Нексиум ® (Nexium). Нексиум таблетки Таблетки нексиум показания

Нексиум – препарат, снижающий секрецию соляной кислоты в желудке.

Форма выпуска и состав

Нексиум выпускают в трех лекарственных формах:

• Таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, на изломе – белые с желтыми вкраплениями; по 20 мг – светло-розовые, с гравировкой «20 mG» на одной из сторон, на другой – «А/ЕН» в виде дроби; по 40 мг – розовые, с гравировкой «40 mG» на одной из сторон, на другой – «А/ЕI» в виде дроби (в блистерах по 7 шт., по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке);
• Гранулы и пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, для приготовления суспензии для перорального приема: различного размера, бледно-желтые, могут встречаться коричневатые гранулы (в тройных ламинированных пакетах по 3042,7 мг, по 28 пакетов в картонной пачке);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения: спрессованная масса почти белого или белого цвета (по 5 мл в стеклянных флаконах, по 10 флаконов в бумажных штативах, по 1 штативу в картонной пачке с контролем первого вскрытия).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: эзомепразол – 20 или 40 мг (в виде тригидрата эзомепразола магния – 22,3 или 44,5 мг);
• Вспомогательные компоненты (20/40 мг соответственно): моностеарат глицерила 40-55 – 1,7/2,3 мг, гипролоза – 8,1/11 мг, гипромеллоза – 17/26 мг, краситель оксид железа красный (E172) – 0,06/0,45 мг, краситель оксид железа желтый (E172) – 0,02/0 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 273/389 мг, стеарат магния – 1,2/1,7 мг, сополимер этакриловой и метакриловой кислот (1:1) – 35/46 мг, парафин – 0,2/0,3 мг, полисорбат 80 – 0,62/1,1 мг, макрогол – 3/4,3 мг, кросповидон – 5,7/8,1 мг, стеарилфумарат натрия – 0,57/0,81 мг, сахароза сферические гранулы (сахар, сферические гранулы размером 0,25-0,355 мм) – 28/30 мг, диоксид титана (E171) – 2,9/3,8 мг, тальк – 14/20 мг, триэтилцитрат – 10/14 мг.

В состав 1 пакета гранул и пеллет входит:

• Активное вещество: эзомепразол – 10 мг (в виде тригидрата эзомепразола магния – 11,1 мг);
• Вспомогательные компоненты: тальк – 8,4 мг, гипролоза – 32,2 мг, сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты (1:1) – 9,5 мг, сахар, сферические гранулы (сахароза, сферические гранулы размером 0,250-0,355 мм) – 7,4 мг, декстроза – 2813 мг, стеарат магния – 0,65 мг, гипромеллоза – 1,7 мг, триэтилцитрат – 0,95 мг, моностеарат глицерола 40-55 – 0,48 мг, безводная лимонная кислота – 4,9 мг, кросповидон – 75 мг, полисорбат 80 – 0,27 мг, ксантановая камедь – 75 мг, краситель оксид железа желтый – 1,8 мг.

В состав 1 флакона лиофилизата для приготовления инъекционного раствора входит:

• Активное вещество: эзомепразол – 40 мг (в виде эзомепразола натрия – 42,5 мг);
• Вспомогательные компоненты: дигидрат эдетата динатрия – 1,5 мг, гидроксид натрия – 0,2-1 мг.

Фармакологические свойства

Нексиум является ингибитором протонного насоса.

Фармакодинамика

Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола и уменьшает выработку соляной кислоты в желудке посредством специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках стенок желудка. R- и S-изомеры омепразола имеют аналогичную фармакодинамическую активность.

Эзомепразол – слабое основание, переходящее в активную форму в среде с повышенной кислотностью секреторных канальцев париетальных клеток, локализованных в слизистой оболочке желудка. Также вещество ингибирует протонную помпу – фермент Н+/К+-АТФазу. При этом тормозится как стимулированная, так и базальная секреция соляной кислоты.

Эзомепразол начинает действовать на протяжении 1 часа после перорального приема 20 или 40 мг Нексиума. При ежедневном применении препарата в дозе 20 мг на протяжении 5 суток 1 раз в сутки максимальное содержание соляной кислоты после стимуляции пентагастрином в среднем уменьшается на 90% (при определении концентрации кислоты спустя 6-7 часов после приема Нексиума на 5-й день лечения).

У больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), сопровождающейся выраженными клиническими симптомами, через 5 суток ежедневного приема внутрь эзомепразола в дозе 20 либо 40 мг внутрижелудочный рН оставался более 4 на протяжении примерно 13 и 17 часов соответственно из 24 часов. На фоне применения эзомепразола в суточной дозе 20 мг показатель внутрижелудочного рН оставался стабильно выше 4 не менее 16, 12 и 8 часов у 24%, 54% и 76% больных соответственно. В случае дозы 40 мг данное соотношение равно 56%, 92% и 97%.

При внутривенном введении эзомепразола в дозе 80 мг в течение 30 минут с последующей пролонгированной внутривенной инфузией препарата в дозе 8 мг/ч на протяжении 23,5 часов значение рН желудка в среднем оставалось выше 4 в течение 21 часа и выше 6 – в течение 11-13 часов.

Уровень эзомепразола в плазме коррелирует с интенсивностью ингибирования синтеза соляной кислоты (для определения концентрации используется показатель AUC (площадь под кривой «концентрация–время»).

При приеме Нексиума в дозе 40 мг у 78% пациентов заживление рефлюкс-эзофагита наблюдается через 4 недели лечения и у 93% – через 8 недель лечения. Прием препарата в дозировке 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с тщательно подобранными антибиотиками на протяжении 1 недели обуславливает успешную эрадикацию Helicobacter pylori примерно у 90% больных. Пациенты с неосложненной язвенной болезнью после завершения недельного эрадикационного курса не нуждаются в последующей монотерапии лекарственными средствами, снижающими секрецию желез желудка, для устранения симптомов и эффективного заживления язвы.

С помощью лечения Нексиумом удалось добиться больших успехов при остановке кровотечения из пептической язвы, диагностированного во время эндоскопического исследования.

У 93,3% пациентов возрастом 1–11 лет отмечалось заживление эрозивного эзофагита через 8 недель лечения Нексиумом, что подтверждали эндоскопические исследования. Больным с массой тела менее 20 кг препарат назначался в суточной дозе 5 и 10 мг, а больным с массой тела более 20 кг – в суточной дозе 10 мг либо 20 мг.

Во время терапии препаратами, подавляющими секрецию желудочных желез, содержание гастрина в плазме увеличивается вследствие снижения выработки соляной кислоты. По причине угнетения синтеза соляной кислоты растет концентрация хромогранина А(CgA). Это явление может повлиять на результаты обследований, позволяющих выявить нейроэндокринные опухоли. Чтобы предотвратить это, лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5-14 суток до проведения исследования содержания CgA. Если спустя данный промежуток времени концентрация вещества превышает нормальные значения, анализы рекомендуется повторить.

У детей и взрослых пациентов, проходивших лечение эзомепразолом достаточно долго, наблюдается рост количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, обусловленный увеличением концентрации гастрина в плазме. Клиническая значимость данного явления минимальна.

У пациентов, которые принимают препараты, тормозящие секрецию желудочных желез, в течение длительного периода времени, в желудке чаще формируются железистые кисты. Это объясняется физиологическими изменениями вследствие выраженного торможения выработки соляной кислоты. Кисты являются доброкачественными и подвержены регрессии.

Применение Нексиума может сопровождаться разрастанием микробной флоры, в нормальном состоянии присутствующей в ЖКТ, и незначительным увеличением риска развития инфекционных заболеваний ЖКТ, возбудителями которых являются Campylobacter spp., Salmonella spp. и, вероятно, у больных в стационаре Clostridium difficile.

Нексиум обладает лучшей эффективностью по сравнению с ранитидином при заживлении язв желудка у больных, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пациентов, принимавших НПВП (возраст более 60 лет и/или пептическая язва в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, препарат продемонстрировал высокую эффективность как профилактическое средство для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Фармакокинетика

Эзомепразол не отличается устойчивостью в кислой среде, поэтому для перорального применения часто применяют пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. В условиях in vivo только незначительная часть активного компонента Нексиума переходит в R-изомер. Эзомепразол абсорбируется достаточно быстро: его максимальный уровень в плазме регистрируется спустя 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность вещества после однократного приема Нексиума в дозе 40 мг равна 64% и увеличивается до 89% при ежедневном приеме 1 раз в сутки. При приеме эзомепразола в разовой дозе 20 мг эти показатели составляют около 50% и 68% соответственно. У здоровых людей объем распределения при равновесной концентрации равен примерно 0,22 л/кг массы тела. Степень связывания эзомепразола с белками плазмы составляет примерно 97%.

При повторном внутривенном введении Нексиума в дозе 40 мг его максимальное содержание в плазме в среднем достигает примерно 13,6 мкмоль/л.

Прием пищи тормозит и уменьшает всасывание эзомепразола в желудке, но это не отражается на эффективности ингибирования синтеза соляной кислоты. Соединение метаболизируется при участии системы цитохрома Р450. Метаболизм основной части осуществляется посредством особого полиморфного изофермента CYP2C19, а конечными продуктами являются десметилированные и гидроксилированные метаболиты эзомепразола. В процессах метаболизма оставшейся части эзомепразола принимает участие изофермент CYP3A4, отвечающий за образование сульфопроизводного действующего вещества Нексиума – основного метаболита, обнаруживающегося в плазме.

Общий клиренс равен приблизительно 17л/ч после однократного приема Нексиума и 9 л/ч – после многократного приема. Период полувыведения равен 1,3 часам при систематическом приеме не реже 1 раза в сутки. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается при повторном приеме препарата. В этом случае дозозависимое возрастание AUC отличается нелинейным характером, что вызвано торможением метаболизма вследствие эффекта «первого прохождения» через печень, а также понижением системного клиренса, вероятно, спровоцированного ингибированием изофермента CYР2C19 действующим веществом Нексиума и/или его сульфопроизводным. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол практически на 100% выводится из плазмы крови в промежутках между его поступлением в организм и не подвержен кумуляции.

При внутривенном введении Нексиума в дозах 120 мг, 80 мг и 40 мг на протяжении 30 минут с последующим введением в дозе 8 мг/ч или 4 мг/ч на протяжении 23,5 часов определяется линейная зависимость AUC от введенной дозы.

Основные метаболиты эзомепразола не воздействуют на выработку соляной кислоты. При пероральном приеме до 80% дозы экскретируется через почки, остальное количество – через кишечник. В моче присутствует менее 1% эзомепразола в неизмененном виде.

У пациентов преклонного возраста (71–80 лет) метаболизм препарата существенно не изменяется. После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг средний показатель AUC у женщин на 30% превышает таковой у мужчин. При ежедневном приеме Нексиума 1 раз в сутки отличия в фармакокинетике у женщин и мужчин не регистрируются.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести иногда наблюдаются нарушения метаболизма эзомепразола. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени скорость метаболизма снижается, что обуславливает увеличение значения AUC в 2 раза. У таких больных не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу 20 мг. При приеме Нексиума 1 раз в сутки эзомепразол и его основные метаболиты не кумулируются в организме.

Фармакокинетика препарата у больных с почечной недостаточностью плохо изучена. Поскольку с мочой экскретируется не сам эзомепразол, а его метаболиты, можно предположить, что у таких пациентов метаболизм действующего вещества Нексиума не изменяется.

У детей возрастом 12–18 лет после повторного приема 20 и 40 мг эзомепразола показатель AUC и время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови были сходны с данными параметрами у взрослых. Повторный прием 10 мг препарата детьми возрастом 1–11 лет не приводил к изменению AUC по сравнению с подростками и взрослыми, принимавшими эту дозу. Повторный прием 20 мг эзомепразола больными этой же возрастной категории обуславливает увеличение AUC в 6-11 раз по сравнению с подростками и взрослыми, принимавшими эту дозу.

Показания к применению

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• Продолжительное поддерживающее лечение у больных после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (с целью предотвращения рецидивов);
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Терапия язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori);
• Профилактика рецидивов ассоциированной с Хеликобактер пилори пептической язвы;
• Продолжительное кислотоподавляющее лечение после перенесенных кровотечений из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива);
• Заживление язвы желудка, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска пациентов;
• Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, которые характеризуются патологической гиперсекрецией (включая идиопатическую гиперсекрецию).

Нексиум в данной лекарственной форме назначают при невозможности проведения пероральной терапии (в качестве альтернативы).

Взрослым препарат следует применять при наличии следующих показаний:

• Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с эзофагитом и/или выраженными признаками рефлюксной болезни;
• Заживление пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов;
• Профилактика пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска пациентов;
• Профилактика рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза.

Детям 1-18 лет Нексиум назначают при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне эрозивного рефлюкс-эзофагита и/или выраженных симптомов рефлюксной болезни.

Противопоказания

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, наследственная непереносимость фруктозы, сахаразо-изомальтазная недостаточность (таблетки, гранулы и пеллеты);
• Одновременное применение с атазанавиром и нелфинавиром;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

Согласно инструкции, Нексиум следует применять с осторожностью больным с тяжелой степенью почечной недостаточности.

В зависимости от лекарственной формы, детям Нексиум противопоказан в следующих случаях:

• Таблетки: возраст до 12 лет – все показания; возраст 12-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Гранулы и пеллеты: возраст до 1 года или масса тела меньше 10 кг – все показания; возраст 1-11 лет – все показания, кроме эрозивного эзофагита и симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; возраст 12-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора: возраст до 1 года – все показания; возраст 1-18 лет – все показания, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Беременным женщинам назначать Нексиум можно только после оценки соотношения польза/риск для здоровья матери и плода. Во время лактации на период терапии грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Инструкция по применению Нексиума: способ и дозировка

Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для приема внутрь, таблетки

Нексиум в виде таблеток нужно проглатывать целиком (не разжевывая и не дробя), запивая жидкостью. При затруднении глотания таблетку можно растворить в 1/2 стакана негазированной воды. Выпить полученную взвесь микрогранул следует на протяжении 30 минут, после чего нужно еще раз наполнить стакан 100 мл воды, размешать остатки препарата и выпить.

Нексиум в виде гранул и пеллет для приготовления суспензии для перорального приема, как правило, назначают детям и пациентам с затруднением глотания. Для получения 10 мг препарата содержимое 1 пакета следует растворить в 15 мл воды. Полученный раствор необходимо размешать и подождать несколько минут (до образования суспензии). Полученную суспензию следует принять на протяжении 30 минут, после чего нужно еще раз наполнить стакан таким же объемом воды, размешать остатки и принять внутрь.

Использовать для растворения препарата газированную воду, а также дробить или разжевывать микрогранулы не следует.

Больным, которые не могут глотать, разведенные в негазированной воде таблетки или полученную из гранул и пеллет суспензию вводят через назогастральный зонд.

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита (дети 1-11 лет с массой тела от 10 кг, Нексиум в форме гранул и пеллет): разовая доза для детей с весом 10-20 кг составляет 10 мг, более 20 кг – 10-20 мг. Кратность приема – 1 раз в день, длительность терапии – 8 недель;
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (дети 1-11 лет с массой тела от 10 кг, Нексиум в форме гранул и пеллет): 1 раз в день по 10 мг длительностью до 8 недель;
• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита (взрослые и дети от 12 лет): 1 раз в день по 40 мг в течение месяца. Дополнительный четырехнедельный курс лечения рекомендуют проводить при сохранении симптомов заболевания или в случае, если после первого курса излечение эзофагита не наступило;
• Длительная поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидива (взрослые и дети от 12 лет): по 20 мг 1 раз в день;
• Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита (взрослые и дети от 12 лет): по 20 мг 1 раз в день. Если через месяц терапии симптомы не проходят, необходимо провести дополнительное обследование. После улучшения возможен переход на режим приема Нексиума «по необходимости», т.е. препарат принимают при возникновении симптомов до их снятия в суточной дозе 20 мг в 1 прием. Для пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты, и больных, относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, терапия в режиме «по необходимости» не рекомендуется;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (одновременно с другими препаратами) для эрадикации Хеликобактер пилори, а также лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори, и профилактика рецидивов ассоциированных с этой бактерией пептических язв у больных с язвенной болезнью (взрослые): 2 раза в день по 20 мг Нексиума, 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина. Терапию проводят на протяжении 7 дней;
• Длительная кислотоподавляющая терапия у больных, перенесших кровотечение из пептической язвы после внутривенного применения антисекреторных лекарственных средств, для профилактики рецидива (взрослые): 1 раз в день по 40 мг на протяжении 30 дней (после окончания внутривенной терапии антисекреторными лекарственными средствами);
• Заживление язв желудка, связанных с продолжительным применением нестероидных противовоспалительных препаратов (взрослые): 1 раз в день по 20 или 40 мг, продолжительность курса – 1-2 месяца;
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: 1 раз в день по 20 или 40 мг;
• Состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией, включая синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическую гиперсекрецию: начальная доза – 2 раза в день по 40 мг. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, продолжительность курса определяется клинической картиной болезни.

Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора

Для растворения препарата нужно использовать только 0,9% раствор натрия хлорида.

Инъекционный раствор Нексиума не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами.

Внутривенно Нексиум назначают при невозможности приема препарата внутрь, кратность применения – 1 раз в день.

Режим дозирования определяется показаниями (суточная доза):

• Лечение эзофагита при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: дети 1-11 лет с массой тела до 20 кг – 10 мг; дети 1-11 лет с массой тела от 20 кг – 10 или 20 мг; взрослые и дети от 12 лет – 40 мг;
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: дети 1-11 лет –10 мг; взрослые и дети от 12 лет – 20 мг;
• Заживление пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, у относящихся к группе риска больных: взрослые – 20 мг;
• Профилактика пептических язв, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: взрослые – 20 мг.

Период парентерального применения Нексиума, как правило, непродолжителен, больного рекомендуется перевести на прием препарата внутрь как можно быстрее.

Для профилактики рецидива кровотечения из пептической язвы после проведения эндоскопического гемостаза обычно назначают 80 мг Нексиума в виде внутривенной инфузии на протяжении 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в дозе 8 мг в час на протяжении 72 часов. Для подавления секреции кислоты после окончания парентерального применения рекомендуется проведение антисекреторной терапии (например, эзомепразол 1 раз в день по 40 мг на протяжении 1 месяца).

Продолжительность введения Нексиума составляет:

• Внутривенные инъекции: 10, 20 и 40 мг – от 3 минут;
• Внутривенные инфузии: 10, 20 и 40 мг – 10-30 минут; 80 мг – 30 минут; 8 мг/ч – 71,5 ч. (в виде продленной инфузии).

При кровотечении из пептической язвы у больных с тяжелыми функциональными нарушениями печени Нексиум назначают по 80 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с последующей продленной внутривенной инфузией в максимальной дозе 4 мг в час на протяжении 71,5 ч.

При назначении Нексиума во всех лекарственных формах пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применяют препарат у пациентов с почечной недостаточностью.

Из-за ограниченного клинического опыта больным с тяжелой степенью почечной недостаточности Нексиум следует назначать с осторожностью. Максимальная суточная доза при тяжелой степени печеночной недостаточности у взрослых и детей от 12 лет должна быть не больше 20 мг, у детей 1-11 лет – не больше 10 мг.

Пожилым больным корректировать режим дозирования не следует.

Побочные действия

• Нервная система: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение, сонливость; редко – нарушение вкуса;
• Костно-мышечная система: редко – миалгия, артралгия; очень редко – мышечная слабость;
• Кроветворная система: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – панцитопения, агранулоцитоз;
• Мочевыделительная система: очень редко – интерстициальный нефрит;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – запор, боль в животе, диарея, метеоризм, рвота/тошнота; нечасто – сухость во рту; редко – кандидоз желудочно-кишечного тракта, стоматит; очень редко – подтвержденный гистологическими исследованиями микроскопический колит;
• Кожа и подкожные ткани: часто – реакции в месте введения препарата (при внутривенном введении); нечасто – дерматит, сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
• Молочные железы и половая система: очень редко – гинекомастия;
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – повышение активности печеночных ферментов; редко – гепатит (сопровождающийся желтухой или без нее); очень редко – печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнями печени;
• Орган зрения: редко – нечеткость зрения;
• Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – возбуждение, депрессия, замешательство; очень редко – агрессивное поведение, галлюцинации;
• Обмен веществ: редко – гипонатриемия; очень редко – гипомагниемия, гипокальциемия (связанная с тяжелой гипомагниемией), гипокалиемия (вызванная гипомагниемией);
• Аллергические реакции: редко – реакции гиперчувствительности (в виде лихорадки, ангионевротического отека, анафилактических реакций/анафилактического шока);
• Прочие: нечасто – периферические отеки; редко – потливость, недомогание.

При внутривенном введении Нексиума больным в критическом состоянии, в особенности при введении высоких доз, возможно развитие необратимого нарушения зрения (причинно-следственная связь с проведением терапии не установлена).

Передозировка

На сегодняшнее время встречаются упоминания о единичных случаях умышленной передозировки. Прием внутрь эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался неприятными симптомами со стороны ЖКТ и общей слабостью. Однократный прием 80 мг препарата не приводил к каким-либо негативным последствиям.

Антидот эзомепразола на данный момент не обнаружен. Диализ отличается невысокой эффективностью по причине высокого связывания активного компонента Нексиума с белками плазмы. При необходимости назначают симптоматическую и общую поддерживающую терапию.

Особые указания

При появлении любых тревожных признаков (в виде значительной внезапной потери массы тела, повторной рвоте, дисфагии, рвоте с примесью крови), а также при наличии язвы желудка (либо при подозрении на нее) необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, поскольку применение Нексиума может привести к сглаживанию симптомов, что отсрочит постановку диагноза.

При проведении длительного лечения (в особенности дольше года) больные должны проходить регулярное медицинское наблюдение.

В случаях применения препарата «по необходимости» следует проинформировать врача о появлении нетипичных симптомов.

Во время проведения терапии для эрадикации Хеликобактер пилори нужно учитывать возможность лекарственного взаимодействия всех применяемых препаратов.

При наличии высокого риска развития переломов или остеопороза больные должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Во время терапии следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом, что связано с вероятностью развития таких побочных действий, как головокружение, сонливость и нечеткость зрения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Нексиума с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Кетоконазол, итраконазол, эрлотиниб: снижение их всасывания;
• Дигоксин: повышение его всасывания;
• Антиретровирусные препараты (атазанавир, нелфинавир): снижение их концентрации в сыворотке (комбинация не рекомендуется);

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Таблетки: 3 года при хранении при температуре до 30 °C;
• Гранулы и пеллеты для приготовления суспензии для перорального приема: 3 года при хранении при температуре до 25 °C;
• Лиофилизат для приготовления инъекционного раствора: 2 года при хранении при температуре до 30 °C в защищенном от света месте. Без картонной пачки флакон при комнатном освещении можно хранить до 24 часов.

Один пакет содержит:
активное вещество: эзомепразол магний тригидрат 11,1 мг, эквивалентный 10 мг эзомепразола;
вспомогательные вещества: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) 9,5 мг, тальк 8,4 мг; сахароза, сферические гранулы (сахар, сферические гранулы) (размер 0,250 - 0,355 мм) 7,4 мг, гипролоза 32,2 мг, гипромеллоза 1,7 мг, триэтилцитрат 0,95 мг, магния стеарат 0,65 мг, глицерола моностеарат 40-55 0,48 мг, Полисорбат 80 0,27 мг, декстроза 2813 мг, кросповидон 75 мг, ксантановая камедь 75 мг, лимонная кислота безводная 4,9 мг, краситель оксид железа желтый 1,8 мг.
Описание
Бледно-желтые гранулы различного размера (основная масса - тонкоизмельченные гранулы и более крупные - пеллеты). Могут встречаться коричневатые гранулы.

Фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках
желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу - фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов
после приема препарата на 5-й день терапии). У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в
дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% и 56%, соответственно.
Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой «концентрация - время»).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
При приеме препарата Нексиум® в дозе 40 мг заживление наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение препаратом Нексиум® в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.
Была показана эффективность препарата Нексиум® при кровотечении из пептической язвы, подтвержденном эндоскопическим исследованием.
Применение при ГЭРБ у детей (в возрасте 1-11 лет)
Заживление , подтвержденное данными эндоскопического исследования, наблюдали у 93,3 % пациентов в возрасте 1-11 лет через 8 недель терапии препаратом Нексиум®. Пациенты с массой тела менее 20 кг принимали Нексиум® в суточной дозе 5 мг или 10 мг, а пациенты с массой тела более 20 кг - в суточной дозе 10 мг или 20 мг.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.
У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных , вызванного Salmonella spp., Campylobacter spp. и, вероятно, Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Нексиум® показал лучшую эффективность по сравнению с ранитидином в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Нексиум® показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, содержащие гранулы препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и экскреция. Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента СYР2С19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфопроизводным. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов. Приблизительно у 2,9±1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение АUС на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение АUС у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения АUС для эзомепразола в 2 раза. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 20 мг. При приеме один раз в сутки кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов отмечено не было.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение АUС и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови было сходно со значениями АUС и tmax у взрослых.
У детей в возрасте 1-11 лет после повторного приема 10 мг эзомепразола значение АUС было сходно со значением АUС у подростков и взрослых при приеме 20 мг эзомепразола.
У детей в возрасте 1-11 лет после повторного приема 20 мг эзомепразола значение АUС было в 6-11 раз выше значения АUС у подростков и взрослых при приеме 20 мг эзомепразола.

ГЭРБ:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита - длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива - симптоматическое лечение ГЭРБ

В составе комбинированной терапии:
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
- профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).

- заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска
Cиндром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, идиопатическая гиперсекреция.

Нексиум® в лекарственной форме пеллет, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь предназначен, главным образом, для пациентов детского возраста и лиц с затруднением глотания.
Внутрь. Для приема 10 мг препарата Нексиум® следует высыпать содержимое одного пакета в стакан, содержащий 15 мл воды. Для приема 20 мг препарата Нексиум® следует высыпать содержимое 2 пакетов в стакан, содержащий 30 мл воды. Для приема 40 мг препарата Нексиум® следует высыпать содержимое 4 пакетов в стакан, содержащий 60 мл воды. Содержимое стакана следует перемешать и подождать несколько минут, чтобы образовалась суспензия. Суспензию можно принять внутрь сразу или в течение 30 минут после приготовления, еще раз перемешав перед употреблением. Затем следует снова добавить в стакан 15 мл воды, размешать остатки и принять внутрь. Не следует использовать газированную воду. Пеллеты и гранулы нельзя разжевывать или дробить.
Суспензию можно вводить через назогастральный зонд. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в разделе «Введение препарата через назогастральный зонд».
Дети 1-11 лет с массой тела ≥ 10 кг
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: для пациентов с массой тела более 10 кг, но менее 20 кг - по 10 мг один раз в сутки в течение 8 недель. Для пациентов с массой тела 20 кг и более - по 10 мг или 20 мг один раз в сутки в течение 8 недель.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: по 10 мг один раз в сутки до 8 недель.
Применение эзомепразола в дозах более 1 мг/кг/сутки не изучалось.
Взрослые и дети с 12 лет
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель.
Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы. Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг один раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг один раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата “при необходимости”, т.е. принимать Нексиум® по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».
Взрослые
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori:
· лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Нексиум® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
· профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: Нексиум® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива):
Нексиум® 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
- заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП: Нексиум® 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП: Нексиум® 20 мг или 40 мг один раз в сутки.
Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция: Рекомендуемая начальная доза - Нексиум® 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза в сутки.
Дети в возрасте до 1 года или с массой тела менее 10 кг: из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности не следует применять Нексиум® у детей в возрасте до 1 года или с массой тела менее 10 кг.
Почечная недостаточность: коррекция дозы препарата не требуется. Однако, опыт применения препарата Нексиум® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность: при легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 10 мг для пациентов в возрасте 1-11 лет и 20 мг для пациентов старше 12 лет.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы препарата не требуется.
Введение препарата через назогастральный зонд:
1. Для введения 10 мг препарата Нексиум® высыпать содержимое одного пакета в стакан, содержащий 15 мл воды.
2. Для введения 20 мг препарата Нексиум® высыпать содержимое 2 пакетов в стакан, содержащий 30 мл воды.
3. Для введения 40 мг препарата Нексиум® высыпать содержимое 4 пакетов в стакан, содержащий 60 мл воды.
4. Содержимое стакана перемешать и подождать несколько минут, чтобы образовалась суспензия.
5. Перемешать суспензию еще раз и набрать ее в шприц.
6. Суспензию ввести сразу или в течение 30 минут после приготовления.
7. Набрать в шприц еще 15 мл (для дозы 10 мг), или 30 мл (для дозы 20 мг), или 60 мл (для дозы 40 мг) воды, встряхнуть шприц и ввести остатки суспензии в назогастральный зонд.
Неиспользованную суспензию следует уничтожить.

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная , рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Нексиум® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический .
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Длительный прием препарата не показан детям и подросткам в возрасте до 12 лет.
Пациенты, принимающие Нексиум® «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”). При назначении препарата Нексиум® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором изофермента CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3А4 (например, цизаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Препарат Нексиум® содержат сахарозу и декстрозу, поэтому они противопоказаны пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
В связи с тем, что во время терапии препаратом Нексиум® могут наблюдаться , нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования препарата, отмеченные при применении препарата Нексиум®, как в ходе клинических исследований, так и при постмаркетинговом изучении.
Часто
(>1/100, <1/10)
Головная боль, боль в животе, /рвота,
Нечасто
(>1/1000, <1/100)
Дерматит, зуд, сыпь, сонливость, бессонница, головокружение, сухость во рту, нечеткость зрения, периферические , повышение активности «печеночных» ферментов
Редко
(>1/10000, <1/1000)
Реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок), (с желтухой или без), возбуждение, замешательство, нарушение вкуса, кандидоз желудочно-кишечного тракта, фотосенсибилизация, недомогание, потливость
Очень редко
(<1/10000)
Агранулоцитоз, панцитопения, агрессивное поведение, у пациентов с заболеваниями печени, мышечная слабость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, .

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола, а так же повышению всасывания дигоксина. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном назначении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное назначение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (площадь под кривой «концентрация - время», максимальная (Cmax) и минимальная (Cmin) концентрации уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном назначении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при назначении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при назначении препарата Нексиум® в режиме «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.
Назначение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Назначение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» и Cmax вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.
Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
Эзомепразол, подобно омепразолу, ингибирует изофермент CYP2C19. Совместный прием цилостазола и 40 мг омепразола приводит к увеличению фармакокинетических параметров цилостазола у здоровых добровольцев: Cmax и AUC на 18% и 26%, соответственно. Аналогичные параметры одного из активных метаболитов цилостазола повышаются на 29% и 69%, соответственно.
Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32% и периода полувыведения на 31%, однако максимальная концентрация цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении препарата Нексиум® не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).
Нексиум® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.
В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3А4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении. Длительный прием препарата не показан детям и подросткам в возрасте до 12 лет.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность.
Детский возраст до 1 года или масса тела менее 10 кг (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов), детский возраст 1-11 лет (по другим показаниям, кроме лечения эрозивного эзофагита и симптоматического лечения ГЭРБ) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниями, кроме ГЭРБ.
Эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
С осторожностью - тяжелая (опыт применения ограничен).
ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
В настоящее время нет достаточного количества данных о применении препарата Нексиум® во время беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития.
Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Не известно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум® во время кормления грудью.

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мг препарата Нексиум® не вызывал каких-либо отрицательных последствий. Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.