Главная Энцефалопатия Кораксан: инструкция по применению. Кораксан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Особый указания по применению Кораксан

Кораксан: инструкция по применению. Кораксан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Особый указания по применению Кораксан

Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

Состав пленочной оболочки: диоксид титана (Е171) – 0,26026 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01457 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,00485 мг; глицерол – 0,0874 мг; стеарат магния – 0,0874 мг; гипромеллоза – 1,45276 мг; макрогол 6000 – 0,09276 мг.

Показания к применению

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
Врожденное удлинение интервала QT;
Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
AV-блокада II степени;
Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
Перенесенный в недавнем времени инсульт;
Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
Артериальная гипотензия;
Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

Способ применения и дозировка

Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

Особые указания

Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

Лекарственное взаимодействие

Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению

Лекарственный препарат Кораксан имеет инструкцию, с которой обязательно нужно ознакомиться, т.к. в ней содержатся сведения о передозировке, показаниях, побочных явлениях, противопоказаниях, а также разрешенной дозировке.

Показания

Лекарственный препарат назначается при таких состояниях, как:

В сочетании с бета-адреноблокаторами при неправильном контроле стабильной стенокардии.
Если имеются противопоказания к приему бета-блокаторов.
Для снижения частоты прогрессирования сердечных осложнений.
Ишемическое заболевание сердца (в сочетании с другими препаратами).
Симптоматическое лечение стенокардии .

Применение

Таблетизированную форму препарата нужно принимать внутрь, запивая большим количеством воды.

При стабильной стенокардии назначается препарат в начальной дозировке 10 мг (прием необходимо разделить на 2 раза). Опираясь на клиническую картину заболевания, суточная дозировка может быть увеличена.

Если появились симптомы брадикардии, то дозировка понижается до 5 мг. При отсутствии улучшения состояния больного от приема данного лекарства нужно отказаться.

В дальнейшем пациент должен пройти дополнительное обследование, чтобы правильно подобрать лекарственный препарат.

Коррекция дозировки зависит от частоты ударов пульса:

До 50 ударов/мин - дозировка может составлять не более 5 мг.
50-60 ударов/мин - дозировка должна быть 10 мг.
Выше 60 ударов/мин - дозировка может составлять 15 мг.

У пациентов старше 75 лет, суточная дозировка не должна превышать 5 мг. В дальнейшем она может быть увеличена.

Пациентам, у которых были диагностированы нарушения в работе почек, начальная дозировка должна быть не более 10 мг/сутки. Если больному становится лучше, то дальнейшее увеличение дозы может произойти только через 3 недели.

Пациентам, у которых была диагностирована легкая степень печеночной недостаточности, коррекция дозировки, как правило, не требуется.

Если имеются серьезные нарушения в работе почек или печени, препарат Кораксан назначается осторожно. При этом врач должен постоянно следить за состоянием больного.

Лекарство Кораксан выпускается в форме:

Таблеток с дозой 5 мг;
с дозировкой 7,5 мг.

В состав препарата входит ивабрадин, а также лактозы моногидрад, мальтодекстрин, кукурузный крахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

В состав же оболочки входит глицерол, макрогол 6000, краситель железа оксид (красный, желтый), гипромеллоза, титана диоксид, магния стеарат.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременно принимать Кораксан с иными лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, например, Хинидином, Соталолом, Петамидином, Эритромицином, Амиодароном, Беспридилом, Пимазидом, Мефлохином, Ибутилидом, Зипрасидоном, Цизапридом, т.к. происходит снижение пульса; средствами которые сокращают пульс, например, Верапамилом, а также Дилтиаземом - происходит повышение концентрации ивабрадина в несколько раз.

Препарат Кораксан не оказывает какого-либо воздействия на содержание в крови иных препаратов, которые метаболизируются с участием цитохрома.

Ни в коем случае Кораксан нельзя сочетать с противомикробными средствами, например, Кетоконазолом или Итраконазолом, антибиотиками, например, Телитромицином, Кларитромицином, Джозамицином, а также Ингибиторами ВИЧ-протеазы, например, Ритонавиром, Нелфинавиром и Нефазодоном. Джозамицин, в также Кетоконазол повышают концентрацию ивабрадина в крови в 8-9 раз.

Сок (грейпфрутовый) повышает концентрацию ивабрадина в несколько раз.

Лекарства Фенитоин, Рифампицин, а также иные препараты, содержащие в составе зверобой, могут снижать концентрацию ивабрадина (требуется коррекция дозировки Кораксана).

При совместном приеме Кораксана с Омепразолом, Силденафилом, Лансопразолом, Алодипином, Лацидипином, а также Дигоксином никаких изменений не происходит.

Побочные явления

При приеме данного лекарства могут возникнуть побочные явления, которые проявляются в таких состояниях, как:

Брадикардия, экстрасистолия, учащенное сердцебиение, AV-блокада.
Запор, тошнота, диарея.
Головокружение , нарушение зрения.
Спазм мышц, одышка, предобморочное состояние, а также обморок.
Эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в крови.
Общая слабость, астения, чувство тревожности, возбужденность.
Зуд, крапивница, отечность, сыпь на коже, эритема.

Противопоказания

Помимо этого, лекарство следует осторожно назначать при таких состояниях, как:

Инсульт головного мозга.
Синдром удлинения QT (врожденный).
Атриовентрикулярная блокада (2 степень).

Беременность и лактация

Во время беременности от приема Кораксана лучше воздержаться. Если отказаться не представляется возможным, то должен быть подобран более безопасный аналог.

Помимо этого, во время кормления своего ребеночка грудью от приема данного лекарства также нужно отказаться.

Доступ к лекарству маленьким деткам должен быть ограничен.

Условия хранения

Препарат нужно хранить при температуре, которая не превышает 20 градусов в месте, куда не будут попадать солнечные лучи, а также вода.

При соблюдении условий лекарство Караксан может храниться не более 3 лет. После того, как срок годности вышел, дальнейшее применение препарата запрещено.

Цена

В инструкции представлена примерная цена.

В российских аптеках лекарственный препарат Кораксан стоит 1118-1155 рублей.

В украинских же аптеках за препарат Кораксан придется заплатить 289-326 гривен.

Аналоги

Прямых аналогов препарат Кораксан не имеет. Однако, его можно заменить непрямыми аналогами, к которым относятся такие средства, как Ивабрадин, Бравадин , Раеном, а также Вивароксан.

Кораксан: инструкция по применению и отзывы

Кораксан – антиангинальный препарат, селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кораксана – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжево-розового цвета, имеют гравировку, на одной стороне – логотип фирмы, на другой – у таблеток овальной двояковыпуклой формы с насечками с двух боковых сторон – цифра 5, у треугольных таблеток – число 7,5 (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Действующее вещество – ивабрадина гидрохлорид:

1 таблетка овальной формы – 5,39 мг, что эквивалентно 5 мг ивабрадина;
1 таблетка треугольной формы – 8,085 мг, что эквивалентно 7,5 мг ивабрадина.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, глицерол, краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ивабрадин является препаратом, замедляющим сердечный ритм. Его механизм действия состоит в специфическом и избирательном угнетении I f -каналов синусового узла, отвечающих за спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и контролирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Воздействие на сердечную деятельность оказывается специфичным для синусового узла и не изменяет время прохождения импульсов по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям, а также не влияет на сократительную способность миокарда. При этом процессы реполяризации желудочков протекают так же, как и в отсутствие введения препарата. Ивабрадин может взаимодействовать с I h -каналами, локализованными в сетчатке глаза и напоминающими I f -каналы сердца, которые участвуют в развитии транзиторных метаморфоз системы зрительного восприятия вследствие изменения реакции сетчатки на световые стимулы высокой яркости. Провоцирующие обстоятельства (к примеру, быстрая смена яркости) приводят к частичному торможению I h -каналов ивабрадином, что в свою очередь становится причиной возникновения так называемого феномена изменения световосприятия (фотопсии). Фотопсия заключается во временном изменении яркости, наблюдающемся в ограниченной области зрительного поля.

К основным клиническим эффектам ивабрадина относится его способность снижать ЧСС, являющаяся дозозависимой. В отдельном исследовании изучалась зависимость величины снижения ЧСС от дозы Кораксана. В ходе него пациенты получали дозу ивабрадина, постепенно увеличивающуюся до 20 мг в день 2 раза в день. Результаты свидетельствовали о достижении эффекта плато (терапевтический эффект прекращал возрастать), что уменьшает риск развития брадикардии тяжелой степени (ЧСС менее 40 ударов в минуту), которая плохо переносится пациентами.

При применении Кораксана в рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 ударов в минуту как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Вследствие этого снижается функционирование сердца и уменьшается потребность миокарда в поступлении кислорода.

Ивабрадин не изменяет процессы реполяризации желудочков, их сократительную способность (негативный инотропный эффект не обнаружен) и внутрисердечную проводимость. В ходе клинических электрофизиологических исследований ивабрадин не влиял на время прохождения импульсов по внутрижелудочковым либо предсердно-желудочковым проводящим путям, а также на интервалы QT, подвергшиеся коррекции. Специальные исследования, в которых участвовало более 100 больных с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса варьировалась от 30 до 45%), показали, что прием Кораксана не затрагивает сократительную способность миокарда.

Четыре двойных слепых рандомизированных исследования (2 сравнительных исследования с применением амлодипина и атенолола и 2 плацебо-контролируемых исследования) подтвердили наличие у Кораксана выраженного антиишемического и антиангинального действия. В эксперименте принимало участие 3222 пациента, страдавших от хронической стабильной стенокардии. Из них 2168 человек принимали ивабрадин. Результаты показали, что ивабрадин, принимаемый в дозировке 5 мг 2 раза в день, благоприятно воздействовал на все параметры нагрузочных проб уже через 3–4 недели после начала лечения. Эффективность препарата была доказана и для дозировки 7,5 мг 2 раза в день. Например, дополнительный эффект при повышении дозы с 5 мг до 7,5 мг при той же кратности приема был выявлен в ходе сравнительного исследования с атенололом: время занятий физическими нагрузками увеличилось приблизительно на 1 минуту уже через 1 месяц лечения Кораксаном, который назначали в дозировке 5 мг 2 раза в день. При этом дополнительный прием ивабрадина в дозировке 7,5 мг 2 раза в день на протяжении 3 месяцев приводил к дальнейшему возрастанию данного показателя на 25 секунд. Результаты данного исследования также подтвердили антиишемическую и антиангинальную эффективность Кораксана и для пациентов преклонного возраста (65 лет и старше). Выраженный терапевтический эффект ивабрадина, применяемого в дозировках 5 мг и 7,5 мг 2 раза в день, отмечался в ходе вышеуказанных исследований в отношении всех параметров нагрузочных проб (время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии, время до начала приступа стенокардии, время до развития лимитирующего приступа стенокардии, общая продолжительность физической нагрузки). При этом частота развития приступов стенокардии снижалась приблизительно на 70%. Режим дозирования, заключающийся в двукратном приеме ивабрадина на протяжении суток, обеспечивал равную эффективность в течение 24 часов.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовало 725 больных, показало отсутствие какой-либо дополнительной эффективности Кораксана при присоединении его к амлодипину, принимаемому в максимальной дозе, на спаде лечебной активности (через 12 часов после перорального приема), в то время как в период пиковой активности (через 3–4 часа после перорального приема) наблюдалась дополнительная эффективность ивабрадина. Эксперименты, в которых изучалась клиническая эффективность Кораксана, подтверждают полную сохранность эффектов ивабрадина в течение курсов лечения, длившихся 3–4 месяца. Во время курса терапии не были обнаружены признаки фармакологической толерантности (уменьшение эффективности), а после прекращения приема ивабрадина синдром отмены отсутствовал. Антиишемическое и антиангинальное действие препарата выражалось в дозозависимом снижении ЧСС, а также в существенном уменьшении рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Препарат незначительно влиял на резистентность периферической сосудистой системы и показатель артериального давления (изменения не были клинически выраженными).

У пациентов, принимавших ивабрадин на протяжении как минимум 12 месяцев (n = 713), было зарегистрировано устойчивое снижение ЧСС. При этом препарат не воздействовал на метаболизм липидов или глюкозы. У больных с сахарным диабетом (n = 457) ивабрадин оказался эффективным препаратом, как и в других группах больных, сопоставимых по численности.

Исследование, в котором принимали участие пациенты с ишемической болезнью сердца, не сопровождавшейся признаками сердечной недостаточности [фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) превышает 40%], получавшие поддерживающую терапию, показало, что прием ивабрадина в дозах, превышающих рекомендованные [начальная дозировка 7,5 мг 2 раза в день (у пациентов старше 75 лет – 5 мг 2 раза в день), которая впоследствии титровалась до 10 мг 2 раза в день], существенно не влиял на первичную комбинированную конечную точку (диагностирование нефатального инфаркта миокарда или летальный исход вследствие сердечно-сосудистой причины). В группе больных, принимавших Кораксан, частота развития брадикардии составляла 17,9%, 7,1% участников эксперимента дополнительно принимали дилтиазем, верапамил либо мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У больных с диагностированной стенокардией II класса либо выше в соответствии с классификацией Канадского Кардиологического общества было обнаружено небольшое увеличение числа случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при приеме Кораксана, являющееся статистически значимым. Данный эффект отсутствовал в подгруппе всех больных со стенокардией (класс I и выше).

В ходе исследования, в котором принимали участие больные с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ не превышает 40%) и стабильной стенокардией (86,9% из них также принимали бета-адреноблокаторы), не наблюдались различия между группами больных, принимавших плацебо или ивабрадин на фоне курса стандартной терапии, по таким показателям, как усиление симптоматики протекания хронической сердечной недостаточности (ХСН), суммарная частота летальных исходов, обусловленная сердечно-сосудистыми заболеваниями госпитализация по поводу возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности или госпитализация, связанная с острым инфарктом миокарда. У больных с симптоматической стенокардией не были обнаружены существенные различия в помещении в стационар по причине сердечной недостаточности либо развития нефатального инфаркта миокарда или в частоте летальных исходов вследствие сердечно-сосудистого заболевания (частота возникновения составляла 15,5% в группе плацебо и 12% в группе ивабрадина соответственно). Прием ивабрадина больными с ЧСС не менее 70 ударов в минуту приводил к снижению частоты госпитализаций, обусловленных нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У больных со стенокардией напряжения на фоне лечения Кораксаном отмечалось снижение относительного риска возникновения осложнений (помещение в стационар по поводу усиления симптоматики течения ХСН либо возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности, помещение в стационар, связанное с острым инфарктом миокарда, частота летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 24%. Данное терапевтическое преимущество достигается в основном за счет уменьшения частоты помещения в стационар, связанного с острым инфарктом миокарда, на 42%.

Частота госпитализации, обусловленной нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, у больных с ЧСС более 70 ударов в минуту снижается еще более значимо (примерно на 73%). В целом наблюдается относительная безопасность применения препарата у данной категории пациентов и его хорошая переносимость.

На фоне лечения ивабрадином больных c ХСН II‒IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA (ФВЛЖ не превышает 35%) регистрируется клинически и статистически значимое уменьшение относительного риска развития осложнений (снижение количества госпитализаций, связанных с усилением симптоматики протекания ХСН, и частоты летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 18%. При этом абсолютное уменьшение риска составляло 4,2%. Выраженный терапевтический эффект отмечался примерно через 3 месяца после начала лечения.

Уменьшение количества госпитализаций, обусловленных усилением симптоматики протекания ХСН, и летальных исходов, являющихся последствием сердечно-сосудистых заболеваний, не зависело от наличия артериальной гипертензии либо сахарного диабета в анамнезе, пола, возраста, ишемической либо неишемической этиологии ХСН, функционального класса ХСН, приема бета-адреноблокаторов.

Больные с ЧСС не менее 70 ударов в минуту и симптоматикой ХСН с синусовым ритмом проходили стандартный курс лечения, включающий прием антагонистов альдостерона (60%), бета-адреноблокаторов (89%), диуретиков (83%), антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или ингибиторов АПФ (91%).

Доказано, что применение Кораксана на протяжении 12 месяцев может предотвратить 1 госпитализацию, связанную с сердечно-сосудистым заболеванием, или 1 летальный исход на каждые 26 пациентов, принимающих ивабрадин. На фоне его применения улучшается функциональный класс ХСН в соответствии с классификацией NYHA. У пациентов с ЧСС 80 ударов в минуту отмечалось снижение данного показателя примерно на 15 ударов в минуту.

Фармакокинетика

Ивабрадин быстро высвобождается из таблетированной формы и обладает очень хорошей растворимостью в воде (превышающей 10 мг/мл). Молекула данного вещества является S-энантиомером, у которого отсутствует биоконверсия в соответствии с результатами исследований in vivo. Доказано, что при попадании в организм человека ивабрадин образует основной фармакологически активный метаболит – N-десметилированное производное.

Ивабрадин быстро и практически на 100% всасывается в ЖКТ после перорального приема. Его максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1,5 часа после перорального приема натощак. Биодоступность достигает приблизительно 40%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Прием Кораксана во время еды увеличивает время абсорбции примерно на 1 час и повышает его концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Чтобы снизить межиндивидуальную вариабельность, Кораксан рекомендуется принимать совместно с приемом пищи.

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%. Объем распределения составляет около 100 л. Максимальное содержание действующего вещества в плазме крови после длительного приема препарата в рекомендуемой дозировке 5 мг 2 раза в день равно примерно 22 нг/мл. В среднем равновесная концентрация в плазме крови достигает 10 нг/мл.

Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике посредством окисления с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р 450 . Основной метаболит, демонстрирующий фармакологическую активность, представляет собой N-десметилированное производное (S 18982). В него преобразуется около 40% принятой дозы ивабрадина, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которого практически тождественны таковым у метаболита. Метаболизм N-десметилированного производного также осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Ивабрадин характеризуется низким сродством к данному изоферменту, причем признаки его ингибирования или индукции отсутствуют. По этой причине маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или содержание субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. Однако сочетание ивабрадина с сильными индукторами либо ингибиторами системы цитохрома Р 450 может значительно изменить содержание препарата в плазме крови.

Период полувыведения ивабрадина в среднем составляет около 2 часов (70–75% AUC – площади под кривой «концентрация ‒ время»), а эффективный период полувыведения достигает 11 часов. Общий клиренс равен приблизительно 400 мл/мин, а почечный клиренс – 70 мл/мин. Ивабрадин в неизмененном виде (в незначительных количествах) и его метаболиты выводятся с одинаковой скоростью через ЖКТ и почки. Примерно 4% принятой перорально дозы экскретируется с мочой.

Фармакокинетика препарата носит линейный характер при приеме Кораксана в диапазоне доз 0,5‒24 мг.

При применении у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и представителями общей популяции фармакокинетические показатели ивабрадина практически не изменяются.

У больных с почечной недостаточностью (КК 15‒60 мл/мин) влияние данного заболевания на фармакокинетику препарата остается минимальным.

У больных с печеночной недостаточностью легкой степени (5‒7 баллов согласно шкале Чайлд ‒ Пью) AUC действующего вещества и его метаболита повышается на 20% по сравнению с больными с нормальной функцией печени.

Сведения о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7‒9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) ограничены. Клинические данные, касающиеся пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью), на сегодня отсутствуют.

В результате анализа взаимосвязи между фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами было установлено, что уменьшение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от повышения уровня ивабрадина и его фармакологически активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме Кораксана в дозировке вплоть до 15–20 мг 2 раза в день. При более высоких дозах лекарственного средства пропорциональная зависимость замедления сердечного ритма от концентраций ивабрадина в плазме крови отсутствует, а урежение ЧСС демонстрирует тенденцию к достижению эффекта плато. Ивабрадин в высоких концентрациях, которые могут быть достигнуты при сочетании Кораксана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, может провоцировать выраженное снижение ЧСС, однако степень риска уменьшается при сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кораксан показан при терапии стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом:

Наличие противопоказаний к бета-адреноблокаторам или при их непереносимости;
Неадекватный контроль стабильной стенокардии при оптимальных дозах бета-адреноблокаторов, для комбинации с бета-адреноблокаторами.

Кроме этого, Кораксан назначают при хронической сердечной недостаточности у пациентов с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 70 и более ударов в минуту и синусовым ритмом с целью уменьшения частоты развития возможных сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции.

С осторожностью рекомендуется назначать Кораксан больным с артериальной гипотензией, AV-блокадой II степени, хронической сердечной недостаточностью IV класса (классификация NYHA), умеренной формой печеночной недостаточности, выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина (КК) менее 15 мл/мин), врожденным удлинением интервала QT, недавно перенесенным инсультом, пигментной дегенерацией сетчатки.

Под тщательным врачебным контролем необходимо принимать препарат при сочетании с умеренными ингибиторами и индукторами изоферментов CYP3A4, лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, грейпфрутовым соком, блокаторами медленных кальциевых каналов, сокращающих ЧСС (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающими диуретиками.

Инструкция по применению Кораксана: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время еды, 2 раза в сутки (утром и вечером).

При стабильной стенокардии начальная суточная доза составляет 10 мг (по 1 таблетке 5 мг утром и вечером). На основании клинических показаний, через 3-4 недели приема суточная доза может быть доведена до 15 мг. В случае снижения ЧСС в покое до менее 50 ударов в минуту или появления симптомов брадикардии (головокружение, сильное снижение АД, повышенная утомляемость), суточную дозу препарата необходимо снизить до 5 мг. При отсутствии терапевтического эффекта после снижения дозы применение Кораксана следует отменить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендованная начальная суточная доза – 10 мг. Через 2 недели применения, если ЧСС в покое сохраняет стабильность на уровне более 60 ударов в минуту, доза может быть повышена до 15 мг.

Коррекция суточной дозы Кораксана зависит от стабильности у пациента ЧСС в состоянии покоя:

50 ударов в минуту и меньше – 5 мг (на фоне появления симптомов брадикардии);
От 50 до 60 ударов в минуту – 10 мг;
Выше 60 ударов в минуту – 15 мг.

Если ЧСС 50 ударов в минуту и меньше или симптомы брадикардии у больного сохраняются, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Больным с нарушенной функцией почек (КК более 15 мл/мин) начальную суточную дозу рекомендуется назначать в размере 10 мг, в случае терапевтического эффекта ее увеличение до 15 мг возможно через 3-4 недели приема Кораксана.

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция обычного рекомендованного дозирования не требуется.

При выраженном нарушении функции почек и умеренной степени печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать с осторожностью.

Побочные действия

Применение Кораксана может вызывать побочные эффекты:

Наиболее часто нежелательные эффекты от приема ивабрадина носят дозозависимый характер и связаны с механизмом клинического действия Кораксана.

Передозировка

Передозировка Кораксана может сопровождаться тяжелой продолжительной брадикардией, которая плохо переносится больными. В этом случае назначается симптоматическое лечение, которое проводится исключительно в специализированных стационарах. Если брадикардия сочетается с неблагоприятными изменениями гемодинамических показателей, рекомендуется симптоматическая терапия с внутривенным введением бета-адреномиметиков (например, изопреналин). При необходимости допускается возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Особые указания

Кораксан не оказывает клиническое действие при лечении или профилактике аритмий, на фоне наджелудочковой или желудочковой тахикардии его эффект падает.

Риску развития фибрилляции предсердий больше подвержены больные с хронической сердечной недостаточностью, принимающие Кораксан, и пациенты с другими заболеваниями – на фоне одновременного применения с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Применение Кораксана у больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса), хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией должно проходить под пристальным контролем врача.

При брадикардии с ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту, нестабильной сердечной недостаточности и непосредственно после инсульта назначение препарата противопоказано.

При появлении нарушений зрительных функций, необходимо проконсультироваться с врачом.

При необходимости назначения Кораксана больным с врожденным синдромом удлиненного интервала QT лечение должно проходить под строгим контролем ЭКГ.

У больных с фибрилляцией предсердий не подтвержден риск развития выраженной брадикардии при фармакологической кардиоверсии восстановления синусового ритма. За 24 часа до проведения плановой электрической кардиоверсии следует прекратить прием Кораксана.

Изменение гипотензивной терапии при хронической сердечной недостаточности у принимающих Кораксан больных должно проходить под мониторингом АД.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Кораксан не оказывает влияния на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами, однако, следует учитывать возможное нарушение зрения в виде временного изменения световосприятия и соблюдать осторожность в период резкого изменения интенсивности света, преимущественно в ночное время.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Кораксана. На данный момент сведения, касающиеся приема препарата беременными женщинами, считаются недостаточными. Результаты доклинических исследований ивабрадина доказывают наличие тератогенного и эмбриотоксического эффекта.

Назначение Кораксана в период лактации противопоказано. Исследования на животных подтверждают, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Пациенткам, нуждающимся в терапии Кораксаном, следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

По причине отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Кораксана у детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат в педиатрии не применяют.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) ниже 15 мл/мин] препарат назначают с осторожностью. При КК выше 15 мл/мин корректировать режим дозирования Кораксана не требуется.

При нарушениях функции печени

легкая степень печеночной недостаточности: коррекция режима дозирования не требуется;
умеренная степень печеночной недостаточности: необходимо соблюдать осторожность при приеме Кораксана;
тяжелая степень печеночной недостаточности: терапия препаратом противопоказана.

Применение в пожилом возрасте

Пациенты в возрасте 75 лет и старше не должны превышать начальную суточную дозу Кораксана, составляющую 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости лекарственного средства и состояния пациента возможно дальнейшее увеличение суточной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано сочетание Кораксана с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, поскольку они могут вызывать повышение средних концентраций ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Сопутствующее назначение флуконазола и других умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно, если ЧСС в состоянии покоя превышает 60 ударов в минуту. Начальная доза Кораксана рекомендуется в размере 5 мг в сутки, лечение необходимо сопровождать контролем ЧСС.

Дополнительное удлинение интервала QT вызывает сочетание ивабрадина с дизопирамидом, хинидином, бепридилом, ибутилидом, соталолом, амиодароном и другими антиаритмиками; зипразидоном, пимозидом, сертиндолом, цизапридом, галофантрином, пентамидином, мефлохином, эритромицином (при внутривенном введении). Лечение в данной комбинации необходимо проводить под тщательным и регулярным контролем ЭКГ.

Повышению риска развития аритмии может способствовать гипокалиемия, поэтому с осторожностью следует назначать Кораксан при одновременном приеме некалийсберегающих диуретиков (петлевые и тиазидные диуретики).

Совместное применение рифампицина, барбитуратов, фенитоинов, растительных средств, включающих зверобой продырявленный или других индукторов изофермента CYP3A4 может снижать концентрацию и действие ивабрадина.

Отсутствует клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику Кораксана сочетание с варфарином, дигоксином, ингибиторами протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), ингибиторами ФДЭ5 (силденафил), блокаторами медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин).

Кораксан не воздействует на фармакокинетику амлодипина, варфарина, дигоксина, симвастатина, лацидипина и на фармакодинамику варфарина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в плазме крови в 2 раза, поэтому в период лечения рекомендуется избегать его употребления.

Показано применение Кораксана в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, антагонистами альдостерона, диуретиками, нитратами пролонгированного и короткого действия, фибратами, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, антиагрегантными препаратами.

Аналоги

Аналогами Кораксана являются: Раеном, Вивароксан, Бравадин , Ранекса, Рибоксин , Милдронат , Предуктал, Магнерот и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кораксан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кораксана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кораксана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения стенокардии и хронической сердечной недостаточности у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Кораксан - препарат, замедляющий ритм сердца.

Кораксан оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Основной фармакологической особенностью ивабрадина (действующее вещество препарата Кораксан) является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 ударов в минуту).

При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Кораксан не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.

Устойчивое урежение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.

У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности Кораксана были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.

Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.

У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

Состав

Ивабрадина гидрохлорид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Кораксан быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи.

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома P450 3А4 (изофермента CYP3A4). Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания

Терапия стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом:

при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность:

для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с усилением симптомов ХСН) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Кораксан следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи.

При стабильной стенокардии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза в сутки). Если на фоне терапии препаратом Кораксан ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан (например, до 2.5 мг (по 1/2 таблетки по 5 мг 2 раза в сутки). Если при снижении дозы препарата Кораксан ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, прием препарата следует прекратить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки). После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин.

В случае, если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Кораксан в дозе 5 мг 2 раза в сутки.

Если в процессе применения препарата ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7.5 мг 2 раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.

Если у пациентов, получающих препарат Кораксан в дозе 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата следует прекратить.

Кораксан противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови).

Побочное действие

изменения световосприятия (фотопсия);
нечеткость зрения;
брадикардия;
AV-блокада 1 степени;
желудочковая экстрасистолия;
ощущение сердцебиения;
наджелудочковая экстрасистолия;
артериальная гипотензия, возможно, связанная с брадикардией;
синусовая аритмия;
мерцательная аритмия;
ишемия миокарда;
инфаркт миокарда;
желудочковая тахикардия;
тошнота;
запор;
диарея;
головная боль (особенно в первый месяц терапии);
головокружение, возможно связанное с брадикардией;
одышка;
спазмы мышц;
обморок, возможно связанный с брадикардией;
эозинофилия;
кожная сыпь;
эритема;
ангионевротический отек;
крапивница;
астения;
повышенная утомляемость;
недомогание, возможно, связанные с брадикардией.

Противопоказания

брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
кардиогенный шок;
острый инфаркт миокарда;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
синдром слабости синусового узла (СССУ);
синоатриальная блокада;
наличие искусственного водителя ритма;
нестабильная стенокардия;
AV-блокада 3 степени;
одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кораксан противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности.

В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Применение препарата Кораксан в период кормления грудью противопоказано. Отсутствуют сведения о проникновении ивабрадина в грудное молоко.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась).

Особые указания

Нарушения сердечного ритма

Кораксан неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время терапии следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ.

Применение у пациентов с брадикардией

Кораксан противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 60 уд./мин. Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан следует прекратить.

Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии

Применение препарата Кораксан совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, снижающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано.

При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и блокаторами "медленных" кальциевых каналов - производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что комбинированное применение с блокаторами "медленных" кальциевых каналов повышает эффективность ивабрадина.

Функции зрительного восприятия

Кораксан влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки препарат Кораксан следует принимать с осторожностью.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Артериальная гипотензия

Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией.

Кораксан противопоказан при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.).

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Кораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT. При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ.

Умеренная печеночная недостаточность

При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан следует проводить с осторожностью.

Тяжелая почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан следует проводить с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата Кораксан не ухудшает качество управления автотранспортом. Кораксан не влияет на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. Однако следует помнить о возможности появления фотопсии при резком изменении интенсивности освещения, особенно при управлении транспортными средствами в ночное время.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмиков: например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, и не относящихся к антиаритмикам: например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения) поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Одновременное применение Кораксана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Нежелательные сочетания лекарственных средств

Совместное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение не рекомендуется.

Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности

Применение Кораксана в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2.5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.

Комбинированное применение с другими лекарственными средствами

Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Кораксан применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина 2, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Другие виды взаимодействия, требующие осторожности при совместном применении

На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока

Аналоги лекарственного препарата Кораксан

Структурные аналоги по действующему веществу:

Ивабрадин;
Ивабрадина гидрохлорид.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения стенокардии):

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.