Головная боль, сотрясение мозга, энцефалопатия
Поиск по сайту

Столбнячный токсин. Столбняк — симптомы у человека, первые признаки, лечение, пути заражения

Столбняк – это инфекционная патология, вызываемая бактерией Clostridium tetani. Заболевание характеризуется тяжелым поражением ЦНС (центральной нервной системы), отличается множественными судорогами скелетной мускулатуры, асфиксией (удушьем), опистотонусом (характерным выгибанием спины). Заболевание зачастую протекает тяжело и грозит многими осложнениями, летальность составляет 25%.

Как можно заразиться столбняком

Патология является зооантропонозным заболеванием, т.е. представляет опасность не только для человека, но и для животных. Заражение происходит при наличии открытой раны на теле путем попадания в пораженное место болезнетворной бактерии. Clostridium tetani относится к биологическому ряду спорообразующих палочковидных бактерий. Сама по себе бацилла не представляет опасности, угрозу несут выделяемые ею столбнячные токсины, к которым организм человека имеет высокую восприимчивость.

Заражение возможно при несоблюдении мер антисептики во время обработки ран, ожогов, обморожений. Заболеванию подвержены дети из-за высокого уровня травматизма, новорожденные малыши при несоблюдении правил асептики во время перерезки пуповины, взрослые после серьезных ранений лица, конечностей и др. Непосредственный способ передачи инфекции от больного человека здоровому невозможен.

Пути передачи инфекции

Бактерии, вызывающие патологию, живут в кишечнике человека, травоядных животных, грызунов, птиц, выделяются в окружающую среду с фекалиями в виде спор. Способ инфицирования заболеванием – контактный. Споры болезнетворных бактерий могут длительное время находиться в почве, водоемах, покрывать любые поверхности, проникать с пылью в помещения. Затем при наступлении благоприятных условий спора становится активной, в этом состоянии она выделяет ядовитые вещества, которые даже в очень малых дозах являются опасными для организма.

Возбудитель столбняка

Столбнячная палочка, имеет несколько десятков жгутиков, по форме напоминает теннисную ракетку. Это грамположительная, анаэробная бактерия, споры которой обладают высокой устойчивостью к нагреванию, заморозке, кипячению (гибнет через два часа). Клостридии переходят в вегетативную форму при наступлении благоприятных анаэробных условий в присутствии стафилококковой флоры. Clostridium tetani «любит» размножаться в глубоких ранах благодаря возможности создания там условий отсутствия кислорода. Специфический столбнячный токсин имеет две составляющие:

  • Экзотоксин (тетаноспазмин) – сильный яд, который вызывает нарушения в работе нервных клеток, приводящие к угнетению механизма торможения двигательной активности мышц. Тетаноспазмин благодаря циркуляции крови и нервным отросткам проникает в ЦНС, вызывая рефлекторные неконтролируемые сокращения мышц лица, конечностей, сердца и других органов. В начальной стадии воздействия столбнячного токсина поражаются преимущественно периферические синапсы, что приводит к появлению тетанических судорог. Кроме того, блокада нейронов ретикулярных образований ствола мозга приводит к повышению температуры, обезвоживанию.
  • Цитотоксин (тетанолизин или тетаногемолизин) играет второстепенную роль в развитии столбняка. Вещество способствует разрушению эритроцитов крови, повреждает ткани сердечной мышцы, что может привести к местному некрозу.

Классификация форм заболевания

Существует несколько разновидностей классификаций патологии в зависимости от места и обстоятельств инфицирования, проявляемой в процессе развития заболевания клинической картины и сопутствующих причин. Существенным фактором является распространенность инфекции по телу, вовлечение одной или нескольких систем организма в патологический процесс.

В зависимости от пути заражения

Клостридия не может проникнуть через неповрежденные кожные покровы, поэтому основной фактор заражения – травма различного характера. Специалисты различают несколько видов столбняка по способу инфицирования:

  • Посттравматический (раневой, послеоперационный, ожоговый, послеродовой, послеабортный, столбняк новорожденных).
  • Столбняк, развившийся из-за воспалительных процессов в организме (опухоли, язвы и т.д.).
  • Криптогенного характера, при котором в анамнезе больного отсутствует информация о каких-либо повреждениях. Зачастую это означает, что заражение произошло вследствие полученной микротравмы (например, бытовой или производственной).

По локализации

Часто заболевание начинается с подергивания мышц в месте травмы, затем происходит генерализация судорог. Исходя из распространенности инфекции по организму, выделяют:

    местный столбняк, при котором первоначально наблюдаются судороги и тянущие боли в месте инфицирования (паралитический столбняк Розе).

    генерализованная форма, при которой поражаются центральная нервная система (энцефалитический бульбарный столбняк Бруннера).

По тяжести протекания

Различают четыре формы протекания в зависимости от тяжести заболевания. Их характеристики:

Степень тяжести

Инкубационный период, сутки

Нарастание симптомов, сутки

Температура тела, ºС

Характерные признаки

Субфебрильная или отсутствует

Умеренный гипертонус, редкие судороги или их отсутствие

Средней тяжести

Типичная симптоматика, тахикардия, непродолжительные судороги наблюдаются 1-2 раза в час, осложнений не развивается

Типичный симптомокомплекс, частота и продолжительность судорог увеличивается, напряжение мышц брюшной стенки и конечностей, выраженная потливость

Очень тяжелая

Кроме выраженной симптоматики, присоединяется пневмония, скачки давления. Тяжелое состояние продолжается несколько недель. Возможны осложнения: паралич сердца, асфиксия, цианоз

Как проявляется

В зависимости от количества микроорганизмов и токсина в организме инфекция может протекать и скрыто, и молниеносно. Развитие патологии включает несколько характерных стадий:

  1. Инкубационный период столбняка длится 1-20 дней (может продолжаться несколько месяцев). В некоторых случаях эта стадия протекает бессимптомно, в других – больной чувствует легкое напряжение мышц, тремор в области раны.
  2. Начальный период продолжается до 2 дней, характеризуется возникновением тянущих болей в очаге инфицирования (к этому времени рана может уже полностью затянуться). Далее появляется тризм (судорожное сжатие жевательных мышц), вследствие чего больной практически не в состоянии открыть рот.
  3. Период разгара длится около 8-12 дней, иногда продолжается до 2-3 недель. Длительность стадии зависит от наличия прививок в анамнезе, сроков начала лечения. Разгар развития патологии характеризуется стандартными признаками столбняка: тризм, «сардоническая улыбка», опистотонус. Возникают и распространяются по всему телу тетанические судороги с разной частотой и продолжительностью, температура тела поднимается до 40-42 ºС. Вследствие постоянного напряжения мышц даже между приступами у больного наблюдаются проблемы с самостоятельным мочеиспусканием, дефекацией, дыханием, глотанием. Из-за этого возможно развитие таких заболеваний, как бронхит, пневмония, отек легких, инфаркт миокарда, сепсис.
  4. Стадия выздоровления может длиться до 2 месяцев. В это время постепенно снижается количество и сила судорог. Период опасен возникновением и развитием осложнений.

Первые признаки столбняка

Инкубационный период заболевания зависит от распространенности инфекции в организме, локализации травмы, степени активности спор болезнетворных бактерий, местного иммунитета и сопротивляемости организма в целом. Стадия может проходить бессимптомно или с присутствием продромальных признаков. Тяжесть заболевания, сопутствующие осложнения и прогноз зависят от инкубационного периода – считается, что чем быстрее развивается столбняк, тем сложнее больному перенести патологию.

Продромальные признаки инфекции

К первичным симптомам столбнячной инфекции относят общее недомогание, головную боль, повышенную раздражительность, озноб, потоотделение, боли в горле и пояснице. У пациента может наблюдаться субфебрильная лихорадка, нарушение сна, зевота и потеря аппетита. Кроме того, в месте предполагаемого заражения возможно возникновение тупых, тянущих болей, мышечного напряжения.

Специфические симптомы

Существует триада симптомов столбняка, сочетание которых характерно исключительно для этой патологии. Типичные признаки:

  • Тризм – судорожное сокращение жевательных мышц, при котором больной не может разжать челюсти; симптом возникает вследствие раздражения лицевого нерва.
  • Дисфагия – затруднение глотательного рефлекса, болезненные ощущения из-за слабого тонуса мышц глотки.
  • «Сардоническая улыбка» – специфический спазм мимических мышц, при котором выражение лица пациента выглядит как сочетание смеха и ужаса (губы растянуты в улыбке, уголки рта опущены, лоб напряжен, глаза сужены).

К перечисленным признакам присоединяется ригидность (напряжение) затылочных мышц (без других менингеальных симптомов), опистотонус. Между приступами расслабление мышц не наступает, что делает течение болезни изматывающим для пациента. Судороги возникают с разной продолжительностью и частотой в ответ на любой внешний раздражитель (свет, звук), поэтому пациентов на время лечения помещают в шумоизоляционный стерильный бокс. С течением патологии сила судорог нарастает, они охватывают диафрагму и межреберные мышцы, что провоцирует затруднение дыхания.

Опистотонус мышц

При тяжелом течении патологии судороги распространяются по телу в нисходящем направлении, развивается опистотонус – специфическое сильное напряжение мышц спины и конечностей, при котором больной выгибается в дугообразное положение, опираясь на затылок и пятки. Судороги со временем усиливаются, пациент при этом не теряет сознание, испытывает сильнейшие боли и страх, наблюдается чрезмерная потливость и слюнотечение, вследствие чего больной страдает от обезвоживания.

Осложнения столбняка и прогноз

Течение заболевания, как правило, очень тяжелое и сопровождается развитием осложнений. Во время болезни и после излечения у пациента могут развиться следующие патологии:

  • переломы позвоночника и костей;
  • разрывы связок и сухожилий, вывихи;
  • отрывы мышц от костей;
  • компрессионные деформации позвоночника;
  • бронхиты, пневмонии, отек легких, эмболия легочных артерий;
  • инфаркт миокарда, коронарный спазм;
  • паралитические поражения черепно-мозговых нервов;
  • расстройства кровообращения;
  • сепсис.

Выживаемость пациентов

Прогноз в отношении больных столбняком неутешительный – по разным данным летальность колеблется от 25 до 70% (значительную часть этой цифры составляют представители непривитого населения планеты). Особенно высок процент смертности среди детей младенческого возраста вследствие их слабой сопротивляемости заболеванию. Зависит этот показатель от своевременной диагностики и должного лечения, наличия сопутствующих заболеваний и прививочного анамнеза.

Диагностика

Физикальный осмотр позволяет быстро диагностировать заболевание. При надобности врач направляет пациента сделать соскоб из места ранения, мазок из слизистой влагалища, глотки или носа для выделения столбнячного токсина и выполнения биологической пробы мышам. На ранних стадиях заболевания следует отличать столбняк от гингивита, заглоточных абсцессов, воспаления суставов нижней челюсти, периостита. При столбнячной инфекции у детей следует исключить вероятность родовых травм, менингита, эпилепсии и бешенства.

Лечение столбняка

Пациент, у которого диагностировали столбняк, подлежит немедленной госпитализации в реанимационное отделение. Лечением данной патологии занимается анестезиолог-реаниматолог. Кормление зачастую производится с помощью желудочного зонда (при парезах желудочно-кишечного тракта – парентеральным способом). Во избежание развития пневмонии и появления пролежней пациента часто переворачивают. Лечение столбнячной инфекции включает следующие этапы:

  • обезвреживание токсина (с помощью специальной сыворотки);
  • очищение раны от возбудителей инфекции (вскрытие и обеззараживание);
  • устранение судорог, снижение температуры, поддержание работы органов и систем, борьба с обезвоживанием организма.

Нейтрализация токсина

Для обезвреживания токсина применяется внутримышечное введение противостолбнячной сыворотки (зачастую вместе с инъекцией противостолбнячного иммуноглобулина) в следующих дозах:

    новорожденному ребенку – 20 000–40 000 МЕ;

    детям старшего возраста – 80 000–100 000 МЕ;

    взрослым – 100 000–150 000 МЕ.

Вскрытие и обработка раны

Для устранения столбнячной палочки в пораженном месте под наркозом делают большие надрезы, очищают очаг инфекции от мертвых тканей. Рану не зашивают для постоянного поступления кислорода (аэрации), накладывают специальный перевязочный материал, который меняют раз в несколько часов. Для дальнейшего заживления раны применяют протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин).

Симптоматическое лечение

Для устранения тетанического напряжения применяются противосудорожные препараты, миорелаксанты, нейроплегические, наркотические, седативные препараты и нейролептики (например, диазепам). Эффективным средством считается смесь хлорпромазина, дифенгидрамина, тримеперидина и скополамина гидробромида. Также широкое применение для лечения столбняка в тяжелой форме нашли фентанил, дроперидол, оксибутират натрия, барбитураты, периферические миорелаксанты курареподобного действия. При лабильной нервной системе используются α- и ß-блокаторы.

Если больному трудно дышать, ему проводят интубацию с последующим подключением к аппарату искусственной вентиляции легких. При необходимости пациенту ставят газоотводную трубку, осуществляют катетеризацию мочевого пузыря. При выраженном ацидозе и обезвоживании применяется инфузионное введение растворов гидрокарбоната натрия, плазмы, альбумина, бикарбоната натрия, реополиглюкина. Во избежание присоединения вторичных инфекций проводится антибиотикотерапия. Существует мнение об эффективности применения гипербарической оксигенации.

Профилактические мероприятия

Столбнячная инфекция представляет серьезную опасность для разных слоев населения, поэтому профилактика имеет большое значение для предотвращения роста заболеваемости. Существует несколько видов мероприятий для предупреждения заражения столбняком детей и взрослых. Экстренная профилактика столбняка включает в себя введение АС-анатоксина (для формирования собственного иммунитета организма) и противостолбнячной сыворотки или иммуноглобулина (пассивная иммунизация) в следующих случаях:

  • ранения, травмы конечностей, желудочно-кишечного тракта, других органов;
  • ожоги, обморожения;
  • язвы, гангрены и др.

Плановая вакцинация

Самым эффективным методом профилактики являются прививки от столбняка, которые делаются согласно плану: 7 раз детям (с 3 месяцев до 18 лет), взрослым − каждые 5-10 лет. Плановая иммунизация проводится столбнячным анатоксином, который входит в состав АКДС-вакцины (против коклюша, дифтерии и столбняка), АДС-М (столбняк+дифтерия), АС-анатоксина.

Неспецифическая профилактика

Сюда входят правильная гигиена при поражениях кожных покровов, своевременная и грамотная обработка ран. Дезинфекция при обработке ран включает следующие правила:

  1. Очистка пораженного места от загрязнения, промывка раны раствором фурациллина, перекисью водорода или другими средствами.
  2. Удаление влаги тампоном.
  3. Обработка кожи вокруг раны спиртовым раствором йода или зеленкой.
  4. Наложение стерильной повязки.

Видео

Столбняк – острое бактериальное заболевание, при котором возникает тяжелейшее поражение нервной системы с развитием тонического напряжения скелетных мышц и генерализованных судорог. Возбудителем заболевания является столбнячная палочка, которая способна существовать во внешней среде в виде спор годами. Эти споры очень устойчивы к антисептикам и дезинфицирующим средствам, кроме того, они способны выживать при температуре 90 С в течение 2 часов. При наступлении благоприятных условий (анаэробная среда, влажность, температура 37 С) происходит прорастание спор в вегетативные формы, которые и продуцируют сильнейшие столбнячные токсины. Более ядовитым признан только ботулинический токсин.

Источником инфекции являются травоядные животные, птицы и сам человек, с испражнениями которых столбнячная палочка попадает во внешнюю среду. Механизм передачи возбудителя – контактный, столбнячная палочка проникает в организм человека через поврежденную кожу или слизистые оболочки (ожоги, отморожения, раны, укусы и т. п.). Встречаются случаи инфицирования новорожденных детей, когда при несоблюдении правил асептики столбнячная палочка попадает в пупочную рану. Случаи передачи инфекции от больного человека здоровому не зафиксированы.

Человек обладает крайне высокой восприимчивостью к возбудителю столбняка. У переболевших иммунитет не формируется. Доза токсина, вызывающая развитие заболевания, недостаточна для формирования иммунитета. В группу повышенного риска входят подростки, особенно мальчики, из-за высокого травматизма, работники сельского хозяйства и других отраслей, где работа связана с контактом с животными, землей и нечистотами.

Симптомы столбняка

Возбудитель столбняка - бактерия Clostridium tetani, а в народе - столбнячная палочка.

Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких дней до одного месяца, в среднем от 7 до 14 дней. Чем короче инкубационный период, тем тяжелее протекает болезнь и выше вероятность летального исхода.

Начало заболевания всегда острое, лишь в редких случаях регистрируется небольшой продромальный период, выражающийся недомоганием, головной болью, напряжением и подергиванием мышц в месте ранения. Одним из первых признаков столбняка может стать тупая тянущая боль в месте травмы, даже в уже зажившей ране. Первыми специфическими симптомами заболевания, позволяющими заподозрить столбняк, являются:

  • тризм (судорожное сжатие) жевательных мышц, приводящее к затруднению открывания рта;
  • так называемая сардоническая улыбка, придающая лицу злобно-насмешливое выражение (морщинистый лоб, суженные глаза, растянутые в улыбку губы);
  • дисфагия (нарушение глотания), развивающаяся из-за судорожного спазма глоточных мышц, проявляется в виде болезненного затрудненного глотания;
  • ригидность затылочных мышц.

Сочетание первых трех симптомов характерно только для столбняка. В данном случае возникающая в результате тонических судорог скелетной мускулатуры ригидность затылочных мышц не является менингеальным признаком, других менингеальных симптомов нет. Это также отличает столбняк от других заболеваний, сопровождаемых судорожным синдромом.

В разгар болезни тонические судороги захватывают мускулатуру туловища и конечностей, за исключением кистей и стоп. Тоническое напряжение в мышцах сохраняется практически постоянно, расслабление не происходит даже во сне. С 3–4 дня заболевания в патологический процесс вовлекаются межреберные мышцы, в результате чего дыхание становится учащенным и поверхностным. Патологический процесс захватывает и мышцы промежности, что приводит к нарушению мочеиспускания и дефекации. При тяжелом течении заболевания в результате сильного напряжения мышц спины развивается опистотонус – судорожная поза, при которой голова больного запрокинута назад, а поясничная часть спины приподнята над кроватью настолько, что под ней можно просунуть руку (опора на затылок и пятки).

В результате постоянного напряжения скелетных мышц у больных периодически возникают тетанические судороги, провоцируемые чаще всего зрительными, слуховыми или тактильными раздражителями. При легком течении заболевания наблюдается 1–2 приступа судорог в день, длительностью от нескольких секунд до нескольких минут. При тяжелом течении приступы могут повторяться многократно в течение часа, становясь более длительными.

Период с 7 до 10–14 дня заболевания считается самым опасным для жизни больного. В это время из-за выраженной интоксикации организма возможно нарушение дыхания и сердечной деятельности, которые могут привести к летальному исходу.

Период выздоровления длительный, симптомы столбняка ослабевают очень медленно и могут сохраняться в течение 4 недель. Полное восстановление организма наступает через 1,5–2 месяца после начала заболевания.

Лечение столбняка

Лечение столбняка может проводиться только в отделении интенсивной терапии стационара. Больному обеспечивается охранительный режим, необходимо исключить воздействие слуховых, зрительных и тактильных раздражителей. Питание больных производится через зонд, при парезе желудочно-кишечного тракта – парентерально. Необходима .

С целью нейтрализации столбнячного токсина в крови однократно внутримышечно вводится большая доза противостолбнячной сыворотки или специфического иммуноглобулина (дозировка определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае). Чем раньше введены эти препараты, тем лучше будет терапевтический эффект.

Рану, через которую произошло инфицирование, обкалывают противостолбнячной сывороткой, затем ее широко вскрывают и проводят тщательную хирургическую обработку. В последующем для заживления раны обычно применяются препараты, содержащие протеолитические ферменты (Химотрипсин, Трипсин и др.).

Для борьбы с судорожным синдромом применяются седативные и наркотические средства и миорелаксанты. При расстройствах дыхания проводится искусственная вентиляция легких. При необходимости устанавливается катетер в мочевой пузырь и газоотводная трубка в прямую кишку.

Профилактика бактериальных осложнений и их лечение осуществляется при помощи антибиотиков. Для борьбы с обезвоживанием и интоксикацией проводится дезинтоксикационная терапия.

Профилактика столбняка


Защититься от столбняка поможет вакцинация.

Неспецифическая профилактика заболевания заключается в предупреждении травматизма в быту и при производстве, соблюдение правил асептики и антисептики в операционных, родильных залах, при обработке ран.

Специфическая профилактика столбняка проводится в плановом или экстренном порядке. Согласно национальному календарю прививок с 3 месяцев трехкратно вакциной АКДС (или АДС), первая ревакцинация осуществляется через 1–1,5 года с последующими ревакцинациями каждые 10 лет.

Экстренная профилактика проводится при любых травмах, при которых имеет место нарушение целостности кожи и слизистых оболочек, отморожениях и ожогах II–IV степени, укусах животных, при проникающих ранениях кишечника, внебольничных абортах и родах, гангрене и т. п. Помимо введения препаратов для вакцинации проводится тщательная обработка раны. Экстренная профилактика проводится вплоть до 20 дня с момента предполагаемого инфицирования, но чем раньше пострадавший обратится за медицинской помощью, тем выше ее эффективность.

Все переболевшие столбняком находятся на диспансерном наблюдении в течение 2 лет.

К какому врачу обратиться

При подозрении на столбняк или при ранениях, особенно если в ранку попала земля, необходимо обратиться в травмпункт. Лечение болезни проводится в инфекционном стационаре при участии анестезиолога-реаниматолога и хирурга.

О прививке АКДС рассказывает доктор Комаровский:

Столбняк является инфекционной болезнью, поражающей нервную систему человека. Заболевание отличается тяжелым течением и долгим восстановительным периодом. Инфекции подвержены люди всех возрастов. Как же обезопасить себя и близких от возможного заражения?

Общая информация о болезни

Столбняк – тяжелое инфекционное заболевание, поражающее нервную систему человека. Возбудителем болезни является Clostridium tetani. Эта бактерия относится к анаэробам – организмам, обитающим в бескислородной среде.

Возбудители столбняка живут в кишечнике травоядных животных, птиц и даже человека, но не выдают себя никакими симптомами и обычно не приносят вреда хозяину. Однако если на слизистой оболочке кишечника образовалось повреждение, бактерии могут через него проникнуть в кровь и вызвать столбняк.

Во внешнюю среду микроорганизмы попадают с фекалиями и образуют споры – шарообразные вздутия на одном из концов палочки. В таком состоянии возбудитель столбняка может прожить в почве свыше 10 лет.

Заражение человека происходит при попадании спор на раны или поврежденные слизистые. Споры возбудителя выживают длительное время не только в почве, но и на поверхности предметов и в воде. Поэтому причиной заражения столбняком может быть любое загрязнение раны или слизистой.

Столбняком можно заразиться даже через маленькую ранку, занозу или царапину.

Больной человек не является заразным для других, так как инфекция не распространяется воздушно-капельным путем.

Первые признаки

Инкубационный период при заражении столбняком составляет от 2 до 30 дней, при этом наблюдается закономерность: чем длительнее скрытая фаза заболевания, тем легче проходит острая стадия. Первыми признаками столбняка являются:

  1. Тупая, ноющая боль в области раны (часто уже зажившей), через которую возбудитель проник в организм;
  2. Напряжение мышц челюстей, рта и глотки: больному тяжело жевать, говорить и глотать пищу;
  3. Общее недомогание и головная боль;
  4. Напряжение и подергивание мышц в области раны.

Эти признаки могут появиться за 2-3 дня до начала заболевания, но чаще продромальный период отсутствует и болезнь начинается неожиданно.

Симптомы болезни

Заболевание всегда начинается в острой форме и проявляется в характерных симптомах:

  • Судорожное напряжение (тризм) челюстных мышц, из-за которого больной не может открывать рот;
  • Напряжение мимических мышц. Возникает так называемая сардоническая улыбка: глаза больного прищурены, лоб сморщен, рот растянут в неестественную улыбку;
  • Дисфалгия (нарушение глотания).

По мере развития болезни судорожное напряжение охватывает все мышцы тела и конечностей, кроме кистей и стоп. Из-за гипертонуса скелетной мускулатуры добавляются новые симптомы:

  • Поверхностное и учащенное дыхание из-за спазма межреберных мышц;
  • Нарушение дефекации и мочеиспускания;
  • При любом раздражении (яркий свет, шум, прикосновение к больному) могут возникнуть тетанические судороги – очень сильное, мучительное напряжение мускулатуры. Судороги могут повторяться несколько раз в час (при тяжелой форме);
  • Повышенная потливость;
  • Высокая или субфебрильная (в легких случаях) температура;
  • Мучительная бессонница из-за болезненных судорог и напряжения мышц;
  • В тяжелых случаях – опистотонус: больной запрокидывает голову и прогибается в пояснице, удерживая тело на затылке и пятках.


Во время болезни сознание больного остается ясным, что усиливает его страдания. Самыми тяжелыми и опасными для жизни являются 7-10 день заболевания: в это время симптомы достигают максимума и возможен летальный исход. После 12-14 дня начинается выздоровление: приступы судорог становятся короче и интервал между ними увеличивается, напряжение мышц постепенно ослабевает. Клинические симптомы пропадают спустя 3-4 недели после начала заболевания, но полное выздоровление наступает только через полтора – два месяца.

Осложнения

Из-за гипертонуса мышц возможны нарушения работы внутренних органов и травмы, поэтому болезнь редко протекает без побочных действий. К ранним осложнениям, которые возникают во время болезни, относятся:

  • Переломы костей, разрывы мышц и сухожилий, вывихи суставов при судорогах;
  • Нарушения работы сердца вплоть до паралича сердечной мышцы или инфаркта миокарда;
  • Бронхиты и воспаление легких в случае занесения вторичной инфекции;
  • Остановка дыхания из-за напряжения глотки, диафрагмы и межреберных мышц.

Эти осложнения возникают в острой фазе заболевания и могут привести к смерти больного, если ему не будет оказана экстренная помощь.

К поздним последствиям, которые проявляются в восстановительный период, относятся:

  • Болезненность и слабость в мышцах;
  • Плохая подвижность в суставах;
  • Сколиоз (искривление позвоночника);
  • Боли в области сердца, нарушения сердечного ритма;
  • Параличи затылочных и лицевых нервов.

Для избавления от этих осложнений требуется длительное лечение. Иногда сколиоз и нарушения работы сердца остаются на всю жизнь.

Лечение

Лечение проводится стационарно в отделении интенсивной терапии. Больного помещают в отдельную палату и обеспечивают полный покой, так как малейший раздражитель может привести к приступу судорог. Для борьбы с возбудителем применяют лечебную сыворотку или иммуноглобулин. Чем раньше введены эти средства, тем выше эффект от лечения.

Столбнячный иммуноглобулин дороже, чем сыворотка, но эффективнее, так как имеет более долгий период распада и практически не вызывает аллергических реакций. Поэтому не стоит экономить на лечении.

Если заражение произошло через рану, ее вскрывают, тщательно обрабатывают и обкалывают сывороткой. Во избежание приступа судорог больному дают общий наркоз.

Для борьбы с симптомами столбняка применяется интенсивная терапия. Больному назначают противосудорожные и наркотические средства для предотвращения тетанических судорог, в случае внедрения вторичной инфекции – антибиотики. Из-за риска появления серьезных осложнений необходим постоянный контроль за состоянием всех жизненно важных органов.

Кормление осуществляют через желудочный зонд, в случае нарушения работы органов пищеварения – перинатально. Если мочеиспускание и дефекация невозможны, больному вводят катетер для выведения мочи и газоотводную трубку в прямую кишку.

Для поддержания общего состояния больного и уменьшения риска осложнений проводятся следующие меры:

  • Профилактика обезвоживания;
  • Борьба с пролежнями;
  • Применение жаропонижающих средств при высокой температуре;
  • Антикоагулянтная терапия для предотвращения образования тромбов.

После окончания острой стадии болезни проводят длительную восстановительную терапию.

Прогноз

Современная медицина позволяет справиться с болезнью и предотвратить появление осложнений, однако нельзя гарантировать выздоровление каждого больного. Примерно 10% людей, заболевших столбняком, погибают. В развивающихся странах, где медицина находится на невысоком уровне, смертность от столбняка достигает 80-90%. Факторами, значительно ухудшающими прогноз, являются:

  1. Тяжелая форма болезни с коротким инкубационным периодом и сильными симптомами;
  2. Несвоевременное обращение за медицинской помощью, игнорирование первых признаков;
  3. Детский и пожилой возраст.

Улучшают прогноз правильный уход за больным и раннее оказание первой помощи, поэтому при подозрении на столбняк необходимо срочно вызвать скорую.

Профилактика

Заражение столбняком можно предотвратить заранее, обезопасив себя от страшной болезни. Для этого нужно пройти полный курс вакцинации.

Детей прививают комплексной прививкой , которая защищает также от дифтерии и коклюша. Первый укол делают в 3 месяца, затем вакцинацию повторяют в 4.5 и 6 месяцев. Но иммунитет против столбняка сохраняется только 10 лет, поэтому для защиты от болезни необходима ревакцинация. Детям и подросткам ее проводят в 6-7 и 15-16 лет комплексной , которая защищает от столбняка и дифтерии.

Более подробную информацию о прививках детей против столбняка можно узнать из видео:

К сожалению, многие взрослые не знают о том, что иммунитет к возбудителю столбняка является временным, и думают, что прививки, сделанные в детстве, защищают их всю жизнь. Но уже к 25-26 годам устойчивость к возбудителю пропадает. Поэтому взрослым необходимо проводить ревакцинацию каждые 9-10 лет.

У людей, переболевших столбняком, иммунитет не вырабатывается, поэтому им тоже необходима вакцинация для предотвращения повторного заражения.

Правильная обработка ран также является действенной мерой при профилактике столбняка. Каждое повреждение кожи, даже самое маленькое, необходимо дезинфицировать перекисью водорода или хлоргексидином. Если в ранку попала земля, грязная вода или иное загрязнение, а иммунитета к столбняку нет, необходимо срочно обратиться в медицинское учреждение для введения иммуноглобулина, препятствующего развитию инфекции.


Заключение

Столбняк является опаснейшим заболеванием с тяжелым течением и серьезными последствиями. Но некоторые родители все равно боятся прививать своего ребенка, опасаясь побочных действий. Делать этого не следует, так как возможная негативная реакция на прививку не может перевесить риск для жизни в случае заражения.

Столбняк – острое бактериальное заболевание, при котором возникает тяжелейшее поражение нервной системы с развитием тонического напряжения скелетных мышц и генерализованных судорог. Большинство людей знают, что столбняк крайне опасен и очень часто приводит к мучительной смерти. Что это за болезнь? Какими симптомами она проявляется? Почему смерть является её частым исходом? Как можно обезопасить себя? Что делать, если заражение всё же произошло? Более подробно в нашей статье.

Столбняк относится к группе нейроинфекций. Это заболевание может поражать не только человека, но и всех теплокровных животных. Чаще всего признаки столбняка обнаруживаются у жителей сельской местности. Это связано с тем, что возбудитель инфекции может долгое время находиться в почве.

Заболевание не передаётся при обыкновенном контакте с носителем бактерии. Для того чтобы человек заразился, необходимо попадание возбудителя на раневую поверхность.

Для человека опасен не собственно микроорганизм, а продукты его жизнедеятельности, т.к. в них содержится сильнейший биологический яд, поражающий нервную систему: сначала периферическую, а затем и центральную. Токсин безопасен при проглатывании, так как не способен всасываться через слизистую оболочку. Он разрушается при:

  • воздействии щелочной среды,
  • солнечного света
  • при нагревании.

Причины возникновения

Причина возникновения столбняка - попадание спор Clostridium tetani в рану. При отсутствии кислорода они превращаются в активные формы. Сама по себе бактерия невредна. Но она продуцирует сильнейший биологический яд - столбнячный токсин, уступающий по своему отравляющему действию только ботулиническому токсину.

Пути заражения столбняком:

  • колотые, резаные или рваные раны;
  • занозы, потертости кожи;
  • ожоги/отморожения;
  • переломы и укусы животных;
  • пупочная ранка у новорожденных.

Люди, вынужденные часто делать уколы, также подвергаются большему риску. Любая рана (включая укусы и ожоги) повышает риск заражения столбняком.

Самыми частыми причинами смерти от столбняка являются:

  • удушье в результате длительного спазма голосовых связок или дыхательных мышц;
  • паралич сердца;
  • перелом позвоночника;
  • болевой шок.

У детей столбняк осложняется , в более поздние сроки - расстройством пищеварения, .

Болезнь столбняк развивается исключительно при попадании микроорганизма на раневую поверхность.

Инкубационный период

  1. Инкубационный период заболевания может длиться от нескольких дней до одного месяца, в среднем от 7 до 14 дней.
  2. Чем короче инкубационный период, тем тяжелее протекает болезнь и выше вероятность летального исхода.
  3. Чем дальше от центральной нервной системы расположен очаг повреждения, тем длиннее ИП. При коротком инкубационном периоде заболевание протекает более тяжело. Короткий ИП отмечается при травмах шеи, головы и лица.

Симптомы столбняка у человека и фото

В течение заболевания выделяют 4 периода:

  1. Инкубация.
  2. Начало.
  3. Разгар.
  4. Выздоровление.

На фото у мужчины столбняк

В среднем инкубационный период длится порядка 2-х недель. На начало по этой классификации отводится 2 дня. В этот период основными для столбняка симптомами являются: боль в месте проникновения клостридий. Рана в этом месте, как правило, уже затянулась. Затем появляется тризм – спазм жевательных мышц. Челюсти сжаты судорожно, так, что не все больные могут открыть рот.

В период разгара заболевания появляются симптомы раздражения скелетных мышц. Гипертонус мышц сопровождается сильной болью. Преобладают разгибательные рефлексы, что проявляется ригидностью затылочных мышц, запрокидыванием головы назад, переразгибанием позвоночника (опистонус), выпрямлением конечностей. Гипертонус мышц, принимающих участие в дыхании, приводит к гипоксии.

Симптомы столбняка у человека:

  • спазм жевательных мышц (трудно открыть рот);
  • судороги мышц лица (появляется «сардоническая» улыбка, губы растянуты, их уголки опущены, лоб сморщен);
  • Вследствие спазма мышц глотки нарушается глотание;
  • судороги, охватывающие все мышцы тела в нисходящем направлении (человек выгибается дугой, становясь на пятки и затылок - опистотонус). Болезненные судороги возникают даже при незначительном раздражении;
  • приступы судорог возникают в ответ на любой раздражающий фактор (свет, звук, шум).

На ранней стадии столбняк имеет похожие со многими болезнями симптомы, например, с гингивитом и воспалением нижнечелюстных суставов. Ведь во время развития столбнячной палочки в организме жевательные мышцы находятся в постоянном напряжении и иногда дергаются. Постепенно инфекции начинает быть похожа на эпилепсию и сильный приступ истерики.

Действие возбудителя, как нами уже отмечено, происходит крайне быстро, более того, первые симптомы столбняка у человека наблюдаются уже через несколько часов с момента его попадания в организм.

Продукты жизнедеятельности инфекции через слизистую не всасываются, что определяет их абсолютную безопасность при проглатывании, кроме того, воздействие ультрафиолета и нагревание приводит к очень быстрой гибели возбудителей.

Стоит отметить, что самым опасным периодом столбняка считаются с 10 по 14 день заболевания. Именно в это время у больного происходит быстрый обмен веществ, метаболический ацидоз и повышенная потливость. Начинается кашель и больному порой очень тяжело откашляться. Плюс ко всему этому могут наблюдаться судорожные приступы во время кашля и глотания (см. фото).

Первые признаки столбняка у взрослых

У взрослых существует иммунитет против инфекции, обусловленный вакцинацией. Для поддержания нужной концентрации защитных антител в крови требуется ревакцинация через каждые 10 лет. При отсутствии естественной защиты у взрослых, как и у детей, развиваются острые симптомы:

  • может проявиться его наиболее ранний признак - тупые тянущие боли в той области, где через поврежденную кожу проникла инфекция;
  • напряжение и судорожное сокращение жевательных мышц, что приводит к затрудненному открыванию рта;
  • затрудненное и болезненное глотание, обусловленное судорожным спазмом мышц глотки.

Как протекает заболевание у детей?

Заражение новорожденных столбняком происходит в основном при родах вне лечебного учреждения, когда они принимаются людьми, не имеющими медицинского образования, в антисанитарных условиях, а перевязка пуповины производится нестерильными предметами (перерезают грязными ножницами, ножом, а перевязывают обычными необработанными нитками). Инкубационный период короткий, 3-8 дней, во всех случаях развивается генерализованная тяжелая или очень тяжелая форма.

Чаще всего столбняк у детей встречается в возрасте от трех до семи лет. Преимущественно эта болезнь имеет летнюю сезонность и больше охватывает сельских жителей.

Существуют определенные симптомы, которые проявляются при полном развитии столбняка. У ребенка:

  • мышцы ног, рук и туловища находятся в сильном напряжении;
  • они не расслабляются даже во время сна;
  • начинают обрисовываться контуры мускулатуры, особенно у мальчиков;
  • по истечению трех-четырех дней мышцы брюшной стенки отвердевают, нижние конечности большое количество времени находятся в вытянутом положении, ограничивается их движение;
  • дыхание прерывается и учащается;
  • глотание затрудняется, вызывая боль при дыхании.

Если родители вовремя показали медицинским работникам ребенка, у которого столбняк, лечение происходит постепенно и со временем исчезают симптомы этого заболевания. Продолжительность данной стадии достигает 2 месяцев.

На протяжении всего этого периода ребенок очень подвержен риску развития самых разных осложнений. В связи с этим требуется постоянный контроль его состояния.

Стадии заболевания

Как и при любом инфекционном процессе, клиническая картина столбняка складывается из нескольких последовательных периодов. Различают следующие стадии развития заболевания:

Стадии столбняка Описание и симптомы
Лёгкая Длиться не более 21 дня. Характеризуется умеренной спазматикой лицевых и спинных мышц. Клонико-тонические судороги могут и вовсе отсутствовать. Температура может оставаться в пределах нормы или быть слегка завышенной.
Средняя Среднетяжелая степень болезни проявляется в прогрессировании поражения мышц с типичными признаками, тахикардией и сильное увеличение температуры тела. Частота судорог не больше одного — двух раза за час, а их продолжительность не больше полуминуты.
Тяжелая Симптомы: cудороги частые и достаточно интенсивные, появляется характерное выражение лица.
Крайне тяжелая Особо тяжёлое течение – это энцефалитический столбняк (Бруннера) с повреждением продолговатого и верхних отделов спинного мозга (сердечно-сосудистый, дыхательный центры), столбняк новорожденных и гинекологический столбняк.

Возможные осложнения

Прогноз столбняка зависит от формы течения, которая тем тяжелее, чем короче инкубационный период и быстрее происходит развертывание клинической симптоматики. Тяжелые и молниеносные формы столбняка характеризуются неблагоприятным прогнозом, при неоказании своевременной помощи возможен летальный исход. Легкие формы столбняка при должной терапии благополучно излечиваются.

Любая тяжелая болезнь оставляет свои следы и столбняк не исключение. Из-за него возникают такие осложнения:

Диагностика

Столбняк – это тяжелая инфекция, которую можно предотвратить вакцинацией. В случае, когда заболевание все же возникло, необходима ранняя диагностика. Чем раньше будет заподозрено данное заболевание, тем больше шансов на выживание имеет больной.

Из лабораторных методов, допустима и наиболее актуальна бактериологическая диагностика, т.к она направленная на выделение и идентификацию возбудителя и обнаружение его токсина в исследуемом материале (микроскопия мазков-отпечатков, гистологическое исследование тканей).

Лечение столбняка у человека

Лечение столбняка должно проводиться только в условиях больницы. Основной целью является обезвреживание и скорейшее выведение токсина из организма.

Рану, через которую произошло инфицирование, обкалывают противостолбнячной сывороткой, затем ее широко вскрывают и проводят тщательную хирургическую обработку. Чем быстрее проведено лечение противостолбнячной сывороткой, тем легче переносятся симптомы столбняка и меньшие последствия для организма несет заболевание.

В последующем для заживления раны обычно применяются препараты, содержащие протеолитические ферменты (Химотрипсин, Трипсин и др.).

Курс лечения столбняка включает в себя:

  1. борьбу с возбудителями столбняка в области первичного очага (вскрытие раны, удаление омертвевших участков кожи, санация и аэрация);
  2. введение противостолбнячной сыворотки; купирование сильных судорог;
  3. поддержание жизнедеятельности всех систем организма;
  4. профилактику осложнений;
  5. полноценное питание, богатое витаминами и микроэлементами для укрепления иммунитета.

Желательно, чтобы лечение больного производилось в отдельной палате, что исключит негативное влияние на него возникающих внешних раздражителей.

Помимо этого, важно наличие постоянного поста для систематического проведения мониторинга общего состояния больного. При отсутствии возможности самостоятельного принятия пищи обеспечивается ее введение посредством использования зонда.

Если человек переболел столбняком, то длительного иммунитета у него не формируется, и он может снова заразиться этой болезнью.

Профилактика

Профилактика столбняка может быть:

  • неспецифической: предупреждение травматизма, загрязнения ран, санитарно-просветительская работа, тщательная хирургическая обработка со своевременными перевязками, соблюдение правил асептики и антисептики в больничных учреждениях;
  • специфической: вакцинация.

Тетаноспазмин (TeNT) - синтезируется в виде одной полипептидной цепи с м.м. 150,7 кД, построен из 1315 аминокислотных остатков. Внеклеточно расщепляется на 2 неидентичных полипептидных цепи с м.м. 95 (107) и 55 (53) кД, соединенных дисульфидной связью. Из культуральной жидкости С. tetani была выделена протеаза, 3 нг которой было достаточно, чтобы расщепить 50 мг внутриклеточного столбнячного токсина до 2 цепочечной формы. Внутриклеточно эта протеаза не была найдена, т.е. расщепление происходит внеклеточно.

Токсин связывается с рецепторами мембран аксонных окончаний (G T1 и G D1b) за счет тяжелой цепи.

В ране после проростания клостридий из спор и начала синтеза токсина он захватывается нервными окончаниями нескольких нейронов периферической нервной системы и последовательно транспортируется в соответствующие клеточные тела путем ретроградного внутриаксонного переноса (приблизительно 75 мм в день). Сорбируется нейронами относящимися исключительно к a-типу. Считается что токсин ингибирует тормозящие синаптические импульсы на спинномозговых моторных нейронах.

Гены, кодирующие TeNT, локализованы на плазмиде . Как и ботулинический токсин легкие цепи тетаноспазмина содержат цинксвязывающие последовательности, необходимые для осуществления протеазной активности токсина, зависящей от ионов цинка.

Клеточными мишенями TeNT является группа белков, необходимых для стыковки и соединения синаптических пузырьков с пресинаптическими плазматическими мембранами с последующим высвобождением нейромедиаторов (везикулоассоциированный мембранный протеин).

TeNT воздействует на центральную нервную систему, поражая два вида нейронов. Он первоначально связывается с рецепторами пресинаптической мембраны моторных нейронов, но затем с помощью обратного везикулярного транспорта перемещается в спинной мозг, где может внедриться в тормозные и вставочные нейроны. Расщепление везикулоассоциированного мембранного протеина и синаптобревина в этих нейронах приводит к блокаде экзоцитоза и непрекращающейся деятельности двигательных моторных нейронов спинного мозга, которые в свою очередь вызывают мышечные сокращения (контрактуры).

Первыми появляются тонические сокращения жевательных и мимических мышц, а затем - тоническое напряжение и спазм мышц затылка и спины. Смерть от асфиксии и поражения жизненно важных центров при полном сохранении сознания.

Таким образом различия в клинических проявлениях интоксикации BoNT и TeNT (пониженный тонус мышц и спастический паралич соответственно) являются прямым следствием воздействия данных токсинов на различные нейроны и блокирования различных нейротрансмиттеров.


Экзоэнтеротоксин V. cholera и термолабильный токсин (LT) E. coli

Холера серьезное диарейное заболевание, которое провоцируется колонизацией тонкого кишечника патогенными штаммами Vibrio cholerae . В последние 200 лет произошло семь пандемий холеры. Большинство эпидемических штаммов V. cholerae относились к O1 серогруппе, хотя в последние 8 лет штаммы V. cholerae серогруппы O139 также были связаны со вспышками болезни. O1 серогруппа V. cholerae была разделена на штаммы классического биотипа, которые, были ответственны за первые шесть пандемий холеры, и биотип Эль-Тор , который был причиной седьмой пандемии. Биотип Эль-Тор и классические штаммы традиционно дифференцируются путем лабораторного изучения их гемолитической активности, гемагглютинирующей активности, чувствительности к бактериофагам, чувствительности к полимиксину и в реакции Voges-Proskauer на продукцию ацетоина. В последние годы также стало возможным генетическое тестирование. Однако, несмотря на фенотипические и генотипические различия, у разных биотипов V. cholerae признаки инфекции вызванной штаммами обоих биотипов O1 являются клинически неразличимы. Клинические проявления холеры почти полностью обусловлены продукцией мощного экзотоксина A-B-типа, который относят к сложным токсинам.

Гены, которые кодируют токсин холеры, ctxAB, находятся в пределах генома филаментозного, умеренного бактериофага известного как CTX.

Холероген (экзоэнтеротоксин V. cholerae ).

Глобулярный белок, построен из двух нековалентно связанных доменов (А и В). Сложный токсин. А субъединица состоит из двух доменов А 1 и А 2 , ассоциированных друг с другом дисульфидным мостиком. Субъединица В (холерогеноид) состоит из 5 одинаковых пептидов и отвечает за прикрепление токсина к эпителиальным клетками тонкой кишки. Рецепторами для токсина служат моносиаловые ганлиозиды G m 1 . Токсин реагирует с его углеводным участком [галактоза-a1-3-NАцГал-b1-4 галактоза -NацНейраминовая кислота a 2 -3].

Холерогеноид сорбируется на поверхности слизистой оболочки ворсинок, в области крипт, а также на M клетках пейровых бляшек. Одна молекула холерогена, учитывая наличие у нее 5 мономеров холерогеноида (В-субъединиц) может связываться одновременно с несколькими рецепторами. Однако моносиаловых ганглиозидов на клетках кишки имеется только 5% от их общего количества. Основная масса рецепторов имеет в терминальных участках по 2 и 3 остатка сиаловых кислот. Для превращения этих рецепторов в моносиаловые V. cholerae может использовать свою нейраминидазу.

После прикрепления следует стадия интернализации токсина в клетку. В дальнейшем токсин катализирует гидролиз НАД до никатинамида и АДФ-рибозы и рибозилирует Gs белок (ГТФ-связывающий белок), который управляет активностью фермента клетки - аденилатциклазы. Инактивация ГТФ-азы приводит к тому, что аденилатциклаза остается все время активной, что в свою очередь приводит к накоплению в клетке цАМФ. Такое увеличение концентрации цАМФ нарушает транспорт электролитов в кишечнике: подавляется абсорбция ионов натрия и повышается секреция ионов хлора. Осмотическое давление в полости кишки повышается по сравнению с внутриклеточным осмотическим давлением и в полость кишки из клеток начинает секретироваться вода. В конечном итоге изменения ионных потоков приводят к развитию секреторной диареи.

Схожее строение и механизм действия имеет и LT энтеротоксин E. coli (ETEC),. Гены, которые кодируют этот токсин, расположены в пределах генома филаментозного, лизогенного бактериофага известного как f1 или на ent плазмиде вместе с st геном, кодирующим ST токсин.

Термостабильный токсин (ST) бактерий, вызывающих пищевые токсикоинфекции

Описано два семейства термостабильных токсинов (ST), являющихся агентами диарей: STa (или STI) и STb (или STII). STa токсины продуцируются самыми разнообразными бактериями, вызывающими заболевания желудочно-кишечного тракта: энтеротоксигенными E.coli (ETEC), V.cholerae , Vibrio mimicus , Yersinia enterocolitica , Citrobacter freundii и Klebsiella spp.

Патогенные для человека штаммы ETEC могут продуцировать или только Sta, или оба токсина (и STa и STb). SТa токсины различных штаммов ETEC являются родственными, но отличными друг от друга токсинами. Гены, кодирующие STa (est A) у ETEC, входят в состав мобильного генетического элемента (транспозон), который может располагаться как на плазмиде, так и в хромосоме. Они обнаружены во множестве репликонов. SТa транслируется в виде молекулы-предшественника, состоящей из 72 остатков аминокислот, которая после двукратного расщепления в процессе "созревания" выделяется во внешнюю среду.

Токсины, относящиеся к семейству SТa, имеют в С-области последовательность протяженностью 13 аминокислотных остатков, определяющую токсичность и термостабильность токсина. Так, известно, что шесть остатков цистеина, связанных между собой тремя дисульфидными "мостиками", в составе данного домена обусловливают токсичность этой молекулы.

Связывание STa со специфичным клеточным рецептором приводит к активации мембраноассоциированной гуанилатциклазы, которая в свою очередь превращает внутриклеточный ГМФ в циклический ГМФ. Такое увеличение концентрации цГМФ нарушает транспорт электролитов в кишечнике: подавляется абсорбция ионов натрия и повышается секреция ионов хлора. Изменения ионных потоков приводят к развитию секреторной диареи, характерной для инфекций, вызванных ETEC. ETEC вызывают диарею путешественников и являются основным этиологическим фактором диареи у детей во всем мире.

Цитотоксический некротизирующий фактор (CNF)

CNF типов 1 и 2 (CNF1/2), продуцируемые E.coli , принадлежат к группе бактериальных токсинов, модифицирующих Rho-подсемейство малых ГТФ-связывающих белков, которые являются регуляторами актинового цитоскелета. [ Большинство токсинов этого семейства, включающего основные клостридиальные цитотоксины и С3-экзоэнзим C.botulinum , инактивируют Rho] . CNF1, CNF2 и дерматонекротический токсин Bordetella spp. являются уникальными представителями своего семейства, так как обладают способностью активировать Rho. CNF1 сходен с CNF2 по аминокислотному составу на 99%, однако далее будет детально рассмотрен лишь CNF1 в связи с его ролью в развитии внекишечных инфекций, вызванных E.coli , особенно инфекций мочевыводящих путей.

Ген, кодирующий CNF1, локализован на хромосоме уропатогенных E.coli в составе так называемого "островка патогенности". Токсин синтезируется в виде гидрофильного полипептида с молекулярной массой примерно 115 кДа, который сохраняется первое время в цитоплазме из-за отсутствия сигнальной последовательности. Недавние исследования структуры и действия CNF1 показали, что токсин имеет два различных четко выраженных домена: связывающий и ферментативный. N-концевая часть CNF1, включающая два потенциальных трансмембранных домена, содержит домен, ответственный за связывание с клеткой мишенью. Эта часть молекулы сходна по аминокислотному составу с токсином Pasteurella multocida - мощным митогеном, который считают этиологическим фактором развития прогрессирующего атрофического ринита у свиней. С-концевая часть представляет собой ферментативный домен токсина. Он имеет участок длиной 100 аминокислотных остатков, гомологичный дерматонекротическому токсину, который, возможно, является активным центром токсина.

В эукариотических клетках, пораженных CNF1, развивается ряд характерных явлений: складчатость мембраны, фокальная адгезия и напряжение актиновых волокон, а также репликация ДНК без клеточного деления - феномен, в результате которого образуются гигантские многоядерные клетки. Столь драматические изменения в клетках, подвергшихся воздействию CNF1, являются результатом способности токсина модифицировать Rho. Недавно было установлено, что эта модификация заключается в дезаминировании остатка глутамина в позиции 63. Подобное изменение аминокислоты вызывает образование доминирующего активного Rho белка, не способного гидролизовать ГТФ. In vivo CNF1 вызывает некроз кожи у кроликов после внутрикожной инъекции и персистирующее воспаление у мышей. Эпидемиологические данные подтверждают значение CNF1 как фактора вирулентности при внекишечных инфекциях у человека, однако прямые доказательства роли токсина в развитии данных заболеваний еще предстоит доказать.