Как лечить различные формы НЯК? Я вылечила язвенный колит… Как лечится язвенный колит

Неспецифический язвенный колит (НЯК) представляет собой заболевание толстого кишечника, которое имеет только хроническую форму. Он характеризуется тяжелым рецидивирующим течением и эрозивно-язвенным поражением слизистой оболочки. НЯК имеет воспалительный характер, но воспаление никогда не переходит на соседние органы или тонкий кишечник.

Если у человека неспецифический язвенный колит, можно ли вылечить навсегда ему не сможет сказать ни один врач.

В современной медицине не существует лекарства от данного заболевания, но разрабатывается экспериментальное лечение, с помощью которого можно перевести хронический процесс в пожизненную ремиссию.

Заболевание чаще встречается в развитых европейских странах и США – в среднем 10 человек на 10000 населения. Страны, в которых НЯК встречается чаще:

1. Англия;
2. Бельгия;
3. Дания;
4. Чехия;
5. Словакия.

Конкретных возрастных рамок возникновения НЯК не существует. Он может поражать все возрастные группы, но у людей пожилого возраста риск возникновения минимальный. Согласно статистике, еврейская нация подвержена НЯК в большей степени. Также отмечается наследственная предрасположенность к заболеванию : в семьях, где родители страдают НЯК, риск возникновения заболевания у детей возрастает на более чем 15 %.

Если обнаружен неспецифический язвенный колит, продолжительность жизни пациентов укорачивается в среднем на 10 лет.

Достоверная причина возникновения НЯК не найдена. Существует несколько теорий возникновения данного заболевания:

• Влияние факторов внешней среды. Под воздействием вдыхаемых паров химикатов (табачный дым, выхлопные газы) происходит разрушение слизистой оболочки толстого кишечника.
• Прием лекарственных препаратов. Частое употребление антибиотиков вызывает дисбактериоз в кишечнике, в том числе толстом, что приводит к снижению защитных свойств слизистой оболочки и появлению эрозивных участков поражения.
• Микроорганизмы. Существует теория, что НЯК является инфекционным заболеванием и его могут вызывать бактерии или вирусы.
• Теория оральных контрацептивов. Объясняет возникновение НЯК у женщин, которые используют гормональные средства предупреждения беременности. Эстрогены в контрацептивах способны вызывать образование микротромбов в сосудах толстого кишечника.
• Аутоиммунное происхождение заболевания. Ученые считают, что НЯК является аутоиммунным заболеванием, при котором иммунитет борется против клеток толстого кишечника, как против чужеродных.

Согласно историям болезни неспецифического язвенного колита, существует связь с наследственными факторами. У более чем 15 % заболевших НЯК в семье также отмечались случаи данного заболевания.

Классификация

Неспецифический язвенный колит — код по мкб 10 К51. Также по мкб 10 НЯК классифицируется следующим образом:

1. К51.0 – Язвенный энтероколит;
2. K51.1 — Язвенный илеоколит (поражение всех отделов толстого кишечника);
3. K51.2 — Язвенный проктит (поражение прямой и ободочной кишки);
4. K51.3 — Язвенный ректосигмоидит (поражение прямой и сигмовидной кишки);
5. K51.9 — Язвенный колит неуточненный.

Помимо МКБ 10 существует НЯК классификация в зависимости от локализации:

• Тотальный;
• Левосторонний;
• Тотальный, который сочетается с поражением дистального отдела подвздошной кишки.

Симптомы

У человека, больного неспецифическим язвенным колитом, симптомы в первую очередь свидетельствуют о нарушении работе прямой кишки. Изменяются акт дефекации и непосредственно характер испражнений:

1. Частые позывы к дефекации, количество посещений туалета может достигать 20 и более раз за сутки;
2. Кал имеет кашицеобразную консистенцию;
3. В испражнениях появляются патологические примеси – кровь, слизь, гной;
4. Отмечаются ложные позывы к дефекации.

Помимо нарушения дефекации отмечается изменение общего состояния. Появляется слабость, утомляемость, в ряде случаев повышается температура тела до 39 0 С. Из-за постоянных позывов человек не может сконцентрироваться на работе, теряется внимание, снижается работоспособность. В связи с потерей большого количества жидкости с калом наступает обезвоживание. Кожа человека бледнеет, нарушается сон, исчезает аппетит. Половая функция снижается, пропадает либидо. Значительно снижается масса тела.

Нарушается водно-электролитный баланс, который приводит к нарушению в работе всех органов и систем:

• Нарушение электролитов приводит к изменениям в работе сердца. Пациент чувствует сердцебиение, сердечная деятельность становится аритмичной, отмечается одышка.
• Нарушается работа мочевыделительной системы и почек. Из-за потери жидкости фильтрационная способность почек понижена, что может привести с почечной недостаточности. Также есть риск образования камней в почках.
• Нарушение костно-суставной системы. Снижается подвижность суставов из-за снижения количества электролитов, появляется патологическая ломкость костей.

Диагностика

Начинается диагностика НЯК с выяснения жалоб пациента. Так как жалобы являются характерными, после общения с пациентом легко поставить предварительный диагноз. Проводится объективное обследование, при котором определяется:

1. Сухость кожи, снижение ее эластичности;
2. Болезненность в нижней части живота;
3. Незначительные деформации суставов;
4. Нарушение в работе сердца, и учащенный, неравномерный пульс.

Далее назначают дополнительные методы исследования. В общем анализе крови отмечается анемия, лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево. При анализе мочи – повышение ее плотность, наличие солей, цилиндров. При запущенной форме – появление белка и сахара в моче. В биохимическом анализе крови присутствует С-реактивный белок и циркулирующие иммунные комплексы, указывающие на аутоиммунный компонент заболевания.

Из инструментальных методов проводят ректороманоскопию, во время которой берется участок ткани кишки для биопсии. Отмечается утолщение складок кишки, их сглаженность, отек слизистой оболочки. Характерным симптомом является наличие язв и эрозий, которые неглубоко проникают в толщу кишки и в редких случаях достигают мышечного слоя. При микроскопическом исследовании определяются геморрагии и изменения в строении капилляров, уменьшение количества бокаловидных клеток.

При наличии соответствующих симптомов назначают консультации смежных специалистов, ЭКГ и рентген.

Консервативное лечение

Перед началом лечения обязательно назначают диету при неспецифическом язвенном колите кишечника. Особенности диеты:

• Пища должна быть жидкой или мягкой, все твердые продукты необходимо измельчать или натирать на терке;
• Температура блюд должна быть не менее 15 и не более 65 градусов;
• Разрешается пить чай, но не горячий;
• Бульоны разрешается только обезжиренные, хлеб – вчерашний;
• Острая, жаренная или соленая пища противопоказана.

Питание при НЯК должно быть сбалансированным и богатым витаминами, принимать пищу необходимо 5-6 раз в сутки небольшими порциями. Если же имеется значительное поражение кишечника, пациента переводят на парентеральное питание.

Помимо диеты, при язвенном неспецифическом колите назначают соответствующий режим. Пациентам запрещаются физические нагрузки, необходимо чередовать режим труда и отдыха, высыпаться.

Основными направлениями в медикаментозном лечении являются борьба с воспалительными изменениями и заживление имеющихся эрозий. Препаратами, которые обладают данным эффектом, являются производные 5-аминосалициловой кислоты:

1. Сульфасалазин;
2. Месалазин.

Применять их можно в виде таблеток или микроклизм. Курс лечения – пожизненный. Помимо данных препаратов в комбинации назначаются глюкокортикостероиды (дексаметазон или преднизолон). Вводятся внутривенно и применяются только при рецидиве заболевания.

Также применяется препарат ведолизумаб. Он представляет собой антитело. Лекарство новое, поэтому широко применения не имеет. Однако проводились исследования, согласно которым у большинства пациентов препарат вызывал длительную ремиссию.

Побочным действием препарата против НЯК является замедление движения сперматозоидов. Поэтому у мужчин с язвенным колитом наступает бесплодие, но обратимое. Если препараты отменить, половая функция восстанавливается.

Народные методы лечения

Если диагностирован неспецифический язвенный колит, лечение народными средствами также может привести к ремиссии заболевания, но только в сочетании с медикаментозным лечением. Существуют способы для внутреннего применения или непосредственно вводимые в прямую кишку. При НЯК народные средства лечения рекомендуется подбирать совместно с лечащим врачом.

Травы, помогающие в борьбе с НЯК:

• Зверобой. Его заваривают в течение 1,5 ч в пропорции к 2 столовым ложкам 0,5 л воды. Пить необходимо 3 раза в день перед едой по пол стакана.
• Ромашка. Оказывает смягчающее и заживляющее действие. Заваривается так же, как и зверобой и после настаивания добавляют мед. Принимают 3-4 раза в день.
• Травяные кишечные сборы. Продаются в аптеках. 2 столовые ложки завариваются в 0,5 л кипятка и настаиваются 2 часа. Пить необходимо 4 раза в день за полчаса до еды.

Помимо трав внутрь можно принимать настойку прополиса. Она обладает заживляющим и антибактериальным эффектом, а также снимает воспаление. Настойка продается в аптеках и добавляется в чай или чистую воду по 10 капель. Принимать ее необходимо 3 раза в день перед едой.

Для микроклизм применяют масло облепихи, так как оно обладает заживляющим действием. Рекомендуется вводить перед сном, после чего заснуть. Курс лечения составляет 30 клизм.

Экспериментальное лечение

В современной медицине разработано экспериментальный метод, как лечить неспецифический язвенный колит. Данная методика называется трансплантация кала. Суть ее заключается в пересадке нормальной микрофлоры от донора к реципиенту. Так как НЯК является заболеванием, при котором нарушается баланс микроорганизмов толстой кишки, пересадка нормальной микрофлоры помогает заживлению изменений в стенке кишечника и исчезновению симптомов. Поскольку метод является экспериментальным, его используют достаточно редко и не во всех больницах. Несмотря на то, что метод не требует приема дополнительных медикаментов, диета при НЯК должна сохраняться.

Донором может стать любой человек, отвечающий следующим требованиям:

1. Донором не может быть член семьи или человек, который питается вместе с пациентом;
2. Не должен иметь заболевания желудочно-кишечного тракта;
3. Наличие острого инфекционного процесса в организме, ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов является строгим противопоказанием к донорству;
4. Строго с 18 лет.

После забора кала у донора его перемешивают с водой и через колоноскоп вводят в просвет толстого кишечника на максимальную глубину.

Благодаря данному методу известны у больных НЯК истории выздоровления. Несмотря на то, что пересадка кала не излечивает полностью заболевание, возможна пожизненная ремиссия, которую сравнивают с выздоровлением. Согласно исследованиям, данным способом можно восстановить 90 % микрофлоры пораженного кишечника.

Если у человека неспецифический язвенный колит, лечение методом пересадки кала в домашних условиях проводить строго противопоказано.

– это диффузное язвенно-воспалительное поражение слизистой оболочки толстого кишечника, сопровождающееся развитием тяжелых местных и системных осложнений. Клиника заболевания характеризуется схваткообразными болями в животе, диареей с примесью крови, кишечным кровотечением, внекишечными проявлениями. Язвенный колит диагностируется по результатам колоноскопии, ирригоскопии, КТ, эндоскопической биопсии. Лечение может быть консервативным (диета, физиотерапия, медикаменты) и хирургическим (резекция пораженного участка толстой кишки).

Общие сведения

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – разновидность хронического воспалительного заболевания толстого кишечника неясной этиологии. Характеризуется склонностью к изъязвлению слизистой. Патология протекает циклически, обострения сменяются ремиссиями. Наиболее характерные клинические признаки – диарея с прожилками крови, боль в животе спастического характера. Длительно существующий неспецифический язвенный колит повышает риск возникновения злокачественных образований в толстом кишечнике.

Заболеваемость составляет порядка 50-80 случаев на 100 тысяч населения. При этом ежегодно выявляется 3-15 новых случаев заболевания на каждых 100 тыс. жителей. К развитию данной патологии женщины более склонны, чем мужчины, у них НЯК встречается на 30% чаще. Для неспецифического язвенного колита характерно первичное выявление в двух возрастных группах: у молодых людей (15-25 лет) и лиц старшего возраста (55-65 лет). Но помимо этого, заболевание может возникнуть и в любом другом возрасте. В отличии от болезни Крона , при язвенном колите страдает слизистая оболочка только толстой ободочной и прямой кишки.

Причины

В настоящее время этиология неспецифического язвенного колита неизвестна. По предположениям исследователей в сфере современной проктологии , в патогенезе данного заболевания могут играть роль иммунные и генетически обусловленные факторы. Одна из теорий возникновения неспецифического язвенного колита предполагает, что причиной могут служить вирусы или бактерии, активизирующие иммунную систему, либо аутоиммунные нарушения (сенсибилизация иммунитета против собственных клеток).

Кроме того, отмечено, что неспецифический язвенный колит чаще встречается у людей, близкие родственники которых страдают этим заболеванием. В настоящее время также выявлены гены, которые вероятно могут отвечать за наследственную предрасположенность к язвенному колиту.

Классификация

Неспецифический язвенный колит различают по локализации и распространенности процесса. Левосторонний колит характеризуется поражением нисходящей ободочной и сигмовидной кишки, проктит проявляется воспалением в прямой кишке, при тотальном колите поражен весь толстый кишечник.

Симптомы НЯК

Как правило, течение неспецифического язвенного колита волнообразное, периоды ремиссии сменяются обострениями. В момент обострения язвенный колит проявляется различной симптоматикой в зависимости от локализации воспалительного процесса в кишечнике и интенсивности патологического процесса. При преимущественном поражении прямой кишки (язвенном проктите) могут отмечаться кровотечения из заднего прохода, болезненные тенезмы , боли в низу живота. Иногда кровотечения являются единственным клиническим проявлением проктита.

При левостороннем язвенном колите, когда поражена нисходящая ободочная кишка, обычно возникает диарея , каловые массы содержат кровь. Боли в животе могут быть довольно выраженные, схваткообразные, преимущественно в левой стороне и (при сигмоидите) в левой подвздошной области. Снижение аппетита, продолжительная диарея и нарушение пищеварения часто приводят к снижению массы тела.

Тотальный колит проявляется интенсивными болями в животе, постоянной обильной диареей, выраженным кровотечением. Тотальный язвенный колит является опасным для жизни состоянием, поскольку грозит развитием обезвоживания, коллапсами вследствие значительного падения артериального давления, геморрагическим и ортостатическим шоком.

Особенно опасна молниеносная (фульминантная) форма неспецифического язвенного колита, которая чревата развитием тяжелых осложнений вплоть до разрыва стенки толстой кишки. Одним из распространенных осложнений при таком течении заболевания является токсическое увеличение толстой кишки (мегаколон). Предполагается, что возникновение этого состояния связано с блокадой рецепторов гладкой мускулатуры кишечника избытком оксида азота, что вызывает тотальное расслабление мышечного слоя толстого кишечника.

В 10-20% случаев у больных неспецифическим язвенным колитом отмечаются внекишечные проявления: дерматологические патологии (гангренозная пиодермия , узловатая эритема), стоматиты , воспалительные заболевания глаз (ирит , иридоциклит , увеит , склерит и эписклерит), заболевания суставов (артриты , сакроилеит , спондилит), поражения желчевыводящей системы (склерозирующий холангит), остеомаляция (размягчение костей) и остеопороз , васкулиты (воспаления сосудов), миозиты и гломерулонефрит .

Осложнения

Довольно распространенным и серьезным осложнением неспецифического язвенного колита является токсический мегаколон - расширение толстой кишки в результате паралича мускулатуры стенки кишечника на пораженном участке. При токсическом мегаколоне отмечают интенсивные боли и вздутие в животе, повышение температуры тела, слабость.

Кроме того, неспецифический язвенный колит может осложняться массированным кишечным кровотечением, разрывом кишечника, сужением просвета толстой кишки, обезвоживанием в результате большой потери жидкости с диареей и раком толстого кишечника.

Диагностика

Основным диагностическим методом, выявляющим неспецифический язвенный колит, является колоноскопия , позволяющая детально исследовать просвет толстого кишечника и его внутренние стенки. Ирригоскопия и рентгенологическое исследование с барием позволяет обнаружить язвенные дефекты стенок, изменения размеров кишечника (мегаколон), нарушение перистальтики, сужение просвета. Эффективным методом визуализации кишечника является компьютерная томография .

Кроме того, производят копрограмму, тест на скрытую кровь, бактериологический посев. Анализ крови при язвенном колите показывает картину неспецифического воспаления. Биохимические показатели могут сигнализировать о наличии сопутствующих патологий, расстройств пищеварения, функциональных нарушений в работе органов и систем. Во время проведения колоноскопии обычно производят биопсию измененного участка стенки толстой кишки для гистологического исследования.

Лечение НЯК

Поскольку причины, вызывающие неспецифический язвенный колит, до конца не выяснены, задачи терапии данного заболевания – это снижение интенсивности воспалительного процесса, стихание клинической симптоматики и профилактика обострений и осложнений. При своевременном правильном лечении и строгом следовании рекомендациям врача-проктолога , возможно добиться стойкой ремиссии и улучшения качества жизни пациента.

Лечение язвенного колита производят терапевтическими и хирургическими методами в зависимости от течения заболевания и состояния больного. Одним из немаловажных элементов симптоматической терапии неспецифического язвенного колита является диетическое питание.

При тяжелом течении заболевания в разгар клинических проявлений проктолог может порекомендовать полный отказ от приема пищи, ограничившись употреблением воды. Чаще всего больные при обострении теряют аппетит и переносят запрет довольно легко. В случае необходимости назначается парентеральное питание. Иногда больных переводят на парентеральное питание с целью более быстрого облегчения состояния при тяжело протекающем колите. Прием пищи возобновляют сразу после того, как аппетит восстанавливается.

Рекомендации по диете при язвенном колите направлены на прекращение диареи и снижение раздражение компонентами пищи слизистой оболочки кишечника. Из пищевого рациона удаляются продукты, содержащие пищевые волокна, клетчатку, острые, кислые блюда, алкогольные напитки, грубая пища. Кроме того, пациентам, страдающим хроническими воспалениями кишечника, рекомендовано повышение содержания в рационе белка (из расчета 1,5-2 грамма на килограмм тела в сутки).

Медикаментозная терапия неспецифического язвенного колита включает противовоспалительные средства, иммунодепрессанты (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, меркаптопурин) и антицитокины (инфликсимаб). Помимо этого, назначаются симптоматические средства: противодиарейные, обезболивающие, препараты железа при имеющих место признаках анемии.

В качестве противовоспалительных препаратов при данной патологии применяют нестероидные противовоспалительные средства – производные 5-аминосалициловой кислоты (сульфасалазин, месалазин) и кортикостероидные гормональные препараты. Кортикостероидные препараты применяют в период выраженного обострения в случае тяжелого и среднетяжелого течения (либо при неэффективности 5-аминосалицилатов) и не назначают более чем на несколько месяцев.

Детям кортикостероидные гормоны назначают с особой осторожностью. Противовоспалительная гормонотерапия может вызвать ряд тяжелых побочных эффектов: артериальную гипертензию , глюкоземию, остеопороз и др. Из физиотерапевтических методов лечения при язвенном колите может применяться диадинамотерапия , СМТ , интерференцтерапия и др.

Показаниями к хирургическому лечению является неэффективность диеты и консервативной терапии, развитие осложнений (массированного кровотечения, перфорации толстой кишки , при подозрение на возникновение злокачественного новообразования и т. д.). Резекция толстого кишечника с последующим созданием илеоректального анастомоза (соединения свободного конца подвздошной кишки с анальным каналом) является наиболее распространенной хирургической методикой лечения неспецифического язвенного колита. В некоторых случаях удалению подвергается ограниченный в пределах здоровых тканей участок пораженного кишечника (сегментарная резекция).

Прогноз и профилактика

Профилактики неспецифического язвенного колита на данный момент нет, поскольку причины, вызывающие это заболевание, до конца не ясны. Профилактическими мерами возникновения рецидивов обострения является соблюдение предписаний врача по образу жизни (рекомендации по питанию, аналогичные таковым при болезни Крона, снижение количества стрессовых ситуаций и физического перенапряжения, психотерапия) и регулярное диспансерное наблюдение. Неплохой эффект в плане стабилизации состояния дает санаторно-курортное лечение.

При нетяжелом течении без осложнения прогноз благоприятный. Порядка 80% пациентов, принимающих 5-ацетилсалицилаты в качестве поддерживающие терапии, не отмечают рецидивов и осложнений заболевания на протяжении года. У больных обычно происходят рецидивы 1 раз в пять лет, в 4% обострения отсутствуют в течение 15-ти лет. К хирургическому лечению прибегают в 20% случаев. Вероятность развития злокачественной опухоли у больных НЯК колеблется в пределах 3-10% случаев.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – это хронически протекающее воспалительное заболевание кишечника неизвестной природы, поражающее слизистую оболочку толстой кишки с язвенно-деструктивными изменениями, имеющее прогрессирующее течение, с развитием местных и системных осложнений.

В большинстве случаев болезнь развивается постепенно. Процесс начинается с повреждения слизистой прямой кишки – язвенного проктита. В последующем язвенно-деструктивные изменения распространяются на всю толстую кишку.

К первым симптомом относится диарея. Частота стула может быть от 3 до 10 раз в сутки и более. Характерными клиническими признаками НЯК являются:

• схваткообразные боли внизу живота;
• тенезмы (ложные позывы в туалет);
• метеоризм;
• императивные, развивающиеся за несколько секунд, позывы к дефекации;
• ночные позывы.

Даже в самом начале заболевания в кале могут наблюдаться кровь, слизь и гной.

При значительных поражениях слизистой оболочки кишечника появляются признаки интоксикации:

• тошнота, рвота;
• повышение температуры тела;
• снижение массы тела;

При длительном течении болезни начинают развиваться системные осложнения, о которых написано далее. Наиболее тяжело протекает фулминантный колит, который проявляется болью в животе, сильной диареей, лихорадкой до 40°С, признаками перитонита и тяжелейшей интоксикации. Причиной его развития является трансмуральное (через все слои кишки) изъязвление толстой кишки с развитием перитонита и острой токсической дилатации (расширения) кишки. Это состояние требует экстренной медицинской помощи – хирургической операции с удалением толстого кишечника.

Причины возникновения

Причины развития НЯК до конца не выяснены. Ученые считают основной причиной аутоиммунный процесс.

Это значит, что иммунитет больного воспринимает клетки толстого кишечника, как чужеродные, и пытается уничтожить их.

Диагностика неспецифического язвенного колита

Обследование при НЯК включает в себя несколько обязательных методов, к которым относятся:

• проведение копрограммы - в кале выявляются кровь, слизь и гной;
• проводится микроскопия теплого кала для исключения амебиаза и бактериологические исследования для исключения микробной флоры;
• колоноскопия с проведением множественной биопсии и гистологической оценкой – единственный верифицирующий метод обследования, позволяющий с высокой точностью установить диагноз;
• при невозможности выполнить колоноскопию, проводят ирригоскопию;
• при сложности дифференциального диагноза с болезнью Крона, определяют антинейтрофильные цитоплазмотические антитела, присутствующие у 70% больных НЯК, и в 20% случаев при болезни Крона.
• Общий анализ крови при НЯК показывает увеличение СОЭ и лейкоцитоз, которые помогают лечащему врачу установить степень тяжести и подобрать адекватное лечение.

Осложнения

При НЯК, особенно при длительном течении, а также при отсутствии лечения, достаточно часто развиваются осложнения. К местным осложнениям, которые затрагивают только желудочно-кишечный тракт, относятся:

1. Перфорация – глубокий язвенный дефект разрушает все слои кишечника, в результате чего образуется отверстие, через которое кишечное содержимое выходит в брюшную полость, вызывая еще более опасное осложнение – каловый перитонит.
2. Кровотечение – язвы толстого кишечника разрушают также и стенки сосудов.
3. Стриктуры – после заживления дефектов слизистой и мышечной оболочек кишечника, образуются рубцовые ткани, которые сужают просвет кишечника.
4. Псевдополипоз – участки сохраненного эпителия кишечника выглядят на фоне окружающих язвенно-эрозивных изменений, как приподнятые островки, похожими на полипы.
5. Вторичная кишечная инфекция.
6. Исчезновение слизистой оболочки, как полное, так и частичное.
7. Токсическое расширение толстой кишки – токсический мегаколон.
8. Поражения вокруг анального отверстия – трещины, свищи, парапроктиты, раздражение кожи.

При повреждениях слизистой кишечника происходит ухудшение всасываемости питательных веществ в кровоток.

При НЯК это нарушение утяжеляется постоянными приступами диареи, а также поступлением в кровеносное русло токсических веществ (аутоиммунных комплексов, токсинов распада продуктов и жизнедеятельности бактерий), что приводит к общим осложнениям:

1. Гипокортицизм – синдром вызванный угнетением работы надпочечников, что связано с аутоиммунным поражением их коры.
2. Сепсис – попадание бактерий в кровоток в дальнейшем поражает многие системы организма.
3. Артриты – воспаление суставов при НЯК развивается за счет новообразованных сосудов в его сумке, в которых оседают антитела, вызывая воспаление.
4. Поражения кожи – она становится смуглой за счет гипокортицизма, появляются эрозии и пиодермия.
5. Поражение глаз – чаще всего наблюдаются конъюнктивиты и иридоциклиты;
6. Поражение почек – возможно развитие пиелонефритов, за счет присоединения вторичной инфекции, гломерулонефритов, из-за циркуляции в кровеносном русле иммунных комплексов, а также амилоидоза.
7. Флебиты – иммунные комплексы вызывают воспаление внутренней поверхности вен, преимущественно конечностей.

Лечение

При НЯК лечение основано на применение специальных лекарственных препаратов, строгом соблюдении диеты и постельном режиме.

Лекарственные препараты

При легкой форме болезни применяют сульфасалазин внутрь по 2-4 г или месалазин (мезалок, салофальк) 2-4 г в сутки с постепенным снижением дозы до поддерживающей.

При проктите можно ограничиться местным лечением, используя месалазин – ректальные суппозитории 500мг 2 раза в день в течение 4-6 недель или месалазин в клизме 1-4 г в сутки длительностью 4-6 недель.

Как альтернативу применяют глюкокортикостероиды: гидрокортизон 125 мг или преднизолон 20 мг в клизме 2 раза в день от 7 дней до 2-3 месяцев. При необходимости проводят антибактериальную терапию препаратом метронидазол по 500мг 3 раза в день.

При среднетяжелом течении НЯК применяют сульфасалазин внутрь по 2-6 г, а при непереносимости – месалазин (мезакол, салофальк) 3 г в сутки длительно в течение многих лет. Возможно применение микроклизм с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) дважды в сутки в течение 7 дней и более. Эффективен буденофальк (будесонид) по 3 мг в сутки – один из сильнейших глюкокортикостероидов, который при приеме внутрь подавляет воспалительный процесс в толстой кишке.

При тяжелой форме болезни осуществляется перевод больного на парентеральное питание – питательные вещества вводят в вену. Также проводятся внутривенные введения донорской крови и плазмы, электролитов. Для подавления воспалительного процесса применяют преднизолон по 40-60 мг в сутки, с постепенным снижением дозы.

Альтернативными схемами лечения могут быть азатиоприн 1,5-2,5 мг/кг в день внутрь или меркаптопурин 0,75-1,5 г/кг в день внутрь. Препарат также вводят внутривенно капельно в течение не менее двух часов в разовой дозе 5 мг/кг. Последующие введения препарата через 2 недели и 6 недель в той же дозе, и далее, при наличии эффекта, введение повторяют каждые 8 недель.

При тяжелом течение НЯК требуется ежедневное проведение лабораторных исследований, обзорной рентгенограммы живота с целью ранней диагностики осложнений. Спустя несколько дней оценивают эффективность противовоспалительной терапии. Если отмечается неэффективность проводимого лечения и развиваются тяжелые кишечные осложнения, требуется проведение оперативного лечения.

Диета

Диета является основой при лечении НЯК. Необходимо ее соблюдать еще до постановки клинического диагноза, и придерживаться в течение всей жизни после. По старой системе диетических столов по Певзнеру, эта диета называется стол №4. При ней, питание осуществляется мелкими порциями 6 раз в день.

Рекомендуемые продукты:

• протертые, мелкоизмельченные каши и супы на основе риса, манной крупы;
• кисели из вяжущих ягод и плодов: черемухи, айвы, черники, кизила;
• мясо нежирных сортов: куриная грудка, филе индейки, телятина, прокрученные до пюре на мясорубке или блендере, и приготовленные на пару или отварные;
• отварная или приготовленная на пару нежирная рыба – хек, судак, окунь, сазан, треска, лещ, щука, минтай (из их мяса можно готовить котлеты или суфле);
• хлеб лучше использовать немного подсушенный – вчерашний;
• во время обострения не рекомендуется употребление макаронных изделий, картофеля (разрешено в период ремиссий);

Следует отказаться, желательно на всю жизнь, от следующих продуктов питания:

• молоко и большинство кисломолочных продуктов – при НЯК вызывает значительное усиление диареи;
• бобовые – горох, соя и фасоль вызывают брожение в кишечнике, что приводит к усилению метеоризма и диареи;
• маринованные, квашеные и соленые продукты – следует забыть про квашеную капусту, соленую сельдь и маринованные огурцы;
• перловая, ячневая, гречневая и овсяная крупа;
• квас, морс, вино, и особенно пиво;
• крепкий кофе;
• семечки, орехи и сухофрукты;
• варенье и мед.

Лечение диареи при НЯК

Для устранения диареи используют лоперамид 4мг (2 таблетки)внутрь, затем по 2мг после каждого эпизода диареи, но не более 12мг в сутки (6 таблеток).

Народные средства

Борьба с этим опасным и тяжелым заболеванием приводит людей не только к врачам, но и к разнообразным целителям и народным методам лечения. Как бы против этого не выступали некоторые врачи, народные рецепты, содержащие природные вещества, действительно дают ощутимый эффект.

1. Для лучшей доступности лекарственного средства к месту заболевания используют микроклизмы с настоями различных трав. Перед применением лечебной клизмы, необходимо провести очистительную, следующим способом: заварить 1 литром кипятка 3 столовые ложки ромашки или календулы. Эти травы обладают выраженным антисептическим эффектом, тем самым устраняя бактериальную инфекцию кишечника. Остывший до температуры тела настой, вводят в прямую кишку в объеме 0,4-0,5 л однократно. Через некоторое время содержимое кишечника выйдет вместе с настоем наружу, и уже после этого можно использовать лечебную клизму с 40мл облепихового или шиповникового масла.
2. Неплохим эффектом на фоне лекарственного лечения обладают различные настои и отвары применяемые внутрь. Одним из лучших считается настой из трех компонентов: шалфея, ромашки и корки граната. Первые два компонента свободно продаются в аптеке, а третий можно изготовить самому. Для приготовления берут по 1 чайной ложке каждого ингредиента, и заваривают 200 мл кипящей воды. Пью настой 6 раз в день по столовой ложке в течение 3 месяцев. Данный настой обладает обезболивающим (шалфей), антибактериальным (ромашка) и противодиарейным (гранат) свойством.

Прогноз заболевания

Прогноз при этом редком и опасном заболевании относительно благоприятный. Продолжительность и качество жизни напрямую зависит от самого больного – только раннее обращение к врачу за помощью, выполнение всех рекомендаций, строгое соблюдение диеты и прием лекарственных препаратов дает высокий шанс развития ремиссии.

При остром начале болезни прогноз неблагоприятный – летальность составляет 50-70%. В молодом возрасте прогноз значительно хуже, чем в пожилом. Смертность от осложнений НЯК высокая на первом году болезни и через 10-15 лет, ввиду развития колоректального рака. В большинстве случаев НЯК приводит к инвалидности.

Показаниями для направления на МСЭ являются:

• тяжелое течение болезни;
• течение заболевания средней степени тяжести с отсутствием эффекта от проводимого лечения;
• выраженные психические расстройства (астения, депрессия, истерия, обсессии) на фоне длительного течения заболевания;
• после хирургического лечения – наличие плохо функционирующей кишечной стомы.

Об особенностях диагностики и лечения НЯК Вы можете узнать из следующего видео:

Вконтакте

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – это воспалительное заболевание кишечника, при котором на его слизистой оболочке образуются изъязвления. Болезнь имеет хронический характер с четко выраженными периодами обострения и ремиссии. Преимущество применения народных лечебных средств перед химическими лекарствами в том, что они не оказывают токсического воздействия на почки и не раздражают слизистую оболочку желудка.

Причины и симптомы

На сегодняшний день не установлено, что является причиной этого заболевания. Не исключена его вирусная или бактериальная этиология. Стрессы и частые психоэмоциональные перегрузки приводят ко многим болезням пищеварительной системы, в том числе и к язвенному колиту. Теоретически считается, что развитию НЯК могут сопутствовать следующие факторы:

• наличие заболеваний кишечника у ближайших родственников;
• частый прием антибиотиков (ведет к нарушению здоровой микрофлоры кишечника);
• нехватка витаминов и склонность к аллергическим реакциям;
• сбои в работе ферментативной системы кишечника;
• злоупотребление алкоголем, курение (пассивное и активное);
• длительное использование гормонов (особенно пероральных комбинированных контрацептивов);
• переедание, преобладание в рационе жирной пищи.

Симптомы колита в период обострения:

• ложные изнурительные позывы к дефекации;
• жидкий стул (может быть с примесью крови или слизи);
• боль в животе;
• позывы к опорожнению кишечника сразу после приема пищи;
• повышенная температура тела;
• постоянная усталость;
• обезвоживание организма.

Из-за частых поносов человек не набирает массу тела, начинает резко худеть, у него нарушается водно-солевой баланс. Позывы в туалет могут быть довольно болезненными. Сам акт дефекации также может сопровождаться болевыми ощущениями. При отсутствии лечения могут развиться:

• анемия;
• боль в суставах;
• ухудшение общего состояния.

К сожалению, полностью вылечить язвенный колит нельзя, поскольку его причины и точный механизм развития до сих пор не установлены. Но можно сократить количество обострений и облегчить эти периоды с помощью рецептов народной медицины.

Фитотерапия

Применение лекарственных растений при язвенном колите помогает остановить внутреннее кровотечение на пораженных участках слизистой оболочки кишечника, снять воспаление и уменьшить боль. Для этого в домашних условиях можно приготовить следующие средства:

1. Отвар ромашки. Уменьшает спазмы в животе и обладает противовоспалительным действием. 2 ст. л. цветков растения залить стаканом горячей воды, довести до кипения и держать на водяной бане 15 минут. После остывания процедить и довести кипяченой водой до общего объема 200 мл. Принимать отвар по 3 ст. л. трижды в день. Также его можно использовать для проведения микроклизм при сильных спазмах кишечниках. Для этого 50 мл подогретого отвара нужно вводить в прямую кишку с помощью резиновой груши 1-2 раза в день.
2. Настой листьев малины. Обладает кровоостанавливающим и заживляющим действием. 2 ч. л. растительного сырья залить 200 мл кипящей воды и настаивать полчаса. После процеживания раствор нужно принимать по 100 мл 4 раза в день между приемами пищи.
3. Настой тысячелистника. Восстанавливает моторику кишечника и имеет бактерицидные свойства. 10 г растения залить стаканом кипящей воды и настаивать 20 минут. После охлаждения процеженный настой необходимо пить небольшими порциями в течение дня.
4. Настой корневищ лапчатки. Устраняет диарею и нормализует местный иммунитет слизистой оболочки кишечника. Чтобы приготовить это целебное снадобье, необходимо 0,5 ст. л. измельченных корней залить 200 мл кипящей воды и настаивать в термосе на протяжении 6 часов. После этого настой нужно процедить и пить по 100 мл трижды в день перед приемом пищи.
5. Отвар листьев крапивы. Предотвращает кровоточивость язвочек, очищает кишечник от продуктов гниения. 1 ст. л. листьев нужно залить 100 мл кипящей воды и томить на водяной бане 15 минут. После процеживания лекарство нужно довести питьевой водой до общего объема 200 мл. Принимать отвар рекомендовано по 15 мл трижды в день за 20 минут до еды.

Мумие и прополис

Выраженным противовоспалительным и регенерирующим действием характеризуется мумие. Его можно пить в виде раствора или делать с ним микроклизмы. Для внутреннего применения необходимо растворить 1 г мумие в 150 мл теплой питьевой воды. Принимать такое средство по 1 ст. л. дважды в день на протяжении месяца. Для микроклизм необходимо приготовить раствор, который состоит из 1 г мумие и 99 мл воды (1% раствор). Вводить в прямую кишку за один раз нужно 30 мл этой жидкости, после чего нужно полежать на животе 15 минут. Делать процедуру желательно после опорожнения кишечника. Курс лечения составляет 10 дней.

Прополис при НЯК служит природным антибактериальным препаратом, дезинфицирует кишечник и стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки. Язвочки покрываются тонкой пленкой, что способствует уменьшению кровотечения и ускоряет их заживление. Прополис приводит в норму перистальтику кишечника и регулирует стул. Для комплексного лечения и получения быстрого результата лучше сочетать прием спиртовой настойки с микроклизмами на основе этого продукта пчеловодства.

Для внутреннего приема оптимально использовать 10% спиртовую настойку прополиса. 30 капель средства нужно разводить в 100 мл теплой воды и пить за 1 час до еды. Для микроклизмы можно самостоятельно приготовить раствор из 4 г прополиса и 100 мл горячей (но не кипящей) питьевой воды. Настаивать средство нужно в термосе на протяжении суток, после чего процедить и применять для микроклизм в количестве 50 мл за одну процедуру. Курс лечения прополисом в среднем составляет 20 дней.

Диета

Сложность подбора рациона при НЯК состоит в том, что больной должен получать большое количество калорий для набора веса и укрепления организма. При этом высококалорийные (жареные, жирные) блюда нужно исключить, так как они усугубляют течение заболевания. Оптимальным решением считается прием пищи небольшими порциями 6-7 раз в день. Разрешены при этом заболевании следующие продукты:

• нежирные сорта мяса (кролик, индейка, курица);
• ненаваристые супы и бульоны (лучше овощные);
• крупяные каши на воде;
• картофель;
• диетическая рыба;
• яйца;
• сыр и сметана, творог низкой жирности;
• свежие морсы, компоты и фруктовые отвары (полезны напитки, приготовленные из черники, шиповника и черемухи);
• вчерашний хлеб из муки грубого помола, галетное печенье;
• некрепкий чай;
• свежие овощи и фрукты при отсутствии отрицательной индивидуальной реакции на них (но категорически нельзя употреблять сырой чеснок, лук, щавель, дыню, сливы и абрикосы);
• паштет из куриной печени.

Запрещенные продукты при НЯК – это жирное мясо, копчености, рыба. В ходе приготовления пищи нельзя использовать большое количество специй и соли. Продукты лучше варить или запекать.

Несоблюдение диеты может привести к серьезным осложнениям, сделать проводимое лечение менее эффективным. У больного могут возникнуть сильные желудочно-кишечные кровотечения, усугубиться воспалительный процесс и даже развиться перитонит (из-за нарушения целостности кишечника).

Соблюдение диеты, отказ от алкоголя и курения, спокойный образ жизни – это те правила, которые позволяют минимизировать риск развития НЯК у человека. Также отличное средство для профилактики язвенного колита – это оливковое масло. Оно богато олеиновой кислотой, которая не дает развиться воспалительному процессу в кишечнике. Достаточно принимать 2-3 ст. л. этого продукта ежедневно, чтобы на 90% снизить риск возникновения данного заболевания.

Медикаментозное лечение язвенного колита

д.м.н., проф. В.Г.Румянцев, заведующий отделением патологии толстой кишки ЦНИИ Гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы

Язвенный колит — заболевание неизвестной этиологии с хроническим, волнообразным течением. Морфологической основой его является поверхностное, диффузное воспаление слизистой оболочки, инициирующееся в прямой кишке и распространяющееся в проксимальном направлении. Процесс не выходит за пределы толстой кишки и потому больной может быть избавлен от тягостных ощущений радикальным хирургическим вмешательством. Медикаментозная терапия позволяет контролировать течение заболевания с приемлемым уровнем качества жизни. Обнадеживает тот факт, что течение даже тотального колита становится более благоприятным. Тяжесть атак и частота обострений снижаются, нередко процесс регрессирует, ограничиваясь прямой и сигмовидной кишкой. Таким образом, нехирургическое лечение остается ведущим в терапии язвенного колита. Поверхностный характер воспаления и обязательность вовлечения прямой кишки предопределяет три существенные особенности лечения заболевания: первая - эффективность «местно» действующих противовоспалительных препаратов, в частности сульфасалазина и его аналогов; второе - необходимость применения ректальных лекарственных форм и, наконец, третье - менее успешное, чем при болезни Крона, воздействие иммуномодулирующих агентов. Выбор средств терапии основывается на локализации и протяженности поражения, тяжести атаки, чувствительности и рефрактерности к тем или иным лекарственным препаратам, принципиальной возможности достижения ремиссии у данного больного.

Цель терапии
Чрезвычайно важно для клинициста ясно представлять себе цель терапии заболевания с учетом реальных возможностей медикаментозного лечения. Остается дискуссионным вопрос относительно возможности достижения «биологической» ремиссии. Так, при язвенном колите бессимптомные больные в 35-60% случаев сохраняют эндоскопическую активность, а 90% пациентов даже с эндоскопической ремиссией обнаруживают гистологические признаки воспаления, из них треть — острого.

Эндоскопическая и гистологическая ремиссия запаздывают по времени. Когда же следует прекращать терапию? Ответ на этот вопрос дает ретроспективный анализ частоты обострений. Если при эндоскопической ремиссии в течение года наблюдается 4% обострений язвенного колита, то при сохраняющейся эндоскопической активности — уже 30%. Наличие гистологических признаков острого воспаления повышает риск обострений еще в 2-3 раза. Следовательно, во всех случаях рецидивирующего течения язвенного колита следует стремиться к гистологической ремиссии, являющейся основанием для прекращения терапии. Это правило не распространяется на хронически непрерывный или активный тип течения заболевания, тяжелую острую форму, больных с частыми обострениями. В этих случаях может потребоваться длительная поддерживающая терапия и смена ориентиров — достичь минимального уровня активности, при котором больной избавлен от мучительных симптомов и сохраняет нормальное качество жизни, избежать операции или частых повторных обострений. С практической точки зрения важно, что индукция клинико-эндоскопической ремиссии должна являться целью лечения любого впервые выявленного язвенного колита, хронически рецидивирующих форм заболевания и тех хронически активных случаев, где терапия признана неадекватной. При невозможности эндоскопического контроля следует пользоваться следующим правилом: терапию проводят до нормализации стула и далее не менее 3 нед., что должно быть достаточно для достижения и эндоскопического эффекта.

Легкая и умеренная атака дистального колита
Дистальный язвенный колит — понятие, включающее в себя три основные формы заболевания: проктит — воспалительный процесс протяженностью до 20 см от края ануса, проктосигмоидит (от 20 до 40 см) и левосторонний колит (40-80 см). Они составляют в сумме 60-70% всех случаев неспецифического язвенного колита, имеют важные особенности патогенеза, клиники и лечения, отличающие их от тотального поражения толстой кишки. Эти различия обусловлены неодинаковой функциональной активностьюправой и левой половины ободочной кишки, особенностями моторики, всасывания и метаболизма в кишечной стенке. Дистальный колит протекает без системных осложнений. В результате задержки кишечного содержимого выше зоны активного воспаления на первый план в клинической картине нередко выходят ложные позывы со слизью и кровью, с постоянной «травматизацией» слизистой оболочки плотным оформленным калом. Императивные позывы могут сопровождаться анальным недержанием. Доступность зоны воспаления для ректально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов почти всегда выше, чем при оральном приеме. Манипулируя объемом и скоростью введения, используя различные лекарственные формы можно обеспечить доставку препарата в нужный сегмент толстой кишки. Жидкая клизма достигает селезеночного изгиба, а при объеме свыше 100 мл продвигается и далее в проксимальном направлении. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, а свечи ограничиваются только прямой кишкой.

Для местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, но базисными признаны лишь кортикостероиды, действующие на «проксимальные» медиаторы иммуно-воспалительного каскада, и аминосалицилаты, воздействующие также на множественные, но «дистальные» звенья патогенеза. Применение жидких клизм глюкокортикоидов впервые было предложено еще в 50-е годы, а их подтвержденная способность при контакте со слизистой уменьшать воспалительную реакцию сделала эту терапию популярной. Ректально вводимые стероиды плохо всасываются и поэтому безопаснее, чем при оральном приеме. Короткие курсы ректально вводимых кортикостероидов (преднизолон в дозе 20-40 мг/сут, гидрокортизон — 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, но их не рекомендуется использовать непрерывно для поддержания ремиссии из-за побочных явлений. И этого небольшого риска достаточно, чтобы стремиться использовать «системные» глюкокортикоиды по строгим показаниям. Альтернативой в терапии дистального колита признано применение 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или стероидов местного действия. Препараты 5-АСК столь же эффективны в лечении активного воспаления, как и глюкокортикоиды, и даже превосходят их. Они помогают и тем больным, у которых терапия гидрокортизоном была безуспешной. Следует отметить, что эффективная доза ректально вводимых препаратов 5-АСК может варьировать в широких пределах — от 1 до 4 г в сутки. В двойном слепом контролируемом исследовании у 287 больных сравнили эффект плацебо, а также 5-АСК в дозе 1, 2 и 4 г /10/. Клиническое улучшение на фоне плацебо получено у 27% больных, на фоне 5-АСК — у 67, 65 и 75% соответственно. Препарат был безопасен не только в традиционных количествах, но и при внутрикишечном введении в дозе 8 г/сут. Аминосалицилаты в Европе и США считаются препаратами первой линии терапии язвенного колита, тогда как глюкокортикоиды используют при отсутствии эффекта или аллергии к 5-АСК. Прежде чем назначить системные стероиды применяют в клизмах будесонид по 2 мг/сут. Препарат обладает высокой аффинностью к гормональным рецепторам и 90% его превращается в метаболиты, лишенные биологической активности уже при первом прохождении через печень. Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с системными гормонами, но слабее 5-АСК в дозе 4 г. Препарат не ингибировал гипофизарно-адреналовую ось, а в сочетании с месалазином обеспечивал эффект, превышающий действие каждого препарата в отдельности. Исключается возможность индукции ремиссии дистального колита с помощью монотерапии сульфасалазином и его аналогами, хотя такие попытки еще нередко предпринимаются. Это связано с тем, что пероральные препараты не создают терапевтической концентрации в слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишки. 5-АСК высвобождается в правых отделах толстой кишки, и лишь незначительное ее количество достигает прямой кишки. Изучение концентрации препарата в слизистой оболочке кишечника показывает, что только ректальное введение позволяет рассчитывать на эффект. Для индукции ремиссии дистального колита могут применяться как системные стероиды, так и 5-АСК. При прочих равных условиях нужно пользоваться тем препаратом, к которому выше чувствительность больного и менять его при выявлении резистентности. Обычно эффект проявляется
через 1-2 нед, но лечение активного дистального колита продолжают в течение периода, необходимого для достижения полной клинико-эндоскопической ремиссии — 6-8 нед. При пролонгированной атаке оправдано продолжительное лечение с переходом на интермиттирующее введение препаратов 2-3 раза в неделю. Если лечение ректальными препаратами 5-АСК не приводит к желаемому результату, терапию можно усилить за счет комбинации с местными стероидами или дополнительного приема 5-АСК внутрь. Пероральные препараты назначаются всегда при левостороннем колите и могут быть применены при более ограниченном поражении с цельюпредотвращения прогрессирования процесса в проксимальном направлении.

Распространенный язвенный колит легкой и средней тяжести
В терапии распространенного колита легкой и средней тяжести применяют сульфасалазин и его аналоги перорально в сочетании с местной терапией. Каким препаратам 5-АСК отдать предпочтение? В том случае, если сульфасалазин достаточно хорошо переносится, нет необходимости использовать препараты «чистой» 5-АСК. Побочные явления на сульфасалазин (головная боль, тошнота, рвота, головокружение) обусловлены токсическими концентрациями сульфапиридина из-за медленного или слабого ацетилирования его в печени.
Медленные ацетиляторы страдают раньше и сильнее. Специальными исследованиями было установлено, что в США до 60% людей в общей популяции относятся к медленным ацетиляторам, тогда как в Японии до 90% — быстрые. Что касается России, то сведения об этом отсутствуют. Можно предполагать, что генетически детерминированный «медленный» тип ацетилирования встречается реже, чем в США и Европе. Сульфасалазин применяют в активной фазе заболевания в дозе 4-6 г в сутки. При токсических реакциях поиск переносимой дозировки начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут (метод «титрования»). Тем пациентам, у которых развивается аллергия в виде сыпи и повышения температуры, можно начать прием сульфасалазина с дозы 1 мг, медленно повышая ее в течение 2-3 мес. В последние годы эти приемы применяются редко из-за определенной степени риска и существования безопасных альтернативных методов лечения. К ним следует отнести препараты «чистой» 5-АСК (Месакол, Салофальк, Пентаса). Они лишены сульфапиридина и высвобождение 5-АСК основывается на рН и времязависимых механизмах. Месакол высвобождает 5-АСК в толстой кишке при рН-7, Салофальк — в терминальном отделе подвздошной при рН-6, Пентаса — на всем протяжении тонкой кишки. Они в равной мере могут применяться для лечения распространенного язвенного колита, хотя препараты с более дистальным высвобождением выглядят предпочтительнее. В отличие от местного применения 5-АСК, где не установлен дозозависимый эффект препарата, пероральные аминосалицилаты действуют тем эффективнее, чем выше доза. Sutherland et al. /32/ провели мета-анализ 8 испытаний, включающих 1000 больных, где сравнили 5-АСК и плацебо в индукции ремиссии язвенного колита. Подтвержден дозозависимый эффект: а) менее 2,0 г в сутки, OR — 1,5; 95%; CI — 0,89-2,6; б) от 2,0 до 2,9 г/сут, OR — 1,9; 95%; CI — 1,3-2,8; в) более 3,0 г в сутки, OR — 2,7; 95%; CI — 1,8-3,9. По меньшей мере 80% больных с умеренной активностью язвенного колита могут отреагировать на терапию5-АСК в дозе 2,0-4,8 г/сут. Проводятся исследования, устанавливающие безопасные верхние пределы дозы 5-АСК..
Как уже указывалось, в лечении распространенного язвенного колита следует обязательно комбинировать пероральные и ректальные лекарственные формы. Лечебная стратегия применения аминосалицилатов при распространенном колите может быть достаточно гибкой. Терапию обычно начинают с сульфасалазина. Существуют две причины для перевода больного на препараты «чистой» 5-АСК — серьезные побочные явления и необходимость применения высоких доз. При неэффективности сульфасалазина используются препараты 5-АСК с рН-зависимым высвобождением. Если капсулы в неизмененном виде экскретируются с фекалиями, то это служит сигналом к применению 5-АСК с время зависимым покрытием.

Лечение тяжелого язвенного колита
В лечении тяжелой атаки язвенного колита не существует альтернативы кортикостероидам. Обычно предпочтение отдается парентеральному применению гидрокортизона 400 мг/сут или преднизолона 120 мг/сут 5-7 дней, после чего больного переводят на пероральный прием из расчета 1,0-1,5 мг/кг массы тела. Лечение продолжают 3 и более месяцев, постепенно снижая дозу. Частота ремиссии приближается к 80%. При среднетяжелой атаке язвенного колита терапию сразу начинают с таблетированного преднизолона. Первоначальная доза отличается в различных центрах. Существует, по меньшей мере, три подхода к выбору дозы: первый — минимальная доза с постепенным ее повышением до оптимальной, второй — усредненная доза, достаточная для подавляющего большинства больных и, наконец, заведомо избыточная, которую коррегируют после достижения клинического эффекта с учетом быстроты его наступления. Однако на наш взгляд, первый прием неприемлем в случаях тяжелого колита, поскольку требуется значительное время для поиска действенной дозы, а это чревато развитием осложнений и неоправданного хирургического вмешательства. Снижение «завышенной» дозы может быть медленным или
быстрым. Начиная с дозы 30 мг/сут, присоединяются аминосалицилаты, которые оставляют в качестве поддерживающего лечения после отмены кортикостероидов. С целью профилактики остеопороза больным назначают препараты кальция и витамина D. При необходимости больного переводят на парентеральное или энтеральное питание, проводят коррекцию водно-электролитных нарушений, антибактериальную терапию метронидазолом, цефалоспоринами или ципрофлоксацином.
Применение пероральных аминосалицилатов одновременно со стероидами при тяжелом язвенном колите не поддерживается по следующим причинам:
1) они слабее глюкокортикоидов по противовоспалительному эффекту;
2) аминосалицилаты снижают ответ на стероиды;
3) побочные явления, возникающие на прием аминосалицилатов, могут ухудшить течение колита, а значит симулировать резистентность.
Относительно пульс-терапии и коротких курсов гормонального лечения, единого мнения не существует. Возможно успешное применение пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 1 г/сут или дексаметазоном в дозе 100 мг/сут в виде 3-дневных инфузий. Однако короткие курсы гормональной терапии с целью прервать атаку эффективны лишь в период появления первых признаков обострения у тяжелых больных воспалительными заболеваниями кишечника. В этом случае терапию высокими дозами стероидов продолжают не более 10-14 дней с переходом на интермиттирующий прием гормонов или аминосалицилаты. Это тот срок, в течение которого гормональное лечение может быть прекращено без «синдрома отмены». Конечно, это возможно только у молодых больных при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний и предшествующей длительной гормональной терапии.

Непрерывное течение язвенного колита и гормональная зависимость
Существует категория пациентов, у которых даже в условиях адекватного лечения не удается достичь стойкого улучшения или ремиссии, нуждающихся в постоянной поддерживающей терапии. Это могут быть больные с дистальным или распространенным колитом с различной степеньюактивности. Среди них — больные с гормональной зависимостью. Под гормональной зависимостью принято считать невозможность снизить дозу преднизолона ниже 10 мг/сут без обострения заболевания или вспышку процесса в течение 3 мес после прекращения гормонального лечения /7/. В этом случае существуют четыре возможности: применение щадящего интермиттирующего приема гормонов, перевод на топические стероиды, применение азатиоприна/метотрексата или инфликсимаба. Интермиттирующий прием гормонов был позаимствован из педиатрической практики.
Было показано, что оптимальной дозой является прием 40 мг преднизолона через день. На этой дозе наблюдались наилучшие результаты и минимальные побочные явления. Подавления гипофизарно#адреналовой оси не наблюдалось, что позволяло прекратить лечение одномоментно, не опасаясь «синдрома отмены». Эта схема была успешной у больных с частыми обострениями и хроническим непрерывным течением заболевания. Были разработаны два способа перехода с базового курса гормональной терапии: путем переноса 1 таблетки (5 мг) преднизолона с одного дня на другой каждые 10 дней или путем уменьшения дозы на 5 мг на каждый второй день с интервалом 6-10 дней. Первый способ отличался большей надежностью и реже давал реактивацию.
Перевод больного на топические стероиды (будесонид) также может позволить избежать опасных побочных явлений. Данные литературы свидетельствуют, что у 2/3 гормонально зависимых больных можно снизить или отменить системные стероиды. Нужно помнить, что будесонид в рекомендуемой дозе (9 мг/сут) соответствует 30 мг преднизолона. Их назначают одновременно и лишь затем постепенно снижают системные стероиды до полной отмены.
Намного чаще в лечении гормонально зависимых форм воспалительных заболеваний кишечника используются иммунодепрессанты, в частности азатиоприн. Анализ более чем 20-летнего опыта его применения при гормональнозависимом язвенном колите показал, что индукция ремиссии с одновременной отменой стероидов становится возможной у 40-80% больных. Терапию азатиоприном продолжают 4 года и более. Однако следует учитывать, что действие препарата запаздывает и появляется не ранее 3 мес. Поэтому важно использовать адекватную дозу азатиоприна (2,0-2,5 мг/кг) и длительность (по крайней мере 6 мес). Препарат сравнительно безопасен, но у лиц с генетически низкой активностью тиопуринметилтрансферазы может наблюдаться развитие лейкопении и сепсиса. Лечение азатиоприном у них противопоказано. К счастью, монозиготная низкая активность тиопуринметилтрансферазы встречается редко — лишь в 0,3% случаев. Еще у 11,1% отмечается гетерозиготная или промежуточная активность, требующая уменьшения дозы на 50%.
Если эффект недостаточен, прибегают к назначению метотрексата. Это аналог дегидрофолиевой кислоты, который в низких дозах проявляет иммуномодулирующие свойства.
Было показано, что метотрексат в дозе 25 мг в неделю в/м или п/к эффективен в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона. Однако он может быть успешно применен и в ряде случаев язвенного колита. Побочные эффекты сравнительно невелики. Ограничивают использование метотрексата тератогенный эффект, гепатотоксичность и возможность развития фиброза печени при длительном применении. Препарат может использоваться и перорально в виде таблеток по 5 мг через день, но биопригодность перорального метотрексата существенно варьирует. Этот способ приема пригоден лишь в период поддержания ремиссии.
При безуспешности лечения, непереносимости этих иммуносупрессивных препаратов или необходимости получения быстрого ответа, в последние годы используется инфликсимаб. Введение в/в однократно инфликсимаба в дозе 5 мг/кг позволяет купировать активные проявления заболевания, а повторные инфузии каждые 8 нед — поддержать ремиссию. Инфликсимаб оказывает спарринг-эффект по отношению к глюкокортикоидам. Его рекомендуют использовать в течение года в виде монотерапии или в сочетании с азатиоприном.

Гормональная резистентность
Гормональная резистентность — наиболее серьезная проблема, с которой приходится сталкиваться клиницистам. Трактовка понятия «резистентность» особенно трудна приязвенном колите. Так, при тяжелой атаке устойчивость устанавливается уже после первых 5 дней интенсивной гормональной терапии, а при дистальных формах — после 6-8 нед лечения — 5-АСК внутрь и местно — стероидами. В появлении гормональной устойчивости много неясного. Одни описывают сниженный уровень рецепторов только у резистентных больных, другие — у всех без исключения в сравнении с контролем. Кортикостероидные рецепторы имеют экспрессию либо активной альфа-цепи, либо противоположной ей — бета. Последняя определяется именно при гормональной устойчивости /1/. Проявляют рефрактерность больные язвенным колитом с высоким уровнем антинейтрофильных цитоплазматических антител. Кроме того, в этом процессе может иметь значение повышенная экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости, выявленная в периферических лимфоцитах больных воспалительными заболеваниями толстой кишки, нуждающихся в операции /8/.
При неспецифическом язвенном колите после 5 дней безуспешной в/в кортикостероидной терапии назначают циклоспорин. Это мощный иммунодепрессант с селективным действием на Т-лимфоцитарный иммунный ответ, ингибирующий транскрипцию и образование ИЛ-2 и интерферона-гамма. Возрастающее применение циклоспорина в клинической практике подтверждает полезность такого лечения. Обычно удается избежать колэктомии у 40-69% больных. Протоколом применения циклоспорина предусматривается начинать лечение с в/в инфузии в дозе 2-4 мг/кг и поддерживать концентрациюв крови не более 500 нг/мл в течение 7-10 дней. Далее больного переводят на прием препарата внутрь в дозе 5-8 мг/кг и контролируют концентрацию на уровне около 300 нг/мл. Позднее было показано, что аналогичный эффект можно получить и с помощью перорального микроэмульсионного циклоспорина в дозе 5 мг/кг с высокой биодоступностью. Лечение продолжают 3 мес, сочетая его с назначением азатиоприна, который оставляют в качестве поддерживающей терапии. Обычно опасаются хорошо установленных побочных явлений циклоспорина (нарушение функции почек, гипертензия) и контролируют АД, функцию почек и печени, мониторируют концентрацию в крови. Наш опыт применения неорала подтверждает способность циклоспорина преодолеть гормональнуюустойчивость с хорошим отдаленным эффектом у 64% больных. Концентрация циклоспорина в крови варьировала от 80 до 170 нг/мл и ни в одном случае лечение не было прервано из-за опасных побочных явлений. По нашему мнению, оральный циклоспорин достаточно безопасный и эффективный препарат в лечении тяжелых форм язвенного колита, который может быть применен в широкой клинической практике как альтернатива операции.
При резистентных формах болезни Крона применяют новый агент — инфликсимаб. Это химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Его основной механизм действия связан с нейтрализацией этого провоспалительного цитокина на клеточных мембранах и индукцией апоптоза активированных Т-клеток. Первый опыт применения инфликсимаба у больных язвенным колитом не позволял сделать окончательный вывод об эффективности препарата в достижении ремиссии заболевания, преодоления гормональной зависимости и резистентности. Однако два опубликованных крупных рандомизированных исследования склонили чашу весов в пользу инфликсимаба /24, 29/. В этих исследованиях 364 пациента, не реагировавшие хотя бы на один из стандартных видов лечения (включая пероральные препараты 5-АСК), получали инфликсимаб в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо. После тройной схемы индукционной терапии на 0, 2 и 6 нед, им проводились повторные инфузии каждые 8 нед. Не только клиническая, но и эндоскопическая ремиссия были достигнуты у 60-62% больных при приеме инфликсимаба в дозе 5 мг/кг после 8 нед. по сравнениюс 31-34% — при приеме плацебо (P0,001). Более того, ремиссия сохранялась и к 54 нед (46 против 18%). Взятые вместе результаты этих двух исследований отчетливо убеждают в эффективности лечения активного рефрактерного язвенного колита.
Хотя эти данные и касаются амбулаторных больных, можно предположить эффективность препарата и при безуспешном лечении в/в стероидами /12/. Лечение химерными антителами неизбежно приводит к образованию антител к самому препарату, что сопровождается повышенным риском инфузионных реакций и сокращением продолжительности ответа на Терапию из-за снижения терапевтической концентрации. Риск образования антител можно уменьшить комбинацией с другими иммунодепрессантами, предварительным введением глюкокортикоидов и регулярным поддерживающим лечением. Нужно учитывать риск оппортунистических инфекций и туберкулеза. Положительная реакция Манту даже в отсутствие рентгенологических изменений в легких служит основанием для противотуберкулезной терапии не менее месяца, опережая в течение этого срока инфузию инфликсимаба.
Терапия должна осуществляться под наблюдением и контролем в условиях специализированного медицинского учреждения, оснащенного необходимым оборудованием для интенсивной терапии возможных тяжелых инфузионных реакций. Препарат не следует применять в качестве предварительной терапии рефрактерного заболевания, подлежащего хирургическому лечению. Хотя большинство экспертов считает, что инфликсимаб не повышает риск хирургических осложнений, все же половина из них предпочитает отсрочить хирургическое вмешательство на 1 мес после предпринятой попытки лечения препаратом.
Лечение инфликсимабом безопасно при беременности и грудном вскармливании. Он противопоказан при активном туберкулезе и других инфекциях, у больных сердечной недостаточностью, при демиелинизирующих заболеваниях, неврите зрительного нерва, у больных с указаниями в анамнезе на злокачественные новообразования и лимфому.

Поддержание ремиссии
В конечном итоге, важно не только достичь ремиссии, но и удерживать ее как можно дольше. С этой цельюиспользую т, прежде всего, аминосалицилаты. Оптимальной для поддерживающего лечения является доза 2 г/сут, при ней «привыкания» не развивается и протективный эффект сохраняется многие годы. Мета-анализ, сравнивающий сульфасалазин и «новые» аминосалицилаты, показал небольшое преимущество сульфасалазина в поддержании ремиссии язвенного колита (OR — 1,29; 95%; CI — 1,06-1,57) /33/. Дозозависимый эффект в поддержании ремиссии по данным мета-анализа не наблюдается, хотя ряд исследователей полагает, что поддерживающая доза должна приравниваться к дозе индукции ремиссии /11/. По#видимому, с цельюпредотвращения обострения можно использовать как непрерывный, так и интермиттирующий прием 5#АСК. Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием в дозе 1,6 г/сут, а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки вело к такому же результату, что и регулярный прием 2 г/сут. С цельюподдержания ремиссии дистального колита в равной мере могут использоваться как пероральные, так и ректальные препараты в виде свечей и клизм, причем неограниченно долго /4/. При равной дозировке однократное введение имеет преимущества перед многократным. Непопулярность ректальных форм у больных можно попытаться смягчить также интермиттирующим введением. Нужно помнить, что ректальное лечение 5-АСК при левостороннем
колите лучше плацебо и пероральных препаратов месалазина (OR — 2,41; 95%; CI —1,05-5,54) /19/, лучше глюкокортикоидов (OR — 2,03; 95%; CI — 1,28-3,20) /20/, но уступает комбинированному лечению(пероральное + местное) /6, 25/. После перенесенной тяжелой атаки язвенного колита поддерживающее лечение следует осуществлять длительно — до двух лет. Если обострения носят сезонный характер, то обычно достаточно профилактической терапии лишь в месяцы повышенного риска. При неэффективности лечения 5-АСК прибегают к приему азатиоприна в течение 2-4 лет. В последние годы существенно возрос интерес к использованию пробиотиков в качестве средства предупреждения обострений язвенного колита. Как было показано в двух контролируемых исследованиях, где больные язвенным колитом получали 5-АСК или капсулы E.coli Nissle 1917 в качестве поддерживающего лечения, эффективность пробиотиков и 5-АСК была одинакова /15, 23/.

Нетрадиционное лечение язвенного колита
Для общего и местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, хотя не во всех случаях их эффективность прошла соответствующую проверку многоцентровыми контролируемыми клиническими испытаниями. Как правило, речь идет о вспомогательной или «адъювантной» терапии. Сюда включены ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, протекторы, антиоксиданты и никотин.Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Эйканол) обладают синергизмом по отношениюк действию 5-АСК и кортикостероидов, ингибируя лейкотриен В4. Применение Эйканола или других препаратов рыбьего жира может быть полезным в контроле активного язвенного колита или профилактике обострений /17/. У некурильщиков эффективен никотин, применяющийся в виде аппликаций на кожу в дозе 5-22 мг или клизм в дозе 6 мг.
Эффект умеренный, превышает плацебо на 25-30% /28/. В качестве пробного лечения можно назначить натрия кромогликат местно, особенно при обнаружении высокого уровня эозинофилов в биоптатах. Значительный интерес вызывало применение смеси короткоцепочечных жирных кислот (масляная, уксусная, пропионовая), являющихся необходимыми элементами для питания и регенерации толстокишечного эпителия. В большом контролируемом испытании короткоцепочечных жирных кислот в клизмах у 91 больного левосторонним язвенным колитом положительный эффект был получен в 65% наблюдений /3/. Однако получить фармакологически стабильные препараты до настоящего времени не удалось и поэтому чаще используется прием, при котором вводят пребиотики, усиливающие эндогенный синтез этих кислот. Так, у 105 больных язвенным колитом с целью поддержания ремиссии применяли 5-АСК или препарат Plantago ovata (Мукофальк). Эффект был одинаков, но после приема Мукофалька отмечено достоверное повышение содержания масляной кислоты в фекалиях /9/.
Для повышения синтеза бутирата могут применяться и другие источники пищевых волокон, например, проросший ячмень. В контролируемом исследовании в активную фазу язвенного колита и в периоде ремиссии было показано, что ячменный пищевой продукт достоверно снижал активность воспалительного процесса, позволял уменьшить прием стероидов и частоту обострений /13/. В том случае, когда нужно улучшить функцию удержания при активном дистальном колите применяются анестетики — лидокаин или ропивакаин в геле. Любопытно, что эти препараты существенно снижают и активность воспаления, воздействуя на его нейрогенный компонент /26/. Медиатором нейрогенного воспаления в толстой кишке, как известно, является субстанция Р, действующая на рецепторы нейрокинина. В пилотном исследовании антагониста рецептора нейрокинина-1 при язвенном колите было отмечено более быстрое исчезновение болевого синдрома и кровотечений, к исходу 4 нед, 5 из 9 пациентов достигли ремиссии /35/. В неконтролируемых испытаниях также наблюдался эффект и от в/в трансфузий иммуноглобулинов (2 г/кг в течение 2-5 дней, затем — 200-700 мг/кг каждые 2 нед в течение 3-6 мес) /16/. Почему-то редко упоминаются в перечне средств лечения язвенного колита препараты мышьяка, хотя имелись вполне обнадеживающие результаты. Клинический опыт показывает, что вагинальные свечи «Осарбон» могут успешно применяться при минимальной активности язвенного колита взамен традиционной терапии. Иногда применяются в виде местного лечения клизмы сукральфата и висмута субсалицилата. В ряде исследований была подтверждена их эффективность /36/.
При непереносимости азатиоприна рекомендуется его замена на микофенолата мофетил — иммуносупрессивный препарат, применяющийся в трансплантологии и при аутоиммунных расстройствах, где он оказался более эффективным, чем азатиоприн /31/. Он уже апробирован при болезни Крона, но применялся при язвенном колите сравнительно не часто. Имеется лишь одно когортное исследование, сравнивающее микофенолата мофетил в дозе 20 мг/кг/сут с азатиоприном при активном язвенном колите. Через 12 мес 88% больных были в ремиссии на этом препарате и 100% — на азатиоприне /21/.
Такая же замена существует для циклоспорина — такролимус (FK-506) — макролидный иммунодепрессант. Имеется положительный опыт лечения им воспалительных заболеваний кишечника. В терапию язвенного колита ряд исследователей включают гепарин с низкой молекулярной массой, хотя результаты лечения достаточно противоречивы /2,
14, 18/.
Предпринимается немало усилий в поиске оптимальной терапии тяжелого рефрактерного колита. Это антицитокиновая стратегия и сорбционные методы. Весьма успешным является применение лейкоцитофереза при тяжелом гормонально зависимом течении язвенного колита. В сравнении с плацебо, эффект составил 80% против 33% /30/, при этом быстрота клинического улучшения возрастала пропорционально кратности афереза. Так, при его выполнении 1 раз в неделю ремиссия достигалась за 22,5 дня, а при аферезе 2-3 раза в неделю— за 7,5 дней /27/. В терапии язвенного колита может применяться и пегилированный интерферон-альфа в дозе 0,5 мкг/кг. При использовании еженедельных инъекций в течение 12 нед. клинико-эндоскопическая ремиссия достигается у 60% больных /34/. Перспективными выглядят первые испытания человеческих моноклональных антител к CD3 лимфоцитам /22/, антагонистов рецептора ИЛ-2 /5/. Как было показано, блокирующие химерические моноклональные антитела к CD25, способны повысить чувствительность к глюкокортикоидам, и, следовательно, преодолеть гормональную устойчивость.
Таким образом, арсенал лекарственных препаратов, пригодных к использованиюв лечении язвенного колита, постоянно растет. Умелое применение нетрадиционных приемов способно повысить эффективность базисной терапии, но увлечение ими в ущерб проверенным и включенным в стандарты лекарственным препаратам было бы серьезной ошибкой, чреватой негативными последствиями для больного. Знание стандартов необходимо, т.к. облегчает выбор врачом лекарственных препаратов, режимов их введения, гарантирует безопасность и высокое качество оказания медицинской помощи этим больным.

Литература
1. Ayabe T., Imai S., Ashida T. et al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology.1998.114. A 924.
2. Bloom S., Kiilerich S., Lassen M.R. et al. Randomized trial of Tinzaperin, a low molecular weight heparin (LMWH) versus placebo in the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124.4. Suppl. 1. P. 540.
3. Breuer R.I., Soergel K.H., Lashner B.A. et al. Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: A randomized, placebo controlled trial.// Gut.1997.40.4. P. 485-491.
4. Casellas F., Vaquero E., Armengol J.R., Malagelada J.R. Practically of 5-aminosalicylic suppositories for long-term treatment of inactive distal ulcerative colitis.// Hepato-Gastroenterology.- 1999. 46. 28. P. 2343-2346.
5. Creed T., Hearing S., Probert Ch. et al. Basiliximab (IL-2 Receptor antagonist) as a steroid sensitizing agent in steroid resistant ulcerative colitis.// Gastroenterology.- 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 65.
6. D’Albasio G., Pacini F., Camarri E. et al. Combined therapy with 5#aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative proctitis: a randomized doubleblind study.// Am. J. Gastroenterol.- 1997. 92. P. 1143-1147.
7. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease.// Gut.- 2006.- 55 (Suppl.1).
8. Farrel R.J., Murphy A., Long A. et al. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy.// Gastroenterology. 2000. 118. P. 279-288.
9. Fernandez-Banares F., Hinojosa J., Sanches-Lombrana J.L. et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis.// Am. J. Gastroenterol. 1999. 94. P. 427-433.
10. Hanauer S.B. Dose-ranging study of mesalamine (pentasa) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosygmoiditis: Results of a multicentered placebo-controlled trial// Inflam. Bowel Dis. 1998. 4. P.79-83.
11. Hanauer S.B., Meyers S., Sachar D.B. The pharmacology of anti-inflammatory drugs in inflammatory bowel disease. In: Kirsner J.B., Shorter R.G., ed. Inflammatory bowel disease. 4 th ed. Baltimore. Williams and Wilkins.1995. P. 643-663.
12. Jarnerot G., Hertervig E., Friis Liby I. et al. Inflixomab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study// Gastroenterology. 2005. 128. P. 1805-1811.
13. Kanauchi O., Mitsnyama K., Andoh A. et al. Beneficial effects of prebiotics, germinated barley foodstuff, in the long term treatment of ulcerative colitis: a multicenter open control study// Gastroenterology. - 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 1749.
14. Korzenik J., Miner P., Stanton D. et al. Multicenter, randomized, double-blind, lacebo-controlled trial of Deligoparin (ultra low molecular weight heparin) for active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4. Suppl. 1. P. 539.
15. Kruis W., Schutz E., Fric P. et al. Double-blind comparison of an oral Echerichia coli reparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. 15. P. 853-858.
16. Levine D.S., Fischer S.H., Christie G.L. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for active, extensive, and medically refractory idiopathic ulcerative colitis and Crohn’s disease.// Am. J. Gastroenterol. 1992. 87. P. 91-100.
17. Loeschke K., Ucberschaer B., Pietsch A. et al. N#3 fatty acids retard early relapse in ulcerative colitis.// Abstract. Book AGA. 1996. A 781.
18. Marc A., De Bievre, Anton A. et al. A randomized, placebo-controlled trial of low molecular weight heparin in active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 543.
19. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta-analysis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. 9. 293-300.
20. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids vs. alternative treatment in ulcerative colitis: a meta-analysis.//Gut. 1997. 40. P. 775-781.
21. Orth T., Reters M., Schlaak J.F. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine in patients with chronic active ulcerative colitis: a 12#month pilot study// Am. J. Gastroenterol. 2000. 95. P. 1201-1207.
22. Plevy S.E., Salzberg B.A., Regueiro M. et al. A humanized anti-CD3 monoclonal antibody, Visilizumab, for treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: Preliminary results of a phase 1 study// Gastroenterology.2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 62.
23. Rembacken B.J., Snelling A.M., Hawkey P.M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomized trial.// Lancet. 1999. 21. P. 635-639.
24. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A. et al. A randomized placebo-controlled trial of infliximab therapy for ulcerative colitis: Act 1 trial.// Gastroenterology. 2005. 128. A 689.
25. Safdi M., DeMicco M., Sninsky C. et al. A double blind comparison of oral vs. rectal mesalamine vs. combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol. 1997. 92. P. 1867-1871.
26. Saibil F.G. Lidocaine enemas for intractable distal ulcerative colitis: efficacy and safety.// Gastroenterology.1998. 114. Pt 2. P. 4395.
27. Sakuraba A., Naganuma M., Hibi T., Ishii H. Intensive therapy of granulocyte and monocyte absorption apheresis induces rapid remission in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl 1. T. 1379.
28. Sandborn Q., Tremaine W., Offord K. et al. Transdermal nicotine for mildly to moderately active ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1997. 126. P. 364-371.
29. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act 2 trial// Gastroenterology. 2005. 128 (suppl.2). A 688.
30. Sawada K., Kusugam K., Suzuki Y. et al. Multicenter randomized double blind controlled trial for ulcerative colitistherapy with leukocytapheresis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P.542.
31. Skelly M.M., Curtis H., Jenkins D. et al. Toxicity of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Gastroenterology. 2000. 14. P. 171-176.
32. Sutherland L.R., May G.R., Shaffer E.A. Sulphasalazine revisited: a meta-analysis of 5-minosalicylic acid in the treatment of ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1993. 118. P. 540-549.
33. Sutherland L., Roth D., Beck P. et al. Alternative to sulphasalazine: a meta-nalysis of 5-SA in the treatment of ulcerative colitis.// Inflam. Bowel Dis. 1997. 3. P. 665-678.
34. Tilg H., Vogelsang H., Ludwiczek O. et al. A randomized placebo-controlled trial of pegylated interferon alpha in active ulcerative colitis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl .1. P. 472.
35. Van Assche G., Noman M., Asnong K., Rutgeerts P. The use of the neurokinin-1 receptor Antagonist, SR-140333B, Nolpitantium Besilate, in mild to moderate active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. T 1377.
36. Wright J.P., Winter T.A., Candy S., Marks I. Sucralfate and methylprednisolone enemas in active ulcerative colitis — a prospective, single-blind study.// Dig. Dis. Sci. 1999. 44. 9. P. 1899-1901.