Главная Виды Флуконазол 2 капсулы инструкция применению. Лекарственный справочник гэотар. Флуконазол при беременности и лактации

Флуконазол 2 капсулы инструкция применению. Лекарственный справочник гэотар. Флуконазол при беременности и лактации

Латинское название

Форма выпуска

1 капсула содержит:

Активное вещество: флуконазол150 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; диоксид кремния коллоидный безводный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Упаковка

Фармакологическое действие

Флуконазол - противогрибковое.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans иCoccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90%.

Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5-1,5 ч, Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) — при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анамнезе);
одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
детский возраст до 4 лет.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием ЛС, вызывающих аритмии), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функций почек и печени следует прекратить прием препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р 450.

Лекарственное взаимодействие

При применении флуконазола с варфарином увеличивается ПВ (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями ПВ у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрацию фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу Флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих Флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (прием Флуконазола в дозе 200 мг/сут) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола с терфенадином и цизапридом описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении Флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое — промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Заболевания, вызываемые патогенными грибками, доставляют массу неприятностей и требуют немедленного лечения. Кандидоз или молочница – широко распространенное заболевание, при котором слизистые оболочки различных органов поражаются дрожжеподобными грибками рода Candida.

Лечение молочницы у женщин

По мнению большинства специалистов в области лечения грибковых инфекция типа Кандида, таблетки Флуконазол (капсулы 150 мг) – это цена комфортной здоровой жизни без грибковых заболеваний .

Таблетки Флуконазол

Препарат ингибирует (замедляет) развитие патогенных микроорганизмов и относится к эффективным основным препаратам в лечении молочницы и других заболеваний, вызываемых грибками.

Важно знать! Грибки рода Candida содержатся в нормальном составе микрофлоры слизистых у большинства здоровых людей. Поэтому болезнь обусловлена не столько наличием микроорганизмов, сколько их количеством.

Состав препарата

Флуконазол выпускается в виде капсул (таблеток) , содержащих гранулированный желтоватый или белый порошок.

В его состав входит флуканозол (150 мг) и вспомогательные вещества: магния (кальция) стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный, крахмал картофельный. Корпус капсул состоит из желатина, титана диоксида и индиготина.

В аптеках можно купить аналоги Флуконазола (таблетки): Дифлюкан, Микосист, Флюкостат и другие. Цена одной упаковки капсул 150 мг колеблется от 200 до 600 руб., что зависит от производителя и количества капсул в блистере.

Кому прописывают лекарство

Таблетки Флуконазол (капсулы 150 мг), цена которых варьируется в зависимости от региона России, имеют широкий спектр действия и лечат кандидозы и микозы у женщин, мужчин и детей.

Фармацевт, как и врач, может подсказать действенное средство от молочницы. Как и посоветовать принимать Флуконазол в таблетках 150 мг.

Важно помнить! Кандидоз (молочница) развивается при резком увеличении грибковых микроорганизмов, распространение которых обусловлено следующими факторами:

Ослабление иммунитета.
Недостаток витаминов.
Неполадки в микрофлоре кишечника.
Понижение количества эстрогена.
Стрессовые ситуации.
Нарушения правил интимной гигиены.
Колебания гормонального баланса в результате приема противозачаточных средств.

Способ применения и дозы

Срок лечения и схему приема лекарства назначают индивидуально, в зависимости от вида и тяжести заболевания.

Первичный вагинальный кандидоз лечится одноразовым приемом препарата

Чтобы снизить частоту рецидивов, принимают 150 мг один раз в месяц на протяжении 4–6 месяцев. В отдельных случаях срок может быть продлен.

Если заболевание стало хроническим, то принимают – 150 мг дважды в сутки 3 дня подряд

Противопоказания

Основными противопоказаниями к приему препарата считаются:

гиперчувствительность к лекарству;
дети моложе 4 лет;
период лактации.

Консультация врача необходима при проблемах с печенью/почками, если есть склонность к появлению сыпи, есть заболевания сердца или нарушен электролитный баланс.

Будьте осторожны! Если произошла передозировка , то рекомендуется промыть желудок. В тяжелых случаях врачи назначают форсированный диурез.

Возможные побочные эффекты

При приеме препарата, могут возникнуть побочные эффекты со стороны разных систем организма. Головная боль, тошнота, иногда рвота, зуд, отеки – вот лишь некоторые неприятные последствия лечения.

Так называемая молочница приносит женщинам ощутимый дискомфорт. Болезнь сопровождается жжением и зудом в половых органах, большим количеством белых выделений с неприятным запахом.

В случае неправильного приема препарата могут страдать лимфатическая система и система кроветворения, печень, почки, иммунная система

Могут наблюдаться нарушения метаболизма, тахикардия, печеночная недостаточность, желтуха, сыпь на коже. В отдельных случаях возможны головокружения, судороги.

Прежде чем начать принимать лекарство, стоит внимательно прочитать инструкцию к препарату и получить рекомендации лечащего врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если при лечении Флуконазолом принимаются другие лекарства, необходимо посоветоваться с врачом на предмет их сочетания с Флуконазолом. Особенно это касается: антикоагулянтов, пероральных контрацептивов, бензодиазепинов короткого действия, препаратов сульфанилмочевины, параллельного приема Астемизола и Теренадина, так как это влияет на работу сердца.

Консультация также необходима, если пациент принимает:

Срок годности и хранение

Лекарство держат в сухом, недоступном для солнца месте, при t° от 15 до 25° C. Срок годности – 3 года.

Что важно знать о Флуконазоле

Состав препарата Флуконазол быстро всасывается. Принимать лекарство можно во время еды, это не снижает его усвоения; через полтора часа концентрация препарата в крови достигает пика.

Обратите внимание! Диагностику и лечение должен контролировать врач. Наступление улучшения не обязательно говорит о полном выздоровлении. Чтобы не получить рецидива заболевания или не перевести его в хроническую форму, необходимо придерживаться рекомендаций специалиста.

Мнение врачей не исключает индивидуальную реакцию на препарат

Где купить таблетки Флуконазол и их цена

Флуконазол (таблетки) можно купить в аптеках России без рецепта. Цена упаковки капсул 150 мг зависит от региона и колеблется от 12 до 50 рублей. Сейчас можно купить препарат и через интернет, выбрав в сети аптек. Курьер привезет его на дом.

Действующее вещество Флуконазол на рынке уже много лет, поэтому в аптеке посоветуют надежного производителя по разумной цене. Не проблема купить не только Флуконазол (таблетки), но и его аналоги производства разных фирм.

Цена блистера с капсулой 150 мг, в этом случае, значительно выше у зарубежных производителей. Здесь цены начинаются от 200 рублей.

Флуконазол – одно из самых эффективных и недорогих лекарств в лечении заболеваний, вызванных различными грибковыми инфекциями. Перед применением препарата рекомендуется ознакомиться с инструкцией, чтобы избежать нежелательных последствий. Будьте здоровы и берегите себя!

Форма выпуска

Владелец/регистратор

ОЗОН, ООО

Международная классификация болезней (МКБ-10)

B35.0 Микоз бороды и головы B35.1 Микоз ногтей B35.2 Микоз кистей B35.3 Микоз стоп B35.4 Микоз туловища B35.6 Эпидермофития паховая B36.0 Разноцветный лишай B37.0 Кандидозный стоматит B37.1 Легочный кандидоз B37.2 Кандидоз кожи и ногтей B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*) B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций B37.6 Кандидозный эндокардит (I39.8*) B37.7 Кандидозная септицемия B37.8 Кандидоз других локализаций B38 Кокцидиоидомикоз B39 Гистоплазмоз B41 Паракокцидиоидомикоз B42 Споротрихоз B45 Криптококкоз

Фармакологическая группа

Противогрибковый препарат

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Противопоказания

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

При почечной недостаточности

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.

При нарушении функций печени

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Способ применения

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Быстрый переход по странице

Флуконазол – противомикозный препарат, который зарекомендовал себя как эффективное средство против различных видов грибка. Применяется при лёгких, острых и хронических формах таких заболеваний, как кандидоз, молочница, лишай, онихомикоз и многие другие микозы.

Флуконазол не просто уничтожает самые заметные симптомы, оставляя «заразу» глубоко внутри, как это делают многие другие средства — он целенаправленно воздействует на возбудитель инфекции.

Основное фармакологическое действие Флуконазол – противогрибковое. Компоненты средства уменьшают защитные свойства клеточной мембраны микроорганизмов, тем самым прекращая их размножение, рост и развитие. Быстро всасывается организмом, а затем выводится с помощью почек. Используется не только для лечения, а и для профилактики возможного рецидива микоза.

Флуконазол выпускается в форме капсул (50 и 150 мг). Внутри – порошок белого цвета. Наличие посторонних загрязнений не допускается. Активное вещество – известный многим флуконазол. К дополнительным компонентам относятся безводный диоксид кремния, входящий в составы многих средств, моногидрат лактозы, натрия лаурилсульфат, а также крахмал.

Оболочка капсул Флуконазол содержит титана диоксид, помогающий избавиться от неприятных симптомов грибка. Препарат также доступен как таблетки, покрытые плёнкой (в состав входит стеарат магния), специальный раствор и порошок.

Флуконазол капсулы 150 и 50 мг фото

Стоит отметить, что большой популярностью пользуются Флуконазол капсулы (150 мг), инструкция по применению которых доступна ниже. Однако это описание подойдёт для других лекарственных форм – к примеру, таблеток или раствора.

криптококкоз;
генерализированный кандидоз любой формы;
, в том числе тот, что причинен установкой зубных протезов;
в любых формах и при рецидиве;
профилактика возникновения микозов у пациентов с опухолями;
микозы тела и стоп;
лишай (в основном – );
эндемические микозы.

В некоторых случаях Флуконазол используется для детей от 5 лет, если польза более вероятна, чем вред. При этом дозировка и длительность применения обговаривается только с врачом в индивидуальном порядке.

Инструкция по применению Флуконазол по виду болезни

симптомы грибка стопы

Флуконазол применяется внутрь. Длительность лечения и точную дозировку уточняйте у своего специалиста. Далее приведены средние стандартные значения, которые подходят большинству пациентов.

Криптококкоз: первый день терапии – 400 мг, далее лечение продолжается в формате 200 мг/сутки. От криптококкового менингита избавиться возможно за срок от 6-8 недель. Профилактика длится долгий период времени после завершения основного медикаментозного курса. Количество препарата в эти дни равняется 200 мг/день.

Генерализированный кандидоз: около 100 мг/сутки. Точная дозировка должна обговариваться со специалистом. Срок терапии – от 2-3 недель. При риске ухудшения заболевания количество лекарства часто повышают до 400 мг/день.

Флуконазол при кандидозе слизистых и кожи: от 50 до 150 мг/день. Лечение – до 1-2 месяцев; если недуг спровоцирован ношением зубных протезов, то их нужно обрабатывать антисептиком до тех пор, пока не настанет выздоровление. Обычно это 2-3 недели.

Флуконазол при молочнице у женщин применяется в размере 150 мг/сутки. Часто хватает одноразового приёма препарата. Его часто назначают в качестве профилактики во время менструации, так как в это время вероятность рецидива или обострения недуга особенно высока.

Грибок ногтей. Согласно инструкции, необходимо употреблять 150 мг Флуконазол от грибка ногтей — применение должно быть еженедельным до полного выздоровления. Главный критерий – отрастание поражённой ногтевой пластины. Она должна иметь розовый цвет, не быть частично деформированной, не крошиться и не ломаться.

В среднем, пациенты справляются с недугом за 6 месяцев при инфицировании ногтей на кисти и за 9-12 месяцев при заболевании на стопах.

Для предупреждения возникновения микозов у пациентов с опухолями применяется 200 мг препарата в день после завершения основного курса лечения.

При микозах тела и стоп есть две схемы лечения. Одна из них состоит в применении Флуконазол 150 мг (1 капсула), инструкция гласит, что такое количество должно применяться еженедельно. Второй вариант – 50 мг/сутки. Срок лечения – до месяца, но при инфицировании ног часто требуется до 6 недель для полного выздоровления. В конце терапии пропадут шелушение, зуд, раздражение и покраснение. При ходьбе не должно возникать болезненных ощущений.

Отрубевидный лишай нуждается в применении двойной дозировки Флуконазол 150мг — итого 300мг/неделя. Длительность терапии – около 14 дней, желательно использовать средство в один и тот же день. Иногда помогает одноразовая доза в 400 мг препарата. Другая схема лечения – 50 мг/день в течение 3-4 недель.

Глубокие эндемические микозы требуют употребления препарата в количестве от 200 до 400 мг ежедневно. Срок терапии, как правило, долгий – 2-3 года, если пациент будет беспрекословно следовать всем указаниям врача.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Основное ограничение Флуконазол – наличие повышенной чувствительности к отдельному компоненту лекарства или всему составу, а также к другим противомикозным средствам в анамнезе.

Другие противопоказания:

одновременное употребление терфенадина и препаратов на его основе, если количество применяемого Флуконазола – 400 мг/день;
возраст до 4 лет.

С осторожностью: алкоголизм, недостаточность почек и/или печени, беременность, пациенты с вероятной аритмией, пожилой возраст.

Флуконазол – не антибиотик, поэтому сильный вред иммунитету не наносится. Список побочных эффектов включает в себя:

тошнота с последующей рвотой, изменение вкусовых ощущений, отказ от еды (потеря аппетита, которая проходит при окончании применения лекарства), диарея, метеоризм, гепатит и желтуха (редко);
сильная головная боль, головокружение, быстрая утомляемость;
лейкопения (редко);
типичные аллергические реакции – отёчность, сыпь, зуд, жжение, а также проявление симптомов крапивницы, очень редко – анафилактический шок;
перебои в работе почек и/или печени.

Признаки передозировки Флуконазол – галлюцинации, шоковое состояние при параноидальном поведении. Лечение состоит из промывания желудка и последующего визита к врачу.

Особые указания, беременность и грудное вскармливание

Помните, что терапию Флуконазолом нельзя прерывать, иначе случится рецидив или обострение заболевания. Необходимо следить за нормальным функционированием печени и почек. При любых признаках нарушения их работы обратитесь к врачу, в таком случае употребление средства придётся прекратить. Это особенно касается пожилых людей.

При возникновении побочных эффектов Флуконазол следует отменить. Единственное исключение – лёгкие проявления аллергии, но и это решается вместе со специалистом.

У больных СПИДом зуд, жжение и из-за грибковых поражений кожи случаются чаще. Если причина данных симптомов – употребление Флуконазола, то лекарство необходимо прекратить принимать.

Замедление реакции и затруднение фокусирования внимания маловероятны, поэтому медикамент разрешается к использованию людьми, управляющими различными механизмами и/или автомобилями.

При беременности Флуконазол употреблять не рекомендуется. Исключение – угроза для жизни матери. Но при этом вероятная польза должна превышать возможный риск для жизни женщины и будущего ребёнка.

Во время лактации препарат применять строго запрещено. Концентрация компонентов средства в молоке и плазме одинакова.

Аналоги Флуконазол, список препаратов

Если было принято решение заменить Флуконазол на аналог из-за его недостаточной эффективности или сильных побочных эффектов, обратите внимание на следующие препараты:

Дифлазон;
Микомакс;
Микосист;
Дифлюкан;
Флюкостат.

Несмотря на то, что вышеперечисленные препараты обладают схожими составами, действиями, показаниями и противопоказаниями (иногда), рекомендуется консультация с врачом перед сменой лекарства. Инструкция по применению Флуконазол, отзывы и цена на аналоги не распространяется и не должны использоваться как руководство к применению, назначению или самостоятельной замене Флуконазол на аналог.

Помните, что использование любого лекарства необходимо предварительно согласовывать с врачом, и Флуконазол – не исключение.

действующее вещество: fluconazolе;

1 капсула содержит флуконазола 50 мг, 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол. Код АТС Ј02А С01.

Показания

Противопоказания

Флуконазол не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазолу и вспомогательным веществам или другим азольным веществ, близких по своей химической структуре.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые лечатся флуконазолом. Пациентам, которые получают флуконазол, противопоказано назначение цизаприда.

Период лактации и беременность: адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Детский возраст до 5 лет.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь.

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.

Лечение инфекций, которые требуют многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДОМ и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальним кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Взрослые.

Криптококковый менингит и криптококови инфекции другой локализации: назначают в первый день в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение, применяя дозы 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от достигнутого клинического и антимикотического эффекта, но обычно продолжается не менее 6-8 недель при криптококковом менингите.

Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДОМ: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного времени.

Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: как правило, назначают в первые сутки в дозе 400 мг, далее - по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.

Орофарингеальний кандидоз: обычная доза составляет от 50 до 100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. При необходимости терапия может быть значительно увеличена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

Атрофический кандидоз полости рта, связанный с зубными протезами: обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, одновременно применяют местные антисептические средства для протеза.

Другие кандидозные инфекции слизистой оболочки (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз), за исключением генитального кандидоза : обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-30 дней.

Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДОМ после полного курса основной терапии : флуконазол можно назначать в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

Вагинальный кандидоз : назначают однократно в дозе 150 мг.

Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут потребовать более частого применения препарата.

Кандидозный баланит: назначают в однократной дозе 150 мг.

Профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции (например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией): рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Кожные инфекции, включают лишай, микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Обычно лечение продолжается в течение 2-4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.

Разноцветный лишай: рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель; отдельным пациентам лечение может быть продолжено до 3 недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до

400 мг. Альтернативный режим дозирования - 50 мг флуконазола парентерально 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

Микоз ногтей: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не заменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции иногда ногти остаются неправильной формы.

Глубокие эндемические микозы: может понадобиться курсовое применение препарата в дозах 200-400 мг в сутки в течение периода до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально, но, как правило, она составляет при кокцидиомикози 11-24 месяца, при паракокцидиомикози - 2-17 месяцев, при споротрихози -1-16 месяцев, при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

Дети старше 5 лет.

Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат назначают ежедневно, 1 раз в сутки.

Генерализованный кандидоз, криптококковая инфекция: рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Профилактика грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии : назначают в дозе 3-12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Пациенты пожилого возраста.

При отсутствии признаков почечной недостаточности (клиренс креатинина > 50 мл/мин) препарат назначают в обычном режиме дозирования. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. При многократном применении пациентам (включая детей) с нарушением функции почек в 1-й день нужно ввести ударную дозу, которая составляет от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:

При переводе с внутривенного введения на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Побочные реакции.

Кардиальные нарушения: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, нарушения пищеварения, рвота, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны обмена веществ, метаболизма: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница. Со стороны гепатобилиарной системы: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

У больных на тяжелые заболевания (СПИД или рак): изменения показателей крови, функции почек и печени.

Передозировка

Симптомы. Тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожные высыпания, анафилактические реакции, галлюцинации, ексгибиционична параноидальная поведение.

Лечение. Немедленное промывание желудка, симптоматическая терапия (в том числе-поддерживающие средства). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Применение в период беременности или кормления грудью

Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать методы контрацепции.

Поскольку флуконазол обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, то при необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат противопоказан для применения детям возрастом до 5 лет.

Особенности применения

В единичных случаях применение флуконазола сопровождается токсическими поражениями печени, в том числе с летальными последствиями (главным образом, у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). Явной зависимости гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного не отмечается. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратима, признаки ее исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом очень редко возможны эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, к развитию которых более подвержены больные СПИДОМ при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними необходимо тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиморфной эритемы.

При совместном применении флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки и терфенадина за пациентами следует тщательно наблюдать (одновременное назначение флуконазола в дозах более 400 мг в сутки и терфенадина противопоказано).

Флуконазол, как и другие азольные соединения, может вызвать анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, могут вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у тяжелобольных пациентов при наличии многочисленных факторов риска, у пациентов с органическими заболеваниями сердца, нарушениями электролитного обмена, у больных с необходимостью терапии сопутствующих заболеваний (что может быть фактором, который способствует возникновению данных нарушений).

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

Терапия препаратом может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

При назначении флуконазола в дозировке, кратном 150 мг, возможно применение препарата Флуконазол 150-Фармекс капсулы по 150 мг; в дозировке, кратном 200 мг - препарата Флуконазол 200-Фармекс капсулы по 200 мг.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антикоагулянты. При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин) может увеличиваться протромбиновое время, что может способствовать кровотечениям (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) и требует тщательного контроля протромбинового времени.

Азитромицин. Значимых фармакокинетических взаимодействий между приемом флуконазола (800 мг) и азитромицина (1200 мг) не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). При назначении внутрь мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом для внутривенного применения. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Цизаприд. Одновременное применение флуконазола и цизаприда в единичных случаях может вызывать нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT и значительно повысить концентрацию цизаприда в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола и цизаприда противопоказано.

Циклоспорин. У пациентов после трансплантации почек при одновременном применении с циклоспорином флуконазол может медленно увеличить концентрацию циклоспорина. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлортиазида может приводить к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Корректировки дозового режима флуконазола у пациентов, которые параллельно применяют диуретики, не требуется, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровни гормонов, тогда как прием 200 мг/сутки может привести к увеличению площади под кривой “концентрация-время” (AUC) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 24 %. Прием флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю повышает AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Фенитоин. Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. При необходимости совместного применения этих препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в плазме крови, а также к развитию увеита. Следует внимательно наблюдать за больными, получающих рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У пациентов, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины . Флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо учитывать возможное развитие гипогликемии.

Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в плазме крови, а также к повышению нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин. Одновременное применение флуконазола и терфенадина может повлечь тяжкие аритмичны нарушения. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки и терфенадина удлиняется интервал QT; при применении доз флуконазола 400 и 800 мг значительно повышается концентрация терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

Теофиллин. Флуконазол (200 мг в сутки в течение 14 дней) снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы крови на 18 %. При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо наблюдать за симптомами возможной передозировки теофиллина; при их появлении терапию необходимо изменить соответствующим образом.

Зидовудин. Одновременное применение флуконазола и зидовудина может привести к повышению уровня зидовудина в плазме крови, что связано со снижением преобразования последнего в его основной метаболит. За больными, которые применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.

Астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома P450. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами может привести к повышению их концентрации в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении флуконазола. За пациентами следует тщательно наблюдать.

Не изменяются абсорбционные свойства флуконазола при приеме вместе с пищей, циметидином, антацидами, а также при применении одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга.

Не изучалось взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами, поэтому взаимодействие является потенциально возможным.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флуконазол - противогрибковое средство класса триазольных соединений, содержит действующее вещество флуконазол.

Флуконазол является мощным и селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибов. Препарат оказывает высокоспецифичную действие на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp. , Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции, Мисгоѕрогим spp. и Тrиchophyton spp .

Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida , иными, чем C. albicans , которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei ). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидных гормонов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов или на стимулированную адренокортикотропним гормоном (АКТГ) ответ у мужчин.

Флуконазол в дозе 50 мг при однократном или многократном применении не влияет на метаболизм антипирина.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола при внутривенном или пероральном применении являются подобными.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме крови и общая биодоступность превышают 90 % от уровней флуконазола в плазме крови при внутривенном введении. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание флуконазола при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата натощак. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе.

Равновесная 90 % концентрация достигается на 4-5 сутки лечения препаратом при многодневном применении 1 раз в сутки. Введение в 1-й день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90 % концентрации уже на 2-й день. Объем распределения приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови относительно низкий (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и его концентрации в плазме крови. У больных грибковый менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, которые превышают сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи.

Флуконазол полностью выводится почками, причем примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет назначать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях.

Дети. У детей в возрасте 5-13 лет при одноразовом пероральном приеме флуконазола в дозе 2 мг/кг период полувыведения составляет 25 часов, AUC - 94,7 мкг.ч/мл; при однократном пероральном приеме в дозе 8 мг/кг эти показатели составляют 19,5 часа и 362,5 мкг.ч/мл соответственно. В среднем, у детей в возрасте от 7 лет при многократном пероральном приеме флуконазола в дозе 3 мг/кг период полувыведения составляет - 15,5 часов, AUC - 41,6 мкг.ч/мл.

Пациенты пожилого возраста. У лиц старше 65 лет клиренс креатинина, процент препарата в неизмененном виде в моче и оценки почечного клиренса флуконазола обычно ниже, чем аналогичные показатели у молодых здоровых добровольцев. Это связано со сниженными показателями почечной функции у данной группы, что является естественным у лиц пожилого возраста.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышкой белого непрозрачного цвета (для дозировки 50 мг); с корпусом и крышкой желтого непрозрачного цвета (для дозировки 100 мг). На капсуле допускается наносить товарный знак предприятия. Содержимое капсул - порошок белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Капсулы по 50 мг или 100 мг № 7, № 10 в блистере в коробке.

Капсулы по 150 мг № 12, № 13, № Зх1 в блистере в коробке.