Главная Энцефалопатия Фраксипарин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Фраксипарин - инструкция по применению Инструкция по применению и дозировка

Фраксипарин инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Фраксипарин - инструкция по применению Инструкция по применению и дозировка

Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 2850 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до pН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,3 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,3 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 3800 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,4 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,4 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 5700 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,6 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 7600 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,8 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 9500 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 1 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 1 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Характеристика

Низкомолекулярный гепарин (НМГ).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха факторной активности плазмы. После п/к введения почти 100% препарата быстро всасывается. Cmax в плазме достигается между 3 и 4 ч, если надропарин кальция применяют в режиме 2 инъекции в сутки. При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция в сутки Cmax достигается между 4 и 6 ч после введения. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения T1/2 анти-Ха факторной активности низкомолекулярных гепаринов выше, чем в случае нефракционированных гепаринов и составляет 3-4 ч. Что касается анти-IIа факторной активности, при применении низкомолекулярных гепаринов она исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Выведение происходит прежде всего почками, в исходной или малоизмененной форме. Группы риска У пожилых больных, поскольку функция почек физиологически снижена, элиминация замедляется. Это не влияет на дозы и режим введения препарата с профилактической целью до тех пор, пока функция почек этих больных остается в приемлемых пределах, т.е. нарушена незначительно. До начала лечения НМГ следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта. Слабая до умеренной почечная недостаточность (Cl >30 мл/мин): в некоторых случаях может быть полезным контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. Гемодиализ: низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах, для того чтобы предотвратить свертывание крови в петле. В принципе, фармакокинетические параметры не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха факторной по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью. Отношение между двумя активностями для надропарина находится в пределах 2,5-4. В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ). При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Показания к применению Фраксипарин

профилактика тромбоэмболии при хирургических операциях;
глубокие венозные тромбозы;
профилактика тромбозов при гемодиализе;
инфаркт миокарда.

Противопоказания к применению Фраксипарин

острые бактериальные эндокардиты;
кровотечения или склонность к кровотечениям;
кровоизлияния в головной мозг;
повышенная чувствительность к препарату.

Фраксипарин Применение при беременности и детям

Противопоказан при беременности и кормлении грудью.

Фраксипарин Побочные действия

повышенная кровоточивость;
аллергические реакции;
гематомы в месте введения препарата.

Лекарственное взаимодействие

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином. Совместное применение Фраксипарина с такими препаратами, влияющими на гемостаз, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта. Кроме того, следует принимать во внимание, что ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгетического и жаропонижающего ЛС, т.е. в дозе свыше 500 мг): НПВС, абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан усиливают риск развития кровотечения.

Дозировка Фраксипарин

Укол проводят в подкожную клетчатку живота. При лечение тромбозов введение осуществляют каждые 12 ч в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. Для профилактики, дозу 0.3 мл вводят за 2-4 ч до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет еще как минимум 7 дней.

Передозировка

Случайная передозировка при п/к введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь - даже массированной дозы - низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу. В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком). Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным в/в введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота. Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2-4), распределенных на сутки.

Инструкция по применению Фраксипарин
Состав препарата Фраксипарин
Показания препарата Фраксипарин
Условия хранения препарата Фраксипарин
Срок годности препарата Фраксипарин

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.6 мл 10 шт.

Раствор для инъекций

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5-7.5 до рН 5.0-7.5, вода д/и до 0.6 мл.

0.6 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 9500 МЕ анти-Ха/1 мл: шприцы 0.8 мл 10 шт.
Рег. №: 4110/99/05/06 от 28.04.2006 - Аннулированное

Раствор для инъекций прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5-7.5 до рН 5.0-7.5, вода д/и до 0.8 мл.

0.8 мл - шприцы однодозовые (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФРАКСИПАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 26.02.2007 г.

Фармакологическое действие

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Представляет собой гликозоаминогликан со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (ATIII). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Xa, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина, включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин - низкомолекулярный гепарин, в котором антитромботические и антикоагулянтные свойства стандартного гепарина разделены, характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью. Отношение между этими видами активности для надропарина кальция находится в пределах 2.5-4.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Всасывание

После п/к введения абсорбция составляет почти 100%. C max в плазме крови достигается между 3 и 5 часами.

При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция/сут C max достигается между 4 и 6 часами после введения.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

Выведение

После п/к введения T 1/2 анти-Ха факторной активности составляет 3-4 ч. При применении низкомолекулярных гепаринов анти-IIa факторная активность исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Проявляется анти-Xa факторная активность в течение 18 ч после введения препарата.

Выводится прежде всего почками в неизмененном виде или в виде метаболитов, мало отличающихся от неизмененного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация замедляется. При применении препарата с целью профилактики у этой категории пациентов не требуется изменения режима дозирования в случае легких нарушений функции почек.

До начала лечения НМГ (низкомолекулярным гепарином) следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта.

У лиц с почечной недостаточностью тяжелой степени при п/к введении надропарина T 1/2 удлиняется до 6 ч, в связи с чем надропарин противопоказан для лечения таких пациентов. При применении надропарина в профилактических дозах у данной категории пациентов следует снижать дозу на 25%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК более 30 мл/мин) в некоторых случаях целесообразно контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. У этой категории пациентов может происходить накопление надропарина, в связи с чем у таких пациентов дозу надропарина следует снизить на 25% при лечении тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q. У данной категории пациентов, получающих надропарин для профилактики тромбоэмболических осложнений, содержание надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы надропарина. Поэтому снижения дозы надропарина, принимаемого в профилактических целях, у данной категории пациентов не требуется.

При гемодиализе введение низкомолекулярного гепарина в высоких дозах в артериальную линию петли системы диализа (с целью предотвращения свертывания крови в петле) не вызывает изменений фармакокинетических параметров, за исключением случая передозировки, когда проникновение препарата в системное кровообращение может привести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

профилактика тромбообразования при хирургических и ортопедических вмешательствах;
профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации;
профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);
лечение тромбоэмболии;
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Режим дозирования

Препарат вводят п/к (за исключением применения в процессе гемодиализа). Данная лекарственная форма предназначена для взрослых . Препарат не вводят в/м. 1 мл Фраксипарина эквивалентен приблизительно 9500 ME анти-Ха факторной активности надропарина кальция.

Профилактика тромбоэмболии в хирургии

Частота применения препарата - 1 инъекция/сут.

Доза определяется степенью риска развития тромбоэмболии в конкретной клинической ситуации и зависит от массы тела больного и типа операции.

При умеренном тромбогенном риске , а также у больных без повышенного риска тромбоэмболии эффективная профилактика тромбоэмболической болезни достигается введением препарата в дозе 2850 ME/сут (0.3 мл). Начальную инъекцию вводят за 2 ч до хирургического вмешательства, затем надропарин вводят 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.

При повышенном тромбогенном риске (операции на бедре и колене) доза Фраксипарина зависит от массы тела пациента. Препарат вводят в дозе 38 ME/кг до операции, т.е. за 12 ч до процедуры, затем после операции, т.е. начиная с 12 ч после окончания процедуры, затем 1 раз/сут до 3 дня после операции включительно. Далее, начиная с 4 дня после операции, 1 раз/сут в дозе 57 ME/кг в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность - 10 дней.

При назначении препарата нехирургическим пациентам с высоким риском тромбообразования, как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (с дыхательной недостаточностью и/или инфекциями дыхательных путей и/или сердечной недостаточностью), доза надропарина зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Препарат вводят 1 раз/сут. Надропарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

В случаях, когда риск тромбоэмболии, связанный с типом операции (особенно при онкологических операциях) и/или с индивидуальными особенностями больного (особенно при тромбоэмболической болезни в анамнезе), кажется повышенным, достаточно бывает дозы 2850 ME (0.3 мл), но дозу следует устанавливать индивидуально.

Продолжительность лечения. Лечение Фраксипарином в комбинации с техникой традиционной эластичной компрессии нижних конечностей следует продолжать до полного восстановления двигательной активности больного. В общей хирургии длительность применения Фраксипарина составляет до 10 дней при отсутствии особого риска венозной тромбоэмболии, связанного с индивидуальными характеристиками больного. Если риск тромбоэмболических осложнений присутствует по истечении рекомендованного срока лечения, необходимо продолжить профилактическое лечение, прежде всего пероральными антикоагулянтами.

Однако клиническая эффективность длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или антагонистами витамина до настоящего времени не определена.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Фраксипарин следует вводить интраваскулярно в артериальный шунт петли диализа.

У больных, получающих повторные сеансы гемодиализа , профилактика коагуляции в экстракорпоральной петле очистки достигается путем введения начальной дозы 65 МЕ/кг в артериальную линию петли диализа в начале сеанса.

Эта доза, применяемая как однократная интраваскулярная болюсная инъекция, подходит только для сеансов диализа, продолжающихся не более 4 ч. Впоследствии доза может быть установлена в зависимости от индивидуальной реакции больного, которая изменяется в значительной степени.

Дозы препарата в зависимости от массы тела представлены в таблице.

При необходимости доза может быть изменена в соответствии с конкретной клинической ситуацией и с техническими условиями диализа. У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа можно проводить, уменьшая дозу препарата в 2 раза.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)

Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть немедленно подтверждено результатами соответствующих анализов.

Частота применения препарата - 2 инъекции/сут с интервалом 12 ч.

Разовая доза Фраксипарина составляет 85 ME/кг.

Доза Фраксипарина в зависимости от массы тела у больных с массой тела более 100 кг или менее 40 кг не определена. У больных с массой тела более 100 кг эффективность НМГ может быть снижена. С другой стороны, у больных с массой тела менее 40 кг риск кровотечений может повышаться. В таких случаях требуется специальный клинический контроль.

Продолжительность лечения. Лечение НМГ следует быстро заменить пероральными антикоагулянтами за исключением тех случаев, когда последние противопоказаны. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая период перехода на антагонисты витамина К, за исключением тех случаев, когда возникают трудности стабилизации MHO. Таким образом, лечение пероральными антикоагулянтами следует начинать как можно раньше.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Фраксипарин вводят п/к по 86 ME/кг 2 раза/сут (с интервалом 12 ч) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендованные дозы для приема внутрь 75-325 мг после вводной минимальной дозы 160 мг).

Начальную дозу 86 ME /кг вводят в/в болюсно - затем в той же дозе п/к. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 6 дней до стабилизации состояния больного.

Дозы Фраксипарина в зависимости от массы тела представлены в таблице.

Для профилактики тромбообразования у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

При лечении тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести дозу следует снизить на 25%. Надропарин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени .

Правила введения препарата

Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебокового или заднебокового брюшного пояса, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

После введения препарата следует использовать систему защиты иглы для шприца:

удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянут за держатель для высвобождения защелки и сдвигания чехла для защиты иглы до щелчка. Использованная игла полностью защищена.

Побочные действия

Местные реакции: часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции;

в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней;

очень редко - некроз кожи (обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами;

в таких случаях лечение следует немедленно отменить).

Со стороны свертывающей системы крови: при применении препарата в высоких дозах возможны кровотечения различной локализации (у пациентов с другими факторами риска).

Со стороны системы кроветворения :

при применении в высоких дозах - легкая тромбоцитопения (тип I), которая обычно исчезает в процессе дальнейшей терапии;
очень редко - эозинофилия (обратимая после отмены препарата);
в отдельных случаях - иммунная тромбоцитопения (тип II), сочетающаяся с артериальным и/или венозным тромбозом или тромбоэмболией.

Прочие: временное умеренное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ);

очень редко - аллергические реакции, гиперкалиемия (у предрасположенных пациентов);

в отдельных случаях - анафилактические реакции, приапизм.

Противопоказания к применению

признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
травмы или оперативные вмешательства на ЦНС;
септический эндокардит;
внутричерепные кровоизлияния;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК< 30 мл/мин);
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину в анамнезе.

Особые указания

Передозировка

Симптомы: при п/к введении в высоких дозах - кровотечение. В случае приема внутрь даже чрезмерной дозы НМГ до настоящего времени серьезные нарушения маловероятны вследствие очень низкой абсорбции препарата.

Лечение: при небольшом кровотечении, как правило, достаточно отсрочить введение очередной дозы препарата. Следует следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывания крови.

В некоторых случаях показано применение протамина сульфата, при этом следует учитывать, что его эффективность значительно ниже, чем при передозировке нефракционированного гепарина. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск применения протамина сульфата из-за его побочных эффектов (особенно риска развития анафилактического шока). Если принято решение об использовании протамина сульфата, то его следует вводить в/в медленно. Его эффективная доза зависит от введенной дозы гепарина (протамин сульфат в дозе 100 антигепариновых единиц применяют для нейтрализации 100 ME анти-Ха факторной активности НМГ), времени, прошедшего после введения гепарина (с возможным снижением дозы антидота). Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, особенности абсорбции НМГ определяют временный характер нейтрализующего действия протамина сульфата, в связи с этим может потребоваться разделение его дозы на несколько инъекций (2-4) в течение суток.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, что приводит к взаимному усилению эффекта.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС):

абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Контакты для обращений

ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)

Представительство
ООО "GlaxoSmithKline Export Ltd"
в Республике Беларусь

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Фраксипарин . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Фраксипарина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Фраксипарина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики тромбоза и тромбоэмболий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Фраксипарин - представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином 3 (АТ 3). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора 10а, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина (действующее вещество препарата Фраксипарин).

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-10а факторной активностью по сравнению с анти-2a факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах Фраксипарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

Состав

Надропарин кальция + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-10а-факторной активности плазмы.

Фраксипарин всасывается практически полностью (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-10а активность достигается менее чем через 10 мин. Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и < 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-10а факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания

профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);
лечение тромбоэмболий;
профилактика свертывания крови во время гемодиализа;
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Формы выпуска

Раствор для подкожного введения (уколы в однодозовых шприцах) 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1 мл (в том числе Фраксипарин Форте).

Других форм выпуска, например, в таблетках не существует.

Инструкция по применению и дозировка

Как и куда колоть Фраксипарин - техника проведения инъекций

При подкожном введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-10а ME) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, затем - 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-10а МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-ая доза - через 12 ч после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии - 10 дней.

При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки.

Начальную дозу вводят в виде однократной внутривенной болюсной инъекции, последующие дозы вводят подкожно. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-10а МЕ/кг.

При лечении тромбоэмболии пероральные антикоагулянты (при отсутствии противопоказаний) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 раза в сутки (каждые 12 ч), обычная продолжительность курса - 10 дней. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-10а МЕ/кг массы тела.

Побочное действие

кровотечения различных локализаций;
тромбоцитопения;
эозинофилия, обратимая после отмены препарата;
реакции повышенной гиперчувствительности (отек Квинке, кожные реакции);
образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции;
некроз кожи, обычно в месте введения;
приапизм;
обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Противопоказания

тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
внутричерепное кровоизлияние;
острый септический эндокардит;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений:

при печеночной недостаточности;
при почечной недостаточности;
при тяжелой артериальной гипертензии;
при пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
при нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
у больных массой тела менее 40 кг;
в случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
при комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Поэтому назначение препарата Фраксипарин при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина кальция в грудное молоко. В связи с этим, применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).

Особые указания

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется - Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин необходимо мониторировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:

при тромбоцитопении;
при значительном уменьшении содержания тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным значением);
при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
при тромбозе, развившемся на фоне применения препарата;
при ДВС-синдроме.

В этих случаях лечение препаратом Фраксипарин следует прекратить.

Указанные эффекты иммуноаллергической природы обычно отмечаются между 5 и 21 днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов), лечение препаратом Фраксипарин при необходимости может быть назначено. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение препарата Фраксипарин следует немедленно прекратить.

Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенной концентрацией калия в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови (например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (в т.ч. ингибиторы АПФ, НПВП)). Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать концентрацию калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарственных средств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагреганты или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:

у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения анти коагулянтов.

При проведении люмбальной пункции или спинальной/эпидуральной анестезии должно пройти минимум 12 ч между введением препарата Фраксипарин с целью профилактики или 24 ч с целью лечения и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. У пациентов с почечной недостаточностью может быть рассмотрено увеличение данных интервалов. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.

Салицилаты, НПВП и антиагреганты

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется одновременное применение препарата Фраксипарин с такими препаратами, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в т.ч. ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты) и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии препарата Фраксипарин на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препарата Фраксипарин с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, НПВП, непрямые антикоагулянты, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.

Кроме того следует принимать во внимание, что антиагреганты (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе свыше 500 мг): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан - усиливают риск развития кровотечения.

Препарат Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим непрямые антикоагулянты, системные ГКС и декстраны. При назначении непрямых антикоагулянтов пациентам, получающим препарат Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя MHO до требуемого значения.

Аналоги лекарственного препарата Фраксипарин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Фраксипарин Форте.

Аналоги по фармакологической группе (антикоагулянты):

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Фраксипарин: инструкция по применению и отзывы

Фраксипарин – антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Фраксипарин выпускается в виде раствора для подкожного (п/к) введения: прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета (в дозе 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1 мл в стеклянных одноразовых шприцах, по 2 шприца в блистере, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

В 1 мл раствора содержатся:

действующее вещество: кальция надропарин – 9500 ME (международная единица) анти-Ха;
вспомогательные компоненты: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная), вода для инъекций.

В 1 шприце содержание кальция надропарина зависит от его объема и соответствует следующему количеству:

объем 0,3 мл – 2850 ME анти-Ха;
объем 0,4 мл – 3800 ME анти-Ха;
объем 0,6 мл – 5700 ME анти-Ха;
объем 0,8 мл – 7600 ME анти-Ха;
объем 1 мл – 9500 ME анти-Ха.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фраксипарин является антикоагулянтом прямого действия. Его действующее вещество – надропарин кальция. Это низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина путем деполимеризации. Он представляет собой гликозоаминогликан, его средняя молекулярная масса составляет 4300 дальтон.

Высокая способность надропарина кальция связываться с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III) вызывает ускоренное ингибирование фактора свертывания крови (Ха), обуславливая проявление его высокого антитромботического потенциала.

Кроме этого, антитромботический эффект надропарина обусловлен такими механизмами, как активация ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активация фибринолиза путем прямого высвобождения из эндотелиальных клеток активатора тканевого плазминогена, модификация реологических свойств крови. Изменение свойств крови заключается в снижении ее вязкости, увеличении проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов.

Для надропарина кальция характерна более высокая анти-Ха факторная активность, если сравнивать ее с анти-IIa факторной или антитромботической активностью. Она обладает как немедленным, так и продленным антитромботическим эффектом.

Надропарин оказывает маловыраженное влияние на первичный гемостаз.

Профилактические дозы Фраксипарина не вызывают выраженного понижения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При курсовой терапии значение АЧТВ может увеличиваться в 1,4 раза по сравнению со стандартным показателем в период максимальной активности препарата. Это является отражением остаточного антитромботического действия надропарина кальция.

Фармакокинетика

Определение фармакокинетических свойств производится на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

После п/к введения всасывается до 88% надропарина, максимальная анти-Ха активность (C max) достигается через 3–5 часов. При в/в введении C max наступает меньше чем через 1/6 часа.

В печени метаболизируется в большей степени путем деполимеризации и десульфатирования.

T 1/2 (период полувыведения) при в/в введении – примерно 2 часа, при п/к – около 3,5 часов. При этом анти-Ха активность после п/к введения в дозе 1900 ME анти-Ха сохраняется не менее 18 часов.

У пожилых пациентов коррекция дозы производится в соответствии с возрастным физиологическим ухудшением функции почек.

При назначении Фраксипарина для лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q или тромбоэмболии у пациентов с легкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) от 30 мл/мин до 60 мл/мин дозу препарата рекомендуется снизить на 25%. Больным с тяжелой степенью почечной недостаточности назначение противопоказано.

Для профилактики тромбоэмболии у больных с легкой или средней степенью почечной недостаточности снижение дозы надропарина не требуется, с почечной недостаточностью тяжелой степени – дозу необходимо уменьшить на 25%.

Введение высоких доз низкомолекулярного гепарина в артериальную линию петли диализа предотвращает свертывание крови в петле диализа. В случае передозировки поступление Фраксипарина в системное кровообращение может вызывать повышение анти-Ха факторной активности, связанное с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

тромбоэмболии;
нестабильная стенокардия;
инфаркт миокарда без зубца Q;
профилактика тромбоэмболических осложнений при проведении хирургических операций и ортопедических вмешательств;
профилактика тромбообразования в условиях отделения интенсивной терапии у больных с острой дыхательной и/или сердечной недостаточностью;
профилактика свертывания крови при проведении сеанса гемодиализа.

Противопоказания

тромбоцитопения на фоне применения надропарина в анамнезе;
внутричерепное кровоизлияние;
признаки кровотечения, повышенный риск кровотечения при нарушении гемостаза (кроме синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, не обусловленного гепарином);
острая язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки и другие органические поражения склонных к кровоточивости органов;
острый септический эндокардит;
оперативные вмешательства или травмы на глазах, спинном или головном мозге;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к компонентам Фраксипарина.

Кроме этого, применение раствора противопоказано для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

Согласно инструкции, Фраксипарин следует применять с осторожностью при указании в анамнезе на пептические язвы или другие заболевания с повышенным риском кровотечения, печеночной и/или почечной недостаточности, тяжелой форме артериальной гипертензии, нарушениях кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза, сочетании с усиливающими риск кровотечения средствами, применении препарата в период после операции на головном и спинном мозге или на глазах, весе тела больного меньше 40 кг, в ситуациях, когда лечение необходимо продолжить в течение более 10 дней, в случае нарушения рекомендаций по применению, особенно если они связаны с продолжительностью и несоответствием дозы весу тела пациента.

Инструкция по применению Фраксипарина: способ и дозировка

Раствор вводят п/к в ткань живота (переднебоковая или заднебоковая область поверхности) с правой и левой стороны поочередно. Процедуру желательно производить в горизонтальном положении пациента. Допускается введение Фраксипарина в бедро.

Не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы не допускать потери препарата.

Для введения Фраксипарина необходимо большим и указательным пальцами сформировать складку кожи и удерживать ее в течение всего периода введения раствора. Игла вводится перпендикулярно (не под углом) к поверхности. После инъекции нельзя растирать место введения препарата.

профилактика тромбоэмболии при проведении хирургических вмешательств: Фраксипарин 0,3 мл (2850 ME анти-Ха) за 2–4 часа до операции, далее – 1 раз в день в течение всего периода повышенного риска тромбообразования. Продолжительность курса – не менее 7 дней;
профилактика тромбоэмболии при ортопедических операциях: из расчета по 38 МЕ анти-Ха на 1 кг веса больного. Первую дозу вводят за 12 часов до операции, вторую – через 12 часов после нее. Далее инъекции производят 1 раз в день в течение всего периода повышенного риска тромбообразования и до перехода пациента на амбулаторное лечение. На четвертый день после операции дозу можно увеличить, но не более чем на 50%. Минимальный курс терапии – 10 дней;
профилактика тромбообразования в условиях отделения интенсивной терапии у больных с инфекциями дыхательных путей, острой дыхательной и/или сердечной недостаточностью: в дозе 0,4 мл при весе тела больного до 70 кг, 0,6 мл – при весе более 70 кг. Фраксипарин назначают 1 раз в день. Продолжительность курса врач определяет индивидуально.

При лечении инфаркта миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии первую дозу вводят внутривенно (в/в) болюсно, последующие дозы – п/к с интервалом 12 часов в течение 6 дней. Показано сочетание Фраксипарина с приемом 325 мг ацетилсалициловой кислоты в день. Разовую дозу для в/в и п/к введения определяют из расчета по 86 МЕ анти-Ха на 1 кг веса больного.

При лечении тромбоэмболии рекомендованное дозирование составляет по 86 МЕ анти-Ха на 1 кг веса тела 2 раза в день. Продолжительность курса – 10 дней. При отсутствии противопоказаний прием пероральных антикоагулянтов необходимо назначать как можно раньше. Применение Фраксипарина продолжают до достижения целевого показателя протромбинового времени.

Доза препарата при лечении тромбоэмболии должна находиться в следующем соответствии с весом тела больного:

Дозу Фраксипарина с целью профилактики свертывания крови при гемодиализе в системе экстракорпорального кровообращения устанавливают индивидуально, учитывая технические условия диализа. Раствор вводится в артериальную линию петли диализа в начале сеанса однократно.

меньше 50 кг: 0,3 мл;
50–69 кг: 0,4 мл;
70 кг и выше: 0,6 мл.

Для больных с высоким риском кровотечения следует использовать половину рекомендованной дозы, но достаточной для проведения сеанса диализа.

Если длительность сеанса больше 4 часов, возможно дополнительное введение незначительной дозы Фраксипарина. Процедура должна сопровождаться тщательным наблюдением за состоянием больного из-за возможного тромбообразования в системе для диализа или возникновения кровотечения.

С учетом наблюдаемых эффектов при первом сеансе диализа дозу препарата для следующих процедур можно корректировать.

При применении Фраксипарина с целью профилактики тромбообразования у больных с почечной недостаточностью снижение дозы не требуется при КК 30–60 мл/мин, при КК меньше 30 мл/мин – дозу следует снизить на 25%.

Для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с КК 30–60 мл/мин дозу уменьшают на 25%, пациентам с КК меньше 30 мл/мин Фраксипарин назначать нельзя.

Побочные действия

со стороны свертывающей системы крови: очень часто – кровотечения различных локализаций (чаще при наличии других факторов риска);
со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – преходящая эозинофилия;
со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности в виде высыпаний на коже, отека Квинке;
со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (чаще носит транзиторный характер);
местные реакции: очень часто – мелкие гематомы в месте введения; очень редко – некроз кожи в месте инъекции; в некоторых случаях – появление плотных узелков (не являющихся инкапсулированием гепарина), которые проходят через несколько дней;
прочие: очень редко – приапизм, обратимая гиперкалиемия (чаще у пациентов из группы риска).

Передозировка

Симптомы: кровотечение, нарушение числа тромбоцитов и других параметров свертывающей системы крови.

Лечение: при незначительном кровотечении достаточно снизить следующую дозу Фраксипарина или отсрочить ее введение. Назначение специальной терапии требуется в тяжелых случаях. Выраженным нейтрализующим действием в отношении антикоагулянтного эффекта гепарина обладает протамин сульфат. При расчете дозы антидота следует учитывать, что для нейтрализации 950 ME анти-Ха надропарина необходимо 0,6 мл протамина сульфата. Возможно снижение дозы антидота, если прошел длительный период после передозировки.

Особые указания

Нельзя вводить препарат внутримышечно!

В период лечения Фраксипарином недопустимо его чередование с другими лекарственными средствами, относящимися к классу низкомолекулярного гепарина. Это связано с возможным нарушением предписанного режима дозирования из-за использования в них отличных от препарата единиц дозировки.

Градуированные шприцы позволяют точно подобрать индивидуальную дозу, учитывающую вес тела больного.

Признаками развития некроза в области введения раствора обычно являются пурпура, болезненное эритематозное или инфильтрированное пятно (включая общие симптомы). При их появлении следует прекратить применение Фраксипарина немедленно.

Гепарины повышают риск развития тромбоцитопении, поэтому лечение необходимо сопровождать тщательным мониторингом количества тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность, а при появлении следующих состояний немедленно отменить лечение: тромбоцитопения, выраженное снижение (на 30–50% от исходного значения) количества тромбоцитов, отрицательная динамика со стороны тромбоза, по поводу которого ведется терапия, тромбоз, развившийся на фоне введения препарата, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

В случае необходимости возможно назначение Фраксипарина больным с указанием в анамнезе на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, возникавшую на фоне применения нефракционированных или низкомолекулярных гепаринов. В этом случае показан ежедневный подсчет числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении следует немедленно прекратить применение препарата и рассмотреть вопрос о назначении антикоагулянтов других групп.

Назначение Фраксипарина следует производить только с учетом результатов оценки функции почек.

На фоне применения гепарина у больных с повышенным уровнем калия в крови или риском увеличения концентрации калия в крови возрастает вероятность гиперкалиемии. В связи с этим при длительном курсе терапии или лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, метаболическим ацидозом или находящихся на сопутствующей терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и другими лекарственными препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, необходимо тщательно контролировать уровень содержания калия в крови.

Решение о возможности сочетания антикоагулянтов с нейроаксиальной блокадой принимается индивидуально на основании оценки соотношения пользы и риска данной комбинации.

При проведении спинальной и эпидуральной анестезии или люмбальной пункции требуется соблюдение интервала между введением препарата и введением или удалением спинальной или эпидуральной иглы или катетера. При применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии он составляет не менее 12 часов, с целью лечения – 24 часа. При почечной недостаточности интервал может быть увеличен.

Применение при беременности и лактации

Не рекомендуется назначать Фраксипарин при беременности и в период лактации. Применение препарата во время беременности возможно только в случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Применение в детском возрасте

Противопоказано назначать Фраксипарин для лечения детей в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q назначение раствора кальция надропарина противопоказано у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин). При КК 30–60 мл/мин дозу уменьшают на 25%.

Применение в пожилом возрасте

Специальная коррекция доз для пациентов пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фраксипарина:

нефракционированные или низкомолекулярные гепарины, калийсберегающие диуретики, соли калия, блокаторы рецепторов ангиотензина II, циклоспорин, такролимус, триметоприм, ингибиторы АПФ, НПВС: способствуют повышению риска развития гиперкалиемии;
препараты, влияющие на гемостаз (непрямые антикоагулянты, декстран, фибринолитики, ацетилсалициловая кислота, НПВС): вызывают взаимное усиление действия;
ацетилсалициловая кислота (в дозе 50–300 мг при кардиологических или неврологических показаниях), абциксимаб, клопидогрел, берапрост, илопрост, эптифибатид, тирофибан, тиклопидин: оказывают влияние на усиление риска развития кровотечения;
непрямые антикоагулянты, декстраны, системные глюкокортикостероиды: следует применять, соблюдая осторожность. После назначения непрямых антикоагулянтов применение Фраксипарина следует продолжать до достижения требуемого показателя MHO (международное нормализованное отношение).

Аналоги

Аналогами Фраксипарина являются: Фраксипарин Форте, Атенатив, Фрагмин , Вессел Дуэ Ф , Клексан , Гепарин , Гепарин-Дарница, Гепарин-Биолек, Гепарин-Индар, Гепарин-Фармекс, Гепарин-Новофарм, Новопарин, Цибор, Эноксарин, Фленокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 30 °C, не допускать замораживания.

Срок годности – 3 года.

1 мл раствора содержит фрагментерованные элементы гликозаминогликана гепарина в количестве 25000 U антиХаIС, что соответствует 10250 UI антиХа (международные единицы). Раствор для подкожных введений: в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.2 мл по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.3 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.4 мл по 10 штук в упаковке: в предварительно заполненных шприцах (градуированных) с дозой 0.6 мл или 0.8 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах - (градуированных) с дозой 1 мл по 10 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Фраксипарин является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой активностью в отношении фактора На. Анти-Ха активность (т.е. антиагрегантная активность) Фраксипарина более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), что отличает Фраксипарин от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, Фраксипарин обладает антитромботической активностью, оказывает быстрое и продолжительное действие.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация достигается через 3 часа после введения препарата. Период полувыведения 3.5 часа.Анти-Ха активность проявляется в течение 18 часов после введения препарата. Активность в отношении фактора На незначительна и достигает своего максимума приблизительно через 3 часа. 98% препарата присутствует в крови в биологически активной форме.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболической болезни,прежде всего в ортопедической и хирургической практике лечение уже сформировавшихся глубоких венозных тромбозов. Предупреждение свертывания в экстракорпоральном кровообращении при гемодиализе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовой период.

Способ применения и дозы

Инъекцию проводят в подкожную клетчатку живота. Иглу вводят перпендикулярно в толщу кожной складки, сформированной между большим и указательным пальцем. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения. 1 единица (V) антиХа фраксипарина соответствует 0.41 международной единицы (VI) антиХа;

Профилактическое лечение тромбоэмболической болезни. Общая хирургия: профилактика основана на однократном ежедневном введении дозы Фраксипарина 0.3 мл. Доза 0.3 мл вводится за 2-4 часа до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска, до полного восстановления двигательной активности пациента.
Ортопедическая хирургия: дозу препарата подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз в сутки ежедневно в следующих дозах: Пациентам с массой тела менее 50 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.3 мл. Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.4 мл. Пациентам с массой тела от 71 до 95 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.6 мл. Курс не менее 10 дней.

Лечебное использование: Предупреждение свертывания при гемодиализе: у больных без риска кровотечения и при сеансе не превышающем 4 часа, в начале сеанса вводить в артериальную линию разовую дозу: - Пациентам с массой тела менее 50 кг: 0,3 мл - Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: 0,4 мл - Пациентам с массой тела выше 71 кг: 0,6 мл При необходимости доза будет точнее подобрана в зависимости от каждого отдельного случая и от технических условий диализа. У больных с геморрагическим риском можно будет проводить сеанс диализа с применением доз сокращенных в два раза. Фраксипарин замещает традиционную гепаринотерапию, проводимую в ожидании результатов флебографии. Введение Фраксипарина осуществляется каждые 12 часов в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг-0.4 мл; 55 кг-0.5 мл; 70 кг-0.6 мл; 80 кг-0.7 мл; 90 кг-0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл.

Побочное действие

Геморрагии, аллергические реакции; редко - тромбоцитопения, небольшие гематомы и некроз кожи а точке введения.

Передозировка

Симптомы: повышенная кровоточивость. Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата или гидрохлорида (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл Фраксипарина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фраксипарин может потенцировать действие следующих лекарственных препаратов нестероидных противовоспалительных средств; ацетилсалициловой кислоты и препаратов, ее содержащих; тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, антикоагулянтов непрямого действия.