Главная Энцефалопатия Инванз - инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Синонимы нозологических групп

Инванз - инструкция по применению. Справочник лекарственных средств Синонимы нозологических групп

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

АТХ:

J.01.D.H Карбапенемы

J.01.D.H.03 Эртапенем

Фармакодинамика:

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий и связываниz с пенициллинсвязывающими белками. Нарушает синтез пептидогликана-биополимера - основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует траспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Обладает широким спектром антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т ом числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila ), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens ); и грамположительных бактерий : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis ), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

Устойчив к действию большинства β-лактамаз (пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, за исключением металло-β-лактамаз).

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения хорошо всасывается, биодоступность составляет около 92 %, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 95 %. Около 6 % подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивного метаболита. Около 80 % выводится почками (38 % - в неизмененном виде, около 37 % - в виде метаболита), 10 % - через кишечник. Период полувыведения составляет 4 ч.

Показания:

Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: септицемии, перитоните, инфекций мочевыводящих путей.

Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов : костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы, острые инфекции органов малого таза, бактериальная септицемия.

I.A30-A49.A40 Стрептококковая септицемия

I.A30-A49.A41 Другая септицемия

X.J10-J18.J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках

X.J40-J47.J42 Хронический бронхит неуточненный

X.J20-J22.J20 Острый бронхит

XI.K65-K67.K65.0 Острый перитонит

XI.K80-K87.K81.0 Острый холецистит

XI.K80-K87.K81.1 Хронический холецистит

XI.K80-K87.K83.0 Холангит

XII.L00-L08.L01 Импетиго

XII.L00-L08.L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

XII.L00-L08.L03 Флегмона

XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия

XIII.M00-M03.M00 Пиогенный артрит

XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит

XIV.N10-N16.N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N15.1 Абсцесс почки и околопочечной клетчатки

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы

XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к другим β-лактамным антибиотикам),детский возраст до 3 месяцев. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при внутримышечном введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим препаратам, тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости.

С осторожностью:

Беременность, период лактации.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Применение у детей

Внутримышечно на 1-2 % растворе лидокаина с предварительной кожной пробой на переносимость.

В возрасте от 3 месяцев до12 лет: по 15 мг/кг в сутки в 2 приема (но не более 1 г в сутки).

Дети старше 12 лет: 1 г 1 раз в сутки.

Способ применения и дозы

Внутримышечно (на 1-2 % растворе лидокаина), внутривенно капельно (в течение 30 мин) по 1 г в сутки однократно.

Побочные эффекты:

Частые (1-10 %): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.

Редкие (0,1-1 %): головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), сухость во рту, диспепсия (в том числе запор, отрыжка кислым содержимым), анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь, зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди.

Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в том числе на пенициллин и другие β -лактамные антибиотики), суперинфекция.

Изменения лабораторных показателей (часто - повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и тромбоцитоз), менее часто - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и гемоглобина, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Взаимодействие:

Не следует использовать в растворах, содержащих декстрозу.

При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 .

Особые указания:

Перед применением эртапенема обязательна кожная проба на чувствительность в виду большой вероятности поливалентной аллергии у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам.

При внутримышечном введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.

Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

Инструкции

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Эртапенем

Ertapenemum (род. Ertapenemi)

Химическое название

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-Карбоксифенил)карбамоил]пирролидин-3-ил]сульфанил-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Брутто-формула

C 22 H 25 N 3 O 7 S

Фармакологическая группа вещества Эртапенем

Код CAS

153832-46-3

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК , полученных in vitro , неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы ; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. После в/м введения 1 г/сут TC max — 2 ч. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0,5 до 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) менее 0,38 мкг/мл, к 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (менее 0,13 мкг/мл). Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Около 80% препарата выводится с мочой (38% — в неизмененном виде, около 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T 1/2 — 4 ч. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31-59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 раза; с тяжелой ХПН (КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 раза; с терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 2,9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания. Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки (в т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит), острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), бактериальная септицемия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст до 3 мес. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС , тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости.

С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование. В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м .

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Побочное действие. Частые (1-10%): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.

Редкие (0,1-1%): головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), сухость во рту, диспепсия (в т.ч. запор, отрыжка кислым содержимым), анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди.

Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в т.ч. на пенициллин и др. бета-лактамные антибиотики), суперинфекция.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности АЛТ , ACT, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Передозировка. Симптомы: случайное введение до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Взаимодействие. Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу.

Взаимодействие с ЛС , обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно.

Особые указания. Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Режим дозирования

Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов : вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Беременность и лактация

Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции почек

Применение для детей

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.

При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Эртапенем натрия. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (в 1 фл. - 1,213 г, что соответствует содержанию эртапенема 1 г).

Фармакологическое действие

Эртапенем антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-бета-метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1а, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3.

Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию р-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и (3-лактамазы расширенного спектра, но не металло-Р-лактамазы).

Инванз активен in vitro в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staph, aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы. Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides, микроорганизмов рода Clostridium (кроме CI. difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella, микроорганизмов рода Fusobacterium. Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к препарату.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacterfreundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая |3-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие Р-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т. ч. Ill поколения) и ами-ногликозидам, чувствительны к инвазу.

Фармакокинетика

При в/м введении раствора, приготовленного с 1 % или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность - 92%. Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека - 85%- 95% (степень связывания зависит от концентрации эртапенема в плазме). Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Эртапинем подвергается метаболизму. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное, образующееся при гидролизе (3-лактамного кольца. Т1/2 - 4 ч. Выводится: почками - 80% с мочой, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита; 10% - с калом. Эртапенем выделяется с ГрМ. Коррекции дозы для пожилых больных нетребуется.

Фармакокинетика эртапенема у больных с ПН не изучалась. У больных с ПН умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. У больных с ПН тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии ПН (КК менее 10 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т. ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):
— инфекций органов брюшной полости, инфекций кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при СД (диабетическая стопа), вне-больничной ;
— инфекций МС (в т. ч. пиелонефрита);
— острых инфекций органов малого таза (в т. ч. послеродового эндомиометрита, септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций);
— бактериальной септицемии.

Применение

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 р/сут. Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с ПН. У больных с КК более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больным с ПН тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования: с выраженными нарушениями функции почек (КК Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.
На ПС: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

На ССС: редко - снижение АД.
Со стороны ДС: редко - диспноэ. Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость, утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионный флебит (ромбофлебит). Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов, бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы, повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

Взаимодействие с другими лекарствами

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом. Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4.

Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микро-сомального окисления, маловероятно. При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Инванз: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Invanz

Код ATX: J01DH03

Действующее вещество: Эртапенем (Ertapenem)

Производитель: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (Франция); Представительство: MSD (США)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Инванз – антибактериальный препарат группы карбапенемов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Инванза – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: пористая масса или порошок почти белого или белого цвета (стеклянные флаконы без цвета с объемом 20 мл, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе содержатся:

действующее вещество: эртапенем натрия – 1,213 г, что эквивалентно содержанию 1 г эртапенема;
вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия бикарбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибиотик Инванз обладает активностью к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Эртапенем – 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия, его бактерицидная активность обусловлена свойством ингибировать синтез клеточной стенки и связываться с пенициллинсвязывающими белками. Он проявляет значительную устойчивость к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, кроме металло-бета-лактамазы.

В клинических условиях препарат эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro:

аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных стафилококков), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;
аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis;
анаэробные микроорганизмы: Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (кроме микроорганизмов C. difficile), Prevotella, Peptostreptococcus.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium устойчивы к препарату.

Фармакокинетика

Всасывание 1 г эртапенема, растворенного в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), после в/м введения хорошо абсорбируется, его биодоступность достигает приблизительно 92%. Примерно через 2 часа достигается максимальная концентрация в плазме.

Степень связывания эртапенема с белками плазмы крови человека снижается по мере роста его концентрации в плазме крови.

Кумуляции препарата на фоне многократного применения у взрослых пациентов в рекомендованных дозах не происходит.

По результатам клинических исследований концентрация эртапенема в грудном молоке женщины, принимающей по 1 г препарата путем в/в введения в течение 5 дней, составляет менее 0,38 мкг/мл, через 5 дней после отмены препарата уровень содержания активного вещества был ниже предела обнаружения, или эртапенем обнаруживался в следовых количествах.

Основной метаболит эртапенема после в/в введения это производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

Выведение препарата производится главным образом почками. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых – около 4 часов, детей – около 2,5 часов. По результатам исследований после в/в введения 1 г эртапенема около 80% выводится почками (из них 38% – в неизмененном виде и около 37% – в виде метаболита с незамкнутым бета-лактамным кольцом), 10% – кишечником.

Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 2 часов после в/в введения 1 г препарата у взрослых пациентов превышает 984 мкг/мл, а в период от 12 до 24 часов – 52 мкг/мл.

У мужчин и женщин концентрация эртапенема в плазме сопоставима.

После в/в введения 1 г препарата концентрация эртапенема в плазме крови у взрослых и детей 13–17 лет сопоставима, у пациентов старше 65 лет – немного выше, чем у больных в возрасте до 65 лет (превышение не требует коррекции дозы).

При печеночной недостаточности фармакокинетика эртапенема не изучалась. Но поскольку интенсивность метаболизма препарата в печени незначительна, то на фармакокинетику эртапенема нарушение ее функции не должно оказывать клинически значимого влияния.

При почечной недостаточности суммарная концентрация эртапенема в плазме крови зависит от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина (КК):

легкая степень, КК 60–90 мл/мин на 1,73 м 2: сопоставима с таковой у здоровых пациентов;
умеренная степень, КК 31–59 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 1,5 раза;
тяжелая степень, КК 5–30 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,6 раза;
терминальная стадия почечной недостаточности, КК меньше 10 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. При в/в введении препарата непосредственно перед сеансом гемодиализа в диализате определяется около 30% введенной дозы.

Сведения о применении препарата при почечной недостаточности у детей отсутствуют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Инванз показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний средней и тяжелой степени, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

внебольничная пневмония;
инфекционные патологии кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции ног при сахарном диабете (диабетическая стопа);
интраабдоминальные инфекции;
пиелонефрит и другие инфекции мочевыделительной системы;
послеродовый эндомиометрит, послеоперационные гинекологические инфекции, септический аборт и другие острые формы инфекций органов малого таза;
бактериальная септицемия.

Кроме этого, препарат назначают для эмпирической стартовой антибактериальной терапии до установления возбудителя болезни.

Противопоказания

использование лидокаина гидрохлорида для растворения лиофилизата при в/м введении препарата у пациентов с установленной непереносимостью амидных анестетиков местного действия, нарушением внутрисердечной проводимости, тяжелой артериальной гипотензией;
возраст до трех месяцев жизни;
гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам;
установленная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инванз в период беременности и грудного вскармливания.

Инструкция по применению Инванза: способ и дозировка

Готовый раствор Инванза предназначен для внутривенного (в/в) капельного и внутримышечного (в/м) введения. В/м введение является альтернативой в/в инфузии.

Продолжительность инфузии – 0,5 часа.

Раствор для в/в введения начинают готовить с растворения лиофилизата. Для растворения лиофилизата можно использовать следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, бактериостатическую воду для инъекций или воду для инъекций.

Добавив к содержимому флакона 10 мл растворителя, следует хорошо его встряхнуть. Полученный раствор необходимо немедленно смешать с заранее подготовленным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Для взрослых его объем должен составлять 50 мл. При лечении детей из флакона с препаратом шприцем набирают назначенную ребенку дозу и переносят в емкость с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Концентрация готового раствора для детей не должна превышать 0,02 г на 1 мл.

Восстановленный раствор для инфузий пригоден к применению в течение 6 часов при температуре хранения не выше 25 °C. В случае необходимости его можно хранить в течение 24 часов в холодильнике (не допуская замораживания) и после извлечения из холодильника использовать в течение 4 часов.

Инфузию следует проводить изолированно, не смешивая раствор с другими лекарственными средствами.

Противопоказано применять содержащие декстрозу (глюкозу) разбавители.

Для приготовления раствора для в/м инъекции содержимое флакона (1 г лиофилизата) растворяют в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Для полного растворения лиофилизата флакон следует тщательно встряхнуть. В назначенной врачом дозе готовый раствор необходимо сразу глубоко ввести в крупную мышцу, такую как ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра.

Раствор для в/м введения пригоден к использованию в течение 1 часа.

Нельзя использовать раствор для в/м инъекций для в/в введения.

Восстановленный раствор Инванза должен находиться в цветовом диапазоне от бесцветного до светло-желтого.

Перед введением каждого из растворов их следует визуально изучить на предмет изменения окраски или наличия взвешенных частиц.

пациенты в возрасте 13 лет и старше: 1 г 1 раз в сутки;
дети от 3 месяцев до 12 лет: из расчета по 0,015 г на 1 кг веса 2 раза в сутки (но не более 1 г).

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и вида инфекции, обычно она составляет 3–14 дней. Возможен последующий перевод больного на пероральную антибактериальную терапию.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности у взрослых пациентов с клиренсом креатинина (КК) больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 снижать дозу препарата не следует.

Побочные действия

Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований при лечении взрослых пациентов:

У детей на фоне применения антибиотика Инванз, кроме наиболее часто возникающих нежелательных эффектов (диареи и боли в месте введения) возможно развитие следующих побочных явлений:

со стороны ЦНС: нечасто – головная боль; частота неизвестна – нарушение психики (включая агрессивность), галлюцинации;
со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – мелена, обесцвечивание кала;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, прилив крови;
дерматологические реакции: часто – пеленочный дерматит; нечасто – сыпь, петехии, эритема;
лабораторные показатели: часто – нейтропения (3%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,9%), аспартатаминотрансферазы (2,8%); нечасто – снижение гемоглобина, увеличение протромбинового времени, АЧТВ, количества тромбоцитов;
местные реакции: часто – боль в месте введения; нечасто – ощущение жжения и тепла в месте введения, зуд, эритема.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки Инванза не установлено.

Препарат не вызывает развитие клинически значимых токсических реакций при случайном однократном введении повышенной суточной дозы: взрослые – до 3 г, дети – до 2 г.

Лечение: отмена препарата, проведение общей поддерживающей терапии. Возможно применение гемодиализа, но точной информации об эффективности этой процедуры для лечения передозировки нет.

Особые указания

При длительном применении Инванза возможно появление нечувствительных к препарату микроорганизмов и их избыточного роста. В случае развития суперинфекции требуется принятие адекватных мер.

Поскольку на фоне применения эртапенема существует риск развития псевдомембранозного колита (главная причина его появления – вырабатываемый Clostridium difficile токсин), в случае возникновения у больного выраженной диареи следует учитывать возможность развития данного осложнения. Выраженность псевдомембранозного колита может колебаться от легкой степени до опасной для жизни.

Нельзя допускать случайного введения Инванза в кровеносный сосуд при в/м инъекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как возможно развитие нежелательных реакций в виде головокружения и сонливости.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение Инванза показано только в исключительном случае, когда, по мнению врача, предполагаемый клинический эффект от терапии для матери превосходит потенциальную угрозу для плода.

В период лактации препарат следует назначать с осторожностью, поскольку эртапенем выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых больных.

Детям от 3 месяцев до 12 лет препарат назначают из расчета по 0,015 г на 1 кг веса ребенка 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 1 г.

При нарушениях функции почек

Не следует снижать дозу Инванза у взрослых пациентов при почечной недостаточности с КК больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 .

При выраженном нарушении функции почек (КК 30 мл/мин на 1,73 м 2 и ниже) у взрослых, включая находящихся на гемодиализе пациентов, рекомендуется применять препарат в суточной дозе 0,5 г.

Находящимся на гемодиализе взрослым пациентам следует дополнительно вводить по 0,15 г препарата после сеанса гемодиализа, если введение назначенной дозы (0,5 г) было произведено в период ближайших 6 часов до гемодиализа. Если введение препарата производится более чем за 6 часов до сеанса гемодиализа, то введение дополнительной дозы не требуется.

Опыт применения Инванза у детей с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе отсутствует.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы Инванза не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Согласно клиническим исследованиям безопасность и эффективность применения препарата при лечении пациентов в возрасте от 65 лет сопоставима с таковой у пациентов более молодого возраста.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекция режима дозирования Инванза не требуется.

Эртапенем не ингибирует метаболизм средств, который опосредован следующими изоферментами цитохрома Р450 – 1А2, 3А4, 2D6, 2С9, 2С19, 2Е1. Клинически значимого взаимодействия с лекарственными препаратами, обусловленного изменением интенсивности микросомального окисления, ингибированием канальцевой секреции или нарушением связывания с P-гликопротеином, не предвидится.

Поскольку карбапенемы, включая эртапенем, при сочетании с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия понижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, применять эту комбинацию не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Инванза являются: Европенем, Инемплюс, Ластинем, Мепенам, Меромек, Мероспен, Меробоцид, Препенем, Ронем, Синерпен, Тиенам .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.