Главная Лечение и профилактика Повышен д димер что это значит. Д-димер — что это такое? При каких заболевания нужно сдавать такой анализ

Повышен д димер что это значит. Д-димер — что это такое? При каких заболевания нужно сдавать такой анализ

Биохимические показатели крови меняются каждую секунду. Одни из них указывают на то, что все процессы в организме протекают нормально; другие же, в свою очередь, могут свидетельствовать о развитии тяжелого, порой даже жизнеугрожающего процесса. Одним из таких показателей является Д-димер.

Что это такое?

Следует разобраться, что же это за соединение. Под Д-димером понимают структуру, образующуюся в результате распада белка фибрина (основной белок, отвечающий за свертывание крови). В норме в крови его содержаться не должно (так как он образуется за счет распада молекулы фибрина). Свое название он получил из-за того, что при визуализации молекулы можно увидеть две объединенные D-субъединицы белка (а на латыни "димер" означает два одинаковых образования (обычно изомера), связанных между собой).

Д-димер повышен в плазме крови из-за фибринолиза - процесса, направленного на разрушение фибриногена плазмы. Образуется он чаще всего в результате распада тромба. Изредка данная молекула может появляться в крови сама по себе (чаще всего под влиянием онкологического процесса). Кроме этого, если Д-димер повышен, причины для этого могут быть следующие:

патология печени;
некоторые специфические змеиные яды;
генетические мутации в печени.

В некоторых случаях (а именно при атипичном течении коагулопатий - заболеваний, связанных с нарушением синтеза факторов свертываемости) может наблюдаться появление димера в плазме крови. Нередко он может образовываться и при беременности, а также при некоторых инфекционных заболеваниях.

Показания к определению

Если же врач назначил подобный анализ, это значит, что он заподозрил некое заболевание, и не стоит медлить с его проведением.

Основными показаниями к определению концентрации Д-димера являются:

Ранняя диагностика тромботических состояний.
Диагностика тромбов глубоких вен конечностей (используется как дополнительный метод для исключения других диагнозов).
Тромбоэмболия легочной артерии.
Синдром внутрисосудистого свертывания крови (диссеменированное внутрисосудистое свертывание - ДВС-синдром).
Беременность, осложненная тяжелыми гестозами и отеками.
Контроль за назначением тромболитических средств.
Опухоли яичников и молочной железы (Д-димер повышен из-за чрезмерного действия эстрогенов).

В некоторых случаях данный тест назначается при развившейся почечной и печеночной недостаточности, при инфаркте миокарда, тяжелых воспалительных заболеваниях. Обязательно определение данного показателя при терапии тканевым активатором плазминогена и при лечении коагулопатий.

Тест на Д-димер

Данный анализ появился в начале 90-х годов и до настоящего времени не утратил свою актуальность.

Обычно данное исследование назначают в случае подозрения на тромбоз сосудов, но чаще всего данный анализ проводят при подозрении на ТЭЛА - тромбоэмболию легочной артерии. При данном состоянии Д-димер повышен всегда, а изменение его концентрации становится решающим фактором для постановки диагноза.

Анализ проводится пациенту натощак (можно брать кровь для анализа не раннее чем через 4 часа после приема пищи); для исследования берется венозная кровь. Для предупреждения преждевременного свертывания к образцу добавляют цитрат натрия. После этого взятый образец центрифугируется, плазма крови отделяется от клеточных элементов, а полученный осадок анализируется в коагулометре. Исследование проводится при помощи иммуноанализа. На основании полученных результатов лаборантом или врачом диагностики выносится вердикт о наличии Д-димера и его количестве.

Интерпретация результатов

В норме Д-димер в плазме крови отсутствует. Исключение составляют только пожилые люди, обычно старше 80 лет, и беременные женщины. Однако обязательно следует задуматься: если повышен Д-димер, что это значит? Обычно, увеличение его концентрации в плазме является прямым доказательством развития тромбоза и последующего фибринолиза тромбов. Увеличение данного показателя свыше 600 сигнализирует о том, что следует немедленно начать тромболитическую терапию для предупреждения развития инфаркта легкого.

Возможны случаи, когда тест на Д-димер отрицателен, а наличие клиники или жалобы пациента указывают на наличие тромбов. Такое возможно, но только в тех случаях, когда тромбы не слишком большие, при дефиците активатора плазминогена и при избытке его ингибитора, а также при неправильно проведенном анализе и использовании некачественных реактивов.

Д-димер при беременности повышен (обычно повышается при нормальном ее течении под воздействием гормонов); может наблюдаться его увеличение после тяжелых внутриполостных операций.

Изменение показателей белка при беременности

Беременность - состояние одновременно и физиологическое, и патологическое. Физиологичность данного состояния определяется тем, что женский организм от природы запрограммирован на продолжение рода. Патологичность же состоит в том, что для приживления оплодотворенной яйцеклетки организм женщины вынужден создать состояние искусственного иммунодефицита.

При беременности наблюдаются и изменения белкового состава крови. Может случиться и такое, что Д-димер при беременности повышен. Обычно это происходит в результате того, что под воздействием эстрогенов увеличивается синтез большинства белков крови, в том числе и Д-димера. Этого не стоит пугаться - состояние пройдет само по себе по мере разрешения беременности.

Если же беременность осложняется гестозом, состояние женщины значительно ухудшается. При гестозе за счет повышения давления и отеков может нарушиться работа печени - основного места синтеза белков крови. В данном случае Д-димер повышен за счет органического процесса, и его большие концентрации требуют немедленного лечения.

Лечение

В некоторых случаях повышение Д-димера требует определенного врачебного вмешательства (исключение составляет неосложненная беременность и пожилой возраст пациента). Состояния либо купируются самостоятельно, либо подвергаются длительному наблюдению.

В том случае, когда имеет место патологический процесс, а Д-димер повышен, лечение должно быть начато незамедлительно. Обычно оно проводится в отделении реанимации (в некоторых случаях - в специализированном кардиологическом стационаре).

Если имеется подозрение на тромбоэмболию (одышка, кровохарканье, тяжесть и боль в груди), следует немедленно начинать тромболитическую терапию. В ход пойдут такие препараты, как "Стрептокиназа", "Альтеплаза", "Тенектоплаза".

Если имеет место печеночная недостаточность, рекомендовано проводить диализ для своевременного удаления продуктов обмена.

При опухолевых процессах (если они операбельны) уровень Д-димера придет к норме по мере подавления опухолевого роста (удаление опухоли либо химиотерапия).

Как известно, во время беременности в организме женщины происходят многочисленные изменения, которые затрагивают работу практически всех органов и систем. Не является исключением и кровь.

Под влиянием большого количества эстрогенов в крови беременной, гомеостатическая система всегда находится в состоянии «боевой готовности». Данный факт прямым образом отображается на проведенных анализах: повышается количество фибриногена в крови, протромбина и антитромбина. Поэтому зачастую женщине назначают анализ Д-димер, чтобы проверить в норме показатели или же имеются отклонения.

Что такое «Д-димер»?

Данный анализ позволяет определить концентрацию в крови продуктов распада фибриногена, который участвует в процессе свертывания. Т.е. высокий Д-димер показывает, что организм беременной склонен к образованию тромбов.

В ЕС данный метод обычно используют для исключения наличия тромбоза. Так, если значения данного исследования понижены или же находятся в пределах нормы, то можно со 100% вероятностью утверждать, что тромбоз не является причиной развития возникшего неотложного состояния. Поэтому довольно часто Д-димер используется при проведении реанимационных мероприятий, когда время имеет большое значение.

Как проводится анализ на Д-димер?

Данный анализ ничем не отличается от обычного забора крови из вены. Перед тем, как сдавать Д-димер, за 12 часов до его проведения запрещается принимать пищу, а сам анализ проводится исключительно натощак.

Забранная кровь подвергается тщательному химанализу с применением специальных индикаторов которые и определяют наличие или отсутствие продуктов распада белка фибриногена. Обычно на получение результата уходит не более 10-15 минут, что позволяет отнести данный вид исследования к экспресс-тестам.

Значения Д-димер у здоровых людей

Обычно в норме Д-димер у женщин, которые не вынашивают детей колеблется в пределах 400-500 нг/мл. Причем он постоянно изменяется, и зависит от фазы менструального цикла. При превышении 500 нг/мл говорят о развитии патологии.

Значения Д-димер при беременности

Норма Д-димера напрямую зависит от срока беременности и изменяется с наступлением последующего триместра. Так обычно в первом триместре данный показатель увеличивается в 1,5 раза и может принимать значение равное 750 нг/мл. Дальше с увеличением срока, значение также изменяется в большую сторону.

Во 2 триместре показатели Д-димер могут достигать 1000 нг/мл, а в конце срока – увеличиваются в 3 раза по сравнению с нормой, - до 1500 нг/мл.

Если значения Д-димер превышают указанные показатели, то говорят о предрасположенности к тромбозу.

Значения Д-димер при ЭКО

В большинстве случаев при проведении осуществляют процедуру суперовуляции, которая приводит к повышению эстрогенов в крови. Их повышение может спровоцировать развитие тромбоза у женщины. Поэтому особое значение имеет постоянное проведение анализа крови на Д-димер, который в данном случае играет роль маркера.

Обычно после успешно проведенного ЭКО отмечают некоторое превышение нормы Д-димера. Однако его значения сопоставимы с теми, которые характерны для крови женщин забеременевших естественным путем.

Таким образом, анализ на Д-димер является отличным методом лабораторного исследования, проведение которого полностью позволит исключить развитие тромбоза, который требует быстрого лечения и часто приводит к развитию неотложных состояний. Поэтому каждая беременная женщина должна сдавать данный анализ, способствующий выявлению нарушения в системе .

Л.П. Папаян, Е.С. Князева; Под редакцией Н.Н. Петрищева

Тромбозы различной локализации, в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), как проявления венозного тромбоэмболизма, являются наиболее частыми заболеваниями, которые в значительном проценте случаев приводят к инвалидизирующим осложнениям и фатальным исходам. В немалой степени это объясняется тем, что диагностика тромботических заболеваний только на основании клинических проявлений не всегда бывает точной . В настоящее время существует целый ряд объективных методов — контрастная венография, ультразвуковая допплерография с дуплексным сканированием для диагностики ТГВ, ангиография и сцинтиграфия легких для выявления ТЭЛА. Однако инвазивная природа некоторых из них, высокая частота отрицательных результатов и ограниченная доступность для ежедневной клинической практики привели к разработке новых методов диагностики, основанных на результатах оценки состояния системы гемостаза. Основанием для применения лабораторных критериев диагностики тромбоэмболических осложнений явился известный факт появления в крови больных с тромбозами специфических маркеров активации системы гемостаза.

Активация системы гемостаза, которая приводит к развитию тромбоза, сопровождается появлением в кровотоке специфических маркеров, отражающих степень повышения гемостатического потенциала крови . Выделяют маркеры активации тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 4,бетта-тромбоглобулин) и маркеры активации коагуляционного каскада. К последним относят фрагмент 1+2 (продукт протеолиза протромбина), тромбин-антитромбиновый комплекс (ТАТ), фибрин-мономер, фибринопептид А и D-димер . Однако для ургентных ситуаций, когда время для постановки диагноза ограничено, пригодны далеко не все из этих исследований. Так, например, определение маркеров активации тромбоцитов требует использования специфических ингибиторов и обработки крови при +4°С. Определение фрагмента 1+2 проводится иммуноферментным методом и требует значительного времени, исследование фибринопептида А сопряжено со специфической обработкой исследуемой плазмы для удаления всего перекрестно реагирующего фибриногена. Другие маркеры, такие как фибрин-мономер, ТАТ, D-димер могут быть определены непосредственно в стандартных образцах цитратной плазмы. Однако на определение практически всех из них, за исключением D-димера, могут оказывать влияние техника взятия крови, примесь тромбоцитов, что также является осложняющим фактором для получения адекватных и воспроизводимых результатов. Определение D-димеров — продуктов деградации поперечно-сшитого фибрина плазмином в этом отношении является исключением . На результаты их исследования практически не влияют вышеперечисленные условия, что и определило значимость оценки данного маркера в клинической практике для диагностики тромбоза. Кроме того, из всех перечисленных маркеров активации гемостаза D-димеры имеют наиболее длительный период жизни, около 6 часов, что позволяет проводить их определение с наибольшей степенью точности.

У здоровых людей концентрация D-димера не превышает 500 нг FEU (фибриноген эквивалентных единиц)/мл. Избыток D-димера свидетельствует об активации фибринолиза, которой предшествует усиление коагуляционного каскада с избыточным образованием нерастворимого фибрина. Отрицательный результат позволяет с достаточной долей вероятности исключить диагноз тромбоза.

D-димеры в диагностике венозного тромбоэмболизма

Известно, что диагностировать ТГВ только на основании клинических проявлений не достаточно, поскольку у 75% — 85% больных боль в ноге, как один из ведущих симптомов ТГВ, может быть не связана с тромбозом . Назначение антикоагулянтной терапии больным с необоснованным диагнозом ТГВ не только не принесет пользы, но может спровоцировать развитие тяжелых кровотечений и гепарининдуцированную тромбоцитопению. С другой стороны, известны случаи, когда ТГВ особенно в первые дни не дает выраженной клинической симптоматики. Сомнения врача относительно точности диагноза могут стать причиной запоздалого лечения, что, в свою очередь, может привести к развитию ТЭЛА и фатальным последствиям. Для подтверждения ТГВ в клинической практике широко используется контрастная венография. Однако это дорогое и неудобное для больного исследование, которое у 3,6% — 10% больных не может быть проведено по тем или иным причинам.

Кроме того, в 10% случаев венографии отмечают расхождения в интерпретации результатов. Точность диагностики ТГВ при использовании контрастной венографии во многом зависит и от локализации тромботического процесса. Данный метод исследования наиболее информативен для подтверждения проксимально расположенных венозных тромбозов, но менее полезен для диагностики ТГВ голени, на долю которых приходится 15% всех случаев тромбоза. В связи с этим в клинической практике для подтверждения ТГВ все чаще используют неинвазивные методы, в частности ультразвуковая допплерография, которая в отличие от венографии может проводиться повторно в течение ограниченного промежутка времени. Последнее исследование наиболее точное, его чувствительность к выявлению ТГВ составляет 97% (95% CI, 96 — 98%), а специфичность — 94% (95% CI, 90 — 98%) для любой локализации ТГВ. Однако перечисленные методы диагностики ТГВ, как было отмечено выше, не всегда доступны для клинической практики, требуют определенного времени и присутствия квалифицированного персонала. Вот почему внимание клиницистов было обращено на возможность использования метода определения D-димера, как маркера тромботического процесса, при обследовании больных с предполагаемым диагнозом венозного тромбоэмболизма.
Этому предшествовало значительное число работ, в которых было показано, что уровень D-димера обычно повышен у больных с подтвержденным диагнозом острого ТГВ и ТЭЛА. В то же время оставалось не ясным, можно ли использовать результаты определения D-димера для исключения или подтверждения диагноза венозного тромбоэмболизма без применения объективных методов исследования. С этой целью было проведено сравнение результатов определения D-димера с результатами венографии у больных с подозрением на ТГВ. Из представленной таблицы 1 видно, что исследование D-димера является в основном чувствительным, но неспецифичным тестом для венозного тромбоза. Это означает, что положительный результат теста на D-димер не гарантирует 100% подтверждения диагноза тромбоза. Недостаточная специфичность этого исследования объясняется тем, что повышение уровня D-димера может быть сопряжено с целым рядом состояний и заболеваний, не сопровождающихся тромбозом, в том числе после обширных хирургических вмешательств, при кровотечениях, травме, онкологических, воспалительных и инфекционных заболеваниях, сепсисе. Кроме того, повышение уровня D-димера установлено у лиц старше 80 лет, а также у беременных женщин. Оказалось, что на показатели D-димера влияют такие факторы как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димера постепенно снижается.

В свете этих данных более значимым для исключения диагноза тромбоза является отрицательная диагностическая значимость теста.
В зависимости от используемого метода отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер колеблется от 78% для латексных и до 100% для ИФА методов определения. Чувствительность тестов на D-димер и их отрицательная диагностическая значимость в значительной степени зависят от частоты встречаемости заболевания в исследуемой популяции. Например, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер будет выше для амбулаторных больных, чем госпитализированных, особенно онкологических больных, поскольку частота встречаемости венозного тромбоэмболизма у первых значительно ниже. Данные клинических наблюдений Bernardi et al свидетельствуют о том, что отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер для популяции больных с низкой вероятностью наличия венозного тромбоэмболизма составляет 99,9%. По мнению авторов, больным с нормальным уровнем D-димера и низкой вероятностью ТГВ с учетом клинических проявлений, не следует назначать антикоагулянтной терапии. Через 3 месяца после принятия такой стратегии только у 3 из 598 больных, наблюдаемых Bernardi et al, развился ТГВ.

Аналогичная картина результатов исследования D-димера была отмечена и для больных с подозрением на ТЭЛА. Иммунологические методы, как иммуноферментный, так и турбидиметрический показали самую высокую чувствительность (96% — 100%) и самую высокую отрицательную диагностическую значимость (98% — 100%) в отношении легочной эмболии. Макроагглютинационные методы оказались менее чувствительными (в среднем 84%), а их отрицательная диагностическая значимость варьировала в зависимости от степени выраженности клинических проявлений. Ginsberg et al , обследуя 1177 больных с подозрением на легочную тромбоэмболию методом агглютинации эритроцитов в цельной крови, показали, что при низкой вероятности ТЭЛА и нормальном уровне D-димера, отрицательная диагностическая значимость теста составила 99%. Напротив, отрицательная диагностическая значимость теста на D-димер у больных с высокой вероятностью ТЭЛА и нормальным уровнем D-димера была 78%. Эти результаты указывают на то, что определение D-димера наиболее полезно проводить у больных с низкой вероятностью наличия ТЭЛА. Нормальные результаты теста у таких пациентов будут свидетельствовать о том, что они не нуждаются в антикоагулянтной терапии и в повторных объективных исследованиях. Таким образом, все вышесказанное позволяет сделать заключение, что определение уровня D-димера является чувствительным и наиболее полезным тестом только для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма.

Важно помнить, что нормальные результаты теста на D-димер (не превышающие пороговое значение 500 нг/мл) улиц со слабовыраженной клинической симптоматикой заболевания являются основанием для исключения диагноза венозного тромбоэмболизма, что соответственно позволяет избежать необоснованного лечения антикоагулянтами. В то же время у больных с ярко выраженными клиническими симптомами, то есть с высокой вероятностью наличия ТГВ или ТЭЛА, нормальные результаты определения D-димера не исключают дальнейшего объективного исследования и соответственно назначения антикоагулянтной терапии.

D-димер в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови

(ДВС) — это приобретенный синдром, наблюдаемый при разнообразной клинической патологии . Согласно современному представлению синдром ДВС характеризуется чрезмерной активацией системы гемостаза, которая приводит к избыточной генерации тромбина (тромбинемии) и ускоренному внутрисосудистому образованию фибрина с последующей блокадой микроциркуляции в органах мишенях, с их дисфункцией и дистрофическими изменениями. Процесс может сопровождаться вторичной активацией фибринолиза или его ингибицией, что вносит определенный вклад в развитие геморрагических проявлений или в прогрессирование процесса тромбообразования с развитием полиорганной недостаточности.

Характер течения ДВС синдрома обусловлен скоростью поступления в кровоток активирующих гемостаз субстанций. Быстрое, лавинообразное поступление в кровь активирующих субстанций определяют клинику острого ДВС-синдрома. Постоянный избыток тромбина в кровотоке с малой скоростью его генерации характеризует хронический ДВС-синдром.

Основополагающее событие в генезе острого ДВС-синдрома — чрезмерная активация свертывающей системы крови с образованием избытка тромбина сопровождается падением уровня тромбоцитов и факторов свертывания крови, в особенности фибриногена. Это объясняется их потреблением в процессе образования тромбов, а также недостаточным восполнением за счет нового синтеза. Активация процесса свертывания крови первоначально ограничивается естественными антикоагулянтами антитромбином III с гепарином, протеинами С и S, запас которых быстро истощается, что приводит к еще более интенсивному образованию тромбина и соответственно большему превращению фибриногена в фибрин. Появление в кровотоке фибрина является пусковым моментом активации фибринолиза с образованием плазмина и продуктов деградации фибрина, в том числе и D-димера.

Таким образом, для больных с острым синдромом ДВС характерен выраженный дисбаланс в системе гемостаза, который, прежде всего, вызван чрезмерной активацией всех основных ее компонентов (сосудистой стенки, тромбоцитов, плазменных компонентов) с развитием неконтролируемой тромбинемии. Этот патологический процесс, как правило, сопровождается вторичной активацией фибринолиза, отсроченность которой во времени может привести к накоплению в кровотоке микросгустков и органной недостаточности. Указанные сдвиги в системе гемостаза при остром ДВС синдроме быстротечны, буквально в течение нескольких минут могут сменять друг друга. Поэтому главным является сама постановка диагноза острого ДВС синдрома и оценка прогрессирования этого состояния.

Диагностика острого ДВС синдрома, прежде всего, начинается с оценки клинической ситуации. При подозрении на возможность развития острого синдрома ДВС рекомендуется в срочном порядке исследовать у больного число тромбоцитов и содержание фибриногена, что позволит в дальнейшем избежать ошибочных выводов, так как при целом ряде патологических состояний, приводящих к развитию острого ДВС синдрома, первоначальный уровень тромбоцитов и фибриногена может быть повышен. В этих случаях снижение этих показателей до нормальных величин является серьезным основанием для тщательного исследования состояния гемостаза, чтобы не пропустить прогрессирования внутрисосудистого свертывания крови. Обычно у больных с подозрением на острый ДВС синдром кроме числа тромбоцитов и концентрации фибриногена определяют общие скрининговые показатели, такие как протромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) и тромбиновое время, а также активность естественных антикоагулянтов (прежде всего антитромбина III). Однако при трактовке общих скрининговых тестов, которые используются при обследовании больных с подозрением на острый ДВС синдром, следует помнить, что на показатели протромбинового времени и АПТВ в значительной степени влияет тромбин. Последний в избытке имеется в плазме больных с острым ДВС синдромом и может стать причиной нормальных результатов даже на фоне значительного снижения прокоагулянтов. Поэтому для подтверждения диагноза ДВС синдрома рекомендуется применять специальные тесты, с помощью которых можно определить повышенное образование тромбина и плазмина. На современном этапе для лабораторной диагностики ДВС синдрома рекомендуется определять специфические маркеры тромбинемии (фрагмент протромбина 1+2, тромбин-антитромбиновый комплекс, фибрин-мономер, D-димер) и плазминемии (плазмин-антиплазминовый комплекс, продукты деградации фибриногена/фибрина и D-димер). Очень важно также исследовать активность антитромбина III, который отражает степень истощения антикоагулянтной системы крови и также является важным тестом для диагностики и мониторинга терапии больных с ДВС синдромом

Однако для эффективной диагностики острого ДВС синдрома, требуются исключительно простые и быстро выполнимые исследования. Из выше перечисленных тестов в ургентных условиях для оценки тромбинемии и плазминемии наиболее приемлемо определение растворимого фибрин-мономера методом гемагглютинации (оценка тромбинемии), продуктов деградации фибрина/фибриногена методом латексной агглютинации (оценка плазминемии) и D-димера методом латексной агглютинации (оценка тромбинемии и плазминемии). Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что наиболее надежным для диагностики острого ДВС синдрома является D-димер, повышенный уровень которого отмечается у 93% больных. Изменения остальных показателей встречаются реже: снижение антитромбина у 89%, повышение титра продуктов деградации фибрина/фибриногена — у 75% пациентов.

Диагностика хронического ДВС синдрома без клинического подхода крайне затруднена, поскольку у таких больных не отмечается характерного для острого его проявления геморрагических проявлений вследствие потребления факторов свертывания крови и тромбоцитов. Для хронической формы ДВС синдрома характерно постоянное, но менее сильное активирующее воздействие на систему гемостаза. Это обусловливает малую скорость генерации тромбина, однако достаточную для развития микроциркуляторных нарушений. Хроническая форма ДВС синдрома наблюдается при хронических заболеваниях легких, почек, атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии и других заболеваниях. Специфическими лабораторными признаками хронического ДВС синдрома являются повышенный уровень маркеров тромбинемии, в том числе D-димера, которые позволяют оценить клинические проявления — органную и полиорганную недостаточность.

Влияние антитромботической терапии на уровень D-димера

Введение гепарина сразу вызывает резкое падение уровня D-димера, за которым следует медленное постепенное его снижение. Несмотря на это уровень D-димера обычно остается выше порогового значения до тех пор, пока не будет назначена терапия непрямыми антикоагулянтами . На фоне терапии непрямыми антикоагулянтами уровень D-димера продолжает снижаться. Однако степень выраженности его падения зависит от индивидуальных особенностей, в том числе от сроков давности тромба и фибринолитической активности, присущей каждому больному. Уровень D-димера у большинства больных, получающих непрямые антикоагулянты, обычно падает ниже порогового значения (менее 500нг/мл) через 3 месяца .

Заключение

Причины повышенного уровня D-димера:

1. ТГВ и ТЭЛА.

2. К повышению уровня D-димера также могут привести:

диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
тромболитическая терапия;
онкологическое заболевание;
инфекция;
воспаление;
болезни печени;
полемическая болезнь;
обширные гематомы;
возраст старше 80 лет;
беременность.

Причины отрицательных результатов теста на D-димер при тромбозе:
Уровень D-димера, не превышающий пороговое значение, — редкое явление у больных с тромбозом (менее 2% случаев). В основном это может быть обусловлено следующими причинами:малым размером тромба; запоздалым исследованием; при ложно положительных результатах инструментального исследования; за счет ошибки на преданалитическом этапе (хранение образцов плазмы более 6 часов); при снижении фибринолитической активности за счет или дефицита тканевого активатора плазминогена (t-PA) или высокого уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI-1).

Список литературы

1. Nicolaides A.M., Bergqvist D., Hull R. Prevention of venous thromboem-bolism. International consensus statement. International Angiology 1997; 16: 3-38.

2. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis. Clin Appl Thrombosis/Hemostasis. 1997; 3:71-81

3. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования. Казань: «ФЭН», 2000.-364 с.

4. Janssen М.С.Н., Heebels А.Е., de Metz M., Verbruggen H. Et al. Reliability of five rapid D-dimer assays compared to ELISA in the exclusion of deep venous thrombosis. Thromb. Haemost 1997; 77: 262-266.

5. Bates S.M., Grand’MaisonA., Johnston M., et al. A latex D-dimer reliably excludes venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2001;161: 447-453.

6. Wells P.S., Brill-Edwards P., Stevens P. et al. A novel and rapid whole-blood assay for D-dimer in patients with clinically suspected deep vein thrombosis. Circulation.1995; 91:2184-2187.

7. Wells P.S., Anderson D.R. Modern approach to diagnosis in patients with suspected deep vein thrombosis. Haemostasis. 1999; 29(suppl 1):10-20.

8. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. Thromb. Haemost. 1999; 82:688-694

9. Bounameaux H., Schneider P.A., Reber G. et al. Measurement of plasma D-dimer for diagnosis of deep venous thrombosis. Am.J.Clin Pathol. 1989; 91:82-85

10. Tengborn L., Palmblad S., Wojciechowski J. D-dimer and thrombin/ antithrombin III complex -diagnostic tools in deep vein thrombosis? Hemostasis 1994; 24:344-350.

11. Dale S., Gostad G.O., Brosstad F et al. Comparison of three D-dimer assays for the diagnosis of DVT: ELISA, latex and an immunofiltration assay (NycoCard D-dimer) Thromb Haemost. 1994; 71:270-274

12. Hansson P.O., Eriksson H., Eriksson E et al. Can laboratory testing improve screening strategies for deep vein thrombosis at an emergency unit? J. Intern. Med. 1994; 235:143-151.

13. Chang-Liem GS, Lustermans FAT, van Wersch JWJ. Comaprison of the approaches of Latex and ELISA D-Dimer determination for the diagnosis of deep-vien thrombosis. Haemostssis, 1991; 21:106-10.

14. Bernardi E., Prandoni P., Lensing A.W. et al. D-dimer testing as an adjunct to ultrasonography in patients with clinically suspected deep vein thrombosis: prospective cohort study. The multicentre Italian D-dimer ultrasound study investigators group. BMJ 1998; 317:1037-1040

15. Ginsberg J.S., Brill-Edwards P., Demers С et al. A D-dimer in patients with clinically suspected pulmonary embolism. Chest 1993; 104:1679-1684.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-526 с.

17. Bick R.L, Arun В., Frenkel E.P. Disseminated intravascular coagulatin. Clinical and pathophysiological mechanisms and manifestations. Haemostasis 1999; 29:111-134

18. The DVTENOX Study Group. Markers of hemostatic system activation in acute deep venous thrombosis — evolution during the first days of heparin treatment. Thromb Haemost 1993; 70:909-914/

19. Elias A., Bonfils S., Daoud-Elias M et al. Influence of long term oral anticoagulants upon prothrombin fragment 1+2, thrombin-antithrombin III complex and D-dimer levels in patients affected by proximal deep vein thrombosis. Thromb Haemost.1993; 69:302-305

О том, что существует такой анализ, как D-димер, многие женщины узнают только во время беременности. Время вынашивания малыша – очень ответственный период для всего организма, нагрузка вырастает на внутренние органы, на все системы, в том числе на кровообращение. Именно для диагностики качества крови и назначают этот анализ. Почему D-димер бывает повышен, и что в этом случае делать, мы расскажем в нашей статье.

Что это такое

D-димер (д-димер) – это фрагмент белка фибрина. Когда у организма есть потребность в образовании тромбов крови (при ранении, операции, при родах и т. д.), белок фибрин в паре с ферментом тромбином начинает создавать защитный механизм, который не допустит обильного кровотечения, большой кровопотери. Именно так образуются тромбы, которые «запечатывают» места травмирования сосудов.

Как только опасность минует, организму нужно естественные путем избавиться от тромбов, чтобы они не закупорили сосуды, и ликвидацию тромба берет на себя противосвертывающая система нити фибрина, запускающая процесс фибринолиза. Тромб рассасывается, сосуды становятся чистыми и здоровыми, но после распада тромба остается часть белка. Это и есть D-димер, своеобразный маркер нормальной активации гемокоагуляционной системы.

Количество этого вещества оценивается в рамках анализа на свертываемость крови. Для беременных такое обследование назначается несколько раз за период вынашивания малыша. Если кровь будущей мамы слишком густа, то это чревато тромбоэмболией и другими серьезными сосудистыми последствиями, если она, наоборот, жидкая, то опасность кроется в риске внутренних кровотечений, критической потери крови в процессе родов.

Нормативные значения

Фиксированных жестких рамок плотности этого вещества в крови не существует. Считается нормальным, если у человека значение этого маркера не превышает 500 нг/мл. Нижний порог не установлен, то есть он понимается, как 0 или 0.5 нг/мл. Однако у всех беременных D-димер несколько повышен, и он обычно увеличивается по мере увеличения срока вынашивания малыша.

В первом триместре он увеличивается в 1.5 раза, во втором – в два, в третьем – в три раза по сравнению с базовым уровнем, который был у женщины до наступления беременности. Зная это, становятся более понятными рекомендации врачей сдавать анализы не только во время беременности, но и на этапе ее планирования.

Таблица допустимых значений у беременных

Допустимый уровень после ЭКО

Разные лаборатории и медицинские учреждения могут использовать различные единицы измерения – микрограммы, нонаграммы, мкг FEU/мл (микрограммы фибриноген-эквивалентных единиц на миллилитр). Понятно, что цифры тоже будут различными. Чтобы не возникло путаницы, стоит уточнить у врача, в каких измерениях исчисляют этот маркер гемостаза и каковы его нормы для конкретной лаборатории.

Причины повышения

Физиологические

Повышение белкового образования D-димера в крови беременной легко объясняется естественными, физиологическими процессами. К родам организм будущей мамы начинает готовиться сразу, как только беременность наступила. Роды – это травматичный процесс, связанный с потерей крови. По некоторым данным, за роды женщина теряет от полулитра крови.

Самый опасный момент – рождение плаценты, ее отхождение от стенки матки вызывает кровотечение. Если организм окажется к нему не готов, если тромбоцитов будет слишком мало, то быстро «закрыть» путь крови тромбами не получится, и женщина потеряет много крови, что может стать для нее смертельным.

Чтобы этого не случилось, организм начинает «сгущать» кровь, уменьшать время свертываемости. В лабораторных анализах этот процесс отражается, как увеличение количества D-димера, увеличение концентрации тромбоцитов, уменьшение времени, требуемого на образование кровяного сгустка.

Физиологическое «сгущение» крови не должно вызывать серьезных опасений, лечения в этом случае не требуется. О том, что завышенные показатели не являются признаком заболевания, говорит общее состояние женщины, результаты других анализов.

Если у беременной нет видимых нарушений, жалоб на плохое самочувствие, боли в конечностях, отеков и перепадов артериального давления, синюшности кожных покровов, рвоты и тошноты, то повышенный уровень D-димера не считается опасным и патологическим.

Патологические

Если уровень плотности D-димера в крови повышен значительно, произошел его резкий скачок вверх, если уровень слишком высокий для данного срока (например, на ранних сроках), то диагноз на этом основании выставлять никто не будет. Женщине лишь назначат дополнительные обследования и консультации, которые должны будут помочь найти истинную причину отклонения в анализах.

Чаще всего, значительные превышения допустимых значений наблюдаются при таких заболеваниях, как тромбоэмболия, синдром ДВС . При тромбоэмболии отрывается существующий тромб и закупоривает сосуд, мешая крови нормально циркулировать. Последствия могут быть весьма печальными: если закупоривается жизненно важный сосуд, например, легочная артерия, то смерть наступает в считаные минуты.

Синдром ДВС – синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. При нем нарушается процесс образования тромбов, и мелкие сосуды в большом количестве могут оказаться закупоренными. Поражение носит масштабный характер, состояние резко ухудшается, кожные покровы бледнеют, наблюдается цианоз, рвота, боли в грудине и брюшной полости. Обнаруживается кровь в моче.

Глубокий тромбоз (тромбоз глубоких вен), помимо повышенного уровня D-димера, сопровождается сильными болями в ногах, особенно при длительном пребывании стоя, а также изменением цвета кожи в больном месте, отечностью, перепадами артериального давления.

Иногда повышение этого маркера говорит не только о проблемах с сердечно-сосудистой системой. Умеренное превышение плотности D-димера может привести к ложноположительному результату. Такое происходит при:

болезнях печени у будущей мамы;
при сильных воспалительных процессах;
при чрезмерной мобилизации свертывающей системы после перенесенных операция, травм;
при онкологических и других опухолях.

Во 2 и 3 триместре существенное повышение этого маркера в крови может быть признаком отслойки плаценты, признаком вынашивания двух или трех плодов, а также симптомом сильного токсикоза или сахарного диабета (даже на начальных его стадиях).

Повышение показателя после ЭКО

После ЭКО повышенные показатели D-димера – явление привычное. Считается, что таким образом организм реагирует на вмешательство извне. Уровень маркера стараются замерять дважды – перед подсадкой и после переноса эмбриона на пятые сутки.

Повышенным белковый фрагмент может оказаться из-за самого процесса имплантации, ведь оплодотворенная яйцеклетка внедряется в стенку матки и нарушает ее целостность. Влияние на уровень D-димера может оказать и гормональный фон. Любой протокол УЗИ сопровождается мощной гормональной поддержкой прогестероном и эстрадиолом.

У беременных, которые решили стать мамами посредством ЭКО, после подсадки эмбрионов еще несколько раз отслеживают параметры свертываемости крови, этот анализ сделают 2 или 3 раза за 1 триместр, а затем столько же раз во втором и третьем триместре.

Лечение

Перед тем как назначить лечение, если в нем доктор видит необходимость, женщину отправляют на консультацию к кардиологу, нефрологу и терапевту. Делается подробный анализ на все показатели свертываемости крови – коагулограмма. При необходимости женщине рекомендуется консультация врача-гематолога. После чего решается вопрос о наличии конкретной патологии, и ищутся способы оказать помощь беременной.

Для нормализации свертываемости крови назначают специальные препараты – антикоагулянты. Чаще всего это «Надропарин кальций» («Фраксипарин») и «Реополиглюкин». «Надропарин кальций» в виде уколов ставят в живот, в район пупочного кольца. Бояться процедуры не стоит, для уколов используют тонкие и маленькие иглы, которые также называются инсулиновыми. Сильной боли во время инъекции будущая мама не почувствует. После укола может наблюдаться небольшое жжение и покалывание в месте введения препарата.

Д-димер — это лабораторный клинический маркер гемокоагуляционной плазменной системы, который показывает на уровень функционирования всех звеньев структуры гемостаза.

В составе плазмы крови происходят постоянные действия по преобразованию фибриногена в молекулы фибрина.

Фибрин входит в основу кровяного тромба в устье артерии. Действие системы противосвертывания в организме направлены на то, чтобы фибрин под воздействием фибринолиза растворялся и не наносил вреда организму.

Д-димер, как маркер отслеживает работу фибринолитической системы.

Что это такое Д-димер?

D-димер — это частичка фибриногена, которая дает возможность отследить эффективность фибриногенного процесса, и его растворимость под влиянием активации фибринолитической системы (ФС).

Функциональные обязанности фибринолитической системы направлены на расщепление РФМК (растворимый фибрин-мономерный комплекс).

При повышенной активной деятельности системы кровяного гемостаза и под действием фибринолиза, образуются крошечные фрагменты фибрина, которые по своей структуре не относятся к типу конечных веществ расщепления фибриногена — это фрагменты D- и фрагмент типа Е.

Плазмин не имеет необходимой силы для разрыва связей, что характерны для D-домена.

Поэтому появляются фрагменты, которые крупнее по объему — это тримеры, а также димеры.

Если в составе плазмы крови присутствуют дедимеры, тогда это указывает на слишком быстрый реактивный процесс расщепления молекул, фибринолиза. Такая скорость фибринолиза приводит к повышенной свёртываемости плазмы крови, что чревато развитием патологии тромбоза.

Нормативный показатель дидимера

Каждая клиническая лаборатория имеет собственные показатели обозначения и определения индекса Д-димера.

За основу используются единицы измерения димер-эквивалентный, а также фиброген-эквивалентный.

Нормативный показатель в составе плазмы крови равняется 0,250 миллиграмм на один литр биологической жидкости, или ФЭЕ — 0,50 мг/л. Норма в лабораторных изучениях рассчитана для взрослого человека, потому что у ребенка по своим биологическим свойствам организма — не бывает тромбирования сосудов.

Встречаются единичные случаи тромбоза у детей, и то только от того, что имеется врождённая патология системы кроветворения и кровотока.

Когда нужен анализ на значение Д- Dimer?

Анализ крови на индекс Д-димер — это важное диагностическое исследование при появлении признаков патологии в организме.

Симптоматика нарушения свёртываемости плазмы крови в человеческом организме:

Как правильно подготовить организм к анализу?

Для исследования на д-димер берется венозная кровь (узнайте чем она ). Взятая кровь на обследование должна быть свежо взятой.

Для того чтобы получить максимально правильное значение данного маркера, необходимо правильно подготовить организм:

Индексы Д-димера повышены

Так как фрагмент молекулы фибриногена типа Д-димер есть маркером активности гемокоагуляционных возможностей плазмы крови, то данное тестирование не является рутинным исследованием клинических лабораторий.

Если расшифровка анализа крови показала высокий индекс дедимер в составе плазмы. Это означает, что в системе кровотока есть риск образования патологии тромбоза.

Уровень завышен при следующих патологиях в организме:

Заболевание тромбоз артерий с большим диаметром;
Болезнь тромбоэмболия артерии лёгкого (ТЭЛА);
Патология системы кроветворения ДВС-синдром.

Кроме этих патологий, которые угрожают жизни человека, существуют физиологические состояния и патологии, провоцирующие повышение данного маркера:

Снижение медикаментами, если д-димер выше нормы

Лечение повышенного индекса д-димера состоит из приема антикоагулянтов, которые блокируют образование кровяных сгустков (тромбов). Задача данных препаратов — это повлиять на синтезирование фибрина.

Если остановить выработку данного вещества, тогда конечного продукта его расщепления ди димера не будет в составе плазмы крови.

При терапии антикоагулянтами повышенный индекс д-димера снижается. Этот процесс длительный, поэтому схему медикаментозного лечения прописывает лечащий доктор. Побочный эффект данной терапии в том, что она может спровоцировать кровотечение.

Строгое соблюдение прописанных доктором индивидуальных дозировок, предотвратит риск кровотечений.

Самостоятельный прием антикоагулянтов — строго запрещен. Также запрещен прием препаратов вместе с употреблением алкогольных напитков и кроворазжижающими препаратами.

Низкий индекс Д-димера

При показателях низкого маркера не стоит расслабляться. Потому что отрицательный показатель — это воздействие патологии на гемокоагуляционную систему.

Такой индекс маркера д-димер может произойти в следующих ситуациях:

Кровяной сгусток крошечного размера;
Долгое время ожидания крови в лабораторной пробирке проведения исследовательского тестирования (больше, чем 6 часов);
Дефицит tPA (клеточный активатор плазменного гена), что приводит к слишком быстрому процессу фибринолиза;
Высокий коэффициент активатора плазменного гена PAI-I в составе крови.

Так как тестирование на д-димер является первым этапом в диагностике патологии и результат понижен индекс — это может подвести к сомнению, необходимо провести повторную проверку на тест, чтобы удостовериться в конечных его показателях.

Тестовое исследование молекулярных фрагментов белка фибриногена необходимо назначать, при развитии сердечных патологий и заболеваний кровеносной системы, для предотвращения ИБС и инфаркта миокарда.

Данный тест необходимо проходить при осложнённой форме сердечных заболеваний и осложнённой формы патологий системы сосудов, для предотвращения сбоя в системе гемостаза.

Д-димер в период беременности

Определение молекулярных фрагментов белка фибриногена играет довольно важную роль в период внутриутробного развития ребёнка. Количественный показатель д-димера в составе плазмы поднимается поэтапно к моменту родового процесса.

Слишком высокий его рост после 20 календарной недели внутриутробного формирования плода указывает на развитие в кровотоке тромбоза сосудов с большим диаметром. Это неблагоприятный фактор перед родами.

Также коэффициент д-димер растёт в момент родов и после рождения ребенка, в последующие трое суток стремительно происходит его снижение. Биологические показатели д-димер возвращается к норме в течение месяца.

Таблица нормативных единиц д-димер периода беременности понедельно:

Концентрация фрагмента д-димер отличается от нормативных единиц вне состояния внутриутробного развития плода.

Индекс д-димер дополняет показатели коагулограммы у женщин при беременности и позволяет предостеречь многие нарушения в организме до рождения, будущего младенца.

Лечение высокого индекса д-димера у беременных

Высокий индекс Д-димер — это довольно опасно для беременных, поэтому необходимо сразу лечь в стационар для проведения медикаментозной терапии по его снижению.

Для медикаментозной терапии применяются медикаментозные препараты:

Лекарственное средство Фраксипарин . Это антикоагулянт направленного действия. Медикамент вводят под кожу в районе бедра, или же в область живота возле пупка. Медикаментозный курс терапии Фраксипарином — 7 календарных дней.

Контроль уровня концентрации в плазме д-димера проводится ежедневно при помощи тестирования на д-димер.

Если снижение фрагмента наступило при незаконченном медикаментозном курсе, значит, курс прерывают.

Медикаментозный препарат Реополиглюкин. Препарат также является антикоагулянтом. Дозировка его просчитывается доктором индивидуально и вводится препарат внутрь вены при помощи капельницы.

Для того чтобы при беременности улучшить поток крови в плаценте, можно одновременно с данной терапией вводить раствор препарата Курантил, или же медикамент Актовегин. Данные лекарственные средства индивидуально подбирает врач.

Медикаментозный терапевтический курс препаратом Реополиглюкин — не более 7 календарных дней, при ежедневном контроле индекса д-димера.

Постоянный контроль индекса д-димера позволит избежать осложнённой формы патологии при беременности и облегчит родовой процесс.

Осложнённая беременность может быть:

Замирание плода на раннем сроке;
Досрочные роды (недоношенный ребенок);
Отслоение плаценты;
Развитие тромбоза в период родов;
Осложнение тромбами первые сутки после рождения ребенка.

Профилактика для повышения индекса д-димера при беременности

При стадии планирования беременности и после зачатия ребенка довольно важным профилактическим мероприятиям, является предотвращение повышения индекса Д-димера в плазме крови.

Основные профилактические меры:

Первый этап профилактики — это посещение генетика двоим биологическим родителям в стадии планирования беременности. Все дело в том, что патологии гемостаза имеют генетический наследственный характер.

Тромбоз — это также генетическая патология, которая передается по наследству.

Доктор сможет изучить семейные генетические заболевания отца будущего ребенка и его матери, и просчитать насколько сложно будет походить беременность и риск осложнений при вынашивании будущего ребенка;

Сбалансированное питание и диета с высоким содержанием железа в продуктах . Продукты, которые имеют в своем составе железо и цинк, положительно влияют на процесс кроветворения, и на состав крови.

Кушать необходимо больше зелени, свежих овощей и сезонных фруктов, а также употреблять свежевыжатые фруктовые и овощные соки.

Ввести в рацион питания в повышенном количестве гречневую кашу, яблоки, черный шоколад, мясо и морепродукты.

Заключение

Для снижения индекса д-димера, необходимо вести здоровый образ проживания, умеренные нагрузки на организм и активные виды спорта. Это способствует притоку кислорода в организм, что благоприятно влияет на систему кровотока, а также на качество и структуру состава крови.