Главная Лечение и профилактика Инфантильная лейкемия. Можно ли вылечить лейкоз у ребенка и какой прогноз на выздоровление? Признаки хронической лейкемии

Инфантильная лейкемия. Можно ли вылечить лейкоз у ребенка и какой прогноз на выздоровление? Признаки хронической лейкемии

Онкологические заболевания, в том числе и лейкоз, у малышей всегда вызывают настоящий ужас у родителей. Каждое из новообразований имеет собственные клинические особенности, а значит лечится по-разному.

Что это такое?

Лейкозы у детей - это новообразования, образующиеся в кроветворной системе. Эти заболевания достаточно опасные. Некоторые из них приводят к смертельному исходу. Ежедневно ученые всего мира проводят многочисленные исследования и разрабатывают новые препараты, которые бы позволили лечить данные заболевания.

При лейкозе происходит замена нормально функционирующих клеток на больные. В конечном итоге это способствует нарушению правильного кроветворения у малыша. Так как данные заболевания являются онкологическими, то лечение проводится у детских онкологов. Обычно малыш, имеющий лейкоз, наблюдается в онкологическом центре в течение всей своей жизни.

Ежегодно регистрируется все больше новых случаев заболеваний. Ученые с прискорбием отмечают тот факт, что заболеваемость различными формами лейкозов у детей увеличивается с каждым годом в несколько раз. Обычно первые признаки заболевания обнаруживают у малышей в возрасте от 1,5 до 5 лет. Заболеть могут не только дети, но и взрослые. У них пик заболеваемости приходится на возраст 30-40 лет.

Некоторые медицинские специалисты называют лейкоз «лейкемией». В переводе это означает новообразование крови. В чем-то такая трактовка заболевания правильная. При лейкозе нарушается выработка здоровых клеточек кроветворной системы. Появляются атипичные клетки, не способные выполнять свои базовые функции.

Организм никак не может контролировать образование «некачественных» клеточных элементов. Они образуются самостоятельно. Повлиять на этот процесс извне оказывается зачастую довольно трудно. Данное заболевание характеризуется появлением многочисленных незрелых клеток, которые находятся в костном мозге. Этот орган и отвечает за кроветворение в организме.

Название «лейкоз» предложил Эллерман в начале XX века. Позже появились многочисленные научные исследования, которые дали трактовку заболевания с учетом нарушенной физиологии. Ежегодно во всем мире выделяются большие финансовые средства на поиск лекарств, которые бы спасали больных лейкозом малышей. Нужно сказать, что в этой области есть существенные положительные наработки.

Из всех видов лейкозов у малышей чаще всего встречается острая форма. Это классический вариант заболевания. По статистике, в структуре онкологической заболеваемости лейкозами каждый десятый - ребенок. В настоящее время ученые всего мира подчеркивают важность изучения и поиска новых лекарств от лейкоза. Это обусловлено высокой летальностью и увеличением заболеваемости новообразованиями крови у детей.

Причины возникновения

На сегодняшний день отсутствует единый фактор, который способствует развитию этого опасного заболевания у малышей. Ученые выдвигают лишь новые теории, объясняющие причины болезни. Так, они доказали, что к развитию новообразований крови может привести воздействие ионизирующего излучения. Оно оказывает губительное действие на кроветворные органы.

Взаимосвязь между воздействием излучения и радиации можно доказать и исторически. В Японии после крупнейшего взрыва в Хиросиме и Нагасаки заболеваемость лейкозами у малышей возросла в несколько раз. Японские врачи посчитали, что она превысила среднестатистические значения более, чем в 10 раз!

Существуют также научные версии, что лейкоз развивается после воздействия химически опасных веществ. Исследователи доказали этот факт, смоделировав появление заболевания в лаборатории у подопытных животных. Ученые отмечают, что воздействие некоторых углеводородов, ароматических аминов, азотосоединений, а также инсектицидов способствует развитию новообразований крови. В настоящее время также появились сведения о том, что и различные эндогенные вещества способны вызывать лейкоз. К ним относятся: половые гормоны и стероиды, некоторые продукты обмена триптофана и другие.

Долгое время в научном мире существует вирусная теория. Согласно данной версии, в организме генетически заложены многие онкогенные вирусы. Однако при адекватной работе иммунной системы и отсутствии воздействия факторов извне они находятся в пассивном или не рабочем состоянии. Воздействие различных причинных факторов, в том числе радиации и химических веществ, способствует переходу этих онкогенных вирусов в активное состояние. Данную вирусную теорию предложил в 1970 году Hubner.

Однако не все врачи и ученые разделяют мнение о том, что в организме изначально существуют онкогенные вирусы. Они объясняют это тем, что во всех случаях от больного лейкозом малыша не может заразиться здоровый. Лейкоз не передается воздушно-капельным или контактным путем. Причина заболевания кроется в глубине организма. Многочисленные поломки и нарушения в работе иммунной системы часто приводят к появлению новообразований кроветворных органов у малышей.

В конце XX века несколько ученых из Филадельфии установили, что у малышей, страдающих лейкозом, присутствуют нарушения в генетическом аппарате. Некоторые хромосомы у них несколько короче по размеру, чем у здоровых сверстников. Эта находка послужила поводом для предложения наследственной теории заболевания. Научно доказано, что в семьях, где есть случаи лейкоза, заболеваемость лейкозом встречаются в три раза чаще.

Европейские ученые доказали, что некоторые врожденные аномалии развития приводят к учащению случаев появления новообразований крови. Так, у малышей с синдромом Дауна вероятность заболеть лейкозом возрастает более, чем в 20 раз. Такое многообразие различных теорий говорит о том, что в настоящее время нет единого представления о развитии, а главное, появлении новообразований крови у малышей. Для установления этиопатогенеза заболевания требуется еще время.

Виды

Классификация всех клинических вариантов достаточно сложна. Она включает в себя все формы заболевания, которые могут развиться как у новорожденных, так и у подростков. Она дает представление медикам о том, как определить заболевание у малышей. Ежегодно онкологические классификации пересматриваются. В них регулярно вносятся различные корректировки в связи с появлением новых результатов научных исследований.

В настоящее время существует несколько основных клинических групп новообразований крови:

Острые. Данные клинические формы болезни характеризуются полным отсутствием здоровых клеток. При этом специфичные красные тельца крови не образуются. Обычно острые лейкозы у детей имеют достаточно тяжелое течение и характеризуются печальным, неблагоприятным исходом. Адекватная и правильно подобранная терапия способна несколько продлить жизнь ребенку.
Хронические. Характеризуется замещением нормальных клеток крови белыми. Данная форма имеет более благоприятный прогноз и менее агрессивное течение. Для нормализации состояния используются различные схемы введения и назначения лекарственных препаратов.

Новообразования крови имеют несколько особенностей. Так, острая форма лейкоза не может стать хронической. Это два разных нозологических заболевания. Также течение заболевания претерпевает переход через несколько последовательных стадий. Острый лейкоз может быть лимфобластным и нелимфобластным (миелоидным). Данные клинические формы патологий имеют несколько характерных особенностей.

Острый лимфобластный вариант обычно проявляется уже у грудничков. По статистике, пик заболеваемости этим видом лейкоза приходится на возраст 1-2 года. Прогноз заболевания - неблагоприятный. Патология обычно протекает с тяжелым течением. Данная клиническая форма характеризуется появлением первоначального очага опухоли в костном мозге. Затем характерные изменения появляются в селезенке и лимфатических узлах, с течением времени болезнь распространяется на нервную систему.

Нелимфобластный вариант встречается одинаково часто как у мальчиков, так и у девочек. Обычно пик заболеваемости приходится на возраст 2-4 года. Характеризуется появлением опухоли, образованной из миелоидного кроветворного ростка. Обычно рост новообразования достаточно быстрый. Когда клеток становится слишком много, они достигают костного мозга, что приводит к нарушениям кроветворения.

Острый миелобластный вариант характеризуется появлением большого количества незрелых клеток - миелобластов. Первичные изменения происходят в костном мозге. С течением времени опухолевый процесс распространяется по всему организму ребенка. Течение заболевания достаточно тяжелое. Для выявления данного клинического варианта заболевания требуется проведение многочисленных диагностических обследований. Несвоевременное лечение или его отсутствие приводит к летальному исходу.

Основными признаками, характерными для новообразований крови, являются:

Изменения показателей кроветворения. Появление в анализах нетипичных и незрелых клеток, которые полностью отсутствуют у здорового человека. Такие патологические формы способны очень быстро делиться и увеличиваться в количестве за короткий отрезок времени. Это особенность обуславливает стремительный рост новообразования и тяжесть течения заболевания.
Анемия. Снижение количества красных кровяных телец – характерный признак новообразований кроветворения. Сниженное содержание эритроцитов приводит к тому, что наступает тканевая гипоксия. Это состояние характеризуется недостаточным поступлением кислорода и питательных веществ ко всем органам и тканям организма. Для онкологических новообразований характерны анемии тяжелого течения.
Тромбоцитопения. При данном состоянии снижается нормальное количество тромбоцитов. В норме эти кровяные пластинки ответственны за нормальное свертывание крови. При снижении данного показателя у ребенка появляются многочисленные геморрагические изменения, проявляющиеся появлением неблагоприятных симптомов.

Симптоматика

Обычно первые признаки лейкоза бывают весьма незаметными. Самочувствие ребенка на ранних стадиях заболевания практически не страдает. Малыш ведет привычный образ жизни. Заподозрить болезнь «визуально» не удается. Обычно лейкоз выявляется во время проведения клинических анализов или при переходе в активную стадию.

К ранним не специфичным симптомам можно отнести: снижение аппетита, быструю утомляемость, нарушение засыпания и длительности ночного сна, небольшую апатичность и медлительность. Обычно данные признаки не вызывают у родителей никакого беспокойства. Заподозрить болезнь на раннем этапе зачастую не смогут даже самые внимательные папы и мамы.

В течение некоторого времени у ребенка появляются неблагоприятные симптомы болезни. Часто изменяется оттенок кожи. Она становится бледной или приобретает землистый цвет. Слизистые оболочки могут эрозироваться и кровоточить. Это приводит к развитию стоматитов и гингивита. В некоторых случаях воспаления в ротовой полости бывают язвенно-некротическими.

Может наблюдаться увеличение лимфатических узлов. При некоторых формах лейкоза они становятся видны со стороны. Обычно лимфоузлы плотные на ощупь и очень плотно спаяны с окружающими кожными покровами. Врачи выделяют синдром Микулича. Это состояние характеризуется увеличением слезных и слюнных желез. Данный специфический синдром вызван лейкемической инфильтрацией.

Снижение общего количества тромбоцитов в крови приводит к появлению различных геморрагических синдромов. Они могут по-разному проявляться у малышей. Наиболее характерным проявлением становятся синяки на ногах. Обычно они появляются спонтанно без травматического повреждения и не в результате падений. Также у малышей могут появиться носовые, десневые кровотечения. Самые опасные формы - кровоизлияния в брюшную полость.

Довольно частым симптомом становится появление мышечной боли и болезненности в области суставов. Это обусловлено развитием мелких кровоизлияний в суставных полостях. Длительное течение болезни приводит к развитию у ребенка патологической избыточной ломкости костей. Костная ткань становится рыхлой и легко подверженной любым повреждениям, а также механическому воздействию.

Активное развитие заболевания приводит к появлению нарушений со стороны внутренних органов. Для малышей, имеющих лейкоз, характерно увеличение размеров печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Обычно этот симптом можно легко выявить с помощью проведения пальпации живота или во время ультразвукового исследования.

Поздние стадии сопровождаются нарушениями в работе сердца. Этому во многом способствует выраженная анемия. Недостаточное поступление кислорода к сердечной мышце провоцирует усиленные сокращения сердца. У ребенка это состояние проявляется появлением тахикардии, а в некоторых ситуациях - даже аритмией (нерегулярным сердечным ритмом).

Температура тела при лейкозе изменяется не всегда. У многих малышей она может сохраняться нормальной на протяжении всей болезни. Некоторые клинические формы лейкоза сопровождаются повышением температуры. Обычно она нарастает во время выраженного ухудшения состояния - лейкемического криза.

Стремительное развитие заболевания способствует нарушениям в физиологическом развитии ребенка. Обычно болеющие лейкозом малыши существенно отстают от своих сверстников по многим показателям здоровья. Длительное и тяжелое течение заболевания приводит к тому, что болеющие дети плохо набирают вес. Нарушения аппетита и побочное действие лекарственных противоопухолевых препаратов, а также последствия химиотерапии приводят к выраженным страданиям малыша.

Для лейкозов также очень характерно снижение количества лейкоцитов. В норме эти клеточки призваны защищать организм от любых инфекций. Снижение лейкоцитов (лейкопения) способствует выраженному снижению иммунитета. Малыши, страдающие лейкозом, в несколько раз чаще заболевают даже самыми простыми простудами. Дети, имеющие выраженную лейкопению, вынуждены проходить лечение в условиях специального стерильного бокса.

Диагностика

К сожалению, обнаружить лейкоз на ранних стадиях удается далеко не всегда. Помочь выявить болезнь своевременно должны лабораторные методы диагностики. Эти анализы назначает ребенку, как правило, детский онколог или гематолог. Специалисты диагностируют все онкологические новообразования крови.

Заподозрить заболевание в домашних условиях можно при появлении у ребенка неблагоприятных характерных симптомов. При их обнаружении следует сразу же обратиться на консультацию и для проведения дополнительной диагностики к гематологу. Обычно для установления верного диагноза требуется проведение нескольких обследований.

Первым скриннинговым тестом является общий анализ крови. Этот простое и доступное исследование помогает обнаружить снижение количества красных кровяных телец и тромбоцитов. Также мазок крови бывает информативным для выявления атипичных незрелых кровяных клеток. Ускорение СОЭ в комплексе с изменением количества эритроцитов и тромбоцитов - также свидетельствует о возможном лейкозе у малыша.

Главным исследованием, позволяющим точно установить наличие незрелых клеток в организме, считается спинномозговая пункция. Во время этой процедуры врач делает прокол и забирает небольшое количество биологического материала для исследования. Метод - инвазивный и требует достаточно хорошей подготовки специалиста. Данное исследование позволяет точно выявить наличие лейкоза, а также установить его стадию и морфологический вид.

К дополнительным методам диагностики можно отнести высоко информативные исследования - компьютерную и магнитно-резонансную томографию. Они помогают выявлять различные новообразования. Исследования костного мозга позволяют установить все патологические изменения, которые присутствуют в кроветворном органе. МРТ органов брюшной полости поможет выявить увеличение печени и селезенки, а также исключить признаки внутрибрюшного кровоизлияния при развернутых стадиях болезни.

Прогноз на будущее

Течение разных клинических форм заболевания может быть разным. Это зависит от множества факторов. Некоторые формы лейкоза излечимы. Все зависит от индивидуальных особенностей малыша. Дети, имеющие многочисленные хронические заболевания, труднее восстанавливаются. Вылечиться от лейкоза удается не всегда. На поздних стадиях болезни обычно прогноз - неблагоприятный.

Лечение

Назначение схемы терапии при лейкозе остается за гематологом или детским онкологом. В настоящее время разработаны несколько программ лечения, которые направлены на продление ремиссии. Рецидив болезни лечится в стационарных условиях. Обычно течение заболевания - волнообразное. Периоды полного благополучия, как правило, сменяются рецидивами.

Основная терапия лейкоза - назначение химиотерапевтических препаратов. Схема лечения может быть разной и зависит во многом от клинической формы болезни. Препараты для терапии могут назначаться в различных дозировках и отличаться кратностью применения. Важной задачей лечения является подбор адекватной схемы, чтобы справиться с избыточным количеством опухолевых атипичных клеток и способствовать росту здоровых.

В некоторых случаях полихимиотерапия дополняется иммуностимуляцией. Такое лечение необходимо для активизации иммунитета и улучшения работы иммунной системы. Также некоторые форм лейкоза можно лечить с помощью радикальных способов. К ним относятся: пересадка костного мозга от донора и введение стволовых клеток. Для устранения симптомов выраженной анемии прибегают к переливанию крови.

Малыши, имеющие лейкоз, обязательно должны получать калорийное питание. Обычно калорийность их суточного рациона несколько превышает возрастные нормы. Такая диета необходима ребенку для активной работы иммунной системы. Малыши, не получающие необходимые питательные вещества, более ослаблены и плохо переносят химиотерапию.

Профилактика

К сожалению, на сегодняшний день специфические профилактические меры лейкоза не разработаны. Так и не появилась волшебная прививка от рака. Заболеть лейкозом может каждый малыш, особенно при наличии у него предрасполагающих к болезни факторов. Для того, что выявить новообразования как можно раньше родители должны быть внимательными по отношению к их малышу. Появление первых неблагоприятных симптомов заболевания должно их насторожить и мотивировать на обращение за помощью к врачу.

Важно помнить, что чем раньше обнаружен лейкоз, тем более благоприятнее прогноз. Некоторые клинические варианты заболевания хорошо поддаются лечению химиотерапевтическими препаратами. Общий анализ крови помогает выявлять многие признаки лейкозов на ранних стадиях. Проводить такое исследование малышам, имеющим факторы риска, следует ежегодно.

По каким симптомам у ребенка нужно бить тревогу родителям. Ответ на этот вопрос кроется в водеоматериале.

Несмотря на успехи и открытия в медицине, остаются неизлечимые и опасные для жизни заболевания. Рак крови является одной из таких проблем, с которой сталкиваются взрослые люди после 40–50 лет и дети.

Наибольшая вероятность возникновения у ребенка лейкоза имеется в возрасте 2-5 лет. Отметим, что лейкоз симптомы у детей практически такие же, как и у взрослых пациентов. Их крайне важно обнаружить как можно раньше, ведь начиная со второй стадии болезнь практически не поддается лечению.

Синонимы названия болезни: белокровие, лейкемия, лейкоз, злокачественная опухоль костного мозга. В костном мозге нарушается соотношение здоровых и белых незрелых кровяных клеток. В дальнейшем поражается вся кровеносная система. Лейкоциты перестают справляться, и организм остается беззащитным перед любой угрозой.

Лейкемия у детей обнаруживается в 5 случаях из 100 000 человек, примерно 30% случаев составляют острые злокачественные опухоли, практически все детские патологии - лимфоидной формы. Лейкоз - это ежегодно прогрессирующее по частоте смертельное заболевание, постоянно требующее всестороннего внимания общества.

Разновидности форм, типов и стадий лейкемии

Способность пораженных клеток сохранять свои различия и функции определяет форму патологии. Выделяют острую форму и хроническую, встречающуюся у деток довольно редко. Высокую смертность имеет именно острая форма болезни. Диагностика лейкоза у детей показывает, что признаки этой онкологии чаще находят у маленьких представителей мужского пола.

Острое проявление болезни характеризуется прекращением выработки красных кровяных клеток, которые полностью замещаются белыми, все процессы развиваются стремительно. Острый лейкоз у детей приводит к смерти за 1–5 месяцев. Острая форма не перерождается в хроническую и наоборот.

Типология острых форм лейкемии

По форме и строению злокачественных клеток рассматриваются лимфобластные и нелимфобластные острые детские лейкозы. При первой форме незрелые предшественники кровяных клеток лимфобласты бесконтрольно делятся и разрастаются в лимфоузлах или костном мозге.

Патология мешает им приобрести свои защитные характеристики. Зарождаясь в красном костном мозгу, опухолевые клетки поражают лимфоузлы, селезенку, нервную систему.

Выделяют три типа этой формы:

L1 - с малыми лимфобластами;
L2 – с большими лимфобластами различных форм;
L3 - с большими разнообразными лимфобластами с нарушением всех лейкоцитов, так называемые «дырявые», «простреленные» лейкоциты.

Согласно маркерам антигенов выделяют 0-клеточные (до восьмидесяти процентов случаев), Т-клеточные (от пятнадцати до двадцати пяти процентов) и В-клеточные (до трех процентов) острые лимфобластные лейкозы у детей. Превалирует в общей массе тип L1. Риск возникновения этой формы онкологии увеличивает лечение химией или облучения в анамнезе.

Нелимфобластный (или миелоидный) лейкоз имеет свои типы с учетом того, какие именно незрелые клетки бесконтрольно размножаются.

А именно:

миелобластный малодифференцированный (M1);
миелобластный высокодифференцированный (М2);
промиелоцитарный (М3);
миеломонобластный (М4);
монобластный (М5);
эритромиелоз (М6);
мегакариоцитарный (М7);
эозинофильный (М8);
недифференцированный (М0) детский лейкоз.

Стадии патологии

Доктора, продумывая тактики лечебной терапии, ориентируются на стадию обнаружения недуга. Это может быть острая стадия белокровия, у деток она длится с обнаружения первых симптомов лейкоза до этапа улучшения показателей состава и качества крови после примененного лечения. Следующая стадия - частичная или абсолютная ремиссия.

При частичном улучшении показатели крови и клинические данные приходят в норму, незрелые клетки в костной пробе не превышают 20 процентов. При абсолютном восстановлении бластные клетки содержатся в пределах 5%.

Рецидив лейкемии: при хороших анализах крови опухоли растут в анатомических образованиях вокруг спинного мозга, в различных внутренних органах. В случае полного выздоровления рецидивов больше не бывает.

Если болезнь не проявляет себя в течение 7 лет, можно считать, что наступило полное излечение ребенка. Возврат болезни почти всегда означает, что полное выздоровление маловероятно. Иногда бывают внезапные непрогнозируемые выздоровления от рака, даже при изначально плохих исходных данных.

Тревожные приметы

Заболевание проявляет себя постепенно, первые признаки обнаруживают себя примерно спустя 1,5 месяца после начала недуга. Вариации его клинической симптоматики настолько разнообразны, что часто их можно спутать с другими болезнями, не относящимися к системе кроветворения.

Об острой форме недуга могут говорить следующие симптомы лейкоза у детей:

острое воспаление миндалин и уязвимость перед возбудителями инфекций;
ухудшение аппетита, вплоть до анорексии и полного отказа от еды;
внезапная потеря массы;
вялость, бессилие, мышечная слабость, нехватка воздуха;
назальные и другие множественные кровотечения на фоне резкого нарушения факторов свертываемости крови;
гематомы без явных ушибов или травм;
бледность кожи;
голова часто болит;
печень, селезенка и лимфоузлы увеличиваются в размерах;
поведение становится плаксивым и неуправляемым;
чрезмерная частота сердцебиения;
при серьезных осложнениях могут воспаляться и отмирать ткани.

Разумеется, возможны их комбинации и/или частичное проявление.

Потому при появлении любого из них не стоит откладывать визит к доктору.

Хроническая форма патологии протекает не так быстро, длится от года до двух лет. Нарушение баланса состава крови делает организм беззащитным перед возбудителями болезней. При хроническом протекании болезни острые проявления онкологии чередуются с периодами, когда они ослабевают.

Но все улучшения иллюзорны, без лечения опять наступает ухудшение. При хронической форме будет такой набор симптомов лейкоза у детей: малыш сильно худеет, часто подхватывает инфекции, ослаблен и отказывается есть, как раньше, температурит без ясных причин, потеет сильнее обычного.

Болезнь проходит такие стадии:

Моноклоновая, когда в организме в наличии лишь единичный клон измененных патологических клеток. Может растянуться на долгие годы, считается доброкачественной.
Поликлоновая с появлением вторичных клонов. Развивается быстро, бласты размножаются, и наступает обострение. 80% пациентов умирает в этой фазе.

Особенности диагностики

Во всех клинических случаях у малышей болят длинные трубчатые кости. Боль усиливается с развитием болезни, поэтому требуется применение серьезных обезболивающих лекарств. Один из самых серьезных симптомов - распространение опухолей в спинном и головном мозге - источник изнурительных мигреней, проблем со зрением, слухом, расстройства речи, координацией вследствие поражения конкретных зон центральной нервной системы.

Все вышеописанное не является исчерпывающей диагностической картиной. Диапазон симптоматики белокровия довольно широкий. Стандартные симптомы лейкемии у детей проявляются по-разному, вот почему многоуровневое обследование - обязательное условие для успешного определения и лечения рака.

Если ваш малыш вдруг стал неактивным, быстро утомляется и отказывается от еды, а также постоянно подхватывает ОРЗ, у него поднимается температура невыясненного происхождения, сразу же обращайтесь к педиатру. При подозрениях на возможную онкологию он выпишет направление к детскому онкогематологу.

Вовремя проведенные диагностические исследования помогут обнаружить первые тревожные сигналы лейкоза либо убедиться, что опасения были беспочвенны, и ваш ребенок свободен от этого страшного диагноза.

Анализы для диагностики белокровия

Самый логичный способ обнаружить острую форму лейкемии - провести обычный развернутый анализ крови, который покажет снижение всех показателей: обнаружится малокровие (при этом кровотечений не наблюдалось), недостаток тромбоцитов, дефицит эритроцитов на фоне их ускоренного оседания. Количественно лейкоциты в крови при разных формах болезни могут увеличиваться или снижаться.

Но самым показательным симптомом опухоли костного мозга является именно лейкемический провал в показателях анализа: минимум зрелых белых клеток, много незрелых предшественников лейкоцитов и практически нет промежуточных форм клеточного развития. Помимо этого, характерным признаком выступает патологическое хаотическое изменение размеров эритроцитов на одной и той же стадии их развития.

Бывает сложно отличить картину анализа крови, характерную для лейкоза, от показателей при таком заболевании как апластическая анемия.

Это усложняет получение точного диагноза.

Дополнительными диагностическими методами являются:

Исследования для определения содержания веществ в клетках.
Дифференциация клеточных форм костного мозга (миелограмма). Тридцать и более процентов недозревших кровяных клеток может сигнализировать о лейкозе.
Генетический анализ клеток для выявления нарушений в хромосомах и прогноза течения и исхода заболевания.
Изучение биоптата увеличенных лимфоузлов.
Ультразвуковое исследование органов лимфатической системы, селезенки, печени, желез в ротовой полости, яичек для мальчиков.
Анализ мочи на содержание солей мочевой кислоты - результата опухолевого распада.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография для нахождения места расположения разрастания раковых клеток.

Вероятные факторы возникновения онкологии

Принципы образования детской лейкемии заключаются в мутации и повторении измененных клеток. Получается, что раковые поражения - это клоны мутанта, утратившие способность к самоопределению и дозреванию, заменяющие собой здоровые кроветворные ростки. Через кровоток они распространяются по организму, поражая различные его жизненно важные структуры и системы.

По наблюдениям, детки с трисомией по хромосоме 21 (дауны) болеют лейкемией чаще в 15 раз. Равно подвержены этой хвори и носители редких генетических заболеваний и хромосомных патологий, страдающие врожденной анемией Фанкони, первичными иммунодефицитными состояниями, хроническим гемобластозом.

Причины возникновения лейкоза у детей все еще являются открытой темой для исследований, но согласно имеющимся на сегодня данным, выделяют некоторые возможные факторы, его вызывающие:

Патологии иммунной системы.
Генетические дефекты.
Результат воздействия ряда химических веществ и облучения. В близких к радиоактивным зонам населенных пунктах дети чаще болеют злокачественными онкологическими заболеваниями.

Также отмечают следующие причины лейкоза у детей:

Онкогенные вирусы, вмешивающиеся в хромосомный процесс деления на этапе размножения клеток и меняющие структурно молекулу ДНК.
Накапливание вредных веществ в организме из окружающей среды как следствие все возрастающих экологических проблем.
Воздействие опасной солнечной радиации: солнечные лучи из-за истончения озонового слоя Земли становятся все опасней для человека. Поэтому нужно меньше проводить времени на открытом солнце в самые жаркие периода дня.
Вредные привычки родителей, негативно влияющие на неокрепшее здоровье малыша (курение, алкоголизм).

Организм ребенка уязвим, и задача взрослых - оградить его от упомянутых воздействий, насколько это возможно.

Тактики лечения лейкемии

Лечение лейкоза у детей должно проводиться строго в условиях стационара онкогематологического отделения с регулярным участием медицинских работников.

Это долгий и непростой процесс.

Все усилия прилагаются к тому, чтобы у маленького пациента началась стабильная ремиссия.

Главная цель терапии - уничтожить все раковые клетки. С этой целью применяют:

Химиотерапию, чтобы уничтожить клоны. Поэтапно стараются вызвать ремиссию, укрепить ее, провести лечение, заниматься профилактикой.
Иммунную терапию, заключающуюся в противооспенной прививке и БЦЖ, пересадке костного мозга и стволовых клеток от подходящего донора.
Терапию, уменьшающую побочные реакции от приема токсичных медикаментов (внутривенные вливания, внепочечное очищение крови, пропускание плазмы через сорбент, очистка крови методом плазмафереза).
Заместительную терапию при малокровии (переливание тромбоцитов и эритроцитов).
Терапию антибиотиками, если ослабленный организм поддался какому-нибудь вирусу.

Лечение любой формы лейкоза у детей предполагает комплексный подход, который зачастую вызывает осложнения. Ребенок открыт любым инфекциям, поэтому отдельная палата и ношение повязки - обязательные условия лечебного процесса. Также важно обеспечить маленькому пациенту правильное и разнообразное питание.

Прогнозы при раке крови

Отсутствие квалифицированной терапии при лейкемии закономерно приводит к смерти больного. Благодаря сегодняшним достижениям химиотерапии 50–80% больных лейкозом детей преодолевают 5-летний рубеж без повторения болезни. После 5–7 лет без рецидивов можно считать рак побежденным.

Желательно не менять резко климатические условия проживания ребенка и воздерживаться от физиотерапевтического лечения в дальнейшем. Все прививки следует продолжать делать согласно индивидуальному графику, учитывая эпидемиологическую обстановку вокруг.

Существуют различные факторы вероятности развития и исхода патологии:

Возраст, в котором проявилась болезнь: возможность выздоровления выше у детей в период двухлетия–десятилетия.
Пол малыша: девочки с острой лимфобластной формой выздоравливают чаще мальчиков.
Стадия болезни, на которой она обнаружена.
Сколько хромосом имеется в наличии.
Форма недуга: острая - позволяет вылечиться с большей долей вероятности.
Ответная реакция организма на терапию.
Количество белых клеток.
Скорость умирания поврежденных раковых очагов: быстрая говорит о том, что лечение действует.
Наименьшую вероятность выздоровления имеют дети, у которых:
Нашли острую форму рака, начиная с двухлетия, и после десятилетнего рубежа.
Имеются увеличенные лимфоузлы измененной формы различного происхождения, селезенка и печень, а также опухоли в оболочках мозга, нервах черепа, ствола мозга и мозговом веществе во время определения болезни.
Диагностировали Т- и В-клеточные варианты белокровия, избыточное содержание лейкоцитов.

Профилактические меры

Следите за здоровьем своих малышей, проходите профилактические осмотры хотя бы раз в полугодие, ведь пока дети маленькие, их жизнь полностью зависит от вашей заботы и внимательности. Лишь раннее выявление онкологических заболеваний позволяет с ними полностью справиться.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Лейкемия является тяжелым недугом, который может появиться даже в младенческом возрасте. Такой диагноз становится большим потрясением для родителей. Однако важно помнить, что при своевременном лечении врачи дают благоприятный прогноз на выздоровление.

Чаще всего встречается лимфобластная форма острого лейкоза. Нелимфобластная форма диагностируется значительно реже. При остром течении болезни всего за несколько недель или месяцев заболевание может сильно прогрессировать и приводить к летальному исходу.

Благодаря своевременной диагностике можно добиться значительного улучшения состояния здоровья. При хронической форме состояние ребенка бывает настолько стабильным, что он может обходиться без лечения месяцами или даже годами.

Однако это таит в себе опасность, поскольку есть риск развития бластного криза, обострения, которое уже не поддается лечению. Поэтому в любом случае ребенок нуждается в тщательной диагностике, лечении, а также в чуткой заботе родителей и врачей.

Лейкоз – это заболевание, при котором нарушается процесс образования новых клеток крови в костном мозге. Из стволовых клеток образуются эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Они входят в состав крови в определенном соотношении.

При лейкозе поражаются лейкоциты . Они производятся организмом в нормальном количестве, но являются неправильно сформированными и не выполняют своей функции.

Такие патологические клетки не отмирают в должное время, но накапливаются в тканях и органах. Из-за этого не могут сформироваться здоровые лейкоциты. Эти злокачественные клетки называются бластами.

Они разносятся с кровью по организму и постепенно накапливаются в ЦНС, печени, селезенке, костях, мозге . Из-за этого пораженные органы не могут правильно функционировать. Так все системы выходят из строя и заболевание быстро прогрессирует.

Данная патология, которую еще называют рак крови, является самой распространенной среди онкологических заболеваний у детей. Опасность заключается в том, что в большинстве случаев организм ребенка поражает именно острая лимфобластная форма течения болезни.

Она оставляет очень мало времени для лечения. Хроническая форма практически не встречается у детей. При своевременной диагностике это заболевание может быть существенно замедлено. Поэтому очень важно не игнорировать настораживающие симптомы. О них пойдет речь далее.

Подробнее о заболевании можно узнать из этого видео:

Проявления

На ранних стадиях признаки онкологического заболевания путают с другими менее опасными болезнями. Поэтому врач может назначить глубокую диагностику даже при не вызывающих тревогу симптомах.

И все же следующие нарушения в здоровье ребенка нельзя игнорировать. Первые признаки болезни начинают проявляться спустя два месяца. Преобладание тех или иных симптомов зависит от места локализации лейкозных тканей.

У взрослого человека спинной мозг находится в определенных костных тканях. У ребенка он присутствует во всех костях. Поэтому нарушение кроветворения может иметь любое место локализации. Но кровь разносит онкологические клетки по всем органам, тканям и системам.

Интоксикация

Из-за того, что в крови очень мало здоровых лейкоцитов, а которые есть не выполняют свою функцию, организм не может защититься от вторжения инфекций.

Также интоксикационный синдром провоцируется скоплением в тканях незрелых, онкологических, лейкоцитов. Интоксикация организма выражается в следующем:

Повышенная температура. Она может быть невысокой, но при попадании инфекции значительно повышается и не нормализуется после приема антибиотиков. Это происходит из-за недостаточного количества здоровых лейкоцитов в крови;
Слабость и утомляемость , которые возникают из-за плохого притока крови к мелким сосудам. Лейкозная кровь слишком густая из-за чрезмерного образования лейкоцитов.
Понижение аппетита;
Бледность кожи;
Бессоница;
Подавленность, апатия;
Увеличение лимфатических узлов;
Поражение десен и сыпь из-за скопления бластных клеток под кожей.

Все перечисленные симптомы свидетельствуют о том, что в организме есть воспалительный процесс. Он опасен для жизни ребенка. В сочетании с неправильной работой иммунной системы могут развиться тяжелые вирусные и инфекционные заболевания. Возможен даже летальный исход от осложнений. Во избежание этого ребенка помещают в условия, близкие к стерильным.

Кардиоваскулярные расстройства

Патология крови быстро сказывается на работе сердца, нарушает его ритм и структуру. Развиваются следующие заболевания:

Тахикардия;
Расширение границ сердца, что происходит в основном из-за изменения размеров желудочков;
Аритмия;
Снижение фракции выброса, то есть уменьшение того объема крови, который выбрасывает левый желудочек в просвет аорты в момент сокращения;
Диффузные изменения миокарда.

В свою очередь данные заболевания дают о себе знать следующими симптомами:

Тошнота;
Ускоренное сердцебиение или его глухой ритм;
Обморок;
Отдышка;
Головокружение;
Боль в груди.

Некоторые из перечисленных симптомов не являются отдельными заболеваниями, как диффузное изменение миокарда. Но на основе лабораторного исследования и совокупности признаков врач может с уверенностью сказать, чем объясняются те или иные симптомы.

Геморрагический синдром

Данный симптом характеризуется следующими проявлениями:

Кровоизлияния во внутренние органы и полости;
Кровотечения на слизистых;
Частое носовое кровотечение;
Склонность к появлению синяков;
Долгое заживление мелких порезов и ранок;
Рвота с кровяными выделениями;
Петехии и экхимозы на коже из-за разрыва мелких сосудов.

Из-за низкого содержания тромбоцитов в крови функция свертывания нарушена, возникают неконтролируемые кровотечения. Они опасны тем, что могут поражать любые органы и системы.

Возможно появление маточного кровотечения, кровоизлияния на сетчатку глаза, в мозг, в органы пищеварительного тракта.

Лейкемическая гиперплазия лимфатических узлов

Увеличение лимфатических узлов при лейкемии происходит не только из-за воспалительного процесса, как при обычной болезни. Гиперплазия — это неконтролируемое деление клеток, которое приводит к образованию избыточной ткани, иными словами, к опухоли.

Увеличение количества лимфоидной ткани – это отдельный симптом рака крови. В лимфатических узлах задерживаются бластные клетки и метастазы.

В организме ребенка увеличиваются все группы лимфоузлов. Они есть подмышками, в брюшной полости, возле ключицы, в паху, на шее, в вилочковой железе. Эта железа часто бывает поражена при раке крови. Симптомы лейкемической гиперплазии:

Визуальное увеличение лимфоузлов;
Сыпь на коже, напоминающая герпес;
Болевые ощущения в месте некоторых лимфоузлов;
Повреждение вилочковой железы вызывает кашель и затрудненное дыхание, сдавливается верхняя полая вена;
Сдавливание верхней полой вены вызывает нарушение кровообращения в голове и верхних конечностей, замечается синюшность.

Другие признаки

Особенности течения заболевания сильно различаются в зависимости от места локализации патологии. Среди других симптомов, которые часто встречаются при лейкемии, выделяют следующие:

Увеличение размеров живота из-за скопления в селезенке и печени патологических лейкоцитов;
На фоне подавленного иммунитета появляются всевозможные вирусные заболевания , которые протекают в тяжелой форме. Среди таких болезней пневмония, сепсис, грибковые инфекции, уретрит, кандидозный стоматит и другое;
Боль в костях и суставах. Бластные лейкоциты скапливаются в суставах, вызывая болевые ощущения. Также в костях уменьшается содержание кальция и они становятся ломкими. Поражения затрагивают кости черепа, трубчатые кости, ребра, позвоночник и кости таза;
Увеличение слюнных, околоушных, подчелюстных и слезных желез;
Язвенно-некротические повреждения слизистой, кожи, стенок ЖКТ;
Тошнота, рвота, головокружение, затрудненная координация, головная боль. Такие симптомы появляются при поражении центральной нервной системы, что может вызывать серьезные осложнения, вплоть до комы.

Для того чтобы поставить точный диагноз назначается сбор анализов. Первое, что необходимо – это переферический анализ крови, из пальца. При наличии патологии в такой крови будет слишком мало тромбоцитов и эритроцитов при избытке лейкоцитов.

Также заметны и другие отклонения. Но у 10% детей такой анализ не показывает никаких отклонений даже если болезнь есть. Поэтому назначаются другие анализы, пункция спинного мозга.

Рак крови является тяжелым заболеванием, которое требует антилейкозной терапии, специальных условий содержания больного, поддерживающей терапии, а также других мер, которые применяются в комплексе.

Лечение требует много усилий и времени. Однако с его помощью можно добиться полной ремиссии заболевания. Врачи выдвигают благоприятный или неблагоприятный прогноз в зависимости от многих факторов в состоянии больного ребенка.

Учитывается то, насколько увеличены селезенка и печень, сколько бластных клеток в организме и как успешно проходит лечение. На эти факторы напрямую влияет то, как быстро было начато лечение.

Очень важно замечать даже незначительные симптомы болезни. В таком случае есть все шансы победить болезнь и сохранить здоровье ребенка.

В этом видео пациентка рассказывает историю болезни своего ребенка:

Лейкоз у детей – крайне опасное заболевание кровеносной системы. Встречается чаще у маленьких детей, его причины больше связаны с поражением матери радиацией и интоксикацией в период беременности; не на последнем месте стоят генетические отклонения. Лечат заболевание с помощью химиотерапии и пересадки костного мозга.

У больных лейкозом детей происходит нарушение процесса костномозгового кроветворения, вследствие чего здоровые зрелые клетки замещаются незрелыми. Выделяют два типа заболевания – хронический и острый, причем второй тип встречается у детей чаще. Как правило, он спровоцирован причинами, связанными с беременностью матери, а именно из-за употребления алкоголя и наркотиков, работы во вредных условиях, проживания в местах с плохой экологией.

Лейкоз – это опасное заболевание крови

К внешним причинам возникновения лейкоза у детей относятся: лучевая или химиотерапия в анамнезе, генетические аномалии по типу синдрома Дауна.

Лейкоз относят к злокачественным заболеваниям, приводящим к множеству осложнений со стороны лимфатической системы, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата. Только лечение острого лейкоза на ранних стадиях позволит сохранить жизнь ребенку, так как заболевание часто заканчивается летальным исходом.

Лейкоз в медицинской терминологии имеет несколько схожих названий, среди которых встречается лейкемия, белокровие, рак крови. Больные дети становятся ослабленными, страдают повышенной утомляемостью, болями в суставах, внутренних органах. У них наблюдается ухудшение памяти, зрения, наблюдаются различные высыпания на коже. Такие дети становятся недееспособными, им требуется постоянно родительское и врачебное наблюдение. Лечение лейкоза у детей осуществляется в специализированных стационарах, им назначается курс химиотерапии, облучения, нередко, чтобы спасти ребенка, показано оперативное вмешательство – пересадка костного мозга.

Причины

Рассмотрим основные причины лейкоза у детей. Так как заболевание чаще всего развивается в раннем возрасте, то выявить точную взаимосвязь с внешними факторами удается не всегда. В большинстве случаев виною патологии являются факторы, связанные с течением беременности.

Как выглядит заболевание клеток крови – лейкоз

При изучении анамнеза (истории болезни) часто выясняется, что мама долгое время могла пребывать под солнечными лучами, подвергаться интоксикации (отравлению) различными продуктами. Наиболее опасна интоксикация, связанная с производством, когда мать до выхода в декретный отпуск имела контакт с мышьяком, свинцом, фосфором или бензином. В группу риска входят дети, чьи мамы много курили при беременности, принимали медикаменты, наркотики, алкоголь.

Обратите внимание! Ежегодно регистрируется от 4 до 5 случаев заболеваемости детей раком крови на 100 тысяч детского населения, что указывает на то, что эта болезнь занимает лидирующие позиции среди онкологических патологий.

Признаки острого лейкоза у детей наблюдаются при врожденных аномалиях, связанных с генетическими отклонениями:

синдром Дауна увеличивает риск развития лейкоза до 15 раз;
синдром Клайнфельтера, при котором у мальчика наблюдается дополнительная хромосома X;
по типу Франскони;
нейрофиброматоз и другие редкие болезни.

Лейкоз крови развивается у детей, у которых мама или они сами в период беременности подвергались радиационному излучению, что привело к мутации клеток. Вообще, плохая экология является причиной различных онкологических заболеваний.

Обратите внимание! Именно в регионах, где возникали аварии на атомных электростанциях, таких как Фукусима, Чернобыльская АЭС, регистрируется наибольшая заболеваемость лейкозом, причем не только детей, но и взрослой части населения.

Так, острый лимфобластный лейкоз у детей при влиянии радиации и плохой экологии встречается до 5 раз чаще, а миелоидный лейкоз – вообще до 20 раз чаще. Подвержен риску лейкоза ребенок, который получает иммуноподавляющие препараты после проведенной операции по трансплантации органов или при лечении цитостатиками онкологических патологий. У ряда детей, рождающихся с лейкозом, так и не удается установить причину болезни.

Классификация

В зависимости от длительности течения болезни выделят два типа лейкозов:

Острая форма, поражающая чаще всего именно детей. При ней происходит преимущественное накопление белых клеток, при этом красные клетки крови перестают вырабатываться. Длится форма до 2-х лет, в большинстве случаев заканчивается летально.
Хроническая форма, при которой наблюдается замещение белых клеток крови красными, человек может страдать ей дольше 2-х лет, поддается лечению лучше.

В зависимости от патологического процесса в организме выделяют острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), который проявляется наличием в крови незрелых лимфоцитов (лимфобластов). Им страдают дети до года. Развивается опухоль в красном костном мозгу, и с прогрессированием начинает распространяться в области лимфатических узлов, селезенки, нервной системы.

Вторая форма – это миелобластный лейкоз у детей (миелоидный лейкоз) при котором часто страдают дети от 2-х до 3-х лет. Опухоль локализуется в миелоидном кровяном отростке, где наблюдается процесс быстрого размножения белых клеток. При достижении этими клетками костного мозга начинается процесс подавления развития обычных клеток.

Имеется еще одна характеристика лейкозов, в зависимости от клинических проявлений болезни. Всего выделяют три стадии течения болезни. Первая стадия считается острой, продолжается от появления первых признаков болезни и длится до улучшения состояния ребенка, то есть до момента, когда стабилизируются клинико-гематологические показатели, когда можно прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Увы, но не все дети могут пережить эту стадию.

Вторая стадия болезни носит название неполной или полной ремиссии. В первом случае, при неполной ремиссии, наблюдается частичное улучшение состояния здоровья ребенка, включая показатели гемограммы. При полной ремиссии отмечается стабильное улучшение всех показателей крови и состояния ребенка.

Важно! При неполной ремиссии при изучении пунктуата (содержимого) костного мозга показатель количества бластных клеток не превышает 20 процентов, при полной ремиссии показатель составляет до 5 процентов.

Ну а третья стадия считается рецидивом болезни, характеризуется наличием осложнений со стороны органов дыхания, нервной системы в виде очагов инфильтрации. В большинстве случаев ребенок погибает от белокровия.

Клиническое течение болезни

Начинается заболевание постепенно, не всегда удается выявить признаки лейкоза у детей на ранней стадии, так как симптоматика напоминает обычный грипп или простудные заболевания. У ребенка вместе с симптомами недомогания появляются пятнистые высыпания на теле. Дети страдают от признаков слабости, проявляющиеся рвотой, частой головной болью, головокружением и потерей аппетите.

Важно! Потеря аппетита на начальной стадии болезни приводит к резкому снижению массы тела, что должно озадачить родителей.

Особенности начальной стадии лейкозов у детей проявляются в виде снижения активности ребенка в сочетании с преобладанием мышечных болей на нижних и верхних конечностях. Независимо от того, это острый миелобластный лейкоз или лимфобластный лейкоз, заболевание характеризуется снижением , отчего дети подвергаются бактериальным и вирусным инфекциям.

В развернутой стадии начинается яркое проявление симптоматики. Преобладает кожная сыпь, сильное снижение активности детей, боли в разных частях тела.

Лейкоз проявляется специфической симптоматикой:

кожные покровы становятся бледными, сухими;
возникаю кровотечения из носа, десен;
со стороны сердца отмечается и ;
из-за интоксикации появляется потливость, лихорадка, анорексия;
при поражении головного мозга возникает сильная боль в голове, ригидность (напряженность) затылочных мышц, психические расстройства.

При последней, третьей стадии патологии происходит метастатизование рака по всему телу, отчего могут поражаться любые органы. Отмечается . За ребенком необходим постоянный уход лечащего врача в условиях стационара. Рассмотрев, что такое лейкоз у детей и его симптомы, можно узнать о методах диагностики и лечения.

Лечение

Для того чтобы поставить диагноз, придется сдать ряд анализов и пройти комплексное обследование, включая крови, генетические исследования. Общий анализ крови при лейкозе у детей указывает на повышение нормы лейкоцитов, снижения показателей тромбоцитов, эритроцитов. Низким становится гемоглобин в крови. Обязательно назначается проведение ультразвукового обследования, чтобы изучить состояние внутренних органов. Дополнительно к УЗИ, может потребоваться проведение магнитно-резонансной и компьютерной томографии.

Чтобы определить тип белокровия, необходимо проведение пункции костного мозга. А с помощью рентген диагностики обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы.

Изучив форум по онкологическим заболеваниям можно выделить несколько основных методик лечения рака. Но выбор между терапией и оперативным лечением должен быть сделан только посоветовавшись с врачом. Консервативная терапия направлена на уничтожение «вражеских» клеток, на поддержание и на профилактические мероприятия против инфекционных болезней. В лечении рака должны быть мероприятия, необходимые для компенсации недостатка тромбоцитов и эритроцитов. Применяется специфическая химиотерапия, симптоматическое лечение.

Кардинальным, но дорогостоящим методом лечения является операция по пересадке костного мозга. Многие родители, изучив форум по лечению рака костного мозга, пугаются от цен и возможных осложнений. Чтобы этого не возникало, необходимо доверять только квалифицированным специалистам, которые все объяснят, по поводу лечения рака.

Обратите внимание! Если не заниматься детьми, страдающими от лейкоза и не проводить им специфического лечения, то летальный исход неизбежен.

Теперь поговорим о прогнозе. Если ребенок, особенно девочка, болеет острым лимфобластным лейкозом и заболевание выявлено своевременно, то шанс на выздоровление довольно высок, то есть прогноз у детей благоприятный. А вот у пациентов с миелоидным типом лейкоза шанс на выздоровление составляет 45-50%.