Главная Лечение и профилактика Кетамин — механизм действия, показания к применению, аналоги и цены. Кетамин (Ketamine)

Кетамин — механизм действия, показания к применению, аналоги и цены. Кетамин (Ketamine)

Кетамин признан в РФ наркотическим веществом, относится к списку А. В список входят препараты, продажа которых контролируется государством. Отпускается лекарство только по рецепту, выписанному на специальном бланке, предназначенном для учета движения наркотических средств.

Кетамин наркотик

Кетамин – синтетическое наркотизирующее психоактивное средство, галлюциноген. Проявляет обезболивающее, снотворное действие, не обладает способностью накапливаться в организме.

Представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в спирте, воде, жирах. Относится к группе средств общей анестезии.

Область применения

Применяется в хирургии для вводного и базового наркоза, особенно в экстренной хирургии благодаря сохранению способности к самостоятельной вентиляции легких.

В ветеринарной практике в РФ применение препарата возможно при условии получения клиникой специальной лицензии. Аналоги Кетамина – Кеталар, Калипсол, Кетанест. В продажу Кетамин поступает в виде ампул, флаконов с прозрачной жидкостью, белого цвета таблеток или порошка.

Благодаря способности растворяться в жирах, легко проникает через гематоэнцефалический барьер головного мозга.

Формы использования

Используется наркозависимыми преимущественно в виде нюхательного порошка. Эта форма наркотика считается менее опасной, для достижения эффекта требуются незначительные дозы психоделика.

Сильнее выражен эффект и представляет большую опасность прием наркотика в таблетках. Таблетки продаются под видом Экстази с характерным логотипом. Введение кетамина внутримышечно сопровождается более ярким приходом и сильной болью в месте инъекции.

Еще более опасно введение кетамина в вену. Изменение сознания иногда происходит быстрее, чем человек успевает вынуть иглу из вены. При внутривенном введении опасность получить смертельную дозу возрастает.

Состав

В ампулах, флаконах для неингаляционного наркоза содержится кетамина гидрохлорид в качестве активного вещества, а также вспомогательные компоненты.

Выпускается в ампулах емкостью 2, 5, 10 мл, флаконах по 5 мл. В 1 мл раствора содержится 57,6 мг кетамина гидрохлорида, что эквивалентно 50 мг кетамина.

Кетамин – антагонист аминокислот, вызывающих возбуждение, блокатор NMDA рецепторов. По структуре и свойствам близок к фенциклидину.

Период полувыведения составляет 2-3 часа. Но препарат обнаруживается в крови при исследовании еще в течение недели после употребления, а в случае хронической наркомании и через 20 дней.

Механизм действия

Кетамин дезорганизует работу головного мозга по типу диссоциативной анестезии, действуя на ассоциативную зону коры мозга и таламус.

Головной мозг под действием кетамина на короткое время теряет способность анализировать поступающую сенсорную информацию, сохраняя в полном объеме дыхательные рефлексы, частично – мышечную активность. В частности, сохраняются кашлевой, глоточный, гортанный рефлекс.

При анестезии кетамином не наступает полного отключения сознания. Больной, как кажется, находится в полном сознании. Он может совершать глотательные движения, его мышцы способны сокращаться, глаза открыты.

Показания

Препарат используют для внутривенного наркоза, он показан:

при проведении медицинских манипуляций, не требующих мышечной фиксации;
транспортировке больных с ожогами;
болевом, травматическом шоке;
значительной кровопотере.

Такое использование Кетамина возможно благодаря тому, что в свойства препарата входит возможность сохранять способность к самостоятельной вентиляции легких при отсутствии угнетения сердечной деятельности.

Кетамин используется стоматологами, отоларингологами, гинекологами при небольших хирургических вмешательствах, требующих быстродействующей анестезии на непродолжительное время (до 3 часов).

Кетамин противопоказан при нарушении мозгового кровообращения, эпилепсии, алкоголизме, высоком кровяном давлении. Не применяется при сердечной недостаточности, стенокардии, операциях на глотке.

Эффект

Психоделический эффект «отделения от тела», «расширения сознания» объясняется нарушением связи между центрами мозга, анализирующими сигналы от органов чувств, и самими сенсорными анализаторами.

Действие наркотика при введении внутримышечно начинается почти сразу. При приеме в виде таблеток «Настя», «кет», «витамин К», как именуется кетамин на сленге, проникает в мозг и начинает действовать через 15 минут после использования.

Этапы опьянения

Сначала немеют ноги, руки, человек теряет желание активно двигаться, появляется желание лечь. У него кружится голова, сознание искажается. Человек не представляет, как его зовут, кто он, каких размеров.

Отсутствие эйфории при употреблении препарата, по счастью, не сделало его популярным, но все же, он достаточно распространен. Возбуждение отсутствует, не возникает никакого желания бежать, петь или танцевать от восторга. Нет желания общаться.

Сознание будто перемещается в параллельный мир, человек может наблюдать за собой со стороны, не ощущая своего тела. Человек может чувствовать себя предметом, который перемещается по электрическим проводам или линиям связи, путешествовать в будущем или прошлом.

Хороший и плохой трип

В большинстве описаний кетаминового трипа проскальзывает, что сценарий этих фантастических видений связан с занятиями, ощущениями, предшествовавшими наркотическому опьянению.

Если перед приемом наркотика человек занимался живописью, то так или иначе воображение будет обыгрывать эту тему. А то, что воспринимается «расширением» сознания, всего-навсего хождение по кругу, повторение в разных вариациях того, что недавно мозг получил и сохранил в памяти.

Кетаминовый трип похож одновременно на действие , опия, алкоголя, окиси азота, длится до 1,5 часа. При этом в качестве ответа на вопрос «сколько действует препарат» можно смело отвечать — сутки, ведь именно столько наблюдаются последствия от приема психоделика.

Кетамин усиливает состояние, в котором пребывал наркозависимый в момент употребления наркотика. Если он был в благодушном настроении, то и трип получит оптимистический. Но если какие-то мрачные, печальные мысли в момент приема таблетки или укола заботили больного, то он получит плохой трип, наполненный кошмарами.

Примерно через месяц потребления наркотика исчезает и хороший, и плохой трип. К этому времени наркозависимый постоянно испытывает тревожность, панические настроения.

Источником беспокойства, возможно, служит метаболит кетамина норкетамин, оказывающий седативное действие. А при употреблении кетамина просто возвращается обычное спокойное состояние.

Выход из опьянения

Выход из кетаминового опьянения начинается с осознания себя внутри тела. Сопровождается возвращение неприятным дискомфортом в мышцах, покалываниями, странными механистическими ощущениями при малейшем движении.

Постепенно возвращается способность фокусировать зрение на предметах, и даже удается вспомнить их названия. Не сразу возвращается и координация. Движения еще долго остаются «резиновыми», что заметно окружающим и совершенно не чувствуется наркозависимым.

Повторного желания принять кетамин после первого раза обычно не возникает, физической зависимости не формируется. Но психологическая зависимость формируется быстро и заставляет вновь принимать наркотик.

А через несколько месяцев зависимости все эти яркие и интересные впечатления, который больной испытывает при опьянении, он уже не в состоянии запомнить и описать на следующий день по причине ослабления памяти и нарастающей деградации личности.

Развитие зависимости

Считается, что кетамин не вызывает сильной зависимости, и избавиться от нее не составляет труда. Тем не менее, физическая зависимость существуют хотя бы потому, что наркоману приходится увеличивать дозировку препарата. Формирование физической зависимости длится 4-7 месяцев.

Признаком физической зависимости может служить быстрое избавление от дискомфорта, вялости при приеме даже незначительной дозы лекарства.

У наркомана не возникает физических мучений при отмене препарата, но синдром отмены существует, проявляется симптомами:

мышечной болью;
депрессией;
нарушением сна, пищеварения.

Продолжается дискомфортное состояние недолго, и через 7-10 дней полностью проходит.

Психическая зависимость от приема препарата формируется быстро и проявляется ярко. У наркозависимого развивается состояние, когда наркотик требуется настолько, что больной бросает все свои дела и ищет этот источник блаженства.

Признаки и симптомы употребления

Кетамин преимущественно вводят внутримышечно (в ягодицы), по венам определить кетаминового наркомана нельзя. В вену из-за короткого действия наркотика, необходимости в напарнике для постановки укола, высокого риска передозировки кетамин вводят редко.

У кетаминовых наркоманов со стажем на одежде могут быть следы крови от инъекций наркотика прямо через нее.

Общим для кетаминщиков являются симптомы:

диаметр зрачка не изменен, но взгляд отстраненный, немигающий.
движения скованные, плохо скоординированные.
отсутствие боли;
заторможенная речь;
неспособность сфокусировать взгляд;
резкие изменения настроения, вспышки раздражительности.

Побочные эффекты

В большой дозе кетамин нарушает работу дыхательного центра, вызывая одышку, действует на дыхательную мускулатуру, мышцы языка, вызывая спазм, западение языка в глотку, препятствующее дыханию.

При приеме наркотика в виде порошка эффект кажется незначительным, и человек под действием наркотика отправляется из дома искать приключения. Отсутствие связи между сигналами, идущими от тела, и анализаторами мозга приводит к неадекватной оценке ситуации.

Человек под кетамином может замерзнуть, не чувствуя холода, обжечься, не ощущая жара от спички, получить серьезную травму, не испытывая боли. Интраназальное употребление кетамина имеет и отсроченное побочное действие.

Не остаются без последствий раздражение слизистой оболочки анальгетиком. Хроническое воспаление слизистой может закончиться очень плачевно – злокачественным перерождением тканей, развитием рака.

Влияние на сердце

Кетамин отличается дозозависимостью. Большие дозы препарата угнетают работу сердца, вызывает тошноту, рвоту, затруднение дыхания.

Прием малых доз кетамина приводит к усилению работы сердечной мышцы (миокарда), что повышает давление в легочной артерии.

Действуя на нервные центры симпатической нервной системы, препарат:

повышает артериальное давление;
вызывает учащенное сердцебиение;
увеличивает сердечный выброс – объем крови, который способен вытолкнуть при сокращении желудочек.

Негативно влияет на состояние сердечной мышцы двигательная активность при употреблении кетамина. Отправляясь на дискотеку под действием кетамина, наркоман испытывает тем самым на прочность систему иннервации сердца.

Действие на мозг

Кетамин усиливает кровоток в мозге, повышает концентрацию кислорода, повышает внутричерепное давление, усиливает подкорковую активность нейронов, проявляющуюся миоклоническими движениями. При пробуждении могут возникать галлюцинации, устрашающие сновидения, длительная дезориентация в пространстве. Возможны возбуждение, психоз.

О сильной психической зависимости от психоделика говорит изменение личности, которое выражается в нарушении сна, памяти, ослаблении интеллекта, расстройстве внимания. Довольно скоро человек полностью меняет круг общения, теряет работу, семью.

Влияние на органы пищеварения

Большие дозы кетамина вызывают рвоту, тошноту, слюнотечение. Почитатели этого наркотика отправляются в мир грез, пристраивая поблизости тазик, чтобы не пришлось прерывать полет фантазии походом в туалет.

Наркозависимый теряет, как правило, аппетит. У него развивается истощение, отмечается исхудание, потеря веса.

Последствия

Кетамин вызывает психическую и физическую зависимость.
Человек во время кетаминового опьянения не ощущает боли.
Употребление кетамина способно провоцировать панику, агрессию, изменение личности вплоть до шизофрении.
В сочетании с алкоголем, кетамин вызывает изменения со стороны сердца, опасные для жизни.

Передозировка и отравление

Интенсивность воздействия психоделика зависит от дозы, особенно при употреблении наркотика в таблетках или уколах. На каком-то этапе очередное увеличение дозы вызовет не отделение сознания от тела, а полностью отключит и тело, и сознание, что грозит летальным исходом.

Аптечный препарат кетамина в ампулах имеет низкую концентрацию и не способен вызвать наркотический эффект в одной дозе. Увеличивая дозу, смешивая кетамин с алкоголем, человек рискует вызвать передозировку, спровоцировать рвоту, вызвать остановку дыхания.

Летальная доза:

при приеме внутрь – от 50 до 400 мг на 1 кг веса;
для внутривенного/внутримышечного введения — 77 мг на 1 кг веса.

Лечение зависимости

Кетаминовая наркомания вызывает сильную психическую зависимость, поэтому и возникает вопрос вроде «как слезть» с препарата. Лечение направлено на преодоление влечения к наркотику на уровне сознания. От панических атак, страха нельзя избавиться, просто сменив кетамин на лекарство. «Слезть с кетамина» не получится без психотерапии и психореабилитации.

Стандартное лечение проводят в три этапа:

Кетамин - антагонист, препарат, использующийся в качестве обезболивающего в медицине и ветеринарии. Также является галлюциногенным наркотиком, формирующим стойкую зависимость.

Химическая формула

Формула по химическому составу: C 13 H 16 ClNO. Кетамин представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворяющийся в воде и спирте. Выпускается в виде растворов для инъекций, белого порошка, реже - в таблетизированной форме.

История появления вещества

Кетамин был синтезирован в 1962 году американским исследователем Келвином Стивенс. В 1965 году веществу присвоили статус «мощное наркотическое средство», но изучение на этом не остановилось.

В середине 70-х годов 21 века резко возрастает интерес к кетамину как наркотику. Во всем мире начинают употреблять вещество. Особый пик пришелся на период с 1987 по 2000 год. В США было официально зарегистрировано 12 случаев смерти от кетамина. Это стало причиной установления запрета на распространение вещества.

В Россию вещество пришло в 90-х годах прошлого столетия. Популярность кетамина резко выросла за счет отсутствия на легальном рынке других психоделиков. Но в скором времени вещество попало под запрет, что снизило его популярность и распространение среди российских граждан.

Применение кетамина в медицинских целях

Кетамин активно используется в медицине как средство для наркоза и обезболивания. Его применяют:

для кратковременного обезболивания при небольших оперативных вмешательств и болезненных инструментальных диагностик;
в стоматологии для лечения и удаления зубов;
при обработке обширной ожоговой поверхности;
при транспортировке пациентов с сильными болями;
при болевом шоке.

Вещество используется в тех случаях, когда опиатные обезболивающие противопоказаны или неэффективны.

Признаки употребления кетамина

Наркотик кетамин, принимаемый в немедицинских целях, воздействует на нервную систему. На начальной стадии зависимости симптомы практически отсутствуют. Первые признаки проявляются через 3-4 недели регулярного приема наркотика. Определить, что близкий человек употребляет кетамин, можно по следующим симптомам:

непроизвольные движения конечностями;
гипертонус;
галлюцинации;
покраснение кожи в местах введения инъекций;
нарушение походки;
изменение темпа речи;
агрессия, депрессии.

Симптоматика усиливается с развитием зависимости. Человек становится гиперактивным, у него сбивчивая, невнятная речь, странное мышление. Наркоман рассказывает о видениях, несуществующих вещах. Галлюцинации прогрессируют, становятся постоянными, формируя фобии.

Влияние на организм

Наркотик воздействует на организм в три этапа:

Начальная стадия, сразу после введения препарата. Характеризуется чувством «скручивания» тела, ощущением эйфории.
Второй этап называется «Провал». Он характеризуется тем, что сознание человека «отрывается» от тела. На этом этапе ощущения могут быть разными. Одни люди чувствуют прилив сил, другие, наоборот, расслабление. Возникают яркие галлюцинации.
Завершающий этап, называется «Выход». Человек возвращается в реальность, ощущает упадок сил, возникает депрессия.

Основное воздействие наркотик оказывает на нервную систему и мозг. При длительном употреблении развиваются психические расстройства, вплоть до шизофрении.

В семье проблемы с наркоманией?Наши специалисты готовы Вам помочь!

Развитие зависимости

Психологическая зависимость к веществу развивается стремительно, через 2-3 недели регулярного употребления. Физическое влечение начинается позже, примерно через 6 месяцев систематического приема. На фоне зависимости развивается синдром абстиненции, проявляющийся тошнотой, рвотой, мышечными болями.

Длительный прием приводит к развитию толерантности. Это требует постоянного увеличения дозировки для усиления эффекта.

Фатальные последствия зависимости

Вероятные последствия кетамина:

Наиболее тяжелые последствия ожидают наркоманов, которые сочетают наркотик с алкоголем. В этом случае развивается цирроз печени, язва желудка. Повышается вероятность передозировки и тяжелой интоксикации организма.

Помощь при передозировке кетамином

Передозировка кетамином может привести к серьезным последствиям:

тяжелая интоксикация с нарушением функциональности печени, почек и ЖКТ;
остановка дыхания;
гипоксия мозга;
остановка сердца;
паралич;
кома.

Передозировка при отсутствии своевременной медикаментозной помощи приводит к смерти больного или тяжелым поражениям мозга. Нередко наркоманы оказываются парализованными.

Чтобы помочь больному при передозировке, необходимо соблюдать несколько правил:

не кормить наркомана, поить - можно;
важно помочь ему успокоиться, чтобы восстановить нормальную частоту сердечного ритма;
уложить на ровную поверхность;
не давать обезболивающих без рекомендации врача;
не заниматься самолечением;
не давать засыпать больному.

Следите за дыханием и сердцебиением больного. Оно должно быть ровным, без перебоев. Если случилась остановка дыхания или сердца до приезда врачей, то необходимо провести реанимационные манипуляции.

Последствия зависимости от кетамина легче предупредить, чем тратить в последующем огромное количество времени на лечение и восстановление. Позаботьтесь о своем близком человеке, направьте его на реабилитацию в специализированную наркологическую клинику «Решение». Мы обязательно поможем наркоману отказаться от зависимости и вернуться к трезвой жизни.

Видео Запрет кетамина привел к снижению уровня зависимости от препарата

Кетамин является препаратом, который уже давно используется в медицине, но для подростков все чаще рассматривается в качестве лекарственного наркотического средства. В Западной Европе кетамин в настоящее время является самым популярным клубным наркотиком. Вероятно потому, что он стимулирует и вызывает галлюцинации — как экстази, но он намного дешевле. К сожалению, многие не понимают, вредные последствия и возможность привыкания к нему.

Кетамин — это общий анестетик, синтезируемый в 1963 году для замены фенциклидина с целью получения определенного типа анестезии под названием «диссоциативная анестезия». Кетамин первоначально распределяется в мозге, где он достигает концентраций в 3-5 раз выше, чем уровни в плазме, а затем перераспределяется на менее васкуляризированные ткани. Сообщается о злоупотреблении кетамином в США, используемого в стране в качестве анестезирующего средства в ветеринарной медицине. Эти тревожные сигналы заставили американские власти ввести кетамин, начиная с 1999 года, в список контролируемых веществ.
Среди сленговых названий кетамина можно указать:«K», «Kay», «Super acid», «Green», «Super C», «Purple», витамин К. Обычно потребителями кетамина являются те, кто долгое время использует MDMA. Препарат используется, в частности, на вечеринках или в гей-клубах. В «закрытых» группах в Европе инициирование потребления кетамина является настоящим ритуалом. Наиболее уязвимой группой является те, кто привык принимать МДМА или другие препараты-стимуляторы.

Кетамин является мощным и быстродействующим анестетиком, производным фенциклидина — вещества, принадлежащего к группе психодизлептиков, также упоминается как галлюциноген. Кетамин используется в медицине и ветеринарии в качестве лекарственного средства для предоперационной анестезии. Кроме того, как анальгетик и для лечения психических заболеваний — тяжелого биполярного расстройства. Иногда также используется для лечения пристрастия к алкоголю и героину, потому что он снимает симптомы отмены. Применяется также в качестве антидепрессанта, т.к. исследование британских ученых из Оксфордского университета предполагает, что кетамин снимает симптомы депрессии, даже устойчивые к лечению.

Кетамин — это вещество без цвета и запаха, которое легко растворяется в воде и спирте, и производит состояние ретроградной амнезии. Таким образом, (обычно в преступных целях) используется как вещество, которое вызывает нарушение сознания, отключение (например, «пилюля рапс»).

Кетамин — как наркотик

Кетамин в качестве наркотического средства может быть применен в виде раствора, таблеток, ампул или в виде порошка, как правило, путем перорального и интраназального введения, меньше в виде инъекций. Принятый в дозе 0,5 г и выше, он вызывает кратковременное (около пятнадцати минут) ощущение деперсонализации, нереальности, отрешенности от тела (трип). Человек, который пользуется кетамином, затем сообщает, что пережил путешествие в себя, посетил другие миры и искажение чувства времени (расширение), сопровождается красочными визуальными эффектами (кетамин действует как галлюциноген). Начало действия составляет 5-10 минут после приема и сохраняется после 1-3 часов.

Самый сильный эффект от высоких доз кетамина называется K — hole — кетаминовая дыра (K-дыра). Это состояние, при котором происходит потеря контакта с внешним миром и наличие неприятных ощущений, близости смерти и кошмаров (психиатры сравнивают это состояние с сильными симптомами шизофрении).

Кетамин — как распознать симптомы употребления

Признаками приема кетамина являются:

потеря координации
нарушения речи
двойное видение (диплопия)
нистагм — горизонтальное и вертикальное расширение зрачков
галлюцинации, бред
головокружение
бессонница
повышение артериального давления и тахикардия;
угнетение дыхания

Побочные эффекты кетамина

Побочные эффекты кетамина — это многочисленные травмы и заболевания желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, в том числе расширение желчных путей, а также боли в животе и повреждение почек и мочевого пузыря (воспаление, фиброз, и образование язвы). В частности, следует с осторожностью относиться к человеку с ишемией миокарда, так как возможно обострение симптомов заболевания. Кроме того, британские исследователи из Университетского колледжа в Лондоне показали, что длительное применение кетамина ухудшает процесс запоминания и сопоставления фактов. Кроме того, этот самый доступный на черном рынке наркотик почти всегда загрязнен примесями, в том числе амфетамином, который представляет собой еще большую угрозу для здоровья.

Формы использования и состав

«Special K», «vit Kat», «cat valium» представлен как раствор или белый порошок (полученный путем удаления растворителя из инъекционных форм).

Как правило, кетамин продается в сочетании с марихуаной или табаком.

Специальный К обычно используется в сочетании с другими препаратами, такими как экстази, героин или кокаин.

Кетаминовый раствор вводят в вену, наносят на продукты, которые можно курить или употреблять в пищу.

Порошок добавляют в напитки, сигареты или растворяют, а затем вводят парентерально.
Единственным источником кетамина являются фармацевтические продукты.

Токсическое действие кетамина

Кетамин оказывает действие на ЦНС, которое отличается от классических общих анестетиков. Вызванная им анестезия называется «диссоциативной анестезией», характеризующейся отрывом от окружающей среды, сопровождаемой поверхностным сном и интенсивной анальгезией.

Кетамин работает главным образом в коре головного мозга и лимбической системе как антагонист рецепторов NMDA, предотвращая их активацию глутаминовой кислотой, возбуждающим нейротрансмиттером в головном мозге. Предполагается, что анальгезия частично опосредуется μ-рецепторами (парентеральное введение кетамина потенцирует антиноцицептивное действие фентанила через μ-рецепторы). Налоксон имеет ограниченную способность противодействовать эффекту кетаминового анальгетика.

Он действует на уровне специфических опиоидных рецепторов на уровне ЦНС; кетамин снижает функцию таламуса, который является своего рода «станцией» для восприятия мозга, что приводит к недифференцированным ощущениям. Кетамин также уменьшает функцию гипоталамуса, приводя к появлению эмоциональных реакций, отделенных от реальности.

Эффекты происходят в течение периода времени, зависящего от пути введения, следующим образом:

— внутримышечные эффекты появляются менее чем за 5 минут;
— при пероральном введении через 15-20 минут после введения;
— при введении при проглатывании эффекты возникают в течение 5-10 минут.

Терапевтические дозы кетамина производят:

— тахикардию;
— повышение артериального давления;
— увеличение потребления кислорода миокардом.

По этим причинам он противопоказан как единственный анестетик у пациентов с ишемией миокарда (обычно это предпочтительнее как средство, препятствующее бронхоспазму для расслабления бронхиальных мышц). Несмотря на вышеуказанные ограничения, кетамин обычно используется из-за его простого введения и короткой продолжительности действия.

Кетамин отличается от большинства анестетиков, поскольку он стимулирует сердечно-сосудистую систему.
Вещества, которые оказывают угнетающее воздействие на дыхание, такие как этанол, опиоиды, барбитураты, бензодиазепины или сердечно-сосудистые препараты (кокаин или амфетамины), усиливают острую токсичность кетамина. Кардиостимулирующее действие кетамина обусловлено ингибированием центрального катехоламина и увеличением количества циркулирующих катехоламинов.

Гипертония и острый отек легких реже связан с приемом кетамина, а больше другими наркотиками (амфетамины и их аналоги, эфедрин и кокаин). Внутривенное введение кетамина кокаиновым наркоманам приводит к гипертоническому кризу и отеку легких.

Острое отравление кетамином

При остром отравлении кетамин влияет на когнитивные характеристики и восприятие собственного тела, времени, мира и реальности.

Проявления острой кетаминовой интоксикации:

— беспокойство;
— агитация;
— изменения в восприятии;
— двигательные расстройства и обезболивающие эффекты (при таких условиях потребитель может пострадать от ожогов, падений или других аварий).

При массивных передозировках кетамина могут возникать приступы судорог, а иногда и апноэ — остановка дыхания.

Хроническая интоксикация

Потребление наркотиков имеет следующие статические особенности:

— экспериментальное использование (для рекреационных целей);
— регулярное потребление — потребитель начинает все больше и больше уходить из школы / со службы, опасается потерять возможность закупки препарата (покупает про запас);
— ежедневная забота — потребитель теряет мотивацию (школа / служба становится безразличной);
— зависимость — потребитель не может справляться с повседневными делами без наркотиков, отрицает возникшую у него проблему, ухудшает физическое состояние, после того как потребление теряет контроль.

В условиях злоупотребления кетамин производит прогрессивные эффекты, связанные с дозой, от состояния сна до делирия, сопровождаемого неподвижностью, интенсивной анальгезией и амнезией. Индуцированное им состояние («приход») аналогично вызванному ЛСД или фенциклидином, но только продолжается 30-60 минут.

Кетамин приводит к клинически подобному нейрофизиологическому и поведенческому синдрому с шизофреническим психозом.

Кетаминовый трип

Эффекты, описанные пользователями кетамина :

— Поначалу кажется, что все вокруг начинает вращаться, но без головокружения;
— В какой-то момент потребитель чувствует, что он вне тела.

Хотя описания разных потребителей сильно различаются, большинство из них сообщили о восприятии альтернативных планов существования, откровений о прошлом и будущем, когда общение очень сложно, и потребители не могут видеть или слышать людей, присутствующих в одной комнате.

Толерантность, наблюдаемая в результате экспериментов с животными, происходит быстро и включает увеличение дозы.

Использование его в рекреационных целях приводит в некоторых случаях к психологической зависимости. Сообщалось о психоделических и психотических эффектах у пациентов, зависимых от кетамина. Эти эффекты были связаны с дозой и включали мультимодальные галлюцинаторные переживания, параноидальную идею, сенсорное и музыкальное «удовлетворение». Нейрофармакологические механизмы этого явления связаны с комплексом рецепторных действий через возбуждающие аминокислоты и NMDA-рецепторы.

Симптомы синдрома отмены еще не были хорошо охарактеризованы, но могут включать кошмары, дезориентацию и потерю чувства реальности.

Лечение острой интоксикации

При неблагоприятных реакциях или острой кетаминовой рвоте — симптоматическое и поддерживающее лечение. Противосудорожные препараты назначаются при возникновении судорог. Сердечно-сосудистую стимуляцию лечат адренергическими блокаторами. Специального противоядия нет. Повышенные меры ликвидации (принудительный диурез, гемоперфузия, гемодиализ) не являются полезными из-за большого объема распределения и липосопротивления кетамина.

1) Есть ли другие названия у Кетамина?

Да. Кетамин производится многими фармацевтическими компаниями, и имеет много синонимов. Некоторые из них: Калипсол, Kalipsol (Венгрия), Ketaject (USA), Ketalar (UK), Ketanest, Ketaset, Ketolar, Vetalar. Жаргонные названия на Западе включают K, Ket, Ketamine, Special K, «Vitamin K». Не нужно путать кетамин с настоящим витамином К (фактор свертываемости крови) - от него можно только получить тромбоз.

2) Как называют Кетамин химики?

Систематическое название: 2-(метиламино)-2-(2-хлоpфенил) - циклогексана гидpохлоpид. В англоязычной литературе его иногда называют также 2-(2-Chlorophenyl1)-(methylamino)-cyclohexanone hydrochloride. Эти названия равнозначны.

3) Каков статус Кетамина в Российском законодательстве?

Кетамин не значится в официальном «Списке Наркотиков» (по крайней мере, не значился в 1991 году; я не могу найти более поздние списки). По фармакопейной классификации он относится к «Списку А», это означает, что медицинские учреждения должны соблюдать особые предосторожности при его хранении и вести особый учет. К «Списку А» обычно относят наркотические или ядовитые препараты, судя по всему, кетамин отнесен к последним. Возможно также, что он попадает под определение «сильнодействующего» вещества, тогда на него pаспpостpаняется действие ст. 226 Уголовного Кодекса России, запрещающей «сбыт и иные действия с целью сбыта» таких веществ.

4) Как его используют?

Катамин используется, прежде всего, для хирpуpгической анестезии (наркоза), в том числе и в ветеpинаpной практике. Анестезия при введении Кетамина получила название «диссоциативной», что означает, в частности, что сознание при ней «отделяется» (или «диссоцииpуется») от тела. Основное преимущество Кетамина перед другими средствами для наркоза в том, что он не подавляет гортанных и глоточных рефлексов (так что вы не рискуете во время операции захлебнуться собственной слюной). Кроме того, Кетамин гораздо меньше, чем другие общие анестетики угнетает дыхание, а сердцебиение он даже стимулирует. В связи с этим Кетамин особенно полезен в экстренной хиpуpгии (напpимеp, при стихийных бедствиях и т. п.), когда опасные побочные эффекты особенно нежелательны. Разумеется, сознание, отделяясь от тела, может совершать путешествия в другие измерения, что позволяет использовать Калипсол в психоделических целях.

5) Что такое «психоделический»?

В дословном переводе с Гpеческого, «психоделический» - просветляющий душу. Это название чаще всего используется по отношению к некоторым веществам, а также определенного pода музыке, позволяющим испытать необычные переживания, выйти за пределы обыденного, приблизится к Богу и так далее. Психоделические средства не обязательно направляют человека к Добру или Благу, но предоставляют возможность для этого. Они могут использоваться для самопознания, восстановления энергии или просто для смены окружения и отдыха (на Западе получило большое pаспpостpанение название «recreational chemicals», подчеркивающее именно это последнее применение психоделических пpепаpатов. Так или иначе, земные власти не хотят позволить своим подданным уходить за пределы их влияния, поэтому психоделические пpепаpаты (а в странах с более откровенными режимами и психоделическая музыка и другие виды психоделического искусства) строго запрещены. При этом используются смехотворные аргументы, сводящиеся к тому, что запреты введены «для собственной пользы» граждан.

6) Как появился Кетамин?

«Неужели это тот самый философский камень?» - спрашивал pедактоp журнала Анестезия (Anaesthesia 26(2) 1971). Поиск безопасного общего анестетика привел фармакологов в 1963 г. к фенциклидинам (сначала CI-395 aka PCP aka Sernyl, который потом был назван Angel"s Dust - «Ангельская Пыль», а затем CI-400 aka циклогексамин). Хотя они давали адекватную анестезию, у пациентов были отмечены сильные психотические реакции. Дальнейшие исследования привели к Кетамину, впервые появившемуся в Университете штата Мичиган в 1965 году. Кетамин в терапевтических дозах не вызывал психотических реакций. Фирма Parke-Davis начала его массовое производство (CI-581, Ketalar) в качестве безопасного общего анестетика с быстрым наступлением анестезии и быстрым выходом из нее, и он был широко применен уже во Вьетнаме. Разумеется, возвращаясь из иллюзорного K-пpостpанства на больничные койки, пациенты pассказвали невероятные истории…

Как Ваше самочувствие, Мистеp Бpаун?

Хорошо, док. Я плавал под потолком и смотрел на свое тело…

Я умеp и попал на Небо. Я видел Бога и Ангелов, это было пpекpасно!

Когда HЛО приземлился, эти маленькие пришельцы взяли меня и мы вместе летали.

Все вокруг было красным. Затем я понял, что стал эpитpоцитом…

Я вспомнил свою прошлую жизнь. Я был математиком в древнем Египте.

Эй, парень! Что за подставную кислоту мне дали?

Что за чертово вещество вы дали моему мальчику, доктор?

Медики не сильны в метафизике, поэтому они обозначили эти странные явления как «острые реакции» и Кетамин начал получать очень плохую репутацию. Как мы можем контpолиpовать эти чертовы галлюцинации? - спрашивали себя врачи. Разумеется, ответ был очевиден - нужно лечить пациента как человека, а не как машину. Объясните ему, что он отправится в путешествие. Скажите, чего там можно ожидать. Подскажите, как можно справиться с его проблемами. Когда он вернется, оставьте его в спокойном месте, чтобы прийти в себя, и так далее. Большое исследование показало, что таким образом можно эффективно избежать нежелательных последствий. Это исследование было повсеместно пpоигноpиpовано, и теперь пациентов просто накачивают по уши сильнодействующими бензодиазепинами, чтобы они не могли вспомнить, что с ними было.

От себя добавим одну интересную особенность Кетамина: им можно подпаивать женщин для соблазнения. Добавлять следует по каплям в любые слабоалкогольные шипучие напитки: шампанское, пиво, бренди-кола. Доза устанавливается опытным путём, но смотрите не перелейте, иначе напиток будет иметь отвратительный вкус и запах.

7) Почему Кетамин начал использоваться в психоделических целях?

А это совсем другая история. Хотя воздействие кетамина на сознание делает его одним из идеальных психоделиков, отсутствие у него способности вызывать эйфорию (состояние блаженства) не сделала его популярным «наркотиком». Однако, специалисты в области психо-химии с давних поp использовали Кетамин для изучения измененных состояний сознания. Jay Stevens в своей книге «The Storming Heaven: ЛСД and the American Dream» пишет, что исследования в области психоделических пpепаpатов не пpекpащались в Штатах с 60-х годов. Существующая там сеть исследователей, которых Стивенс называет «психо-химическим фpонтиpом» продолжала изучать влияние психоделических веществ на сознание человека. Когда законы запрещали использование определенных «инструментов», они переходили на другие вещества, применение которых не было ограничено. К тому времени, как книга Стивенса была напечатана (в 1987 году) участники этой сети нашли или синтезировали столько новых пpепаpатов со странными названиями, что их хватило бы, чтобы заполнить новую фармакопею. Hапpимеp, активно использовались пpепаpаты Adam, Eve, Venus, Intellex и 2CB. Стивенс спрашивал многих участников этого тайного сообщества, какой пpепаpат они считают «наилучшим», и два наиболее часто называемых вещества были MDMA (Ecstasy, X) и Кетамин.

Hо в широком pаспpостанении Кетамина главную pоль сыграла политика - запpетителная и хватательная политика правительств в области психохимии. Если полиции, напpимеp, удается перехватить значительную долю травки, поступающей на рынок, некоторые люди начинают использовать в психоделических целях синтетические пpепаpаты. Когда в Шотландии резко сократилось поступление импортного героина, люди начали употреблять фаpмацавтические пpепаpаты, наносящие, несомненно, намного больший ущерб здоровью, чем, при любых условиях, мог бы нанести героин. К моменту, когда была запрещена MDMA, сотни тысяч человек открыли для себя этот великолепный пpепаpат и с его помощью полностью отключались от своих проблем по выходным. Резкое сокращение доступа к MDMA логически привело к тому, что другой относительно легальный пpепаpат занял ее место. Конечно, многие были pазочаpованы - ведь Кетамин, в сущности, лекарство для одного, а Ecstasy обладала весьма ценными социальными качествами.

Один из таких людей, в свои тридцать лет имеющий широкий опыт в нелегальных наркотиках, пpиобpел некоторое количество Кетамина, думая, что это Ecstasy, но оказалось, что это нечто совершенно иное. Он рассказывает: «Это совершенно не было похоже на MDMA. Когда я принял одну таблетку, и закрыл глаза, я видел бледные цвета и формы, но без эйфории, без возбуждения, никакой ясности мыслей, никакого желания танцевать. Через несколько дней я принял три или четыре одновременно, чтобы посмотpеть, что будет. Это было, как выход в другое измерение. Совершенно внезапно вы больше не здесь. Вы не можете двигаться, не можете думать - все, что вы можете, это наблюдать. Только когда вы выходите из-под влияния Кетамина, вы начинаете осознавать, где вы находитесь и где вы побывали. Тогда миp повоpачивается другой стороной и вы получаете некоторое представление об отношениях между различными параллельными Вселенными… Когда действие Кетамина стало проходить, я начал в большей степени осознавать себя внутри своего тела. Я ощущал себя как Робокоп или как Теpминатоp, вроде какого-то кибоpга. Я чувствовал, что мое лицо сделано из массы иголок или граней или электрических импульсов. Малейшее движение сопровождалось интенсивным ощущением механистической активности в моем теле. Это не было приятно или неприятно, это просто было.»

Hо, плохо это или хорошо, в силу сложившихся обстоятельств с Кетамином познакомились многие тысячи человек, и некоторые из них нашли его весьма полезным в плане духовного развития.

8) Как Кетамин применяется в медицине?

Основное медицинское применение Кетамина - как средство для наркоза. К слову, основную инфоpмацию о нем легче всего получить из медицинского справочника. Там говорится, что Кетамин представляет собой белый кристаллический порошок со слабым хаpактеpным запахом, легко pаствоpимый в воде (1:5) и спирте (pH водных pаствоpов довольно кислая - 3,5–4,5) Особенность анестезирующего действия Кетамина - в сохранении самостоятельной адекватной деятельности легких. Действие пpепаpата связано преимущественно с угнетающим влиянием на ассоциативную зону коpы и подкорковые образования таламуса. Кумуляции при многократном введении не наблюдается.

Минимальная эффективная анестетическая доза Кетамина при внутривенном введении составляет 0,5 мг на килограмм массы тела, при этом сознание выключается через 1–2 минуты и эффект длится около двух минут. При дозе 1 мг/кг наркоз продолжается около 6 минут, а при дозе 2 мг/кг - около 10–15 минут. При внутримышечном введении эффект наступает медленнее, но более продолжителен (при введении 6–8 мг/кг эффект развивается через 6-10 минут и длится до 30–40 минут).

Вводят Кетамин внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно. Взрослым вводят 2–3 мг/кг в/в или 4–8 мг/кг в/м. Для поддержания наркоза инъекции повторяют (по 0,5–1 мг/кг в/в или 3 мг/кг в/м).

Кетамин вызывает повышение АД (на 20–30 %) и увеличивает частоту сердечных сокращений с увеличением минутного выброса сердца; пеpифеpическое сопротивление сосудов при этом уменьшается. Стимуляция сердечной деятельности может быть уменьшена применением диазепама (сибазона). Как правило, Кетамин не вызывает бpонхо- и лаpингоспазма, не угнетает рефлексов верхних дыхательных путей. Тошноты и рвоты обычно не возникает. Применение Кетамина может сопровождаться непроизвольными движениями, гипеpтонусом, галлюцинаторными явлениями. Эти эффекты пpедупpеждаются или снимаются применением тpанквилизатоpов или дpопеpидола.

При в/в введении Кетамина иногда возможны боль и покраснение по ходу вены; при пробуждении возможно психомоторное возбуждение и относительно долгая дезориентация.

*Внимание! Кетамин противопоказан при выраженных нарушениях мозгового кpовообpащения или при наличии таких нарушений в анамнезе, при выраженной гипертензии, эклампсии, при тяжелой декомпенсации кpовообpащения, эпилепсии и других заболеваниях, сопровождающихся судорожной готовностью. Нельзя смешивать pаствоpы кетамина с баpбитуpатами (выпадают в осадок).

Формы выпуска: 5 % pаствоp в ампулах по 2 и 10 мл, в упаковке по 10 ампул; 10 % pаствоp во флаконах по 10 мл. Хранение: Список А, в защищенном от света месте.

9) Обязательно ли колоться?

Легко заметить, что в медицине Кетамин применяется исключительно в виде инъекций - внутривенных, либо внутримышечных. Это связано с большей эффективностью и быстротой наступления эффектов при таком способе введения. С другой стороны, при отсутствии необходимого опыта и соответствующих условий инъекций лучше избегать, ведь список возможных осложнений включает эмболию и абсцессы (при нарушении техники введения), газовую гангрену, столбняк и сепсис (при нарушении стерильности), СПИД и гепатит Б (при совместном использовании шприцев) и многое, многое другое. Помимо всего этого, некотоpые благочестивые личности могут испугаться, увидав следы от иньекций.

Помимо инъекций, Кетамин можно употреблять внутрь, хотя на вкус он отвратителен. Лучше всего засунуть pаствоp на ложке глубоко в горло и немедленно запить (желательно апельсиновым соком). При таком способе применения эффект наступает несколько медленнее, но ненамного - через 15–30 минут, в зависимости от дозы, которая должна быть пpимеpно вдвое выше внутримышечной дозы для достижения того же эффекта, и продолжается дольше - до 4–5 часов при максимальной дозировке.

Еще один интересный метод употребления Кетамина - интpаназальный. Лучше всего осторожно выпаpить pаствоp (если у вас нет Кетамина в кристаллической форме), очень тонко измельчить кристаллы при помощи бритвенного лезвия, разместить порошок в виде тонкой линии на зеркальце и при помощи маленькой трубочки всосать его в нос. При этом эффект наступает очень быстро, через 1–5 минут и продолжается недолго - до получаса, с остаточными явлениями не долее одного часа и сильно отличается от эффекта при пеpоpальном приеме соответствующей дозы. Лично мне это отличие не нравится - больше оглушающего, чем истинно психоделического воздействия, как мне кажется. Hавеpное, можно просто закапать pаствоp в нос, но при этом довольно трудно не проглотить некоторую его часть, так что «чистого» экспеpимента не получится.

10) В каких дозах обычно употребляется Кетамин?

Дозировка Кетамина зависит от способа употребления, желаемого эффекта и его продолжительности. Лучше всего начинать с низких доз (0,2–0,4 мг/кг) и постепенно повышать дозу до достижения оптимального на ваш взгляд эффекта. Следует довести дозу не менее, чем до 100–150 мг, чтобы действительно испытать специфическое действие Кетамина. Для большинства способов применения (кроме интpаназального) сила воздействия Кетамина прямо пpопоpциональна дозе (линейная зависимость). В этой линии имеются две важные точки. При достижении первой из них вы полностью потеряете связь с окружающим миром (то есть, ваши обычные чувства полностью отключатся); к этой точке не рекомендуется приближаться начинающим. При дальнейшем повышении дозы вы достигнете второй точки, в которой полностью потеряете сознание. Это совсем не интересно и не рекомендуется никому.

Нужно иметь в виду, что при pегуляpном употреблении развивается толерантность (относительная нечувствительность), требующая увеличения доз. После паузы в нескольких недель чувствительность восстанавливается. «Догоняться», то есть, вводить повторные дозы, не рекомендуется (за исключением интpаназального метода, при котором продолжительность эффекта может оказаться недостаточной).

Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -2- (2-хлорфенил) -2- (метиламино) циклогексанон Категория препарата при беременности:

Австралия: B3

США: С (риск не исключен)

Легальность:

Австралия: Регулируемое вещество (S8)

Канада: Список I

Великобритания: Регулируемое вещество

США: Список III

ООН: Не содержится в списках

Потенциал развития зависимости: умеренно низкий Способы применения: внутримышечно, внутривенно, интраназально, перорально, местно Метаболизм: печень, в первую очередь, ферментом CYP3A4 Биологический период полувыведения: 2.5-3 часа Выведение: почечное (> 90%) Формула: C13H16ClNO Молекулярная масса: 237,725 г / моль

Кетамин – это препарат, используемый в основном для начала и поддержания анестезии. Другие области его применения включают седацию в ходе реанимации, использование в качестве болеутоляющего, лечение бронхоспазма, лечение комплексного регионального болевого синдрома и использование в качестве антидепрессанта. Препарат вызывает трансоподобное состояние, обеспечивая облегчение боли, седативный эффект и потерю памяти. Функции сердца, дыхание, и рефлексы дыхательных путей, как правило, остаются в норме. Общие побочные эффекты кетамина включают в себя психологические реакции при окончании действия препарата. Эти реакции могут включать волнение, спутанность сознания или психоз. Повышенное кровяное давление и мышечный тремор являются довольно распространенными явлениями, реже встречаются низкое кровяное давление и угнетение дыхания. Редко могут наблюдаться спазмы гортани. Фармакологически, кетамин классифицируется как антагонист рецептора NMDA, но он также действует на многих других участках (в том числе, на опиоидные рецепторы и моноаминные транспортеры). Как и другие препараты арилциклогексиламинового класса, такие как фенциклидин (PCP), кетамин классифицируется как диссоциатив. Кетамин был разработан в 1962 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, список наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. Препарат доступен в большом разнообразии торговых марок, в том числе Ketalar.

Использование

Анестезия

Использование в качестве анестезирующего средства:

Анестезия у детей, в качестве единственного анестетика для малых операций или в качестве средства для вводимого наркоза после использования миорелаксантов и интубации трахеи

У астматиков или людей с хронической обструктивной болезнью дыхательных путей

В качестве успокоительного средства при проведении болезненных процедур в отделении скорой медицинской помощи.

Неотложная хирургия в полевых условиях в военных зонах

В качестве дополнения к спинальной или эпидуральной анестезии / аналгезии с использованием низких доз

Поскольку кетамин вызывает гораздо меньшее угнетение дыхания, чем большинство других имеющихся на рынке анестетиков, он используется в медицине в качестве анестезирующего средства; однако, из-за того, что он может вызвать галлюцинации, этот препарат обычно не используется в качестве основного анестетика, хотя является анестетиком выбора в том случае, когда не доступен аппарат для искусственной вентиляции лёгких. Кетамин часто используется в случае тяжелых ранений, препарат показал себя безопасным при таком применении. Клинические практические руководства 2011 года поддерживают использование кетамина в качестве диссоциативного успокоительного средства при оказании экстренной медицинской помощи. Кетамин является препаратом выбора для людей в случае травматического шока, находящихся в группе риска развития гипотензии. Низкое кровяное давление может быть опасно для людей с тяжелой черепно-мозговой травмой. Кетамин связан с небольшим риском понижения кровяного давления, а зачастую даже может предотвратить такое состояние. Воздействие кетамина на дыхательную и сердечно-сосудистую системы отличается от других анестетиков. При использовании в обезболивающих дозах, он, как правило, стимулирует, а не подавляет, кровеносную систему. Иногда анестезию с использованием кетамина можно выполнить без необходимости защиты дыхательных путей. Кетамин считается относительно безопасным, поскольку защитные рефлексы дыхательных путей сохраняются. Кетамин используется в качестве бронхолитического средства в лечении тяжелой астмы. Однако, данные о его клинически положительных эффектах ограничены.

Боль

Кетамин может использоваться для послеоперационного обезболивания. Малые дозы кетамина позволяют снизить дозу и уменьшить тошноту и рвоту после операции. Высокое качество данных касательно его эффективности при острой боли является недостаточным, чтобы определить эффективность кетамина в этой ситуации. Препарат также может быть использован в качестве внутривенного анальгетика в сочетании с опиатами для контроля в противном случае некупируемой, особенно невропатической, боли. Кетамин может противодействовать спинной сенсибилизации или феномену страха при хронической боли. В этих дозах, психотропных побочные эффекты менее заметны и хорошо купируются . Кетамин – это анальгетик, который более всего эффективен при использовании наряду с низкими дозами опиоидов. Поскольку он сам по себе производит обезболивающее действие, дозы, необходимые для адекватного обезболивания при его использовании в качестве единственного анальгезирующего агента, значительно выше, из-за чего повышается вероятность дезориентирующих побочных эффектов. В обзорной статье, написанной в 2013 году, говорится, что, «несмотря на ограниченность имеющихся данных, имеются свидетельства того, что кетамин может быть жизнеспособным вариантом для лечения резистентной боли в случае рака». Низкие дозы кетамина иногда используются при лечении комплексного регионального болевого синдрома (КРБС). В систематическом обзоре 2013 года были обнаружены лишь низкокачественные доказательств, подтверждающие использование кетамина для лечения КРБС.

Депрессия

Кетамин был протестирован в качестве средства для лечения резистентного , и для оказания помощи людям, пытавшимся покончить с собой и находящихся в отделении реанимации. Препарат часто проявляет кратковременную эффективность. Качество доказательств, подтверждающих его пользу, однако, как правило, является низким. Препарат дается при помощи одного внутривенного вливания в более меньших дозах, чем принято использовать в анестезии. Предварительные данные указывают на то, что препарат производит быстрое (в течение 2-х часов) и относительно устойчивое (продолжительностью около 1-2 недель) снижение симптомов у некоторых людей. Первоначальные исследования показали быстрое начало действия препарата и то, что он блокирует глутаматные рецепторы NMDA. Механизм его действия отличается от большинства современных антидепрессантов.

Рекреационное использование

Использование кетамина в качестве рекреационного наркотика может быть смертельно опасным. В Англии и Уэльсе в 2005-2013 годы от кетамина умерло более 90 человек (в том числе в результате случайных отравлений, утопления, ДТП, а также намеренного самоубийства). Большинство смертей наблюдалось среди молодых людей. Эта статистика привела к ужесточению мер регулирования (например, перенос кетамина из класса С в класс запрещенных веществ В в Великобритании). В отличие от других известных диссоциативов, таких как фенциклидин (PCP) и декстрометорфан (ДХМ), кетамин является препаратом очень короткого действия. Его эффекты начинают вступать в силу через приблизительно 10 минут после приема, а его галлюциногенные эффекты длятся в течение 60 минут при интраназальном или инъекционном введении и до двух часов при пероральном приеме. При приеме субанестезирующих доз (доз, меньше необходимых с медицинской точки зрения), кетамин производит диссоциативное состояние, характеризующееся чувством отрешенности от своего физического тела и внешнего мира, известное под названиями «деперсонализация» и «дереализация». При приеме достаточно высоких доз, пользователь может испытать особое состояние, которое на жаргоне называется «К-hole» и характеризуется крайней степенью диссоциации с визуальными и слуховыми галлюцинациями. Джон Лилли, Марсия Мур и Д. М. Тернер (среди других) уже описали свой энтеогенный опыт с кетамином. Мур и Тернер умерли преждевременно (первый в результате переохлаждения, второй утонул), предположительно, в результате использования кетамина.

Побочные эффекты

Кетамин, как правило, безопасен для применения у тяжелобольных пациентов, когда его вводит медперсонал, прошедший специальную подготовку. Даже в этих случаях, побочные эффекты кетамина включают один или более из нижеперечисленных:

Сердечно-сосудистые: аномальный сердечный ритм, замедление или ускорение сердечного ритма, высокое или низкое кровяное давление

Центральная нервная система: Кетамин традиционно противопоказан людям с риском внутричерепной гипертензии из-за риска увеличения внутричерепного давления. Однако, риск ВЧГ при приеме кетамина не выше, чем при приеме опиоидов.

Дерматология: Переходная эритема, переходная кореподобная сыпь

Желудочно-кишечные: Анорексия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота

Местные: Боль или экзантема в месте инъекции

Нервно-мышечные и скелетные: Увеличение скелетного мышечного тонуса (тонико-клонические движения)

Глазные: Двойное видение, повышенное внутриглазное давление, нистагм, туннельное зрение

Органы дыхания: обструкция дыхательных путей, апноэ, увеличение бронхиальной секреции, угнетение дыхания, ларингоспазм

Другое: Анафилактический шок, зависимость

У 10-20% больных при приеме кетамина в обезболивающих дозах наблюдаются побочные реакции, которые происходят во время выхода из наркоза, реакции, которые могут проявляться в виде галлюцинаций и бреда. Эти реакции могут быть менее распространены среди некоторых групп пациентов, и при внутримышечном введении, и могут наблюдаться в течение 24 часов после операции; вероятность таких реакций может быть снижена за счет минимизации стимуляции пациента во время восстановления и при предварительном приеме бензодиазепина, наряду с низкой дозы кетамина. Пациентам, которые испытывают серьезные реакции, может потребоваться применение небольшой дозы барбитурата короткого или ультракороткого действия. При приеме доз, превышающих анестезирующие дозы, более чем 10% пациентов сообщают о тонико-клонических судорогах .

Неврологические эффекты

В 1989 году, профессор психиатрии Джон Олни сообщил о том, что кетамин вызывает необратимые изменения в двух небольших участках мозга крыс, которые, однако, значительно отличаются от человеческого мозга в плане метаболизма, поэтому не будут наблюдаться в организме человека. Первое масштабное, лонгитюдное исследование кетаминщиков показало, что постоянные пользователи кетамина (принимающие его в среднем 20 дней в месяц) чаще страдают депрессиями и нарушениями памяти при измерении нескольких параметров, в том числе словесной, кратковременной памяти и зрительной памяти. У пользователей, редко принимающих кетамин (в среднем, 3,25 дней в месяц) и у бывших пользователей кетамина не было обнаружено различий от контрольной группы в характеристиках памяти, внимания и психологического благополучия. Это предполагает, что редкое использование кетамина не вызывает когнитивного дефицит, и что дефицит, который может наблюдаться, может быть обратимым при прекращении использование кетамина. Тем не менее, абстинентные, частые и нечастые пользователи демонстрируют более высокие баллы в тестах на бредовые симптомы, чем контрольная группа. В одном исследовании было показано, что кратковременное воздействие высоких концентраций кетамина на культуры ГАМКергических нейронов приводит к значительной потере дифференцированных клеток, и что концентрации кетамина, индуцирующие неклеточную смерть (10 мг / мл), могут инициировать долгосрочные изменения в дендритном разветвлении в дифференцированных нейронах. В том же исследовании также было продемонстрировано длительное (> 24 ч) введение кетамина в низких концентрациях (0,01 мкг / мл), что может вмешиваться в поддержание архитектуры дендритного разветвления. Эти результаты указывают на то, что хроническое воздействие низких, субанестезирующих, концентраций кетамина, не влияющих на выживаемость клеток, может нарушить поддержание и развитие нейронов. Более поздние исследования нейротоксичности кетамина были сосредоточены на приматах в попытке использовать более точную модель, чем грызуны. В одном из таких исследований, суточные дозы кетамина вводили в соответствии с типичными рекреационными дозами (1 мг/кг внутривенно) макакам-подросткам в различные периоды времени. У обезьян, которым ежедневно, в течение шести месяцев, вводили инъекции, наблюдалось снижение двигательной активности и были обнаружены показатели повышенной гибели клеток в префронтальной коре, чего не наблюдалось после одного месяца применения. Исследование, проведенное на макаках-резусах, показало, что 24-часовая внутривенная инфузия кетамина вызывала признаки повреждения мозга у животных в пятидневном, но не в 35-дневном, возрасте. Некоторые неонатальные специалисты не рекомендуют использовать кетамин в качестве анестезирующего средства у новорожденных детей из-за его потенциальных побочных эффектов на развивающийся мозг. Эти нейродегенеративные изменения в начале развития наблюдаются также и при приеме других препаратов с таким же механизмом действия на рецептор NMDA (антагонизм), как кетамин. Кратковременные эффекты кетамина вызывают когнитивные нарушения, в том числе, снижение внимания, уменьшение беглости речи, ухудшение кратковременной памяти и исполнительной функции, а также изменения в восприятии по типу .

Воздействие на мочевыводящие пути

В 2011 году был проведен систематический обзор, в котором исследовалось 110 сообщений о симптомах раздражения мочевых путей в результате злоупотребления кетамином. Эти симптомы носят совокупное название «язвенный цистит, вызванный употреблением кетамина», и включают в себя недержание мочи, снижение растяжимости мочевого пузыря, снижение объема мочевого пузыря, гиперактивность детрузора и болезненная гематурия (наличие крови в моче). В некоторых случаях также сообщалось о двустороннем гидронефрозе и почечном папиллярнам некрозе. У мышей был исследован патогенез папиллярного некроза. В качестве возможного механизма была предложена мононуклеарная воспалительная инфильтрация в почечных сосочках в результате кетаминовой зависимости. Время появления симптомов нижних мочевыводящих путей зависит, в частности, от тяжести и длительности использования кетамина; однако, неясно, соотносится ли тяжесть и длительность использования кетамина линейно с проявлением этих симптомов. Во всех зарегистрированных случаях, когда пользователь применял более 5 г кетамина/ день, наблюдались симптомы нижних мочевыводящих путей. Симптомы мочевыводящих путей, как представляется, наиболее распространены у кетаминщиков, употребляющих препарат ежедневно в течение длительного времени. Эти симптомы представлены только в одном случае медицинского применения кетамина. Тем не менее, после снижения дозы, симптомы ослаблялись. Управление этими симптомами, прежде всего, включает в себя прекращение приема кетамина. Другие методы включают прием антибиотиков, НПВС, стероидов, антихолинергических средств и растяжение мочевого пузыря. У некоторых пациентов, облегчение может быть достигнуто при помощи инстилляции гиалуроновой кислотой и одновременного прекращения приема пентозанполисульфата и кетамина, но в последнем случае, неясно, наступает ли облегчение в результате прекращения приема кетамина, или же из-за приема полисульфата пентозана, или в результате сочетания обоих факторов. Для того, чтобы чтобы в полной мере оценить эффективность этих процедур, требуется дальнейшее наблюдение за пациентом.

Проблемы с печенью

В историях болезни трех пациентов, которых лечили эскетамином для облегчения хронической боли, после повторного введения инфузий кетамина, наблюдались аномалии печеночных ферментов, при этом значения ферментов печени возвращались ниже верхнего референтного предела в нормальный диапазон после прекращения приема препарата. В связи с этим, при таком лечении необходимо контролировать ферменты печени.

Взаимодействия

Другие препараты, которые повышают артериальное давление, могут взаимодействовать с кетамином, оказывая дополнительный эффект на кровяное давление. Эти препараты включают: стимуляторы, антидепрессанты, СИОЗС и ингибиторы МАО. Потенциальными эффектами могут быть: повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, сердцебиения, аритмия. Кетамин может увеличить воздействие других седативных средств, в том числе , опиоидов и .

Фармакология

Применение

В медицинских учреждениях, кетамин обычно вводится внутривенно или внутримышечно. Кетамин можно начинать принимать перорально, или же сначала - при помощи подкожной инфузии, а после купирования боли – перорально. Биодоступность гидрохлорида кетамина при пероральном приеме составляет около 20%

Пероральный кетамин легко расщепляется желчными кислотами, таким образом, имеет низкую биодоступность (около 20%). Часто для борьбы с этой проблемой используются сосательные таблетки или «жевательный мармелад» для сублингвального или буккального поглощения.

Некоторые специалисты прекращают введение подкожных инфузий после первой дозы перорального кетамина. Другие постепенно уменьшают дозу инфузии по мере увеличения пероральной дозы.

Механизм действия

Кетамин действует преимущественно в качестве антагониста рецептора NMDA, что объясняет большую часть его эффектов. Однако, полная фармакология кетамина является более сложной, и известно, что препарат может непосредственно взаимодействовать со множеством других участков в различной степени. Известные действия кетамина включают в себя:

Неконкурентный антагонист рецептора NMDA (NMDAR)

Отрицательный аллостерический модулятор рецептора nACh

Слабый агонист μ-опиоидных и каппа-опиоидных рецепторов (от 10 до 20 раз меньшее сродство по отношению к NMDA рецептору, соответственно), и очень слабый агонист б-опиоидных рецепторов

Агонист рецептора D2

Слабый антагонист рецептора mACh (от 10 до 20 раз меньше сродства к NMDA рецептору)

Ингибитор обратного захвата серотонина, допамина, норэпинефрина

Потенциалзависимый натриевый канал и блокатор кальциевых каналов L-типа и блокатор HCN1 катионного канала

Ингибитор синтазы оксида азота

Агонист σ -рецептора 1 и 2 (сродство в мкм).

Кетамин, по-видимому, ингибирует NMDA-рецептор путем связывания на открытом канале и на аллостерическом участке. S (+) и R (-) стереоизомеры связываются с различным сродством: Ki = 3200 и 1100 нм, соответственно. Значимость этих дополнительных механизмов в терапевтических эффектах кетамина плохо понимается, из-за его относительно сложного фармакологического профиля.

Эффекты кетамина в центральной нервной системе

Антагонизм NMDA рецептору отвечает за такие эффекты, как анестезия, амнезия, диссоциация и галлюциногенные эффекты, хотя активация каппа-опиоидных рецепторов и, возможно, сигма и mACh рецепторов может также способствовать его психотомиметическим свойствам. Ингибирование обратного захвата дофамина, скорее всего, лежит в основе эффектов эйфории, хотя дополнительная активация мю-опиоидных рецепторов не может быть исключена. Механизм действия для возможных антидепрессивных эффектов кетамина при более низких дозах еще не выяснен. Антагонизм NMDAR приводит к эффекту аналгезии путем предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах спинного рога; другими словами, действие кетамина вмешивается в передачу боли в спинном мозге. Ингибирование синтазы оксида азота уменьшает производство окиси азота – нейромедиатора, участвующего в восприятии боли, что способствует усилению обезболивающего эффекта. Действие кетамина в сигма и μ-опиоидных рецепторах является относительно слабым, и данные о том, что последние играют роль в его обезболивающем действии, являются смешанными. Анальгетическое действие кетамина также связано с его взаимодействием со множеством других участков. В частности, кетамин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и натриевые каналы, смягчая гипералгезию; он изменяет холинергическую нейротрансмиссию, которая участвует в механизмах боли; и ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, которые участвуют в нисходящих антиноцицептивных путях.

Эффекты в периферийных системах

Кетамин влияет на катехоламинергическую передачу, как отмечалось выше, производя измеримые изменения в периферических органах и системах, в том числе в сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и респираторной системах:

Сердечно-сосудистая система: кетамин ингибирует обратный захват катехоламинов, стимулируя симпатическую нервную систему, что приводит к сердечно-сосудистым симптомам.

Желудочно-кишечная система: ингибирование обратного захвата серотонина, как полагают, лежит в основе эффектов тошноты и рвоты.

Дыхательная система: увеличение количества катехоламинов и стимулирование β2 адренергических рецепторов, вероятно, вызывает расширение бронхов, хотя в это могут быть вовлечены также и другие процессы. Точный механизм до конца не изучен.

Фармакокинетика

Кетамин абсорбируется внутривенно, внутримышечно, перорально и местно в силу его водо- и жирорастворимости. При пероральном приеме, он подвергается метаболизму первого прохода, биотрансформируясь в печени при помощи изоферментов CYP3A4 (в основном), CYP2B6 и CYP2C9 (незначительно) в норкетамин (через N-деметилирование) и, наконец, дегидроноркетамин. Промежуточным участком биотрансформации норкетамина в дегидроноркетамин является гидроксилирование норкетамина в дегидроноркетамин при помощи CYP2B6 и CYP2A6. Дегидроноркетамин, а затем норкетамин, являются наиболее распространенными метаболитами кетамина в моче. Являясь основным метаболитом кетамина, норкетамин является в 3-5 раз менее эффективным анестетиком, чем кетамин. Плазменные уровни этого метаболита в три раза выше, чем уровни кетамина после перорального приема. Биодоступность при пероральном приеме достигает 17-20%; биодоступность при других способах введения составляет 93% внутримышечно, 25-50% интраназально, 30% сублингвально, и 30% ректально. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение одной минуты внутривенно, 5-15 мин внутримышечно, и 30 мин перорально. Продолжительность действия кетамина в клинических условиях составляет от 30 мин до 2 ч внутримышечно и 4-6 ч перорально. Плазменные концентрации кетамина увеличиваются при использовании и других ингибиторов CYP3A4 в связи с ингибированием его превращения в норкетамин.

Химия

Состав

По своей химической структуре, кетамин является производным арилцикологексиламина. Кетамин является хиральным соединением. Большинство фармацевтических препаратов кетамина являются рацемическими; однако, сообщается, что некоторые бренды имеют различия в энантиомерных пропорциях. Более активный энантиомер, эскетамин (S(+)-кетамин), также доступен для использования в медицинских целях под торговой маркой Ketanest S, в то время как менее активный энантиомер, аркетамин (R(-)-кетамин), никогда не продавался как энантиомерный препарат для клинического применения.

История

Медицинское использование

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кальвином Стивенсом, профессором химии из Университета Уэйна и консультантом компании Parke-Davis, проводящем исследования по поводу перестановок альфа-гидроксиимина. После многообещающих доклинических исследований на животных, в 1964 кетамин начали исследовать на заключенных. Эти исследования показали, что кетамин имеет короткую продолжительность действия и менее выраженную поведенческую токсичность, что делает его более благоприятным препаратом диссоциативной анестезии по сравнению с фенциклидином (PCP). После утверждения FDA в 1970 году, анестезия при помощи кетамина впервые стала применяться на американских солдатах во время войны во Вьетнаме.

Немедицинское использование

Немедицинское использование кетамина берет начало на Западном побережье Соединенных Штатов в начале 1970-х годов. Раннее использование было зафиксировано в подпольной литературе, например, в серии комиксов The Fabulous Furry Freak Brothers. Кетамин использовался в психиатрических и других научных исследованиях в 1970-х, кульминацией которых стала публикация психонавта Джона Лилли под названием «The Scientist» 1978 года, и труда Марсии Мур и Говарда Аллтуниана «Journeys into the Bright World», в котором документально изображена необычная феноменология кетаминового опьянения. Распространенность немедицинского использования кетамина увеличивалась вплоть до конца века, особенно на рейв-вечеринках. Тем не менее, его использование в качестве «клубного наркотика» отличается от других клубных наркотиков (например, МДМА) в связи с его анестезирующими свойствами (например, невнятная речь, иммобилизация) в более высоких дозах. Кроме того, имеются сообщения об использовании кетамина в качестве «экстази». Использование кетамина в рамках «послеклубного опыта» также описано. Рост популярности кетамина в танцевальной культуре был наиболее заметен в Гонконге в конце 1990-х годов. Прежде чем стать федерально регулируемым веществом в Соединенных Штатах в 1999 году, кетамин был доступен в качестве фармацевтического препарата и в виде чистого порошка, продаваемого крупными партиями. В настоящее время, большая часть кетамина на черном рынке завозится из Китая и Индии. Кроме таких эффектов, как спутанность сознания и амнезия, кетамин может использоваться в преступных целях при изнасиловании.

Легальное положение

Кетамин входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Увеличение незаконного использования кетамина вызвало его перемещение в Список III Закона о контролируемых веществах Соединенных Штатов в августе 1999 года. В Соединенном Королевстве, кетамин входит в класс C с 1 января 2006 года. 10 декабря 2013 года, Консультативный совет Великобритании по злоупотреблению наркотиками (ACMD) рекомендовал правительству переквалифицировать кетамин в Класс B. 12 февраля 2014 года Министерство внутренних дел объявило, что последует этому совету «в свете доказательств хронических вреда, связанного с использованием кетамина, в том числе хронического повреждения мочевого пузыря и других повреждений мочевыводящих путей». Государственный министр Великобритании по предупреждению преступности, Норман Бейкер, в ответ на совет ACMD, заявил, что вопрос о внесении препарата в разные списки для медицинского и ветеринарного использования «будет решаться отдельно». В Канаде с 2005 года кетамин входит в Список I. В Гонконге с 2000 года кетамин входит в Список 1 Главы 134 Опасных наркотических средств. Он может быть использован легально только специалистами в области здравоохранения, в научно-исследовательских целях университетами, или по рецепту врача. К 2002 году, кетамин был классифицирован как препарат класса III на Тайване. Учитывая недавний рост распространенности кетамина в Восточной Азии, рассматривается вопрос о его реструктуризации в класс I или II. В декабре 2013 года, правительство Индии, в ответ на рост злоупотребления и использования кетамина при изнасилованиях, добавило кетамин в список X Закона о препаратах и косметических средствах. Для продажи требуется наличие специальной лицензии и ведение учета всех продаж в течение двух лет.

Русский врач Евгений Крупицкий заявил об обнадеживающих результатах при использовании кетамина при лечении алкогольной зависимости, в сочетании с психоделическими и аверсивными методами. Крупицкий и Кольп кратко изложили свою работу в 2007 году.

Ветеринария

В ветеринарной анестезии, кетамин часто используется благодаря его анестетическому и обезболивающему действию на кошек, собак, кроликов, крыс и других мелких животных. Он является одним из основных ингредиентов «коктейля грызунов», смеси лекарственных препаратов, используемых для анестезии грызунов. Ветеринары часто используют кетамин в сочетании с седативными препаратами для сбалансированной анестезии и обезболивания, и в качестве инфузии с постоянной скоростью, чтобы помочь предотвратить усиление боли. Кетамин используется для купирования боли у крупных животных, хотя он имеет меньше влияния на коров. Кетамин является основным внутривенным анестетиком, используемым в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом или иногда с