Главная Энцефалопатия Симптомы и способы лечения неспецифического язвенного колита. ВЗК: Язвенный колит. Что нужно знать пациенту

Симптомы и способы лечения неспецифического язвенного колита. ВЗК: Язвенный колит. Что нужно знать пациенту

Язвенный колит устраняется, когда больной включает в состав лечения медикаментозные средства, контролирующие диарею и изменения в пищеварении. У некоторых больных в течение продолжительного времени наблюдаются острые симптомы данной болезни, так иногда лечение требует хирургического вмешательства и дополнительных медикаментов.

Какие препараты принимать при язвенном колите?

Существует две категории данных средств для лечения язвенного колита:салазопрепараты и глюкокортикоиды. Каждая из них объединяется общностью фармакологических свойств входящих в их состав лекарственных агентов. Оговорим только, что сейчас намечается тенденция к замене салазопрепаратов на 5-аминосалициловую кислоту, которая является одной из их составляющих .

Как и при других кишечных заболеваниях, диета служит обязательным условием успешного лечения язвенного колита. При остром течении или тяжелом обострении рекомендуют первые 2-4 сут ограничиться чаем с сухарями.

Салазопрепараты в лечении колита

Салазопрепараты используются при всех формах и типах течения неспецифического язвенного колита. Однако их место в системе его фармакотерапии бывает неравноценным. Им принадлежит главенствующая роль при легкой и отчасти среднетяжелой форме НЯК. Этому обычно соответствует дистальная или левосторонняя локализация язвенного процесса. При остром же течении болезни или ее тяжелой форме изолированное применение салазопрепаратов лишь иногда приносит успех. Из отдельных представителей рассматриваемых средств длительное время вне конкуренции находился салазосульфапиридин. Он и сейчас не утратил своего значения. Перед назначением салазосульфапиридина, как и других салазопрепаратов, надо убедиться в отсутствии лейкопении, а в процессе лечения каждые 7-10 сут контролировать уровень лейкоцитов в крови.

Первые сутки Салазосульфапиридин больной принимает по 0,5 г 4 раза в день после еды, на следующий день дозу удваивают, а в дальнейшем при хорошей переносимости доводят до 6-8 г. Это, однако, удается далеко не всегда из-за возникающих побочных реакций, главным образом в виде тошноты, рвоты, анорексии и головной боли.

Литературные сведения о подходе к определению оптимальной дозировки Салазосульфапиридина отличаются разнообразием. М. X. Левитан и соавт. (1980) рекомендуют исходить из тяжести заболевания. При легких формах доза составляет 2-4 г, при среднетяжелых - 4-6 г, а при тяжелых повышается до 10-12 г/сут салазосульфапиридина, но с последним вряд ли можно согласиться. Так, A. Khan и соавт. (1980) призывают ограничиваться 2 г/сут, считая, что уже назначение 4 г/сут данного препарата чревато опасностью побочных явлений. По нашему опыту дозы целесообразно подбирать от малого к большему, ориентируясь на достигаемый эффект и переносимость. Надо иметь в виду, что последняя нередко ухудшается вместе с увеличением тяжести болезни. Большей частью дозировка остается в пределах 4-6 г/сут, поскольку превышающая ее часто вызывает побочные реакции.

Основной курс лечения занимает приблизительно 6-8 нед, но нередко оказывается более длительным. По мере стихания активности болезни дозу салазосульфапиридина снижают до 1,5-2 г/сут. Эта или несколько меньшая доза (1 г/сут) используется для поддерживающей, предупреждающей рецидивы НЯК терапии. Ее минимальная длительность, видимо, должна составлять около 1 года, но некоторые авторы увеличивают данный срок

Лекарства нового поколения при язвенном колите

В последние годы Cалазосульфапиридин стал использоваться реже. Сейчас чаще прибегают к более новым салазопрепаритам: >Cализопиридазину и Cалазодиметоксину. Они применяются в меньших дозах и лучше переносятся. При обострении язвенного колита тот и другой назначают по 0,5 г 4 раза в день после еды. Cалазодпметоксин при тяжелом течении болезни может назначаться и по 4 г/сут. По мере стихания обострения дозу снижают с тем, чтобы перейти к поддерживающему лечению. При нем один из упомянутых препаратов назначают по 0,5 г 1-2 раза в сутки.

Салазопиридазин может применяться также местно в виде 5% суспензии. Ее слегка подогревают и вводят в прямую кишку по 20-40 мл 1-2 раза в сутки.

Эту суспензию, а также свечи, содержащие 1 г Салазопиридазина, используют преимущественно при дистальных формах язвенного колита.

Не столь давно установлено, что действующим началом салазопрепаратов является 5-аминосалиииловая кислота (5-АСК), тогда как сульфаниламидный компонент лишен существенного лечебного значения. Больше тою, он расценивается как главный источник побочных аффектов . Широкому применению 5-аминосалициловой кислоты препятствует ее нестойкость. Однако это преодолимо.

За рубежом под названиями Асакол, Салофальк и Месалазин выпускаются лекарства от колита этой кислоты с защитным покрытием. Асакол содержит 400 мг 5-АСК, снабжен акриловым покрытием, которое разрушается при рН свыше 7, т. е. препарат может достигать восходящей кишки. Другой представитель 5-АСК - салофальк, содержащий 250 мг активного вещества, защищен, помимо акрилового покрытия, полунепроницаемой оболочкой из этил целлюлозы. Они разрушаются при рН выше 5,6, т. е. их действие ограничивается дистальными отделами тонкой кишки. По данным F. Martin (1987), Асакол лучше назначать больным, страдающим неспецифическим язвенным колитом, а Салофальк - болезнью Крона. Таблетки по I-2 штуки принимают 2-3 раза в день. Эффект примерно соответствует таковому Салазосульфапиридина, но побочные явления наблюдаются реже.

W. Dorner, (1986). М. МсРпес и соавт. (1987) показали высокую эффективность лечебных микроклизм с 5-АСК (в дозе 4 г, растворенных в 60 мл жидкости), а также свечей у больных с язвенным проктосигмоидитом, прослеженных в сроки от 3 мес до 3 лет. Лечение оказалось успешным у 87% больных. Редкими побочными проявлениями служили обострения геморроя и пери-анальные повреждения. Применение 5-АСК в течение 2 нед оказалось более эффективным, чем аналогичное введение 100 мг Гидрокортизона.

Важно, что с помощью радиоактивной метки "Ее удалось установить миграцию лекарственного средства вверх по кишке, что позволяет применять его при более распространенных формах данного заболевания . Наряду с этим предлагаются препараты, в которых 5-аминосалициловая кислота соединена не с сульфаниламидами, а с другими веществами. Сюда, например, относятся Олсалазин, представляющий азосоединение 2 молекул 5-аминосалициловой кислоты. В дозе 2 г 4 раза в день он оказался эффективным у 40% больных НЯК . Этот препарат, однако, не лишен побочного действия. Примерно то же относится к шведскому препарату Азодизал-натрию (Синонимдипептум), который у 12,5% из 132 больных язвенным колитом вызвал заставившие прекратить его прием реакции непереносимости .

Заслуживают также внимания соединения 5-аминосалициловой кислоты с нетоксичными молекулярными переносчиками: ипсалазид и белсалазид. R. P. Chan и соавт. (1983) относят их к перспективным средствам лечения НЯК. По мнению В. Peskar и соавт. (1987), 5-АСК может оказывать ингибирующее действие на активность лейкотриенов, являющихся, наряду с простагландинами, медиаторами воспаления в кишечнике.

Согласно сводным литературным сведениям, салазопрепараты обеспечивают положительный клинический эффект примерно у 70% больных язвенным колитом. Обратное же развитие структурных изменений толстой кишки обычно отстает от клинической динамики. Около 15% больных язвенных колитом не переносит салазопрепараты. Из сказанного вытекает, что приблизительно у /з - /4 страдающих этим заболеванием возникает необходимость замены или дополнения салазопрепаратов другими лекарственными агентами.

Как лечить язвенный колит лекарствами из группы глюкокортикоидов?

В качестве препаратов для лечения колита прежде всего назовем глюкокортикоиды. Несмотря на достаточно длительный срок их применения в терапии НЯК, единства мнений не только о дозировке, но даже о самой целесообразности их использования не достигнуто. Все же отказ от их назначения в складывающихся при острых формах или обострениях НЯК критических ситуациях не может быть оправдан. Однако чрезмерно широкое применение глюкокортикоидов тоже нерационально из-за опасности осложнений и развития гормональной зависимости.

Можно сформулировать следующие основные показания к назначению внутрь или парентерально этих лекарств при колите:

острое течение болезни;

тяжелые жизнеопасные формы;

среднетяжелые формы колита при малой успешности двухнедельного приема салазопрепаратов;

хронические формы, плохо уступающие другим видам лечения;

системные проявления язвенного колита (полиартрит, увеит, гепатит и др.);

непереносимость салазопрепаратов.

Гидрокортизон и Преднизолон - лекарства от колита

В отношении выбора представителей глюкокортикоидных средств и их дозировки в литературе даются различные рекомендации. Так, в острых и тяжелых случаях НЯК М. X. Левитан и соавт. (1980) рекомендуют вводить внутривенно или внутримышечно по 50-100 мг Гидрокортизона дважды в день, затем спустя 5-7 сут переходят к назначению Преднизолона внутрь в дозе 20-40 мг/сут. В подобных же патологических ситуациях некоторые авторы предлагают прибегать к внутривенному введению 50 мг/сут, а Е. Hafter (1978) - к 50-100 мг/сут Преднизолона.

По нашему опыту при определении метода применения и дозировки Преднизолона надо исходить из ряда факторов. К внутривенному введению препарата при колите прибегают лишь при тяжелом обострении язвенного колита, отвечающем критериям J. Truelove и J. Witts (1983):

кровянистый стул с частотой 6 и более раз в сутки;

вечерняя температура тела, превышающая в последние 2-4 сут 37,5- 37,8°;

частота пульса более 90 в 1 мин;

падение гемоглобина ниже 75 ЕД; 5) СОЭ более 30 мм в 1 ч.

Внутривенно вводимая доза Преднизолона должна быть не менее 60 мг/сут, но при необходимости может быть повышена до 120-180 мг/сут. К высоким дозировкам обычно приходится прибегать у больных, которые ранее получали глюкокортикоиды и выработали к ним определенную резистентность. Одновременно с преднизолоном целесообразно принимать салазопрепараты, проводить инфузии глюкозы, белковых гидролизатов, электролитных составов, жировых эмульсий подобно тому, как это описывалось при синдроме недостаточности пищеварения. К гемотрансфузиям прибегают лишь по жизненным показаниям в виде резко выраженной анемизации, памятуя, что среди их негативных сторон значится и способность провоцировать еще большее обострение НЯК.

Цели лечения язвенного колита препаратами

Цели лечения:

контроль над резкими приступами заболевания и ослабление симптомов;

лечение возникших разного рода осложнений – инфекции, анемии. В курс лечения могут быть включены питательные добавки для нормального развития детей и подростков;

предотвращение новых приступов болезни.

При возникновении симптомов неспецифического язвенного колита или когда болезнь находится на стадии ремиссии, возможно лечение может, не понадобится. Чаще всего болезнь на стадии ремиссии удерживается легче, чем осуществляется лечение приступа.

Легкие симптомы устраняются с помощью антидиарейных препаратов и изменений рациона питания. Иногда необходимо применение суппозиторий или клизм. Перед применением любых препаратов необходимо проконсультироваться с врачом. Медикаменты, назначенные по рецепту, применяются для лечения легких симптомов и провоцирования болезни. Кортикостероидные препараты при колите в основном принимают для контроля активного заболевания в течение нескольких недель.

Задачи лечения неспецифического язвенного колита

Длительное медикаментозное лечение язвенного колита осуществляется для предотвращения проявлений симптомов ремиссии. С помощью препаратов для длительного лечения снимается воспаление кишечника. При обострении заболевания, чтобы контролировать процесс воспаления потребуются кортикостероиды.

Особо острые проявления болезни предотвращаются препаратами из группы аминосалицилатов , но если они не способны удержать болезнь на стадии ремиссии, то применяются иммуномодуляторы, которые предотвращают длительный прием стероидов. Эти медикаментозные средства предотвращают воспаление, однако подавляют работу иммунной системы.

При принятии тех или иных медикаментов, возникает необходимость проведения лабораторных анализов каждые два-три месяца с целью изучения состояния пациента. Поэтому посещение врача должно быть обязательным и регулярным.

Задачи лечения неспецифического язвенного колита (НЯК) в основном сводятся к следующим:

индукция ремиссии;

противодействие диарее;

снятие интоксикации;

борьба с вторичной инфекцией:

поддержание ремиссии.

Медикаментозное лечение язвенного колита

д.м.н., проф. В.Г.Румянцев, заведующий отделением патологии толстой кишки ЦНИИ Гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы

Язвенный колит — заболевание неизвестной этиологии с хроническим, волнообразным течением. Морфологической основой его является поверхностное, диффузное воспаление слизистой оболочки, инициирующееся в прямой кишке и распространяющееся в проксимальном направлении. Процесс не выходит за пределы толстой кишки и потому больной может быть избавлен от тягостных ощущений радикальным хирургическим вмешательством. Медикаментозная терапия позволяет контролировать течение заболевания с приемлемым уровнем качества жизни. Обнадеживает тот факт, что течение даже тотального колита становится более благоприятным. Тяжесть атак и частота обострений снижаются, нередко процесс регрессирует, ограничиваясь прямой и сигмовидной кишкой. Таким образом, нехирургическое лечение остается ведущим в терапии язвенного колита. Поверхностный характер воспаления и обязательность вовлечения прямой кишки предопределяет три существенные особенности лечения заболевания: первая - эффективность «местно» действующих противовоспалительных препаратов, в частности сульфасалазина и его аналогов; второе - необходимость применения ректальных лекарственных форм и, наконец, третье - менее успешное, чем при болезни Крона, воздействие иммуномодулирующих агентов. Выбор средств терапии основывается на локализации и протяженности поражения, тяжести атаки, чувствительности и рефрактерности к тем или иным лекарственным препаратам, принципиальной возможности достижения ремиссии у данного больного.

Цель терапии
Чрезвычайно важно для клинициста ясно представлять себе цель терапии заболевания с учетом реальных возможностей медикаментозного лечения. Остается дискуссионным вопрос относительно возможности достижения «биологической» ремиссии. Так, при язвенном колите бессимптомные больные в 35-60% случаев сохраняют эндоскопическую активность, а 90% пациентов даже с эндоскопической ремиссией обнаруживают гистологические признаки воспаления, из них треть — острого.

Эндоскопическая и гистологическая ремиссия запаздывают по времени. Когда же следует прекращать терапию? Ответ на этот вопрос дает ретроспективный анализ частоты обострений. Если при эндоскопической ремиссии в течение года наблюдается 4% обострений язвенного колита, то при сохраняющейся эндоскопической активности — уже 30%. Наличие гистологических признаков острого воспаления повышает риск обострений еще в 2-3 раза. Следовательно, во всех случаях рецидивирующего течения язвенного колита следует стремиться к гистологической ремиссии, являющейся основанием для прекращения терапии. Это правило не распространяется на хронически непрерывный или активный тип течения заболевания, тяжелую острую форму, больных с частыми обострениями. В этих случаях может потребоваться длительная поддерживающая терапия и смена ориентиров — достичь минимального уровня активности, при котором больной избавлен от мучительных симптомов и сохраняет нормальное качество жизни, избежать операции или частых повторных обострений. С практической точки зрения важно, что индукция клинико-эндоскопической ремиссии должна являться целью лечения любого впервые выявленного язвенного колита, хронически рецидивирующих форм заболевания и тех хронически активных случаев, где терапия признана неадекватной. При невозможности эндоскопического контроля следует пользоваться следующим правилом: терапию проводят до нормализации стула и далее не менее 3 нед., что должно быть достаточно для достижения и эндоскопического эффекта.

Легкая и умеренная атака дистального колита
Дистальный язвенный колит — понятие, включающее в себя три основные формы заболевания: проктит — воспалительный процесс протяженностью до 20 см от края ануса, проктосигмоидит (от 20 до 40 см) и левосторонний колит (40-80 см). Они составляют в сумме 60-70% всех случаев неспецифического язвенного колита, имеют важные особенности патогенеза, клиники и лечения, отличающие их от тотального поражения толстой кишки. Эти различия обусловлены неодинаковой функциональной активностьюправой и левой половины ободочной кишки, особенностями моторики, всасывания и метаболизма в кишечной стенке. Дистальный колит протекает без системных осложнений. В результате задержки кишечного содержимого выше зоны активного воспаления на первый план в клинической картине нередко выходят ложные позывы со слизью и кровью, с постоянной «травматизацией» слизистой оболочки плотным оформленным калом. Императивные позывы могут сопровождаться анальным недержанием. Доступность зоны воспаления для ректально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов почти всегда выше, чем при оральном приеме. Манипулируя объемом и скоростью введения, используя различные лекарственные формы можно обеспечить доставку препарата в нужный сегмент толстой кишки. Жидкая клизма достигает селезеночного изгиба, а при объеме свыше 100 мл продвигается и далее в проксимальном направлении. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, а свечи ограничиваются только прямой кишкой.

Для местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, но базисными признаны лишь кортикостероиды, действующие на «проксимальные» медиаторы иммуно-воспалительного каскада, и аминосалицилаты, воздействующие также на множественные, но «дистальные» звенья патогенеза. Применение жидких клизм глюкокортикоидов впервые было предложено еще в 50-е годы, а их подтвержденная способность при контакте со слизистой уменьшать воспалительную реакцию сделала эту терапию популярной. Ректально вводимые стероиды плохо всасываются и поэтому безопаснее, чем при оральном приеме. Короткие курсы ректально вводимых кортикостероидов (преднизолон в дозе 20-40 мг/сут, гидрокортизон — 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, но их не рекомендуется использовать непрерывно для поддержания ремиссии из-за побочных явлений. И этого небольшого риска достаточно, чтобы стремиться использовать «системные» глюкокортикоиды по строгим показаниям. Альтернативой в терапии дистального колита признано применение 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или стероидов местного действия. Препараты 5-АСК столь же эффективны в лечении активного воспаления, как и глюкокортикоиды, и даже превосходят их. Они помогают и тем больным, у которых терапия гидрокортизоном была безуспешной. Следует отметить, что эффективная доза ректально вводимых препаратов 5-АСК может варьировать в широких пределах — от 1 до 4 г в сутки. В двойном слепом контролируемом исследовании у 287 больных сравнили эффект плацебо, а также 5-АСК в дозе 1, 2 и 4 г /10/. Клиническое улучшение на фоне плацебо получено у 27% больных, на фоне 5-АСК — у 67, 65 и 75% соответственно. Препарат был безопасен не только в традиционных количествах, но и при внутрикишечном введении в дозе 8 г/сут. Аминосалицилаты в Европе и США считаются препаратами первой линии терапии язвенного колита, тогда как глюкокортикоиды используют при отсутствии эффекта или аллергии к 5-АСК. Прежде чем назначить системные стероиды применяют в клизмах будесонид по 2 мг/сут. Препарат обладает высокой аффинностью к гормональным рецепторам и 90% его превращается в метаболиты, лишенные биологической активности уже при первом прохождении через печень. Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с системными гормонами, но слабее 5-АСК в дозе 4 г. Препарат не ингибировал гипофизарно-адреналовую ось, а в сочетании с месалазином обеспечивал эффект, превышающий действие каждого препарата в отдельности. Исключается возможность индукции ремиссии дистального колита с помощью монотерапии сульфасалазином и его аналогами, хотя такие попытки еще нередко предпринимаются. Это связано с тем, что пероральные препараты не создают терапевтической концентрации в слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишки. 5-АСК высвобождается в правых отделах толстой кишки, и лишь незначительное ее количество достигает прямой кишки. Изучение концентрации препарата в слизистой оболочке кишечника показывает, что только ректальное введение позволяет рассчитывать на эффект. Для индукции ремиссии дистального колита могут применяться как системные стероиды, так и 5-АСК. При прочих равных условиях нужно пользоваться тем препаратом, к которому выше чувствительность больного и менять его при выявлении резистентности. Обычно эффект проявляется
через 1-2 нед, но лечение активного дистального колита продолжают в течение периода, необходимого для достижения полной клинико-эндоскопической ремиссии — 6-8 нед. При пролонгированной атаке оправдано продолжительное лечение с переходом на интермиттирующее введение препаратов 2-3 раза в неделю. Если лечение ректальными препаратами 5-АСК не приводит к желаемому результату, терапию можно усилить за счет комбинации с местными стероидами или дополнительного приема 5-АСК внутрь. Пероральные препараты назначаются всегда при левостороннем колите и могут быть применены при более ограниченном поражении с цельюпредотвращения прогрессирования процесса в проксимальном направлении.

Распространенный язвенный колит легкой и средней тяжести
В терапии распространенного колита легкой и средней тяжести применяют сульфасалазин и его аналоги перорально в сочетании с местной терапией. Каким препаратам 5-АСК отдать предпочтение? В том случае, если сульфасалазин достаточно хорошо переносится, нет необходимости использовать препараты «чистой» 5-АСК. Побочные явления на сульфасалазин (головная боль, тошнота, рвота, головокружение) обусловлены токсическими концентрациями сульфапиридина из-за медленного или слабого ацетилирования его в печени.
Медленные ацетиляторы страдают раньше и сильнее. Специальными исследованиями было установлено, что в США до 60% людей в общей популяции относятся к медленным ацетиляторам, тогда как в Японии до 90% — быстрые. Что касается России, то сведения об этом отсутствуют. Можно предполагать, что генетически детерминированный «медленный» тип ацетилирования встречается реже, чем в США и Европе. Сульфасалазин применяют в активной фазе заболевания в дозе 4-6 г в сутки. При токсических реакциях поиск переносимой дозировки начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут (метод «титрования»). Тем пациентам, у которых развивается аллергия в виде сыпи и повышения температуры, можно начать прием сульфасалазина с дозы 1 мг, медленно повышая ее в течение 2-3 мес. В последние годы эти приемы применяются редко из-за определенной степени риска и существования безопасных альтернативных методов лечения. К ним следует отнести препараты «чистой» 5-АСК (Месакол, Салофальк, Пентаса). Они лишены сульфапиридина и высвобождение 5-АСК основывается на рН и времязависимых механизмах. Месакол высвобождает 5-АСК в толстой кишке при рН-7, Салофальк — в терминальном отделе подвздошной при рН-6, Пентаса — на всем протяжении тонкой кишки. Они в равной мере могут применяться для лечения распространенного язвенного колита, хотя препараты с более дистальным высвобождением выглядят предпочтительнее. В отличие от местного применения 5-АСК, где не установлен дозозависимый эффект препарата, пероральные аминосалицилаты действуют тем эффективнее, чем выше доза. Sutherland et al. /32/ провели мета-анализ 8 испытаний, включающих 1000 больных, где сравнили 5-АСК и плацебо в индукции ремиссии язвенного колита. Подтвержден дозозависимый эффект: а) менее 2,0 г в сутки, OR — 1,5; 95%; CI — 0,89-2,6; б) от 2,0 до 2,9 г/сут, OR — 1,9; 95%; CI — 1,3-2,8; в) более 3,0 г в сутки, OR — 2,7; 95%; CI — 1,8-3,9. По меньшей мере 80% больных с умеренной активностью язвенного колита могут отреагировать на терапию5-АСК в дозе 2,0-4,8 г/сут. Проводятся исследования, устанавливающие безопасные верхние пределы дозы 5-АСК..
Как уже указывалось, в лечении распространенного язвенного колита следует обязательно комбинировать пероральные и ректальные лекарственные формы. Лечебная стратегия применения аминосалицилатов при распространенном колите может быть достаточно гибкой. Терапию обычно начинают с сульфасалазина. Существуют две причины для перевода больного на препараты «чистой» 5-АСК — серьезные побочные явления и необходимость применения высоких доз. При неэффективности сульфасалазина используются препараты 5-АСК с рН-зависимым высвобождением. Если капсулы в неизмененном виде экскретируются с фекалиями, то это служит сигналом к применению 5-АСК с время зависимым покрытием.

Лечение тяжелого язвенного колита
В лечении тяжелой атаки язвенного колита не существует альтернативы кортикостероидам. Обычно предпочтение отдается парентеральному применению гидрокортизона 400 мг/сут или преднизолона 120 мг/сут 5-7 дней, после чего больного переводят на пероральный прием из расчета 1,0-1,5 мг/кг массы тела. Лечение продолжают 3 и более месяцев, постепенно снижая дозу. Частота ремиссии приближается к 80%. При среднетяжелой атаке язвенного колита терапию сразу начинают с таблетированного преднизолона. Первоначальная доза отличается в различных центрах. Существует, по меньшей мере, три подхода к выбору дозы: первый — минимальная доза с постепенным ее повышением до оптимальной, второй — усредненная доза, достаточная для подавляющего большинства больных и, наконец, заведомо избыточная, которую коррегируют после достижения клинического эффекта с учетом быстроты его наступления. Однако на наш взгляд, первый прием неприемлем в случаях тяжелого колита, поскольку требуется значительное время для поиска действенной дозы, а это чревато развитием осложнений и неоправданного хирургического вмешательства. Снижение «завышенной» дозы может быть медленным или
быстрым. Начиная с дозы 30 мг/сут, присоединяются аминосалицилаты, которые оставляют в качестве поддерживающего лечения после отмены кортикостероидов. С целью профилактики остеопороза больным назначают препараты кальция и витамина D. При необходимости больного переводят на парентеральное или энтеральное питание, проводят коррекцию водно-электролитных нарушений, антибактериальную терапию метронидазолом, цефалоспоринами или ципрофлоксацином.
Применение пероральных аминосалицилатов одновременно со стероидами при тяжелом язвенном колите не поддерживается по следующим причинам:
1) они слабее глюкокортикоидов по противовоспалительному эффекту;
2) аминосалицилаты снижают ответ на стероиды;
3) побочные явления, возникающие на прием аминосалицилатов, могут ухудшить течение колита, а значит симулировать резистентность.
Относительно пульс-терапии и коротких курсов гормонального лечения, единого мнения не существует. Возможно успешное применение пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 1 г/сут или дексаметазоном в дозе 100 мг/сут в виде 3-дневных инфузий. Однако короткие курсы гормональной терапии с целью прервать атаку эффективны лишь в период появления первых признаков обострения у тяжелых больных воспалительными заболеваниями кишечника. В этом случае терапию высокими дозами стероидов продолжают не более 10-14 дней с переходом на интермиттирующий прием гормонов или аминосалицилаты. Это тот срок, в течение которого гормональное лечение может быть прекращено без «синдрома отмены». Конечно, это возможно только у молодых больных при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний и предшествующей длительной гормональной терапии.

Непрерывное течение язвенного колита и гормональная зависимость
Существует категория пациентов, у которых даже в условиях адекватного лечения не удается достичь стойкого улучшения или ремиссии, нуждающихся в постоянной поддерживающей терапии. Это могут быть больные с дистальным или распространенным колитом с различной степеньюактивности. Среди них — больные с гормональной зависимостью. Под гормональной зависимостью принято считать невозможность снизить дозу преднизолона ниже 10 мг/сут без обострения заболевания или вспышку процесса в течение 3 мес после прекращения гормонального лечения /7/. В этом случае существуют четыре возможности: применение щадящего интермиттирующего приема гормонов, перевод на топические стероиды, применение азатиоприна/метотрексата или инфликсимаба. Интермиттирующий прием гормонов был позаимствован из педиатрической практики.
Было показано, что оптимальной дозой является прием 40 мг преднизолона через день. На этой дозе наблюдались наилучшие результаты и минимальные побочные явления. Подавления гипофизарно#адреналовой оси не наблюдалось, что позволяло прекратить лечение одномоментно, не опасаясь «синдрома отмены». Эта схема была успешной у больных с частыми обострениями и хроническим непрерывным течением заболевания. Были разработаны два способа перехода с базового курса гормональной терапии: путем переноса 1 таблетки (5 мг) преднизолона с одного дня на другой каждые 10 дней или путем уменьшения дозы на 5 мг на каждый второй день с интервалом 6-10 дней. Первый способ отличался большей надежностью и реже давал реактивацию.
Перевод больного на топические стероиды (будесонид) также может позволить избежать опасных побочных явлений. Данные литературы свидетельствуют, что у 2/3 гормонально зависимых больных можно снизить или отменить системные стероиды. Нужно помнить, что будесонид в рекомендуемой дозе (9 мг/сут) соответствует 30 мг преднизолона. Их назначают одновременно и лишь затем постепенно снижают системные стероиды до полной отмены.
Намного чаще в лечении гормонально зависимых форм воспалительных заболеваний кишечника используются иммунодепрессанты, в частности азатиоприн. Анализ более чем 20-летнего опыта его применения при гормональнозависимом язвенном колите показал, что индукция ремиссии с одновременной отменой стероидов становится возможной у 40-80% больных. Терапию азатиоприном продолжают 4 года и более. Однако следует учитывать, что действие препарата запаздывает и появляется не ранее 3 мес. Поэтому важно использовать адекватную дозу азатиоприна (2,0-2,5 мг/кг) и длительность (по крайней мере 6 мес). Препарат сравнительно безопасен, но у лиц с генетически низкой активностью тиопуринметилтрансферазы может наблюдаться развитие лейкопении и сепсиса. Лечение азатиоприном у них противопоказано. К счастью, монозиготная низкая активность тиопуринметилтрансферазы встречается редко — лишь в 0,3% случаев. Еще у 11,1% отмечается гетерозиготная или промежуточная активность, требующая уменьшения дозы на 50%.
Если эффект недостаточен, прибегают к назначению метотрексата. Это аналог дегидрофолиевой кислоты, который в низких дозах проявляет иммуномодулирующие свойства.
Было показано, что метотрексат в дозе 25 мг в неделю в/м или п/к эффективен в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона. Однако он может быть успешно применен и в ряде случаев язвенного колита. Побочные эффекты сравнительно невелики. Ограничивают использование метотрексата тератогенный эффект, гепатотоксичность и возможность развития фиброза печени при длительном применении. Препарат может использоваться и перорально в виде таблеток по 5 мг через день, но биопригодность перорального метотрексата существенно варьирует. Этот способ приема пригоден лишь в период поддержания ремиссии.
При безуспешности лечения, непереносимости этих иммуносупрессивных препаратов или необходимости получения быстрого ответа, в последние годы используется инфликсимаб. Введение в/в однократно инфликсимаба в дозе 5 мг/кг позволяет купировать активные проявления заболевания, а повторные инфузии каждые 8 нед — поддержать ремиссию. Инфликсимаб оказывает спарринг-эффект по отношению к глюкокортикоидам. Его рекомендуют использовать в течение года в виде монотерапии или в сочетании с азатиоприном.

Гормональная резистентность
Гормональная резистентность — наиболее серьезная проблема, с которой приходится сталкиваться клиницистам. Трактовка понятия «резистентность» особенно трудна приязвенном колите. Так, при тяжелой атаке устойчивость устанавливается уже после первых 5 дней интенсивной гормональной терапии, а при дистальных формах — после 6-8 нед лечения — 5-АСК внутрь и местно — стероидами. В появлении гормональной устойчивости много неясного. Одни описывают сниженный уровень рецепторов только у резистентных больных, другие — у всех без исключения в сравнении с контролем. Кортикостероидные рецепторы имеют экспрессию либо активной альфа-цепи, либо противоположной ей — бета. Последняя определяется именно при гормональной устойчивости /1/. Проявляют рефрактерность больные язвенным колитом с высоким уровнем антинейтрофильных цитоплазматических антител. Кроме того, в этом процессе может иметь значение повышенная экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости, выявленная в периферических лимфоцитах больных воспалительными заболеваниями толстой кишки, нуждающихся в операции /8/.
При неспецифическом язвенном колите после 5 дней безуспешной в/в кортикостероидной терапии назначают циклоспорин. Это мощный иммунодепрессант с селективным действием на Т-лимфоцитарный иммунный ответ, ингибирующий транскрипцию и образование ИЛ-2 и интерферона-гамма. Возрастающее применение циклоспорина в клинической практике подтверждает полезность такого лечения. Обычно удается избежать колэктомии у 40-69% больных. Протоколом применения циклоспорина предусматривается начинать лечение с в/в инфузии в дозе 2-4 мг/кг и поддерживать концентрациюв крови не более 500 нг/мл в течение 7-10 дней. Далее больного переводят на прием препарата внутрь в дозе 5-8 мг/кг и контролируют концентрацию на уровне около 300 нг/мл. Позднее было показано, что аналогичный эффект можно получить и с помощью перорального микроэмульсионного циклоспорина в дозе 5 мг/кг с высокой биодоступностью. Лечение продолжают 3 мес, сочетая его с назначением азатиоприна, который оставляют в качестве поддерживающей терапии. Обычно опасаются хорошо установленных побочных явлений циклоспорина (нарушение функции почек, гипертензия) и контролируют АД, функцию почек и печени, мониторируют концентрацию в крови. Наш опыт применения неорала подтверждает способность циклоспорина преодолеть гормональнуюустойчивость с хорошим отдаленным эффектом у 64% больных. Концентрация циклоспорина в крови варьировала от 80 до 170 нг/мл и ни в одном случае лечение не было прервано из-за опасных побочных явлений. По нашему мнению, оральный циклоспорин достаточно безопасный и эффективный препарат в лечении тяжелых форм язвенного колита, который может быть применен в широкой клинической практике как альтернатива операции.
При резистентных формах болезни Крона применяют новый агент — инфликсимаб. Это химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Его основной механизм действия связан с нейтрализацией этого провоспалительного цитокина на клеточных мембранах и индукцией апоптоза активированных Т-клеток. Первый опыт применения инфликсимаба у больных язвенным колитом не позволял сделать окончательный вывод об эффективности препарата в достижении ремиссии заболевания, преодоления гормональной зависимости и резистентности. Однако два опубликованных крупных рандомизированных исследования склонили чашу весов в пользу инфликсимаба /24, 29/. В этих исследованиях 364 пациента, не реагировавшие хотя бы на один из стандартных видов лечения (включая пероральные препараты 5-АСК), получали инфликсимаб в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо. После тройной схемы индукционной терапии на 0, 2 и 6 нед, им проводились повторные инфузии каждые 8 нед. Не только клиническая, но и эндоскопическая ремиссия были достигнуты у 60-62% больных при приеме инфликсимаба в дозе 5 мг/кг после 8 нед. по сравнениюс 31-34% — при приеме плацебо (P0,001). Более того, ремиссия сохранялась и к 54 нед (46 против 18%). Взятые вместе результаты этих двух исследований отчетливо убеждают в эффективности лечения активного рефрактерного язвенного колита.
Хотя эти данные и касаются амбулаторных больных, можно предположить эффективность препарата и при безуспешном лечении в/в стероидами /12/. Лечение химерными антителами неизбежно приводит к образованию антител к самому препарату, что сопровождается повышенным риском инфузионных реакций и сокращением продолжительности ответа на Терапию из-за снижения терапевтической концентрации. Риск образования антител можно уменьшить комбинацией с другими иммунодепрессантами, предварительным введением глюкокортикоидов и регулярным поддерживающим лечением. Нужно учитывать риск оппортунистических инфекций и туберкулеза. Положительная реакция Манту даже в отсутствие рентгенологических изменений в легких служит основанием для противотуберкулезной терапии не менее месяца, опережая в течение этого срока инфузию инфликсимаба.
Терапия должна осуществляться под наблюдением и контролем в условиях специализированного медицинского учреждения, оснащенного необходимым оборудованием для интенсивной терапии возможных тяжелых инфузионных реакций. Препарат не следует применять в качестве предварительной терапии рефрактерного заболевания, подлежащего хирургическому лечению. Хотя большинство экспертов считает, что инфликсимаб не повышает риск хирургических осложнений, все же половина из них предпочитает отсрочить хирургическое вмешательство на 1 мес после предпринятой попытки лечения препаратом.
Лечение инфликсимабом безопасно при беременности и грудном вскармливании. Он противопоказан при активном туберкулезе и других инфекциях, у больных сердечной недостаточностью, при демиелинизирующих заболеваниях, неврите зрительного нерва, у больных с указаниями в анамнезе на злокачественные новообразования и лимфому.

Поддержание ремиссии
В конечном итоге, важно не только достичь ремиссии, но и удерживать ее как можно дольше. С этой цельюиспользую т, прежде всего, аминосалицилаты. Оптимальной для поддерживающего лечения является доза 2 г/сут, при ней «привыкания» не развивается и протективный эффект сохраняется многие годы. Мета-анализ, сравнивающий сульфасалазин и «новые» аминосалицилаты, показал небольшое преимущество сульфасалазина в поддержании ремиссии язвенного колита (OR — 1,29; 95%; CI — 1,06-1,57) /33/. Дозозависимый эффект в поддержании ремиссии по данным мета-анализа не наблюдается, хотя ряд исследователей полагает, что поддерживающая доза должна приравниваться к дозе индукции ремиссии /11/. По#видимому, с цельюпредотвращения обострения можно использовать как непрерывный, так и интермиттирующий прием 5#АСК. Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием в дозе 1,6 г/сут, а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки вело к такому же результату, что и регулярный прием 2 г/сут. С цельюподдержания ремиссии дистального колита в равной мере могут использоваться как пероральные, так и ректальные препараты в виде свечей и клизм, причем неограниченно долго /4/. При равной дозировке однократное введение имеет преимущества перед многократным. Непопулярность ректальных форм у больных можно попытаться смягчить также интермиттирующим введением. Нужно помнить, что ректальное лечение 5-АСК при левостороннем
колите лучше плацебо и пероральных препаратов месалазина (OR — 2,41; 95%; CI —1,05-5,54) /19/, лучше глюкокортикоидов (OR — 2,03; 95%; CI — 1,28-3,20) /20/, но уступает комбинированному лечению(пероральное + местное) /6, 25/. После перенесенной тяжелой атаки язвенного колита поддерживающее лечение следует осуществлять длительно — до двух лет. Если обострения носят сезонный характер, то обычно достаточно профилактической терапии лишь в месяцы повышенного риска. При неэффективности лечения 5-АСК прибегают к приему азатиоприна в течение 2-4 лет. В последние годы существенно возрос интерес к использованию пробиотиков в качестве средства предупреждения обострений язвенного колита. Как было показано в двух контролируемых исследованиях, где больные язвенным колитом получали 5-АСК или капсулы E.coli Nissle 1917 в качестве поддерживающего лечения, эффективность пробиотиков и 5-АСК была одинакова /15, 23/.

Нетрадиционное лечение язвенного колита
Для общего и местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, хотя не во всех случаях их эффективность прошла соответствующую проверку многоцентровыми контролируемыми клиническими испытаниями. Как правило, речь идет о вспомогательной или «адъювантной» терапии. Сюда включены ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, протекторы, антиоксиданты и никотин.Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Эйканол) обладают синергизмом по отношениюк действию 5-АСК и кортикостероидов, ингибируя лейкотриен В4. Применение Эйканола или других препаратов рыбьего жира может быть полезным в контроле активного язвенного колита или профилактике обострений /17/. У некурильщиков эффективен никотин, применяющийся в виде аппликаций на кожу в дозе 5-22 мг или клизм в дозе 6 мг.
Эффект умеренный, превышает плацебо на 25-30% /28/. В качестве пробного лечения можно назначить натрия кромогликат местно, особенно при обнаружении высокого уровня эозинофилов в биоптатах. Значительный интерес вызывало применение смеси короткоцепочечных жирных кислот (масляная, уксусная, пропионовая), являющихся необходимыми элементами для питания и регенерации толстокишечного эпителия. В большом контролируемом испытании короткоцепочечных жирных кислот в клизмах у 91 больного левосторонним язвенным колитом положительный эффект был получен в 65% наблюдений /3/. Однако получить фармакологически стабильные препараты до настоящего времени не удалось и поэтому чаще используется прием, при котором вводят пребиотики, усиливающие эндогенный синтез этих кислот. Так, у 105 больных язвенным колитом с целью поддержания ремиссии применяли 5-АСК или препарат Plantago ovata (Мукофальк). Эффект был одинаков, но после приема Мукофалька отмечено достоверное повышение содержания масляной кислоты в фекалиях /9/.
Для повышения синтеза бутирата могут применяться и другие источники пищевых волокон, например, проросший ячмень. В контролируемом исследовании в активную фазу язвенного колита и в периоде ремиссии было показано, что ячменный пищевой продукт достоверно снижал активность воспалительного процесса, позволял уменьшить прием стероидов и частоту обострений /13/. В том случае, когда нужно улучшить функцию удержания при активном дистальном колите применяются анестетики — лидокаин или ропивакаин в геле. Любопытно, что эти препараты существенно снижают и активность воспаления, воздействуя на его нейрогенный компонент /26/. Медиатором нейрогенного воспаления в толстой кишке, как известно, является субстанция Р, действующая на рецепторы нейрокинина. В пилотном исследовании антагониста рецептора нейрокинина-1 при язвенном колите было отмечено более быстрое исчезновение болевого синдрома и кровотечений, к исходу 4 нед, 5 из 9 пациентов достигли ремиссии /35/. В неконтролируемых испытаниях также наблюдался эффект и от в/в трансфузий иммуноглобулинов (2 г/кг в течение 2-5 дней, затем — 200-700 мг/кг каждые 2 нед в течение 3-6 мес) /16/. Почему-то редко упоминаются в перечне средств лечения язвенного колита препараты мышьяка, хотя имелись вполне обнадеживающие результаты. Клинический опыт показывает, что вагинальные свечи «Осарбон» могут успешно применяться при минимальной активности язвенного колита взамен традиционной терапии. Иногда применяются в виде местного лечения клизмы сукральфата и висмута субсалицилата. В ряде исследований была подтверждена их эффективность /36/.
При непереносимости азатиоприна рекомендуется его замена на микофенолата мофетил — иммуносупрессивный препарат, применяющийся в трансплантологии и при аутоиммунных расстройствах, где он оказался более эффективным, чем азатиоприн /31/. Он уже апробирован при болезни Крона, но применялся при язвенном колите сравнительно не часто. Имеется лишь одно когортное исследование, сравнивающее микофенолата мофетил в дозе 20 мг/кг/сут с азатиоприном при активном язвенном колите. Через 12 мес 88% больных были в ремиссии на этом препарате и 100% — на азатиоприне /21/.
Такая же замена существует для циклоспорина — такролимус (FK-506) — макролидный иммунодепрессант. Имеется положительный опыт лечения им воспалительных заболеваний кишечника. В терапию язвенного колита ряд исследователей включают гепарин с низкой молекулярной массой, хотя результаты лечения достаточно противоречивы /2,
14, 18/.
Предпринимается немало усилий в поиске оптимальной терапии тяжелого рефрактерного колита. Это антицитокиновая стратегия и сорбционные методы. Весьма успешным является применение лейкоцитофереза при тяжелом гормонально зависимом течении язвенного колита. В сравнении с плацебо, эффект составил 80% против 33% /30/, при этом быстрота клинического улучшения возрастала пропорционально кратности афереза. Так, при его выполнении 1 раз в неделю ремиссия достигалась за 22,5 дня, а при аферезе 2-3 раза в неделю— за 7,5 дней /27/. В терапии язвенного колита может применяться и пегилированный интерферон-альфа в дозе 0,5 мкг/кг. При использовании еженедельных инъекций в течение 12 нед. клинико-эндоскопическая ремиссия достигается у 60% больных /34/. Перспективными выглядят первые испытания человеческих моноклональных антител к CD3 лимфоцитам /22/, антагонистов рецептора ИЛ-2 /5/. Как было показано, блокирующие химерические моноклональные антитела к CD25, способны повысить чувствительность к глюкокортикоидам, и, следовательно, преодолеть гормональную устойчивость.
Таким образом, арсенал лекарственных препаратов, пригодных к использованиюв лечении язвенного колита, постоянно растет. Умелое применение нетрадиционных приемов способно повысить эффективность базисной терапии, но увлечение ими в ущерб проверенным и включенным в стандарты лекарственным препаратам было бы серьезной ошибкой, чреватой негативными последствиями для больного. Знание стандартов необходимо, т.к. облегчает выбор врачом лекарственных препаратов, режимов их введения, гарантирует безопасность и высокое качество оказания медицинской помощи этим больным.

Литература
1. Ayabe T., Imai S., Ashida T. et al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology.1998.114. A 924.
2. Bloom S., Kiilerich S., Lassen M.R. et al. Randomized trial of Tinzaperin, a low molecular weight heparin (LMWH) versus placebo in the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124.4. Suppl. 1. P. 540.
3. Breuer R.I., Soergel K.H., Lashner B.A. et al. Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: A randomized, placebo controlled trial.// Gut.1997.40.4. P. 485-491.
4. Casellas F., Vaquero E., Armengol J.R., Malagelada J.R. Practically of 5-aminosalicylic suppositories for long-term treatment of inactive distal ulcerative colitis.// Hepato-Gastroenterology.- 1999. 46. 28. P. 2343-2346.
5. Creed T., Hearing S., Probert Ch. et al. Basiliximab (IL-2 Receptor antagonist) as a steroid sensitizing agent in steroid resistant ulcerative colitis.// Gastroenterology.- 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 65.
6. D’Albasio G., Pacini F., Camarri E. et al. Combined therapy with 5#aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative proctitis: a randomized doubleblind study.// Am. J. Gastroenterol.- 1997. 92. P. 1143-1147.
7. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease.// Gut.- 2006.- 55 (Suppl.1).
8. Farrel R.J., Murphy A., Long A. et al. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy.// Gastroenterology. 2000. 118. P. 279-288.
9. Fernandez-Banares F., Hinojosa J., Sanches-Lombrana J.L. et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis.// Am. J. Gastroenterol. 1999. 94. P. 427-433.
10. Hanauer S.B. Dose-ranging study of mesalamine (pentasa) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosygmoiditis: Results of a multicentered placebo-controlled trial// Inflam. Bowel Dis. 1998. 4. P.79-83.
11. Hanauer S.B., Meyers S., Sachar D.B. The pharmacology of anti-inflammatory drugs in inflammatory bowel disease. In: Kirsner J.B., Shorter R.G., ed. Inflammatory bowel disease. 4 th ed. Baltimore. Williams and Wilkins.1995. P. 643-663.
12. Jarnerot G., Hertervig E., Friis Liby I. et al. Inflixomab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study// Gastroenterology. 2005. 128. P. 1805-1811.
13. Kanauchi O., Mitsnyama K., Andoh A. et al. Beneficial effects of prebiotics, germinated barley foodstuff, in the long term treatment of ulcerative colitis: a multicenter open control study// Gastroenterology. - 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 1749.
14. Korzenik J., Miner P., Stanton D. et al. Multicenter, randomized, double-blind, lacebo-controlled trial of Deligoparin (ultra low molecular weight heparin) for active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4. Suppl. 1. P. 539.
15. Kruis W., Schutz E., Fric P. et al. Double-blind comparison of an oral Echerichia coli reparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. 15. P. 853-858.
16. Levine D.S., Fischer S.H., Christie G.L. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for active, extensive, and medically refractory idiopathic ulcerative colitis and Crohn’s disease.// Am. J. Gastroenterol. 1992. 87. P. 91-100.
17. Loeschke K., Ucberschaer B., Pietsch A. et al. N#3 fatty acids retard early relapse in ulcerative colitis.// Abstract. Book AGA. 1996. A 781.
18. Marc A., De Bievre, Anton A. et al. A randomized, placebo-controlled trial of low molecular weight heparin in active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 543.
19. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta-analysis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. 9. 293-300.
20. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids vs. alternative treatment in ulcerative colitis: a meta-analysis.//Gut. 1997. 40. P. 775-781.
21. Orth T., Reters M., Schlaak J.F. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine in patients with chronic active ulcerative colitis: a 12#month pilot study// Am. J. Gastroenterol. 2000. 95. P. 1201-1207.
22. Plevy S.E., Salzberg B.A., Regueiro M. et al. A humanized anti-CD3 monoclonal antibody, Visilizumab, for treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: Preliminary results of a phase 1 study// Gastroenterology.2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 62.
23. Rembacken B.J., Snelling A.M., Hawkey P.M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomized trial.// Lancet. 1999. 21. P. 635-639.
24. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A. et al. A randomized placebo-controlled trial of infliximab therapy for ulcerative colitis: Act 1 trial.// Gastroenterology. 2005. 128. A 689.
25. Safdi M., DeMicco M., Sninsky C. et al. A double blind comparison of oral vs. rectal mesalamine vs. combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol. 1997. 92. P. 1867-1871.
26. Saibil F.G. Lidocaine enemas for intractable distal ulcerative colitis: efficacy and safety.// Gastroenterology.1998. 114. Pt 2. P. 4395.
27. Sakuraba A., Naganuma M., Hibi T., Ishii H. Intensive therapy of granulocyte and monocyte absorption apheresis induces rapid remission in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl 1. T. 1379.
28. Sandborn Q., Tremaine W., Offord K. et al. Transdermal nicotine for mildly to moderately active ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1997. 126. P. 364-371.
29. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act 2 trial// Gastroenterology. 2005. 128 (suppl.2). A 688.
30. Sawada K., Kusugam K., Suzuki Y. et al. Multicenter randomized double blind controlled trial for ulcerative colitistherapy with leukocytapheresis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P.542.
31. Skelly M.M., Curtis H., Jenkins D. et al. Toxicity of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Gastroenterology. 2000. 14. P. 171-176.
32. Sutherland L.R., May G.R., Shaffer E.A. Sulphasalazine revisited: a meta-analysis of 5-minosalicylic acid in the treatment of ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1993. 118. P. 540-549.
33. Sutherland L., Roth D., Beck P. et al. Alternative to sulphasalazine: a meta-nalysis of 5-SA in the treatment of ulcerative colitis.// Inflam. Bowel Dis. 1997. 3. P. 665-678.
34. Tilg H., Vogelsang H., Ludwiczek O. et al. A randomized placebo-controlled trial of pegylated interferon alpha in active ulcerative colitis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl .1. P. 472.
35. Van Assche G., Noman M., Asnong K., Rutgeerts P. The use of the neurokinin-1 receptor Antagonist, SR-140333B, Nolpitantium Besilate, in mild to moderate active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. T 1377.
36. Wright J.P., Winter T.A., Candy S., Marks I. Sucralfate and methylprednisolone enemas in active ulcerative colitis — a prospective, single-blind study.// Dig. Dis. Sci. 1999. 44. 9. P. 1899-1901.

В десятой редакции Международной классификации болезней данное заболевание обозначено как язвенный колит (неспецифический), шифр К51 — «некротизирующее воспаление слизистой оболочки толстой и прямой кишки, характеризующееся обострениями».

Пиковый возраст начала болезни приходится на второе и третье десятилетия жизни, но заболевание наблюдается как среди младенцев, так и у лиц пожилого возраста . Неспецифический язвенный колит (НЯК), отличающийся прогрессирующим течением и вызывающий ряд осложнений, является в связи с этим большой социальной проблемой, так как нарушает образ жизни ребенка и приводит к ранней инвалидизации. Все это свидетельствует о тяжести заболевания.

Несмотря на общность многих терапевтических подходов, особенности физиологического развития ребенка и отличия в клиническом течении НЯК у детей и взрослых, а также недостаточный опыт применения современных препаратов в детской практике определяют разницу в подходах к лечению детей и взрослых.

диетотерапия;
антибактериальные средства;
иммуномодуляторы;

Лечение НЯК у детей должно быть комплексным, обязательно с тщательным соблюдением режима дня и питания. Важным условием лечения детей в стационаре является создание для них атмосферы физического и психического покоя. При удовлетворительном состоянии и самочувствии показано только ограничение подвижных игр. Необходимы спокойные прогулки на свежем воздухе. При значительном нарушении общего состояния, лихорадке, истощении, метаболических сдвигах и т. д. режим должен быть постельным.

Питание

При НЯК назначается механически и химически щадящая диета с повышенным содержанием белка, витаминов, исключается молоко, ограничивается количество клетчатки. Иногда даже малейшее нарушение диеты у детей может привести к ухудшению состояния. Строгое соблюдение диеты особенно важно при наличии вторичного синдрома мальабсорбции.

В стадии обострения исключаются фрукты и овощи. Разрешается гранатовый сок, а корки граната сушат и применяют в отварах как вяжущее средство. Широко используются отвары и кисели из сухой черники, черемухи, сок черноплодной рябины, черной смородины.

Кроме того, рекомендуется так называемая «пища астронавтов», состоящая из максимально рафинированных, почти не требующих дополнительного ферментативного расщепления продуктов. C этой целью используется элементная диета (изокал, козилат, эншур, нутрихим, ренутрил и др.). Эти препараты применяются и для энтерального зондового питания. Такая диета особенно показана больным с кишечными свищами или с нарушением проходимости, а также детям, отстающим в росте .

У большинства детей с НЯК наблюдается выраженный белковый дефицит вследствие потери белка, нарушения всасывания, анорексии и авитаминоза, что приводит к дефициту массы тела. Поэтому при любой форме и фазе заболевания пища должна быть максимально калорийной, в основном за счет белка.

Очень важно исключить дополнительную сенсибилизацию больных с пищевыми аллергенами, поэтому рекомендуется гипоаллергенная (элиминационная) диета: запрещаются экстраактивные вещества, яйцо, шоколад, какао, кофе, цитрусовые, клубника, земляника, красные яблоки, сдоба, продукты промышленного консервирования, следует также учитывать индивидуальную непереносимость пищевых продуктов.

Так как возможна перекрестная аллергия (у детей с аллергией на коровье молоко может наблюдаться аллергическая реакция на говядину), часто рекомендуется исключать из рациона говядину .

Диета при НЯК менее строгая только при условии достижения ремиссии.

Парентеральное питание детям назначается при тяжелом течении НЯК. С этой целью используют такие инфузионные растворы, как альвезин, аминосол, аминопептид, вамин, гидролизат казеина, сочетающиеся с глюкозой и полиионными растворами.

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

Основу базисной терапии НЯК составляют препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), или салицилаты.

На протяжении многих лет более предпочтительным препаратом для лечения НЯК остается сульфасалазин, активным компонентом которого является 5-АСК.

5-АСК ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простогландинов и лейкотриенов), которые становятся медиаторами воспаления. Она тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, ингибирует продукцию свободных кислородных радикалов и является их инактиватором . 5-АСК действует также на поверхностные рецепторы эпителиальных клеток, транспорт электролитов и проницаемость кишечного эпителия. Помимо этого, 5-АСК воздействует на молекулы адгезии, хемотаксические пептиды и медиаторы воспаления (эйказаноиды), на фактор, активирующий тромбоциты, цитокины .

Кроме 5-АСК в состав сульфасалазина входит сульфапиридин — инертное вещество, обеспечивающее доставку 5-АСК в толстую кишку, который является непосредственной причиной часто возникающих побочных явлений. Лечение сульфасалазином в 10-30% случаев сопровождается развитием побочных эффектов: желудочно-кишечных проявлений (анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области); общих симптомов (головная боль, лихорадка, слабость, артралгии); гематологических нарушений (агранулоцитоз, панцитопения, анемия, геморрагический синдром); признаков поражения репродуктивной сферы и др. .

Сульфасалазин блокирует конъюгацию фолиевой кислоты в щеточной кайме тощей кишки, тормозит транспорт этого витамина, угнетает активность связанных с ним ферментативных систем в печени, поэтому в комплекс лечебных мероприятий, проводимых у больных язвенным колитом, получающих лечение сульфасалазином, необходимо включать фолиевую кислоту в возрастной дозировке.

Сульфасалазин назначается 3 раза в день после еды: детям до 5 лет — 1-3 г в сутки, от 6 до 10 лет — 2-4 г, старше 10 лет — до 5 г в зависимости от тяжести заболевания. При стабилизации состояния доза постепенно снижается — вначале на 1/3, через 2 недели при отсутствии ухудшения — еще на 1/3. Определяется минимальная доза, при которой состояние больного стабилизируется; при наступлении ухудшения возвращаются к прежней дозе.

Частота осложнений при приеме сульфасалазина стала основанием для разработки новых препаратов, не содержащих сульфапиридина, например месалазина. Чтобы препараты поступали в толстую кишку неизмененными, их покрывают специальными оболочками. Существуют три типа подобных препаратов. Первые представляют собой 5-АСК, покрытые акриловой камедью (клаверзал, салофальк, асакол, роваза), поэтому такие препараты расщепляются только при рН=6-7, свойственной толстой кишке. Препарат пентаса (5-АСК, инкапсулированная в этилцеллюлозе) начинает действовать уже при рН>4,5 в тонкой кишке. Пентаса назначается из расчета 20-30 мг/кг в сутки.

Второй тип препаратов — это азосоединения двух молекул 5-АСК, которые подвергаются расщеплению в толстой кишке под воздействием бактериального фермента азоредуктазы (олсалазина). К третьему типу относится неабсорбирующийся полимер 5-АСК (балсалазид).

Ряд препаратов 5-АСК выпускается не только в виде таблеток, но и в форме клизм и свечей, например готовые свечи пентасы и салофалька, пена для микроклизм, которые применяются ректально при дистальных поражениях толстой кишки. Готовятся также свечи с сульфасалазином (сульфасалазин и масло какао) и микроклизмы с сульфасалазином (таблетки сульфасалазина и дистиллированная вода) и т. д.

Таблетки салофалька содержат 250 мг или 500 мг месалазина и назначаются в дозе 500-1500 мг/сутки (30-50 мг/кг). Кроме того, препарат применяется в виде суппозиториев (250 мг, 500 мг) 1-2 раза в день, в виде клизм (2 г/30 мл и 4 г/60 мл) 1-2 раза в день.

Мезакол (таблетка содержит 400 мг 5-АСК) назначается в дозе 400-1200 мг/сутки в зависимости от массы тела ребенка и степени тяжести НЯК.

При применении препаратов 5-АСК в ряде случаев отмечается дозозависимый эффект, что заставляет увеличивать дозу препарата для достижения ремиссии. Поддерживающая терапия (половина от назначенной терапевтической дозы) проводится длительно, что позволяет добиться стойкой ремиссии и снижает риск малигнизации толстой кишки . При проведении поддерживающей терапии от 6 месяцев до года каждые 2 недели доза снижается до 1/4 таблетки и доводится до 1/2-1/4 таблетки (общий анализ крови и мочи — один раз в 2 недели).

При длительном применении сульфасалазина (поддерживающая терапия) учитываются побочные явления препарата, в первую очередь гепатотоксичность .

Весной и осенью проводятся противорецидивные курсы с препаратами 5-АСК (0,25-0,5-1 г один раз в день в зависимости от возраста).

Гормональная терапия

Ведущее место в лечении тяжелых форм НЯК занимают глюкокортикоиды (ГК). Это связано, во-первых, с тем, что препараты 5-АСК не всегда эффективны в лечении этого заболевания. Во-вторых, применение ГК дает сравнительно быстрый положительный эффект, что связано с их противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами.

Показания к назначению гормонотерапии — острое течение болезни; тяжелые формы; среднетяжелые формы (в случае если 2-недельный курс лечения аминосалицилатами оказался малоэффективным); хронические формы, плохо поддающиеся лечению другими методами; системные (внекишечные) проявления (полиартрит, увеит, гепатит, высокая лихорадка); непереносимость аминосалицилатов .

При НЯК ГК применяются: локально (ректальное введение); системно — низкие дозы, высокие дозы, альтернирующая терапия, пульс-терапия, сочетанная терапия (с 5-АСК, цитостатиками).

Обычно доза ГК (преднизолон, метилпреднизолон) варьирует от 1 до 2 мг/кг. Вначале дневную дозу препарата делят на три приема, затем переходят на однократный прием в утренние часы.

При хорошей переносимости преднизолона терапию в назначенной дозе рекомендуется проводить до достижения желаемого результата (в течение 3-4 недель), после чего доза снижается по ступенчатой схеме — на 10 мг каждые 5-7 дней. Начиная с 1/2 начальной дозы, рекомендуется однократный прием преднизолона в утренние часы, что практически не вызывает серьезных осложнений. Снижение дозы преднизолона до 1/3 начальной дозы осуществляют постепенно, по 5 мг каждые 7-10 дней в течение 2-2,5 мес. Полный курс гормональной терапии занимает от 10 до 20 недель в зависимости от формы НЯК.

Если требуется длительный курс, возможен переход на альтернирующий режим ГК терапии, который заключается в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 часов (через день). Целью альтернирующей (декадной) терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности .

При тяжелых формах НЯК наблюдается «гормонозависимость», когда отмена гормонов ведет к обострению заболевания. В таких случаях альтернирующий режим ГК терапии назначается длительно, в течение 3-6-8 месяцев.

Иногда при тяжелых формах НЯК применяется пульс-терапия, которая подразумевает внутривенное введение больших доз ГК один раз в день в течение трех суток (часто препаратом выбора служит метилпреднизолон).

Кроме преднизолона применяется метипред, лишенный нежелательной минералокортикоидной активности. Соотношение доз преднизолон-метипред составляет 5:4.

При снижении дозы преднизолона в два раза назначается сульфасалазин или 5-АСК в минимальной дозе (1/3 терапевтической дозы). Далее доза 5-АСК увеличивается и при полной отмене гормонов доводится до максимальной (терапевтическая доза), подбирающейся в зависимости от возраста (1-2 г в сутки). При достижении ремиссии доза 5-АСК может быть снижена до поддерживающей (1/2 терапевтической дозы).

При дистальных поражениях толстой кишки преднизолон назначается в виде микроклизм и свечей (микроклизмы изготавливаются из таблеток преднизолона и дистиллированной воды, свечи — из таблеток преднизолона и масла какао). С успехом применяются «капельные» микроклизмы с гидрокортизоном (гидрокортизон и дистиллированная вода), дозы которых зависят от массы тела ребенка и тяжести заболевания.

Применение кортикостероидов сопряжено с развитием ряда осложнений (иммуносупрессия, остеопороз, гипергликемия, синдром Кушинга, задержка роста, пептические язвы, гипертензия и др.). Кроме того, все чаще встречаются рефрактерные формы воспалительных заболеваний кишечника, лечение которых с помощью глюкокортикоидов не дает ожидаемого эффекта.

В последние годы разработаны и широко применяются в клинической практике (особенно при гормонорезистентных формах) гормоны «местного» действия (энтерокорт, буденофальк, будесонид). Их отличают высокая афинность к гормональным рецепторам и пресистемный метаболизм. В результате побочные явления оказываются сведены к минимуму .

Будесонид представляет собой местный, сильнодействующий, негалогеновый глюкокортикоид, обладающий противовоспалительными, антиаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами. Преимуществом препарата является то, что он оказывает местное действие и вследствие плохого всасывания, а также быстрой метаболизации не обладает системными эффектами. Высокая афинность к гормональным рецепторам в слизистой оболочке толстой кишки усиливает местное лечебное воздействие будесонида (буденофалька). Благодаря своему химическому составу будесонид высоколипофильный, он способен превосходно проникать через клеточные мембраны и распределяться в тканях, быстро подвергаясь печеночному и внепеченочному метаболизму. Постепенного уменьшения дозы не требуется, так как синдром отмены не возникает .

Антибактериальные средства

Антибиотики при НЯК применяются только по показаниям: после хирургического лечения, у лихорадящих больных при септических осложнениях, при токсической дилатации толстой кишки . Часто применяется длительными курсами трихопол (метронидазол) в дозе 10-20 мг/кг в сутки. Из антибиотиков при необходимости назначаются цефалоспорины.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты (цитостатики) детям назначают очень редко из-за большого количества побочных эффектов . Вопрос о их применении встает только в случае неэффективности кортикостероидов и при непрерывном течении заболевания. При НЯК, особенно если речь идет о гормонорезистентных формах, из иммунодепрессантов назначаются 6-меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин и т. д. .

Азатиоприн по своему химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину, обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект. Однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие препарата выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности.

Азатиоприн назначается в дозе 100 мг в сутки на 9-12 месяцев, начинает действовать к 3-му месяцу.

Метотрексат относится к метаболитам и антагонистам фолиевой кислоты. Он препятствует синтезу пуриновых нуклеотидов, нарушает синтез ДНК и РНК, тормозит деление и рост клеток, вызывая их гибель. При НЯК препарат применяют внутримышечно по 25 мг один раз в неделю в течение 12 недель.

Циклоспорин оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты, тормозит реакции клеточного и гуморального иммунитета и в настоящее время рассматривается в качестве резервного метода, когда другие средства терапии оказываются неэффективными.

Иммуномодуляторы

Механизм действия иммуномодулирующих препаратов при НЯК связан с подавлением активности натуральных киллеров и функции цитотоксических Т-лимфоцитов.

Доказано, что применение иммуномодуляторов тималина и тактивина в комплексном лечении больных НЯК способствует коррекции состояния иммунологического дисбаланса, в частности устраняет дефицит Т-звена иммунитета, нормализует хелперно-супрессорные соотношения и индекс иммунной регуляции, что приводит к ликвидации воспалительного процесса, так как снимает аутосенсибилизацию и повышает защитные силы организма.

Известно, что воспалительные заболевания кишечника характеризуются избыточной продукцией противовоспалительных цитокинов. В последнее время начали появляться сообщения о применении биотехнологических препаратов, способных подавить воспаление . Особое внимание обращают на две молекулы: интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли (TNF-a), так как на современном этапе они являются основными мишенями противовоспалительной терапии при различных заболеваниях. В 2001 году в нашей стране зарегистрирован препарат нового поколения инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Ремикейд обладает повышенной противовоспалительной активностью.

Симптоматическая («сопровождающая») терапия

В качестве дополнительной терапии, направленной на нормализацию процессов пищеварения и повышение иммунореактивности организма, назначаются ангиопротекторы, энтеросорбенты, кишечные антисептики, антидиарейные препараты, ферменты, биопрепараты, витамины, минеральные вещества, успокаивающие препараты, травы.

Из ангиопротекторов в целях улучшения микроциркуляции применяются пармидин (0,125-0,25 мг 3 раза в день) и трентал (0,05-0,15 мг 3 раза в день).

Часто возникает необходимость назначения энтеросорбентов (полифепана, карболена), наиболее перспективными из которых считаются энтеросгель, альгисорб, СУМС, ваулин.

У детей успешно применяются кишечные антисептики из хинолинового ряда (интестопан, интетрикс, энтеро-седив) и нитрофуранового ряда (фуразолидон, эрцефурил) и т. д.

При упорных поносах назначаются обволакивающие и вяжущие средства (алмалокс), которые, однако, следует применять очень осторожно. С этой же целью иногда назначаются атропинсодержащие антидиарейные препараты (реасек-ломотил, в состав которого входят кодеин и атропин; препарат оказывает не только антидиарейное, но и спазмолитическое действие), лиспафен (атропин сульфат и дифеноксин гидрохлорид). В последние годы более популярен имодиум (оказывает опиоидное действие). Длительное применение этого препарата при НЯК чревато возникновением токсической дилатации толстой кишки.

Новым и перспективным препаратом следует признать сандостатин, который влияет на процессы всасывания воды и электролитов в тонкой кишке, снижает концентрацию вазоактивных пептидов в крови, уменьшает частоту актов дефекации и массу кала.

Из ферментных препаратов при НЯК применяются мезим форте, креон, ликреаза, панкреатин.

На сегодняшний день наиболее перспективным является применение препарата креон 10000. Он удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к современным ферментным препаратам: креон 10 000 характеризуется оптимальным качественным составом ферментов в физиологической пропорции, устойчив к кислоте, размер минимикросфер препарата обеспечивает его равномерное перемешивание с пищей и одновременный с химусом пассаж через привратник. При поступлении в желудок капсула, содержащая минимикроферы, растворяется в течение 1-2 минут. Более 90 % активности ферментов достигается через 45 мин при рН более 5.5. Креон 10000 является безопасным препаратом и может применяться у всех групп пациентов независимо от пола и возраста.

Поскольку при НЯК слизистая оболочка толстой кишки представляет благоприятную почву для развития дисбактериоза, часто возникает необходимость назначения биопрепаратов. При снижении нормальной флоры назначаются бифидумбактерин, лактобактерин, бификол. На анаэробную флору (клостридии, бактероиды) влияет метронидазол, при протейном дисбиозе эффективны препараты нитрофуранового ряда.

Можно назначать клизмы с препаратами натриевых солей пропионовой и масляной кислот, а также пантотеновую кислоту (предшественницу коэнзима) для регуляции метаболизма эпителиальных клеток толстой кишки и обеспечения нормализации метаболизма колоноцитов.

Все больные должны получать комплекс витаминов — препараты калия, кальция, комплекс микроэлементов, при железодефицитных анемиях — препараты железа.

При НЯК применяются успокаивающе действующие на центральную нервную систему препараты брома, валерианового корня, рудотель, глицин, новопассит и др.

Фитотерапия (ромашка, зверобой, кровохлебка, колган и др.) является одним из компонентов комплексного лечения НЯК у детей.

При НЯК также используются вяжущие средства: дуб обыкновенный (кора), зверобой продырявленный (трава), ольха серая (шишки), черемуха, черника обыкновенная (плоды), айва обыкновенная (плоды, семена), гранат обыкновенный (кожица), кровохлебка лекарственная (корни); кровоостанавливающие: колган, кровохлебка, горец перечный (трава), крапива двудомная (листья), ольха, хвощ полевой (трава) и т. д.

Выше приведена схема лечения НЯК в зависимости от тяжести заболевания.

Проблема хирургического лечения НЯК до сих пор не решена. Существуют весьма разноречивые мнения относительно паллиативных и радикальных операций, а также сроков и объема реконструктивных операций.

Операция (колэктомия) проводится по экстренным показаниям (перфорация кишки или ее угроза, массивное кровотечение), а также при развитии карциномы в пораженной кишке. Часто показанием к оперативному вмешательству служит длительное, истощающее больного течение колита, особенно задержка роста, развившиеся на фоне не имевшей успеха интенсивной медикаментозной терапии.

Наиболее распространенным хирургическим лечением НЯК является субтотальная резекция ободочной кишки с наложением илеосигмостом. Через 10-12 месяцев при стабилизации состояния выполняются восстановительные операции — наложение анастомоза между подвздошной и прямой или сигмовидной кишкой, а также формирование тонкокишечного резервуара.

Литература

Обратите внимание!

Консервативное лечение НЯК у детей основывается на следующих принципах:

диетотерапия;
базисная терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты и/или глюкокортикоидами (системного и местного действия);
антибактериальные средства;
цитостатики (иммунодепрессанты);
иммуномодуляторы;
симптоматическая ("сопровождающая") терапия.

Статью подготовил:

Болезнь НЯК (неспецифический язвенный колит) имеет хронический характер и иммунную природу. Точные причины ее развития наукой пока не установлены. В группу риска по формированию патологии входят все люди, независимо от пола и возраста. Однако в промежутке от 20 до 40 лет и от 60 до 70 с диагнозом «Язвенный колит» стакливается больше пациентов. Болезнь встречается у 50-80 людей из 100, преобладает женское население. В год регистрируется от 3 до 15 новых случаев.

Неспецифический язвенный колит — хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее толстый кишечник

В этой статье вы узнаете:

Понятие о патологии и ее причины

Неспецифический язвенный колит (К51.9 в МКБ-10) – хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике, вызванный агрессивным влиянием друг на друга клеток прямой и ободочной кишки и сопровождающийся язвенными поражениями слизистой оболочки кишечника.

Патология не имеет установленной этиологии, что затрудняет диагностику и, соответственно, лечение.

Тем не менее, при грамотном подходе и корректной терапии НЯК излечим. Можно достичь стойкой ремиссии и значительно улучшить качество жизни. В 4% случаев ремиссия длится 15 лет.

Среди пациентов подавляющее большинство составляют женщины

К возможным причинам возникновения НЯК относятся иммунные нарушения и генная предрасположенность. Вызвать иммунный дисбаланс могут какие-либо вирусы и бактерии, инфекции или врожденные патологии. Если следовать генной теории, то спровоцировать НЯК могут специфические гены (пока выявлены предположительно и не подтверждены окончательно).

Дополнительно среди возможных негативных факторов исследователями выделено курение и несоблюдение правил питания, прием нестероидных средств, удаление аппендицита в раннем возрасте, нервные перенапряжения.

Отмечена вероятность сочетания внешних и внутренних факторов (например, схема «стресс – активация бактерий на фоне снижения регулирующих сил организма»).

Медицина не может объяснить точные причины формирования заболевания

Формы патологии

Нетипичный язвенный колит имеет несколько медицинских классификаций. Формы заболевания и их описание представлены в таблице.

Дифференцирующий признак	Тип	Описание
Локализация	Дистальный	Прямая кишка
	Левосторонний	Поражение остальных отделов толстой кишки до селезеночного изгиба
	Субтотальный	До печеночного изгиба
	Тотальный	Восходящая кишка
Степень развития (по Трулав и Виттс)	Начальный	До 4 испражнений в сутки включительно, крови почти нет, ритм сердца и температура нормальные, гемоглобин - больше 110, скорость оседания эритроцитов - не больше 30, небольшое повышение количества белых кровяных телец, вес пациента не меняется, недостаток питательных веществ не отражается.
	Средний	До 6 испражнений в сутки включительно, кровь в кале заметна, ударов сердца - не больше 90, температура - 37-38 градусов, гемоглобин - до 100, скорость оседания эритроцитов - до 35, заметное повышение количества белых кровяных телец, вес пациента снижается, заметен недостаток питательных веществ.
	Тяжелый	Больше 6 испражнений в сутки, кровь ярко выражена, ударов сердца больше 90, температура - 38-39 градусов, гемоглобин - меньше 90, скорость оседания эритроцитов - больше 35, лейкоцитоз со сдвигом в формуле, вес пациента заметно снижен, очень заметен недостаток питательных веществ.
Характер течения	Хронический	Этапы обострений (до 2 раз за год) и устойчивых ремиссий.
	Острый	Крайне тяжелое течение с осложнениями.
	Непрерывный	Диагностированные обострения чаще 2 раз в год, невозможность достижения ремиссии.

Тотальный тип больше подвержен тяжелому течению. Левосторонний тип наиболее распространен (80 из 100). Непрерывный тип встречается в 10 случаях из 100.

Язвенно-некротический колит – отдельный тип патологии, диагностируемый у новорожденных (чаще недоношенных), подвергшихся кислородному и нервному голоданию в утробе. Но также может возникнуть как осложнение при тяжелой форме течения колита у взрослых. Характеризуется отмиранием клеток (последняя запущенная стадия).

Одним из провоцирующих факторов развития заболевания считается курение

Признаки патологии

К симптомам НЯК у взрослых относится:

кровавая диарея с примесями слизи и (или) гноя;
выделения крови из ануса вне дефекации;
абдоминальные боли по типу схваток, усиливающиеся после поглощения пищи;
ложные позывы в туалет;
отеки ног;
несмотря на частый стул, ощущение неполного опорожнения;
вздутие живота.

Признаки язвенного колита по мере развития патологии усиливаются. Добавляется тахикардия и лихорадка. Со временем происходит заметное снижение веса, наблюдаются признаки недостатка питательных веществ.

Симптомы на запущенных стадиях часто дополняются внекишечными признаками, что затрудняет диагностику и лечение неспецифического язвенного колита кишечника у взрослых.

Методы выявления

Диагностика НЯК включает сбор анамнеза, пальпацию и осмотр, проведение инструментальных методик:

Симптомы язвенного колита кишечника у женщин можно спутать с гинекологическими патологиями, что требует дополнительной консультации у специалиста. Лечение ведется гормональными препаратами, что также требует консультации гинеколога.

При обострении воспалительного процесса важно своевременно обратиться к врачу

Возможные последствия

Инвалидность при язвенном колите и смерть – наихудшие осложнения. Сохранить трудоспособность можно на легкой стадии болезни. 3 группа инвалидности допускает возможность некоторых работ.

Воспаление имеет свойство распространяться и затрагивать другие органы (глаза, полость рта, кости и суставы, кожу). Для кишечника прогрессирование болезни опасно онкологией. Существует риск образования свищей и абсцессов.

Наиболее часто встречаемые осложнения – сужение, непроходимость, непрекращающееся кровотечение, перфорация и расширение кишки. Последнее опасно разрывом. При любом из этих осложнений требуется немедленная госпитализация.

Первое, что нужно сделать при обострении НЯК – обратиться в больницу за квалифицированной помощью, цель которой – снятие приступа.

Традиционное лечение

Лечение неспецифического язвенного колита препаратами предполагает прием кортикостероидов (Преднизолон, Будесонид), 5-АСК (Месалазин, Колазал), антидепрессантов (Метотрексат) и цитостатических лекарств (Инфликсимаб). В тяжелом случае с выраженной температурой и сильными признаками воспаления – антибиотики (Метронидазол).

Лечебные ванны — один из методов терапии неспецифического язвенного колита

Для устранения симптомов назначают средства, устраняющие боль и останавливающие диарею (Лоперамид). При необходимости проводится регидратация, организм насыщается железом.

В качестве противовоспалительных средств обычно назначают 5-АСК. Применение кортикостероидов показано только в период сильного обострения второй и третьей степени тяжести болезни и всего на несколько месяцев.

Цель лечения в настоящее время – устранение симптомов, снижение воспаления, профилактика рецидивов. Однако регулярно разрабатываются новые методы лечения язвенного колита. Проводятся исследования по эффективности инновационных препаратов местного действия, основанных на биопроцессах и генных структурах. В Израиле активно применяется на практике Ремикейд – препарат анти-ФНО (фактор некроза опухолей).

В случае неэффективности комплекса медикаментов, диеты и физиопроцедур, показано хирургическое лечение: резекция с анастомозом или сегментарная резекция.

При обострении заболевания пациенту разрешается только пить воду

Народная терапия

Нетрадиционные методы лечения включают свечи и раствор из мумие, настои из трав и растений (ромашка, мята, черника, крапива, зверобой, чистотел), прополис, мед, облепиха.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2013

Язвенный колит неуточненный (K51.9)

Гастроэнтерология

Общая информация

Краткое описание

Утвержден протоколом заседания
Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК
№ 23 от 12 декабря 2013 года

Определение
Определение ВЗК дано в соответствии с консенсусом ЕССО, рекомендациями Британского общества гастроэнтерологов .

Язвенный колит - хроническое заболевание, приводящее к протяженному воспалению слизистой оболочки толстой кишки без гранулем при биопсии, поражающее прямую кишку и, в различной степени толстую кишку, характеризующуюся ремитирующим течением с периодами обострений. Также характерным являются системные и внекишечные проявления.

Болезнь Крона - мультисистемное заболевание со специфической клинической картиной, характеризующееся фокальным, асимметричным, трансмуральным гранулематозным воспалением, которое поражает, прежде всего, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ); но может проявляться также системными и внекишечными осложнениями.

Неклассифицированное ВЗК - термин, используемый для мониторирования случаев затрудненного дифференциального диагноза между язвенным колитом и болезнью Крона или других колитов, с учетом данных анамнеза, эндоскопического и гистопатологического исследования нескольких биоптатов, а также радиологического обследования.

Недифференцированный колит - термин, используемый морфологами для описания перехлеста признаков язвенного колита и болезни Крона в образцах после колэктомии. Наличие такового служит прогностическим фактором риска хирургического вмешательства.

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола : *Язвенный колит (В настоящее время более верным термином считается «язвенный колит»). Болезнь Крона

Код протокола:

Коды по МКБ Х:

K50.0 Болезнь Крона тонкой кишки

K50 Болезнь Крона (регионарный энтерит)

K50.1 Болезнь Крона толстой кишки

K50.8 Другие разновидности болезни

K50.9 Болезнь Крона неуточненная Крона

K51 Язвенный колит

K51.0 Язвенный (хронический) энтероколит

K51.1 Язвенный (хронический) илеоколит

K51.2 Язвенный (хронический) проктит

K51.3 Язвенный (хронический) ректосигмоидит

K51.9 Язвенный колит неуточненный

Дата разработки протокола : 20.04.2013 г.

Сокращения, используемые в протоколе:

5-АСК - 5 аминосалициловая кислота

EL (Evidence level) - уровень доказательности

БК - болезнь Крона

ВЗК - воспалительные заболевания кишечника

ЕССО - European Crohn’s and Colitis Association

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЯК (НЯК) - язвенный колит (устаревший термин «Неспецифический язвенный колит»)

ОАК - Общий анализ крови

ОАМ - Общий анализ мочи

РСС - ректосигмоскопия

СРБ - С-реактивный белок

УЗИ - ультразвуковое исследование

Пользователи протокола: врачи-терапевты и гастроэнтерологи стационарного и амбулаторного звена, врачи общей практики поликлиники

Классификация

Клиническая классификация

1. Стратификация пациентов по возрасту:

A1 < 16 лет;

A2 - 17 - 40 лет;

A3 > 40 лет.

Классификация в зависимости от возраста, в котором развилось заболевание, имеет прогностическое значение. У молодых пациентов с ЯК, как правило, более агрессивное течение и чаще применяются иммуномодуляторы. В то время как у пациентов, у которых ЯК диагностирован позже в жизни (A3), болезнь протекает мягче, с меньшей необходимостью в хирургии .

2. По локализации (Монреальская классификация ВЗК)

E2 левосторонний колит
- E3 тотальный колит (панколит)

Болезнь Крона:
- L1 терминальный илеит
- L2 толстая кишка
- L3 илеоколит

L4 верхние отделы ЖКТ

L4+ нижние и дистальные отделы ЖКТ

B1 без стриктур, пенетрации

B2 без стриктур

B3 внутренняя пенетрация

B3p перианальная пенетрация

3. По степени активности . Следует иметь в виду, что понятие «активность» в русскоязычной терминологии соответствует понятию «тяжесть заболевания» .

Язвенный колит . В соответствии с Консенсусом ЕССО и Монреальской классификацией, течение язвенного колита делится на ремиссию и активную фазу заболевания (таблица 1). Ремиссия определяется как полное отсутствие клинических симптомов (т.е. частоты стула ≤3/день без кровотечения) и нормальная слизистая оболочка при эндоскопии с отсутствием острого воспалительного инфильтрата по данным гистологии.

Таблица 1. Монреальская классификация активности язвенного колита

	Ремиссия	Активный ЯК
	S0	S1	S2	S3
Частота стула/день	Нет симптомов	≤4	>4	≥6 и
Примесь крови в стуле		Может присутствовать	Присутствует	Присутствует
Пульс, уд/мин		Норма	Возможны признаки системной интоксикации	>90 или
Температураº С				> 37,5 или
Гемоглобин, г/л				<105 или
СОЭ, мм/час				>30

Для определения тяжести (выраженности активности) язвенного колита используется модифицированная классификация Truelove и Witts. Критерии, приведенные в таблице 2 легко применять в амбулаторных условиях, они позволяют определять показания для госпитализации и интенсивного лечения, а также мониторировать результат. Эти критерии рекомендованы для идентификации тяжелого колита Американской Коллегией Гастроэнтерологов (The American College of Gastroenterology (ACG) , Ассоциацией Колопроктологии Великобритании и Ирландии (Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI) , а также ЕССO .

Таблица 2. Активность язвенного колита (модифицированная классификация Truelove и Witts)

	Слабая активность	Умеренная активность	Выраженная активность
Частота кровянистого стула /день	<4	4 и более	>6
Пульс	<90 уд/мин	≤90 уд/мин	>90 уд/мин
Температура	<37,5ºС	≤37,8 ºС	>37,8 ºС
Гемоглобин	>11,5 г/дл	≥10,5 г/дл	<10,5 г/дл
СОЭ	<20 мм/час	≤30 мм/час	>30 мм/час
СРБ	Норма	≤30 мг/л	>30 мг/л

При проведении клинических исследований для определения активности ЯК чаще используется индекс Мейо (Mayo Clinic disease activity index) - таблица 3.

Таблица 3. Индекс Мейо

Индекс Мейо	0	1	2	3
Частота стула	Норма	1-2/день>нормы	3-4/день>нормы	≥5/день
Ректальное кровотечение	Нет	Примесь	Присутствует	В значительном количестве
Слизистая	Норма	Эритема, обеднение сосудистого рисунка, ранимость	Выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, эрозии, ранимость	Спонтанные кровотечения, язвы
Общая врачебная оценка	Нет симптомов колита, пациент чувствует себя хорошо, по данным РСС - 0 баллов	Незначительные симптомы колита (0 или 1 балл), функциональная оценка 0 или 1, РСС - 0 или 1 балл)	Признаки умеренной активности (симптомы колита, кровотечения, функциональная оценка и эндоскопически - 1 или 2 балла)	Тяжелая степень с высокой вероятностью назначения глюкокортикоидов и, госпитализации. Частота стула, ректальное кровотечение, самочувствие пациента и по данным РСС - 2 или 3 балла

Болезнь Крона. В большинстве стран и клинических исследований для оценки клинической активности (тяжести) БК используется индекс активности БК (Crohn’s Disease Activity Index (CDAI), индекс Беста).

При расчете учитываются только клинические (но не эндоскопические) критерии. Максимальное количество баллов - 600 (таблица 4). CDAI<150 баллов расценивается как ремиссия БК, индекс >150 баллов - как активная болезнь с разделением на низкую (150-200 баллов), умеренную (200-450) и высокую активность (более 450 баллов) .

Таблица 4. Индекс активности БК по Бесту (CDAI)

№	Параметр	Множитель
1	Частота неоформленного (жидкого или кашицеобразного) стула за последнюю неделю	х 2
2	Боли в животе (по интенсивности), сумма баллов за неделю	х 5
3	Общее самочувствие, сумма баллов за неделю	х 7
4	Количество перечисленных осложнений (артрит или артралгии; ирит или увеит; узловая эритема, гангренозная пиодермия или афтозный стоматит; анальная трещина, свищи или абсцесс; другие свищи; лихорадка >37.8 C (100 F) за последнюю неделю	х 20
5	Симптоматическое лечение диареи (например, лоперамидом). 0 - нет, 1 - да	х 30
6	Резистентность передней брюшной стенки. 0 - нет, 2 - неясная, 5 - четко выраженная	х 10
7	Гематокрит (Hct). Женщины: 42 минус Hct, мужчины: 47 минус Hct	х 6
8	1 минус (масса тела/нормальная масса тела)	х 100
	Итоговое значение CDAI

В настоящее время для оценки активности язвенного колита и болезни Крона наметилась тенденция использовать уровень СРБ>10 мг/л в дополнение к клиническим критериям активности. К примеру, уровень СРБ 45 мг/л на 3 день после поступления в стационар при частоте стула 3-8 раз в день - это прогностический признак высокого риска колэктомии .

4. По наличию осложнений:

Острая токсическая дилатация толстой кишки (мегаколон);

Кишечное кровотечение, постгеморрагическая анемия;

Кишечная непроходимость;

Перфорация;

Перитонит;

Рубцовые стриктуры;

Малигнизация;

Парапроктит;

ДВС-синдром;

Тромбофлебит вен таза и нижних конечностей.

5. По наличию внекишечных проявлений:

Со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: афтозный / язвенный стоматит, глоссит, гингивит, эзофагит;

Со стороны кожи, подкожно-жировой клетчатки: узловатая эритема, гангренозная пиодермия, язвы нижних конечностей, анальный зуд, дерматит, абсцессы, флегмона;
- Со стороны органа зрения: ирит, эписклерит, кератит, конъюнктивит, блефарит, увеит;

Со стороны суставов: полиартрит, анкилозирующий спондилит, артралгии;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: первичный склерозирующий холангит, холангиокарцинома, перихолангит, жировой гепатоз, хронический гепатит;

Со стороны почек: пиелонефрит, нефролитиаз;

Со стороны крови: аутоиммунная гемолитическая анемия, железо- и В12-дефицитная анемия;

Другие.

При наличии сопутствующего язвенному колиту первичного склерозирующего холангита (ПСХ) повышается риск развития колоректального рака .

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных диагностических мероприятий:

1. общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов;

2. определение СРБ, электролитов;

3. показатели функции печени - аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза;

4. обмен железа;

5. концентрация сывороточного белка и альбумина;

6. илеоколоноскопия или ректосигмоскопия с множественной биопсией (не менее 2 кусочков из 5 участков, включая дистальный отдел подвздошной кишки и прямую кишку);
7. эзофагогастродуоденоскопия с биопсией;

8. измерение массы тела;

9. общий анализ мочи;

10. исследование кала - копрологическое исследование.

Следует учитывать опасность эндоскопических и рентгенологических манипуляций у больных в острой фазе заболевания из-за вероятности перфорации кишечника.

Перечень дополнительных диагностических мероприятий:

1. pANCA (перинуклеарные антинейтрофильные антитела), ASCA (антитела к Saccharomyces cerevisiae);

2. рентгенологическое исследование толстой кишки с двойным контрастированием и ирригоскопия;

3. обзорная рентгенография в условиях естественной контрастности (при подозрении на токсическую дилатацию толстого кишечника);

4. видеокапсульная видеоэндоскопия;

5. ультрасонография;

6. МРТ брюшной полости;

7. МР и КТ-колонография;

8. исследование крови на ВИЧ;

9. коагулограмма;

11. группа крови, резус-фактор

12. исследование кала:

Фекальный кальпротектин;

13. исследование на цитомегаловирус, вирус герпеса и Эбштейн-Барр показано в случае тяжелого или резистентного течения заболевания; реактивация этого вируса часто наблюдается у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию;

14. у лиц, которые путешествовали за границей, возможно проведение дополнительных тестов.

Перечень обследований, которые необходимо провести до плановой госпитализации (минимальный перечень):

3. Общий белок и альбумин;

4. Электролиты

5. АСТ, АЛТ, ЩФ;

6. Копрограмма;

7. ОАМ;
8. Ректосигмоскопия с гистологическим исследованием биоптатов.

Диагностические критерии:

1) Жалобы : частый, водянистый стул, наличие крови и/или слизи в стуле, ночные дефекации, чувство неполного опорожнения кишечника, боли и урчание в животе, снижение массы тела, боли в суставах, изменения на коже (гангренозная пиодермия, узловатая эритема), свищи, лихорадка, тахикардия, повышенная утомляемость, отеки.

Анамнез: продолжительность диареи более 4 недель, рецидивирующий характер описанных жалоб, наличие ВЗК у близких родственников; активное табакокурение (протективный фактор для ЯК и фактор риска для БК), аппендэктомия в анемнезе (протективный фактор для ЯК). Неселективные нестероидные противовоспалительные препараты увеличивают риск обострения язвенного колита. При сборе анамнеза заболевания необходимо уточнить связь возникновения симптомов с недавними путешествиями, приемом антибактериальных или нестероидных противовоспалительных препаратов, перенесенной кишечной инфекцией, сменой полового партнера, аппендэктомией.

2) Физикальное обследование : диарея, боли в правой подвздошной области и напряжение передней брюшной стенки, опухолевидное образование в брюшной полости, перианальные осложнения, лихорадка, тахикардия, бледность кожных покровов, периферические отеки, внекишечные проявления, внутренние свищи, потеря массы тела.

3) Лабораторные исследования .
- Маркеры острой фазы: ускорение СОЭ, лейкоцитоз, повышение СРБ, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, увеличение альфа 2-глобулинов.

Анемия, тромбоцитоз; дисэлектролитные нарушения.

Серологические маркеры: perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (pANCA) позитивны у 65% больных ЯК, anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) позитивные при БК.

Фекальные маркеры кишечного воспаления (кальпротектин, лактоферрин, лизоцим или эластаза).

ПЦР на Cl. difficile и Цитомегаловирусную инфекцию.

Микробиологическое исследование кала на наличие инфекций.

Серология при подозрении на наличие иерсиниоза, сальмонеллеза и др.

4) Инструментальные исследования:

1. Эндоскопические методы исследования . Эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ проводится для подтверждения диагноза ВЗК, оценки локализации и распространенности патологического процесса и получения образцов ткани для морфологического анализа с целью дифференциальной диагностики между ЯК и БК, выявления дисплазии или злокачественного образования.

При ЯК выявляется непрерывное (сплошное) воспаление слизистой толстой кишки, почти всегда начинающееся в прямой кишке, примерно в 50% случаев распространяющееся проксимально. Терминальный отдел подвздошной кишки вовлекается редко (рефлюкс-илеит).

Наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии и отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта характерно для БК.

Видеокапсульная эндоскопия (ВКЭ) с момента ее одобрения Управлением по продовольствию и медикаментам (США) в 2001 года стала инновационным инструментом для исследования патологий тонкой кишки, в том числе, при болезни Крона. До проведения ВКЭ рекомендуется выполнять эндоскопическое обследование верхних и нижних отделов ЖКТ.

Видеокапсульная эндоскопия является неинвазивной и считается безопасной процедурой, так как эндоскопические капсулы, как правило, выводится из организма с калом в течение 24-48 ч . Однако, если задержка капсулы происходит, это может помочь определить основную причину желудочно-кишечной патологии и потребовать хирургического вмешательства

2. Рентгенологические методы . В процессе исследования оцениваются ширина просвета кишки, выраженность гаустрации, контуры кишечной стенки, а также изменения слизистой оболочки. Для ВЗК характерно наличие ригидности кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».

3. Гистологическое : нарушение архитектоники крипт, крипт-абсцессы, трансмуральное воспаление слизистой, отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулем.

4. Ультразвуковое исследование : классическим УЗ-признаком воспалительных изменений стенки кишечника, выявляемых при поперечном сечении, служит обнаружение конфигурации в виде кольца - так называемый симптом мишени. Этот феномен коррелирует с выраженностью изменений кишечной стенки. В продольном сечении наблюдается ее протяженное анэхогенное утолщение. Отмечается также сужение просвета пораженного участка кишки, ослабление или исчезновение его перистальтики. Метод УЗ-диагностики не несет лучевую нагрузку, не требует введения контрастного вещества, следовательно, безопасен у беременных, незаменим для исследования камней почек и желчного пузыря, наличие которых может быть осложнением БК, достаточно чувствителен для выявления абсцессов, особенно у худощавых пациентов.

5. Магнитно-резонансная томография . Данный метод может быть полезен для дифференцировки воспалительных и фиброзных стриктур. Характеризуется высокой чувствительностью для определения абсцессов, внутренних свищей и перианальных осложнений.

МР-холангиопанкреатография - первоочередной метод исследования для диагностики склерозирующего холангита. МРТ не сопряжена с воздействием ионизирующего излучения, что весьма важно, учитывая возраст пациентов и необходимость многократной визуализации.

6. Компьютерная томография традиционно считается «золотым стандартом» выявления внекишечных проявлений заболевания, таких как абсцессы, флегмоны, увеличение лимфатических узлов. КТ дает возможность не только оценить толщину стенки пораженных участков кишечника, но и распознать осложнения (перфорацию, свищи). Информативность результатов КТ в значительной мере зависит от степени контрастирования просвета кишечника, поэтому исследование требует специальных методик для его проведения.

5) Показания для консультации специалистов : окулист (для исключения поражения органа зрения), ревматолог (при вовлеченности в аутоиммунный процесс суставов), хирург (при подозрении на острую токсическую дилатацию толстой кишки, при отсутствии положительной динамики от консервативной терапии), онколог (при появлении признаков дисплазии, рака).

Дифференциальный диагноз

Симптомы	Язвенный колит	Болезнь Крона
Эпидемиология
Пол (М:Ж)	1:1	2:1
Никотин	Превентивный фактор	Может вызвать обострение
Клинические проявления
Наличие слизи и крови в стуле	Часто	Редко
Вовлечение тонкой кишки	Нет (исключение - ретроградный «рефлюкс» илеит)	Да
Вовлечение прямой кишки	Всегда	Иногда
Вовлечение верхних отделов ЖКТ	Нет	Да
Внекишечные проявления	Часто	Часто
Перианальные фистулы	Нет	Часто
Свищи	Крайне редко	Часто
Пальпируемое образование в брюшной полости	Часто	Часто (вовлечение илео- цекальной зоны)
Рецидив после хирургического лечения	Редко	Часто
Биохимические признаки
Серологические маркеры	pANCA	ASCA
Эндоскопическая картина
Афты	Нет	Часто
Непрерывное (сплошное) поражение	Типично	Редко
Поражение терминального отдела подвздошной кишки	Нет	Часто (40-60%)
Характер поражения слизистой оболочки	Концентрический	Эксцентрический
Баугиниева заслонка	Как правило, в норме	Как правило, стенозирована
Псевдополипоз	Часто	Редко
Стриктуры	Редко	Часто
Гистопатология
Трансмуральное воспаление слизистой	Нет	Да
Криптиты и крипт-абсцессы	Да	Да
Гранулемы	Нет	Редко
Фиссуры	Редко	Часто

Медицинский туризм

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Медицинский туризм

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:

Достижение и поддержание без стероидной ремиссии;

Достижение и сохранение заживления слизистой оболочки кишечника (в том числе по данным гистологического исследования);

Профилактика осложнений, регрессия системных проявлений;

Улучшение качества жизни.

Тактика лечения

Лечение воспалительных заболеваний кишечника при обострении процесса должно проводиться только в условиях стационара с последующим этапом восстановительного лечения (реабилитации) в амбулаторных условиях и при диспансерно-динамическом наблюдении терапевта поликлиники или гастроэнтеролога с курсами противорецидивного лечения.

Терапевтический подход зависит от локализации заболевания, тяжести его течения, наличия осложнений, а также ответа на предыдущую терапию.

Однако следует отметить, что локализация поражения учитывается только при назначении таргетных препаратов, таких, например, как сульфасалазин, месалазин и покрытый кишечнорастворимой оболочкой будесонид.

Считается, что все остальные препараты (кортикостероиды, меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат, инфликсимаб (используют только оригинальный инфликсимаб, т.к. зарегистрированный биоаналог инфликсимаба не имеет показаний для использования у пациентов с ВЗК), адалимумаб, цертолизумаб пегол) для лечения ВЗК действуют на протяжении всего ЖКТ.

Клинический ответ необходимо оценивать в течение нескольких недель, а контроль нежелательных явлений проводить в ходе всего периода терапии.

При обострениях заболевания лечение должно продолжаться до достижения клинической ремиссии или установления его неэффективности. В целом улучшение обычно наступает в течение 2-4 нед, в то время как ремиссия через 12-16 нед. После достижения ремиссии пациентам должна быть подобрана поддерживающая терапия. При сохранении симптомов требуется альтернативное лечение.

Немедикаментозное лечение

Диета № 4 (б, в). Особое внимание должно быть уделено восполнению дефицита питательных веществ (кальций, витамин D, других жирорастворимых витаминов, цинка, железа и (после илеоцекальной резекции особенно) витамина В12) .Пациентам с обезвоживанием показано дополнительное введение жидкости и электролитов. При анемии и активном кровотечении - переливание крови .

Энтеральное питание. Для обоснования возможной терапевтической эффективности диетического питания приводятся следующие доводы: снижается функциональная нагрузка на пораженные дистальные отделы кишечника, поскольку при применении диет процессы всасывания происходят уже в проксимальных отделах ЖКТ; устранение антигенов из просвета кишечника оказывает благоприятное влияние на течение болезни; оба названных механизма, возможно, приводят к уменьшению проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки. Однако у пациентов с умеренно выраженным обострением БК энтеральное питание менее эффективно, чем назначение кортикостероидов (EL A), но позволяет избежать нежелательных явлений, характерных для этой группы препаратов .

Медикаментозное лечение:

1) 5-Аминосалициловая кислота: месалазин или сульфасалазин. Лечение ЯК легкой и средней степени тяжести следует начинать пероральными 5-АСК в дозе >3 г/день , которые должны сочетаться с топическим месалазином . Применение 5-АСК один раз в сутки так же эффективно, как и в виде разделенных доз . Основная роль 5-АСК в лечении ЯК состоит в поддержании ремиссии, минимальная эффективная доза пероральных 5-АСК составляет 1,2 г/день . Для ректального лечения 3 г/в неделю в разделенных дозах является достаточным с целью поддержания ремиссии. Доза может быть адаптирована индивидуально в зависимости от эффективности и в некоторых случаях используются более высокие дозы 5-АСК . Хотя по эффективности сульфасалазин не уступает , в связи с его токсичностью, предпочтительными являются другие 5-АСК . В тоже время 5-АСК не рекомендуются для индукции ремиссии при активной БК .

Убедительных доказательств применения препаратов 5-АСК в качестве терапии первой линии при болезни Крона не получено .

2) Гормональная терапия

Системные кортикостероиды (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) используются, если симптомы активного колита не купируются месалазином и являются эффективными в достижении ремиссии как при ЯК , так и при БК . При наличии системных проявлений кортикостероиды также являются препаратами выбора.

В клинической практике обычно используются следующие схемы:

Начальная доза 40 мг преднизолона в сутки, в дальнейшем сокращается на 5 мг/сут с интервалом в неделю.

При умеренной выраженности активности 20 мг/сут в течение 4 недель, затем уменьшают до 5 мг/день в неделю.Ответ на внутривенные стероиды должен оцениваться на третий день . Более 50% пациентов , которым были назначены кортикостероиды, в последующем становятся или «стероидозависимыми» (стероидозависимость - невозможность уменьшить дозу кортикостероидов ниже дозы, эквивалентной 10 мг преднизолона в сутки в течение 3 мес от начала лечения, либо обострение заболевания в течение 3 мес после прекращения терапии стероидами), или «стероидорезистентными»

(стероидорезистентность - сохранение активности заболевания при приеме преднизолона в дозе 0,75 мг/кг/сут на протяжении 4 нед), особенно курильщики и пациенты с поражением толстой кишки.

В случае развития стероид-рефрактерного колита, с пациентом следует обсудить варианты лечения, включая колэктомию.

Вторая линия терапии проводится либо циклоспорином , либо инфликсимабом , применение такролимуса также может быть целесообразным. Обычно азатиоприн используется при умеренных обострениях ЯК или БК, анти-ФНО терапия - при БК, и циклоспорин (или инфликсимаб, если циклоспорин противопоказан) в случае обострения тяжелого язвенного колита) .

Терапию пересматривают в следующих ситуациях :

В случае серьезного рецидива или при часто рецидивирующем течении болезни;

В случае рецидивирования ВЗК при попытке уменьшения дозы стероидов < 15 мг;

При развитии рецидива в течение 6 недель после прекращения стероидотерапии.

Топические стероиды . Будесонид рекомендован в качестве первой линии терапии у пациентов с легкой или умеренной степенью тяжести БК (низкой активностью процесса), локализация поражения у которых ограничена подвздошной и/или восходящей ободочной кишкой . Доза будесонида составляет 9 мг/сутки.

3) Иммуномодуляторы

Для предупреждения гормональной резистентности или зависимости к лечению добавляются цитостатики (метотрексат, азатиоприн, циклоспорин А). У больных с хронически активным течением заболевания дополнительное применение цитостатиков может помочь снизить дозу ГКС в среднем на 60%.

Другим показанием к назначению цитостатиков служит наличие свищей, которые на фоне применения этих препаратов могут закрыться в 40% случаев. Эффект лечения обычно проявляется уже в первые 2-4 месяца, однако, в ряде случаев может наступить и через 6 месяцев.

Главным недостатком этой группы препаратов являются побочные эффекты, которые возникают достаточно часто и включают в себя лихорадку, панкреатит, угнетение кроветворения в костном мозге, желудочно-кишечные расстройства, риск развития инфекций, токсические поражения печени и почек.

Тиопурины . Азатиоприн или меркаптопурин назначаются для поддержания ремиссии, достигнутой при применении стероидов. Доказанным считается положительный эффект от добавления азатиоприна и 6-меркаптопурина к лечению кортикостероидами . Тиопурины не рекомендуются для индукции ремиссии при активной болезни Крона , но эффективны для поддержания ремиссии . Для получения оптимального эффекта лечение тиопуринами может занять более 4 мес (после достижения целевой дозы). Проведение развернутого анализа крови и исследование уровня трансаминаз сначала каждые 1-2 недели, затем как минимум каждые 3 месяца показано для своевременного выявления подавления функции костного мозга и оценки состояния функции печени.

Метотрексат . Парентеральное введение метотрексата 25 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в неделю эффективно для достижения ремиссии и снижения дозы стероидов у стероидорезистентных или стероидозависимых пациентов с БК. Меньшие дозы неэффективны . До назначения лечения всем больным целесообразно проводить рентгенографию органов грудной клетки исходно, в дальнейшем регулярно выполнять клинический анализ крови и анализ функции печени .

Метотрексат в дозе 15 м /нед не показал высокой эффективности в индукции ремиссии при ЯК .

Ингибиторы кальцинейрина

Циклоспорин. Внутривенное введение циклоспорина (2 мг/кг/день) является терапией спасения у пациентов с рефрактерным язвенным колитом с высоким риском колэктомии. Далее при пероральном приеме необходим контроль уровня препарата в крови (целевой уровень 100-200 нг/мл) на 0, 1 и 2 неделе, а затем - ежемесячно. Перед началом терапии определяют уровень холестерина и магния крови. Препарат редко используется более 3-6 месяцев в связи с высокой токсичностью.

Циклоспорин не имеет терапевтической ценности при болезни Крона.

Такролимус - другой ингибитор кальцинейрина эффективен в терапии стероидрефрактерных, тиопурин-наивных форм ЯК. Доза препарата составляет 0,025 мг/кг дважды в день, до достижения 10-15 нг/мл. Ответ в достижении ремиссии и профилактике колэктомии аналогичен пероральному и внутривенному циклоспорину . Во Втором Европейском Консенсусе по диагностике и лечению БК ингибиторам кальциневрина (циклоспорин А, такролимус) отводится ограниченная роль при лечении рассматриваемого заболевания.

4) Биологическая терапия . Прогресс в лечении ВЗК, который наметился в последние несколько лет, связан с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств, которые получили название "биологические препараты". Их отличительная особенность — избирательное (точечное, целевое) влияние на основные причины развития ВЗК — провоспалительные (поддерживающие воспаление) цитокины. Если препараты, традиционно применяемые для лечения ВЗК - 5-АСК и ГКС - обеспечивают контроль течения заболевания, воздействуя на многие мишени иммуновоспалительного процесса, то "биологические препараты" впервые обеспечили высокий эффект, обусловленный избирательным действием на причину заболевания (блокада провоспалительного цитокина ФНО-а).

Факторы, влияющие на решение о применении биологической терапии :

Достижение быстрой безстероидной ремиссии;

Полное заживление слизистой оболочки;

Снижение частоты госпитализаций и хирургических вмешательств;

Улучшение качества жизни пациентов.

Основную группу препаратов биологического действия составляют моноклональные антитела к ФНО-ɑ (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб) и цетролизумаб Pegol). Один из первых представителей этой группы - инфликсимаб, является эффективным в индукции ремиссии у пациентов с умеренной и выраженной активностью ЯК и БК , а также при фистулизирующей форме БК .

В терапии ВЗК используют только оригинальный инфликсимаб, т.к. согласно инструкции, зарегистрированной на территории РК биоаналог (биосимиляр) инфликсимаба не имеет показаний для использования у пациентов с ВЗК из-за отсутствия данных эффективности и безопасности.

Инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол эффективны у больных с умеренной и высокой степенью активности БК, у которых не удалось достичь ремиссии, несмотря на полную и адекватную терапию кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками, аминосалицилатами (уровень доказательности A). В настоящее время в качестве препарата биологической терапии для лечения ЯК умеренной и выраженной активности, свищевых форм БК, а также в терапии детей и подростков 6-17 лет, при отсутствии ответа или противопоказаниях к стероидам и тиопуринам, утвержден только инфликсимаб .

Режим дозирования инфликсимаба для индукции ремиссии: 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделе. Далее при положительном ответе с целью поддержания ремиссии в той же дозе каждые 8 недель. При утрате ответа возможно увеличение дозы до 10 мг/кг. У пациентов, получающих инфликсимаб или адалимумаб, пересмотр дальнейшей тактики производится каждые 12 месяцев.

Голимумаб, раствор для инъекций 50 мг/0.5 мл в предварительно заполненном шприце или автоинжекторе, для терапии язвенного колита средней и тяжелой степени у пациентов, не отвечающих на терапию оральными аминосалицилатами, оральными кортикостероидами, азатиоприном, 6-меркаптопурином (для индукции и поддержания клинического ответа и улучшения эндоскопических признаков). Голимумаб в начальной дозировке 200 мг вводится подкожно, после чего через 2 недели следуют 100 мг, затем необходимо получать по 50 мг каждую 4-ю неделю .

Адалимумаб и цертолизумаб пегол также эффективны для лечения ВЗК.

Адалимумаб (моноклональные антитела к ФНО, полностью идентичные человеческим) одобрен для подкожного введения при умеренно выраженном и тяжелом обострении заболевания. Препарат эффективен как у пациентов, которые ранее не получали биологические препараты, так и у тех, у кого клинический ответ к инфликсимабу был утерян, либо к нему выявлена непереносимость. По данным клинических исследований, применение адалимумаба более эффективно у больных без предшествующего опыта лечения инфликсимабом. Оптимальная начальная доза составляет 160 мг с последующим введением 80 мг через 2 нед. Поддерживающие инфузии подкожно (40 мг каждые 2 недели) у пациентов, у которых первое введение препарата было эффективным, увеличивают длительность ремиссии . У некоторых больных для поддержания ремиссии возможно повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

Разрешенный к применению в США, Швейцарии и России, цертолизумаб пегол в дозе 400 мг, вводимый подкожно, также эффективен для достижения и поддержания ремиссии при БК.

Кроме того, при лечении ВЗК реально или потенциально возможно использование моноклональных антител к другим цитокинам и некоторым сигнальным молекулам (интегринам, адгезинам, NFk-B, активированным субпопуляциям лимфоцитов), растворимых рецепторов фактора некроза опухоли (этанерсепт), ингибитор интерлейкина 12, 23 (устекинумаб).

При утрате ответа на анти-ФНО терапию необходимо пересмотреть активность заболевания, исключить осложнения и обсудить хирургические варианты с пациентом . Для активной болезни предпринимаются меры по сокращению интервала между инфузиями, увеличению дозы или стратегия переключения на другой агент . Переключение является эффективной стратегией , ограничивающей, однако, будущие терапевтические возможности. При отсутствии ответа, особенно при тяжелом течении, переключение на альтернативный анти-ФНО агент является целесообразным. У некоторых пациентов возможен ответ только на третий анти-ФНО агент , при этом, также должны быть рассмотрены и обсуждены хирургические варианты. Первичное отсутствие ответа на терапию может быть определено в течение 12 недель, с последующим подбором альтернативного биологического препарата .

Введение инфликсимаба может сопровождаться инфузионными реакциями немедленного или замедленного типа (сывороточноподобный синдром). В связи с тем, что другие препараты вводятся подкожно, инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа не характерны, но встречаются наблюдения местных реакций в месте инъекции. При применении антител к ФНО повышается также риск инфекционных осложнений и реактивации туберкулезного процесса.

5) Антибактериальные препараты рекомендуются только при угрозе развития или наличии септических осложнений. Существенной эффективности в индукции ремиссии при ЯК и БК антибактериальная терапия не показала .

Метронидазо л при БК в дозе 10-20 мг/кг/сут может применяться в случае неэффективности сульфасалазина (уровень доказательности C). Однако в литературе не приводятся данные относительно эффективности препарата при длительном применении, в то время как при его назначении более чем на 6 мес увеличивается риск развития периферической нейропатии.

Ципрофлоксацин . Предположительно ципрофлоксацин в лечении незначительно выраженных обострений заболевания по эффективности сравним с месалазином и стероидами, но результаты плацебо-контролируемых исследований не приводятся.

Рифаксимин . В открытом неконтролируемом исследовании показано, что прием рифаксимина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на протяжении 16 нед уменьшает выраженность симптомов БК у пациентов с низкой активностью заболевания.

Перечень основных лекарственных средств:

Месалазин, сульфасалазин,

Преднизолон, будесонид,

Азатиоприн, метотрексат,

Инфликсимаб (оригинальный). Использование биоаналога (биосимиляра) инфликсимаба для пациентов с ВЗК не разрешено.

Перечень дополнительных лекарственных средств:

Адалимумаб, цетролизумаба пегол, голимумаб,

Циклоспорин, такролимус,

Препараты крови, в том числе растворы альбумина, инфезол,

Смектит диоктаэдрический,

Серебро коллоидное,

Метронидазол, ципрофлоксацин, рифаксимин,

Солевые растворы,

Микроэлементы и витамины,

Антидепрессанты и психотропные,

Лиофилизированные дрожжи cахаромицетов буларди.

Другие виды лечения

1) Пребиотики - неперевариваемые углеводы, такие, как фруктоолигосахариды - олигосахариды, метаболизирующиеся под влиянием кишечной микрофлоры до короткоцепочечных жирных кислот (оказывающих протективное действие на слизистую)

2) Пробиотики. Наиболее изученными при ВЗК являются E coli Nissle 1917, Lactobacillus rhamnosius GC, Bifidobacterium и Saccharomyces boulardii .

Хирургическое вмешательство

Экстренными показаниями к оперативному лечению ЯК (колэктомии) являются: токсическая дилатация, перфорация, массивное кровотечение, отсутствие улучшения при тяжелом течении заболевания на фоне адекватной терапии (включая внутривенное введение стероидов) в течение 7 суток.

Плановые показания включают: тяжелое течение ЯК при отсутствии эффекта от консервативной терапии с прогрессированием заболевания, частыми рецидивами, значительно ухудшающими качество жизни, дисплазия высокой степени или карцинома.

Основными показаниями к оперативному лечению БК являются: тяжелые формы при отсутствии эффекта от консервативной терапии, кишечная непроходимость вследствие стриктур; свищи, абсцессы, перфорация.

Профилактические мероприятия : на амбулаторном этапе проводят лечение обострений ЯК и БК с легким течением заболевания, а также поддерживающую и противорецидивную терапию у больных, выписанных из стационара.

Дальнейшее ведение : динамическое наблюдение по достижении ремиссии заключается в проведении эндоскопического исследования не реже одного раза в 2 года на протяжении как минимум 8 лет

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:

Достижение без-стероидной ремиссии;

Поддержание ремиссии;

Профилактика осложнений.

Госпитализация

Показания для госпитализации

Плановая госпитализация:

Впервые установленный диагноз ЯК или БК;

Выраженная степень обострения и распространенности колита (среднетяжелое и тяжелое течение), лабораторные признаки активности процесса;

Наличие кишечных осложнений и/или системных проявлений.

Экстренная госпитализация при язвенном колите:

Токсическая дилатация толстой кишки;

Перфорация;

Массивное кишечное кровотечение;

Отсутствие улучшения при тяжелом течении заболевания на фоне адекватной терапии (включая внутривенное введение стероидов) в течение 7 суток.

Экстренная госпитализация при болезни Крона:

Тяжелые формы при отсутствии эффекта от консервативной терапии;

Кишечная непроходимость вследствие стриктур;

Свищи, абсцессы, перфорация.

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2013
1. 1. Dignass A., Eliakim R., Maaser C., et al. Second European evidencebased Consensus on the diagnosis and management of UC: Definitions and diagnosis //Journal of Crohn"s and Colitis (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.003. 2. Gert Van Assche, Dignass A, Panes J. The second European evidencebased consensus on the diagnosis and management of Crohn"s disease: Definitions and diagnosis, Current management//Journal of Crohn"s and Colitis. – 2010. - №4. – Р.28–62. 3. Mowat C., Cole A., Windsor Al., on behalf of the IBD Section of the British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults// Gut 2011;60:571e607. doi:10.1136/gut.2010.224154. 4. Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T. et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology// Can J Gastroenterol. – 2005. - № 19. - Suppl A: 5–36. 5. Kornbluth A, Sachar DB. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee //Am J Gastroenterol. – 2004. - № 99. – P.1371–85. 6. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых (проект)// РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru. 7. Brown SR, Haboubi N, Hampton J, George B, Travis SP. The management of acute severe colitis: ACPGBI position statement.// Colorectal Dis. – 2008. -№ 10.- Р.8–29. 8. Ford A., Moayyedi P., Hanauer S.B. Ulcerative colitis // BMJ 2013;346:f432 doi: 10.1136/bmj.f432. 9. Baumgart D.C. The Diagnosis and Treatment of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis//Deutsches Ärzteblatt International Dtsch Arztebl Int 2009; 106(8): 123–33. 10. Fumiaki Ueno, Toshiyuki Matsui, Takayuki Matsumoto. Evidencebased clinical practice guidelines for Crohn’s disease, integrated with formal consensus of experts in Japan // J Gastroenterol (2013) 48:31–72 DOI 10.1007/s00535-012-0673-1. 11. Abreu M.T., Achkar, J.Р. An evidence-based systematic review on medical therapies for inflammatory bowel disease//Am J Gastroenterol 2011; 106:S2 – S25; doi: 10.1038/ajg.2011.58. 12. Reinisch W., Gert Van Assche, Befrits R. et al. Recommendations for the treatment of ulcerative colitis with infliximab: A gastroenterology expert group consensus//Journal of Crohn"s and Colitis (2012) 6, 248–258.

Информация

III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:

1. Бектаева Р.Р. - д.м.н. профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии ФНПР и ДО МУА, г.Астана, Президент Республиканской ассоциации гастроэнтерологов, член Всемирной организации гастроэнтерологов, член «Global guidеline committee»

2. Кайбуллаева Д.А. - к.м.н, врач высшей категории, старший научный сотрудник отдела гастроэнтерологии и гепатологии Научно-исследовательского института кардиологии и внутренних болезней г.Алматы

Указание на отсутствие конфликта интересов: составитель протокола не имеет конфликта интереса с фармакологическими фирмами.

Рецензент: Искаков Б.С. - д.м.н., профессор кафедры интернатуры и резидентуры по терапии № 3КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова

Указание условий пересмотра протокола : данный протокол подлежит пересмотру через 4 года. В случае появления новых данных, основанных на доказательствах, протокол может быть пересмотрен ранее.

4 АСТ, АЛТ, γ-глутамилтранс-
пептидаза, щелочная фосфатаза 1-2 100 5 Обмен железа 1-2 100 6 Концентрация сывороточного белка и альбумина 1-2 100 7 Фиброколоноскопия или ректосигмоскопия с множественной биопсией (не менее 2 кусочков из 5 участков, включая дистальный отдел подвздошной кишки и прямую кишку) 1 100 8 Эзофагогастро-
дуоденоскопия с биопсией 1 100 9 Измерение массы тела Кратность применения Вероятность применения (%) 1 Рентгенологическое исследование толстой кишки с двойным контрастированием и ирригоскопия 1 80-100 2 Обзорная рентгенография в условиях естественной контрастности (при подозрении на токсическую дилатацию толстого кишечника) 1 30 3 Видеокапсульная эндоскопия 1 50-80 4 Ультрасонография 1-2 50-80 5 МРТ брюшной полости 1 80-100 № Основные Количество в сутки Длительность применения Вероятность применения (%) 1 Месалазин, сульфасалазин >3 г в период обострения После индукции ремиссии длительная поддерживающая терапия 80-100 2 Преднизолон Индукция ремисссии - 40-125 мг/сут, поддерживающая доза - 5-10 мг/сут Не более 3 месяцев (до достижения ремиссии) 80-100 3 Будесонид 9-18 мг/сут Длительно 50-80 4 Азатиоприн 2,0-2,5 мг/кг/сут Длительно 50-80 5 Метотрексат 25 мг подкожно или внутримышечно 1 раз в неделю Длительно 30-50 6 Инфликсимаб 5-10 мг/кг на 0, 2, 6 неделях, затем - каждые 8 недель для поддержания ремиссии Длительно 80-100 № Дополнительные Количество в сутки Длительность применения Вероятность применения (%) 1 Адалимумаб 40-80 мг подкожно 1 раз в 2 недели Длительно 30-50 2 Цетролизумаба пегол Первые три инъекции 200 мг каждые 2 недели, далее 400 мг 1 раз в месяц Длительно 10-20 3 Голимумаб 50 мг вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца Длительно 10-20 4 Циклоспорин Первоначальная доза 2,0 мг/кг/сут внутривенно 7-10 суток, далее - пероральный прием под контролем концентрации препарата в крови (100−300 мг\мл) Внутривенно 7-10 суток, далее - поддерживающая терапия 5-10 5 Препараты крови, в том числе растворы альбумина, инфезол С целью заместительной терапии в зависимости от клинических и биохимических показателей Самая полная база клиник, специалистов и аптек по всем городам Казахстана.

Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.

Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.

Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.