Латинское название вещества Висмута трикалия дицитрат. Способ применения и дозы

Висмута трикалия дицитрат - действующее вещество многих препаратов, самым известным из которых является Де-Нол. Это лекарственное средство знакомо многим пациентам гастроэнтерологов. Висмута трикалия дицитрат входит в группу эффективных противоязвенных препаратов. Он обладает способностью повышать функциональную активность слизистых оболочек органов пищеварения и восстанавливать их повреждения.

Специфические возбудители язвенной болезни и гастрита бактерии Helicobacter pylori погибают значительно быстрее, если вместе с антибиотиками и противомикробными препаратами пациенты принимают лекарственных средства с висмута трикалия дицитратом. К несомненным достоинствам препаратов относится отсутствие развития устойчивости микроорганизмов при его повторном приеме.

Висмута трикалия дицитрат уничтожает возбудителей язвенной болезни и гастрита бактерии Helicobacter pylori

Препараты

На основе комбинированного противоязвенного действия химического соединения синтезировано много фармакологических препаратов. Таблетки для внутреннего употребления содержат основное вещество в оптимальной терапевтической дозировке - 120 мг. В каких лекарствах содержится висмут:

• Трибимол - производства Торрент Фармасьютикалс (Индия);
• - выпускает ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Нидерланды);
• Вентрисол - выпускает Познаньский фармацевтический завод СА Польфа (Польша);
• Тримо - производители Рантакос Брет и Ко Лтд (Индия);
• Биснол - выпускает Вейв Интернейшнл (Индия);
• Новобисмол - производит Фармпроект (Россия);
• Пилоцид - препарат выпускает Мерк КГаА (Индия).

Препараты отличаются друг от друга только вспомогательными веществами, которые необходимы для полноценного растворения таблеток, а также образования основной лекарственной формы.

Предупреждение: «Несмотря на кажущуюся второстепенность вспомогательных компонентов, они имеют немаловажное значение и существенно влияют на эффективность препаратов».

Мнения потребителей о терапевтическом действии препаратов может существенно разниться: одни пациенты предпочитают лекарственные средства индийского производителя, другие - российского или голландского.

Фармакологическое действие

Под действием кислого желудочного сока висмута трикалия дицитрат распадается на цитрат и оксихлорид висмута, которые не способны растворяться в воде. Неорганические вещества вступают в химические реакции с высокомолекулярными белками с образованием циклических комплексных соединений. Кислая среда желудка в данном случае выступает в качестве катализатора. В результате формируется прочная пленка на участке, где находятся язвенные повреждения. Под действием этого полимергликопротеидного комплекса слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта оказывается под надежной защитой от негативного воздействия:

• соляной кислоты;
• пищеварительных ферментов;
• желчи.

Лекарства, содержащие висмут, способны укрупнять протеины, уничтожать микроорганизмы. К несомненным достоинствам висмута трикалия дицитрата относится его неспособность абсорбироваться слизистыми оболочками органов пищеварения. Минимальное количество проникает в кровяное русло, а основная часть в составе конгломерата выделяется при каждом опорожнении кишечника.

Висмута трикалия дицитрат используется в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Антибактериальные свойства соединения

Что такое висмута трикалия дицитрат - это химическое соединение, которое проявляет бактерицидную активность в отношении спиралевидной грамотрицательной бактерии. Под его воздействием снижается продуцирование важных для патогенных возбудителей язвы и гастрита ферментов. Начинает изменяться течение важных для жизнедеятельности микроорганизмов реакций, в результате чего они погибают. Химическое соединение способно нарушать:

• проницаемость клеточной оболочки;
• структуру мембраны клеток.

Это значительно уменьшает ее жизнеспособность и препятствует прикреплению бактерий на стенки желудочно-кишечного тракта.

Висмута трикалия дицитрат ограничивает свободное передвижение спиралевидных бактерий по пищеварительному тракту. Другие противомикробные препараты, используемые для лечения язвенных поражений, утрачивают эффективность при неоднократном применении. А к лекарствам с висмута трикалия дицитратом штаммы бактерий не способны выработать резистентность.

Для химического соединения характерна высокая степень растворимости, поэтому оно проникает в самые глубокие слои стенок желудка и инактивирует находящиеся там микроорганизмы.

Гастроцитопротективный эффект

Помимо бактерицидного и защитного действия препаратов, содержащих висмут, список полезных свойств химического соединения дополняет гастроцитопротективный эффект. Они повышают сопротивляемость стенок желудка к негативному воздействию агрессивной соляной кислоты. Это основано на следующих механизмах:

• соединение стимулирует синтез простагландинов, что приводит к образованию повышенного количества муцина и выработке ионов гидрокарбонатов. В результате образуется мукозно-гидрокарбонатный барьер;
• в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке улучшается микроциркуляция. Значительно повышается скорость обмена веществ в клетках, ускоряется их регенерация. Происходит быстрое восстановление поврежденной оболочки желудка;
• фундальные клетки слизистой оболочки уменьшают выработку едкой соляной кислоты и кислотность желудочного сока существенно снижается.

Помимо вышеперечисленных полезных свойств препараты висмута трикалия дицитрата влияют на выработку ферментов, что становится дополнительной защитой для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Де-Нол - самый известный препарат с висмута трикалия дицитратом

Показания и противопоказания

Гастроэнтерологи назначают висмута трикалия дицитрат пациентам, у которых под действием избыточной выработки ферментативных веществ и кислот диагностированы повреждения слизистого или подслизистого слоя стенок желудка. Продолжительность лечения зависит от стадии язвенного заболевания. Препараты используются в лечении следующих патологий:

• в период рецидивов;
• диспепсические нарушения.

Висмута трикалия дицитрат показан для терапии патологий желудка независимо от того, обнаружена ли Helicobacter pylori при проведении лабораторных исследований. Существуют и определенные ограничения к использованию химического соединения:

• период вынашивания ребенка или кормления грудью;
• детский возраст до 4-х лет;

Висмута трикалия дицитрат не предназначен или ограничен для применения некоторым категориям пациентам с заболеваниями печени.

Предупреждение: «Лекарственное средство следует использовать только после проведения диагностики и в соответствии с врачебными рекомендациями».

При назначении терапии гастроэнтеролог оценивает риск и пользу вещества, выбирает, какие препараты содержат висмут и вспомогательные ингредиенты в максимально безопасных для человека дозировках.

Описание Висмута трикалия дицитрата

Фармакологическая группа: данное средство является органотропным/желудочно-кишечным средством/ гастропротектором.

Фармакология

Нерастворимые висмута цитрат и оксихлорид осаждаются в желудочном соке, при этом с белковым субстратом образуются хелатные соединения, которые накрывая поверхность язвы, способствуют ее защите от кислоты, пепсина и желчи. Висмута трикалия дицитрат способен коагулировать белковые соединения и уничтожить Helicobacter pylori.

Принимая внутрь, препарат практически не всасывается в ЖКТ и выделяется кишечником вместе с фекалиями. Лишь незначительная часть висмута отделяется от коллоидного комплекса и всасывается в кровь, после чего выводиться с мочой почками.

Висмута трикалия дицитрат сохраняет целостность и восстанавливает защитную функцию барьера слизистой оболочки желудка, заживляет пептические язвы, способствует уменьшению частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки. Кроме того данный препарат способен оказать стимулирующее действие на продукцию простагландина Е2, увеличивающего секрецию бикарбоната и образование слизи , делает лучше продукцию муцина и количественные и качественные характеристики слизи желудка. В зоне дефекта слизистой висмута трикалия дицитрат приводит к накоплению эпидермального фактора роста.

Более того препарат способен уменьшить активность пепсиногена и пепсина. Висмута трикалия дицитрат покрывает всю поверхность язвы белым пенистым налетом , которых сохраняется на протяжении нескольких часов, у пациентов, принявших препарат за три часа до операции, белый тонкий слой образуется только на кратерах язв. При монотерапии данным препаратом, Helicobacter pylori исчезает лишь в 30% случаев, при проведении комбинированного лечения с метронидазолом или амоксициллином – в 90% случаев.

Если на протяжении долгого времени применять препарат в больших дозах, пациентам которые страдают нарушениями функционального состояния почек, есть возможность появления обратимой энцефалопатии.

Показания к применению висмута трикалия дицитрат

Препарат назначается пациентам страдающим обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе и болезнью, которая связна с Helicobacter pylori; обострением хронического гастродуоденита и гастрита, в том числе и связанного с Helicobacter pylori; функциональной диспепсии, не связанной с органическими болезнями ЖКТ; синдромом раздраженного кишечника , который протекает с симптомами диареи .

Противопоказания висмута трикалия дицитрат

Препарат противопоказан людям с гиперчувствительностью, а также беременным женщинам и кормящим мамам , и пациентам с выраженным нарушением функционального состояния почек.

Висмута трикалия дицитрат инструкция по применению

Данный препарат принимается внутрь. Пациентам от 12 лет назначают по 120 мг 4 раза в день за 30 минут до принятия пищи и последний раз перед сном, либо два раза в день по 240 мг. Детям от 8 до 12 лет следует принимать препарат по 120 мг два раза в сутки. Детям от 4 до 8 лет назначают 8мг/кг дважды в день. Курс лечения длиться от 4 до 8 недель, причем на протяжении последующих восьми недель нельзя принимать лекарства, которые содержат висмут. Повторить курс лечения можно через 2 месяца.

Дабы удалить Helicobacter pylori следует принимать внутрь комбинирование висмута трикалия дицитрата с метронидазолом – по 250 мг 4 раза в день, и амоксициллином по 250 мг 4 раза в день на протяжении 10 дней.

Не рекомендуется использовать большие дозы препарат на протяжении длительного времени. Нельзя принимать висмута трикалия дицитрат более 8-ми недель. Кроме того не стоит превышать установленные врачом суточные дозы препарата. Во время терапии при лечении данным препаратом не допускается прием других препаратов, содержащих висмут. После окончания курса лечения в плазме крови содержится не более 3-58 мкг/л активного действующего вещества, при этом интоксикацию можно наблюдать лишь в случае плазменного уровня активного действующего вещества более 100 мкг/л.

При применении висмута трикалия дицитрата кал может обрести темный окрас по причине формирования сульфида висмута, также возможно легкое потемнение языка. Проходя курс лечения с использованием данного препарата, не рекомендуется употреблять спиртные напитки. За 30 минут до и после приема средства следует воздержаться от приема твердой пищи, антацидов, напитков (соки, молоко).

Применение при лактации и беременности

Препарат противопоказан к применению беременным женщинам и кормящим мамам. В случае необходимости приема препарата, следует на время прекратить кормление грудью.

Передозировка висмута трикалия дицитрат

В случае передозировки возможно развитие почечной недостаточности. В таком случае необходимо сделать промывание желудка, принять солевые слабительные и активированный уголь . Больным с нарушением функционального состояния почек, сопровождающимся высоким плазменным уровнем висмута, необходимо вводить комплексообразователи, содержащие SH-группы - димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. Если пациент страдает тяжелой почечной недостаточностью, есть необходимость проводить гемодиализ.

Побочные действия таблеток висмута трикалия дицитрата

Среди побочных действий бывает тошнота, рвота, учащение стула , запор. Нередко появляются аллергические реакции – кожная сыпь и зуд.

При длительном использовании препарата в больших дозах, возможно развитие энцелофалопатии, связанной с накоплением висмута в центральной нервной системе.

Лекарственные взаимодействия

Данный препарат снижает всасывание тетрациклина. Лекарства, имеющие в составе висмут, способны увеличить вероятность развития системных побочных явлений при одновременном применении с висмутом трикалием дицитратом. На протяжении получаса до, а также после приема препарата не рекомендуется принимать внутрь другие препараты, а также жидкость и пищу, особенно антациды, молоко, фрукты, ведь при совместном приеме они способны оказать действие на эффективность препарата.

Висмута трикалия дицитрат аналоги

Среди препаратов аналогов можно отметить следующие: Денол и Новобисмол .

Висмута трикалия дицитрат цена

Стоимость данного препарата в пределах от 400 до 735 рублей.

Висмута трикалия дицитрат отзыв

Уже более двух лет назад у меня случилось расстройство кишечника, которое к тому же сопровождалось тошнотой, диареей , болями в желудке и высокой температурой.

Висмута трикалия дицитрат – это активное вещество, которое входит в некоторые лекарственные средства, обладающие противоязвенным воздействием, а также оказывающие гастропротекторный эффект.

Какое у Висмута трикалия дицитрат действие?

Препараты, содержащие этот активный компонент, приводят к осаждению в желудке нерастворимых оксихлоридов, а также и цитрата висмута, в результате образуются так называемые хелатные соединения с протеиновым субстратом, которые покрывают язвенную поверхность.

Действующее вещество защищает локальную язву от непосредственного воздействия на нее соляной кислоты, а также от пепсина и желчи. Висмута трикалия дицитрат коагулирует белки, кроме этого вызывает гибель патогенного микроорганизма Helicobacter pylori.

При попадании лекарства внутрь организма, активный компонент препарата практически не всасывается, он выделяется через кишечник с фекалиями. Лишь незначительное количество действующего вещества отщепляется непосредственно от коллоидного комплекса, после чего поступает в кровь, а далее, его удаление происходит с мочой.

Препараты эффективны в лечении пептических язв, способствуют их быстрому заживлению, восстанавливают защитную функцию слизистой желудка, кроме этого понижают частоту рецидивов язвенного процесса непосредственного в двенадцатиперстной кишке.

Препараты стимулируют синтез веществ, которые способствуют увеличению образования слизи, кроме этого улучшают качественные характеристики непосредственно желудочной слизи, а также и продукцию муцина. В зоне язвенного дефекта накапливается так называемый эпидермальный фактор роста. Снижается активность пепсиногена.

Лекарственные препараты покрывают поверхность язвы беловатым пенистым налетом, он сохраняется в виде пленки на протяжении нескольких часов. При проведении монотерапии бактерия Helicobacter pylori исчезает примерно в 30% случаев, и в 90% случаев при комбинированной терапии метронидазолом и амоксициллином.

При длительном использовании медикаментов, содержащих это активное вещество в больших дозах особенно у лиц с нарушенной почечной функцией, возможно возникновение энцефалопатии обратимого характера.

Какие у Висмута трикалия дицитрат показания к применению?

Перечислю основные показания к применению:

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка в фазе обострения, в том числе ассоциированных с бактерией Helicobacter pylori;
При хроническом гастрите и при наличии гастродуоденита, протекающих в фазе обострения;
При синдроме раздраженного кишечника, с доминирующим симптомом в виде диареи.

Кроме этого препараты используют при функциональной диспепсии, которая не связана непосредственно с органической патологией ЖКТ.

Какие у Висмута трикалия дицитрат противопоказания к применению?

Лекарственные средства, содержащие вещество висмута трикалия дицитрат инструкция по применению этих средств запрещает в некоторых случаях, перечислю их:

Не используют медикаменты при гиперчувствительности к активному веществу препарата;
При беременности;
При нарушении функции почек выраженного характера;

Кроме этого не назначают лекарства во время кормления грудью.

Какие у Висмута трикалия дицитрат побочные действия?

Перечислю некоторые побочные действия, которые характерны при применении препаратов, содержащих это активное вещество. Со стороны пищеварения не исключено появление тошноты, может присоединиться запор, возможна рвота, а также жидкий стул.

Кроме этого у пациента могут возникать аллергические реакции в виде кожной сыпи, не исключено появление зуда. Прочие нежелательные проявления могут появиться после длительного использования этих лекарств в высоких дозах, они будут выражаться энцефалопатией, которая наступает в результате накопления висмута непосредственно в ЦНС.

Передозировка Висмута трикалия дицитрат

При использовании медикаментозных средств в больших дозах может развиться почечная недостаточность. В этом случае пациенту срочно промывают желудок, больной должен употребить солевые слабительные, а также активированный уголь. При необходимости врач проводит симптоматическое лечение. В тяжелом случае эффективно проведение гемодиализа.

Какие у Висмута трикалия дицитрат применение и дозировка?

Обычно взрослым назначают 120 мг четыре раза в сутки примерно за полчаса до еды, либо же можно принимать таблетки два раза в количестве 240 миллиграммов, запивая необходимым количеством воды. Курс терапии рассчитан на месяц или на восемь недель.

Повторный курс можно провести спустя два месяца. Для эрадикационной терапии Helicobacter pylori рекомендуется сочетать совместно с приемом метронидазола и амоксициллина - 250 мг четыре раза в сутки в течение 10 дней.

В течение 30 минут до и после использования препаратов нужно воздержаться от употребления еды, кроме этого запрещено принимать алкоголь во время терапии.

Особые указания

Есть одна особенность у препаратов, содержащих этот действующий компонент. При приеме таблеток кал может окрашиваться в черный цвет, что не является патологией.

Препараты, содержащие висмута трикалия дицитрат (аналоги)

Биснол, Вентрисол, Де-Нол, Пилоцид, Тримо, Трибимол. Все они выпускаются в таблетированной форме, покрытой тонкой оболочкой.

Заключение

Лечение язвенной болезни, гастрита, гастродуоденита, должно проводиться не только при помощи медикаментозной терапии, но также важно соблюдать правильную диету, которая исключает провиант, провоцирующий повышение кислотности.

Висмут (Bi) — относительно редкий элемент, обладающий не только металлическими свойствами, но и характеристиками, близкими к полупроводникам и изоляторам, поэтому иногда классифицируется как полуметалл или металлоид.

Bi (III) легко гидролизуется в водных растворах и имеет высокое сродство к кислороду, азоту и серосодержащими лигандам, Bi (V) является мощным окислителем в водном растворе и неустойчив в биологических системах .

Препараты висмута

Соединения висмута вошли в медицинскую практику со времен средневековья, а первый научный доклад о содержащем висмут препарате для лечения диспепсии был сделан в 1786 г. . На сегодняшний день самое широкое применение соединения висмута нашли в гастроэнтерологии, а наиболее часто используемыми среди них являются висмута субсалицилат и коллоидный субцитрат (висмута трикалия дицитрат, ВТД) (табл. 1).

Висмута субсалицилат во многих странах используется в качестве безрецептурного препарата для быстрого купирования изжоги, тошноты и диареи.

Коллоидный висмута субцитрат нашел применение в первую очередь для лечения заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, а также как пленкообразующий гастропротектор. Именно этот препарат представляет наибольший интерес с точки зрения фармакологических свойств и клинического применения.

Перспективным представляется применение радионуклидов висмута (например, 213 Bi) для диагностики и лечения различных опухолей — лимфом, лейкемии .

Висмута трикалия дицитрат

Взаимодействие со слизистой

На поверхности слизистой ВТД образует гликопротеин-висмутовые комплексы, по сути представляющие собой диффузионный барьер для HCl, который усиливается за счет дополнительного повышения вязкости пристеночной слизи . Этот процесс является рН-зависимым и ослабевает по мере повышения рН . Если при нейтральном рН ВТД преимущественно находится в коллоидном состоянии, формируя структуры 6- и 12- , то при рН < 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Распределение ВТД по слизистой желудка является неравномерным — значительная часть его обнаруживается в области дна язвы, а остальная распределяется по неповрежденной слизистой . В области поврежденной слизистой преципитаты имеют значительно большие размеры и формируют своеобразную «полимерную пленку», что, как предполагается, обеспечивает более выраженный защитный эффект . Считается, что благодаря отрицательному заряду микропреципитаты висмута особенно активно осаждаются на пораженных участках слизистой, имеющих из-за большого количества белков положительный заряд. Образующиеся микропреципитаты могут проникать в микроворсинки и путем эндоцитоза попадать в клетки эпителия .

Одновременно под влиянием ВТД происходит перераспределение продукции муцинов — уровень кислых муцинов, повышенный в пораженном эпителии, снижается при одновременном возрастании количества нейтральных муцинов .

Влияние на активность пепсина

Исследования in vitro показали, что ВТД присуща антипепсиновая активность. В концентрации 25 и 50 г/л препарат (после преинкубации с желудочным соком при рН = 4) ингибировал протеолитическую активность пепсина (при рН = 2) соответственно на 29% и 39% . У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки ВТД (120 мг 4 раза/день) уменьшал как базальную, так и стимулированную продукцию пепсина более чем на 30% .

Предполагается, что эти эффекты опосредованы как непосредственной инактивацией пепсина вследствие образования комплексов с висмутом, так и снижением активности главных клеток .

Связывание желчных кислот

Феномен связывания желчных кислот ВТД был описан после исследований in vitro , и до настоящего времени его клиническая значимость до конца не определена. Тем не менее, при рН = 2 ВТД связывает различные желчные кислоты, особенно гликохенодеоксихолевую (до 50%), резко теряя эту активность при рН = 4 .

Влияние на продукцию простагландинов и бикарбоната

Этот компонент механизма действия рассматривается как важный в реализации гастропротекторного действия ВТД и ускорении заживления язвенного дефекта. Дозозависимое увеличение продукции простагландина Е 2 было показано в экспериментальных и клинических исследованиях . Так, у больных с язвенным поражением слизистой желудка после трех недель терапии ВТД концентрация простагландина Е 2 в слизистой антрального отдела желудка увеличивалась на 54%, а в слизистой двенадцатиперстной кишки на 47% .

Одновременно с секрецией простагландинов возрастает и простагландинзависимая продукция бикарбоната, что увеличивает буферную емкость слизи . Этот эффект значительно снижается под влиянием нестероидных противовоспалительных средств.

Влияние на ультраструктуру слизистой

В исследовании M. G. Moshal и соавт. (1979) у больных с язвой двенадцатиперстной кишки применение ВТД в течение шести недель приводило к эпителизации дефекта с формированием нормального эпителия без изменения структуры микроворсинок (в отличие от циметидина) . Предполагается, что наряду с действием классически описываемых фармакологических эффектов висмута, обеспечивающих защиту и восстановление слизистой, ускорению репарации эпителия в зоне язвенного дефекта способствует предохранение висмутом эпидермального фактора роста от гидролитического разрушения .

Наряду с этим обсуждается способность ВТД стимулировать мембранный Са 2+ -чувствительный рецептор (CaSR), активируемый в норме внеклеточным Са 2+ и обеспечивающий повышение внутриклеточного Са 2+ , MAP-киназной активности и, в итоге, пролиферацию эпителиальных клеток слизистой желудка .

В экспериментальных исследованиях на слизистой толстой кишки мышей показана способность ионов Bi (III) за счет антагонизма с ионами Fe (III) подавлять активность неамидированного гастрина и, таким образом, возможность снижения избыточной гастрин-обусловленной пролиферации клеток .

Антихеликобактерная активность

Бактерицидное действие ВТД имеет очень важное значение. Под действием ионов висмута H. pylori теряет способность к адгезии, снижается подвижность микроорганизма, происходит вакуолизация и фрагментация клеточной стенки, подавление ферментных системы бактерий, т. е. достигается бактерицидный эффект (в отношении как вегетативных, так и кокковых форм H. pylori ) . Этот эффект при монотерапии ВТД хотя и незначителен (находится в пределах 14-40%), но не подвержен развитию резистентности и резко потенцируется при одновременном назначении с антибиотиками.

Висмут проникает в H. pylori , преимущественно локализуясь в области клеточной стенки микроорганизма. Он активно взаимодействует с нуклеотидами и аминокислотами, пептидами и белками H. pylori . Хотя молекулярные механизмы антихеликобактерного действия соединений висмута изучены не полностью, ясно, что основными мишенями в микроорганизме все же являются белковые молекулы (в том числе ферменты). Экспрессия примерно восьми белков подвергается up- или down- регуляции при действии ионов висмута .

J. R. Lambert и Р. Midolo сформулировали основные молекулярные механизмы антихеликобактерного действия препаратов висмута , впоследствии дополненные другими исследователями :

1) блокада адгезии H. pylori к поверхности эпителиальных клеток;
2) подавление различных ферментов, продуцируемых H. pylori (уреаза, каталаза, липаза/фосфолипаза, алкилгидропероксидредуктаза и др.), и трансляционного фактора (Ef-Tu);
3) прямое взаимодействие с белками теплового шока (HspA, HspB), нейтрофил-активирующим белком (NapA), нарушение структуры и функции других белков;
4) нарушение синтеза АТФ и других макроэргов;
5) нарушение синтеза, структуры и функции клеточной стенки и функции мембраны;
6) индукция свободнорадикальных процессов.

Одним из механизмов антибактериального действия ионов висмута является их взаимодействие с комплексом клеточной стенки/гликокаликса, имеющимся у некоторых микроорганизмов (в том числе у H. pylori ), с вытеснением двухвалентных катионов Mg 2+ и Ca 2+ , необходимых для построения полисахаридных цепочек. При этом происходит локальное ослабление участков гликокаликса и выпирание клеточной стенки/мембраны через образовавшиеся «окна», что приводит к нарушению функционирования микроорганизма и может активировать аутолитические процессы, приводящие к его гибели .

Предполагается, что попадание висмута в H. pylori опосредуется через железотранспортные пути, а проникнув, он взаимодействует с участками связывания Zn (II), Ni (II) и Fe (III) белков и ферментов, нарушая их функцию . Например, связывание ионов висмута с малыми цитоплазматическими белками Hpn и Hpnl приводит к резкому нарушению их детоксицирующей и аккумулирующей функции «хранилища» для ионов Ni .

H. pylori характеризуется необычной версией шаперонина GroES (т. е. HpGroES), который обладает уникальным C-концом, богатым гистидином, цистеином и имеющим три металл-связывающих остатка (с Zn (II)), что обеспечивает сворачивание полипептидных цепей с формированием четвертичной структуры белка. Висмут-содержащие препараты прочно прикрепляются на этом сайте, вытесняя связанный цинк и, следовательно, вызывая резкое нарушение функции шаперонина HpGroES .

Препараты висмута, проникая в H. pylori , способны индуцировать мощный окислительный стресс в микроорганизме, что приводит к торможению деятельности многих ферментов в целом. Потенцируется прооксидантное действие подавлением активности тиоредоксина и алкилгидропероксидредуктазы (TsaA) микроорганизма .

Ингибирование таких важных для микроорганизма ферментов, как протеаза и уреаза, является доказанным фактом в развитии антихеликобактерного эффекта ВТД . В минимальной ингибирующей концентрации ВТД подавляет общую протеазную активность микроорганизма примерно на 87% .

Большое внимание привлекает взаимодействие висмута с ферментами цикла трикарбоновых кислот микроорганизма (фумаратредуктазы, фумаразы), обеспечивающего образование ряда биохимических прекурсоров (α-кетоглутарат, сукцинил-КоА, оксалоацетат) и работающего как источник образования АТФ. В результате уменьшается продукция макроэргов и подавляются многие энергозависимые процессы (в том числе репаративные, двигательные), что отражается, например, на скорости колонизации микроорганизмом различных отделов желудка . Потенцируется этот эффект блокадой локализованного в микробной стенке/мембране дитиольного фермента Na + /K + -АТФазы, с которым ионы Bi образуют стабильный комплекс .

В качестве еще одной ферментной мишени препаратов висмута рассматривается алкогольдегидрогеназа, участвующая в продукции ацетальдегида, который, секретируясь микроорганизмом, оказывает подавляющее действие на локальные защитные факторы слизистой, ингибируя секрецию белка и нарушая связывание пиридоксальфосфата с зависимыми ферментами .

Важное значение имеет также подавление висмутом активности фосфолипаз С и А 2 H. pylori . В качестве новых мишеней для антихеликобактерного действия ВТД обсуждаются S-аденозилметионинсинтаза, альдолаза, фруктозобисфосфат и протеин S6 30S-субъединицы рибосомы .

Фармакокинетика ВТД

После перорального приема ВТД концентрация висмута в слизи желудка и слизистой сохраняется в пределах трех часов, после чего резко падает вследствие нормального обновления слизи . Несмотря на то, что небольшая часть микропреципитатов ВТД может проникать в микроворсинки и путем эндоцитоза попадать в клетки эпителия, точные механизмы транспорта висмута в системный кровоток до настоящего времени неизвестны. Однако очевидно, что этот процесс происходит преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки .

Биодоступность препаратов висмута низкая и у ВТД составляет 0,2-0,5% от введенной дозы . Н 2 -гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы могут увеличивать этот показатель . После попадания в кровь препарат больше чем на 90% связывается с белками плазмы.

Измерение концентрации висмута в крови и моче после курсового применения ВТД в дозе 360 мг/сут в течение 4-6 недель показало большую вариабельность этого показателя. Так, концентрация висмута в крови варьировала от 9,3 до 17,7 мкг/л и выходила на плато примерно к 4-й неделе применения препарата . В отдельных исследованиях были зафиксированы более высокие уровни препарата в крови (33-51 мкг/л), однако это не сопровождалось развитием побочных эффектов . Концентрация висмута в крови, как и площадь под фармакокинетической кривой, выше в том случае, если препарат принимается утром, по сравнению с ранним вечерним приемом .

В исследованиях на животных показано, что преимущественное накопление препарата происходит в почках и в значительно меньшей концентрации он обнаруживается в легких, печени, мозге, сердце и скелетной мускулатуре .

Особенности метаболизма и элиминации висмута изучены недостаточно. Период полувыведения висмута из крови и мочи у пациентов с интоксикацией составляет соответственно 5,2 и 4,5 дня . У здоровых добровольцев и пациентов с гастритом клиренс составляет примерно 22-102 мл/мин (медиана 55 мл/мин) и Т1/2 около 5 дней (Т1/2 β до 21 дня), что свидетельствует о тканевом депонировании препарата и его медленной мобилизации оттуда . На выведение препарата оказывает влияние функция почек, и при ее ухудшении почечный клиренс препарата может снижаться. Некоторые фармакокинетические показатели ВТД приведены в табл. 2.

Клиническая эффективность ВТД

ВТД является важным компонентом клинических схем антихеликобактерной терапии либо в составе традиционной квадротерапии, либо в качестве дополнительного компонента тройной терапии первой линии, что дает прирост эффективности эрадикации на 15-20% . В первую очередь, это обусловлено способностью ВТД преодолевать резистентность H. pylori к антибиотикам (особенно к кларитромицину), а не собственной бактерицидной активностью препарата висмута . Интерес представляет также включение ВТД в схемы последовательной антихеликобактерной терапии .

Безопасность ВТД

Несмотря на статус тяжелого металла, висмут и его соединения считаются нетоксичными, в отличие от расположенных рядом в периодической таблице мышьяка, сурьмы, свинца и олова. Нетоксичность соединений висмута объясняется преимущественно за счет их нерастворимости в нейтральных водных растворах и биологических жидкостях и крайне низкой биодоступностью. Большинство соединений висмута являются даже менее токсичными, чем хлорид натрия .

A. C. Ford и соавт. в рамках мета-анализа, проведенного по публикациям баз MEDLINE и EMBASE, включающего 35 рандомизированных контролируемых исследований и 4763 пациента, пришли к выводу, что терапия язвенной болезни желудка с использованием препаратов висмута безопасна и хорошо переносится. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является потемнение стула за счет образования сульфида висмута .

У очень небольшой части больных может встречаться легкое кратковременное повышение уровня трансаминаз, однако оно исчезает после окончания курса терапии. Высокие дозы ВТД, применяемые длительное время, теоретически могут быть причиной развития энцефалопатии, однако зафиксировано очень небольшое число таких поражений центральной нервной системы. Наиболее манифестное, но обратимое проявление висмутовой энцефалопатии описано у мужчины, получившего два 28-дневных курса ВТД с приемом 600 мг препарата 4 раза в день и принимавшего периодически по 240 мг/сут в течение двух лет .

Заключение

Уникальность ВТД состоит в том, что он сочетает в себе свойства гастропротекторного и антибактериального препарата. Его многокомпонентный механизм действия обеспечивает защиту слизистой от воздействия различных повреждающих факторов, а антихеликобактерная активность позволяет преодолевать устойчивость H. pylori к антибиотикам, повышая эффективность фармакотерапии. В общем виде совокупность отдельных компонентов механизма действия препарата представлена на рис.

Новые направления создания препаратов висмута для лечения гастроэнтерологических заболеваний включают разработку висмут-содержащих наноструктур (bismuth-containing nanoparticles, Bi NPs). Так, созданный препарат нанотрубок висмута субкарбоната обладает мощным действием в отношении H. pylori (50% ингибирование в концентрации 10 мкг/мл) , а Bi NPs потенциально активен против грамотрицательных микроорганизмов, включая P. aeruginosa .

Наночастицы висмута в МИК 0,5 ммоль/л способны полностью подавлять формирование биопленки S. mutans , что сравнимо с эффектом применения хлоргексидина . В работе тех же авторов водный коллоид наночастиц Bi 2 O 3 со средним размером 77 нм эффективно угнетал рост и образование биопленок C. albicans , не проявляя цитотоксичности . Делаются попытки синтеза висмут-фторхинолоновых комплексов, активных в отношении фторхинолон-резистентых штаммов микроорганизмов .

Исчерпывающие сведения по современным направлениям медицинской химии соединений висмута можно найти в обзоре J. A. Salvador и соавт. .

Литература

1. Yang N., Sun H. Biological chemistry of antimony and bismuth / Biological chemistry of arsenic, antimony and bismuth/Sun H. (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 р.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Structure of colloidal bismuth subcitrate (CBS) in dilute HCl: unique assembly of bismuth citrate dinuclear units (2-) // J Am Chem Soc. 2003. Vol. 125, № 4. P. 2408-12409.
3. Andrews P. C., Deacon G. B., Forsyth C. M. et al. Towards a structural understanding of the anti-ulcer and anti-gastritis drug bismuth subsalicylate // Angew Chem Int Ed Engl. 2006. Vol. 45, № 34. P. 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori and bismuth / Biological chemistry of arsenic, antimony and bismuth / Sun H (Ed.). Singapore: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 р.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bismuth-213 and Actinium-225 — generator performance and evolving therapeutic applications of two generator-derived alpha-emitting radioisotopes // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, № 3. P. 221-227.
6. Lee S. P. A potential mechanism of action of colloidal bismuth subcitrate; diffusion barrier to hydrochloric acid // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl. 80. P. 17-21.
7. Turner N. C., Martin G. P., Marriott C. The influence of native porcine gastric mucus gel on hydrogen ion diffusion: the effect of potentially ulcerogenic agents // J Pharm Pharmacol. 1985. Vol. 37, № 11. P. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mucosal defences and gastroduodenal disease // Digestion. 1987. Vol. 37, Suppl. 2. P. 1-7.
9. Williams D. R. Analytical and computer simulation studies of a colloidal bismuth citrate system used as an ulcer treatment // J Inorg Nucl Chem. 1977. Vol. 39, № 4. P. 711-714.
10. Soutar R. L, Coghill S. B. Interaction of tripotassium dicitrato bismuthate with macrophages in the rat and in vitro // Gastroenterology. 1986. Vol. 91, № 1. P. 84-93.
11. The ultrastructural localisation of De-Nol (colloidal tripotassium dicitrato-bismuthate — TDB) in the upper gastrointestinal tract of man and rodents following oral and instrumental administration // J Pathol. 1983. Vol. 139, № 2. P. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Mucus secretion in gastric ulcer patients treated with tripotassium dicitrato bismuthate (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. Vol. 37, № 3. P. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Effect of cyclo-alkyl lactamimides upon amylase, lipase, trypsin and chymotrypsin // J Pharm Pharmacol. 1982. Vol. 34, № 6. P. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Acid, pepsin, and mucus secretion in patients with gastric and duodenal ulcer before and after colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) // Gut. 1986. Vol. 27, № 5. P. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. et al. Pharmacological properties of colloidal bismuth subcitrate (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. P. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Uptake and subcellular localisation of bismuth in the gastrointestinal mucosa of rats after short term administration of colloidal bismuth subcitrate // Gut. 1985. Vol. 26, № 4. P. 364-368.
17. Hall D. W.R., van de Hoven W. E. Protective properties of colloidal bismuth subcitrate on the gastric mucosa // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 122. P. 11-13.
18. Estela R., Feller A., Backhouse C. et al. Effects of colloidal bismuth subcitrate and aluminum hydroxide on gastric and duodenal levels of prostaglandin E2 // Rev Med Chil. 1984. Vol. 112, № 10. P. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulates gastric and duodenal alkaline secretion through prostaglandin dependent mechanism // Gut. 1987. Vol. 28, № 12. P. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Effect of certain ulcer-healing agents on amphibian gastroduodenal bicarbonate secretion // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl. 125. P. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Does the duodenal cell ever return to normal? A comparison between treatment with cimetidine and denol // Scand J Gastroenterol. 1979. Vol. 14, Suppl. 54. P. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bismuth subsalicylate increases intracellular Ca2+, MAP-kinase activity, and cell proliferation in normal human gastric mucous epithelial cells // Dig Dis Sci. 2004. Vol. 49, № 3. P. 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Bismuth ions inhibit the biological activity of non-amidated gastrins in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, № 4. P. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Sewing K. F. Studies on the mechanism of action of colloidal bismuth subcitrate. I. Interaction with sulfhydryls // Pharmacology. 1993. Vol. 47, № 2. P. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interaction between Helicobacter pylori and human gastric epithelial cells in culture: effect of antiulcer drugs // Pharmacology. 1994. Vol. 49, № 4. P. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioinorganic chemistry of bismuth and antimony: target sites of metallodrugs // Acc Chem Res. 2007. Vol. 40, № 4. P. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. A proteomic approach for the identification of bismuth-binding proteins in Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007. Vol. 12, № 6. P. 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 1997. Vol. 11, Suppl. 1. P. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bismuth-mediated disruption of the glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for a mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999. Vol. 43, № 5. P. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Tracking Bismuth anti-ulcer drug uptake in single Helicobacter pylori cells // J Am Chem Soc. 2011. Vol. 133, № 19. P. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Functional disruption of HypB, a GTPase of Helicobacter pylori, by bismuth // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, № 13. P. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Recent advances in bioinorganic chemistry of bismuth // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, № 1-2. P. 74-83.
34. Cun S, Sun H. A zinc-binding site by negative selection induces metallodrug susceptibility in an essential chaperonin // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, № 11. P. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Effects of substances inhibiting or uncoupling respiratory-chain phosphorylation of Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. Vol. 280, № 1. P. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. The tricarboxylic acid cycle of Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999. Vol. 260, № 1. P. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibition of alcohol dehydrogenase by bismuth // J Inorg Biochem. 2004. Vol. 98, № 8. P. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Effect of ranitidine bismuth citrate on the phospholipase A2 activity of Naja naja venom and Helicobacter pylori: a biochemical analysis // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13, № 7. P. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Probing of bismuth antiulcer drug targets in H. pylori by laser ablation-inductively coupled plasma mass spectrometry // Metallomics. 2012. Vol. 4, № 3. 277-283.
40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenal pathogen or opportunistic bystander? // Aust N Z J Med. 1988. Vol. 18, № 4. P. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. The ultrastructural localisation of De-Nol (colloidal tripotassium dicitrato-bismuthate-TDB) in the upper gastrointestinal tract of man and rodents following oral and instrumental administration // J Pathol. 1983. Vol. 139, № 2. P. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Tripotassium dicitrato bismuthate: absorption and urinary excretion of bismuth in patients with normal and impaired renal function // Aliment Pharmacol Ther. 1991. Vol. 5, № 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Solubility, absorption, and anti-Helicobacter pylori activity of bismuth subnitrate and colloidal bismuth subcitrate: In vitro data do not predict In vivo efficacy // Helicobacter. 2000. Vol. 5, № 3. P. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. The effect of histamine H2-receptor blockade on bismuth absorption from three ulcer-healing compounds // Gastroenterology. 1991. Vol. 101, № 4. P. 889-894.
45. Lee S. P. Studies on the absorption and excretion of tripotassium dicitrato-bismuthate in man // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. Vol. 34, № 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O’Connor H. J., Axon A. T. R. Effects of tripotassium dicitrato bismuthate (TDB) tablets or cimetidine in the treatment of duodenal ulcer // Gut. 1983. Vol. 24, № 12. P. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. An international multi-clinic study comparing the therapeutic efficacy of colloidal bismuth subcitrate coated tablets with chewing tablets in the treatment of duodenal ulceration // Scand J Gastroenterol. 1986. Vol. 21, Suppl.122. P. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. The absorption of bismuth from oral doses of tripotassium dicitrato bismuthate // Aliment Pharmacol Ther. 1989. Vol. 3, № 1. P. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Pharmacological properties of colloidal bismuth subcitrate (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. Vol. 17, Suppl.80. P. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L’elevation des concentrations de bismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. Vol. 35, № 3. P. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Absorption and eliminationof bismuth from oral doses of tripotassium dicitratobismuthate // Eur J Clin Pharmacol. 1989. Vol. 37, № 5. P. 533-536.
52. Ивашкин В. Т., Маев И. В., Лапина Т. Л. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Рос. журн. гастроэнтеролии гепатологии, колопроктологии. 2012. № 1. C. 87-89.
53. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Пятое московское соглашение) // Эксперимент. клин. гастроэнтерол. 2013. № 5. С. 3-11.
54. Маев И. В., Самсонов А. А., Коровина Т. И. и др. Висмута трикалия дицитрат повышает эффективность антихеликобактерной терапии первой линии // Эксперимент. клин. гастроэнтерол. 2012. № 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G. A. Does bismuth prevent antimicrobial resistance of Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. by R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Comparison of the eradication rate between 1-nd 2-week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication // Gut Liver. 2012. Vol. 6, № 4. P. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-ay triple therapy-based, bismuth-containing quadruple therapy for initial Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 2010. Vol. 15, № 3. P. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Efficacy of a modified sequential therapy including bismuth subcitrate as first-line therapy to eradicate Helicobacter pylori in a Turkish population // Helicobacter. 2012. Vol. 17, № 6. P. 486-490.
60. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14, № 48. 7361-7370.
61. Weller M. P. I. Neuropsychiatric symptoms following bismuth intoxication // Postgraduate Medical Journal. 1988. Vol. 64, № 750. P. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Fabrication of bismuth subcarbonate nanotube arrays from bismuth citrate // Chem Commun. 2006. Vol. 21. P. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, № 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Zerovalent bismuth nanoparticles inhibit Streptococcus mutans growth and formation of biofilm // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. P. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Bismuth oxide aqueous colloidal nanoparticles inhibit Candida albicans growth and biofilm formation // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. P. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiotics: synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of bismuth-fluoroquinolone complexes against Helicobacter pylori. 2009. Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Bismuth compounds in medicinal chemistry // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, № 11. P. 1495-1523.

С. В. Оковитый 1 , доктор медицинских наук, профессор
Д. Ю. Ивкин, кандидат биологических наук

Представлены аналоги лекарства висмута трикалия дицитрат, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Висмута трикалия дицитрат - Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка образует нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, а также образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез простагландина Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, хлороводородной (соляной) кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Висмута трикалия дицитрат, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Вентрисол
Виканол
Висмута субцитрат коллоидный
Висмута трикалия дицитрат
Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate)
Висмута трикалия дицитрат–Эн.Си.Фарм
Витридинол
Де-Нол
120мг №32 таб п / пл.о уп.Ортат...3494 (Р - Фарм ЗАО (Россия)	352.70
120мг №56 таб п / пл.о уп.Ортат (Р - Фарм ЗАО (Россия)	543.50
120мг №56 таб п / пл.о...0541 (Р - Фарм ЗАО (Россия)	543.50
120мг №56 таб (Астеллас Фарма Юроп Б.В. (Нидерланды)	583.60
Таб 120мг N8 Ортат (Астеллас Фарма Юроп Б.В. (Нидерланды)	997.30
120мг №112 таб п / пл.о уп.Ортат 4606556002206 (Р - Фарм ЗАО (Россия)	1058.60
Новобисмол
Таблетки покрыт.плен.об. 120 мг, 56 шт.	312
	569
Улькавис
120мг №28 таб п / пл.о (КРКА,д.д.Ново место (Словения)	191.60
120мг №56 таб п / пл.о (КРКА,д.д.Ново место (Словения)	348.50
120мг №112 таб п / пл.о (КРКА,д.д.Ново место (Словения)	609.50
Эскейп
Таблетки покрыт.плен.об. 120 мг, 40 шт.	215
Таблетки покрыт.плен.об. 120 мг, 112 шт.	703

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве висмута трикалия дицитрат. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

	Участники		%
Эффективно	1		100.0%

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о побочных эффектах »

Один посетитель сообщил об оценке стоимости

	Участники		%
Не дорогое	1		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Шестнадцать посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Висмута трикалия дицитрат?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 2 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники		%
2 раза в день	10		62.5%
4 раза в день	3		18.8%
3 раза в день	2		12.5%
1 раз в день	1		6.2%

Ваш ответ о частоте приема в день »

Двадцать посетителей сообщили о дозировке

	Участники		%
101-200мг	13		65.0%
201-500мг	4		20.0%
11-50мг	2		10.0%
51-100мг	1		5.0%

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Висмута трикалия дицитрат, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через 3 дня почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

	Участники		%
3 дня	1		100.0%

Ваш ответ о сроке начала действия »

Семь посетителей сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Висмута трикалия дицитрат: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство до еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

56 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Де-Нол®

De-Nol®
Регистрационный номер :
Торговое название : Де-Нол®
Лекарственная форма : таблетки, покрытые оболочкой
Состав :
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: Висмута трикалия дицитрат – 304,6 мг, в пересчёте на оксид висмута В120з - 120 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон КЗО, полиакриллат калия, макрогол 6000, магния стеарат.
Оболочка: Опадрай OY-S-7366, состоит из: гипромеллозы и макрогола 6000,
Описание :
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой кремово-белого цвета, с надписью «gbr 152» выдавленной на одной стороне и графическим рисунком в виде квадрата с прерывистыми сторонами и закругленными углами, выдавленным на другой, без запаха или с легким запахом аммиака.
Фармакотерапевтическая группа : антисептическое кишечное и вяжущее средство.
Код АТХ : А02ВХ05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез простагландина Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Фармакокинетика
Висмута субцитрат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.

Показания к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori.
Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori.
Синдром раздражённого кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи.
Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость препарата.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12-ти лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 минут до еды.
Детям от 4 до 8 лет: назначают в дозе 8 мг/кг/сутки; суточную дозировку разделяют на 2 приёма. Принимают за 30 минут до еды.
Таблетки необходимо запивать небольшим количеством воды.
Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.
Для эрадикации Helicobacter pylori целесообразно применение Де-Нола в комбинации с другими антибактериальными средствами, обладающими антихеликобактерной активностью.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
При длительном применении в высоких дозах – энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.
Передозировка препарата
Передозировка препарата, вызванная длительным приёмом доз, превышающих рекомендуемые, может привести к нарушению функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.
При появлении признаков отравления препаратом необходимо сделать промывание желудка, применить активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В течение получаса до и после приёма Де-Нола не рекомендуется применение внутрь других лекарственных средств, а также приём пищи и жидкости, в частности, антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков. Это связано с тем, что они при, одновременном приёме внутрь могут оказывать влияние на эффективность Де-Нола.

Особые указания

Препарат не следует применять более 8 недель. Также не рекомендуется во время лечения превышать установленные суточные дозы для взрослых и детей. В период лечения Де-Нолом не следует применять другие препараты, содержащие висмут. По окончании курсового лечения препаратом в рекомендуемых дозах концентрация активного действующего вещества в плазме крови не превышает 3-5,8 мкг/л, а интоксикация наблюдается лишь при концентрации выше 100 мкг/л.
При применении Де-Нола возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается незначительное потемнение языка,

Форма выпуска

По 8 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, по 7 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

Без рецепта

Производитель

«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды Елизабетхоф 19, Лайдердорп.
Расфасовано и упаковано :
«Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды, или ЗАО «ОРТAT», Россия.
Претензии по качеству принимаются представительством в Москве :
Московское Представительство:
109147 Москва, Марксистская ул. 16 «Мосаларко Плаза-1» бизнес-центр, этаж 3.
:

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.