Опухоли желудка патологическая анатомия. Анатолий струков, виктор серов - патологическая анатомия. Адъювантная интраперитонеальная химиотерапия

В желудке встречаются доброкачественные и злокачественные новообразования эпителиального и неэпителиального (ме-зенхимального, нейроэктодермального) происхождения. Эпителиальные опухоли возникают из клеток слизистой оболочки. К доброкачественным эпителиальным опухолям относят адено-матозные полипы, а к злокачественным - рак (карциному). Источником развития неэпителиальных новообразований являются клетки мышечной, фиброзной, жировой, сосудистой и нервной ткани. Доброкачественные неэпителиальные опухоли - лейомиомы, фибромы, липом"ы, ангиомы, невриномы, злокачественные - саркома. Различают гистологические разновидности сарком: лейомиосаркома, фибробластическая саркома, ангиобластическая саркома, злокачественная невринома, ретикулосаркома.

С позиции современной эндоскопии доброкачественные новообразования желудка делят на опухоли слизистой оболочки (аденоматозные полипы) и подслизистые опухоли (лейомиома, фиброма, липома, ангиома, невринома). Доброкачественные опухоли слизистой оболочки располагаются в просвете желудка, а подслизистые опухоли локализуются внутри стенки желудка.

Доброкачественные опухоли

Полип и полипоз. Под термином «полип» понимают очаговое разрастание слизистой оболочки желудка гранулематоз-ного или бластоматозного характера. Бластоматозные полипы называют аденомой или фиброаденомой. Доброкачественные аденоматозные полипы склонны к озлокачествлению. Их считают облигатным предраком. Гранулематозные полипы редко переходят в рак.

Этиология и патогенез. Большинство полипов желудка возникает на фоне хронического воспаления слизистой оболочки и длительной секреторной недостаточности желудка. Хронический воспалительный процесс является следствием воздействия на слизистую оболочку ряда инфекционных, механических, химических и термических факторов. Длительное существование воспалительного процесса в слизистой оболочке приводит к очаговым разрастаниям клеток эпителия, образуя выбухания в виде полипов. При длительной секреторной недостаточности у больных хроническим атрофическим гастритом, протекающим без воспалительных явлений, полипы нередко возникают вследствие нарушения нормального течения регенераторного процесса слизистой оболочки желудка. Нарушение регенераторного процесса приводит к избыточной пролиферации и незавершенной дифференцировке в некоторых участках слизистой оболочки. В результате этого образуются ограниченные очаги гиперплазии - полипы. Аденоматозные полипы нередко развиваются из сместившихся эмбриональных зачатков в слизистой оболочке желудка.

Патологическая анатомия. Внешний вид полипов разнообразен. Они имеют грибовидную, цилиндрическую или шаровидную форму, узкую или широкую ножку. Поверхность их гладкая, блестящая или бархатистая. Иногда полип состоит из множества ворсинчатых образований и имеет вид цветной капусты. Величина полипов варьирует от 0,7 до 10 см. Цвет их красный, багрово-красный или серый, консистенция мягкая или плотная. Множественные полипы желудка называют по-липозом.

Гистологически выделяют простой и пролиферирующий полип. Ткань простого полипа состоит из желез, разделенных соединительнотканными прослойками. Железы образованы высокими светлыми призматическими клетками, содержащими большое количество слизи. Простой полип подвергается регрессии или "становится пролиферирующим. При регрессии паренхима полипа замещается фиброзной тканью. Переход простого полипа в пролиферирующий характеризуется полным или частичным замещением светлых гипермукоидных желез «темными» железами, состоящими из базафильных клеток, которые не продуцируют слизь.

Клиника и течение. Заболевание развивается медленно и не имеет характерных симптомов, присущих только полипам. Клиническая картина полипа и полипоза зависит от состояния слизистой оболочки желудка и развивающихся осложнений. Полипы, возникающие на фоне атрофических процессов в слизистой оболочке желудка, проявляются болями в подложечной области, отрыжкой, тошнотой, горьким вкусом во рту. Боли различного характера (тупые, ноющие, жгучие) в большинстве случаев появляются после приема пищи, но могут быть и постоянными. Иногда при полипах желудка наблюдаются слюнотечение, изжога, рвота, поносы и запоры.

К осложнениям болезни относят изъязвление и ущемление полипа в пилорусе. Изъязвление полипа обычно сопровождается скрытым или явным кровотечением. При скрытом кровотечении преобладают общие симптомы: слабость, головокружение, шум в ушах и голове, бледность кожи и слизистых оболочек. Для явного желудочного кровотечения характерна рвота с примесью крови, дегтеобразный стул и общие симптомы. При ущемлении полипа в желудке возникают острые боли в животе и неукротимая рвота.

Лейомиома возникает из гладкой мускулатуры, растет преимущественно по направлению полости желудка, иногда имеет ножку, часто изъязвляется. Фиброма развивается из подслизистой ткани или из серозной оболочки, растет медленно, достигает 10 см, иногда вызывает деформацию желудка. Липома является производным жировой ткани подслизистой оболочки, локализуется в основном в дистальной части желудка. Невринома возникает из шванов-ских оболочек, часто растет экзогастрально. Гемангиома склонна к кровотечениям.

Прогноз. Радикальное хирургическое лечение обеспечивает выздоровление больного. Рецидивы опухоли наблюдаются очень редко, в основном при неполном удалении патологического очага.

Злокачественные опухоли желудка

Рак желудка (10-11%).

Рак желудка - распространенное злокачественное новообразование эпителиального происхождения, обладающее резко выраженными агрессивными свойствами. По частоте эта опухоль занимает первое место. Заболевают люди зрелого возраста. Мужчины болеют раком желудка в 1,5-2 раза чаще женщин. Заболеваемость возрастает после 40 лет.

Этиология и патогенез. Причина возникновения рака желудка не установлена. Известно, что рак данной локализации часто встречается у людей, длительно болеющих аденоматозным полипом, хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка. Эти заболевания относят к предраковым.

Хронический гастрит распространенное заболевание. Он встречается значительно чаще, чем рак желудка. Морфологически выделяют поверхностный и атрофический гастрит. Наиболее частым предшественником рака желудка является хронический атрофический анацидный гастрит, на фоне которого появляется метаплазия и очаговая дисрегенераторная гиперплазия слизистой оболочки.

Язвенная болезнь желудка более распространенное заболевание, чем рак желудка. Пеитическая язва представляет собой дефект ткани на слизистой оболочке, проникающий на подсли-зистый слой. Не всякая пептическая язва претерпевает злокачественное превращение. К предраку желудка относят хронические рецидивирующие и каллезные язвы.

Патологическая анатомия. Первичный опухолевый очаг наиболее часто появляется в пилоро-антральном отделе, на малой кривизне и в области кардии. В остальных отделах желудка (тело, дно, большая кривизна) карцинома наблюдается значительно реже.

Иногда встречается первично-множественный рак, когда одновременно в разных отделах желудка появляются опухолевые очаги, не связанные между собой. Такой мультицентриче-ский рост рака в основном наблюдается при малигнизации полипов желудка.

Обнаружение в желудке нескольких опухолевых очагов не всегда свидетельствует о мультицентрическом раке. Наряду с основным очагом в желудке могут быть метастатические узлы.

Внешний вид раковой опухоли желудка различный. Он зависит от особенностей роста новообразования, предшествующих патологических образований (язва, полип) и развившихся некробиотических процессов (изъязвление поверхности, распад).

Рак желудка может расти преимущественно по направлению просвета желудка (экзофитный тип роста) или внутриор-ганно, внутристеночно (эндофитный тип роста).

Выделяют три основных макроскопических формы рака желудка: экзофитную, язвенную и уплотненную. К экзофитной форме относят полипозный и грибовидный рак, к язвенной - блюдцеобразный и язвенно-инфильтративный, а к уплощенной - бляшковидный и диффузный.

Распространение рака желудка вначале идет по слизистой и подслизистой оболочкам. В дальнейшем опухоль проникает в мышечный слой и серозную оболочку. По стенке желудка раковая опухоль может распространяться на пищевод и двенадцатиперстную кишку. При прорастании серозной оболочки опухоль переходит на прилегающие органы - поджелудочную железу, печень, селезенку, поперечноободочную кишку, диафрагму и сальники.

Гистологически рак желудка представляет собой железистую опухоль различной степени зрелости. Различают высокодифференцированную и низкодифференцированную аденокар-циному. К высокодифференцированной аденокарциноме относят опухоли, имеющие сосочковое, трубчатое, кистозное строение. Низкодифференцированная аденокарцинома - солидная и скирр.

Метастазирование рака желудка происходит лимфоген-ным, гематогенным, лимфогематогенным и имплантационным путем. Частота метастазирования зависит от возраста больных, морфологической структуры опухоли, размеров основного очага и степени прорастания серозной оболочки. Увеличение частоты метастазирования наблюдается у людей молодого возраста при эндофитных, низкодифференцированных больших опухолях, прорастающих серозную оболочку. Отдаленные метастазы рака желудка наблюдаются в надключичных лимфатических узлах между ножками грудино-ключично-сосцевид-ной мышцы (метастаз Вирхова), яичниках (метастаз Крукен-берга), брюшине дугласова пространства (метастаз Шницле-ра), печени, легких, плевре, поджелудочной железе, пупке, надпочечниках, костях, мозге, почках и в других органах. Распространение метастатических опухолей на брюшине на большом протяжении принято называть канцероматозом.

К осложнениям рака желудка относят кровотечение и прободение стенки. Симптомами кровотечения являются мелена, рвота содержимым цвета кофейной гущи, учащение пульса, снижение артериального давления. Прободение стенки желудка сопровождается острыми болями в животе и напряжением брюшных мышц.

Среди злокачественных опухолей желудка намного чаще других встречается рак (90-95 %). Значительно реже наблюдаются карциноиды, лейомиобластомы, лейомиосаркомы и злокачественные лимфомы. Вместе с раком эти четыре опухоли составляют от 95 до 99 % от всех злбкачественных новообразований желудка.

Рак желудка и предраковые состояния. Рак желудка, как правило, не возникает в неизмененной слизистой оболочке. Ему предшествуют предраковые состояния - заболевания, связанные с повышенным риском возникновения рака, и выявляемые гистологические предраковые изменения - дисплазия эпителия.

К предраковым состояниям относят хронический атрофиче-ский гастрит, хроническую язву, аденоматозные полипы (см. выше), пернициозную анемию, болезнь Менетрие, перенесенную в прошлом резекцию желудка (культя желудка). При хроническом атрофическом гастрите с кишечной метаплазией эпителия риск возникновения рака желудка повышается примерно на 10 % и в 18 раз - при тяжелом атрофическом гастрите антрального отдела. Наблюдаемая при этом гастрите кишечная метаплазия эпителия с сульфомуциновой секрецией (неполная кишечная метаплазия) наиболее часто выявляется в слизистой оболочке желудка при аденокарциноме. Это позволяет рассматривать неполную кишечную метаплазию как предраковое изменение [Бутов Ю. Л. и др., 1987; Sipponen P. et al., 1985].

По современным представлениям, малигнизация хронической язвы желудка (язва-рак) наблюдается не более чем в 7-10 %,

ло некоторым данным, даже в 1 % [Панкова Л. В., 1982; Morton В. et al., 19801. Часто озлокачествляются ддит&льно существующие хронические язвы желудка у больных старше 45 лет В области предшествующей язвы развивается карцинома, имеющая обычно строение тубулярной аденокарциномы или недифференцированного рака. Дифференциальная диа*ностика между язвой-раком и первично-развившейся карциномой с изъязвлением затруднена и возможна только на сравнительно ранних этапах роста опухоли. Для диагноза язвы-рака должны быть четкие доказательства предшествующей язвы. Это макроскопические признаки - омозолелость и сохранение особенностей дистального (пологого) и проксимального (подрытого) краев, а также гистологические признаки - плотная фиброзная ткань в дне дефекта, не проращенная опухолью, эндартериит, тромбофлебит и склероз сосудов, разрастание нервных стволов по типу ампутационных невром, слияние мышечной пластинки слизистой оболочки и мышечной оболочки в краях язвы.

Гистологические изменения эпителия, предшествующие развитию рака, названы дисплазией (рекомендации Международного комитета ВОЗ по гистологической классификации предраковых заболеваний желудка, 1978). Она может наблюдаться как в по-кровно-ямочном и шеечном, так и в металлазироваином эпителии кишечного типа слизистой оболочки желудка. Для дисплазии эпителия характерны нарушение структуры (гистоархитектоники) слизистой оболочки, клеточная атипия и снижение дифференци-ровки клеток .

На валовом материале гастробиопсий дисплазия встречается в 25,5-33,7%, в том числе тяжелая - в 5-5,8% случаев. В окружающей рак слизистой оболочке дисплазия обнаруживается в 70-100 %, причем тяжелая - в 40-80 % случаев- Очаги дисплазии могут быть мультицентричны. Слабая и умеренная дисплазия в большинстве случаев подвергается обратному развитию и прогрессирует относительно редко. Тяжелая же дисплазия при длительном наблюдении (до 5 лет) примерно в 70 % сохраняется стабильно, а в 8-12 % случаев на ее фоне выявляется рак, чаще аденокарцинома [Серов В. В. и др., 1985; Oehlert W., 1979]. Поэтому при обнаружении в материале гастробиопсии тяжелой дисплазии больные должны быть включены в группу повышенного риска, им необходимо проводить повторное эндоскопическое исследование со взятием гастробиопсии.

Первой, лишь микроскопически выявляемой формой рака желудка является карцинома in situ. Она характеризуется всеми морфологическими изменениями, свойственными раку, за исключением прорастания базальной мембраны. Хотя теоретически признано существование рака in situ, в практической работе применять этот термин не рекомендуется, так как даже при использовании серийных срезов полностью исключить инвазивный рост нельзя. В ряде случаев очень трудно дифференцировать тяжелую дисплазию от изменений, трактуемых как рак in situ. В пользу рака может свидетельствовать изменение распределения ДНК (увеличение среднего ее содержания, анеуплоидия), а также увеличение объема свободных рибосом и полисом в цитоплазме клеток, выявляемое при морфометрии ультраструктур [Золотаревский В. Б., Склянская О. А., 1984; Серов В. В. и др., 19881.

Вторая форма рака желудка - ранний рак - это небольшая опухоль (0,5-3 см), не проникающая за пределы слизистой оболочки и подслизистой основы и редко дающая метастазы даже в регионарные лимфатические узлы. Рост опухоли происходит медленно: требуется более 10 лет, чтобы из микроскопических фокусов карциномы развилась небольшая опухоль, доступная эндоскопической диагностике. В настоящее время ранний рак желудка составляет 10-15 % от всех диагностированных случаев этой опухоли.

Ранний рак чаще выявляется в среднем отделе малой кривизны (50-57%), на втором месте стоит пилорический отдел (30-40 %), на третьем - проксимальный отдел желудка. Широкое распространение получила макроскопическая классификация Японского общества гастроэнтерологов . Согласно ей, выделяют три основных типа: I - выбухающий (полиповидный); II - поверхностный (приподнятый, плоский, углубленный); III - изъязвленный (экскавированный). Нередко встречаются смешанные формы опухоли.

Ранний рак чаще имеет гистологическое строение тубулярной или папиллярной аденокарциномы - до 90 % (рис. 83). Встречаются также перстневидно-клеточный и недифференцированный (анапластический) рак.

Представляет интерес выделение 8 уровней прорастания стенки желудка раком: 1) распространение в поверхностных отделах слизистой оболочки; 2) распространение на уровне шеек желез; 3) распространение в пределах всей слизистой оболочки; 4) прорастание мышечной пластинки слизистой оболочки; 5) распространение в подслизистую основу; 6) прорастание мышечной оболочки; 7) инвазия серозной оболочки; 8) прорастание за пределы серозной оболочки . Из них уровни 1-5 соответствуют раннему раку, 6-8 - развитому.

Ранний рак в результате длительного многолетнего роста и прогрессирования трансформируется в развитый рак. Однако некоторые морфологические признаки, наблюдаемые при раннем раке, в известной мере могут сохраняться и при дальнейших фазах роста опухоли. Несмотря на совершенствование способов диагностики с применением эндоскопии и прицельной биопсии, основную массу выявляемых опухолей (85-90 %) пока еще составляет не ранний, а развитый рак.

Рак чаще всего локализуется в пилорическом отделе. Отмечается следующая частота поражения разных отделов желудка: пилорический - 50 %, малая кривизна тела с переходом на стенки - 27 %, кардиальный - 15 %, большая кривизна - 3 %, фундальный - 2 % и тотальное поражение - 3 %.

В зависимости от характера роста опухоли и выраженности вторичных некротических изменений выделено несколько макроскопических форм рака желудка, дающих характерные рентгенологические картины [Серов В. В., 1970]. Это следующие формы: 1) рак с преимущественно экзофитным экспансивным ростом: бляшковидный, полипозный, в том числе развивающийся из полипа желудка; фунгозный (грибовидный); изъязвленный (злокачественные язвы), который включает первично-язвенную форму рака; блюдце образный рак (рак-язва) и рак из хронической язвы (язва-рак); 2) рак с преимущественно эндофитным инфильтрирующим ростом: инфильтративно-язвенный, диффузный - с ограниченным или тотальным поражением желудка; 3) рак с экзоэндо-фитным, смешанным, характером роста - переходные формы. По данным изучения операционного материала, рак с преимущественно экзофитным ростом наблюдается значительно чаще карциномы с преимущественно эндофитным ростом - 71,8 и 28,2 %.

Согласно этой классификации, формы рака желудка являются также фазами развития опухоли со сменой форм (фаз) по мере прогрессирования карциномы. Так, полипозный рак может трансформироваться в грибовидный, а последний в результате присоединения некроза и распада опухоли превращается в блюдцеобразный рак. У некоторых больных блюдцеобразный рак переходит в инфильтративно-язвенный, а бляшковидный - в диффузный, т. е. наблюдается изменение характера роста опухоли - переход от преимущественно экзофитного к преимущественно эндофитному.

Патологи используют также классификацию, предложенную S.-Ch. Ming (1973), в которой выделено 4 макроскопические формы рака желудка 1) поверхностная карцинома, соответствующая II и III (язва-рак) типам японской классификации раннего рака; 2) полипозный и грибовидный рак; 3) язвенная инфильтрирующая карцинома, которая может соответствовать II типу в японской классификации, но чаще имеет вид более обширного и глубокого язвенного поражения с приподнятыми и уплотненными краями и представляет собой либо позднюю стадию язвы-рака, или последствие изъязвления предсуществующей поверхностной карциномы; 4) диффузная инфильтративная карцинома, при которой вследствие глубокого прорастания желудка скир-розным раком стенка его становится плотной и утолщенной .

Обе классификации (В. В. Серова и S.-Ch. Ming) представляют собой модификации прежних классификаций и имеют между собой сходство, правда, S.-Ch. Ming в язвенную инфильтрирующую карциному включает фактически 2 формы: блюдцеобразный и инфильтративно-язвенный рак.

Гистологические формы рака желудка выделяют на основании особенностей гистогенеза и структуры опухоли, а также уровня ее дифференцировки. Согласно международной гистологической классификации опухолей желудка [Оота К, 1982), различают аденокарциному (папиллярную, тубулярную, слизистую и перстневидно-клеточный рак), железисто-плоскоклеточный, плоскоклеточный, недифференцированный и не классифицируемый рак. По степени дифференциации аденокарцинома делится на хорошо, умеренно и малодифференцированную. Учитывая морфологическое своеобразие перстневидно-клеточного рака, некоторые авторы выделяют его в самостоятельную форму . Наиболее часто встречается аденокарцинома (см. рис. 85), несколько реже - недифференцированный и перстневидно-клеточный рак (рис. 84, 85), остальные формы наблюдаются очень редко. Если аденокарцинома характеризуется преимущественно экзофитным, экспансивным ростом, то недифференцированный и перстневидно-клеточный рак имеют склонность к преимущественно эндофитному, инфильтрирующему.

При электронно-микроскопическом исследовании рака желудка наряду с недифференцированными опухолевыми клетками обнаружены клетки с признаками дифференцировки, напоминающие по ультра структуре те или иные эпителиальные клетки желудка (типа поверхностного эпителия, энтероцитов, главных, обкладоч-ных и эндокринных клеток, слизистых клеток пилорических желез), встречаются также клетки-гибриды, сочетающие в себе ультраструктурные признаки двух и более клеток [Краев-ский Н. А., Роттенберг В. И., 1980]. Однако в подавляющем большинстве наблюдений опухолевые клетки в основном однотипны. Так, в сосочковой аденокарциноме преобладают опухолевые клетки кишечного типа, в тубулярной аденокарциноме - типа покровно-ямочного эпителия, в недифференцированном раке - клетки низкой степени дифференцировки с признаками желудочного и кишечного эпителия [Серов В. В. и др., 1988].

По современным представлениям, все гистологические формы рака желудка имеют общий гистогенез, развиваясь из камбиальных элементов шеек желез, при малигнизации полипотентных стволовых клеток возможна дифференцировка опухолевых клеток в разном направлении, при малигнизации клеток-предшественниц, т. е. клеток, вступивших на путь дифференцировки в каком-либо направлении, дифференцировка опухоли идет только в направлении определенных типов клеток [Краевский Н. А., Роттенберг В. И., 1980; Liang P. et al., 1986].

Наряду с вышеописанной Международной гистологической классификацией рака желудка широкое распространение, особенно в странах Запада, получила классификация, предложенная P. Lauren (1965), с делением опухоли на кишечный и диффузный типы. По мнению некоторых исследователей, это разделение имеет известное эпидемиологическое и клиническое значение. Карцинома кишечного типа, возникающая на почве дисплазии метаплазиро-ванного эпителия кишечного типа, часто встречается в группах повышенного риска, в старших возрастных группах. При этом поражается преимущественно антральный отдел и кардиальная часть. Развитие рака связано в основном с экзогенными факторами. Рак диффузного типа, возникающий в связи с дисплазией покровно-ямочного эпителия, встречается реже карциномы кишечного типа, нередко в молодом возрасте, преимущественно в теле желудка. Его развитие, возможно, обусловлено генетическими факторами [Сьюрала М. и др., 1985]. Недостатком этой классификации является довольно большой процент наблюдений, относимых к гетерогенной группе, в которой выявляются признаки рака обоих типов.

Для рака желудка характерно прорастание окружающих органов и тканей. Опухоль, расположенная в пилорическом отделе и на малой кривизне, нередко врастает в поджелудочную железу, ворота печени. Рак кардиальной части может переходить на пищевод либо на диафрагму, что сопровождается обсеменением плевры и развитием геморрагического плеврита. Тотальный рак нередко прорастает в поперечную ободочную кишку, что приводит к развитию кишечной непроходимости.

По мере углубления опухоли в стенку желудка увеличивается вероятность метастазирования. При развитом раке метастазы наблюдаются у 65-75 % больных. Рак желудка дает лимфо-генные, гематогенные и имплантационные (контактные) метастазы.

Первые метастазы рак желудка дает в регионарные лимфатические узлы, расположенные вдолТь малой и большой кривизны. Затем метастазы появляются в отдаленных лимфатических узлах по току лимфы (ортоградные метастазы), а также против тока лимфы (ретроградные метастазы) в связи с лимфостазом, вызванным распространением опухоли. К таким метастазам, характерным для рака желудка, относятся метастазы в левые надключичные лимфатические узлы (вирховские железы), метастазы в

оба яичника (крукенберговский рак) Лимфогенное и импланта-ционное распространение рака по брюшине вызывает развитие серозного или фибринозно-геморрагического канкрозного перитонита. Гематогенные метастазы чаще всего наблюдаются в печени (по данным вскрытий, в 30-50 %), метастазами поражаются также легкие, кости, почки, головной мозг, надпочечники, поджелудочная железа и другие органы.

Ряд морфологических особенностей рака желудка оказывают известное влияние на прогноз, послеоперационную выживаемость больных. Особенно большое прогностическое значение имеет глубина прорастания стенки желудка и наличие (или отсутствие) метастазов. Ухудшают прогноз также инфильтративный характер роста опухоли, продукция опухолевыми клетками слизи. Определенное прогностическое значение имеет также реакция стромы опухоли. Прогностически благоприятным является наличие в строме опухоли макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток, а в просвете опухолевых желез - полиморфно-ядерных лейкоцитов, неблагоприятным - массивный стромальнЫй фиброз.

Карциноидные опухоли (карциноиды) желудка. Подобно аналогичным опухолям тонкой и толстой кишки, имеют склонность к агрессивному инфильтративному росту, метастазируют в "/з случаев. В связи с этим деление их на доброкачественный и злокачественный варианты весьма условно. Слизистая оболочка, покрывающая опухоль, может быть приподнятой или изъязвленной. Карциноиды относят к апудомам - опухолям диффузной эндокринной системы. Опухоли имеют альвеолярное и трабекулярное строение, иногда формируют также розетковидные и ацинар-ные структуры, состоят из довольно мелких однообразных опухолевых клеток. Эти клетки обычно содержат нейросекреторные гранулы, которые могут быть аргентаффинные (выявляются по методу Фонтаны) и аргирофильными (выявляются по методу Гримелиуса). Гранулы выявляются также при электронно-микроскопическом исследовании. Эндокринная природа этих клеток проявляется и в их способности вырабатывать, а иногда и секре-тировать биогенные амины и полипептидные гормоны, такие как серотонин, инсулин, гастрин, глюкагон и др. Развитие этих опухолей может вызывать карциноидный синдром. Гастринсекретирую-щие опухоли иногда сопровождаются синдромом Золлингера - Эллисона.

Лейомиобластома (эпителиоидная лейомиома). По степени ана-плазии занимает промежуточное положение между лейомиомой и лейомиосаркомой. Опухоль возникает в мышечной оболочке стенки желудка и состоит из полиморфных эпителиоидного типа и веретенообразных клеток. Несмотря на клеточный полиморфизм, большинство опухолей характеризуются доброкачественным клиническим течением, однако в других наблюдениях отмечено метастазирование.

Лейомиосаркома. Растет в толще стенки желудка, иногда выступает в его просвет в виде грибовидной изъязвленной

опухоли. По гистологическому строению сходна с лейомиосар-комами других локализаций. Гладкомышечная природа опухоли подтверждается при электронной микроскопии - в цитоплазме выявляются миофиламенты, иммуногистохимически обнаруживается миозин. В опухоли часто наблюдаются некрозы и кровоизлияния.

Злокачественные лимфомы. Составляют примерно 3 % от злокачественных опухолей желудка, однако лишь небольшая их часть развивается первично в желудке, большинство же метастатического происхождения. Опухоль чаще имеет вид инфильтративного поражения с приподнятыми краями и изъязвлением, реже поли-повидную форму или растет диффузно, вызывая значительное утолщение складок слизистой оболочки. Первичные лимфомы исходят из лимфоидной ткани слизистой оболочки. В желудке выявлены диффузная гистиоцитарная и лимфоцитарная лимфомы (по классификации Раппапорта), лимфогранулематоз, очень редко встречается экстрамедуллярная плазмоцитома. Могут возникнуть трудности при дифференциации с псевдолимфомами (лимфоидной гиперплазией) - неопухолевыми поражениями воспалительной природы. Последние отличаются от лимфом хорошо развитыми зародышевыми центрами и полиморфным клеточным инфильтратом, включающим лимфоциты, гистиоциты, плазмоциты и поли-нуклеары. Лимфомы характеризуются относительно благоприятным прогнозом, уровень пятилетней выживаемости после лечения составляет 30-55 %.

Гистологическая структура опухоли

1. Аденокарцинома

2. Солидный рак

3. Скиррозный рак (скирр)

4. Плоскоклеточный рак

5. Недифференцированный рак

6. Смешанный рак

Макроскопические формы рака

1. Экэофитная

1.1. Бляшковидный

1.2. Полипообразный

1.3. Блюдцеобразный

1.4. Язва-рак

2. Эндофитная

2.1. Инфильтративно-язвенный

2.2. Диффузный

3. Смешанная форма

Локализация в желудке

1. Пилороантральный отдел (60-75%)

2. Малая кривизна (12-18%)

3. Кардия (10-15%)

Рис. 5.5. Фиброгастроскопия. Формы рака желудка

а – полипообразная форма;

б – рак с распадом;

в – инфильтративная форма рака

Пути метастазирования

Лимфогенный (основной путь).

Имплантационный (при поражении всех слоев желудка колонии клеток слущиваются, а затем оседают в другом месте).

Гематогенный (печень, легкие, почки, кости и др. органы).

Отдаленные метастазы рака желудка наблюдаются также в надключичные лимфатические узлы (метастаз Вирхова), яичники (метастаз Крукенберга), в дугласово пространство (метастаз Шницлера).

Классификация распространенности рака желудка (система Т NM ) при поражении средней и дистальной трети желудка:

I стадия - опухоль до 3…5 см, расположенная в слизистой оболочке и подслизистом слое. Регионарные метастазы отсутствуют: T 1-2 N 0 M 0

II стадия - опухоль от 3 до 5 см, не выходит за пределы желудка с наличием одиночного регионарного подвижного метастаза: T 1-2 N 1 M 0

III стадия - опухоль более 5 см, выходящая за пределы желудка (без прорастания соседних органов и структур) или небольшая опухоль при наличии множественных смещаемых (удалимых) регионарных метастазов: T 1-2 N 2-3 M 0

IV стадия - опухоль, прорастающая в соседние анатомические структуры или опухоль любого размера при наличии отдаленных метастазов T 1-4 N 0-3 M 1

Клиника

Симптомы, свойственные раку желудка можно разделить на 4 групп:

1. Местные симптомы:

Боль в эпигастрии

Отрыжка (воздухом, горечью, тухлым)

• Чувство полноты в желудке и тяжести в эпигастрии

2. Общие симптомы

Общая слабость, повышенная утомляемость, снижение трудоспособности.

Депрессивное состояние (апатия, потеря интереса к окружающему)

Отвращение к пище, особенно к мясным продуктам

Бледность кожных покровов

Потеря веса вплоть до кахексии в конечной стадии

Повышение температуры тела

3. Симптомы нарушения функции других органов

Дисфагия

Диспепсия (вздутие живота, частый жидкий стул и др.)

Симптомы вовлечения в опухолевой процесс смежных органов

Изменение характера болей (прорастание в солнечное сплетение, поджелудочную железу и др.)

Икота (вовлечение в процесс диафрагмы, диафрагмального нерва)

Зловонный (каловый) запах изо рта (при фистуле гастроколика)

4. Симптомы осложнений опухоли:

Кровотечение.

Перфорация с развитием перитонита

Ранние клинические проявления рака желудка (синдром малых признаков по А.С. Савицкому)

Немотивированная общая слабость, утомляемость, снижение работоспособности

Уменьшение или полная потеря аппетита, отвращение к еде или некоторым видам пищи, преимущественно мясной

Желудочный дискомфорт

Беспричинное исхудание

Нарастающая анемия с побледнением или желтушность кожи

Психическая депрессия.

В зависимости от преобладания тех или иных симптомов рака желудка выделяют следующие клинические формы:

Гастралгическая (боль в эпигастрии является доминирующим симптомом)

Диспептическая (желудочный и кишечный дискомфорт)

Стенотическая (признаки нарушения проходимости пищи из желудка, а также из пищевода в желудок)

Анемическая (превалируют симптомы малокровия)

Кардиальная (напоминает течение ИБС)

Энтероколитическая (характеризуется поносами)

Печеночная (желтуха и увеличение печени)

Асцитическая

Немая (без ярких клинических признаков).

Инструментальные и лабораторные методы диагностики:

Общий анализ крови (гипохромная анемия, ускорение СОЭ)

Биохимический анализ крови (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, повышение глобулиновой фракции, а при наличии Mts – увеличение билирубина, повышение активности печеночных ферментов).

Анализ желудочного сока (ахлоргидрия, обнаружение раковых клеток при цитологическом исследовании)

Анализ кала на скрытую кровь.

Рентгенография (скопия) желудка (локальное утолщение или перерыв складок слизистой, её атипичный рельеф, дефект наполнения с неровными контурами, ригидность стенки желудка)

Фиброгастроскопия позволяет визуально оценить форму патологического процесса, степень распространенности, произвести прицельную биопсию

Патоморфологическое исследование биоптатов

Гистологическое исследование лимфатических узлов

Лапароскопия

Компьютерная томография.

Различают три формы рака желудка : очерченную (грибовидную и блюдцеобразную), иифильтративную (диффузную) н смешанную, которая развивается отчасти экзофитно, инфильтрируя в то же время стенку желудка. При очерченных формах видимая граница опухоли, как правило, совпадает с гистологически устанавливаемой границей. Грибовидная и блюдцеобразная формы отличаются относительно медленным развитием и поздним мстастазироваиисм. В случае выполнения радикальной операции прогноз при них более благоприятен, нежели при смешанных и инфильтративных формах.

При инфильтративных и смешанных формах границу опухоли и здоровой ткани установить нередко весьма сложно. Помимо упомянутых форм рака желудка, следует различать также язвенный рак (cancer ulceriforme), который развивается сразу же как язвенноподобная опухоль с распадом и центре и дает метастазы значительно раньше, чем блюдцеобразный рак. Рак из язвы желудка (cancer ex ulcere) протекает весьма злокачественно, нередко принимает форму блюдцеобразной опухоли. Целесообразно также назвать как отдельную форму рак из полипа желудка (cancer ex polipo).

Особенностью всех форм рака желудка следует считать их тенденцию к распространению в сторону кардии и пищевода. Рак нижней трети желудка отличается, помимо этого, склонностью к циркулярному росту. На двенадцатиперстную кишку опухоли переходят нечасто; при этом они инфильтрируют стенку двенадцатиперстной кишки, не захватывая слизистой оболочки. По гистологическому строению различают аденокарциному, солидный, фиброзный рак и смешанную форму, при которой часть опухоли может иметь, например, строение аденокарциномы, а часть-солидного рака.

Распространение рака желудка

При своем росте опухоль может прорастать не только все слои стенки желудка, но и соседние органы (печень, поджелудочная железа, селезенка, поперечная ободочная кишка, диафрагма). Опухоль может давать метастазы. Различают три пути метастазирования: по лимфатическим, кровеносным путям и имплантационное мстастазирование по брюшине (опухоль прорастает серозную оболочку).

Наибольшее практическое значение имеет распространение метастазов по лимфатическим путям. Следует различать три основных пути лимфотока. Первый коллектор собирает лимфу в узлы, расположенные вдоль малой кривизны, малом сальнике и желудочно-поджелудочной связке, особенно в области левой желудочной артерии. Далее метастазы из этой области могут распространяться в область чревной артерии и аорты (неоперабельные случаи). Сюда собирается лимфа почти от всей правой половины желудка.

Второй коллектор собирает лимфу из нижнего отдела желудка (большая кривизна желудка ниже селезенки и начальный отдел двенадцатиперстной кишки) в лимфатические узлы, расположенные по ходу a. gastrocpiploica dextra. Практическое значение имеют также метастазы в пространство между начальной частью двенадцатиперстной кишки и головкой поджелудочной железы. При запушенном раке метастазы нз этого коллектора могут распространяться в лимфатические узлы брыжейки тонкой кишки и парааортально. Третий коллектор собирает лимфу из оставшейся части желудка (дно, часть большой кривизны, часть передней и задней стенок) в лимфатические узлы, находящиеся в желудочно-селезеночной связке, воротах селезенки н по ходу селезеночной артерии.

Знание путей метастазирования обязательно для выполнения радикальной операции, смысл которой заключается в удалении не только опухоли желудка, но и связочного аппарата с клетчаткой, в которых расположены регионарные лимфатические узлы. Операцию всегда следует выполнять, исходя нз предположения, что метастазы уже имеются; только тогда она будет достаточно радикальной.

Метастазы во внутренние органы (печень, поджелудочная железа, почки, надпочечники и др.) имеют значение в том смысле, что. как правило, такие больные бывают неоперабельными. Для дооперационной диагностики IV стадии рака нужно знать некоторые типичные метастазы: Вирхова - в область левого надключичного пространства, Крукенберга - в яичники, Шницлера - в дугласово пространство В некоторых случаях при наличии солитарного метастаза в печень или поджелудочную железу выполняют комбинированную условно-радикальную операцию - резекцию желудка и печени или резекцию желудка и поджелудочной железы.

Предраковые заболевания . В настоящее время доказано, что у людей с гастритом, особенно ахилическим, рак желудка развивается чаще, чем у здоровых. Подобные больные нуждаются в диспансерном наблюдении с целью своевременной диагностики развития рака желудка.

Полипы желудка всегда являются потенциальным источником возникновения рака. Малигнизация полипов, по разным статистикам, может достигать 40% случаев. Лучшей профилактикой рака у этих больных является своевременное лечение полипоза. Язвы желудка весьма часто (по ряду статистик, в 10-50% случаев) переходят в рак. Понятно, сколь важны своевременное выявление н лечение (консервативное и хирургическое) больных язвой желудка.

Локализация рака в желудке: антральный отдел - 60-70%, малая кривизна тела желудка - 10-15%, кардиальный отдел - 8-10%, передняя и задняя стенки - 2-5%, большая кривизна - 1%, свод желудка - 1%, тотальное поражение желудка - 3-5%.

Внутриорганное распространение рака желудка происходит по типу инфильтрации, преимущественно по направлению к кардии, распространение за пределы привратника на двенадцатиперстную кишку происходит реже по лимфатическим сосудам подслизистого и мышечного слоев. Проникая через все слои стенки желудка, опухоль прорастает в соседние ткани и органы.

По макроскопической картине роста выделяют три основные группы: опухоли с преимущественно экзофитным ростом (бляшковидный, полипообразны, блюдцеобразный рак, рак из язвы и др.), опухоли с преимущественно эндофитным ростом (инфильтративно-язвенный, дифузный или фиброзный рак), смешанные опухоли, имеющие черты экзо- и эндофитного роста. Последние две группы более злокачественны и чаще дают метастазы.

По микроскопической картине все виды рака желудка разделяют на две основные группы: диференцированные и недиференцированные. Недеференцированные виды рака характеризуются большей злокачественностью, чем дифференцированные.

Рак желудка метастазирует преимущественно лимфогенно. Возможно гематогенное метастазирование, а также путем имплантации раковых клеток по брюшине.

При радикальной операции операции по поводу рака желудка обязательно надо удалять не только ближайшие лимфатические узлы ближайшего лимфатического бассейна, но и регионарные лимфатические узлы третьего бассейна, содержащего наиболее мощные лимфатические узлы и магистральные лимфатические сосуды.

Во внутренние органы метастазы рака попадают гематогенным путем (при прорастании опухоли в сосуды системы воротной вены) или лимфогенным путем через грудной проток, впадающий в венозное русло. Гематогенные метастазы чаще определяются в печени, значительно реже в легких, плевре, надпочечниках, костях, почках.

Имплантационные метастазы возникают при контактном переносе опухолевых клеток, а также при свободном их перемещении по брюшной полости. Раковые клетки оседают на поверхности большого сальника, образуют на брюшине мелкобугристые высыпания (карциноматоз брюшины), опускаясь в малый таз, образуют метастазы в прямокишечной-пузырной (у мужчин) и в прямокишечной влагалищной (у женщин) складках (метастазы Шницлера), в яичниках (метастаз Крукенберга).

Комитетом международного противоракового союза предложена классификация рака желудка по системе TNM.

Т - опухоль

TIS - внутриэпителиальный рак.

Т1 - опухоль поражает только слизистую оболочку и подслизистый слой.

Т2 - опухоль проникает глубоко, занимает не более половины одного анатомического отдела.

Т3 - опухоль с глубокой инвазией захватывает более половины одного анатомического отдела, но не поражает соседние анатомические отделы.

Т4 - опухоль поражает более одного анатомического отдела и распространяется на соседние органы.

N - регионарные лимфатические узлы.

N0 - метастазы в регионарные лимфатические узлы не определяются.

Nа - поражены только перигастральные лимфатические узлы.

Nb - поражены лимфатические узлы по ходу левой желудочной, чревной, общей печеночной, селезеночной артерий, по ходу печеночно-дуоденальной связки.

NXc - поражены лимфатические узлы по ходу аорты, брыжеечных и повздошных артерий.

М - отдаленные метастазы.

М0 - отдаленные метастазы не определяются.

М1- имеются отдаленные метастазы.

Р - гистопатологические критерии

Р1 - опухоль инфильтрирует только слизистую оболочку.

Р2 - опухоль инфильтрирует подслизистый слой до мышечного.

Р3 - опухоль инфильтрирует мышечный слой до серозной оболочки.

Р4 - опухоль прорастает серозную оболочку или выходит за пределы органа.