Механизмы формирования иммунитета. Иммунитет. Его виды. Органы иммунной системы и их деятельность. Факторы, влияющие на иммунитет. Как укрепить иммунитет

Механизмы иммунитета - это процессы формирования защитной реакции против внедрения в организм чужеродных агентов. От правильности их протекания зависит здоровье и жизнеспособность организма. Бывают специфические и неспецифические механизмы иммунитета. Специфические - это те, которые работают против конкретного антигена, обеспечивая защиту от него длительное время, иногда на протяжении всей жизни. Неспецифические механизмы иммунитета можно назвать в некотором роде универсальными, поскольку они реагируют на проникновение в организм любых чужеродных агентов, а также обеспечивают первоначальную эффективную защиту до тех пор, пока не включатся антиген-специфические реакции.

Клеточный и гуморальный иммунитет

Исторически, в процессе изучения иммунной системы, сложилось разделение на клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет обеспечивается лимфоцитами и фагоцитами и протекает без участия антител, которые относятся к гуморальным механизмам. Этот тип иммунитета осуществляет защиту от инфекций и опухолей. Основа клеточного иммунитета - это лимфоциты, которые образуются в костном мозге , а затем перемещаются для окончательного созревания в тимус, или вилочковую железу . По этой причине их называют тимус-зависимыми, или Т-лимфоцитами. В течение своей жизни лимфоцитам много раз приходится покидать лимфоидные органы и поступать в кровь, а затем возвращаться обратно. Благодаря такой мобильности эти клетки могут появляться в местах воспаления достаточно быстро. Т-лимфоциты бывают трех видов, каждый из которых выполняет свою важную функцию. Т-киллеры - это клетки, которые могут уничтожать антигены. Т-хэлперы первыми узнают о том, что в организм вторгся враг и реагируют на это выработкой особых ферментов, которые вызывают размножение и созревание Т-киллеров и В-клеток. И, наконец, Т-супрессоры нужны для того, чтобы подавлять активность иммунного ответа, когда в нем исчезает необходимость. Это очень важно для того, чтобы остановить развитие аутоиммунных реакций . Вообще, оказывается, что поставить четкую границу, разделяющую клеточный и гуморальный иммунитет, нельзя. В образовании антигенов участвуют клетки, а некоторые реакции клеточного иммунитета невозможны без антител.

Гуморальный иммунитет строится на образовании антител к каждому антигену, попадающему в организм человека. Он представлен различными белками, присутствующими в крови и других биологических жидкостях. К ним относятся интерфероны, способные делать клетки невосприимчивыми к воздействию вирусов; С-реактивный белок крови, который запускает систему комплемента; лизоцим - это фермент, который повреждает стенки чужеродных микроорганизмов, растворяя их. Названные белки относятся к неспецифическому гуморальному иммунитету. Но есть также специфический, который представлен интерлейкинами, а также специфическими антителами и другими образованиями.

Как видим, клеточный и гуморальный иммунитет тесно связаны между собой, и сбой в одном звене неизбежно потянет за собой проблемы в работе другого.

Противовирусный и инфекционный иммунитет

Инфекционный иммунитет может еще по-другому называться нестерильным. Его суть состоит в том, что человек не может повторно заразиться болезнью, возбудитель которой уже есть в организме. Он может быть врожденным либо приобретенным, а приобретенный, в свою очередь, активным или пассивным. Инфекционный иммунитет существует лишь до тех пор, пока в крови находится антиген и антитела к нему, то есть в течение болезни. Когда этот период заканчивается, данная защита перестает действовать и человек снова может заразиться тем, чем недавно переболел. Инфекционный иммунитет может быть кратковременным, длительным или пожизненным. Так, например, кратковременный обеспечивается во время болезни гриппом, длительный может быть при брюшном тифе, а пожизненный приобретается после кори, краснухи, ветрянки и прочих болезней.

Противовирусный иммунитет на первом этапе обеспечивается механическими барьерами - кожными покровами, слизистыми оболочками. Повреждение их, или сухость слизистых облегчают проникновение вируса в организм. После того, как враг попал, куда стремился и начал повреждать клетки, огромное значение играет выработка интерферонов, которые обеспечивают их невосприимчивость к действию вируса. Далее противовирусный иммунитет действует благодаря зову гибнущих клеток. Погибая, они выделяют цитокины, которые являются признаком воспаления. На этот зов сбегаются лейкоциты, которые и формируют очаг воспаления. Примерно на 4-й день болезни начинают вырабатываться антитела, которые, в конце-концов и победят вирус. Им на помощь приходят также макрофаги - клетки, обеспечивающие фагоцитоз , уничтожение и переваривание вражеских клеток. Противовирусный иммунитет - это очень сложный процесс, в котором участвует множество ресурсов иммунной системы.

К сожалению, иммунные реакции не всегда срабатывают так, как об этом пишут в учебниках по биологии. Часто какой-либо процесс может быть нарушен, что приводит к осложнениям и проблемам. Когда снижен иммунный ответ, нужны средства, поднимающие иммунитет. Они могут быть природными, либо купленными в аптеке, главное - это эффективность и безопасность. В активизации иммунной защиты нуждаются люди разных возрастов, включая стариков и детей, а эти категории населения особенно нуждаются в мягком и безопасном подходе к лечению. Многие современные средства, поднимающие иммунитет, не отвечают этому требованию. Они вызывают побочные эффекты, привыкание, синдром отмены, что, в конце концов, ставит под вопрос целесообразность их приема. Конечно же, медицинское обследование и назначение лечащего врача - это основание для того, чтобы принимать средства, поднимающие иммунитет . Самолечение недопустимо.

Ученые давно пытались создать «волшебные» таблетки для иммунитета, которые бы могли восстанавливать его функции. Более полувека тому назад было проведено исследование, которое позволяет сегодня говорить о том, что такие таблетки изобретены. Это учение о трансфер факторах - информационных соединениях, которые способны обучать клетки иммунной системы, разъяснять им, как именно, когда, и против кого нужно действовать. Результатом многолетней работы стали таблетки для иммунитета, которые регулируют и восстанавливают его функции, что раньше казалось недосягаемым. Речь идет о Трансфер факторе - препарате, который восполняет недостаток иммунной информации, благодаря входящим в его состав информационным соединениям, взятым из коровьего молозива. Натуральность, безопасность и небывалая эффективность - ни одни таблетки для иммунитета, кроме Трансфер фактор а, на такое не способны.

Данный препарат - лучшее, что есть на сегодняшний день для восстановления иммунной системы . Он хорош и для профилактики, и для лечения, и в период восстановления. Даже младенцы, беременные женщины и пожилые люди могут его принимать, не опасаясь побочных эффектов или привыкания, а это серьезный показатель безопасности.

На антигенное раздражение организм может отвечать антитело- образованием, гиперчувствительностью немедленного типа, гиперчувствительностью замедленного типа, иммунологической памятью и иммунологической толерантностью. Все эти реакции развиваются в организме на один и тот же антиген, носят специфический характер и имеют значение самостоятельной формы иммунного ответа. Основу различий каждой формы иммунного ответа организма составляют разные эффекторы, механизмы и результаты реакций.

Иммунный ответ имеет две основные фазы:

• 1) распознавание антигена;
• 2) реакции, направленные на устранение антигена.

Как В-, так и Т-популиции лимфоцитов генетически запрограммированы на распознавание только одого антигена, но в целом иммунная система может распознать многие тысячи разных антигенов. Поэтому лимфоциты, способные распознать тот или иной антиген, должны составлять очень малую часть обшей популяции. Особенность успешной инактивации антигена состоит в том, что антиген, связавшись с немногими клетками, способными его распознать, вызывает их быструю пролиферацию, т.е. размножение. В течение нескольких дней появляется достаточно клеток для адекватного иммунного ответа. Антиген самостоятельно выбирает специфические клоны клеток, связывающих этот антиген, и способствует их образованию.

Активированные антигеном лимфоциты вступают в цикл клеточного деления и экспрессируют новые рецепторы, позволяющие им реагировать на выделяемые другими клетками цитокины, которые служат сигналами к пролиферации. Они могут и сами начать выделение цитокинов. Лимфоциты проходят ряд циклов деления, прежде чем дифференцируются в зрелые клетки, снова под действием цитокинов. В частности, пролиферирующие В-клетки в итоге созревают в образующие антитела плазматические клетки. После элиминации возбудителя инфекции сохраняется некоторая часть новообразованных лимфоцитов, способных вновь активироваться, если антиген встретится им повторно. Это так называемые клетки памяти, так как они хранят иммунологическую память относительно отдельных антигенов. Существованием клеток памяти и обусловлен долгосрочный иммунитет к тому или иному возбудителю.

Иммунная система располагает множеством механизмов разрушения патогенных микробов. Каждый из них соответствует данному типу инфекции и конкретной стадии жизненного цикла возбудителя. Эти механизмы защиты называют эффекторными системами.

Нейтрализация. Антителам достаточно связаться с определенным возбудителем, чтобы оказать ему противодействие.

Фагоцитоз. Активируя комплемент или действуя в качестве опсо- нинов, усиливающих поглощение микробов фагоцитами, иммунная система реализует свой эффект. Фагоцитарная клетка поглощает антиген, окружая его выступающими псевдоподиями, и микроб оказывается заключенным (эндоцитированным, интернализованным) в фагосому. Перерабатывают фагоциты поглощенный материал по- разному: восстанавливают молекулярный кислород с образованием бактерицидных реакционноспособных метаболитов кислорода, которые секретируются в фагосом; хелатируют железо, лишая некоторые бактерии этого необходимого элемента питания; когда с фагосомой слипаются гранулы и лизосомы, наполняя возникшую фаголизосому ферментами, разрушают ее содержимое.

Цитотоксические реакции и апоптоз. Эффекторные иммунные механизмы, направленные против целых клеток, обычно против тех, которые слишком крупны для фагоцитоза, называют цитотоксическими реакциями. Клетка-мишень распознается либо специфичными антителами, взаимодействующими с компонентами ее поверхности, либо Т-клетками посредством антигенспецифичных ТкР. В отличие отфагирующих клеток в цитотоксической реакции атакующая клетка направляет содержимое своих гранул наружу, к клетке-мишени. Цитотоксические Т-клетки содержат соединения, называемые перфо- ринами, которые способны создавать каналы в наружной мембране клеток-мишеней. Некоторые цитотоксические клетки способны своим сигналом включать программу саморазрушения клетки-мишени - процесс апоптоза.

Распознавание антигена. Способность иммунной системы распознавать антигены целиком зависит от антител, синтезируемых В-клетками, и антигенсвязывающих рецепторов, экспрессируемых Т-клетками. Обе эти клеточные популяции способны распознавать множество разнообразных антигенов, но разными путями. Хотя антитела отличаются от ТкР, разнообразие антигенной специфичности тех и других формирует весьма сходные механизмы.

Благодаря своему поразительному разнообразию по специфичности центров связывания антигена антитела обеспечивают распознавание миллионов различных антигенов, встречающихся в окружающей среде. Кроме того, у антител каждого класса имеется характерная эффекторная область молекулы: например, IgE может связываться с Fc-рецепторами тучных клеток, тогда как IgG способен присоединяться к фагоцитам. Подсчитано, что структурных вариантов антител в организме образуется гораздо больше, чем всех прочих белков вместе взятых. Число синтезируемых организмом вариантов антител фактически превышает количество генов в нашем геноме. Как может возникать разнообразие такого масштаба? Первоначальные представления о процессах образования антител с годами существенно изменились, но все же вызывает удивление, как удалось П. Эрлиху в начале столетия своей гипотезой боковых цепей вплотную приблизиться к современным взглядам (рис. 4.1). Его идея о селекции антигеном клеток, образующих антитела, почти совпадает с современной клонально-селекционной теорией, исключая размещение нескольких рецепторов разной специфичности на одной и той же клетке.

Рис. 4.1.

Эрлих предположил, что соединение антигена с уже имеющимся рецептором на поверхности В-клетки (теперь известно, что это мембраносвязанный иммуноглобулин) заставляет ее синтезировать и секре- тировать повышенное количество таких рецепторов. Он предвосхитил и клонально-селекционную теорию иммунитета, и фундаментальное представление о существовании рецепторов к антигену еще до контакта с ним иммунной системы.

– это комплексный процесс, состоящий в защите организма от проникновения чужеродных объектов, а также в устойчивости к отравляющим веществам. Такими чужеродными объектами являются бактерии и их отходы, вирусы, одноклеточные, паразитарные организмы, чужеродные ткани и органы (внедренные хирургическим путем), опухолевые клетки и т.д.

Вместе с тем иммунная реакция может происходить по разным сценариям. Вначале иммунная система блокирует деятельность чужеродных объектов (иммуногенов), создавая особые химически реактивные молекулы (иммуноглобулины), ингибирующие деятельность иммуногенов.

Иммуноглобулины создаются лимфоцитами, которые являются основными клетками иммунной системы. Существует два основных вида лимфоцитов, при совместной активности создающих все виды иммунных реакций: T-лимфоциты (T-клетки) и B-лимфоциты (B-клетки). T-лимфоциты при восприятии чужеродного материала сами осуществляют иммунный ответ – уничтожают генетически чужеродные клетки. T-лимфоциты – это основа клеточного иммунитета.

Гуморальный иммунитет

B-лимфоциты нейтрализуют чужеродные объекты дистанционно, создавая особые химически реактивные молекулы – антитела. B-лимфоциты – это основа гуморального иммунитета.

Существует пять классов антител: IgM, IgD, IgE, IgG, IgA. Основным классом иммуноглобулинов ялвятеся IgG. Антитела IgG составляют около 70% от всех антител. Иммуноглобулины IgA составляют около 20% всех антител. Антитела остальных классов составляют всего 10% от всех антител.

Когда происходит гуморальная иммунная реакция, уничтожение чужеродного материала происходит в плазме крови в виде химической реакции. Иммуноглобулины, созданные вследствие иммунной реакции, могут оставаться на многие годы и десятилетия, обеспечивая организм защитой от повторного заражения, например свинкой , ветрянкой , краснухой . Благодаря этому процессу возможна вакцинация .

T-клетки отвечают за иммунный ответ на двух уровнях. На первом уровне они способствуют обнаружению чужеродного материала (иммуногена) и активируют B-клетки к синтезу иммуноглобулинов. На втором уровне, после стимуляции B-клеток к выработке иммуноглобулинов, T-клетки начинают расщеплять и разрушать чужеродный материал напрямую.

Такая активированная T-клетка уничтожает вредоносную клетку, сталкиваясь и прикрепляясь к ней вплотную – поэтому их стали называть клетками-убийцами или T-киллерами.

Клеточный иммунитет

Клеточная иммунная защита была открыта И.И. Мечниковым в конце XIX века. Он доказал, что защита организма от заражения микроорганизмами происходит благодаря способности особых клеток крови прикрепляться и расщеплять вредоносные микроорганизмы.

Этот процесс назвали фагоцитозом, а клеток-убийц, выслеживающих чужеродные микроорганизмы – фагоцитами. Синтез иммуноглобулинов и процесс фагоцитоза являются специфическими факторами иммунитета человека.

Неспецифический иммунитет

Помимо специфических, имеются неспецифические факторы иммунитета. Среди них:
непропускание возбудителей инфекции эпителием;
присутствие в кожных выделениях и желудочном соке веществ, негативно воздействующих на инфекционные агенты;
наличие в плазме крови, слюне, слезах и т.д. особых энзимных систем, расщепляющих бактерий и вирусов (например, мурамидаза).

Защита организма осуществляется не только разрушением внедряющегося в него генетически чужеродного материала, но и выведением из органов и тканей уже локализовавшихся в них иммуногенов. Известно, что вирусы , бактерии и отходы их жизнедеятельности, а также погибшие бактерии транспортируются наружу через потовые железы, мочевыделительную систему и кишечник.

Еще одним неспецифическим механизмом защиты служит интерферон – антивирусная белковая структура, синтезируемая инфицированной клеткой. Перемещаясь по внеклеточному матриксу и попадая в здоровые клетки, этот белок защищает клетку от вируса и от системы комплемента – комплекса белков, постоянно присутствующих в плазме крови и других жидкостях организма, которые уничтожают клетки, содержащие чужеродный материал.

Защита организма ослабевает чаще всего из-за несоблюдения

Человеческий организм, как и любое высокоорганизованное устройство, имеет защитное войско, состоящее из крепкой линии обороны – иммунную систему. Основные свойства иммунной системы – предотвращать вторжение вредоносных агентов, выслеживать их, отмечать знаком нежелательных и никогда не впускать без приглашения.

Слаженная создает иммунитет – понятие, которое объединяет возможность организма находить и уничтожать чужеродные объекты. Сбой системы ведет к снижению иммунитета, то есть к прорыву обороны, то есть к болезни.

Характеристика

Органы, в которых происходит формирование, накопление и выработка иммунных клеток анатомически делятся на центральные и периферические:

• Центральными органами являются тимус, он же вилочковая железа, и костный мозг. Без них невозможно защищать организм, невозможно полноценно жить, как без мозга. Они несут важное значение в развитии иммунной системы;
• Периферическими называют селезенку, лимфатические узлы, лимфоидные ткани миндалин, лимфы, слизистую оболочку кишечника и бронхов, мочеполовых путей.

В целом, общей массой иммунного депо можно считать 2 кг, при чем лимфоцитарных клеток находят в составе около 1013. Т и В – лимфоциты образуются раздельно в центральных органах, этим обеспечивается органов. Механизмы формирования иммунитета можно поделить на два главных подразделения – специфический и неспецефический.

Эти своим уникальными возможностями и эффектом действия. Специфической иммунной системой называется та, которая действует лишь на знакомые вещества, если уже состоялся первичный контакт. Взаимодействия с данными веществами были запомнены и понятие о них сохранено. Неспецифическая занимается обезвреживанием веществ, прежде не знакомых. По эффекту действия наиболее сильным защитным потенциалом обладает специфическая иммунная система.

Специфический

Чужеродный агент или антиген, попадая в организм, получает ответную реакцию специфического механизма защиты в виде антител или антитоксинов. Антитело – это белковое иммунное тело, которое циркулирует в кровеносном русле, по-другому – это иммуноглобулин, появляющийся в ответ на появление вирусов или бактерий в организме. Антитоксин представляет собой антитело, образующееся в ответ на отравление ядовитыми веществами микроорганизмов.

Антитела и антитоксины образуют соединение с вредоносными антигенами, а затем нейтрализуют их. В результате чего негативный фактор, вызывающий болезнь исчезает. Структурная и функциональная единица специфической иммунной системы представлена белой кровяной клеткой – лимфоцитом.

Лимфоциты делятся на две большие группы - Т и В. Изначально это одинаковые клетки, происходящие от стволовых. При их созревании одна часть идет на формирование В-лимфоцитов, а другая мигрирует в тимус или вилочковую железу, где дифференцируется на Т-лимфоциты.

Атака вредоносных микроорганизмов осуществляется как клетками, образуя Т-систему или клеточный иммунитет, так и антителами – гуморальный. возможны благодаря Т-лимфоцитам. Эти компоненты несут на своей поверхности специальные воспринимающие частицы – рецепторы, которые способны распознавать антигены. Узнав чужака, они начинают вызывать подкрепление в виде размножения себе подобных.

Клеточному ответу или Т-системе присуща в основном роль защитника от опухолей и вирусов, а также он играет немаловажную роль в осуществлении реакции отторжения трансплантата. Образуется группировка из Т-лимфоцитов по захвату чужеродного микроорганизма, его находят и уничтожают. Эти клетки живут до полугода. Т-лимфоцитарные клетки делятся на 3 важные подгруппы, каждая из которых осуществляет свою роль в защите:

• Т-киллеры или клетки-убийцы. Как не трудно догадаться, именно эти лимфоциты убивают микробы;
• Т-супрессоры – это клетки, подавляющие мощность ответа Т и В-лимфоцитов. Они нужны для предотвращения массового уничтожения клеток, в том числе и своих, попавших под огонь. То есть это стабилизаторы работы иммунитета;
• Т-хелперы или клетки-помощники помогают в работе Т-киллерам и В-лимфоцитам.

Клетки гуморального иммунитета по механизму действия немного отличаются. Узнав вредоносную частицу, В-лимфоциты начинают выделять в кровеносное русло необходимые антитела. Эти античастицы соединяются с чужеродным агентом, нейтрализуя его токсин самостоятельно или помогая другим клеткам – фагоцитам, ускорить их уничтожение.

Задачей гуморального иммунитета в основном является антибактериальная защита и нейтрализация токсических ядов. Гормоны контролируют гуморальный иммунитет. Лимфоциты, помимо антител, также выделяют в кровь цитокины – биологически активные вещества, регуляторы ответа. Так проявляется цитокиновая активность.

Неспецифический

Под неспецифическим иммунитетом понимают такую защиту, для осуществления которой

используются более простой и поверхностный механизм защиты. Он связан с:

• Непроницаемостью кожных и слизистых покровов перед микроорганизмами;
• Бактерицидными соединениями слюны, слез, крови и спинномозговой жидкости;
• Фагоцитозом – процессом захвата вредоносных антигенов посредством специальных клеток макрофагов;
• Ферментами – веществами, способными расщеплять микробы;
• Системой комплемента – специальной белковой группой, направленной на борьбу с микроорганизмами.

Фагоцитоз возможен благодаря действию клеток – лейкоцитов, а именно нейтрофилов и моноцитов. Компоненты иммунной системы патрулируют организм и при появлении антигенов сразу появляются в месте проникновения. Лейкоциты как пожарные, спешат на помощь очень быстро. Даже могут развивать скорость до 2 мм/ч.

Достигнув микроорганизма, лейкоцит обволакивает его. Когда антиген находится внутри клетки, та начинает пускать в ход специфические ферменты и переваривает микроб. Часто при этом процессе и сами лейкоциты погибают. Скопление множества мертвых лейкоцитов называется гноем. Он сопровождается воспалением и болью в месте своего расположения.

Развитие и возрастные изменения

Филогенез человека – это длительный процесс. Специфический механизм закладывается еще на уровне внутриутробного развития, как и гормоны. На 12 неделе происходит образование лимфоидной иммунной системы у детей.

Эта система создает, а также дифференцирует Т и В-лимфоциты, которые отвечают в итоге за разные механизмы. Новорожденные младенцы имеют гораздо большее количество этих клеток в своем организме, нежели взрослые. Однако, их активность и зрелость оставляют желать лучшего. Поэтому так важна своевременная иммунизация.

Количество не соответствует качеству и чувствительность остается низкой. Именно поэтому малышам так важно материнское молоко, которое содержит в себе уже готовые зрелые полноценные антитела – частицы, которые будут бороться с чужеродными веществами в беззащитном детском организме. Свои механизмы начнут функционировать лишь с началом работы микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Можно сказать, что посредством маминых антител у него имеется своя искусственная защитная функция.

Чужеродные микроорганизмы являются стимулирующим фактором для активации защитных сил организма, которая уже на 2 неделе жизни включается в работу посредством выработки своих антител. Организм малыша учится защищаться самостоятельно без антигенов матери. Около полугода происходит созревание своих механизмов.

Такое длительное включение в оборонительную работу по защите организма от вредных микробов объясняет высокую частоту заболеваний у деток. Хотя они начинают , их слишком мало, чтобы защитить целый организм. И лишь к 2 годикам жизни малыш способен к созданию достаточного количества иммуноглобулинов. Максимального развития иммунитет достигает в возрасте 10 лет. Все это относится к особенностям формирования защитных сил организма.

После этого, механизмы стабильно держатся на одной отметке в течение долгих лет жизни. И только после сорокалетнего возраста происходит дестабилизация и развитие системы оборачивается вспять, наблюдается дисфункция.

Помимо своих важнейших защитных функций по выявлению и удалению вредоносных частиц, специфическая иммунная система занимается еще одной важной задачей. Она запоминает. Иммунологическая память позволяет запоминать чужаков. При этом все происходит очень оперативно. Как только микроорганизм был впервые обнаружен в теле, лимфоциты мгновенно реагируют.

Один вид лимфоцитарных клеток выделяет антитела, а другой превращается в клетки памяти, которые кружат в системе крови, выискивая именно этот микроорганизм. Если он вновь будет обнаружен, то эти компоненты сразу будут готовы его узнать и уничтожить. Одно из проявлений специфичности иммунитета. Для полноценного существования человеческого организма важна каждая из систем, однако лишь роль лимфатической и иммунной системы заключается в непосредственной защите от токсинов и ядов, от всего чужеродного.

Форми­рование специфических иммунологических реакций на анти­ген происходит с участием ИКК. Их взаимоотношения реа­лизуются через:

1) антигенраспознающий рецептор;

2) непосредственный контакт;

3) комплекс «Аг + Ат»;

4) сеть медиаторов.

Перечисленные события и составляют собственно иммунный ответ.

Эффективность иммунологиче­ских реакций определяется полноценностью рецепторного аппарата, участвующего в иммунном ответе клеток, сетью медиаторов с регулирующим влиянием центральной нервной и эндокринной систем. Передача информации от клетки к клетке в зависимости от ее характера или происхождения осуществляется с помощью биологически активных веществ (медиаторов).

1. Медиаторы - сложный динамический комплекс клеток, белков крови, секретов ИКК, обладающих регули­рующими функциями других клеток, участвующих в реакци­ях организма. К ним относятся все активные гуморальные, клеточные и неклеточные факторы (БОФ и др.).

2. Цитокины - более узкое понятие, включающее все медиаторы, синтезируемые ИКК в процессе их взаимодейст­вия.

3. Интерлейкины (интер - между, греч. - лейкос - белый) - медиаторы, синтезируемые ИКК и регулирующие их взаимодействие. Нумерация интерлейкинов устанавлива­ется по мере их открытия с 60-70-х гг. прошлого столетия: ИЛ-1 открыт в 1976 г.; ИЛ-3 - в 1981 г. и т.д.).

4. Трансмиттеры (лат. transmittere - пересылать, пе­редавать), как и медиаторы, биологически активные вещест­ва, участвующие в передаче возбуждения с одной клетки на другую.

В воспалительном процессе носителями медиаторов воспаления могут быть базофилы, тучные клетки, эозинофилы.

Синтез и влияние медиаторов на клетки ИС характе­ризуются ритмичностью. Ритмичность изменений гормо­нальных факторов, нейромедиаторов обуславливают ритм пролиферативно-дифференцировочных процессов в ИС и их сбалансированность. Становится понятным, что любое на­рушение этого ритма (инфекция, вакцинация, стресс и т.д.) способно вызвать изменения, результатом которых может быть формирование заболевания.

Регуляция иммунного ответа происходит за счет про­явления конкретных функций цитокинов, их стимулирую­щее или ингибирующее влияние. Восприятие сигналов реа­лизуется через рецепторный аппарат клеточных мембран, специфических поверхностных молекул, проводящих ин­формацию к ядру клетки. Направленность иммунного ответа зависит от природы антигена и реализуется через комплекс «МНСI + АГ» - преимущественно клеточный тип реакций или «МНСII + АГ» - преимущественно гуморальный тип ИО. Экспрессия молекул МНС активируется комплексом «АГ+АТ». Сила ИО контролируется не только Iг-геном, но и соотношением активирующих и ингибирующих медиаторов.

Существует путь непосредственного контакта ИКК между собой с использова-нием адгезивных молекул. Целесо­образность наличия различных путей специфических защит­ных реакций определяется единственной целью - сохранение индивидуума, т. е. постоянства антигенного состава, или гомеостаза.

Как говорилось выше, одним из путей взаимодействия ИКК может быть путь непосредственного контакта. Вместе с тем, четкую границу между дистанционным и контактным взаимодействием провести трудно, поскольку экспрессия и активация специальных молекул адгезии подчиняется влия­нию медиаторов. Так, ИЛ-8 активирует прикрипление ПМЯЛ к стенке сосуда, участвуя таким образом в хемотаксисе и ми­грации клеток. Сами адгезивные молекулы, в конечном счете, можно рассматривать как антигенраспознающие рецепторы.

Интенсивное изучение молекул адгезии началось в 60-е гг. XX в. Основное функциональное значение этих мо­лекул заключается в усилении процессов соединения ИКК, ответственности за их кооперацию, прикрепление клеток к кровеносным сосудам и миграционные способности.

Адгезивные молекулы расположены практически на всех клетках: неиммунный лимфоцит, нейтрофилы, моноци­ты, эозинофилы, эндотелий сосудов, стволовые крове-твор­ные клетки, макрофаги, дендритные клетки и т.д. Миграция предшественников Т-клеток из одних зон лимфоидных орга­нов в другие осуществляется молекулами адгезии, без кото­рых трудно представить процесс дифференцировки клеток.

На разных этапах миграции клеток и заселения соот­ветствующих зон действуют разные адгезивные молекулы. На первом этапе иммунного ответа - этапе воспаления, активизируются селектины и муциноподобные молекулы. На втором этапе для прохождения через стенку сосуда (диапедез) активизируются интегрины и супер-семейство имму­ноглобулинов. Таким образом, лимфоидная ткань заселяется лимфоци-тами. В процессе активации возможны конформационные изменения молекул адгезии, что способствует уси­лению степени сродства (аффинности) молекул адгезии взаимодействующих клеток. Это необходимо для осуществ­ления последовательности иммунологических реакций.

Наиболее важную роль в процессах миграции клеток играют молекулы адгезии- интегрины, в частности интегрин LFA-I. Он активирует практически любой Т-лимфоцит, име­ет максимальное функциональное значение для проникнове­ния иммунного Т-лимфоцита в очаг воспаления.

Селектины обеспечивают избирательное (селектив­ное) прохождение определен-ных клеток через стенку сосу­дов и их хомминг, обладают слабой адгезивной способно­стью.

Таким образом, иммунный ответ как активная имму­нологическая реакция на внедрение антигена обусловлен кооперацией основных типов ИКК, реализуемой через рецепторную, медиаторную, адгезивную сеть. Экспрессия рас­познающих или передающих сигнал молекул возможна лишь после активации ИКК антигеном, комплексом «АГ+АТ».

Полноценный иммунный - ответ развивается при пред­ставлении антигена в иммунногенной форме, что обеспечи­вается его комплексацией с молекулами МНС. Все этапы взаимодействия ИКК контролируются соответствующими специфическими и неспецифическими медиаторами, актив­ностью адгезивных молекул, генетическим аппаратом ГКГС и системой АВО.

Первичный иммунный ответ (I тип)

Динамика и тип антител характеризуются ранним на­коплением IgМ антител с момента встречи с антигеном с пи­ком на 4-6-й день. Более эффективные IgG антитела нарас­тают медленно с пиком на 14-21-й день. Затем после состоя­ния «плато» количество антител постепенно снижается. Под действием Т-лимфоцитарных цитокинов в ходе первичного ответа формируются классоспецифические клетки памяти (В-памяти).

Последовательность событий при первичном ИО можно представить следую-щим образом:

1. Проникновение антигена во внутреннюю среду организ­ма.
2. Выброс медиаторов неспецифического воспаления.
3. Эндоцитоз антигена (дендритная клетка, макрофаг).
4. Миграция клеток с антигеном в региональные лимфоидные органы.
5. Процесс презентации антигена Т- и В-лимфоцитам (комп­лексы АГ с МНС I или МНС II).
6. Активация Т-зависимых зон лимфоидного органа.
7. 7. Контакт АПК с комплементарным рецептором Т-клетки.
8. Пролиферация, дифференцировка, формирование антигенспецифических Т-лимфоцитов
9. Экспрессия специфических мембранных рецепторов, синтез цитокинов, активирующих В-лимфоцит, взаимо­действие Т-лимфоцита с клетками-мишенями.
10. Взаимодействие Т-клеток с В-клетками в Т-зависимых зонах.
11. Миграция активных В-клеток в зону фолликула.
12. Пролиферация, дифференцировка В-лимфоцитов, взаи­модействие с Тх2, образование плазматических клеток в зародышевых центрах фолликулов.
13. Миграция плазмоцитов в костный мозг, где они активно синтезируют специфические иммуноглобулины.
14. Иммунные Т-лимфоциты из региональных лимфоузлов мигрируют через эфферентный лимфатический сосуд в очаг воспаления, воздействуют на клетки-мишени. Акти­вация фагоцитоза, ЕК и т.д.
15. Фагоцитоз, элиминация микроорганизма.
16. Регуляция иммунного ответа, направленная на его сни­жение.

Вторичный иммунный ответ (II тип)

При повторной встрече с тем же антигеном клетки памяти активизируются, пролифилируют и синтезируют оп­ределенный специфический класс антител в более короткие сроки. Вторичный тип иммунного ответа характеризуется преимущественной выработкой IgG-антител уже с 3-4-го дня с пиком на 9-11-и день.

Динамика IgМ-антител при вторичном иммунном от­вете практически не отличается от таковой при первичном ИО. Вторичный ИО ускоренный, повышенный, интенсив­ный. Антитела характеризуются высокой специфической ак­тивностью, называемой авидностью, или аффинностью, т.е. силой связи с антигеном. Установлено, что с увеличением времени после иммунизации аффинность антител повышает­ся. Это связано с отбором В-лимфоцитов, секретирующих аффинные антитела. Биологический смысл явления заключа­ется в возможности минимальному количеству антител более эффективно связывать антиген. Наиболее важное значение аффинитет имеет при повторной встрече с антигеном (им­мунный ответ, II тип), когда продуцируются преимущест­венно IgG, IgА, IgЕ.

Вторичный иммунный ответ обусловлен феноменом иммунологической памяти Т- и В-лимфоцитов. До конца ме­ханизмы формирования иммунологической памяти не ясны. В процессе пролиферации В-лимфоцитов происходит отбор специфических клонов. Большая часть В-лимфоцитов поги­бает. Часть В-лимфоцитов по завершении ИО сохраняется и персистирует. При повторной встрече требуется гораздо меньшее количество антигена для запуска ИО. Не на все ан­тигены формируется иммунологическая память. Носителями иммунологической памяти являются В- и Т-лимфоциты, от­личающиеся большей частотой встречаемости и большим количеством (плотности) активных антигенраспознающих рецепторов, молекул адгезии, молекул активации и др.

Из вышеперечисленного можно выделить четыре ос­новные стадии иммунного ответа.

1-я стадия - стадия индукции (афферентная). В это время осуществляется переработка антигена, представление его в иммуногенной форме Т- или В-лимфоцитам.

2-я стадия - пролиферативная - происходит актива­ция ИКК, их взаимодействие, пролиферация клеток-пред­шественников.

3-я стадия - продуктивная (эффекторная) - отмеча­ется дифференцировка клеток-предшественников; В-клетка - плазмоцит с синтезом иммуноглобулинов, Т-клетка - Т-цитотоксические и др.

4-я стадия - стадия формирования иммунологиче­ской памяти - накопление Т- и В-клеток памяти.