Перспективы лекарства против вич. Полная победа над ВИЧ: перспективы и препятствия Когда ученые победят вич июль

За 30 лет борьбы с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) самых больших успехов мир достиг в лечении — сейчас пациенты с ВИЧ могут рассчитывать на антиретровирусную терапию, подавляющую вирус в организме до неопределяемого уровня. Это снижает вероятность передачи ВИЧ здоровым. Несмотря на то, что полностью избавиться от ВИЧ невозможно, терапия возвращает пациентам качество жизни и ее продолжительность. Одновременно она работает как профилактика. Поэтому основным методом борьбы с ВИЧ в России стали именно антиретровирусные препараты. Но этого недостаточно. Без сексуального воспитания и обследования населения, повышения приверженности к лечению и заместительной терапии для наркозависимых эпидемию ВИЧ в России не остановить. Об этом рассказал руководитель Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИД, академик РАН Вадим Покровский на Санкт-Петербургском форуме по ВИЧ-инфекции с международным участием, который проходил 4-5 октября.

ВИЧ в России сегодня

По состоянию на 30 июня этого года в России уже 1,27 млн случаев заражения ВИЧ с начала регистрации. Около 293 тысяч человек с ВИЧ умерли, а значит сейчас с этим диагнозом живут 978 тысяч россиян. Эта статистика не учитывает обследованных анонимно и иностранцев, находящихся на территории страны. Как предполагает Вадим Покровский, сейчас число людей с ВИЧ в России достигло уже миллиона.

59,8% ВИЧ-инфицированных были заражены при потреблении инъекционных наркотиков, а 37,1% — при гетеросексуальных половых контактах. В последние годы происходит генерализация эпидемии — болезнь вышла за пределы «ключевых» групп. Например, за первую половину этого года при сексуальных контактах заразились уже 54,4% россиян, а при потреблении наркотиков — 42,8%. 2,1% — при гомосексуальных контактах.

Стратегия 90-90-90: Можно ли победить ВИЧ к 2030 году?

В рамках программы по борьбе с ВИЧ/СПИД и последствиями заболевания во всем мире (ЮНЭЙДС) поставлена цель — остановить эпидемию СПИДа к 2030 году. Для этого разработана стратегия 90-90-90, согласно которой, уже к 2020 году 90% всех живущих с ВИЧ должны знать о своем статусе, 90% из них будут стабильно получать антиретровирусную терапию, а у 90% получающих лечение вирусная нагрузка должна быть снижена до неопределенной.

Арифметические расчеты показывают, что стратегия выглядит как «90-81-72,9»: те 90%, которые должны получить лечение — это 81% от общего числа людей с ВИЧ, а сниженной вирусной нагрузки хотят добиться от уже 72,9% живущих с ВИЧ. Это говорит о том, что около 27% останутся потенциальными источниками инфекции. Как предполагает Вадим Покровский, в это число в первую очередь войдут люди, имеющие ограниченный доступ к медицинской помощи (наркопотребители, секс-работники, люди с психическими заболеваниями), и те, кто находятся на ранней стадии ВИЧ, а значит имеют наиболее высокую вирусную нагрузку и риск заразить других.

При этом даже такая «неполная» стратегия требует серьезных затрат от стран, говорит академик Покровский:

— Эта программа очень дорогая. Когда ЮНЭЙДС сказала, что эпидемия будет остановлена к 2030 году, все услышали только эту часть фразы. Однако у нее есть продолжение: «Если будет достаточно финансов». Об этом почему-то никто не говорит.

Более того, и при достаточных ресурсах и усилиях, эпидемия все равно не может быть побеждена к 2030 году, убежден Покровский:

— Существует основная гипотеза победы над ВИЧ. Согласно ей, с годами смертность от СПИДа будет снижаться. Значит, число живущих с ВИЧ и проходящих терапию будет расти. И лишь потом, когда они лет через 70 умрут от других причин, эпидемия действительно будет побеждена, так как не останется источников инфекции. Но это произойдет, конечно, не к 2030 году, а лет через 70-80 — только со смертью последнего ифицированного.

Российский подход: «Тестируй и лечи»

Несмотря на однозначную цель международной программы, российские методы борьбы с заболеванием отличаются от тех, что прописаны в ЮНЭЙДС, отмечает Вадим Покровский. На русском сайте программы цель обозначена так: «ЮНЭЙДС стремится остановить распространение ВИЧ, обеспечивая лечение всех людей, живущих с ВИЧ, защищая права человека и отстаивая их соблюдение, распространяя информацию для принятия взвешенных решений». Однако в этой версии есть расхождение с англоязычной формулировкой, верный перевод которой звучит как «ЮНЭЙДС работает над тем, чтобы остановить новые заражения, обеспечить каждому человеку, живущему с ВИЧ, доступ к лечению, защищать и поощрять права человека и подготовить данные для принятия решений».

— Видимо, у нас в России основную ставку сделали на лечение ВИЧ, а не его предупреждение новых случаев заражения. Может, это различие в целях программы лежит на совести переводчика и не имеет такого значения, но тем не менее оно действительно отражает другой — российский подход к ликвидации ВИЧ: «Выявляй как можно больше людей с ВИЧ и лечи».

Некоторые российские документы противоречат этому принципу, говорит эксперт, приводя в пример рекомендации «ВИЧ-инфекция у взрослых» 2017 года под редакцией Минздрава, по которым намеренно ограничиваются в лечении некоторые группы пациентов. Согласно документу, «рекомендуется отложить начало АРВТ в следующих случаях: при тяжелом состоянии пациента, требующем стабилизации жизненно важных функций, или течения вторичных или сопутствующих заболеваний (туберкулез, поражения ЦНС, онкологические заболевания, тяжелые поражения печени, почек и т. п.); при наличии психических заболеваний и тяжелой наркотической зависимости». Из-за того, что в этих случаях невозможно сформировать необходимый уровень приверженности терапии, ее советуют отложить до «выздоровления, достижения ремиссии, эффективной реабилитации, повышения приверженности». При этом самого понятия «тяжелая наркотическая зависимость» не бывает, говорит Покровский: она либо есть, либо ее нет.

— В то время, как во всех странах стремятся начать терапию сразу, в первый же день после выявления, у нас стараются ее отложить, хотя 60% живущих с ВИЧ, были заражены из-за потребления наркотиков. Мы сами ограничиваем реализацию стратегии «Тестируй и лечи». Выявили, но лечение отложим, пока не вылечится от наркомании. Сейчас на диспансерном учете состоит только 713 тысяч человек — это 71,7% от числа всех ВИЧ-инфицированных. Только за первую половину 2018 года выявлено 51,7 тысяч новых случаев заболевания, но на диспансерный учет встали только 42 тысячи. Опять большая разница между выявленными и находящимися на учете. Что делают остальные 30% — непонятно.

При этом охват лечением в России еще ниже — 38,1% от числа живущих с диагнозом «ВИЧ» и 53,1% от числа состоявших на диспансерном учете. В первом полугодии антиретровирусную терапию получали 378,5 тысяч человек, но 15,7 тысяч прервали лечение, предоставил данные Вадим Покровский:

— Это говорит о том, что приверженность лечению очень низкая. Учитывая, что большинство людей с ВИЧ — это наркопотребители, на работу с этой группой населения требуется направлять особые усилия.

АРВТ как профилактика ВИЧ

Еще одна стратегия России в борьбе с ВИЧ — назначение АРВТ здоровым людям, подвергающихся риску заражения, рассказывает Вадим Покровский. Профилактика бывает посткантактной и преконтактной. Первую также называют экстренной — она назначается в течение 72 часов после рискованного контакта. Преконтактная терапия предполагает постоянный прием препаратов при «рискованном поведении» (незащищенный секс, употребление инъекционных наркотиков).

Сейчас внесена в новую редакцию клинических рекомендаций Национального научного общества инфекционистов, но, как утверждает Покровский, такой подход все равно не решит проблемы. Согласно оценкам, даже при высокой приверженности к профилактике, у мужчин, имеющих секс с мужчинами, эффективность преконтактной терапии достигает 95%. И это самые высокие показатели. У гетеросексуальной группы максимальная эффективность — 90%, а при низкой приверженности терапии — 62-78%. У наркопотребителей эффект от профилактики — 75%, даже если человек регулярно принимает препараты.

— Говорить о том, что преконтактная профилактика — абсолютно надежный метод, нельзя. Она предполагает, что здоровый человек должен ежедневно принимать антиретровирусные препараты, чтобы не заразиться ВИЧ, — говорит эксперт. — Очень многое зависит от приверженности такому регулярному приему лекарств. При этом не все могут себе это позволить.

ВИЧ в России завтра

— При существующем подходе число новых случаев заражений ВИЧ в России будет расти. С такими мерами я и через 70 лет не вижу перспектив победы над ВИЧ. Скорее всего, Россию ждет лишь тяжелая работа по лечению все увеличивающегося числа пациентов с ВИЧ, нуждающихся в терапии, — говорит Вадим Покровский.

Остановить эпидемию в России все же можно — если мы задействуем «весь профилактический арсенал». Для этого, как рассказал эксперт, помимо пре- и постконтактной профилактики население должны обучать менее опасному сексуальному поведению, раздавать мужские и женские презервативы.

Охват тестированием должен расти, но при этом нельзя игнорировать консультирование пациентов, убежден Покровский. Сейчас по закону, перед каждым обследованием на ВИЧ с пациентом должны провести консультацию о рисках, профилактике и особенностях заболевания. Но это соблюдается не везде. В то же время именно необходимость консультировать человека перед тестом на ВИЧ становится причиной, по которой в первичном звене пациентов не направляют на обследование — у врачей просто не хватает на это времени.

Антиретровирусная терапия должна охватывать всех, а не 90% от всех выявленных, говорит Вадим Покровский. Для этого нужно выработать приверженность лечению среди наркопотребителей, к которым относится большая часть ВИЧ-положительных. Решить эту задачу помогут специальные программы, которые в России до сих пор не находят поддержки.

— Очень важны программы снижения вреда (выдача новых шприцов — Прим.ред. ) и заместительная терапия для наркопотребителей. Люди будут приходить за дозой и одновременно получать препараты от ВИЧ. Эффективность этого метода давно доказана во многих странах, но в России существует предубеждение в отношении такой терапии. В итоге у нас в этой группе ВИЧ-инфицированных нет приверженности к лечению.

Для борьбы с инфекцией России нужно подключить и научное сообщество. Параллельно со всеми мерами — лечебными и профилактическими необходимо развивать исследования по разработке методов полного избавления от ВИЧ или же вакцин, защищающих от заражения.

— Но даже в таких условиях полностью ликвидировать эпидемию быстро не получится — чтобы все меры начали работать, должно пройти много времени, — убежден Вадим Покровский.

Татьяна Холост

Доктор Питер

Тридцать лет назад 5 июня 1981 года Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) объявил о диагностировании очень странной формы пневмонии среди гомосексуалистов, сопровождавшейся в отдельных случаях саркомой Káпоши, характерной для людей с ослабленной иммунной системой. Через год эту болезнь назвали СПИДом.

Или синдромом приобретенного иммунодефицита, а вирус, ее вызывающий — вирусом иммунодефицита (ВИЧ). Патогенный вирус с тех пор стал распространяться среди людей так же быстро, как страх им заразиться.

Через 30 лет можно подвести печальные итоги его "деятельности". Тридцать миллионов человек в мире скончались и около 33 миллионов сегодня являются носителями или больны. "Сначала мы все отрицали, думали, что все утрясется само по себе, затем запаниковали и стали сомневаться, справимся ли с ситуацией. А в последние годы мы скатились в самолюбование", так резюмирует 30 лет "жизни" человечества со СПИДом Джеймс Каррен (James Curran,) один из тех, кто диагностировал первые случаи в CDC.

В 1983 году группа французских исследователей определила, что вирус ВИЧ передается только через кровь, выделения половых органов, грудное молоко, он поражает иммунную систему и сопровождается туберкулезом или пневмонией. Вплоть до 1996 года болезнь была смертельной. Реальный поворот в лечении произошел в 1996 году с появлением высокоактивной антивирусной терапии AZT. В настоящее время, по крайней мере в развитых странах, ВИЧ-инфицированный может вести нормальный образ жизни, и табу и предрассудки начинают разрушаться, правда не в России. У матерей, с вирусом появилась возможность ть здоровых детей. А лечение, если его соблюдать гарантирует на 96 %, что вирус не передастся половым путем.

Кроме этого человечество стало осмысленно предохраняться, были изобретены одноразовые шприцы и другие одноразовые инструменты, а медики переосмыслили систему безопасности, особенно при переливании крови. Кроме того борьба с вирусом ВИЧ дала большой толчок в развитии вирусологии. Был сделан огромный шаг в разработке новых методов лечения вирусных ов В и С, и выделены другие типы а.

Однако, несмотря на то, что удалось болезнь из смертельной перевести в хроническую, прогноз специалистов неутешителен. СПИД стал меньше убивать, но имеет тенденцию к распространению. По данным ООН ежедневно в мире около 7000 человек заражаются вирусом ВИЧ, и только один из трех (а по отдельным данным один из пяти) имеет доступ к лекарствам. Еще хуже относительная статистика — на каждые два проходящих терапию,

заражаются пять. Кроме того, по данным ООН, около половины серопозитивных не знают об этом. В некоторых странах вообще положение катастрофическое, в Африке южнее Сахары, количество серопозитивных составляет от 12 до 25 населения, и это в основном женщины.

Сначала думали, что вирусом заражаются только гомосексуалисты и наркоманы, однако сегодня, в группе риска не столько они (которые все время начеку), а семейные пары, которые не предохраняются, поскольку доверяют друг другу. С социальной точки зрения ВИЧ инфекцию и СПИД в мире недооценивают, люди свыклись с болезнью, считают ее редким заболеванием и предпочитают игнорировать. Как и 30 лет назад — это постыдная болезнь, о которой не принято говорить.

С точки зрения науки остается решить две важные задачи. Во-первых, создать вакцину, и, во-вторых, эффективное лечение. Оценки перспектив очень противоречивы- от нулевых до оптимистичных. В прессе то и дело появляются сообщения о создании вакцины, сообщается, что она проходит тестирование, и скоро спекуляции стихают. Дело в том, что традиционные модели вакцины и лечения не действуют, поскольку вирус интегрируется с генетическим материалом в клетках инфицированного человека. Необходимо генетическое вмешательство, чтобы заставить вирус замолчать. Об этом говорит недавний случай пересадки костного мозга от человека имеющему модифицированный ген CCR5-Δ32, устойчивый к СПИДу человеку со СПИДом и болевшим ом. Лейкоз не прошел, но от СПИДа пациент избавился. Известно, что около 1% представителей белой расы, имеет мутацию гена CCR5-Δ32, которая делает практически невозможным их заражение вирусом ВИЧ. Эта мутация приводит к тому, что клетки человека (в том числе, и иммунной системы) перестают нести на своей поверхности рецепторный белок CCR5, который используется вирусом ВИЧ для инфицирования. Остается создать генно-инженерную технику по искусственному "выключению" синтеза этого белка. Пока результата нет.

Многие врачи надеются лишь на создание более эффективных препаратов традиционной терапии, которые можно было бы принимать не несколько раз в неделю, а хотя бы четыре раза в месяц. И это, по их мнению, было бы прорывом. Самые пессимистические прогнозы говорят о том, что человечество никогда не найдет эффективное лекарство от СПИДа, поскольку навсегда потеряло иммунитет. Эти ученые во главу угла ставят развитие профилактики и доступности лечения. Если прогресса в области профилактики не будет достигнуто, то в 2030 в мире году будет 60 миллионов инфицированных, полагает Вилли Розенбаум из той самой французской группы 1983 года. Он полагает, что эпидемия не под контролем и главная задача — добиться поголовного тестирования и доступа к лекарствам.

В России количество ВИЧ инфицированных составляет около 600 тысяч человек, а реально, по крайней мере, в два раза больше. По данным Минздравсоцразвития, в 2010 году по сравнению с 2009 их количество возросло на 42%. В некоторых регионах их число достигло 1% населения. Продолжает резко расти число зараженных ВИЧ среди беременных женщин и детей. Наибольшее распространение наблюдается в регионах с высоким уровнем доходов населения — Самарской, Иркутской, Свердловской, Челябинской, Кемеровской, Ленинградской, Московской областях.

Средний возраст умерших ВИЧ-инфицированных россиян составляет 32,3 года. При этом число смертей, связанных с ВИЧ-инфекцией, непрерывно увеличивается: в 2007 году в РФ скончались 11 159 пациентов с ВИЧ, в 2008 — 12 759, в 2009 — 13990. Из успешных действий министерства надо признать наличие развитой и доступной базы тестирования и фиксацию цен на основные лекарства, которые, тем не менее, не новейшие и поэтому очень токсичны.

Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы - одна из причин, почему еще нет лекарства от ВИЧ

К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ . В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:

Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4 -лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ - вирус, про который важно знать» .

Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ -инфекции является антиретровирусная терапия . Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса , с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

• Ингибиторы обратной транскриптазы;
• Ингибиторы протеазы;
• Ингибиторы интегразы;
• Ингибиторы слияния;
• Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни . Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ .

Антиретровирусная терапия позволяет блокировать ферменты или рецепторы вируса, с помощью которого он осуществляет жизнедеятельность

Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИД а? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

Разработка новых препаратов против ВИЧ .

Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

Использование вспомогательных препаратов.

Клеточная терапия.

Новые препараты против ВИЧ

Новое в лечении ВИЧ: с 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов

Первое лекарство в мире , зарегистрированное для борьбы с ВИЧ , зидовудин , появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них - рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания - триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс , вирамун .

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад .

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

Ингибиторы капсида. Препарат –CA1 , находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса , тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки . Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ . Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.

На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций

Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов :

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ -инфекции.

Трансдермальное , или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410 . Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

CRISPR /Cas9 , ZFN , TALENS , мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИД а. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины . Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01 , представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент

На сегодняшний день известно 4 случая излечения от вируса иммунодефицита человека :

Тимоти Рэй Браун одержал полную победу над ВИЧ

Берлинский пациент. На 2017 год это единственный в мире подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ . Тимоти Рэй Браун заболел ВИЧ -инфекцией в 1995 году. Он принимал антиретровирусные препараты на протяжении 11 лет, и заболевание текло неагрессивно, пока в 2006 году у него не обнаружили лейкемию. Для ее лечения была необходима пересадка костного мозга. Тогда наблюдавшему Тимоти гематологу пришла мысль подобрать донора стволовых клеток с мутацией в белке CCR5 , защищающей клетки от вируса иммунодефицита. Трансплантация прошла успешно, и через некоторое время ученые подтвердили отсутствие вируса в организме пациента.

Группа VISCONTI . К этой группе причислено 20 человек, переставших принимать терапию, но имеющих при этом уже на протяжении минимум восьми лет низкие уровни вируса крови и не демонстрирующих никаких симптомов заболевания. Все пациенты начали антиретровирусную терапию через несколько недель после заражения. Именно поэтому раннее начало приема препаратов считается основным принципом лечения ВИЧ -инфекции .

Ребенок из Миссиссиппи. Эта девочка до 2014 года считалась вторым человеком, одержавшим победу над ВИЧ . Ребенок родился в 2010 году от ВИЧ – позитивной матери. Через 30 часов после рождения младенцу провели курс интенсивной антиретровирусной терапии, после чего в течение трех лет концентрация вируса была неопределимой. Однако в 2014 году вирус в крови девочки вновь был найден.

Бостонские пациенты. Эти двое мужчин так же, как и берлинский пациент, прошли трансплантацию клеток костного мозга из-за лимфомы. Однако через некоторое время после отмены антиретровирусной терапии вирус вернулся.

К 2017 году ученые не нашли средство от ВИЧ . Однако по всему миру ведутся перспективные разработки новых средств борьбы с ним. А пока не нужно ждать, когда изобретут лекарство от ВИЧ . Современная антиретровирусная терапия позволяет контролировать заболевание в течение долгих лет.

16 Февраля 2016

Когда в интернете кто-то неправ

В издательстве Corpus вышла книга научно-популярной журналистки Аси Казанцевой «В интернете кто-то неправ!».

Автор продолжает бороться с лженаучными мифами и рассказывает о том, могут ли прививки стать причиной аутизма, лечатся ли серьезные болезни гомеопатией, опасны ли ГМО, и о многом другом. Forbes публикует одну из глав новой книги:
«Когда мы окончательно победим ВИЧ?»

Пока непонятно. Вряд ли в ближайшие 10 лет. Но прогресс есть.

Перспективных подходов очень много. Исследуются новые схемы антиретровирусной терапии, ориентированные на интенсивное лечение заболевания вскоре после заражения, – есть отрывочные данные о том, что, возможно, в некоторых случаях это позволяет подавить инфекцию до того, как она захватила организм. Ведется поиск препаратов, которые могли бы стимулировать (!) синтез новых вирусных частиц: когда ДНК вируса встроена в геном и при этом неактивна, этот резервуар инфекции практически невозможно обнаружить, а вот с клетками, интенсивно производящими вирус, иммунная система борется. Уже проведены первые испытания генной терапии – нескольким людям ввели их собственные CD4+ лимфоциты с измененным корецептором CCR5 (принцип такой же, как у берлинского пациента, только без пересадки костного мозга), и результаты получились довольно обнадеживающие; по крайней мере, такие клетки нормально выживают в кровяном русле и не подвержены заражению ВИЧ. Еще один возможный подход – поиск хороших, удачных вариантов антител против вируса с их последующим введением пациентам. А самая интересная история, хотя и далекая пока от клинической практики, – это применение нового метода редактирования генов, CRISPR/Сas9 (я о нем еще буду рассказывать в главе про ГМО), для того чтобы вот просто взять и вырезать вирусную ДНК из человеческого генома. Уже показано, что это действительно удается сделать в культуре клеток. Осталось только понять, как сделать то же самое с настоящим пациентом.

Последняя модная тема, о которой принято говорить в связи с ВИЧ, – это перспективы создания вакцины. Прямо скажем, перспективы туманные. Универсальный принцип вакцинации – «ввести ослабленного возбудителя или его фрагменты» – здесь работает плохо. Возбудителя вводить вообще нельзя, слишком опасно. К его фрагментам организм, может быть, и выработает антитела (да и то не все вакцины позволяют достичь такого результата), но это будут антитела только к той конкретной разновидности вируса, которая использовалась для создания вакцины. Как только человек сталкивается с каким-нибудь другим штаммом, он снова уязвим. Похожая история с гриппом, против которого приходится создавать новую вакцину каждый год. Но ВИЧ еще более разнообразен, чем грипп, да и встречается, к счастью, все же не настолько часто, чтобы попытка разработать (и вколоть каждому человеку!) вакцины от всех существующих штаммов оказалась рентабельной.

Приходится придумывать более хитрые подходы. Например, в России сейчас разрабатываются три вакцины. В московском Институте иммунологии сделали «Вичрепол», содержащий самые консервативные, редко изменяющиеся белки ВИЧ (полученные генно-инженерными методами). В петербургском Биомедицинском центре есть вакцина «ДНК-4» – четыре гена ВИЧ в одной плазмиде. По генам в клетках человека строятся белки, к белкам формируются антитела, получается иммунный ответ. Вакцина, созданная в новосибирском ГНЦ вирусологии и иммунологии «Вектор», называется «КомбиВИЧвак». Она содержит сложный и красивый искусственный белок TBI, в который включены фрагменты антигенов ВИЧ, пространственно ориентированные таким образом, чтобы B-лимфоцитам и T-лимфоцитам было удобно с ними знакомиться. Но ни один из этих препаратов еще не прошел клинических испытаний второй и третьей стадии, которые позволили бы оценить эффективность. А именно в этот момент обычно разрушаются все надежды. Иногда выясняется, что новая вакцина, разработчики которой грозились спасти человечество, не то что не снижает, а повышает риск заражения.

Испытание эффективности вакцины от ВИЧ – это отдельная проблема.

Надо набрать очень большую группу здоровых людей, половине ввести вакцину, половине ввести плацебо, а потом несколько лет ждать, кто из них заразится ВИЧ, а кто нет. Люди, в общем, существа довольно легкомысленные, презервативами пользоваться не любят, и в любой достаточно большой группе, за которой наблюдают достаточно длительное время, обязательно будут зараженные. Останется только сравнить, сколько зараженных в группе, которая получила вакцину, а сколько – в группе, получившей плацебо.

Самая успешная на сегодняшний день вакцина против ВИЧ снижает вероятность заражения на треть. Это лучше, чем ничего, но, увы, все-таки маловато для запуска массовой вакцинации. Она основана на многократном введении двух препаратов. Один из них представляет собой вирусный вектор, доставляющий в клетки три гена ВИЧ. Второй – созданный при помощи генной инженерии вирусный гликопротеин gp120 (шляпку от гриба, если вы еще помните мои попытки описать жизненный цикл вируса с привлечением художественных образов). В испытаниях приняли участие 16 000 человек. Половина из них получила уколы настоящего препарата, половина – плацебо. За три с половиной года наблюдений заразились ВИЧ 56 человек в группе, получившей настоящую вакцину, и 76 человек в группе, которой вводили плацебо. Разницы в количестве вирусных частиц в крови у тех, кто все-таки заразился, в группах с настоящей вакциной и с плацебо зарегистрировано не было.

Совершенно не следует делать из этого вывод, что разработка вакцины против ВИЧ – дело безнадежное. Исследователи активно работают, механизмы иммунного ответа становятся все более понятны, развивается много параллельных направлений, все они вносят вклад в копилку знаний. Возможно, в разработке вакцины против ВИЧ в ближайшие годы и не будет резкого прорыва, но эффективность препаратов будет становиться все выше и рано или поздно достигнет уровня, на котором вакцинация уже становится осмысленной. Только что, в тот момент, когда я уже закончила главу про ВИЧ (на довольно пессимистической ноте) и описывала в четвертой главе влияние акупунктуры на мою трудовую биографию, научный журналист Алексей Торгашев обратил мое внимание (и внимание общественности) на три свежие статьи, посвященные вопросу о том, как бы так вакцинировать людей (точнее, пока животных), чтобы они вырабатывали антитела широкого спектра действия, способные нейтрализовать большое количество штаммов вируса.

Тут нужно опять вспомнить, как вырабатываются антитела – я писала об этом в главе про прививки. Сначала B-лимфоцит связывается с антигеном случайно, просто потому, что его рецептор более или менее подошел. Потом, после получения разрешающего сигнала от T-лимфоцита, B-лимфоцит начинает размножаться и при этом мутировать, чтобы получались разные варианты антител, среди которых можно будет выбрать наиболее подходящие. И вот для того, чтобы получились не просто вообще какие-нибудь антитела к ВИЧ, а антитела определенной структуры, направленные на конкретный фрагмент вируса, должно произойти много-много специфических мутаций, и все в определенном, заданном направлении. То есть надо сначала ввести первый антиген, чтобы в принципе спровоцировать серию мутаций в B-лимфоцитах, которые его распознали. Потом ввести второй антиген, чтобы среди этой новой популяции B-лимфоцитов нашелся кто-нибудь, кто связывается именно с ним, – и тоже начал мутировать с целью еще более качественного связывания. Потом ввести еще один антиген для выбора подходящих B-лимфоцитов для селекции именно среди этих мутантов третьего поколения. И так до тех пор, пока не появятся именно такие антитела, которые смогут эффективно защищать пациента от ВИЧ.

При обычной вакцинации антитела у разных людей получаются разные. Одни ловят вирус, условно, за пятку, другие за фалды сюртука, третьи за безымянный палец.

А тут нужно, чтобы антитела у всех пациентов формировались такие, чтобы ловить вирус конкретно за третью пуговицу рубашки.

При этом если ввести сразу только пуговицы от рубашки, то иммунная система их с высокой долей вероятности проигнорирует, они не очень похожи на большого опасного преступника. Надо сначала вводить рубашку, а потом поощрять тех, кто в ней связался именно с пуговицами, а потом тех, кто именно с третьей пуговицей. Звучит по-дурацки, зато возникает иллюзия понимания (по крайней мере у меня). Становится ясно, что в борьбе с ВИЧ используются ужасно сложные и красивые подходы, так что, скорее всего, мы дождемся окончательной победы человечества над вирусом. А пока надо не бояться ВИЧ-инфицированных, не думать, что они немедленно умрут или не смогут работать, спокойно с ними дружить. Когда дружба дойдет до секса – использовать презервативы. Как, собственно, и с любым новым партнером.