Фармакодинамика, возможные осложнения. Использование в клинике разных групп препаратов. Ганглиоблокаторы. Препараты. Механизм действия. Применение, побочные эффекты
Никотинчувствительные холинорецепторы (н-холинорецепторы) в основном локализованы на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры, вегетативных нервных узлов (ганглиев), мозгового слоя надпочечников и синокаротидных зон (эволюционно оба последних образования - ганглии), некоторых межнейронных контактов ЦНС.н-Холинолитики обладают способностью экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению ацетилхолином.
Классификация ганглиоблокаторов по химической структуре.
Четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин). Препараты этой группы всасываются в желудочно-кишечном тракте, активны при парентеральном введении и сильнее по действию второй группы.
^ Классификация ганглиоблокаторов по длительности действия.
Препараты длительного действия (6-10ч и более): пирилен.
Препараты средней продолжительности действия (4-6ч): бензогексоний, пентамин.
Препараты кратковременного действия (10-15 мин): гигроний.
Механизм действия. Ганглиоблокаторы по химической структуре похожи на ацетилхолин. В результате конкурентного антагонизма с ним за Н-холинорецепторы ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через ганглии, хотя ацетилхолин продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпатических и симпатических нервов. Блокирующее действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-холинорецепторы каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо меньшей степени, чем на ганглии.
Фармакодинамика. В результате блокады ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов происходит расширение сосудов и понижение АД. Падению АД способствует и то, что препараты блокируют и Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается выход адреналина и содержание его в крови падает.
Ганглиоблокирующие средства прекращают проведение возбуждения и через парасимпатические ганглии. Поэтому они вызывают в организме фармакологические эффекты, аналогичные эффектам холинолитиков. Блокируя ганглии блуждающего нерва, препараты уменьшают секрецию желудочного сока, ослабляют моторику и тонус органов желудочно-кишечного тракта, оказывают бронхорасширяющее и спазмолитическое действие, нормализуют нарушенную трофику тканей.
Показания.
Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется:
а) для лечения гипертонической болезни (особенно в сочетании с другими гипотензивными средствами) и купирования гипертонического криза;
б) для создания искусственной (управляемой) гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции на сосудах, сердце и в нейрохирургии;
в) для лечения отёка лёгких, так как препараты уменьшают кровенаполнение сосудов малого круга, давление в лёгочных капиллярах и нагрузку на левый желудочек.
Для уменьшения спазма периферических сосудов при лечении эндартериита.
В комплексной терапии язвенной болезни желудка и спастического колита.
При лечении бронхиальной астмы.
Существенным недостатком ганглиоблокаторов является распространение их действия на передачу импульса во всех вегетативных ганглиях и этим самым нарушение нормальной нервной регуляции органов и тканей.
Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость.
Миорелаксанты. Зависимость действия от химического строения веществ.
По химическому строению миорелаксанты можно разделить на три группы: 1) производные глицерина (мепротан, прендерол, троксанол и др.); 2) производные бензимидазола (флексин и др.); 3) смешанная группа (мидокалм, стирамат, фенагликодол и др.). Механизм расслабляющего действия центральных М. связан главным образом с угнетением активности вставочных невронов спинного мозга; центральные М. блокируют полисинаптиские рефлексы и практически не влияют на моносинаптические рефлексы. Известное значение в механизме действия центральных М. имеет также угнетение нисходящих тормозных влияний вышележащих отделов ЦНС (ретикулярная формация, подкорковые ядра) на сегментарный аппарат спинного мозга. Некоторые вещества этой группы наряду с центральным расслабляющим действием обладают и другими видами действия. Так, у мепротана (см.) выражены атарактические, а у мидокалма - центральные н-холинолитические свойства. По сравнению с курареподобными средствами центральные миорелаксанты имеют значительно большую широту действия. Это позволяет использовать их для расслабления скелетной мускулатуры без выключения естественного дыхания.
Миорелаксанты. Классификация по механизму действия.
Миорелаксанты (лат. myorelaxantia; от мио - мускул + relaxans, relaxantis - ослабляющий, распускающий) - лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.
В зависимости от механизма действия миорелаксанты подразделяются на курареподобные средства, нарушающие передачу возбуждения с двигательных нервов на мышцы, и вещества центрального действия. К последним относится мепротан (см.). Мышечно-расслабляющее действие этих веществ связано главным образом с угнетающим влиянием на спинной мозг. У них значительно большая широта терапевтического действия, чем у курареподобных средств.
Способностью вызывать мышечно-расслабляющий эффект обладают также вещества из группы нейролептиков и центральных холинолитиков.
Миорелаксанты центрального действия применяют для лечения различных заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса поперечнополосатой мускулатуры: при спинномозговых и церебральных параличах при рассеянном склерозе и других заболеваниях нервной системы. Миорелаксанты широко применяются при наркозе (см.) и лечении столбняка.
Различают миорелаксанты периферического и центрального действия. К первым относят курареподобные средства (см.); они вызывают расслабление поперечнополосатой мускулатуры, нарушая передачу возбуждения с двигательных нервов на мышцу.
Центральные миорелаксанты оказывают прямое влияние на отделы ЦНС, участвующие в регуляции мышечного тонуса.
Миорелаксанты. Меры помощи при передозировке.
Миорелаксанты (лат. myorelaxantia; от мио - мускул + relaxans, relaxantis - ослабляющий, распускающий) - лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.
Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях печени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в качестве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные средства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разрушающий дитилин.
Механизм действия: блокируют Н-ХР симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников и каротидного клубочка.
По химическому строению ганглиоблокаторы делят на:
Четвертичные аммониевые соединения : бензогексоний, пентамин, димеколин, гигроний.
Третичные амины : пахикарпин, пирилен.
По длительности действия ганглиоблокаторы делят на:
Ганглиоблокаторы длительного действия (6-10 часов и более): бензогексоний (гексоний), димеколин, пирилен (пемпидина тонзилат).
При блокаде симпатических и парасимпатических ганглиев уменьшается поток импульсов от ЦНС к периферическим тканям, что приводит к снижению тонуса сосудов, перистальтики кишечника, продукции экзокринных желез и т.д.
Ганлиоблокаторы средней продолжительности действия (4-6 часов): пентамин (азаметониум).
Ганглиоблокаторы короткой продолжительности действия (10-15 минут): гигроний, арфонад.
Показания к применению ганглиоблокаторов:
Отек легких, мозга (пирилен, пентамин).
Контролируемая гипотензия в анестезиологии (гигроний).
Эклампсия, каузалгия (пентамин, пахикарпин).
Купирование гипертонических кризов (пентамин, бензогексоний).
Язвенная болезнь желудка и ДПК (бензогексоний, пирилен).
Облитерирующий эндартериит, спазм периферических сосудов (пирилен, пахикарпин, бензогексоний, пентамин).
Токсикоз беременных (пирилен).
Родостимуляция (пахикарпин).
Спазм кишечника и желчных путей, почечная колика (пентамин).
Детские особенности: детям назначают только при гипертонических кризах, отеке мозга, легких, левожелудочковой недостаточности.
Побочные эффекты:
Запоры, вздутие живота, атония кишечника (миастенический синдром) и мочевого пузыря (задержка мочи).
Тахикардия.
Общая слабость, головокружение.
Сухость во рту.
Нарушение зрения.
Тромбозы.
Миорелаксанты (мр)
Антидеполяризующие Смешанные Деполяризующие
Пипекурония бромид Диоксоний Дитилин
(ардуан), панкурония
бромид, атрокурий
(траквариум), меваку-
рий (мевакрон).
Механизм действия антидеполяризующих МР: блокируют Н-ХР скелетных мышц и конкурируют с АХ за взаимодействие с рецепторами.
Механизм действия деполяризующих МР: сначала кратковременно активируют Н-ХР скелетных мышц (холиномиметическая фаза). В результате возникает деполяризация мембраны рецептора, сопровождающаяся фибрилляцией скелетных мышц с потерей ими К. Деполяризация сменяется затем потерей чувствительности рецептора к АХ – десенситизация. Ее рассматривают как следствие изменения конформации рецептора и тормозящего влияния К на К-Na-АТФ-азу, что задерживает реполяризацию постсинаптической мембраны и восстановление ее реакции на поступающую импульсацию.
Механизм действия смешанных МР : сначала вызывают фазу деполяризации, а затем действуют как антидеполяризующий МР. Во второй фазе прозерин ослабляет действие диоксония. При наркозе эфиром и фторотаном действие диоксония увеличивается. См.рис.4.
Рис.5. Механизм действия миорелаксантов.
Показания к применению:
Анестезиология: интубация трахеи, эндоскопические процедуры (дитилин, диоксоний).
Репозиция костей при переломе, вправление вывихов (векурония бромид, панкурония бромид).
Лечение столбняка, судорожных состояний (алкурония хлорид, дитилин).
Обездвиживание глазного яблока (дитилин).
Побочные эффекты:
Угнетение дыхания.
Мышечные послеоперационные боли.
Сердечные аритмии.
Бронхоспазм.
Гипокалиемия.
Гипергидроз.
Повышение внутриглазного давления.
Нервно-мышечный блок.
Детские особенности : дети первых лет жизни высокочувствительны к антидеполяризующим миорелаксантам, это обусловлено небольшим запасом АХ в пресинаптических окончаниях. При поступлении возбуждения меньше АХ высвобождается в синаптическую щель. Но эффект при применении этих препаратов исчезает быстрее, чем у взрослых. Наиболее часто применяют в анестезиологии.
Помимо центральной нервной системы в организме человека есть еще которая контролирует работу многих внутренних органов. Относительно недавно ученые вывели новую группу химических веществ, получивших название «ганглиоблокаторы». Препараты из этой группы могут контролировать работу вегетативной нервной системы, улучшать состояние пациента при многих заболеваниях.
Основные сведения
Благодаря многочисленным нервным окончаниям вегетативная система управляет деятельностью практически всех внутренних органов (легких, сердца, кишечника и т. д.). Работа самой вегетативной нервной системы регулируется головным мозгом. Передача нервных импульсов осуществляется благодаря особым химическим веществам. В некоторых клинических случаях может возникать необходимость блокировать передачу нервных импульсов, то есть приостанавливать выработку этих веществ. Такую задачу позволяют решить ганглиоблокаторы.
Препараты могут быть короткого, среднего и длительного действия. Применяются такие средства в анестезиологии, для терапии сложных случаев токсикоза беременных, гипертонии. Однако действие ганглиоблокаторов не всегда эффективно и может сопровождаться побочными явлениями. Поэтому применять такие лекарства без консультации с врачом категорически нельзя. Большинство препаратов не отпускается в аптеке без рецепта.
«Гигроний»
Лекарственное средство выпускается в форме порошка для приготовления раствора. Вводится медикамент с помощью инъекций внутривенно или внутримышечно. Нельзя просто приобрести в аптеке «Гигроний». Рецепт должен выписать лечащий врач. Благодаря ганглиоблокирующему действию лекарственное средство применяется в анестезиологии, когда необходимо контролировать давление пациента. Кроме того, препарат используется в акушерской практике. С его помощью удается купировать приступы эклампсии.
«Гигроний» имеет ряд противопоказаний. Сюда можно отнести тромбозы, гипотонию, острую стадию инфаркта миокарда, почечную или печеночную недостаточность. В пожилом возрасте (после 65 лет) медикамент используется с осторожностью. У некоторых пациентов может развиваться гиперчувствительность.
Ганглиоблокирующее действие наблюдается уже через 5 минут после внутривенного ведения препарата и сохраняется на протяжении 15-20 минут. Этого достаточно для краткосрочного контроля артериального давления (при несложных хирургических вмешательствах).
«Азаметония бромид»
Препарат является сильнодействующим ганглиоблокатором. Действующий компонент выборочно блокирует вегетативные нервные рецепторы. «Азаметония бромид» широко используется при гипертонических кризах, бронхиальной астме, отеках легких и головного мозга. С помощью препарата удается контролировать артериальное давление в анестезиологии, приводить в норму состояние беременных пациенток, страдающих эклампсией.
Медикамент применяется в форме инъекций (внутримышечно или внутривенно). Точную дозировку устанавливает врач в соответствии с заболеванием пациента, индивидуальными особенностями организма. При этом обязательно учитываются противопоказания. К ним относятся следующие состояния: закрытоугольная глаукома, центральной нервной системы, нарушения работы почек и печени, острый период инфаркта миокарда. С осторожностью используется лекарство у людей пожилого возраста, а также у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, тромбофлебитами.
«Ганглерон»
Благодаря блокировке вегетативных импульсов препарат оказывает анестезирующее и спазмолитическое действие. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки широко используется средство «Ганглерон». Инструкция указывает, что препарат может быть назначен также при стенокардии, нарушениях подвижности желудочно-кишечного тракта. Лекарство вводится внутримышечно или подкожно. Дозировка определяется врачом.
Медикамент имеет свои противопоказания, как и другие ганглиоблокаторы. Препараты подобного типа не используются при артериальной гипотензии, при наличии дегенеративных изменений в центральной нервной системе. В редких случаях может развиваться гиперчувствительность на действующий компонент. Ни в коем случае нельзя вводить лекарство внутривенно. Это может приводить к резкому снижению артериального давления.
«Бензогексоний»
Средство считается одним из наиболее популярных при лечении артериальной гипертензии. Позволяет достаточно быстро купировать гипертонический криз «Бензогексоний». Инструкция по применению указывает, что препарат также может быть назначен при хронических гастритах, некоторых формах бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для терапии легких патологий используются таблетки «Бензогексоний». Инструкция по применению указывает, что препарат выпускается также в форме раствора для инъекций.
Лекарство используется для снижения артериального давления в хирургической практике (анестезирующее действие). В этом случае применяется препарат в форме раствора, вводится он внутривенно. Для терапии заболеваний желудка может использоваться раствор для внутримышечного введения.
Неправильный прем медикамента может привести к развитию побочных явлений (слабость, головокружение, сухость во рту). Ухудшение самочувствия связано с резким снижением артериального давления. Использование препарата рекомендуется осуществлять в условиях стационара, где больному может быть оказана своевременная помощь в случае коллапса.
«Пентамин»
Лекарство оказывает выраженное гипотензивное действие. Широко применяется при гипертонических кризах препарат «Пентамин». Инструкция указывает, что выпускается он в форме раствора для внутримышечных или внутривенных инъекций. В качестве действующего компонента выступает азометония бромид.
Медикамент используется в условиях стационара и может быть назначен при следующих патологических процессах: отек мозга, отек легких, резкое повышение артериального давления, острые приступы бронхиальной астмы, спазмы кишечника, почечная колика. Для создания контролируемой гипотонии может также в анестезиологии использоваться средство «Пентамин». Инструкция указывает, что лекарство отпускается исключительно по рецепту.
Противопоказания препарат имеет такие же, как и другие ганглиоблокаторы. Это инфаркт миокарда, гипотония, тромбофлебиты, закрытоугольная глаукома.
«Имехин»
Лекарство производит выраженный гипотензивный эффект, как и другие ганглиоблокаторы. Препараты из этой группы широко применяются в хирургической практике, а также для снятия гипертонических кризов. Однако убрать повышенное давление с помощью этого лекарства в домашних условиях не удастся. Медикамент используется исключительно под контролем врача. Средство «Имехин» также используется для лечения отеков мозга и легких, купирования острых приступов бронхиальной астмы.
Препарат имеет немало побочных эффектов. Одним из них является который характеризуется резким снижением артериального давления при смене положения тела (с вертикального в горизонтальное). Кроме того, в процессе терапии пациент может жаловаться на сухость во рту, общую слабость, частые головокружения.
«Темехин»
Это ганглиоблокирующее средство выпускается в форме таблеток. Лекарство назначается при синдроме Рейно, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, артериальной гипертензии. Действующий компонент производит выраженный анальгезирующий эффект. Таблетки рекомендуется принимать после еды. Дозировка и длительность курса терапии определяются врачом.
К противопоказаниям можно отнести острый период инфаркта миокарда, гипотензию, поражения печени и почек, закрытоугольную глаукому. Медикамент не подходит для самолечения. Приобрести таблетки удастся только по рецепту врача.
Итог
Ганглиоблокирующие средства незаменимы во многих сферах медицины. Однако использование препаратов из этой группы должно строго контролироваться специалистом. Передозировка может привести к серьезным побочным явлениям, вплоть до летального исхода. Поэтому ганглиоблокаторы применяются в условиях госпитализации или при оказании экстренной медицинской помощи. Самостоятельно использовать такие препараты даже после тщательного изучения инструкции нельзя.
Ганглиоблокаторы - группа н-холинолитиков действующих преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов расположенных в вегетативных ганглиях. Препарат тормозит передачу нервного импульса с предганглионарных в постганглионарные нервные волокна. В результате чего импульс достигая вегетативного ганглия не передается дальше. Современные ганглиоблокаторы блокируют одновременно симпатические и парасимпатические вегетативные ганглии, однако в зависимости от препарата активность в отношении различных групп ганглиев может отличаться.
Помимо вегетативных ганглиев препараты данной группы действуют на мозговой слой надпочечников. В больших дозах препарат может угнетать передачу сигнала и в скелетной мускулатуре.
В результате блокады вегетативных ганглиев прекращается сосудосуживающая импульсация, и в результате чего тонус сосудовпадает, кровь уходит в мелкие периферические сосуды и падает артериальное давление. Также из-за значительного снижения сосудистого тонуса перестает эффективно работать механизм рефлекторного поддержания АД, и при резком изменении положения тела возможен ортостатический коллапс. Помимо сосудов препарат также действует на ЖКТ, угнетая секреторную и сократительную активность, в середине XX века препараты данной группы использовались для лечения язвенной болезни желудка, но из-за побочных эффектов их применение в данной ситуации было отменено.
По химической структуре представляют собой четвертичные амонивые соединения, плохо всасываются в ЖКТ, и плохо проникают через ГЭБ, наибольшая биодоступность наблюдается при внутривенном введении.
Препараты данной группы применяются преимущественно в тех случаях когда необходимо быстрое снижение артериального давления и децентрализация кровотока с депонированием крови в периферических сосудах. Например в ситуации гипертонического криза с угрозой отека легких.
Типичным побочных эффектом является ортостатическая гипотония, также страдает моторика ЖКТ, возможно развитие запоров и вздутия живота, возрастает риск тромбозов.
Абсолютным противопоказанием к применению является феохромоцитома. Также противопоказанием к применению препарата является глаукома, гипотония, шок, выраженный церебральный и коронарный атеросклероз, тромбоз, перенесённый в недавнем прошлом инфаркт миокарда, ишемический инсульт (менее 2 месяцев давности), тяжёлая почечная недостаточность, выраженнаяпечёночная недостаточность, субарахноидальное кровоизлияние.
Конец работы -
Эта тема принадлежит разделу:
Фармакология, ее разделы, задачи и место среди медицинских, биологических и профильных дисциплин
Фармаколо гия медико биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм в более широком смысле наука о физиологически.. разделы общая и частная общая принципы производства лекарственных.. фармакодинамика собственно учение о действии лекарственных веществ на организм фармакокинетика учение о..
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
| Твитнуть |
Все темы данного раздела:
Существуют различные источники, из которых современными технологическими методами можно получить лекарственные вещества. 1. Минеральные соединения (магния сульфат, натрия сульфат). 2. Ткани
Понятие о синергизме, его виды, практическое использование. Антагонизм, его виды. Возможности практического использования
СИНЕРГИЗМ, объединенное действие двух лекарственных препаратов, которое является более сильным, чем сумма действий этих двух лекарств при их раздельном использовании. Такое синерге
Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными веществами
Наиболее часто встречаются острые отравления алкоголем и его суррогатами, снотворными средствами, транквилизаторами, нейролептиками, наркотическими средствами, фосфорорганическими инсектицидами, средс
Острое отравление ФОС. Клиника и меры помощи
Острое отравление фосфорорганическими соединениями (ФОС) среди отравлений ядохимикатами имеет большой удельный вес - 40-50%. Клиническая картина, различается в зависимости от степени отравления. Пр
М-холиноблокирующие средства. Фармакологические эффекты. Применение. Особенности действия отдельных препаратов. Побочные эффекты
М-холиноблокаторы - это вещества, которые блокируют мускариночувствительные холинорецепторы (M-холинорецепторы). Хотя по умолчанию под холиноблокаторами подразумевают именно препараты последней гру
Острое отравление атропином. Клиника и меры помощи
Атропин. Смертельная доза внутрь = 100-1000 мг, для детей - с 10 мг.
Клиническая картина отравления: Расширение зрачков, парез аккомодации, повышение внутриглазного да
Медицинские и социальные аспекты табакокурения. Острое и хроническое отравление. N-холиномиметики. Препараты для облегчения отвыкания от курения
По определению Всемирной организации здравоохранения, табак – единственный доступный продукт, который при применении по прямому назначению даже в малых дозах отрицательно влияет на здоровье
Симпатомиметики и симпатолитики. Механизм действия, препараты, фармакологические эффекты, применение, побочные эффекты
Симпатолитики:резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин) - тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы путем уменьшения к
Ингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Стадии наркоза. Возможные осложнения, их предупреждение. Применение
В эту группу входят летучие жидкости и газы, которые применяют путем вдыхания. Для облегчения вдыхания паров используют специальные маски, которые надевают на лицевую часть либо на верхнюю челюсть
Неингаляционные наркозные средства. Преимущества и недостатки. Применение. Побочные эффекты
Применение наркозных средств путем ингаляции имеет много достоинств: быстрота действия вещества, возможность быстрого выведения из организма, управляемость глубиной наркоза и т. д. Однако ингаляцио
Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие. Применение. Острое и хроническое отравление алкоголем, меры помощи
Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия, оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС, а при местном применении работает как антисептик.
В
Синтетические заменители морфина. Фармакологические эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Применение. Побочные эффекты
Синтетические заменители морфина - промедол, фентанил, пентазопин, пиритрамид, эстоцин, буторфанол, бупренорфин, трамадол, метадон, суфентанил, алфентанил, оксиморфон, гидроморфон, леворфанол, проп
Острое и хроническое отравление морфином. Клиника и лечение
Острое отравление морфином может произойти при передозировке препарата, а также при случайном приеме больших доз у больных с привыканием. Кроме того, морфин может быть использован с суицидальной це
Антидепрессанты. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты. Избирательные ингибиторы нейронального захвата моноаминов
Антидепрессанты - психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии. У депрессивного больного они улучшают настроение, уменьшают и
Адаптогены. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты
Адаптоге́ны - фармакологическая группа препаратов природного или искусственного происхождения, способных повышать неспецифическую сопротивляемость организма к широкому спектру
Ноотропные средства. Препараты, механизм действия. Применение. Побочные эффекты
Ноотропы, (ноотропил, пирацетам, глицин, риталин) - это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающ
Аналептические средства. Препараты, применение, побочные эффекты
Аналептики- это препараты, которые способны стимулировать дыхательный и/или сосудодвигательный центры продолговатого мозга, а также рефлекторно оказывать возбуждающее влияние на га
Противокашлевые средства. Механизм действия, применение, побочные эффекты
В зависимости от точки приложения различают противокашлевые препараты центрального и периферического действия.
Противокашлевые средства центрального действия подавляют кашлевой рефлекс, уг
Механизм действия
ЛС, способствующие размягчению каловых масс, облегчают дефекацию за счет эффекта «смазки». С этой целью используются нерезорбируемые масла, такие как глицерин и касторовое масло. При применении гли
Побочные действия и противопоказания для противорвотных средств, блокирующих дофаминовые и холинорецепторы
При приёме тиэтилперазина могут возникнуть сухость во рту, головокружения, при длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, нарушение функций печени.
Препарат противопоказ
Средства, влияющие на фибринолиз. Механизм действия. Применение, побочные эффекты
Фибринолитики - ЛС, разрушающие фибрин, входящий в состав недавно возникшего тромба.
Фибринолитические препараты (активаторы плазминогена) переводят содержащ
Сердечные гликозиды, происхождение, структура, механизм действия, эффекты
СГ нормализуют все функции сердца, что способствует повышению ударного объема, увеличению переносимости физических нагрузок и снижению риска развития декомпенсации СН. СГ ослабляют
Препараты гормонов задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза продуцирует два гормона - окситоцин и вазопрессин(антидиуретический гормон).
Применение: задняя доля - применяют в качестве антидиуре
Тиреоидные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты
Тиреоидные средства - Основными средствами лечения гипотиреоидных состояний являются синтетические тиреоидные гормоны - левотироксин (L-тироксин, Т4) и лиотиронин (L-трийодтиронин,
Антитиреоидные средства. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты
Атитиреоидные препараты (тиреостатики)способны ингибировать пероксидазу -ключевой фермент синтеза тиреоидных гормонов и препятствовать накоплению йода в щитовидной
Ганглиоблокаторы - Л В, блокирующие передачу импульсов в ганглиях симпатической и парасимпатической систем. Точкой их приложения являются н-ХР ганглионарных клеток. Блокада осуществляется по конкурентному типу, т.е. они конкурируют с АЦХ за связь с н-ХР. На синтез АЦХ не влияют.
По структуре Ганглиоблокаторы делятся набисчетвертичные аммониевые соединения (бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад) итретичные амины (пахикарпин, пирилен). Для врача важнее их деление по продолжительности действия: 1)короткого действия (гигроний, арфонад); 2)средней продолжительности (бензогексоний, пентамин, пахикарпин); 3)длительного действия (пирилен, камфоний).
Препараты короткого действия используют преимущественно для кратковременного применения. Для длительного применения наиболее удобны препараты длительного и среднего действия. Всасывание в кишечнике и проникновение через ГЭБ зависит от структуры молекул. Хорошо всасываются и проникают через ГЭБ третичные амины (пирилен, пахикарпин), что обеспечивает удобство их применения (через рот). Но проникая через ГЭБ, при длительном применении они могут вызывать ПЭ со стороны ЦНС (тремор, преходящие психические нарушения). Четвертичные амины (бензогексоний, пентамин) плохо всасываются и плохо проникают через ГЭБ. Поэтому их назначают преимущественно парэнтерально.
Наиболее важное практическое значениеимеет действие ганглиоблокаторов на ССС. В результате блокады н-ХР симпатических ганглиев нарушается проведение сосудосуживающих импульсов и происходит расширение периферических сосудов. Наиболее сильно расширяются резистивные сосуды (метартериолы, артериолы, мелкие артерии). Одновременно расширяются емкостные сосуды (венулы, мелкие вены). Происходит снижение АД и центрального венозного давления, давления спинно-мозговой жидкости, скорости кровотока, притока крови к сердцу и легким, падает легочное АД, уменьшается нагрузка на сердце. Блокируются сердечно-сосудистые рефлексы как патологические (напр., при шоке, инфаркте), так и компенсаторные. При кровопотере угнетение компенсаторных. рефлексов может привести к опасному падению АД. При умеренном снижении АД (80-100 мм рт.ст.) в результате замедления кроаотока в тканях возрастает утилизация кислорода и снабжение кислородом тканей может даже увеличиваться. Если же АД падает ниже 80 мм рт.ст., возникает гипоксия тканей. Эти эффекты частично обусловлены также блокадой н-ХР мозгового слоя надпочечников, в результате чего снижается выделение адреналина в кровь.
Блокада парасимпатических ганглиев приводит к ослаблению секреторной и моторной функций ЖКТ. Этот эффект можно использовать при лечении язвенной болезни. Однако при длительном применении ганглиоблокаторов часто возникают упорные запоры, трудно поддающиеся лечению. Некоторые (пахикарпин) стимулируют сокращения матки, поэтому их применяют для ускорения родов.
Основные показания для применения: 1) гипертоническая болезнь (преимущественно при гипертонических кризах, злокачественном течении гипертонии) пентамин, бензогексоний; 2) облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз; 3) управляемая гипотония (гигроний, арфонад); 4) отек легких и мозга (гигроний, арфонад, пентамин, беизогексомий); 5) слабость родовой деятельности (пахикарпин).
Наиболее серьезными ПЭ являются ортостатическая гипотензия (коллапс) и атония кишечника (запор). Для профилактики коллапса рекомендуется вводить Ганглиоблокаторы парэнтерально в лежачем положении, встатавать с постели постепенно не раньше чем через 2 ч после инъекции. При возникновении коллапса вводят адреналин, мезатон или эфедрин, прозерин, аналептики. Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотонии, кровопотере, коронарной недостаточности, кардиосклерозе и атеросклерозе, глаукоме, угнетении выделительной функции почек.
Антидеполяризующие и деполяризующие мирелаксанты: механизмы и особенности действия, последовательность развития главного эффекта, применение, побочные эффекты, помощь при пердозировке.
Мышечные релаксанты.
Это ЛВ, расслабляющие скелетные мышцы. МД состоит в блокаде передачи импульсов с окончаний двигательных нервов на мышечные клетки в результате. влияния на н-ХР.
Классификация по МД : 1)антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, анатруксоний, панкурония бромид, мелликтин и др.); 2) деполярнэующе (дитилин); 3)смешанного действия (диоксоний). В химическом отношении большинство их являются бисчетвертичными аммониевыми соединениями, а мелликтин - третичным амином.
МД антидеполяризующих ЛС связан с блокадой н"ХР. Они являются конкурентными антагонистами АЦХ и препятствуют его взаимодействию с н-ХР. При увеличении концентрации АЦХ в синапсах происходит вытеснение релаксанта из связи с н-ХР и деполярзация постсинаптической мембраны. Характерными чертами этого блока являются: а) отсутствие фазы фибриляции мышц перед их расслаблением; б) отсутствие потери калия мышцами; в) усиление нервно-мышечного блока средствами для наркоза, местными анестетиками; г) антагонизм с антихолииэстеразными веществами.
МД деполяризующих ЛС связан со структурным сходством их с АЦХ (молекуладитилина представляет удвоенную молекулу АЦХ). благодаря этому они подобно АЦХ вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны. Однако гидролиз их холинэстеразой происходит медленно, благодаря чему деполяризация длится несколько минут. В этот период н-ХР нечувствительны к АЦХ и импульсы не передаются, что и приводит к релаксации мышц. Характерными чертами этого блока являются: а) фибриляция мышц сразу после введения препарата; б) потеря калия мышцами; в) усиление блока антихолинэстеразными веществами.
МД релаксантов со смешанным влиянием на постсииаптическую мембрану вначале заключается в развитии деполяризации, а затем антидеполяризации. Таким свойством обладаетдиоксоний.
Основным эффектом миорелаксантов является расслабление скелетных мышц, которое происходит в определенной последовательности: мимические мышцы лица, мышцы шеи, мышцы гортани, конечностей, туловища, диафрагмы. Паралич межреберных мышц и диафрагмы приводит к остановке дыхания и больного надо переводить на искусственное дыхание. Расслабление мышц и обездвиживание больного устраняют двигательные реакции на операционную травму и облегчают работу хирурга, что позволяет проводить операции под поверхностным наркозом и уменьшает опасность осложнений от наркоза.
Избирательность действия миорелаксантов на н-ХР скелетных мышц относительна. При увеличении доз они начинают действовать и на другие н-ХР. Антидеполяризующие ЛС могут вызвать блокаду ганглиев, мозгового слоя надпочечников и снижение АД, при применении дитилииа АД, наоборот, повышается в результате стимуляции симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников.
По силе миорелаксирующего эффекта их разделяют в следующем порядке: пипекуроний>панкуроний>анатруксоний>тубокурарин>дитилин>мелликтин. По продолжительности действия делят на 3 группы: а) короткого действия (5-10 мин)- дитилин, б) средней продолжительности (25-50 мин)- тубокурарин, пипекуроний, панкуроний, анатруксоний; в) длительного действия (более 60 мин)- анатруксоний, пипекуроний, панкуроний в больших дозах. Выбор препарата зависит от МД, силы и продолжительности эффекта и цели назначения.
Основные показания: а) оперативные вмешательства; 6) интубация трахеи; в) вправление отломков костей, вывихов суставов; г) снятие судорог при столбняке, при электросудорожной терапии, отравлении стрихнином. ПЭ проявляются в виде гипотонии (аитидеполяризующие), гипертензии (деполяризующие), тахикардии (анатруксоний), аритмии (дитилин), бронхоспазма (тубокурарин), мышечных болей (дитилин). При наследственной недостаточности холинэстеразы крови под влиянием дитилина может- возникнуть длительное апноэ (до 6-8 ч). При передозировке антидеполяризующих ЛС применяют антихолинэстеразные ЛС (прозерин). Антагонистов дитилина нет, поэтому при его передозировке проводят переливание крови и симптоматическую терапию. При назначении миорелаксантов необходимо иметь аппарат для искусственного дыхания.
Адреномиметики:классификация, примеры препаратов, механизмы и особенности действия, побочные эффекты, применение. Симпатомиметики: препараты, механизм и особенности действия, применение.
Классификация: 1. Средства, усиливающие передачу импульсов (адренопозитивные, адреномиметические), 2.ЛС, ослабляющие передачу импульсов в адренергических синапсах (адренонегативные, антиадренергические).Медиатором адренергических синапсов являетсянорадреналин, который синт-ся в окончаниях симпатических нервных волокон. Источником яв-ся фенилаланин, из к-ого последовательно обр-ся тирозин, диоксифенилаланин, дофамин, норадреналин и адреналин. Норадреналин (НА) депонируется в везикулах в виде стабильной и лабильной фракций. Под влиянием импульса НА выделяется в синаптическую щель через пресинаптическую мембрану и стимулирует адренорецепторы (АР), которые. являются липолротендными молелулами, встроенными в постсииалтнческую мембрану. При взаимодействии с НА или подобными ему веществами (адреномиметиками) они изменяют свою конфигурацию и обеспечивают движение ионов через мембрану, что приводит к ее деполяризации и изменению функции клетки. Инактивация НА осуществляется путем ферментативного расщепления катехол-орто-метилтрансферазой (КОМТ) и обратного нейронального захвата (80%). Следовательно, пополнение запасов НА идет преимущественно за счет обратного захвата и лишь 20% за счет синтеза. В инактивации НА участвует также моноаминоксидаза (МАО), которая находится в цитоплазме нервного окончания.
АР обладают различной чувствительностью к разным ЛВ и подразделяются на а- и в-АР, а-АР делятся на а1 и а2-АР. а1-АР расположены на постсинаптической мембране, а2-АР - на пресинаптической мембране и лостсинаптически. Пресинаптические а2-АР регулируют освобождение НА из нервных окончаний по принципу обратной связи, а внесинаптические а2-АР стимулируются циркулирующим НА и адреналином. а-АР локализованы преимущественно в сосудах. в-АР делятся на в1-АР (в сердце) и в2-АР (в бронхах, матке, кишечнике, сосудах). в-АР находятся на постсинаптической мембране. Предполагается, что в2-АР имеются также на пресинаптической мембране, осуществляя положительную обратную связь, т.е. способствуют освобождению НА из нервных окончаний. а1-А Р преобладают в сосудах кожи, подкожной клетчатки, слизистых оболочек, почек, кишечника, в сфинктерах ЖКТ, в селезенке, в радиальной мышце радужной оболочки глаза, а в2-АР - в сосудах скелетных мышц, в сердце, гладких мышцах бронхов, матки, кишечника. При стимуляции а-АР- наблюдается сужение сосудов, повышение АД, расширение зрачка, угнетение тонуса и моторики кишечника, сокращение сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки, матки. Стимуляция в-АР сопровождается расширением сосудов скелетных мышц (в2-АР), усилением работы сердца (в1), снижением тонуса мышц бронхов, ЖКТ, матки (в2), увеличением гликогенолиза (в2) и липолиза (в1). ЛС могут воздействовать на передачу импульсов в адренергических синапсах влиянием на следующие процессы: 1) синтез НА, 2) депонирование НА в везикулах, 3) ферментативное расщепление НА, 4) выделение НА из окончаний нервов, 5) обратный нейрональный захват НА, 6) активность АР пресинаптической и постсинаптической мембран.
Адренергические ЛС принято делить с учетом их влияния на АР. По влиянию на АР постсиналтической мембраны они делятся наадреномиметики и адреноблокаторы, а по влиянию на пресинаптическую мембрану (окончания симпатических нервов) - насимпатомиметики и симпатолитики.
Классификация адренергических ЛС: 1) а- и в-адреномиметики (адреналин, НА); 2) а-адреномиметики (мезатон, нафтизин, галазолин); 3) в-адреномиметики (изадрин, салбутамол, тербуталин и др.); 4) симпатомиметики (эфедрин); 5) а-адреноблокаторы (дигидроэрготамин, тропафен, фентоламин, празозин); 6) в-адреноблокаторы (анаприлин, метопролол и др.); 7) а-в-адреноблокаторы (лабеталол); 8) симпатолитики (октадин, резерпин, орнид).
Адреномиметические ЛС. а-, в-адреномиметики. Основным ЛС этой группы являетсяадреналин, Относится к фенилалкиламинам (катехоламинам). Содержится в хромафиновых клетках мозгового вещества надпочечников. Вызывает все эффекты, связанные с возбуждением а1, а2, в1 и в2-АР. Основными эффектами адреналина (А) являются усиление работы сердца, повышение АД, сахара крови, расширение бронхов. Действие на сердце обусловлено стимуляцией в1-ар, которые связаны с аденилатциклазой клеток. Активация ее приводит к усилению синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует фосфорилазу и гликогенолиз. В результате усиливаются процессы окислительного фосфорилирования, возрастает потребление кислорода и образование энергии, что приводит к увеличению сократимости миокарда и минутного объема крови. Стимулируя АР синусного узла, адреналин повышает автоматизм, возбудимость и частоту сердечных сокращений, ускоряет проведение импульсов в миокарде. В связи с резким повышением потребления кислорода коэффициент полезного действия сердца (отношение работы к потреблению кислорода) снижается. При коронарной недостаточности это может привести к гипоксии миокарда, истощению его резервов и развитию острой сердечной слабости. При заболеваниях миокарда и коронарных сосудов он противопоказан, Д-е адреналина на сосуды зависит от наличия в них а- или в-АР. Стимуляция а1-АР вызывает сокращение прекапиллярных сфинктеров, метартериол, артериол, венул, мелких артерий и вен. Капиллярный кровоток уменьшается и происходит шунтирование крови через артерио-венозные анастомозы, что приводит к гипоксии тканей. Однако сосуды скелетных мышц, сердца и мозга, в которых находятся в2-АР, расширяются. В целом под влиянием адреналина артериальное и центральное венозное давление возрастают, увеличивается возврат крови к сердцу. Происходт повышение систолического и снижение диастолического АД. Систолическое АД возрастает за счет усиления работы сердца, а диастолическое снижается, главным образом, за счет расширения сосудов скелетных мышц.
Адреналин вызывает резкоеусиление гликогенолиза, особенно в депо гликогена (печень, мышцы) и повышает сахар крови, являясь антагонистом инсулина, который снижает сахар крови за счет усиления его утилизации. Возрастает содержание молочной кислоты, усиливается липолиз и повышается уровень свободных жирных кислот в крови.
Через ГЭБ адреналин проникает плохо, в основном, в области гипоталамуса, и оказывает незначительное стимулирующее действие на центр терморегуляции, секрецию некоторых гормонов гипофиза. Он тормозит моторику ЖКТ и матки, но эти эффекты существеного значения не имеют.
Адреналин действует кратковременно (16-30 мин), так как быстро разрушается и частично депонируется в тканях, связываясь с белками, которые предохраняют его от разрушения. При повышении тонуса симпатической системы адреналин освобождается из связанного состояния и оказывает неблагоприятное действие на сердце, что может привести к гипоксии и инфаркту миокарда. Адреналинприменяют парэнтерально и местно, так как при приеме внутрь он разрушается. Его назначают при анафилактическом шоке и некоторых других аллергических реакциях немедленного типа, при бронхиальной астме, острой гипотензии, гипогликемической коме, при угнетении возбудимости и проводимости в миокарде, для удлинения действия местных анестетиков, при остановке сердца. Местно назначают при открытоугольной глаукоме, для остановки капиллярных кровотечений. Адреналинпротивопоказан при органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертонии, при тиреотоксикозе, сахарном диабете, при фторотановом и циклопропановом наркозе (из-за опасности развития аритмии сердца).
Норадреналин стимулирует а1, а2 и в1-ар и практически не влияет на в2-АР. Поэтому НА действует преимущественнона ССС, повышая АД. Повышается как систолическое, так и диастолическое АД. Этот эффект обусловлен действием на а1-АР сосудов и повышением периферического сосудистого сопротивления в результате спазма мелких сосудов. При этом снижается тканевой кровоток и развивается гипоксия. В связи с этим НА противопоказан при гиповолемическом шоке из-за возможности усиления интоксикации продуктами распада. В таких случаях более эффективны а-адреноблокаторы. Быстрый подъем АД стимулирует рефлекс с механорецепторов сосудов, что приводит к развитию синусовой брадикардии, поэтому минутный объем сердца не возрастает. На гладкие мышцы, обмен веществ и ЦНС НА оказывает незначительное влияние. НА применяют при остром снижении АД, вводят в/в, так как при п/к и в/м введении он вызывает сильный местный спазм сосудов, что может сопровождаться некрозом.
Эфедрин я вляется симпатомиметиком или адреномиметиком непрямого действия. Его действие направлено преимущественно на пресинаптическую мембрану и проявляется увеличением освобождения НА из симпатических окончаний. Кроме того, он оказывает прямое действие на АР постсиналтической мембраны. Эфедрин стимулирует все АР, поэтому сходен с адреналином, но менее активен (в 50-100 раз). Действие развивается постепенно и продолжается более длительно, чем у адреналина (в 7-10 раз). Он не разрушается при приеме внутрь, поэтому может назначаться через рот и парэнтерально. Через ГЭБ проникает хорошо и стимулирует ЦНС. Это может вызвать возбуждение, бессоницу. При повторном введении эфедрина с небольшим интервалом (10-30 мин) развивается ослабление эффекта (тахифилаксия, или быстрое привыкание), связанное с уменьшением содержания НА в везикулах. Эфедринприменяют а тех же случаях, что и адреналин, а также при патологической сонливости.
а-адреномиметики - ЛВ, оказывающие избирательное стимулирующее действие наа-АР. К ним относятся мезатон, иафтизин и галазолин.Мезатон действует на а1-АР постсинаптической мембраны, вызывая сужение сосудов и повышение АД. На сердце непосредственно не действует. Разрушается медленнее, чем НА, и действует при в/в введении 20-30 мин. Эффективен при приеме внутрь. Применяют преимущественно при коллапсе, рините, для продления действия анестетиков, при открытоугольной глаукоме.Нафтизин и галазолин действуют преимущественно на постсинаптические а2-АР. Их применяют местно при ринитах.
в-адреномиметики
оказывают прямое стимулирующее действие на в-АР. К ним относятся изадрин, салбутамол, фенотерол, тербуталин, орципреналин и др. Изадрин
стимулирует в1 и в2-АР, действуя на сердце, гладкие мышцы и обмен веществ. Стимуляция в1-АР сопровождается увеличением частоты и силы сокращений сердца, возбудимости, автоматизма и проводимости, увеличением минутного объема. При этом систолическое АД повышается, а диастолическое снижается за счет стимуляции в2-АР сосудов и их расширения. Стимуляция в2-АР гладких мышц приводит к расширению бронхов, снижению тонуса ЖКТ, матки. Изадрин стимулирует гликогенолиз и липолиз и увеличивает содержание сахара и жирных кислот в крови. ПЭ проявляются в виде тахикардии, тремора, головной боли. Он противопоказан
