Фторкинолон, синтетическое химиотерапевтическое средство, производное налидиксовой кислоты с широким противомикробным спектром. Предназначен для перорального и парентерального применения. Обладает бактерицидным эффектом, который зависит от концентрации в очаге инфекции. Механизм бактерицидного действия включает блокировку репликации ДНК путём связывания с ДНК-гиразой. Фторхинолоны обладают в 100 раз большим сродством с бактериальной гиразой по сравнению с гомологичным ферментом млекопитающих. Антимикробная активность усилена кольцом циклопропана в положении 1, фторированным углеродом в положении 6 и пиперазиновым кольцом в положении 7. Обладает постантибиотическим эффектом, который составляет 1-6 часов для грамотрицательных бактерий. Антибактериальный спектр: аэробные грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Vibrio, H. influenzae, включая штаммы β-лактамазы и другие штаммы семейства Haemophilus, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, Campylobacter, H. pylori (быстро возникают устойчивые штаммы), P. aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (активность несколько ниже), Brucella, Chlamydia, Legionella, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intracellulare, enterokoki (за исключением Enterococcus faecium) – активность несколько ниже; стафилококки, включая метициллин-резистентные штаммы, стрептококки - активность препарата против Streptococcus pneumoniae является недостаточной для достижения терапевтического эффекта, анаэробные стрептококки. Не активен против: Xanthomonas (Stenotrophomonas) maltophilia, Burkholderia cepacia, Nocardia, Enterococcus faecium, Ureaplasma, недостаточная активность против анаэробных грамотрицательных бактерий (Bacteroides) и бацилл Clostridium difficile. Неэффективен против Treponema pallidum. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после применения перорально составляет 70–85%, у пожилых людей биодоступность выше. tmax – 1–2 часов. На 20–30% связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани и органы, в том числе внутрь клетки. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от концентрации в сыворотке, концентрация в легочной ткани и предстательной железе многократно превышает концентрацию антибиотика в сыворотке. Проникает через плаценту и в грудное молоко (75% от концентрации в сыворотке). После перорального применения 500 мг с интервалом в 12 часов значение AUC было таким же, как после введения 400 мг ципрофлоксацина внутривенно путём инфузии, длящейся 60 минут и применяющейся с таким же интервалом. t1/2 составляет 4–7 часов, при почечной недостаточности удлиняется до 12 часов. Метаболизируется в печени до 4 метаболитов, приблизительно 18% препарата преобразуется. В умеренной степени ингибирует изофермент CYP1A2. Выводится из организма в неизменном виде (около 45% почками с мочой, 25% с калом) и в виде метаболитов (около 11% с мочой, 8% с калом).

Ципрофлоксацин: инструкция по применению

Взрослые. Неосложнённые и осложнённые инфекции дыхательных путей, (включая пневмонию), вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не следует использовать в качестве препарата первого выбора в лечении внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (низкая активность против пневмококков). Препарат может применять при лечении пневмонии, вызванной Klebsiella, Enterobacter, Proteus, E. coli, Pseudomonas, Haemophilus, Branhamella, Legionella и Staphylococcus. Средний отит, синусит, инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами включая Pseudomonas и Staphylococcus. Глазные инфекции, инфекции почек и мочевыводящих путей, половых органов, например, воспаление придатков, гонорея, простатит. В брюшной полости - кишечные бактериальные инфекции, инфекции желчных путей и перитонит. Инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис, профилактика или лечение инфекций у больных с ослабленным иммунитетом (например, принимающих иммунодепрессанты или с нейтропенией), селективное кишечное обеззараживание у пациентов после иммуносупрессивной терапии. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном синегнойной палочкой, у детей 5-17 лет. Легочная форма сибирской язвы у детей и взрослых. При необходимости ципрофлоксацин можно применять детям и подросткам при сложных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, в исключительных случаях также при других показаниях. В виде глазных капель: поверхностные глазные инфекции, инфекции придатков глаза и язвы роговицы, вызванные микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, частое пребывание на солнце. Не использовать параллельно с тизанидином. Следует соблюдать осторожность пациентам с атеросклерозом головного мозга, заболеваниями центральной нервной системы с предрасположениями к судорогам, аритмией, пациентам с депрессией или психозом (в случае возникновения психоза лечение должно быть прекращено), склонным к суициду, пожилым пациентам, больным с миастенией, почечной и/или печёночной недостаточностью. Детям и подросткам лечение ципрофлоксацином следует начинать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы в связи с возможными побочными эффектами, касающимися суставов и / или окружающих тканей; при большинстве показаний не рекомендуется применять детям. В виде глазных капель не применять детям младше 1 года. Пациенты с симптомами невропатии, такими как боль, жжение, покалывание, онемение и / или слабость, с целью предотвращения развития необратимых изменений должны прервать лечение. В случаях тяжелой и длительной диареи, которая может возникнуть во время лечения ципрофлоксацином или после его завершения, следует рассмотреть диагноз псевдомембранозного колита; в этом случае следует прекратить приём препарата и применить симптоматическую терапию. Также не следует использовать препарат пациентам с заболеваниями сухожилий, связанными с предыдущим лечением хинолонами; иногда может возникнуть воспаление или повреждение сухожилий, особенно у пожилых людей и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды; в случае подозрения на тендинит следует прекратить приём препарата, избегать физических нагрузок и применить соответствующую терапию. Пациенты, получающие ципрофлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения, в случае возникновения реакции гиперчувствительности лечение следует прекратить. Пациентам, применяющим ципрофлоксацин, следует принимать большое количество жидкости и избегать повышенного уровня щелочи в моче. В случае возникновения симптомов дисфункции печени (например: отсутствие аппетита, желтуха, темная моча, зуд, боль живота) лечение должно быть прекращено. Больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует избегать применения препарата, если потенциальная польза не превышает риск, во время лечения следует контролировать пациента на случай возникновения гемолиза. Активность ципрофлоксацина против микобактерий туберкулеза может привести к ложным отрицательным результатам бактериологических исследований.

Взаимодействие с другими препаратами

Ципрофлоксацин подавляет активность изофермента CYP1A, поэтому может увеличивать концентрацию в плазме одновременно применяемых препаратов, метаболизированных этим ферментом (например, теофиллина, клозапина, такрина, тизанидина), в связи с этим следует тщательно контролировать пациентов, принимающих эти препараты одновременно с ципрофлоксацином на случай усиления побочных эффектов и возникновения клинических признаков передозировки; может быть необходимо определение концентрации в сыворотке и корректировка дозы. Не использовать параллельно с тизанидином. Взаимодействие с теофиллином в очень редких случаях может быть опасным для жизни или привести к смерти; если параллельное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме и соответственно снижать применяемую дозу. При одновременном применении ропинирола и клозапина следует проводить мониторинг побочных эффектов, модифицировать дозировку во время лечения ципрофлоксацином и после. Ципрофлоксацин также влияет на метаболизм . Совместное использование высоких доз фторхинолонов и некоторых НПВП (кроме ) может вызвать судороги. Во время параллельного использования ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось преходящее повышение креатинина в сыворотке крови; по этой причине рекомендуется частый контроль этого параметра (2 ×/неделю). Совместное использование ципрофлоксацина и может усиливать действие . В редких случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида повышает гипогликемический эффект глибенкламида. Омепразол незначительно снижает сmax и AUC ципрофлоксацина. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, применяемого перорально. Ципрофлоксацин может привести к увеличению сmax и AUC дулоксетина. Пробенецид влияет на экскрецию ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в сыворотке. Совместное использование ципрофлоксацина и мексилетина может привести к повышению концентрации мексилетина. Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению уровня фенитоина в крови. При параллельном применении ципрофлоксацина и метотрексата может повыситься риск возникновения токсических реакций, связанных с метотрексатом, потому как ципрофлоксацин подавляет его экскрецию через почки; эти препараты не рекомендуется применять одновременно. Соли железа, алюминия, и , поливалентные катионы, сукральфат, антациды, препараты с высокой буферной емкостью снижают абсорбцию ципрофлоксацина, поэтому рекомендуется его применять за 1-2 часа до приёма вышеперечисленных препаратов или 4 часа после. В случае инфекций, связанных с анаэробными бактериями, препарат рекомендуется применять в комбинации с клиндамицином, комбинация ципрофлоксацина с аминогликозидами и β-лактамами также обладает синергическим эффектом. Одновременное применение ципрофлоксацина с азлоциллина увеличивает концентрацию и дольше удерживает ципрофлоксацин в сыворотке. Ципрофлоксацин в виде парентеральных растворов не совместим с препаратами, которые физически и химически нестабильны в интервале рН 3,9-4,6, например, с растворами пенициллина, гепарина. Следует избегать применения ципрофлоксацина с молочными продуктами или запивать препарат напитками, обогащенными минералами (например, молоком, йогуртом, апельсиновым соком, обогащенным ), потому что эти продукты могут снижать абсорбцию ципрофлоксацина; однако , присутствующий в продуктах, не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Ципрофлоксацин может снижать клиренс золмитриптана, поэтому во время параллельного применения этих препаратов следует уменьшить дозу золмитриптана. Не рекомендуется использование ципрофлоксацина одновременно с препаратами для премедикации из группы опиоидов, или сложными препаратами для премедикации, содержащими опиоиды с антихолинергическими средствами (например, или гиосцином) в связи со снижением концентрации ципрофлоксацина в сыворотке. Одновременное применение ципрофлоксацина и бензодиазепинов не влияет на концентрацию ципрофлоксацина в плазме, однако, поскольку отмечалось увеличение концентрации мидазолама, а также снижение клиренса и продление t1 / 2 во время параллельного применения, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию бензодиазепинов при использовании в премедикации. Известны случаи возникновения тонико-клонических судорог, усиливающихся при одновременном применении ципрофлоксацина и противовирусных препаратов, особенно фоскарнета. Ципрофлоксацин снижает скорость элиминации алкоголя, поэтому следует избегать употребления алкоголя во время лечения антибиотиками.

Ципрофлоксацин: побочные эффекты

Обычно: тошнота, диарея, сыпь. Не часто: боли в животе, грибковые инфекции, общее недомогание, усталость, увеличение трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы, аномальные результаты печёночных проб, рвота, диспепсия, анорексия, метеоризм, билирубинемия. Редко: кандидоз полости рта, желтуха, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, тромбофлебит, эозинофилия, лейкопения, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, боли в суставах, головные боли, головокружение, бессонница, состояния возбуждения, нарушения вкуса, зуд, макулопапулезная сыпь, крапивница, раздражение в месте инъекции, аритмия, мигрень, обмороки, расширение кровеносных сосудов (приливы жара), анемия, гранулоцитопения, лейкоцитоз, изменения протромбинового времени, тромбоцитопения, тромбоцитоз, аллергические реакции, лекарственная лихорадка, анафилактические реакции, отеки (периферические, сосудистые, отёки лица), гипергликемия, мышечные боли, опухание суставов, галлюцинации, потливость, покалывание в руках и ногах, состояние тревоги, нарушения сна (ночные кошмары), депрессия, тремор, судороги, шум в ушах, преходящая потеря слуха (особенно на высоких частотах), нарушения зрения, двоение в глазах, нарушение цветовосприятия, потеря вкуса, одышка, отек гортани, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, реакции светочувствительности. Очень редко: экхимозы, эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, грибковые заболевания желудочно-кишечного тракта, гепатит, некроз печени, васкулит (петехии, геморрагические волдыри, папулы), гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, анафилактический шок, симптомы сывороточной болезни, зудящая сыпь, приступы судорог, расстройства походки, психозы, повышение внутричерепного давления, обонятельные галлюцинации, потеря обоняния (обычно обратимая после прекращения лечения), воспаление сухожилий (как правило, ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилия (обычно ахиллова сухожилия), обострение миастении. Реакции в месте инъекции наблюдались чаще, когда внутривенная инфузия длилась около 30 минут. В виде глазных капель: жжение, зуд, дискомфорт в глазу, отек и гиперемия конъюнктивы. При передозировке может возникнуть почечная недостаточность. Нет специфического антидота. Симптоматическое лечение в сочетании с мониторингом функции почек. Только <10% ципрофлоксацина выводится из организма с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Беременность и лактация

Kaтегория C. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Не применять в период лактации.

Ципрофлоксацин: дозировка

Внутривенно (вводить путём капельной инфузии, длящейся более 60 минут). Взрослые. Инфекции дыхательных путей: в зависимости от состояния больного 400–800 мг/день в 2 раздельных дозах. Острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей: 200 мг/день в 2 раздельных дозах, цистит у женщин в пременопаузе: одноразовая доза 100 мг, осложненные инфекции мочевыводящих путей: 400 мг/день в 2 раздельных дозах. Острая, неосложненная гонорея: одноразовая доза 100 мг, осложненная гонорея: 200 мг/день в 2 раздельных дозах. Желудочно-кишечные инфекции: 400 мг/день в 2 раздельных дозах. Другие инфекции: 400–800 мг/день в 2 раздельных дозах. Очень тяжелые, угрожающие жизни инфекции: рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, сепсис, перитонит, вызванный бактериями Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus: 1200 мг/день в 3 раздельных дозах. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном инфекцией P. aeruginosa у детей 5–17 лет: 30 мг/кг массы тела/день в 2–3 раздельных дозах; максимально 1200 мг/день. Лёгочная форма сибирской язвы. Взрослые: 400 мг 2 ×/день, дети: 10–15 мг/кг массы тела 2 ×/день; максимальная одноразовая доза составляет 400 мг, максимальная суточная доза – 800 мг. При сложных инфекциях мочевых путей или пиелонефрите у детей: 6–10 мг/кг массы тела внутривенно каждые 8 часов, максимальная одноразовая доза составляет 400 или 10–20 мг/кг массы тела перорально каждые 12 часов, максимальная одноразовая доза 750 мг. Пожилые пациенты должны получать возможно более низкие дозы, в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек: клиренс креатинина составляет 31-60 мл / мин / 1,73 м2, концентрация креатинина в сыворотке находится в диапазоне 1,4-1,9 мг / 100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 800 мг внутривенно. Если клиренс креатинина =<30 мл/мин/1,73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке >=2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 400 мг внутривенно. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 400 мг, в дни проведения диализа - после процедуры. При почечной недостаточности и непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: интраперитонеальное введение каждые 6 ч 50 мг ципрофлоксацина на литр диализной жидкости. В случае нарушения функции печени регулировка дозы не требуется. Перорально. Респираторные инфекции: в зависимости от состояния пациента 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Острые, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, осложнённый цистит у женщин в пременопаузе: oт 250 мг/день в 2 раздельных дозах до 250–500 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах, или 500–1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Гонорея: одноразовая доза 250–500 мг; осложнённая гонорея 250 мг/день в 2 раздельных дозах. Диарея: 500–1000 мг 1 ×/день или в 2 раздельных дозах. Другие инфекции: 1000 мг/день в 2 раздельных дозах. Очень тяжелые, угрожающие жизни инфекции: рецидивирующие инфекции при муковисцидозе, инфекции костей и суставов, сепсис, перитонит, вызванный бактериями вида: Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus: 1500 мг/день в 2 раздельных дозах. Если состояние больного или иные причины утрудняют применение таблеток, рекомендуется вводить препарат внутривенно. Дети. Обострение дыхательной недостаточности при муковисцидозе, вызванном инфекцией P. aeruginosa у детей 5–17 лет: 20 мг/кг массы тела 2 ×/день (максимально 1500 мг/день). Лёгочная форма сибирской язвы. Взрослые: 500 мг перорально 2 ×/день, дети (6–17 лет): 15 мг/кг массы тела 2 ×/день. Максимальная одноразовая доза составляет 500 мг, a максимальная суточная доза – 1000 мг. У пациентов с нарушенной функцией почек: клиренс креатинина 31-60 мл / мин / 1,73 м2, концентрация креатинина в сыворотке находится в диапазоне 1,4-1,9 мг / 100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 1000 мг перорально. Если клиренс креатинина =<30 мл/мин/1,73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке >=2 мг/100 мл, максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально. В случае нарушения функции почек и при гемодиализе максимальная суточная доза должна составлять 500 мг перорально, в дни проведения диализа – после окончания процедуры. Ципрофлоксацин можно применять независимо от приёма пищи. Взрослые и дети старше 1 года. Поверхностные бактериальные инфекции глаз. В виде глазных капель: обычно 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 4–6 ×/день. При тяжелых инфекциях: в течение первых 2 дней лечения доза может быть увеличена: 1-2 капли каждые 2 часа в период дневной активности больного. В виде глазной мази: 1,25 см мази 3 ×/день в течение 2 дней, далее 2 ×/день в течение 5 дней. Язвы роговицы. В виде глазных капель: в первый день в течение первых 6 часов по 2 капли каждые 15 минут, в остальное время суток, также в ночное время - по 2 капли каждые 30 минут. На 2 день лечения применяется по 2 капли каждый час. 3–14 день: 2 капли каждые 4 часа. Если по истечении 14 дней эпителий роговицы не был восстановлен, решение о продолжении лечения принимает врач. В виде глазной мази: 1,25 см мази каждые 1–2 часа в течение 2 дней, далее каждые 4 часа в течение 12 дней или дольше. Можно применять капли в течение дня, а мазь ночью.

Ципрофлоксацин - это антибиотик, обладающий бактерицидным действием в отношении самого широкого спектра патогенных микроорганизмов. Он не замедляет или приостанавливает развитие и размножение объектов микромира, как это делают бактериостатические препараты, а полностью уничтожает бактерий, вызывая их гибель с последующим выведением из организма. Механизм действия этого антибиотика основан на ингибировании бактериальной ДНК-гиразы - фермента, отвечающего за удвоение ДНК, без которого немыслим процесс белкового синтеза.

Среди бактерий, на которые распространяет свое действие ципрофлоксацин, есть как грамотрицательные, так и грамположительные экземпляры. Чувствительностью к нему обладают бактерии рода стафилококков, стрептококков, энтеробактерий, кишечной и гемофильной палочки, клебсиелл, морганелл, нейссерий, сальмонелл, шигелл, легионелл, провиденций, иерсиний, хламидий, микобактерий и многих других.

Прием ципрофлоксацина сопряжен с рядом ограничений. Так, проходя курс лечения этим препаратом, необходимо воздерживаться от чрезмерного пребывания на открытом солнце. Важным условием эффективной работы препарата является потребление достаточного объема жидкости для поддержания диуреза на нормальном уровне (в противном случае может отмечаться гемато- и кристаллоурия).

Способ применения и доза ципрофлоксацина определяются в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести протекания и локализации инфекции в организме, возраста и массы тела пациента, общего состояния его здоровья в целом и функционального состояния мочевыделительной системы в частности.

Рекомендуемая разовая доза для таблеток составляет 250 мг для несложных и 500 мг для сложных инфекций при ежедневном двукратном приеме. Препарат принимается на голодный желудок вместе с обильным количеством жидкости. Средний курс лечения ципрофлоксацином составляет от 7 до 10 дней. При тяжело протекающих инфекциях препарат может быть использован в виде внутривенных инфузий по 400 мг дважды в сутки (подробный список доз антибиотика в зависимости от заболевания приведен в листке-вкладыше). В офтальмологической и ЛОР-практике ципрофлоксацин используется местно в виде глазных и ушных капель. При легких и умеренных глазных инфекциях достаточно закапывать по 2 капли препарата в конъюнктивальный мешок каждые 4 часа, при тяжелых - каждый час. Глазная мазь, как лекарственная форма ципрофлоксацина, в настоящее время не имеет широкого распространения и выпускается лишь одним заводом - российским ОАО "Татхимфармпрепараты". В отоларингологии рекомендуемой дозой ципрофлоксацина являются 3-4 капли, закапываемые в наружный слуховой проход 2-4 раза в день.

Фармакология

Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие. Подавляет ДНК-гиразу и угнетает синтез бактериальной ДНК.

Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Активен в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные штаммы), некоторых штаммов Enterococcus spp., Campylobacter spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Mycobacterium spp.

Ципрофлоксацин активен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.

К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%. Прием пищи незначительно влияет на всасывание ципрофлоксацина. Связывание с белками плазмы составляет 20-40%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Проникает в спинномозговую жидкость: концентрации ципрофлоксацина при невоспаленных мозговых оболочках достигают 10%, при воспаленных - до 37%. Высокие концентрации достигаются в желчи. Выделяется с мочой и желчью.

Форма выпуска

100 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы полиэтиленовые (50) - коробки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. Внутрь - по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - от 7-10 дней до 4 недель.

Для в/в введения разовая доза - 200-400 мг, кратность введения - 2 раза/сут; продолжительность лечения - 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1.5 г.

Взаимодействие

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексонов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми буферами.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, увеличению T 1/2 теофиллина, что приводит к увеличению риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.

Cо стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.

Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: болезненность, флебит (при в/в введении). При применении глазных капель в некоторых случаях возможны легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы.

Прочие: васкулит.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в т.ч. заболевания дыхательных путей, брюшной полости и органов малого таза, костей, суставов, кожи; септицемия; тяжелые инфекции ЛОР-органов. Лечение послеоперационных инфекций. Профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Для местного применения: острые и подострые конъюнктивиты, блефароконъюнктивиты, блефариты, бактериальные язвы роговицы, кератиты, кератоконъюнктивиты, хронические дакриоциститы, мейбомиты. Инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел. Предоперационная профилактика в офтальмохирургии.

В экспериментальных исследованиях установлено, что он вызывает артропатию.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 15 лет.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования. С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Catad_pgroup Антибактериальные хинолоны и фторхинолоны

Ципрофлоксацин -Тева - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

ЛП 001280-251111

Торговое название: Ципрофлоксацин -Тева

Международное непатентованное название:

ципрофлоксацин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество ципрофлоксацин 250,0/500,0 мг (ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 291,1/582,2 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 36,65/73,30 мг, повидон К-30 18,75/37,50 мг, кроскармеллоза натрия 21,00/42,00 мг, кремния диоксид коллоидный 3,75/7,50 мг, магния стеарат 3,75/7,50 мг;
оболочка Опадрай белый Y-1-7000H: гипромеллоза 3,125/6,250 мг, титана диоксид 1,5625/3,1250 мг, макрогол-400 0,3125/0,6250 мг.

Описание
Таблетки 250 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 250" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.
Таблетки 500 мг: капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "СIР 500" и риской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя. Ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противомикробное средство - фторхинолон

Код ATX: J01MA02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов. Подавляет топоизомеразы II (бактериальную ДНК-гиразу) и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими (ФК) и фармакодинамическими (ФД) параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (С max)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Резистентность развивается медленно и постепенно ("многоступенчатый" тип). Отсутствует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Основой формирования резистентности к ципрофлоксацину являются мутации гена (аминокислотные замены) в области "хинолонового кармана" -участка полипептидной цепи топоизомераз II и IV, в котором должно происходить их связывание с ципрофлоксацином. Другой возможный механизм резистентности связан с мутациями гена, который кодирует мембранные белки, участвующие в активном выбросе (эффлюксе) ципрофлоксацина из клетки и/или уменьшению проницаемости клеточной мембраны для ципрофлоксацина. Обычно единичные мутации приводят к незначительному (в 2-4 раза) повышению МПК. Высокий уровень устойчивости обычно связан с двумя и более мутациями в одном или нескольких генах.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro
Наиболее чувствительные микроорганизмы

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (в т.ч. метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus spp.

Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensi, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella spp, Moraxella catarrhalis, Pasteurella spp, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersiniapestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:
Микроорганизмы с варьирующей степенью чувствительности к ципрофлоксацину

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae.
Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Actinomyces spp., Enterococus faecium, Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Listeria monocytogenes Nocardia asteroids, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Другие микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Mycoplasma genitalium, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum. Фармакокинетика
Абсорбция. После приема внутрь ципрофлоксацин преимущественно всасывается в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тощей кишки. С max достигается через 60-90 минут после приема. После приема однократной дозы 250 мг или 500 мг С max составляет приблизительно 0,8-2,0 мг/л и 1,5-2,9 мг/л, соответственно. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 70-80%; значения С max и AUC увеличиваются пропорционально принятой дозе.
Прием пищи (за исключением молочных продуктов) замедляет всасывание, но не изменяет Стах и биодоступность ципрофлоксацина.
Распределение. Равновесный объем распределения (Vd) ципрофлоксацина составляет 2-3,5 л/кг. Большой Vd связан с высоким проникновением ципрофлоксацина в ткани. Так как ципрофлоксацин в небольшой степени связывается с белками крови (20-30%) и присутствует в плазме крови в неионизированной форме, почти вся принятая доза может свободно проникать в экстраваскулярное пространство. Как результат, концентрация ципрофлоксацина в некоторых жидкостях организма и тканях может превышать его концентрацию в крови. Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, придаточных пазухах, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых - 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, грудное молоко, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается при кислых значениях рН.
Метаболизм. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (десэтиленципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ) и формилципрофлоксацин (М4)). Ml, М2 и МЗ характеризуются сходной или более низкой активностью по сравнению с налидиксовой кислотой. М4, обнаруживаемый в наименьших концентрациях, обладает сходной с норфлоксацином антимикробной активностью.
Является умеренным ингибитором изофермента CYP1А2.
Выведение. Ципрофлоксацин по большей части выводится в неизмененном виде, преимущественно почками. Почечный клиренс составляет 3-5 мл/мин/кг, и общий клиренс - около 8-10 мл/мин/кг. Транспорт ципрофлоксацина осуществляется путем клубочковой и канальцевой секреции. Экскреция ципрофлоксацина после приема внутрь (в % от дозы ципрофлоксацина)Период полувыведения (Т1/2) ципрофлоксацина - 3-5 часов.
При умеренной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выделения кишечником. При тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) Т1/2 увеличивается до 12 часов и суточную дозу ципрофлоксацина необходимо уменьшать в 2 раза.
Детский возраст. Фармакокинетика ципрофлоксацина у детей с муковисцидозом отличается от фармакокинетики ципрофлоксацина у детей без муковисцидоза, и рекомендации по дозированию применимы только для детей с муковисцидозом. При применении 20 мг/кг ципрофлоксацина внутрь детям с муковисцидозом наблюдаемое лекарственное действие сопоставимо с взрослыми пациентами, которые получают 750 мг ципрофлоксацина дважды в день. Показания к применению
Взрослые

Инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется применять при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionela spp. и стафилококками;

инфекции ЛОР-органов (острый синусит, средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;

инфекции глаз;

инфекции почек или мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит;

инфекции половых органов, включая аднексит, простатит;

осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) и

неосложненная гонорея;

инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе диарея "путешественников";

инфекции кожи и мягких тканей и кожи;

инфекции костей и суставов;

сепсис;

инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие антидепрессанты или пациенты с нейтропенией);

селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides.
Дети в возрасте 5-17лет

Острая пневмония на фоне муковисцидоза, вызванная Pseudomonas aerugenosa. Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим компонентам препарата, а также к другим противомикробньгм средствам из группы хинолонов, в том числе в анамнезе; одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина; детский возраст до 18 лет (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aerugenosa, у детей в возрасте 5-17 лет с муковисцидозом легких); заболевания сухожилий, в том числе в анамнезе; беременность; период грудного вскармливания. С осторожностью
Умеренное и тяжелое нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин), гемодиализ, перитониальный диализ (ПД), нарушение функции печени, миастения, пожилой возраст; послеоперационные инфекции (ограничены данные по эффективности и безопасности); удлинение интервала QT, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), аритмия типа "пируэт", дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии), одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов), одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1А2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с приемом хинолонов, недостаточность мозгового кровообращения, эпилепсия в анамнезе, заболевания, сопровождающиеся органическими изменениями структуры мозга, в том числе состояния после нарушения мозгового кровообращения. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ципрофлоксацин противопоказан во время беременности.
Поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения ципрофлоксацина у матери в период лактации, кормление ребенка следует прекратить перед началом лечения. Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая таблетку, запивая водой. При применении натощак увеличивается всасываемость ципрофлоксацина. Продукты питания с высоким содержанием кальция (молоко, йогурты) могут снижать всасывание ципрофлоксацина.
Доза ципрофлоксацина зависит от типа и тяжести инфекции, возраста, массы тела пациента и функционального состояния почек.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического ответа. В целом, лечение следует продолжать минимум в течение трех дней после нормализации температуры тела или разрешения клинической симптоматики.
Взрослые
При инфекции дыхательных путей легкой и средней степени

При инфекции ЛОР-органов (острый синусит, средний отит) - по 500 мг 2 раза в сутки.
Курс лечения -10 дней.
При инфекции желудочно-кишечного тракта, в том числе диарее "путешественников":

диарея, вызванная Shigella spp., за исключением Shigella dysenteriae, и эмпирическое лечение тяжелой диареи путешественника - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня;

диарея, вызванная Shigella dysenteriae - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней;

тифоидная лихорадка - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;

диарея, вызванная Vibrio cholerae - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Инфекции мочевыводящих путей, в том числе цистит, пиелонефрит

неосложненный цистит - по 250-500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней;

осложненный цистит и неосложненный пиелонефрит - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Инфекции мочеполовой системы и органов малого таза, в том числе уретрит и цервицит, вызванные Neisseria gonorrhoeae - по 500 мг 1 раз в сутки однократно;

простатит - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней.
Инфекции мягких тканей и кожи, вызванные грамотрицателъными микроорганизмами - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Инфекции у пациентов с нейтропенией - по 500 мг 2 раза в сутки в течение всего периода нейтропении (в комбинации с другими антибиотиками).
Инфекции костей и суставов - по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения не более 3 месяцев;
При сепсисе, других генерализованных инфекционных заболеваниях, например, при перитоните (в дополнение к антибактериальным препаратам, воздействующим на анаэробы), инфекционных заболеваниях у пациентов со сниженным иммунитетом - по 500 мг 2 раза в сутки (в комбинации с другими антибиотиками) в течение периода, необходимого для лечения.
При особо тяжелых, жизнеугрожающих инфекциях (особенно вызванных Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp. или Streptococcus spp., например, при остеомиелите, сепсисе, пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, рецидивирующих инфекциях при муковисцидозе, тяжелых инфекциях кожи и мягких тканей или при перитоните) рекомендуемая доза составляет 750 мг дважды в день.
У пожилых пациентов доза зависит от тяжести заболевания и состояния функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек:
За состоянием пациентов необходимо осуществлять строгий контроль. Интервалы между приемами доз должны быть такими же, как при применении у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции почек и гемодиализом
Рекомендуемая доза: 250-500 мг 1 раз в сутки после проведения процедуры гемодиализа.
У пациентов с нарушением функции почек и постоянным амбулаторным ПД
Рекомендуемая доза 250-500 мг в 1 раз в сутки после проведения процедуры ПД.
У пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется при легкой и умеренной печеночной недостаточности, но может быть необходимой при тяжелой печеночной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции печени и почек
Коррекция дозы как при нарушении функции почек. Пациенты должны быть под строгим контролем. В отдельных случаях может потребоваться определение концентрации ципрофлоксацина в плазме.
Дети в возрасте 5-17 лет
Острая пневмония на фоне муковисцидоза, вызванная Pseudomonas aerugenosa - по 20 мг/кг 2 раза в день в течение 10-14 дней. Максимальная суточная доза 1,5 г.
У детей в возрасте 5-17 лет с нарушением функции почек и/или печени и муковисцидозом легких, осложненным присоединением инфекции Pseudomonas aerugenosa, применение ципрофлоксацина не изучалось. Побочное действие
Нежелательные реакции были отмечены у 5-14% пациентов, принимавших ципрофлоксацин. Наиболее частые побочные эффекты - это тошнота, рвота и кожная сыпь.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковая суперинфекция, кандидоз (в т.ч. ротовой полости, вагинальный кандидоз, кандидоз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)).
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея рвота, нарушение пищеварения, потеря аппетита, метеоризм, боль в животе; редко - дисфагия, панкреатит, гепатит, желтуха, в том числе холестатическая, некроз печени, в единичных случаях приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности; очень редко -антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит, в единичных случаях принимающий опасные для жизни формы.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, ажитация, тремор; нечасто - бессонница, извращение вкуса (обратимое, исчезает после отмены ципрофлоксацина); редко - галлюцинации, парестезии (периферические паралгезии), "кошмарные" сновидения, депрессия, судороги, гипестезия, сонливость, обострение симптомов миастении, спутанность сознания, дезориентация, периферическая нейропатия, полинейропатия; очень редко - судорожные припадки по типу grand mal, нарушение походки, психозы (при развитии которых пациенты могут причинить себе вред), повышение внутричерепного давления, атаксия, гиперстезия, мышечная гипертония, нарушение обоняния, потеря обоняния (обычно исчезает после отмены ципрофлоксацина), мигрень, тревожность, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения, двоение в глазах, нарушение цветовосприятия.
Со стороны органа слуха и равновесия: очень редко - шум в ушах, временная глухота (особенно при частом приеме ципрофлоксацина).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - боль в суставах; редко - боль в мышцах, отек сустава, боль в конечностях, боль в спине, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении; очень редко - судорожное сокращение мышц, воспаление сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия, включая теносиновит), частичный или полный разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия, вазодилатация, обморок, "приливы" крови к лицу, снижение артериального давления (АД); очень редко - тахикардия, васкулиты (петехиальные, геморрагические буллы, папулы, струпьевидные образования), аритмия, аритмия типа "пируэт", удлинение интервала QTc, (преимущественно у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc).
Со стороны дыхательной системы: нечасто - эмболия легочной артерии, отек легких, кровохарканье, икота, одышка, кровотечение из носа; редко - одышка.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: часто - эозинофилия; нечасто -лейкопения, нейтропения, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения; редко -лейкоцитоз, тромбоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (жизнеугрожающая), угнетение функции костного мозга (жизнеугрожающее).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - кожный зуд, пятнисто-узелковая сыпь, крапивница; редко - фоточувствительность, мультиформная эритема, узловатая эритема, отек лица; очень редко - анафилактоидные реакции, отек гортани, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла, петехии, анафилактический шок, сывороточная болезнь, ангионевротический отек.
Лабораторные данные: нечасто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины в крови; редко - изменение показателей протромбина, гипергликемия; очень редко - повышение активности амилазы, липазы.
Прочие: нечасто - общая слабость, потливость, лекарственная лихорадка; редко - боль в грудной клетке, периферический отек. Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судорожные припадки, галлюцинации, удлинение интервала QTc, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для уменьшения всасывания ципрофлоксацина, симптоматическая терапия. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача. Следует постоянно контролировать функцию почек. Ципрофлоксацин при гемодиализе или перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах (менее 10%). Поддержка адекватного водного режима минимизирует риск кристаллурии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно повышение концентрации теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина) в сыворотке крови и удлинение периода полувыведения. В результате может увеличиться риск нежелательных эффектов, вызываемых теофиллином. Во время лечения ципрофлоксацином рекомендуется более частый контроль содержания теофиллина и кофеина в сыворотке крови.
Ципрофлоксацин ингибирует изофермент CYP1A2, и это может стать причиной повышения концентраций в плазме одновременно принимаемых препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP1А2.
Значительные изменения фармакокинетических параметров тизанидина, включая увеличение AUC, Т1/2, С max , повышение биодоступности при приеме внутрь, снижение плазменного клиренса наблюдались при одновременном использовании с ципрофлоксацином. Такое фармакокинетическое взаимодействие может привести к серьезным нежелательным явлениям. Клинически значимое снижение АД (снижается как систолическое, так и диастолическое АД), сонливость наблюдались при одновременном применении ципрофлоксацина и однократной дозы 4 мг тизанидина. В связи с этим, одновременное использование тизанидина с ципрофлоксацином противопоказано. У пациентов, получающих одновременно с ципрофлоксацином любые другие лекарственные препараты, которые являются субстратом для изофермента CYP1A2, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предупредить появление симптомов передозировки этими препаратами. Следует периодически определять концентрацию этих препаратов в плазме, особенно при применении теофиллина.
Всасывание ципрофлоксацина замедляется при одновременном применении железа, цинка, сукральфата или антацидов и лекарственных препаратов с высокой буферной активностью, содержащих магний, алюминий или кальций. Это также относится к сукральфату, противовирусным лекарственным препаратам, содержащим буферный диданозин, растворам для перорального питания. Также этот эффект наблюдается при употреблении больших количеств молочных продуктов (молоко или жидких молочных продуктов, таких как йогурт). Таким образом, ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до, или через 4 часа после приема вышеуказанных веществ. Эти ограничения не относятся к Н 2 -гистаминовых рецепторов блокаторам.
Одновременное применение очень высоких доз хинолонов и некоторых нестероидных противовоспалительных средств (кроме ацетилсалициловой кислоты), может провоцировать развитие судорог.
При одновременном применении с урикозурическими препаратами на 50% замедляется выведение и повышается плазменная концентрация ципрофлоксацина. При одновременном применении циклоспорина и ципрофлоксацина наблюдается транзиторное повышение концентрации креатинина. Таким пациентам следует регулярно проверять концентрацию креатинина в крови.
Ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может усиливать действие антикоагулятных средств - производных кумарина, включая варфарин. При одновременном применении этих препаратов следует контролировать протромбиновое время (ПВ) или другие соответствующие коагуляционные тесты. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу варфарина.
При одновременном применении ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление эффекта глибенкламида.
Пробенецид подавляет выведение ципрофлоксацина почками, приводя к повышению концентрации ципрофлоксацина.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина. Максимальная концентрация ципрофлоксацина достигается за более короткое время. Биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
При одновременном применении ципрофлоксацина или фенитоина возможно как увеличение, так и снижение концентрации фенитоина в плазме, поэтому рекомендуется контролировать его концентрацию.
Одновременное применение ципрофлоксацина и мексилетина может приводить к повышению концентрации мексилетина.
Одновременное применение опиоидных препаратов для премедикации (например, папаверетума) или опиоидных препаратов для премедикации совместно с антихолинергическими препаратами для премедикации (атропином или гиосцином) с ципрофлоксацином не используется из-за снижения плазменных концентраций ципрофлоксацина.
Одновременное применение ципрофлоксацина и бензодиазепинов не влияет на концентрацию ципрофлоксацина в плазме. Однако, в связи с сообщениями о снижении клиренса и увеличением Т1/2 диазепама при одновременном применении ципрофлоксацина и диазепама и, в отдельных случаях, при одновременном применении ципрофлоксацина и мидазолама, рекомендовано контролировать эффективность лечение бензодиазепинами.
При одновременном применении ропинирола с ципрофлоксацином существует вероятность увеличения концентрации ропинирола, что может сопровождаться увеличением риска нежелательных реакций. В случае одновременного применения необходим более тщательный контроль терапии ропиниролом.
Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях между ципрофлоксацином и диданозином.
При одновременном применении ципрофлоксацина и метотрексата происходит подавление транспорта почечными канальцами, потенциально приводящее к повышению плазменных концентраций метотрексата, что может увеличить риск токсических реакций, связанных с метотрексатом. Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов при лечении метотрексатом и одновременном приеме ципрофлоксацина.
При одновременном применении с омепразолом может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение AUC.
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2 приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его одновременного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Особые указания
У пациентов с эпилепсией или другими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) (например, при судорожной готовности, припадками в анамнезе, сниженным мозговым кровотоком, изменениями в структуре мозга или после инсульта) ципрофлоксацин может использоваться только в случае, если польза от такого применения превышает возможный риск, потому что возможность побочных эффектов со стороны ЦНС подвергает таких пациентов повышенному риску.
Нежелательное воздействие на ЦНС может произойти после первого применения ципрофлоксацина. Депрессия или психоз в некоторых случаях могут привести к причинению вреда самому себе. В случае возникновения таких реакций, лечение ципрофлоксацином следует прервать немедленно.
Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae.
Сообщалось о случаях кристаллурии, связанных с применением ципрофлоксацина. Пациентам, получающим ципрофлоксацин, следует обеспечить адекватный водный режим. Следует избегать избыточного ощелачивания мочи.
Псевдомембранозный колит - это особая форма энтероколита, может развиться на фоне приема антибиотиков (в большинстве случаев связана с Clostridium difficile ). Если тяжелая и постоянная диарея наступила во время или после лечения, необходима консультация врача. Даже при подозрении на этиологическую роль Clostridium difficile прием ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Противоперистальтические препараты не должны использоваться.
Пациенты с наследственным или личным анамнезом дефекта глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при приеме хинолонов, поэтому у таких пациентов ципрофлоксацин следует применять с осторожностью. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с клинически значимой печеночной или почечной недостаточностью.
Хотя ципрофлоксацин редко вызывает фотосенсибилизацию, во время лечебного курса следует избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами или ультрафиолетовым излучением.
Воспаление и разрыв сухожилий (в основном страдает ахиллово сухожилие) были описаны при лечении хинолонами. Наиболее часто страдали пожилые пациенты и пациенты, получающие кортикостероиды. При появлении боли или воспаления следует прервать лечение ципрофлоксацином и разгрузить пораженную конечность.
Если симптомы воспаления возникли в области ахиллова сухожилия на одной из конечностей, необходимо предпринять меры предосторожности для предупреждения разрыва ахиллова сухожилия и на другой конечности, т.е. лечение должно быть направлено на предотвращение разрыва обоих сухожилий (путем использования шин или поддержки обеих пяток).
Поскольку ципрофлоксацин обладает некоторой активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis , при заборе образцов во время лечения ципрофлоксацином могут быть получены ложноотрицательные результаты культурального исследования. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с миастенией. Применение ципрофлоксацина по показаниям, отличающимся от лечения пневмонии, вызванной Pseudomonas aerugenosa на фоне муковисцидоза у детей старше 5 лет недостаточно изучено, и клинический опыт отсутствует.
Применение фторхинолонов связано с удлинением интервала QTc. Ципрофлоксацин относится к группе лекарств с низким потенциалом этого нежелательного явления.
Необходимо соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина пациентам с риском возникновения аритмии по типу "пируэт".
Длительное и повторное применение ципрофлоксацина может привести к суперинфекции резистентными бактериями или возбудителями грибковых инфекций. Влияние на способность к управлению транспортом и другими механизмами
Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/ПВДХ/А1 фольги; 1, 2 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту. Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель:

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., ул. Паллаги 13, Н-4042 Дебрецен, Венгрия. Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп.1.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат в пересчете на ципрофлоксацин — 250 мг;

Вспомогательные вещества (ядро): кросповидон — 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 43,9 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 16,3 мг, магния стеарат — 3,7 мг, крахмал кукурузный — 13,0 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 8,5 мг, титана диоксид — 4,5 мг, макрогол — 2,0 мг.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Прагивомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов ДНК-гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например каминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacterspp., Klebsiella spp., Enterobacterspp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители — Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii.
Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). К ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. He эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в 12-перстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию (Стах) и биодоступность. Биодоступность — 50-^85%, объем распределения — 2-3.5 л/кг, связь с белками плазмы — 20-40%. Время достижения максимальной концентрации (ТСглах) при пероральном приеме — 60-90 мин, Стах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2, 2.4, 4,3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1,0.2 и 0.4 мкг/мл соответственно. Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6—10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови. Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Период полувыведения (Т1/2) — около 4 ч, при — до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (40-50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть — через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. Почечный клиренс — 3—5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8-10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки ципрофлоксацина снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма ципрофлоксацина и выведения через желудочно-кишечный тракт.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
-заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) , инфекционные осложнения );
-инсрекции ЛОР-органов (острый );
-инсрекции почек и мочевыводящих путей (цистит, );
-осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
-хронический ;
-неосложненная ;
-брюшной тиф,
-инспекционная , в том числе , шигеллез, диарея "путешественников";
-инсрекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, абсцессы, );
-костей и суставов (остеомиелит, );
-инсрекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);
-профилактика и лечение легочной формы .

Дети.
-терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
-профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Важно! Ознакомься с лечением , ,

Способ применения и дозы:

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после еды. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени — 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелом течении — 0.75 г 2 раза. Курс лечения — 7-14 дней.
При остром синусите — по 0.5 г 2 раза в сутки. Курс лечения — 10 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени — 0.5 г2 раза в сутки, при тяжелом течении—0.75 г 2 раза. Курс лечения— 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов — легкой и средней степени — 0.5 г2 раза в сутки, при тяжелом течении—0.75 г 2 раза. Курс лечения— до 4-6 нед.
При инфекциях мочевыводящих путей — по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения — 7-14 дней, при неосложненном цистите у женщин — 3 дня.
При хроническом бактериальном простатите — по 0.5 г 2 раза, курс лечения — 28 дней.
При неосложненной гонорее — 0.25-0.5 г однократно. Инфекционная диарея — по 0.5 г 2 раза, курс лечения — 5-7 дней. При брюшном тифе — по 0.5 г 2 раза; курс лечения —10 дней. При осложненных интраабдоминальных инспекциях — по 0.5 г каждые 12 ч в течение 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной срормы сибирской язвы — по 0.5 г 2 раза в сутки в течение 60 дней.
Другие инфекции (см. «Показания к применению») — по 0.5 г 2 раза в сутки.
В педиатрии:
при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет — 20 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная доза 1.5 г). Продолжительность лечения —10-14 дней.
При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) — 15 мг/кг 2 раза вдень.
Максимальная разовая доза — 0.5 г, суточная — 1г. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина — 60 дней. Хроническая почечная недостаточность: при КК более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 30-50 мл/мин — 0.25-0.5 каждые 12 ч; при КК 5-29 мл/мин — 0.25-0.5 г каждые 18 ч. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ — 0.25-0.5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Особенности применения:

Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Больным с эпилепсией, приступами в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями головного мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз , который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать УФ-облучения (в том числе контакта с прямыми солнечными лучами).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: , диарея, боль в животе, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатонекроз.
-Со стороны нервной системы: , повышенная утомляемость, тревожность, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), обмороки, церебральных артерий.
-Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), .
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: , нарушения сердечного ритма, снижение артериального давления.
-Со стороны кроветворной системы: ,анемия, .
-Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, .
-Со стороны мочевьщелительной системы: , кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломеруло-нефрит, задержка мочи, альбуминурия, уретральные , снижение азотовыделительной функции почек, .
-Аллергические реакции: , образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, мупьтиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
-Со стороны опорно-двигательного аппарата: , артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, .
-Прочие: астения, повышенная светочувствительность, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 тео-филлина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных ги-погликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цесртазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инспекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Пероральный прием совместно с железосодержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими ионы магния, кальция, алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине ионами кальция, железа и магния.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Стах.
Совместное применение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает Стах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под фармакологической кривой «концентрация-время» (AUC) в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), возраст до 18 лет (до завершения процесса сформирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ — выраженный , нарушение мозгового кровообращения, выраженная почечная и/или , поражение сухожилий при ранее проводившемся печении фторхинолонами, пожилой возраст.

Передозировка:

Лечение: специфический антидот неизвестен. и другие меры неотложной помощи, тщательный контроль состояния щью гемо- или может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг. По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток помещают в контейнер полимерный для лекарственных средств. 1 контейнер или 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Торговые названия

Алципро, Арфлокс, Акваципро, Афеноксин, Ифиципро, Зиндолин, Квинтор, Квипро, Липрокин, Лайпроквин, Микрофлокс, Неофлоксин, Проксацин, Проципро, Реципро, Сифлокс, Тацил, Цепрова, Цефобак, Цилоксан, Ципробрин, Ципрова, Ципроксин, Ципролакэр, Ципронат, Ципросин, Ципросол,Цифлозин, Ципродокс, Ципроквин, Ципробай, Циплокс, Ципринол, Ципролет, Ципромед, Ципропан, Ципросан, Ципроцинал, Цитерал, Цифлоксинал, Цифран, Цифлосин, Цифлоцин.
Групповая принадлежность

Противомикробное средство, фторхинолон

Описание действующего вещества (МНН)

Ципрофлоксацин
Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий, раствор для инфузий [в растворе натрия хлорида 0.9%], раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой
Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum. Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз; инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит; инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит; инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз; инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера; инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона; костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией); профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации.C осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий. Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха. Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД. Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия. Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), "приливы" крови к лицу.Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
Способ применения и дозы

Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 0.5-0.75 г 2-3 раза в сутки. При инфекциях мочевыводящих путей - по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения - 7-10 дней. При неосложненной гонорее - 0.25-0.5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней. При шанкроиде - по 0.5 г 2 раза в день в течение нескольких дней. При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0.5 или 0.75 г. При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь, по 0.25 г 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0.75 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес. При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0.5 г. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ - 0.25-0.5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа. При тяжелом течении инфекций (например при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12 ч. Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее. В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0.2 г и 60 мин - при дозе 0.4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5 и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225-0.45% раствором NaCl. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза - 0.2 г; при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелом течении инфекций (в т.ч. при пневмонии, остеомиелите) разовая доза - 0.4 г. При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать до 2 мес. При хроническом носительстве сальмонелл - по 0.2 г 2 раза в сутки; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки. При острой гонорее - 0.1 г однократно. Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе. Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов. При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.8 г. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0.4 г. Пожилым пациентам дозу снижают на 30%. При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата. После в/в применения можно продолжить лечение перорально.
Особые указания

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и ЛС для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи. Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами). В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Взаимодействие

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Ca2+ и Al3+, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине Al3+ и Mg2+. Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax. Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и ЛС, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими pH более 7.