Раздражающие вещества. Фармакодинамика препаратов. Лекарственные формы, способы их применения, возможные осложнения. Показания для применения. Раздражающие средства К препаратам обладающим раздражающим действием относятся
Раздражающие - это вещества, хорошо растворяющиеся в жирах, легко проникающие в кожу, слизистые оболочки и раздражающие нервные окончания. Это сопровождается поступлением импульсов в различные отделы ЦНС и возникновением ответных рефлекторных реакций.
В местах раздражения кожи лекарственным веществом развивается характерная местная реакция в виде:
При раздражении больших кожных поверхностей, а также при большой силе раздражителя наступает рефлекторное возбуждение дыхания, повышение артериального давления, изменения ритма сердца. Эти рефлексы - центральные, т.к. замыкаются в жизненно важных центрах продолговатого мозга (дыхательном, сосудодвигательном, центре n. vagus). Центральные рефлексы при нанесении раздражающих веществ используются для возбуждения ЦНС (при обморочном состоянии; горчичные ванны, горчичное укутывание в педиатрии при пневмониях; растирание всего тела больного раздражающими веществами при воздействии низких температур).
При нанесении раздражающих веществ на кожу могут возникнуть также трофические рефлексы, т.е. нервные влияния, изменяющие обменные процессы в определенных тканях. Для спинного мозга характерна сегментность. Один и тот же сегмент иннервирует внутренний орган и определенный участок кожи. При заболеваниях внутренних органов на коже появляются зоны гиперестезии, т.е. возникают висцеро-кутанные рефлексы. Проекционные зоны внутренних органов на поверхности кожи носят название зон Захарьина-Геда. Нанося раздражение лекарственным веществом на проекционную зону органа на коже, мы вызываем кутанно-висцеральные рефлексы, которые приведут к расширению сосудов во внутреннем органе, улучшению его кровоснабжения, вымыванию продуктов распада и токсинов, что, в итоге, проявится в противовоспалительном эффекте. Вызывание кутанно-висцеральных (сегментарных) рефлексов находит широкое применение при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (растирания, горчичники).
Пользуясь раздражающими веществами, можно получить “отвлекающее” действие. Из патологического очага в ЦНС поступает постоянный поток импульсов и в коре головного мозга формируется очаг возбуждения (доминанта по Ухтомскому). Ответный поток импульсов на периферию приводит к возникновению чувства боли и усугублению патологического состояния. Нанося раздражающее вещество на кожу вблизи патологического очага, мы посылаем поток импульсов в ЦНС и формируем искусственный очаг возбуждения. В результате интерференции волн очаг патологического возбуждения затухает, поток импульсов на периферию прекращается и наступает обезболивающее действие. Этот эффект раздражающих веществ находит применение при стенокардии, артритах и др. заболеваниях, сопровождающихся болевым синдромом.
При раздражении определенных участков кожи может возникнуть рефлекторное перерапределение крови и восстанавливается нормальное кровенаполнение отдельных органов. Так, например, наложением горчичников на кожу стоп, икр пользуются для уменьшения кровенаполнения мозговых сосудов при гипертоническом кризе и угрозе инсульта. Горячие горчичные ванны ног при простудных заболеваниях способствуют расширению сосудов в дыхательных путях, что и улучшает трофику последних.
Раздражающие средства (горчичные ванны, обертывания) могут применяться у детей младшего возраста для лечения пневмоний, бронхитов в комплексной фармакотерапии. Однако, нужно заметить, что кожа детей обладает более выраженной всасывательной способностью и большей чувствительностью к этой группе веществ.
В качестве раздражающих используются растительные средства, содержащие эфирные масла, яды змей, пчел и др.
Лист мяты перечной - Folium Menthae piperitae
Содержит до 1% эфирного масла, в состав которого входит ментол . Используется в виде настоя, настойки, масла мятного как успокаивающее, спазмолитическое, противорвотное, болеутоляющее, освежающее, дезодорирующее средство.
Ментол - Mentholum
Спирт терпенового ряда. При нанесении на кожу и слизистые оболочки вызывает избирательное раздражение холодовых рецепторов, сопровождающееся ощущением холода, жжения, покалывания. Это вызывает сужение сосудов, снижение возбудимости болевых рецепторов. Оказывает слабое антисептическое действие. Ментол назначают взрослым и детям старшего возраста при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, трахеит) для смазывания (1 и 2%) и ингаляций, в виде капель в нос (масло ментоловое 1-2%), в виде таблеток “Пектуссин”. При невралгиях, миалгиях, артритах применяется 2% спиртовый р-р, для устранения зуда кожи 0,5% спиртовый р-р или 1% ментоловая мазь. Детям раннего возраста смазывание носоглотки ментолом противопоказано, т.к. возможно рефлекторное угнетение и остановка дыхания. Внутрь ментол назначается в качестве успокаивающего средства, при начальных формах стенокардии (в виде валидола), входит в состав многих комбинированных препаратов. Валидол, действуя на слизистую оболочку ротовой полости, рефлекторно снимает спазм коронарных сосудов.
Форма выпуска: кристаллический порошок; масло ментоловое 1 и 2%; р-р ментола спиртовый 1 и 2%.
Лист эвкалипта - Folium Eucalypti
Cодержит от 1,5 до 2,5% эфирного масла, применяется в виде отвара, настоя, настойки, в качестве противовоспалительного и антисептического средства при заболеваниях верхних дыхательных путей (внутрь, ингаляции, полоскания). Препарат “Хлорофиллипт” применяется в/в, внутрь, наружно как антибактериальное средство.
В стоматологической практике широко используется отвар и настой листа эвкалипта в качестве антисептического средства для полоскания полости рта при воспалительных процессах (гингивиты, пародонтоз и т.д.).
Горчичники - Charta Sinapis; Charta Sinapisata
Листы бумаги, покрытые обезжиренным порошком горчицы. Применяются в качестве противовоспалительного и отвлекающего средства. При смачивании теплой водой выделяется эфирное горчичное масло. Накладываются на кожу (неповрежденную) на 5-15 минут до появления выраженного покраснения. Возникающие рефлекторные реакции обеспечивают лечебный эффект.
Масло терпентинное очищенное - Oleum TerebInthinae rectificatum; син.: Скипидар
Эфирное масло, получается при перегонке живицы из сосны обыкновенной. Оказывает местное раздражающее, отвлекающее (обезболивающее), антисептическое действие. Применяется наружно в виде мазей и линиментов для растирания при ревматизме, невралгиях, миалгиях, для ингаляций и реже внутрь при гнилостных бронхитах и других воспалительных заболеваниях легких.
Противопоказания: заболевания паренхимы печени и почек.
Форма выпуска: флаконы по 50 мл; мазь 20% по 50,0; линимент скипидарный сложный во флаконах по 80 мл.
К синтетическим раздражающим средствам относятся препараты: р-р аммиака 10%, хлороформ, мазь “Финалгон”, «Диприлиф», «Фастум-гель» и др.
Мазь “Финалгон” - Unguentum “Finalgon”
За счет действующих начал вызывает длительное расширение капилляров и гиперемию кожи, что приводит к отвлекающему, болеутоляющему и противовоспалительному действию. Назначают при мышечных и суставных болях, тендовагинитах, невритах, спортивных травмах. Мазь наносят местно 2-3 раза в день.
Побочные эффекты: индивидуальная непереносимость.
Форма выпуска: тубы по 30 и 50 г.
Раствор аммиака 10% - Sol. Ammonii caustici; син.: нашатырный спирт
Применяется для вдыхания как средство для возбуждения жизненно важных центров продолговатого мозга при обмороке, внутрь для вызывания рвотного рефлекса (по 5-10 капель на 100 мл воды), входит в состав аммонийного линимента (растирания при невралгиях, миалгиях и т.п.).
Форма выпуска: флаконы по 25-50 мл; амп. 10% по 1 мл.
В качестве раздражающих используется перцовый пластырь, спирт муравьиный, препараты камфоры (мазь, масло, спирт), сложные линименты и мази (“Капсин”, “Салинимент”, “Бом-Бенге”, “Эфкамон” и др.), препараты, содержащие яды пчел и змей.
Эффект препаратов, содержащих яды пчел и змей связан с раздражением рецепторов и возникновением рефлекторных реакций, со специфическим действием БАВ, содержащихся в них (гистамин, ферменты, органические кислоты и др.), влияющих на регуляторные процессы в организме, такие как иммунологические реакции, микроциркуляцию, свертываемость крови и т.д.
Эти препараты используются для уменьшения болей и воспалительных явлений при полиартритах, миозитах, радикулитах, в качестве десенсибилизирующих средств при аллергических заболеваниях, для “рассасывания” рубцовых изменений в тканях.
Мазь “Апизартрон новый” - Ung. Apisartron neu
Содержит пчелиный яд. Применяется для растирания при ревматизме, миалгии, радикулите и т.д.
Форма выпуска: алюминиевые тубы по 25 и 100 г.
Випраксин для инъекций - Vipraxinum pro injectionibus
Раствор яда гадюки. Применяется при невралгиях, артралгиях, миалгиях, полиартритах и др. Обычно вводят внутрикожно в место наибольшей болезненности. Можно вводить п/к, в/м.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл.
Мазь “Випросал” - Unguentum “Viprosalum”
Содержит яд гюрзы. Назначают наружно при невралгиях, миалгиях, артралгиях. Втирают досуха 1-2 раза в сутки в места наибольшей болезненности.
Форма выпуска: тубы по 25 и 50 г.
При применении препаратов, содержащих яды пчел и змей возможны аллергические реакции.
Число веществ, способных вызвать раздражение кожи, очень велико. В соприкосновении с живыми тканями (кожей) вызывают чувство боли (жжение, покалывание), ее покраснение и повышение (местное) температуры. Причем одни вещества вступают в химическую реакцию с живой протоплазмой (щелочи растворяют белки, галоиды окисляют). Другие же вещества, индифферентные в химическом отношении, действуют более или менее избирательно - в малых концентрациях преимущественно возбуждают окончания чувствительных (афферентных) нервов. Такие вещества используют в лечебных целях, они составляют группу специальных раздражающих средств. К ним относятся многие эфирные масла, некоторые препараты аммиака.
Раствор аммиака (нашатырный спирт)
Прозрачная бесцветная летучая жидкость с острым характерным запахом - 10 % раствор аммиака в воде. Легко проникает в ткани, оказывая возбуждающее действие на центральную нервную систему (учащается дыхание, повышается кровяное давление). В больших концентрациях может вызвать остановку дыхания. Применяют для выведения больного из обморочного состояния, для чего осторожно подносят небольшой кусок ватки, смоченный нашатырным спиртом, к носовым отверстиям. Вдыхание его, действуя на рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва), оказывает возбуждающее влияние на дыхательный центр (возбуждает дыхание). Применяют внутрь (2-3 капли) на полстакана воды при остром отравлении алкоголем. Раствор оказывает также антимикробное действие и хорошо очищает кожу.
Мята перечная
Культивируемое многолетнее растение мяты перечной, содержит эфирное масло, в состав которого входит ментол.
Настой из листьев мяты перечной (5 г на 200 млг воды) применяют внутрь против тошноты и как желчегонное.
Масло мяты перечной получают из листьев и других наземных" частей растения, содержит 50 % ментола, около 9 % эфира ментола с уксусной и валериановой кислотами. Входит в состав полосканий, зубных паст, порошков как освежающее и антисептическое средство. Является составной частью препарата "Корвалол" ("Валокордин"). Успокаивающее и спазмолитическое действие связано с наличием ментола.
Таблетки мятные - применяют как успокаивающее и спазмолитическое средство при тошноте, рвоте, спазмах гладкой мускулатуры, 1-2 таблетки на прием под язык.
Мятные капли - состоят из настойки спиртовой листьев мяты и мятного масла. Применяют внутрь по 10-15 капель на прием как средство против тошноты, рвоты, болеутоляющее при невралгических болях.
Капли зубные, состав: мятное масло, камфора, настойка валерианы, болеутоляющее.
Ментол
Бесцветные кристаллы с сильным запахом мяты и холодящим вкусом. Получают из мятного масла, а также синтетическим путем. При втирании в кожу и нанесении на слизистые оболочки вызывает раздражение нервных окончаний, сопровождающееся ощущением легкого холода, жжения, покалывания, оказывает местное обезболивающее действие. Наружно применяют как успокаивающее и обезболивающее средство при невралгиях, артралгиях (втирание спиртового раствора, масляной взвеси, мазей). При мигрени применяют в виде ментоловых карандашей. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит и др.) ментол применяют для смазывания и ингаляций, а также в виде капель в нос. Смазывание ментолом носоглотки противопоказано детям раннего возраста из-за возможного рефлекторного угнетения и остановки дыхания. Ментол является составной частью капель Зеленина.
Валидол
Раствор ментола в ментоловом эфире изовалериановой кислоты. Применяют при стенокардии, так как может в результате раздражения рецепторов слизистой оболочки полости рта рефлекторно вызвать расширение коронарных сосудов. Употребляют при тошноте, неврозах. 2-3 капли на кусочек сахара (хлеба) или таблетка - под язык для более быстрого и полного действия препарата. Держат до полного рассасывания.
Пектусин
Таблетки, по составу: ментол, эвкалиптовое масло, сахар, другие наполнители. Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Держат во рту до полного рассасывания.
Лист эвкалипта
Высушенные листья культивируемых деревьев эвкалипта. Содержит эфирное масло, органические кислоты, дубильные и др. вещества. Отвар готовят из расчета: 10 г листьев заливают стаканом холодной воды и кипятят на слабом огне в течение 15 минут, остужают, процеживают. Для полосканий при заболеваниях верхних дыхательных путей, для лечения свежих и инфицированных ран, воспалительных заболеваний женских половых органов (примочки, промывания) и ингаляций: 1 столовая ложка на стакан воды.
Настойка эвкалипта- внутрь как противовоспалительное и антисептическое средство, иногда как успокаивающее 10-15 капель на стакан воды.
Масло эвкалиптовое, показания те же, 10-15 капель на стакан воды.
Плод перца стручкового - зрелые высушенные плоды перца стручкового.
Настойка перца стручкового
Применяют наружно при невралгиях, радикулитах, миозитах для растирания.
Мазь от обмораживания
Состав: настойка перца стручкового, муравьиный спирт, раствор аммиака, камфорное масло и касторовое, ланолин, свиное сало, вазелин, мыло зеленое. Применяют для профилактики обморожения. Втирают тонким слоем в открытые части тела.
Пластырь перцовый
Масса, содержащая экстракт стручкового перца, белладонны, настойки арники, каучук натуральный, сосновый канифоль, ланолин, вазелиновое масло, нанесенная на кусок хлопчатобумажной ткани. Применяют как обезболивающее средство при радикулите, невралгиях, миозитах и т.д. Перед наложением пластыря кожу обезжиривают спиртом, одеколоном, эфиром и протирают насухо. Пластырь не снимают в течение 2 суток, если не ощущается сильного жжения. При раздражении снимают, кожу смазывают вазелином.
Масло терпентинное (скипидар очищенный)
Эфирное масло, получаемое перегонкой живицы из сосны обыкновенной. Оказывает местное раздражающее, обезболивающее и антисептическое действие. Применяют наружно в мазях и линиментах для растирания при невралгиях, миозитах, ревматизме, иногда внутрь и для ингаляций при гнилостных бронхитах, бронхоэктазии и других заболеваниях легких. Противопоказан при поражениях паренхимы печени и почек.
См.также:
Разные слабительные средства.
Магнезия белая (магния карбонат основной) - белый легкий порошок, практически
нерастворим в воде. Как легкое слабительное взрослым назначают по 1-3 г, детям
до года - по 0,5 г, от 6 до 12 лет - по 1-2 г на прием 2-3 раза в день.
Магнезию белую применяют также наружно как присыпку и внутрь - при повышенной
кислотности желудочного сока...
Раздражающие средства , вызывая деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывают местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль).
Для препаратов этой группы характерны местный, рефлекторный и нейрогуморальный эффекты.
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ
Местное действие
Местное раздражение проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения препаратов. Раздражающие средства непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины. Эти аутакоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксонрефлекса.
При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляются сильная боль и воспалительная реакция.
Раздражающие средства применяют при невралгии, радикулите, люмбаго, ишиасе, артрите, миозите, бурсите, тендовагините, травмах мышц и связок, нарушении периферического кровообращения, трахеите, бронхите. Иногда раздражающие средства втирают в кожу для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.
Раздражающие средства имеют растительное и синтетическое происхождение.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
МЕНТОЛ- спирт терпенового ряда из мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом холодовых рецепторов полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии. Препарат ментола ВАЛИДОЛ(25 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) применяют при неврозе, истерии, морской и воздушной болезни, для купирования нетяжелого приступа стенокардии.
Ментол входит в состав мазей с раздражающим действием (БОМБЕНГЕ, БОРОМЕНТОЛ, ЭФКАМОН), препарата МЕНОВАЗИН.
ГОРЧИЧНИК - бумага, покрытая тонким слоем обезжиренной горчицы, содержащей гликозид синигрин. После смачивания горчичника водой при температуре 37 - 40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с освобождением активного раздражающего вещества - эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианат).
ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, содержащие капсаицин, применяюся составе НАСТОЙКИ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, ПЛАСТЫРЯ ПЕРЦОВОГО, крема НИКОФЛЕКС. Капсаицин подобно медиаторам каннабиоидной антиноцицептивной системы (анандамид, 2-арахидонилглицерол) является агонистом ваниллоидных циторецепторов (VR])в ЦНС.
МАСЛО ТЕРПЕНТИНОВОЕ ОЧИЩЕННОЕ - продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры - a-пинен; входит в состав МАЗИ СКИПИДАРНОЙ, линимента САНИТАС.
При раздражении больших кожных поверхностей, а также при большой силе раздражителя наступает рефлекторное возбуждение дыхания, повышение артериального давления, изменения ритма сердца. Эти рефлексы - центральные, т.к. замыкаются в жизненно важных центрах продолговатого мозга (дыхательном, сосудодвигательном, центре n. vagus). Центральные рефлексы при нанесении раздражающих веществ используются для возбуждения ЦНС (при обморочном состоянии; горчичные ванны, горчичное укутывание в педиатрии при пневмониях; растирание всего тела больного раздражающими веществами при воздействии низких температур).
При нанесении раздражающих веществ на кожу могут возникнуть также трофические рефлексы, т.е. нервные влияния, изменяющие обменные процессы в определенных тканях. Для спинного мозга характерна сегментность.
Классификация холинорецепторов и холинергических средств. Холиномиметики. Механизм действия, фармакологические эффекты. Показания для применения. Осложнения и меры помощи.Токсикология никотина.
Классификация.
Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
М-,н-холиномиметики: - карбахолин.
М-,н-холиноблокаторы: - циклодол.
2.Антихолинэстеразные средства:
Обратимого действия: - физостигмина салицилат; - прозерин; - галантамина гидробромид; - пиридостигмина бромид.
Необратимого действия: - армин.
3. Реактиваторы холинэстеразы: - дипироксим; - изонитрозин; - аллоксим.
4.Средства, влияющие на м-холинорецепторы:
М-холиномиметики: - пилокарпина гидрохлорид; - ацеклидин
М-холиноблокаторы: -атропина сульфат; -скополамина гидробромид; -платифиллина гидротартрат; -метацин; -гоматропина гидробромид; -экстракт красавки; -пирензепин; -ипратропия бромид.
5.Средства, влияющие на н-холинорецепторы:
Н-холиномиметики: -цититон; -лобелина гидрохлорид.
Н-холиноблокаторы:
Ганглиоблокирующие средства: -бензогексоний; -пентамин; -гигроний; -пирилен; -арфонад.
Курареподооные средства (миорелаксанты): -тубокурарина хлорид; -панкурония бромид; -пипекурония бромид; -дитилин; -мелликтин.
В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.
Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам. На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы. М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА
Взаимодействуя с холинорецепторами и изменяя их конформацию, тилхолин изменяет проницаемость постсинаптической мембраны. При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны. Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической областью, распространяется по всей мембране клетки (вторичный мессенджер - циклический гуанозинмонофосфат - цГМФ).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он разрушается (гидролизуется) ферментом ацетилхолинэстеразой.
Лекарственные вещества могут воздействовать на следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина;
2) процесс освобождения медиатора;
3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;
4) энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаприческими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина.
Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).
К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, т.к. действует очень кратковременно (несколько минут). Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на органы и системы.
При применении м,н-холиномиметиков преобладают эффекты возбуждения м-холинорецепторов:
Снижение внутриглазного давления;
Увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др.
Усиление потоотделения;
Повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов,
Повышение тонуса и перистальтики ЖКТ,
Снижение частоты сердечных сокращений;
Замедление скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца;
Расширение сосудов (снижение системного артериального давления);
Сокращение мышц матки, жёлчного и мочевого пузыря; мочеточников. Стимулирующее влияние АХ на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием.
Н-холиномиметический эффект проявляется при блокаде м-холинорецепторов (например, атропином): - повышение системного артериального давления; - облегчение нервно-мышечной передачи; - одышка.
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
Холинорецепторы разных холинергических синапсов обладают неодинаковой чувствительностью к одним и тем же лекарственным препаратам. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М), возбуждаемые ядом мухомора мускарином и никотиночувствительные (N), возбуждаемые алкалоидом табака никотином, в свою очередь, имеющие несколько подтипов.
В настоящее время M-холинорецепторы классифицируют на пять подтипов: М1, М2, М3, М4, М5. N-холинорецепторы классифицируют на два подтипа: Nn- и Nm-холинорецепторы.
Ацетилхолин является медиатором во всех холинергических синапсах и стимулирует как М- так и N-холинорецепторы.
Виды м-холиномиметиков .
Ацеклидин.Пилокарпин (Офтан, Пилокарпин-лонг, Саладжен).
Механизм действия.
При введении в организм ацеклидин повышает тонус и усиливает сокращения кишечника, мочевого пузыря, матки. Может вызывать брадикардию, понижение артериального давления, усиление саливации, бронхиолоспазм.
Ацеклидин и пилокарпин оказывают сильное миотическое действие. Они сужают зрачок, приводя к понижению внутриглазного давления.
Побочные эффекты.
При п/к введении ацеклидина в повышенных дозах могут возникать:
слюнотечение, повышенное потоотделение, диарея.
При местном применении наблюдаются: раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов, неприятные субъективные ощущения (ломота и тяжесть в глазу), которые проходят самостоятельно.
На фоне терапии пилокарпином регистрируются: головная боль в височных или периорбитальных областях; боль в глазах; миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения; слезотечение, ринорея, фолликулярный конъюнктивит, поверхностный кератит, контактный дерматит век (редко).
При приеме внутрь возможны: потливость, озноб, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, дисфагия; изменение голоса, затруднение дыхания; головокружение, астения, ощущение прилива крови к лицу; брадикардия, тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, гипертензия или гипотензия, повышение АД; учащение мочеиспускания.
Антихолинэстеразные вещества (не прямые холиномиметики) и реактиваторы холинэстеразы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты, показания к применению. Токсикология ФОС. Симптомы отравления, меры помощи.
Инактивация медиатора АХ осуществляется в основном ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ. для облегчения передачи возбуждения необходимо заблокировать АХЭ и замедлить процесс гидролиза АХ. С этой целью применяют антихолинэстеразныесредства.
обратимого и необратимого действия
Прозерин – применяют при глаукоме, миастении, периферических параличах, атрофии зрительного нерва, атонии кишечника, мочевого пузыря.
Классификация холиномиметиков по механизму действия .
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.
2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.
3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
Механизм: обратимо или необратимо блокируют Е холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ, возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.
Фармакодинамика. При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических нервов. В результате местногодействия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм аккомодации. Так, за счёт сокращения круговой мышцы радужки суживается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается, благодаря открытию фонтановых пространств, лежащих в основании радужки и шлеммова канала. Внутриглазное давление снижается сильно и длительно. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается её утолщением и перемещением брюшка мышцы ближе к хрусталику. Вследствие расслабления цинновой связки капсула хрусталика растягивается и хрусталик в силу своей эластичности приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).
В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря.
Показания . Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.
Противопоказания: при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе, брадикардии.
Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц.
36. М-холиноблокаторы. Механизм действия и фармакологические эффекты препаратов, их сравнительная характеристика. Показания для применения. Побочные эффекты и меры помощи.
М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон), м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через ГЭБ) и тем самым препятствуют взаимодействию с ними медиатора АХ.
М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (АХ и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мхолиномиметиков).
Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
Спазмолитическое действие – снижается тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря;
Расширение зрачка (мидриаз), как следствие блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужки;
Повышение внутриглазного давления, как следствие затруднения оттока жидкости из передней камеры глаза (особенно при глаукоме);
Паралич аккомодации, как следствие угнетения м-холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris), что приводит к ее расслаблению и натяжению цинковой связки (ресничного пояска) и уменьшению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на дальнюю точку видения;
Тахикардию, как результат уменьшения холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации;
Подавление секреции желез (бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных желез). Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.
1. Раздражающие средства растительного происхождения :
а) масло терпентинное очищенное (скипидар);
б) лекарственные средства, содержащие эфирное масло мяты перечной (ментол): валидол, мазь «Гэвкамен», аэрозоли «Каметон», «Камфомен» и др.;
в) лекарственные средства, содержащие эфирное масло эвкалипта: таб. «Пектусин» мазь «Эфкамон», «Бронхикум» бальзам, аэрозоль «Ингалипт», «Ингакамф» и др.;
г) комбинированные лекарственные средства: бальзам «Золотая звезда», линимент «Алором» и др.;
д) лекарственные средства, содержащие капсаицин из плодов стручкового перца: Капситрин, крем «Никофлекс», мазь «Капсикам», «Эспол», пластырь перцовый и др.;
е) лекарственные средства, содержащие горчичное семя: горчичники, горчичник-пакет;
ж) препараты камфоры: каморный спирт, камфорная мазь, камфорное масло
2. Раздражающие средства животного происхождения:
а) на основе змеиного яда: Випросал, Випраксин, Наяксин и др.;
б) на основе пчелиного яда: Апизартрон, Апифор, Унгапивен и др.
3. Синтетические раздражающие средства : раствор аммиака, спирт муравьиный, мази «Финалгон» и «Псориазин», хлороформный линимент сложный и др.
Область применения раздражающих ЛС достаточно велика. Их применяют для рефлекторной стимуляции дыхания (раствор аммиака), рефлекторного расширения коронарных сосудов (валидол), лечения артритов, артрозов, остеоартрозов, миозитов, невритов, некоторых гинекологических заболеваний. Препараты этой группы широко используют для лечения инфекционных заболеваний дыхательной системы.
Кроме того, к раздражающим средствам рефлекторного действия относятся некоторые отхаркивающие, рвотные, желчегонные и слабительные ЛС.
Раздражающие средства разнообразны как по химическому строению, так и по применению.
Раствор аммиака (Нашатырный спирт) – применяется ингаляционно при обмороках. При этом применении раздражает рецепторы полости носа и рефлекторно стимулирует кору головного мозга и дыхательный центр. Раствор наносят на ватный тампон и осторожно подносят к носу на расстояние не ближе 5 см, т.к. при вдыхании большого количества паров раствора аммиака может возникнуть ожог слизистой и рефлекторная остановка дыхания. Также раствор аммиака применяют как рвотное средства при остром отравлении алкоголем (5 капель раствора аммиака на 1 ст. воды), при этом раздражает рецепторы желудка и стимулирует его моторику. Раствор аммиака входит в состав нашатырно-анисовых капель и грудного эликсира и применяется как отхаркивающее средство. Входит в состав аммиачного линимента и применяется при невралгиях и миозитах.
Ментол – применяется при различных воспалительных заболеваниях мышц, суставов, нервов, органов грудной клетки. При нанесении на кожу вызывает ощущение холодка, что "отвлекает" пациента от боли. При вдыхании паров ментола раздражаются рецепторы бронхов, и осуществляется отхаркивающее действие. При приеме под язык в составе препарата Валидол рефлекторно расширяет сосуды сердца и оказывает успокаивающее действие. Входит в состав многих комбинированных препаратов: мазь "Бороментол", "Эвкамон", "Доктор МОМ", капли "Эвкатол", таб. "Пектусин, препарат "Меновазин" и др. Противопоказан детям до2-х лет.
При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей также применяют мазь скипидарную, бальзам "Золотая звезда", горчичники (противопоказаны детям до 4-х лет).
Также при воспалительных заболеваниях мышц, суставов и нервов применяются препараты, содержащие капсоицин (действующее начало стручкового перца), которые оказывают выраженное согревающее действие: настойка перца стручкового, перцовый пластырь, Капситрин, Капсикам, Эспол, Никофлекс и др. Из-за выраженного раздражающего действия их рекомендуется наносить шпателем и избегать попадания на слизистые. Аналогичное действие оказывает мазь "Финалгон" .
Выраженное раздражающее и противовоспалительное действие оказывают препараты змеиного яда (мазь "Випросал" ) и пчелиного яда (мазь "Апизартрон" ). Выраженное трофическое действие на кожу и подлежащие ткани оказывает камфорный спирт , который используется для профилактики пролежней. Масляные растворы камфоры используются как противовоспалительные средства.
Камфора
Фармакологическое действие:
Камфора является одним из основных представителей аналептических средств.
При введении под кожу растворы камфоры в масле тонизируют дыхательный центр, стимулируют сосудодвигательный центр. Камфора оказывает также непосредственное действие на сердечную мышцу, усиливая обменные процессы в ней и повышая ее чувствительность к влиянию "симпатических нервов". Под влиянием камфоры суживаются периферические кровеносные сосуды
Выделяясь из организма через дыхательные пути, камфора способствует отделению мокроты. Имеются указания, что камфора ингибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем она может быть рекомендована к применению для улучшения микроциркуляции.
Показания:
Применяют растворы камфоры для комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами.
В качестве болеутоляющих средств при зубной боли выпускаются капли "Дента" . Содержат хлоралгидрата и камфоры по 33,3 г, спирта 95 % до 100 мл.
Камфора входит в состав препарата бромкамфора.
Побочное действие:
В редких случаях после введения препарата возможно образование инфильтрата (олеомы), для ускорения рассасывания которого применяют физиотерапевтические процедуры; иногда возможны аллергические реакции.
Противопоказания:
Применение камфоры противопоказано при эпилепсии и склонности к судорожным реакциям.
Валидол
Действие.
Успокаивающее влияние на центральную нервную систему, обладает сосудорасширяющим действием.
Показания.
Стенокардия, неврозы, истерия; морская болезнь (как противорвотное средство).
Способ применения и дозировка.
4-6 капель наносят на кусочек сахара и держат во рту до полного рассасывания. Таблетки или капсулы держат во рту до полного растворения. Разовая доза для взрослых: 1- 2 капсулы (0,1 г), суточная - 2-4 капсулы (0,2 г).
Побочные действия.
Возможны легкая тошнота, слезотечение, головокружение.
Апизартрон
Показания:
заболевания периферической нервной системы, сопровождающиеся ощущением боли: невралгии, невриты, радикулиты, боли в поясничной области (ишиалгии);
боли в мышцах (миалгии) и поражения мягких тканей, в т. ч. вызванные травмой;
разогрев мышц до, во время и после физических нагрузок и занятиях спортом;
повреждения/растяжения сухожилий, сопровождающиеся болью и отеком;
заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, ревматическое поражение мягких тканей), дегенеративно-дистрофические поражения и боли в суставах.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к пчелиному яду, салицилатам, изотиоцианату;
тяжелая хроническая почечная недостаточность;
печеночная недостаточность;
заболевания кожи;
новообразования;
повреждения кожи;
острый артрит;
инфекционные заболевания;
угнетение костно-мозгового кроветворения;
психические заболевания;
беременность;
период лактации;
детский возраст (до 6 лет).
С осторожностью: почечная недостаточность, детский возраст от 6 до 12 лет.
Побочные действия:
В редких случаях возможны кожные аллергические реакции, раздражение на месте аппликации.
Способ применения и дозы:
Полоску мази длиной 3–5 см равномерно распределить на коже (толщина слоя примерно 1 мм) до появления покраснения и ощущения тепла (2–3 мин). После этого медленно и интенсивно втереть мазь в кожу. Для усиления лечебного действия рекомендуется поддерживать обработанные места в тепле. Применять 2–3 раза в сутки до исчезновения симптомов (не более 10 дней).
Випросал
Показания:
невралгии;
артралгии;
Противопоказания:
повышенная чувствительность кожи к компонентам мази;
повреждения кожных покровов;
туберкулез легких;
нарушения мозгового и коронарного кровообращения;
склонность к ангиоспазмам;
тяжелые нарушения функции печени и почек;
беременность;
период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия:
При повышенной чувствительности кожи к компонентам мази могут возникнуть зуд, отек или уртикария.
Способ применения и дозы:
Местно. Наносят 5–10 г на болезненные участки и втирают 1–2 раза в сутки до исчезновения болевого синдрома. Продолжительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания.
Этиловый спирт
Показания:
Изготовление настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения - обтираний, компрессов.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.
Побочные действия:
Угнетение ЦНС (резорбтивный эффект).
Меры предосторожности:
Для компрессов (во избежание ожога) этанол следует разбавить водой в соотношении 1:1.
Похожая информация.
Раздражающие средства, воздействуя на определенные рецепторные зоны кожи и слизистых оболочек, возбуждают чувствительные нервные окончания, вызывая поток импульсов в спинной и головной мозг, что сопровождается рядом местных, а затем и рефлекторных эффектов (спазм и расширение сосудов, изменение трофики и функции органов и т.д.). Улучшение трофики внутренних органов при воздействии раздражающих средств может осуществляться путем кожно-висцеральных рефлексов. На месте действия раздражающего препарата освобождаются из связанного состояния биологически активные вещества (гистамин , кинины, простагландины и др.), возникает гиперемия, улучшается кровоснабжение, трофика тканей, их регенерация. Раздражающие средства часто называют "отвлекающими ", так как они уменьшают болевые ощущения в пораженном органе. Возможно, этот эффект связан с интерференцией на разных уровнях центральной нервной системы афферентных потоков импульсов из очага патологии и участков кожи, на которые нанесли раздражающий препарат. Кроме того, раздражающие средства способствуют высвобождению в центральной нервной системе энкефалинов и эндорфинов, являющихся нейромодуляторами боли.
При нанесении раздражающих средств на ткани наряду с местной реакцией (жжение, покраснение и т.д.), возникают рефлексы, изменяющие функции тех органов, которые получают иннервацию из того же сегмента спинного мозга. В восточной медицине издавна широко используется метод раздражения определенных точек (иглоукалывание) для воздействия на те или иные функции организма. Этим же пользуется современная рефлексотерапия.
Рефлекторное действие раздражающих средств способствует инволюции воспаления, перераспределению крови (например, раздражая кожу ног, можно уменьшить кровенаполнение мозговых сосудов, уменьшить венозный возврат к сердцу и т.д.). Однако чрезмерное раздражение кожи и слизистых оболочек может вызвать не стимуляцию, а угнетение центров спинного и головного мозга. Например, при вдыхании большой концентрации раздражающих средств может наблюдаться рефлекторная остановка дыхания и урежение сердечного ритма. При длительном контакте с тканями может наблюдаться их повреждение с появлением сильных болей и воспаления, эрозий и язв на слизистых оболочках.
В качестве раздражающих средств используются препараты, содержащие эфирные масла - летучие вещества со специфическим запахом и высокой липофильностью.
Горчичные эфирные масла , являющиеся действующим началом горчичников , образуются при смачивании (активация соответствующего фермента) теплой (не выше 40°С) водой. Горчичники часто применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, при невралгиях, миалгиях , стенокардиях, артритах.
Раздражающие свойства аммиака раствора (нашатырного спирта ) используются для оказания неотложной помощи при обмороках. Воздействуя на чувствительные нервные окончания дыхательных путей, он рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, в результате углубляется и учащается дыхание, повышается кровяное давление.
Ментол -основной компонент эфирного масла, содержащегося в листьях мяты перечной. Избирательно раздражая холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, жжения, покалывания с последующим небольшим понижением чувствительности. Ментол суживает поверхностные сосуды и рефлекторно расширяет сосуды внутренних органов, обладает слабым успокаивающим и спазмолитическим действием. Назначают его при заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, ингаляций), мигрени (ментоловый карандаш), при артритах, миозитах , невралгиях (в виде растираний).
Ментол является действующим началом
