Главная Виды Клавулановая кислота: инструкция по применению. Клавулановая кислота: действие и свойства Клавулановая кислота механизм действия

Клавулановая кислота: инструкция по применению. Клавулановая кислота: действие и свойства Клавулановая кислота механизм действия

Клавулановая кислота является антибактериальным бактерицидным средством, относящимся к группе Наибольший эффект лекарство дает в комплексе с препаратом «Амоксициллин» - антибиотиком широкого действия. Подобное сочетание оказывает ингибирующее необратимое воздействие на активность бета-лактамаз и используется для терапии инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи, урогенитальной системы, суставов и костей.

Существуют препараты, в которых уже присутствуют Они производятся в форме таблеток, порошков для изготовления оральной суспензии или капель для приема внутрь, в форме сиропа, а также растворов для инъекций.

Препарат «Амоксициллин» и клавулановая кислота: действие и свойства

Сама по себе кислота является слабым антибактериальным средством, однако она защищает амоксициллин от ферментативного разрушения, что позволяет в полной мере проявить антибактериальное действие. Действие медикамента распространяется на большое количество грамположительных и грамотрицательных, анаэробных и аэробных возбудителей, включая их штаммы, которые имеют устойчивость к антибиотикам.

Препарат «Амоксициллин» и клавулановая кислота: показания

Медикамент эффективен для лечения инфекций путей дыхания, горла, уха, носа, к которым относятся синуситы, тонзиллиты, средние отиты, хронические и острые бронхиты, пневмония, эпиема, бронхопневмония,

Кроме этого, средство используют при инфекционных заболеваниях мягких тканей и кожи (абсцессы, фурункулы, целлюлит, инфицированные раны, панникулит, флегмона). Клавулановая кислота используется для терапии таких заболеваний мочеполовых путей и урогенитального тракта (в том числе и венерических), как цистит, пиелонефрит, уретрит, мягкий шанкр, гонорея, сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит, бактериальный вагинит, сальпингоофорит, септический аборт,

Также лекарство применяют при наличии в организме инфекций суставов и костей. Внутривенное введение назначают для профилактики инфекций, связанных с хирургией.

Препарат «Амоксициллин» и клавулановая кислота: противопоказания

Не следует использовать медикамент при повышенной чувствительности к пенициллинам и другим антибиотикам (бета-лактамным), чтобы исключить возможность проявления анафилактического шока. Противопоказано средство больным лимфолейкозом и инфекционным мононуклеозом.

С осторожностью производят назначения пациентам, страдающим поллинозом, аллергическими диатезами, крапивницей, бронхиальной астмой. Желательно избегать употребления препарата, как и других медикаментов, во время беременности, несмотря на отсутствие неблагоприятных проявлений. При лечении кормящих матерей следы лекарства были обнаружены в грудном молоке.

Препарат «Амоксициллин» и клавулановая кислота: цена

В связи с большим количеством форм, дозировок и разновидностей препарата стоимость может существенно различаться.

Регистрационный номер:

Срок действия регистрационного удостоверения:

29.12.2014 до 29.12.2019

Состав

действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка содержит амоксициллина 500 мг и клавулановой кислоты 125 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: покрытие «СелеКоат ТМ » (гипромелоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой на одной стороне, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амоксициллин-Клавуланат – комбинация амоксициллина, антибиотика широкого спектра антибактериального действия, и клавулановой кислоты, ингибитора ОІ-лактамаз, образующие с ними стабильные неактивные комплексные соединения и защищает амоксициллин от распада. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Препарат имеет широкий спектр антимикробного действия.

Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированы согласно чувствительности к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы:

грамположительные аэробы: Bacillus anthracis , Entrerococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Nocardia asteroids , Streptococcus pneumoniae , Streptococccus pyogenes , Streptococcus agalacticae , Streptococcus viridans , другиеОІ-гемолитическиевиды Streptococcus , Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы),коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы);

грамотрицательные аэробы: Bordatella pertussis , Heamophilus influenza , Haemophilus parainfluenzae , Helicobacter pylori , Moraxella catarrrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Pasteurella multocida , Vibrio cholera .

Другие : Borrelia burgdorferi , Leptospirosa ictterohaemorrhagiae , Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы : виды Сlostridium , Peptococcus niger , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus micros , виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы : виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis ),виды Capnotophaga , Eikenella corrodens ,виды Fusobacteruim ,виды Porphyromonas ,виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью:

грамотрицательные аэробы: Escherichia coli , Klebsiella oxytoca , Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , виды Proteus , виды Salmonella , виды Shigella ;

грамположительные аэробы: виды Corynebacterium , Enterococcus faecium .

Нечувствительные микроорганизмы:

грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter , Citrobacter freundii , виды Enterobacter , Hafnia alvei , Legionella pneumophila , Morganella morganii , виды Providencia ,виды Pseudomonas ,виды Serratia , Stenotrophomas maltophilia , Yersinia enterolitica.

Другие: Сhlamidia pneumonia , Chlamydia psittaci ,виды Chlamydia , Сoxiella burnetti ,виды Mycoplasma .

Фармакокинетика .

Фармакокинетические параметры двух компонентов препарата тесно соединены. Пик концентрации в сыворотке крови двух компонентов достигается приблизительно через 1 час после перорального приема препарата. Оптимальный уровень абсорбции достигается, если принимать препарат в начале приема еды.

Двойная доза препарата увеличивает уровень его в сыворотке крови приблизительно вдвое.

Оба компонента препарата, как клавуланат так и амоксициллин, имеют низкий уровень связывания с белками сыворотки крови, приблизительно 70 % из них остаются в сыворотке крови в несвязанном состоянии.

Клинические характеристики

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

– острый бактериальный синусит;

– подтвержденное обострение хронического бронхита;

– циститы;

– пиелонефриты;

– инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;

– инфекции костей и суставов, в т. ч. остеомиелиты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата, к каким-либо антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. ч. анафилаксии), связанных с применением других ОІ-лактамных агентов (в т. ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное его применение с препаратом может привести к повышению уровней амоксициллина в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровни клавулановой кислоты.

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином увеличивает вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения амоксициллина/клавулановой кислоты и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, Амоксициллин-Клавуланат может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Сообщалось об увеличении уровня международного нормализированного соотношения (МНС) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень МНС, а в случае необходимости лечение этим лекарственным средством.

У пациентов, которые лечатся микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты приблизительно на 50 %. Такое изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.

Особенности применения

Перед началом терапии препаратом необходимо точно определить, есть ли в анамнезе пациента реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у пациентов с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию этим препаратом и начать альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения с применением адреналина. Также может возникнуть необходимость в оксигеотерапии, внутривенном введении стероидов и поддержке дыхательной функции, включая интубацию.

В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо оценить возможность перехода с комбинации амоксициллин/ клавулановая кислота на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

Амоксициллин-Клавуланат не следует назначать, если есть подозрение на инфекционный мононуклеоз , так как во время применения амоксициллина при данной патологии наблюдались случаи кореподобной сыпи.

Длительное применение препарата иногда может вызывать чрезмерное увеличение нечувствительной к нему микрофлоры.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализированного экзантематозного пустулеза. В таком случае необходимо прекратить лечение, и в дальнейшем противопоказано применение амоксициллина.

Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста и были связаны с длительным лечением. У детей такие явления наблюдались очень редко. Во всех группах пациентов симптомы обычно возникали во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко могут иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при сопутствующем применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой, так как другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат теста Кумбса.

Есть сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени. Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированного колита лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Изредка у пациентов, принимающих Амоксициллин-Клавуланат и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться удлинение протромбинового времени (повышение уровня МНС) сверх нормы. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержки необходимого уровня антикоагуляции.

Для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина 30 мл/мин и более изменять дозу препарату не нужно. Если уровень клиренса креатинина меньше 30 мл/мин, применять препарат не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения вероятности возникновения кристаллурии рекомендуется во время лечения высокими дозами амоксициллина поддерживать адекватный водный баланс (см. раздел «Передозировка»).

Амоксициллин-Клавуланат следует с осторожностью назначать пациентам с признаками печеночной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В одном исследовании у женщин с преждевременным разрывом оболочек плода профилактическое применение амоксициллина с клавулановой кислотой связывали с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.

Оба активных компонента препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). У детей, которых кормят грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако возможны побочные реакции (такие как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять согласно с официальными рекомендациями относительно антибиотикотерапии и данными местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату отличается в разных регионах и может меняться со временем. При наличии следует обратиться к данным относительно местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.

Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), при назначении как изложено ниже.

Для детей старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), при назначении как изложено ниже.

Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие лекарственные формы такой комбинации, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяют по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.

Взрослым и детям с массой тела ≥ 40 кг назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.

Детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг – доза от 20 мг/5 мг на 1 кг массы тела в сутки до 60 мг/15 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на 3 приема.

Так как таблетку нельзя делить, детям, масса тела которых меньше 25 кг, эту форму препарата не назначают.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование базируется из расчета максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости менять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг с нарушением функции почек

Так как таблетку нельзя делить, детям старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе, эту форму препарата не назначают.

Дозирование при нарушении функции печени Применять с осторожностью; необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целой, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема еды.

Длительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать больше 14 суток без оценки состояния больного.

Лечение можно начать с парентерального введения, а потом продолжить пероральное применение.

Дети.

Препарат в таком дозировании применяют детям старше 6 лет с массой тела не меньше 25 кг.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея) и расстройствами водно-электролитного баланса, возможны возбуждение, бессонница, головокружение, иногда судороги. Указанные симптомы лечат симптоматически, особое внимание уделяют коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что в некоторых случаях может приводить к почечной недостаточности. Есть сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенно амоксициллина с клавулановой кислотой в высоких дозах. Нужно регулярно проверять проходимость катетера.

Лечение: симптоматическая терапия. Препарат можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: генитальный кандидоз , кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение нечувствительной микрофлоры.

Со стороны системы крови: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия , увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточноподобный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

Тошнота часто ассоциируется с высокими дозами препарата; симптомы со стороны пищеварительного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы ОІ-лактамов; гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и пациентов пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением препаратом. Симптомы заболевания возникают во время или сразу же после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления могут быть тяжелыми, но обычно имеют обратимый характер. Очень редко наблюдаются летальные случаи у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют отрицательное влияние на печень.

Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, крапивница , полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализированный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

В случае появления какого-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить.

Срок годности

3 года.

Условия хранения .

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «АСТРАФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.

Конец текста официальной инструкции

Дополнительная информация

Amoxicillin and enzyme inhibitor

Фармакотерапевтическая группа:

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амоксицилін та інгібітор ферменту.

МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота

Производитель: Красфарма ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020148

Период регистрации: 30.09.2013 - 30.09.2018

Инструкция

Торговое название

Амоксициллин+Клавулановая кислота

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г+0.1 г; 1.0 г +0.2 г.

Состав

Один флакон содержит

активные вещества: амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин - 0.5 г; 1.0 г

клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту - 0.1 г; 0.2 г

О писание

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты- Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+

Амоксициллин

Код АТХ J01СR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата в дозах 1.2 и 0.6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) амоксициллина составляют 105.4 и 32.2 мкг/мл, клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.

Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты - 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется - 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму - 50% от введенной дозы.

После внутривенного введении препарата амоксициллин+клавулановая кислота в дозах 1.2 и 0.6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0.9 и 1.07 ч, для клавулановой кислоты 0.9 и 1.12 ч.

Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата.

Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз - клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении:

аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

анаэробных грамположительных бактерий : Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;

анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов):

острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,

заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит

Инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония

Инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея

Инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт

Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция

Инфекции костной и соединительной тканей

Инфекции желчных путей: холецистит, холангит

Одонтогенные инфекции, пост-хирургические инфекции, профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при хирургическом лечении патологий желудочно-кишечного тракта

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1.2 г каждые 8 часов 3 раза в сутки, в случае тяжелого течения инфекции - каждые 6 ч, 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.

Дети

У детей с массой тела менее 40 кг применяется дозирование, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуется выдерживать 4-х часовой интервал между введениями Амоксициллин+Клавулановая кислоты для предотвращения передозировки клавулановой кислотой.

Дети младше 3-х месяцев

Дети весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов

Дети весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Дети от 3 месяцев до 12 лет

50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1.2 г, затем по 0.6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин - 1.2 г, затем по 0.6 г/сутки.

Для детей с уровнем креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется использование данной формы Амоксициллин+Клавулановая кислота. Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.

При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.

Приготовление и введение растворов для в/в инъекций: растворить содержимое флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) в 10 мл воды для инъекций или 1.2 г (1.0 г+0.2 г) - в 20 мл воды для инъекций.

В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)

Приготовление и введение растворов для в/в инфузий: приготовленные растворы для в/в инъекций, содержащие 0.6 г (0.5 г+0.1 г) или 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.

При использовании перечисленных ниже инфузионных растворов в рекомендованных объемах в них сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться инфузионные растворы: раствор натрия хлорида 0.9 %, раствор Рингера, раствор калия хлорида.

Побочные действия

Часто (≥1/100,<1/10)

Кандидоз

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

Головокружение, головная боль

Тошнота, рвота, диспепсия

Умеренное повышение уровня печеночных ферментов

Кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко (≥1/10000, <1/1000)

Обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

Мультиформная эритема

Тромбофлебит в месте инъекции

Очень редко (<1/10000)

Обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

Ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

Обратимая повышенная активность и судороги

Псевдомембранозный или геморрагический колит

Изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали

Гепатит, холестатическая желтуха

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный

пустулёз

Интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

Известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

Желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне применения Амоксициллин+Клавулановая кислоты или бета-лактамных антибиотиков

Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении коре подобной сыпи).

Лекарственные взаимодействия

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.

Особые указания

Перед началом лечения Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение Амоксициллин+Клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

С осторожностью следует применять Амоксициллин+Клавулановая кислота у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов, получающих Амоксициллин+Клавулановая кислота, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Амоксициллин+Клавулановая кислота и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Лабораторные анализы : высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.

Беременность и период лактации

Амоксициллин+Клавулановая кислота проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о приостановлении грудного вскармливания принимают после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неизвестно.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин+клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Комбинация «Амоксициллин и Клавулановая кислота» (с аналогичным латинским названием) выпускается во многих странах. Такой комбинированный препарат производят в России, Словении, Швейцарии, Индии и Сербии. Этот антибиотик помогает при широком спектре заболеваний, а выпускается сразу в трех формах - таблетки и два вида порошка. Одно из преимуществ лекарственного средства - низкая цена. Препарат под разными торговыми названиями можно купить за 45 рублей.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в различных формах. Можно выделить три лекарственных вида:

Таблетки с пленочным покрытием овальной двояковыпуклой формы. Поверхность белая, но может быть другой цвет светлого оттенка. С двух сторон разные гравировки, конкретное изображение зависит от массы и пропорции. В форме 250 + 125 мг это «А» и «63», 500 + 125 мг - «А» и «64», 875 + 125 мг - «А» и «6|5» (вторая гравировка имеет разделение риской). Через поперечный разрез можно заметить ядро мягкого желтого цвета, оно окружено белой или очень светлой оболочкой. В одну картонную упаковку входит два блистера, в каждом из которых по семь таблеток.
Порошок для приготовления суспензии , которую принимают внутрь. Имеет земляничный вкус. Гранулы очень светлые или белые, дозировка и пропорция веществ различаются, как и в таблетках, но средство всегда помещено в почти прозрачный флакон 150 мл.
Масса для восстановления раствора , который вводят внутривенно. Во флаконах по 10 мл находится белое содержимое, которое может иметь желтоватый оттенок. В картонной пачке для одного пациента содержится либо один, либо десять флаконов, стационары закупают упаковки, в которых может быть до 50 ампул.

От формы выпуска также зависит состав. В одну таблетку входят такие действующие вещества и вспомогательные компоненты:

амоксициллин объемом 250, 500 или 875 мг;
клавулановая кислота (125 мг);
натрий-карбоксиметил-крахмал;
целлюлоза;
стеарат магния;
диоксид титана;
макрогол.

Содержимое восстановленной массы для приема внутрь несколько отличается. В состав входят:

Уколы отличаются тем, что для них не требуются дополнительные вещества. Порошок состоит из амоксициллина (500 или 1000 мг) и клавуланата калия (100 или 200 мг).

Амоксициллин - антибиотик полусинтетической группы. Проявляет активность относительно многих бактерий. Не влияет на организмы, которые производят ферменты бета-лактамазы - их воздействие губительно для амоксициллина. Вещество применяется для лечения большого перечня заболеваний.

Клавулановая кислота - это ингибитор бета-лактамаз, по структуре похожий на пенициллин. Он делает неактивными подавляющую часть бета-лактамаз, поэтому может воздействовать на неподверженных воздействию цефалоспоринов и пенициллинов микроорганизмы - они чаще всего имеют резистентность. Вещество не проявляет активность к хромосомным бета-лактамазам первого типа.

Клавуланат калия в комбинации защищает Амоксициллин от воздействия бета-лактамаз, благодаря чему увеличивает его спектр воздействия. Такое сочетание позволяет препарату влиять на бактерии, которые устойчивы к чистому Амоксициллину.

После перорального приема таблетки или суспензии действующие вещества попадают в желудок и полностью всасываются. Происходит это довольно быстро - наибольшая концентрация наблюдается через один-два часа. Чтобы достичь оптимальной абсорбции, следует принимать препарат прямо перед трапезой.

Действующие элементы связываются с белками плазмы с умеренной интенсивностью как при пероральном употреблении, так и при введении внутривенно. Для амоксициллина это 17−20%, а клавулановой кислоты - 22−30%.

Оба вещества хорошо распределяются по организму, достигают до жидкости в полости органов, а также их тканей. Как и большинство антибиотиков из группы пенициллинов, амоксициллин легко проникает в грудное молоко, в котором иногда также обнаруживают и клавулановую кислоту.

Компоненты способны проходить через барьер плаценты. Если оболочка мозга не воспалена, то они не обладают способностью проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

В печени происходит метаболизм действующих компонентов:

Около 10% от общей дозы амоксициллина.
Почти половина всего объема клавулановой кислоты.

Большая часть первого вещества выводится при помощи клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, почти не подвергаясь изменениям (50−78%). Чуть больше четверти второго компонента выводится также почками - небольшая часть метаболитами, а остальная - без изменений. Оба вещества элиминируются за первые шесть часов, при это небольшие объемы выводятся через кишечник и легкие. Период полувыведения возрастает, если пациент страдает тяжелой почечной недостаточностью до 7,5 и 4,5 часов для первого и второго компонента соответственно. Они также удаляются при процедурах перитонеального диализа и гемодиализа.

Показания и противопоказания

Этот препарат обычно назначается при заболеваниях инфекционно-воспалительной природы. При этом провоцирующие микроорганизмы обладают чувствительностью к действующим веществам:

синусит в острой и хронической формах;
обострение хронического бронхита;
заражение соединительной или костной ткани;
холангит;
пиелит;
дерматозы при повторном инфицировании;
менингит;
инфекции одонтогенного вида;
интраабдоминальные инфекции;
тонзиллит, подверженный рецидивам;
острая форма бронхита;
остеомиелит;
пиелонефрит;
флегмона;
перитонит;
сепсис, возникший после родов или аборта;
абсцесс;
эндокардит;
импетиго;
средний отит в острой или хронической форме;
бронхопневмония;
уретрит;
фарингит;
пневмония.

Антибиотик также используется в хирургии, чтобы снизить риск послеоперационного инфицирования пациента.

Но в некоторых случаях его прием невозможен. В первую очередь это касается пациентов, которым соответствует один из этих параметров:

мононуклеоз инфекционного характера, который иногда сопровождается сыпью;
возраст младше 12 лет (касается в первую очередь таблеток);
индивидуальная непереносимость антибиотиков этого типа;
холестатическая желтуха и другие нарушения работы печени, возникшие из-за приема одного из действующих веществ;
фенилкетонурия (запрет распространяется на суспензию).

Для таблеток в комбинации 875 и 125 мг есть еще одно ограничение - их не назначают пациентам со слишком низким клиренсом креатинина. Осторожность следует проявлять в отношении тех людей, которые страдают такими заболеваниями:

печеночная недостаточность в тяжелой форме;
проблемы с желудочно-кишечным трактом;
неправильная работа почек.

При беременности и в период лактации использовать его также можно, но только если потенциальный лечебный эффект превышает воздействие на ребенка.

Инструкция по применению

Способ употребления напрямую зависит от лекарственной формы. Она также влияет на дозировку и длительность приема. Нужно учитывать, что встречаются разные соотношения веществ амоксициллин и клавулановая кислота, инструкция по применению из-за этого тоже меняется.

Таблетки применяются перорально, делать это лучше в начале еды. Так можно достичь оптимальной абсорбции и свести к минимуму риск появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Режим дозирования может выбрать только врач, при этом он руководствуется тяжестью развития инфекции, массой тела и возрастом пациента, а также состоянием его почек.

Иногда назначают ступенчатую терапию, она начинается с внутривенного введения, которое постепенно сменяется пероральным приемом. Взрослым и детям старше 12 лет, масса которых превышает 40 кг, нельзя ежесуточная принимать больше 6000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения варьируется в диапазоне от пяти до 14 дней. По истечении максимального срока врач проводит повторный осмотр пациента, при необходимости продлевая курс. Больные острым среднем отитом без осложнений выздоравливают за пять - семь суток.

Дозу препарата необходимо корректировать, если у больного нарушена работа почек. В первую очередь обращают внимание на значение клиренса креатинина. Корректировка также необходима пациентам, которым назначены сеансы диализа.

Пероральная суспензия

Детям в возрасте до 12 лет назначают порошок суспензии, которая принимается внутрь. Для этого флакон с гранулами на 2/3 части заливают охлажденной питьевой кипяченой водой комнатной температуры, после взбалтывания наполняют сосуд до отметки и снова встряхивают. Трясти его нужно перед каждым приемом, иначе после этого может остаться много порошка.

В каждой упаковке должен быть мерный колпачок с отметками по 2,5 мл, необходимый для точного соблюдения дозировки. После использования достаточно помыть его в чистой воде.

Усредненная продолжительность лечения такая же, как и у таблеток. Принимать лучше в начале еды. Режим дозирования определяется врачом.

Для детей младше трех месяцев используется особо низкая суточная доза, которую делят на два приема. При преждевременном рождении корректировка не нужна, но она требуется при проблемах с почками и прохождении гемодиализа.

Порошок для приготовления раствора

Из такого порошка делают раствор, который затем вводят внутривенно. Для этого гранулы во флаконе растворяются инъекционной водой. Препарат должен поступать медленно, он вводится в течение трех-четырех минут.

Допускается использование капельниц, но для этого подготовленная к уколам смесь дополнительно разбавляется инфузионным раствором. Подойдет хлорид калия, жидкость Рингера и хлорид натрия. Инфузия длится еще дольше - от 30 до 40 минут.

Регулировкой продолжительности лечения и дозировки может заниматься только лечащий врач. Детский возраст и проблемы с почками - повод для дополнительных корректировок.

Побочные действия

Прием может сопровождаться неприятными последствиями. Часто выделяют такие побочные эффекты:

головная боль;
диарея;
тромбоцитопения (обратимая);
крапивница;
гематурия;
рост концентрации билирубина;
кандидоз слизистых оболочек;
головокружение;
тошнота и рвота;
лейкопения обратимого вида;
кожная сыпь и зуд;
кристаллурия;
нарушение печеночной функции;
окрашивание зубов в желтый, серый или коричневый цвет;
возбужденное тревожное состояние;
глоссит;
анемия;
аллергический васкулит;
интерстициальный нефрит;
холестатическая желтуха;
спутанность сознания;
стоматит;
обратимый агранулоцитоз;
анафилактический шок;
гепатит;
ангионевротический отек;
гастрит;
судороги.

Обычно пациенты страдают только от диареи и гематурии, более серьезные эффекты возникают при неправильном выборе дозировки или времени приема. Пагубное воздействие на печень носит в основном обратимый характер, орган восстанавливается при окончании лечения. Однако у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями, которые лечились гепатоксичными медикаментами, это может стать угрозой для жизни.

Передозировка

Передозировка обычно грозит проблемами с желудочно-кишечным трактом. Могут возникнуть диарея, боль в животе, рвота и другие расстройства, произойти нарушение водного баланса. Бессонница, чувство тревоги и возбуждения, головокружение - предсказуемые эффекты со стороны нервной системы. При высоких дозировках или нарушения функции почек существует вероятность судорожных припадков.

Для больных почечной или печеночной недостаточностью передозировка угрожает жизни. Для нейтрализации нормализуют водно-электролитный баланс, а также назначают гемодиализ.

Особые указания и цена

Клавулановая кислота в комбинации отпускается только по рецепту врача. Хранить его нужно в сухом месте, защищенном от света и доступа детей. Температура ниже 25 градусов - оптимальная для таблеток и порошка (пероральная смесь). Ампулы для восстановления внутривенного раствора нужно держать при температуре ниже 15 градусов.

При соблюдении этих условий таблетки и ампулы для восстановления инъекционного раствора хранятся два года, а порошок для приготовления пероральной суспензии - полтора года. Разведенную сухую массу нужно хранить примерно при шести градусах (в холодильнике) не больше семи дней, при этом не допускать заморозки.

Средняя цена на таблетки в российских аптеках - 45 рублей.

Устаревшее наименование торгового препарата: Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

Действующие вещества:

Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг / 573,40 мг / 1003,44 мг).

Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг / 118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг / 10 мг / 14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг / 21,49 мг / 30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг / 1,99 мг /2,88 мг, макрогол-400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг / 8,99 мг / 12,96 мг).

Описание:

Дозировка 250 мг + 125 мг : двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "63" на другой стороне.

Дозировка 500 мг +125 мг : двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "64" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и риской между гравировкой "6" и "5" на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор АТХ:

J.01.C.R.02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика:

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pyogenes 1,2

Streptococcus agalactiae 1,2

Streptococcus spp. (другие бета- гемолитические стрептококки) 1,2

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину) 1

Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину) Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположнтельные анаэробы

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Прочие

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia col i 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebaclerium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1,2

Стрептококки группы Viridans

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

Прочие

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Фармакокинетика:

Всасывание

Оба действующих вещества препарата , и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:

1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 250 мг + 125 мг (375 мг); 1 таблетку препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 500 мг + 125 мг (625 мг);

500 мг амоксициллина;

125 мг клавулановой кислоты;

2 таблетки препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, 875 мг + 125 мг (1000 мг).

Основные фармакокинетические параметры

Препараты	Доза (мг)	С m ах (мг/л)	Т m ах (ч)	AUC (мгх ч/л)
Амоксициллин



Амоксициллин, 500 мг

Клавулановая кислота
амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг
амоксициллин+клавулановая кислота, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки
Клавулановая кислота, 125 мг
амоксициллин+клавулановая кислота, 500 мг + 125 мг
амоксициллин+клавулановая кислота, 875 мг + 125 мг, 2 таблетки		2,18± 0,99	1,25(1,0± 2,0)	10,16±3 ,04	0,96± 0,12

C max - максимальная концентрация в плазме крови.

Т max - время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

AUC - площадь под кривой зависимости "концентрация-время".

Т 1/2 - период полувыведения.

При применении препарата, содержащего комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. , как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко.

В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистой оболочки полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты).

Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина	Режим дозирования препарата +Клавулановая кислота
> 30 мл/мин	Коррекция режима дозирования не требуется
10-30 мл/мин	1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) 2 раза в сутки
< 10 мл/мин	1 таблетка 250 мг + 125 мг (при легком и среднетяжелом течении инфекции) один раз в сутки 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжелом течении инфекции) один раз в сутки

Таблетки 875 мг + 125 мг следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом коррекции режима дозирования не требуется. В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

2 таблетки 250 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч.

1 таблетка 500 мг + 125 мг в один прием каждые 24 ч.

Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1 / 10 ), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1 / 100 ), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000 ), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Частота встречаемости нежелательных реакций

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Взрослые

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция

Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата.

Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит) (см. раздел "Особые указания"), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ). Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость его неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.

Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом необходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел "Передозировка"), гематурия.

Передозировка:

Симптомы : Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел "Особые указания").

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение : проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. выводится из крови с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Одновременное применение препарата и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата , может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, получавших микофенолата мофетнл, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменении данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания:

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту . Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Так как комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг, 500 мг+125 мг и 875 мг+125 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в блистере из трехслойной ПА/Алюминий/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Устаревшее наименование торгового препарата: Амоксициллин+Клавулановая кислота Пфайзер Дата переименования: 28.08.2013 Регистрационный номер: ЛП-001372 Дата регистрации: 20.12.2011 / 10.01.2018 Дата окончания действия: 20.12.2016 Инструкции