Тикарциллин инструкция по применению. Ингибиторозащищённые пенициллины. Материал и методы
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.
Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.
Показания
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: редко - гипокалиемия.
Противопоказания
Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Беременность и лактация
В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Режим дозирования зависит от функции почек.
Применение для детей
Противопоказан у недоношенных детей с нарушениями функции почек.
Особые указания
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.
С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.
Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.
Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli , Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.
Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Беременность и лактация
В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Побочные действия
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС : редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения : редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции : тромбофлебит.
Прочие : редко - гипокалиемия.
Показания
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Противопоказания
Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Особые указания
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.
С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.
Международное наименование:
Ticarcillin+Clavulanic acid – Тикарциллин + Клавулановая кислота.
Групповая принадлежность:
Пенициллиновый антибиотик с полусинтетическим происхождением + ингибитор бета-лактамаз.
Описание действующего вещества (МНН):
Тикарциллин + Клавулановая кислота.
Лекарственная форма:
Форма лиофилизата для получения р-ра для инфузий.
Торговые названия (синонимы):
Тикарциллин/клавуланат
(«Смит Кляйн Бичем» (Великобритания)), Тиментин
(СмитКляйн Бичем Фарма (Великобритания)).
Фармакологическое действие:
Является комбинацией тикарциллина (пенициллиновый антибиотик с антибактериальным действием и широким спектром влияния) и клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз). Клавулановая кислота способствует действию тикарциллина на большую часть грамположительных возбудителей, которые как вырабатывают, так и не вырабатывают бета-лактамазу: Streptococcus viridans; Streptococcus pyogenes; Streptococcus faecalis; Streptococcus bovis; Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; грамотрицательных микроорганизмов, которые как продуцируют, так и не продуцируют бета-лактамазу: Morganella morganii; Providencia stuartii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa, других видов Escherichia coli, Pseudomonas; некоторых видов Enterobacter; Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis (Branhamella); Serratia; Acinetobacter; некоторых штаммов Salmonella; Haemophilus influenzae; Klebsiella (включая Klebsiella pneumoniae); Citrobacter spp.; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (наряду с Bacteroides fragilis); некоторых видов Clostridium spp. (наряду с Clostridium sporogenes, Clоstridium difficile и Clostridium perfringens); Peptostreptococcus spp.; Fusobacterium spp.; Eubacter spp.
Показания:
Эффективен при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных чувствительными возбудителями: бронхита, пневмонии, инфекций суставов и костей, сепсиса, инфекций органов малого таза, инфекций мягких тканей и кожи, абдоминальных инфекций, инфекций мочевыводящих путей; смешанных инфекций. Также используется в роли эмпирической терапии до идентификации возбудителя.
Противопоказания:
Не назначать при повышенной восприимчивости (включая к бета-лактамным антибиотикам); недоношенным детям; страдающим нарушениями функции почек. Быть предельно осторожными женщинам в период беременности и грудного вскармливания; в случае назначения детям до 3 мес.; при тяжелых нарушениях работы печени.
Побочные действия:
Боль в области живота, диарея, метеоризм, рвота, тошнота, нарушения вкуса и обоняния, судороги, перевозбудимость, головокружение, головная боль; холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в редких случаях – псевдомембранозный энтероколит; лихорадка, озноб, тромбофлебит, жжение, боль, уплотнения и припухлости в месте введения, анафилактические реакции, крапивница, зуд, сыпь на коже, миалгия, артралгия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкреатининения, повышение активности концентрации мочевой кислоты в крови, гипокалиемия, гипернатриемия.
Симптомы передозировки: судороги, повышение нервно-мышечной возбудимости. Лечение: отменить прием препарата, провести гемодиализ и симптоматическую терапию.
Способ применения и дозировка:
Прием в/в, для взрослых пациентов с весом свыше 60 кг – вводить 4-6 раз в день по 3,1 г, с весом до 60 кг – от 200 до 300 мг/кг в день (4-6 введений). Лечение инфекций органов малого таза со средней тяжестью течения – 6 раз/день по 300 мг/кг. Больные, отличающиеся нарушениями функции почек, принимают первую дозу в 3,1 г. Затем, в зависимости от КК: если КК свыше 60 мл/мин – 6 раз / день по 3,1 г, если КК 30-60 мл/мин – 6 раз / день по 2 г, если КК 10-30 мл/мин – 3 раза в день по 2г, если КК до 10 мл/мин – 2 раза / день по 2 г, если КК до 10 мл/мин плюс нарушения функции печени – 1 раз / день по 2 г. Больные, которым необходим гемодиализ, должны принимать 2 раза в день по 2 г препарата, а после окончания процедуры гемодиализа – еще 3,1 г. Пациенты, которые находятся на перитонеальном гемодиализе, принимают 2 раза/день по 3,1 г. Длительность терапии составляет от 10 до 14 дней, но если необходимо (течение болезни тяжелое) терапию можно продлить. После того, как исчезли симптомы заболевания, следует еще два дня принимать препарат, и лечение заканчивается. Дети в возрасте от 3 мес. и с весом до 60 кг получают дозу из расчета 50 мг на 1 кг веса. В случае лечения инфекций средней и легкой степени течения доза составляет 200 мг в сутки (делить на четыре приема), если инфекция протекает тяжело, то доза 300 мг/кг в сутки (делить на 6 приемов). Дети с весом свыше 60 кг получают в назначение 3,1 г через каждые 6 ч, если инфекция протекает тяжело – через каждые 4 ч 3,1 г. Как приготовить раствор: введение в/в – во флакон (3,1г) добавить 13 мл 0,9% раствор хлорида натрия или воды для инъекций, энергично стряхнуть до полного растворения; введение в/в капельно – предварительно растворенный препарат смешать с 0,9% хлоридом натрия или 5% раствором декстрозы для получения в итоге раствора концентрацией 10-100 мг/мл. Полученный раствор должен быть от бледно- до темно-желтого (зависит от концентрации, температуры и срока хранения).
Особые указания:
При длительном лечении может наблюдаться усиление роста микроорганизмов, проявляющих резистентность. Прием препарата может привести к ложноположительной реакции Кумбса и ложноположительной реакции на белок в моче.
Взаимодействие:
При приеме в тандеме с ЛС, которые блокируют канальцевую секрецию, замедляется процесс выведения тикарциллина, а также повышается его концентрация в крови. Синергическое действие проявляется при лечении заболеваний, спровоцированных Pseudomonas aeruginosa, если принимать одновременно препарат с амикацином, тобрамицином или гентамицином. Наблюдается фармацевтическая несовместимость с растворами других ЛС, при смешивании уменьшается активность р-ра аминогликозида.
Самолечение препаратом Тикарциллин/клавуланат не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.
|
Препарат: ТИМЕНТИН
Активное вещество: clavulanic acid, ticarcillin
Код АТХ: J01CR03
КФГ: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
Коды МКБ-10 (показания): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Код КФУ: 06.01.02.05.01
Рег. номер: П №012635/01
Дата регистрации: 07.08.07
Владелец рег. удост.: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО {Россия}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Лиофилизат инфузий
в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
Флаконы стеклянные (10) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ТИМЕНТИН ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия - полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия - ингибитор?-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие?-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к?-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (несмотря на то, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.
* штаммы, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие?-лактамазу.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 г и 3.2 г. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 г и 3.2 г в течение 30 мин, C max в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 мкг/мл (для 3.1 г тикарциллина) и 16 мкг/мл (для 3.2 г тикарциллина).
Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 г
| Время | Тикарциллин (мкг/мл) | Клавулановая к-та (мкг/мл) | ||
| 0 | 336 | 301-386 | 15.8 | 11.7-21 |
| 15 мин | 214 | 180-258 | 8.3 | 6.4-10 |
| 30 мин | 186 | 160-218 | 5.2 | 3.5-6.3 |
| 1 ч | 122 | 108-136 | 3.4 | 1.9-4 |
| 1.5 ч | 78 | 33-113 | 2.5 | 1.3-3.4 |
| 3.5 ч | 29 | 19-44 | 0.5 | 0.2-0.8 |
| 5.5 ч | 10 | 5-15 | 0 | |
Распределение
Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, спинномозговую жидкость. T 1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Связывание с белками плазмы составляет 50% для тикарциллина и 25% для клавулановой кислоты.
Выведение
Средний T 1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 мин и 64 мин соответственно. Приблизительно 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Через 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 мкг/мл, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 мкг/мл. Через 4-6 ч после введения препарата в дозе 3.2 г концентрация в моче составляет 2 мкг/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.
ПОКАЗАНИЯ
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, таких как:
Инфекции костной и соединительной ткани, вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
Инфекции в гинекологии, в т.ч. эндометриты, вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
Интраабдоминальные инфекции, в т.ч. перитониты, вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
Септицемия, включая бактериемию, вызванная продуцирующими?-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*);
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими?-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa* (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.
* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ч. Лечение следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.
Для взрослых и детей с массой тела более 40 кг средняя доза Тиментина составляет 3 г каждые 6 или 5 г каждые 8 ч. Максимальная доза - 3 г каждые 4 ч.
Для детей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина составляет 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная доза - 75 мг/кг каждые 6 ч.
Для недоношенных детей с массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг каждые 12 ч, для недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 75 мг/кг каждые 8 ч.
Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.
При нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 кг
При нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 кг препарат назначают в следующих дозах.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 мин. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
| Растворитель | Период стабильности |
| вода для инъекций | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 12 ч |
| растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) | 24 ч |
| раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (5%) | 6 ч |
| декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 ч |
| раствор декстрозы (глюкозы) для в/в инфузий (10%) | 6 ч |
| раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) | 6 ч |
| раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) | 12 ч |
| комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 ч |
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в очень редких случаях - псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
Со стороны ЦНС: редко - судороги (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; очень редко - буллезные реакции (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.
Местные реакции: боль, чувство жжения, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.
Прочие: редко - гипокалиемия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Недоношенные дети с нарушением функции почек;
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. пенициллинам и цефалоспоринам).
Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с осторожностью .
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
В исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, но, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
В связи с тем, что серьезные, в отдельных случаях летальные, реакции повышенной чувствительности (в т.ч. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.
Несмотря на то, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.
Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики. Подобные реакции, возможно, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.
При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (в т.ч. продуцирующими?-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.
С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Но, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, терапия, при необходимости, должна быть скорректирована.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.
Лечение: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, в т.ч. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Клавулановая кислота, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Фармацевтическое взаимодействие
При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.
