Трандолаприл инструкция по применению. Гоптен - инструкция по применению. Побочные действия трандолаприла

Трандолаприл – это лекарство, относящееся к группе ингибиторов АПФ. Препарат активно применяется для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Отпускается по рецепту.

Независимо от величины дозы Трандолаприл назначают 1 раз в сутки, препарат следует принимать в одно и то же время, подбор индивидуальной дозы лекарства должен осуществлять врач

Препарат выпускается в двух формах:

• таблетки;
• капсулы.

Дозировка средства может быть различной и определяется врачом. Активным компонентом препарата выступает трандолаприл.

Фармакологические свойства

Поскольку Трандолаприл является ингибитором АПФ, то ему свойственно гипотензивное и вазодилатирующее (сосудорасширяющее) действие. Средство обладает следующими свойствами:

1. Способствует расширению артерий и вен (в меньшей степени).
2. Понижает выделение альдостерона.
3. Провоцирует повышение синтеза пропиленгликоля.
4. Деградация брадикинина существенно снижается.
5. Улучшается коронарный и почечный кровоток.
6. Если препарат применяется в течение длительного времени, то он позволяет снизить выраженность симптомов гипертрофии миокарда.
7. В течение двух суток после приема препарата отмечается заметное снижение уровня артериального давления.
8. Диурез увеличивается, агрегация тромбоцитов снижается.
9. У тех пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда, прием Трандолаприла позволяет снизить вероятность развития дисфункции левого желудочка.

Препарат характеризуется быстрой абсорбцией из ЖКТ. Выведение осуществляется кишечником и почками.

Показания к применению

Трандолаприл необходимо принимать в случае, если пациент страдает артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, принимать медикамент можно без ориентирования на прием пищи

Трандолаприл назначается при следующих состояниях организма:

1. Артериальная гипертензия. Трандолаприл предназначен для лечения данного заболевания и может применяться для устранения его последствий как отдельно, так и в составе комплексной терапии. Конкретная дозировка и курс лечения определяются врачом соответственно состоянию пациента.
2. Если пациент перенес инфаркт миокарда, то Трандолаприл может быть прописан ему в качестве вторичной профилактики сердечной недостаточности.
3. В роли одного из компонентов комбинированной терапии данное средство может использоваться для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Противопоказания

Трандолаприл не следует принимать беременным и кормящим женщинам, а также лицам, у которых ранее была отмечена повышенная чувствительность к компонентам данного средства. С крайней осторожностью принимать препарат следует в следующих случаях:

• если у пациента возник ангионевротический отек, вызванный приемом ингибиторов АПФ;
• наличие аортального стеноза;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• сахарный диабет;
• склеродермия, СКВ и прочие аутоиммунные заболевания соединительной ткани системного типа;
• не следует принимать Трандолаприл пожилым лицам и детям;
• после пересадки почки;
• при гиперкалиемии;
• при стенозе артерии почки (в том случае, если она одна);
• в случае натриевой диеты;
• при почечной или печеночной недостаточности.

Важно! Если Трандолаприл назначается в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты

При приёме препарата возможны кратковременные судороги

Прием Трандолаприла может обернуться возникновением целого ряда нежелательных реакций со стороны организма. Наиболее частыми являются побочные действия со стороны следующих систем:

1. Система кроветворения и гемостаза. У пациентов может наблюдаться резкое понижение артериального давления. Чаще всего подобное наблюдается при лечении диуретиками и нарушениях водно-солевого обмена. Возникают сильные боли в районе грудины, развивается брадикардия или тахикардия, усиливается сердцебиение, уровни гемоглобина и гематокрита понижаются. У некоторых пациентов развивается лейко- или нейтропения, анемия. Также возможно проявление эозинофилии и тромбоцитопении. В редких случаях возникает инфаркт миокарда.
2. Со стороны кожных покровов возможно облысение, различные сыпи, буллезный пемфигус, аллергические реакции, фотосенсибилизация, изменения кожи псориатического характера.
3. Со стороны нервной системы и органов чувств могут наблюдаться депрессии, головные боли, обмороки, головокружения, церебральный инсульт, судороги, проблемы со зрением, нарушения сна или равновесия, потеря вкуса, парестезия.
4. Со стороны ЖКТ может возникнуть рвота, диспепсия, глоссит, некроз печени, холестатическая желтуха или другие нарушения функции печени. На фоне нарушений работы данного органа может возникнуть даже летальный исход. Также возможны запоры, панкреатит, диарея, ощущение сухости во рту, гепатит, кишечная непроходимость.
5. Негативное влияние препарата на мочеполовую систему может обернуться снижением либидо, импотенцией, возникновением отеков, проблемами с работой почек, вплоть до острой печеночной недостаточности.
6. Со стороны опорно-двигательного аппарата возможно появление судорог, артрита, артралгии и миалгии.
7. Респираторная система: бронхоспазм, сухой кашель, синусит, инфекции дыхательных путей, ринит, диспноэ, бронхит.

Важно! Помимо вышеописанных побочных эффектов, у пациентов изредка наблюдается развитие различных инфекций, гиперкалиемии, уратемии и гипонатриемии. Также возможен ангионевротический отек.

Передозировка

При первых признаках передозировки (тошнота, головная боль) следует незамедлительно промыть желудок

Во избежание передозировок очень важно придерживаться всех врачебных рекомендаций относительно приема данного препарата. В противном случае у пациента может развиться артериальная гипотензия в острой форме. Также при передозировке возможно появление ангионевротического отека.

Если подобное произошло, то устранить негативные последствия можно лишь снижением дозы препарата или же полной отменой его приема. Помимо этого, в зависимости от состояния пациента, врач может назначить следующие процедуры:

• промывание желудка;
• внутривенное введение физраствора;
• переливание кровезамещающих жидкостей;
• инъекции антигистаминных средств, введение эпинефрина и гидрокортизона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку Трандолаприл нередко используется в комбинации с другими лекарственными средствами, то следует знать об особенностях его лекарственного взаимодействия. Именно поэтому применять данное лекарство можно лишь при соответствующем назначении врача.

Усилению эффекта Трандолаприла способствуют:

• алкогольные напитки;
• препараты с выраженным гипотензивным действием;
• диуретики;
• бета-адреноблокаторы.

Способностью ослаблять эффект Трандолаприла обладают:

• эстрогены;
• препараты, способствующие активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Развитие ряда как положительных, так и неблагоприятных эффектов могут вызвать следующие средства, используемые совместно с Трандолаприлом:

1. Миелодепрессанты способны увеличить вероятность развития агранулоцитоза, нейтропении.
2. Аллопуринол и прокаинамид могут спровоцировать появление у пациента нейтропении.
3. Прием антацидов может увеличить абсорбцию Трандолаприла.
4. Калиевые добавки, диуретики калийсберегающие, а также различные калийсодержащие средства и заменители соли способны значительно повысить вероятность развития гиперкалиемии.

Трандолаприл способен в значительной мере усилить угнетающее воздействие алкогольных средств на ЦНС.

Инструкция по применению Трандолаприла

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется

Препарат принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Капсулы или таблетки рекомендуется запивать большим количеством воды, проглатывая целиком. Вне зависимости от определенной врачом дозировки препарат принимается раз в день в одно и то же время.

Конкретная доза определяется специалистом индивидуально. При этом учитывается состояние здоровья пациента, вид и стадия заболевания. Больным артериальной гипертензией следует принимать Трандолаприл по инструкции:

1. Если пациент не принимает мочегонные средства, а его почки и печень функционируют в нормальном режиме, то начальная доза составляет 0,5-2 мг в день. Следует понимать, что ежедневный прием 0,5 мг Трандолаприла чаще всего является малоэффективным, потому со временем дозу следует увеличивать.
2. Для чернокожих пациентов начальная доза составляет 2 мг.
3. Спустя 7-30 дней терапии доза может быть увеличена. Максимальной является суточная доза, составляющая 8 мг.
4. Если лечение Трандолаприлом не дает желаемого эффекта, то специалист чаще всего назначает комбинированное лечение с использованием диуретиков или блокаторов кальциевых каналов.

При дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, лечение проводится следующим образом:

1. Терапия начинается на третьи сутки после острого инфаркта.
2. Желательно начинать терапию с малых доз, составляющих 0,5-1 мг в сутки, постепенно доводя однократную дозу до 4 мг.
3. Если пациент плохо переносит лечение, то увеличение дозы следует осуществлять лишь при стабилизации его состояния.
4. Если у больного развивается гипотензия при использовании нитратов, диуретиков, вазодилататоров, то дозировку данных средств следует снизить.
5. Если изменение курса сопутствующего лечения является невозможным или терапия не дает ожидаемых результатов, то дозировка Трандолаприла снижается.

Стоимость и аналоги

Препарат Тарка предназначен для перорального применения, следует глотать целиком, не нарушая целостность оболочки и запивая достаточным количеством питьевой воды, взрослым рекомендуется прием 1 капсулы в сутки

Цена Трандолаприла и препаратов на его основе определяется торговым наименованием. Средняя стоимость лекарственных средств данной группы составляет 500-600 рублей за упаковку.

Аналогами Трандолаприла являются следующие препараты:

• Трандолаприл Ратиофарм;
• Гоптен;
• Тарка (комбинированный препарат, в состав которого входит также верапамил).

Заменять Трандолаприл на какое-либо другое лекарственное средство с аналогичным составом можно лишь при наличии соответствующих врачебных рекомендаций.

Фармакологическое действие

Тарка - комбинированный препарат, в состав которого входят верапамил пролонгированного действия и трандолаприл.

Трандолаприл представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата.

Верапамила гидрохлорид - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК).

Трандолаприл

Трандолаприл подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - это фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.

Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.

У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.

Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.

Верапамил

Верапамил ингибирует ток ионов кальция через "медленные" кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.

Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы. бронхиальная астма и и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению вераламила.

Тарка

В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или РААС. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.

Фармакокинетика

Трандолаприл

Всасывание

После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается. Абсолютная биодоступность около 10%. ТС max в плазме крови около 1 ч.

Распределение

Связь трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. V d трандолаприла около 18 л. T 1/2 <1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Метаболизм

В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. ТC max трандолаприлата в плазме крови составляет 3-8 ч. C max и AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0.1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного T 1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 15 ч и 23 ч, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ.

Выведение

Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. 9-14% дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизмененном виде через почки (менее 0.5 %).

Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 0.15 до 4 л/ч в зависимости от дозы.

Дети. Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей до 18 лет.

Пожилые пациенты. Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые.

Почечная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата.

Верапамил

Всасывание

Около 90% принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. ТC max составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 ч после приема препарата.

Распределение

C ss при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связь с белками плазмы крови составляет около 90%.

Метаболизм

Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. C ss норверапамила и верапамила сходные.

Выведение

T 1/2 при повторном применении равен в среднем 8 ч. 3-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Метаболиты выводятся почками (70%) и через кишечник (16%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Нарушение функции почек не влияет на выведение верапамила.

Биодоступность и T 1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.

Тарка

Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.

Показания

— эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 капс. 1 раз/сут. Препарат следует принимать внутрь, предпочтительно утром после еды. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований.

часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль, головокружение.

часто (от ≥1/100 до <1/10): AV-блокада I степени.

(от ≥1/100 до <1/10): кашель.

Нарушения со стороны ЖКТ: (от ≥1/100 до <1/10): запор.

Общие расстройства: часто (от ≥1/100 до <1/10): астения.

Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты:

Инфекционные заболевания: бронхит.

лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.

Нарушения психики: тревога, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, "пелена" перед глазами.

Лабиринтные нарушения: головокружение.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение
сердцебиения, тахикардия.

артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.

синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

поллакиурия, полиурия.

Нарушений со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость.

повышение активности ЛДГ, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ крови.

верапамила:

гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны сердца: AV-блокада I, II , III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность.

гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны молочной железы: гинекомастия, галакторея.

Есть несколько отдельных, сообщений, о случаях развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением
верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через ГЭБ в связи, с подавлением активности иэофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Совместное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении трандолаприла:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Общие расстройства: лихорадка.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые были зарегистрированы при применении других ингибиторов АПФ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: кровоизлияние в мозг.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение гемоглобина и гематокрита.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ;

— наследственный и идиопатический отек Квинке;

— кардиогенный шок;

— хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA;

— AV-блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— синоатриальная блокада;

— острый инфаркт миокарда;

— СССУ (за исключением больных с искусственным водителем ритма);

— острая сердечная недостаточность;

— фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— выраженная брадикардия;

— тяжелая артериальная гипотензия;

— тяжелое нарушение функции почек (КК<30 мл/мин);

— беременность;

— период кормления грудью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с колхицином и дантроленом;

— аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка;

— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за
исключением больных, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ.

С осторожностью: гиперкалиемия; нарушашя функции печени
и/или функции почек (КК более 30 мл/мин); при системных
заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия) особенно на фоне лечения
кортикостероидами и антиметаболитами; риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения, AV-блокада I степени; брадикардия; артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации), состояние после трансплантации почки, заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, тяжелая мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное
проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях - жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) - риск развития чрезмерного
снижения АД, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных
реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность применения препарата Тарка у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано.
Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время
беременности.

Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в I триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. У пациенток, планирующих беременность, следует назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить более подходящее лечение.

Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое
действие препаратов (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Тарка в период грудного вскармливания противопоказано. Верапамил выделяется в грудное молоко.

Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Передозировка

В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.

симптомы , вызванные верапамилом : выраженное снижение АД, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи смерти от передозировки.

При передозировке препарата Тарка возможны следующие симптомы , вызванные трандолаприлом : выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Лечение передозировки верапамила включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, следует контролировать состояние пациента в течение 48 ч; в этот период может потребоваться госпитализация. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, обусловленные верапамилом

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.

Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.

В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.

Препарат	Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение C max празозина (примерно 40%), не влияет на T 1/2 празозина.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и C max (примерно 25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%).
Бронходилатирующие средства
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%.
Противосудорожные средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства для приема внутрь
Глибурид	Увеличивается C max глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
Противомикробные средства
Кларитромицин
Эритромицин	Возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин	Уменьшается AUC (примерно 97%), C max (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила.
Телитромицин	Возможно повышение уровня верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличивается AUC (89%) и C max (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличивается AUC и C max буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам	Увеличивается AUC (примерно в 3 раза) и C max (примерно в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол	Увеличивается AUC (примерно 32.5%) и C max (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией.
Пропранолол	Увеличивается AUC (примерно 65%) и C max (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин	Уменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина.
Дигоксин	У здоровых добровольцев увеличиваются C max (примерно на 45-53%), C ss (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина.
Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов
Циметидин	Увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин	Увеличивается AUC, C ss , C max (примерно на 45%) циклоспорина.
Сиролимус	Возможно повышение уровня сиролимуса.
Такролимус	Возможно повышение уровня такролимуса.
Эверолимус	Возможно повышение уровня эверолимуса.
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастатин	Возможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
Ловастатин	Возможно повышение уровня ловастатина.
Симвастатин	Увеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и C max (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
Антагонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан	Увеличивается AUC (примерно 20%) и C max (примерно 24%) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон	Увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%).
Другие
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и C max R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T 1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный	Уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением C max.

Другие возможные виды взаимодействия верапамила

антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.

При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.

При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир ), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.

При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.

При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.

При одновременном применении рифампицина

Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано.

У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.

При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.

При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.

При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.

Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина .

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом

Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.

Трандолаприл может ухудшить выведения лития . Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие взаимодействия

При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим конгроль АД.

Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.

Аллопурипол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.

Аитациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.

Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелом нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почек.

Особые указания

Нарушение функции печени

Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача.

Артериальная гипотензия

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла или повышения дозы препарата отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание натрия.

Агранулоцитоз/угнетение костномозгового кроветворения

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетение функции костного мозга. Эти явления чаще
встречаются у больных с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У
таких пациентов (например, с системной красной волчанкой или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать
число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении кортикостероидами и антиметаболитами.

Ангионевротический отек

Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.

На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла.

Сердечная недостаточность

В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного пpeпapaтa следует избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса желудочка менее 30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров более 20 мм рт.ст. или выраженными симптомами хронической сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокаторы.

Особые группы пациентов

Препарат Тарка не изучался у детей до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.

Общие меры предосторожности

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД.

Нарушение функции почек

При обследовании больных артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. У пациентов с КК менее 30 мл/мин требуется назначение меньших доз трандолаприла.

У больных с нарушением функция почек, хронической сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (например, после ее трансплантации) повышен риск ухудшения почечной функции. У некоторых больных артериальной гипертензией, без нарушения функции почех, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.

Гиперкалиемия

У больных артериальной гипертензией, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызывать гиперкалиемию.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При оперативных вмешательствах или проведении общей анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций.

ЛПНП-аферез

При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.

Препараты, содержащие Трандолаприл (Trandolapril, код АТХ (ATC) C09AA10)

Гоптен (Трандолаприл) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор АнгиотензинПревращающего Фермента (АПФ)

Фармакологическое действие

Непептидный ингибитор АПФ, содержащий карбоксильную группу, без сульфгидрильной группы. После быстрого всасывания трандолаприл подвергается неспецифическому гидролизу до образования трандолаприлата - длительно циркулирующего активного метаболита. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. Взаимодействие его с этим ферментом является насыщаемым процессом.

Применение препарата приводит к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона и атриального натрийуретического фактора, в результате чего повышается активность ренина плазмы и концентрация ангиотензина I.

Трандолаприл, как модулятор РААС, играет значительную роль в регулировании ОЦК и АД, что в наибольшей степени обуславливает его антигипертензивный эффект.

Применение препарата в обычных терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией ведет к значительному снижению АД, пред- и постнагрузки на сердце. Очевидный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 1 ч после приема, достигает максимума между 8 и 12 ч и сохраняется до 24 ч.

Трандолаприл снижает выраженность гипертрофии миокарда, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка, что в целом увеличивает продолжительность жизни у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 40-60% и не зависит от приема пищи. Cmax трандолаприла в плазме крови отмечается через 30 мин. Трандолаприл очень быстро исчезает из плазмы, а его T1/2 равен менее 1 ч. В плазме трандолаприл подвергается гидролизу до трандолаприлата, который является ингибитором АПФ. Время достижения Cmax трандолаприлата в плазме составляет 4-6 ч, а количество образующегося трандолаприлата не зависит от приема пищи.

Распределение

Связывание трандолаприлата с белками плазмы крови превышает 80%. Большая часть циркулирующего трандоприлата связывается с альбумином; связывание является ненасыщаемым.

При применении препарата 1 раз в сутки равновесное состояние у здоровых добровольцев, а также молодых и пожилых больных артериальной гипертонией достигается примерно через 4 дня.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - трандолаприлата.

Выведение

Эффективный Т1/2 составляет 16-24 ч, а терминальный Т1/2 варьирует от 47 до 98 ч в зависимости от дозы. Терминальная фаза, вероятно, отражает кинетику взаимодействия трандолаприла с АПФ и диссоциации образующегося комплекса.

10-15% дозы трандолаприла выводится в виде неизмененного трандолаприлата с мочой. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс трандолаприлата линейно коррелирует с КК. У больных с КК менее 30 мл/мин отмечается значительное повышение концентраций трандолаприлата в плазме. При повторном применении препарата у больных с хронической почечной недостаточностью равновесное состояние также достигается через 4 дня независимо от степени нарушения функции почек.

Показания к применению препарата ГОПТЕН®

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).

Режим дозирования

Капсулы следует принимать независимо от приема пищи, проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Независимо от величины дозы Гоптен® назначают 1 раз в сутки. Препарат следует принимать в одно и то же время. Подбор индивидуальной дозы препарата должен осуществлять врач.

У больных артериальной гипертензией, не принимающих диуретики, при нормальной функции почек и печени и при отсутствии хронической сердечной недостаточности начальная доза составляет от 0.5-1 мг до 2 мг в сутки. Лишь у небольшого числа пациентов доза 0.5 мг оказалась клинически эффективной. Удвоение дозы возможно через 1-4 недели приема препарата до максимальной дозы - 4-8 мг в сутки. При отсутствии эффекта на прием Гоптена в дозах 4-8 мг в сутки следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с диуретиками и/или блокаторами кальциевых каналов.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка лечение Гоптеном можно начинать с 3 дня после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 0.5-1 мг в сутки, затем однократную дневную дозу постепенно увеличивают до 4 мг. В зависимости от переносимости терапии (ограничивающий момент - развитие артериальной гипотензии) увеличение дозы можно временно прекратить. Развитие артериальной гипотензии при сопутствующей терапии вазодилататорами, включая нитраты и диуретики, служит причиной снижения их дозировки. Дозу Гоптена следует уменьшать только в случае неэффективности или невозможности изменения сопутствующей терапии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией без или с нарушением функции почек, после начала лечения ингибиторами АПФ отмечались симптомы артериальной гипотензии. У данной группы больных терапию следует начинать с приема Гоптена в дозе 0.5-1 мг в сутки в стационаре под тщательным наблюдением врача.

У пациентов с риском активации системы ренин-ангиотезин (т.е. у пациентов с нарушением водно-солевого обмена) за 2-3 дня перед назначением Гоптена в дозе 0.5 мг необходимо отменить мочегонные препараты, чтобы уменьшить возможность развития артериальной гипотензии. Позже, при необходимости, можно снова начать терапию диуретиками.

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени коррекции дозы не требуется. С осторожностью и под контролем АД следует увеличивать дозу Гоптена у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и почек, принимающих мочегонные препараты.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная доза составляет 0.5 мг 1 раз в сутки; при необходимости доза может быть увеличена. При КК < 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Возможность выведения трандолаприла или трандолаприлата при диализе точно не установлена, однако можно ожидать, что концентрация трандолаприлата во время диализа уменьшается, что может привести к потере контроля АД. Поэтому во время диализа рекомендуется тщательный мониторинг АД с возможной коррекцией (при необходимости) дозы препарата.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие снижения метаболической функции печени может наблюдаться повышение в плазме уровня как трандолаприла, так и его активного метаболита трандолаприлата (в меньшей степени). Лечение начинают с 0.5 мг в сутки, при тщательном наблюдении врача.

Побочное действие

В таблице приведены нежелательные реакции, которые наблюдались в длительных клинических исследованиях трандолаприла. Все реакции распределены по системам органов и частоте:

Другие клинически значимые нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях IV фазы или постмаркетинговой практике:

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).

Дерматологические реакции: алопеция, повышение потоотделения.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина.

Прочие: лихорадка.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:

Со стороны системы кроветворения: панцитопения.

Со стороны ЦНС: транзиторные ишемические атаки, инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, AV-блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Дерматологические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны лабораторных исследований: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Противопоказания к применению препарата ГОПТЕН®

• ангионевротический отек, в т.ч. отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

Препарат не следует назначать больным с аортальным стенозом или обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Применение препарата ГОПТЕН® при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Следует исключить наличие беременности перед началом лечения Гоптеном и избегать наступления беременности во время лечения. Использование ингибиторов АПФ в середине или в более поздние сроки беременности приводило к маловодию и к неонатальной гипотензии, сопровождающейся анурией или недостаточностью функции почек.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью лечение начинают с дозы 0.5 мг, а затем, в зависимости от клинической эффективности, постепенно увеличивают.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК от 30 до 70 мл/мин) рекомендуется прием Гоптена в обычной дозе. При КК от 10 до 30 мл/мин начальная доза составляет 0.5 мг 1 раз в сутки; постепенно ее увеличивают до 2 мг. При клиренсе креатинина <10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Особые указания

Трандолаприл - это пролекарство, которое превращается в активную форму в печени, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность у больных с нарушением ее функции, которые должны находиться под тщательным наблюдением.

У больных с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы Гоптена, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск развития гипотензии более высок у пациентов, имеющих дефицит жидкости и соли, возникающий в результате длительной диуретической терапии, ограничения потребления соли, проведения диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии Гоптеном следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли.

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются при нарушениях функции почек, особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (например, при СКВ или системной склеродермии) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек и лечении ГКС и антиметаболитами.

Применение трандолаприла может вызвать ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки и/или гортани.

У некоторых больных, получающих диуретики (особенно недавно), после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.

При почечной недостаточности тяжелой степени может потребоваться снижение дозы трандолаприла; функцию почек следует тщательно мониторировать.

У больных с почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной функционирующей почки повышен риск ухудшения функции почек. У некоторых больных артериальной гипертензией без заболевания почек при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины крови и сывороточного уровня креатинина. Может возникнуть протеинурия.

У больных с артериальной гипертензией при сопутствующем нарушении функции почек на фоне применения Гоптена может возникнуть гиперкалиемия.

При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.

При использовании во время гемодиализа высокопроницаемых мембран из полиакрилонитрила у больных, получающих ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. Применения подобных мембран следует избегать при назначении ингибиторов АПФ пациентам, находящимся на гемодиализе.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гоптена у детей не изучалась, поэтому его применение у детей не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исходя из фармакологических свойств трандолаприла, способность к вождению автотранспорта или к работе со сложной техникой изменяться не должна. Однако у некоторых пациентов при одновременном приеме алкогольных напитков, особенно на начальных этапах лечения ингибиторами АПФ или при замене одного препарата на другой может наблюдаться увеличение уровня этанола в крови и замедляться его выведение. В результате эффекты алкоголя могут усилиться. Поэтому при одновременном приеме с алкоголем, после первого приема или при значительном увеличении дозы Гоптена в течение нескольких часов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Диуретики или другие антигипертензивные средства при одновременном применении могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) отмечается значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно при нарушении функции почек. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) может усилить действие последних и привести к повышению риска гипогликемии.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами лития повышается концентрация лития в сыворотке крови в связи с ухудшением его выведения.

При одновременном применении трандолаприла со средствами для ингаляционного наркоза отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении трандолаприла с цитостатиками, системными ГКС и иммуносупрессивными препаратами повышается риск развития лейкопении.

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных с левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Лекарственное средство «Трандолаприл» обладает гипотензивным эффектом и широко используется для излечения артериальной гипертензии. Может применяться как в качестве единичного медпрепарата, так и при комбинированном лечении. Перед началом употребления следует тщательно прочитать инструкцию по применению лекарства.

Состав и форма выпуска

«Трандолаприл» выпускается в форме красных капсул из желатина. В составе одной капсулы находится 2 миллиграмма действующего компонента трандолаприла. Дополнительными веществами выступают повидон, стеарил натрия, крахмал кукурузный и моногидрат лактозы. Капсулы расположены на блистерах, которые расфасованы в картонные упаковки.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Механизм действия

Эффект стабилизации давления продолжается целые сутки.

Согласно инструкции по применению, лекарственное средство позволяет понизить скопление ангиотензина 2, альдостерона и повысить плазменную активность ренина и концентрацию ангиотензина 1. Благодаря этому происходит модуляция РААС, которая отвечает за объем циркулирующей крови, и показатели артериального давления падают. Антигипертензивный эффект наблюдается, спустя час после применения. Максимальное же действие достигается, спустя 12 часов, и продолжается на протяжении суток.

Показания к применению

В инструкции по применению указано, что «Трандолаприл» назначается для терапии следующих заболеваний:

• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность.

Инструкция по применению «Трандолаприла»

В инструкции по использованию указано, что «Трандолаприл» применяется согласно следующей схеме, указанной в таблице:

Противопоказания

Инструкция по применению запрещает принимать «Трандолаприл» при следующих состояниях:

• отек Квинке, который развился из-за употребления ингибиторов АПФ;
• генетическая предрасположенность к отеку Квинке;
• аортальный стеноз;
• период беременности;
• кормление грудью;
• возраст до 18-ти лет;
• индивидуальная непереносимость отдельных веществ.

Побочные действия

В инструкции по применению указано, «Трандолаприл» иногда вызывает следующую побочную симптоматику:

Области возможного воздействия	Явления
Органы кроветворения	снижение клеток из группы лейкоцитов; нарушение кроветворения белых кровяных телец; недостаточность всех типов крови; снижение концентрации гемоглобина; апластическая анемия; пониженный уровень нейтрофилов в общем клеточном составе крови; уменьшение концентрации тромбоцитов; анемия; увеличение в крови числа эозинофильных лейкоцитов.
Кожные покровы	высыпания на кожных покровах; зуд и жжение кожи; отек Квинке; злокачественная экссудативная эритема; повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению; выпадение волос.
Дыхательная система	одышка; бронхит.
Желудочно-кишечный тракт	приступы тошноты; рвотные позывы; болевые ощущения в кишечнике; нарушения стула; ощущение сухости в ротовой полости; панкреатит; воспалительное поражение языка; нарушение пищеварения; сбои в работе печени; гепатит.
Мочеиспускательная система	сбои в работе почек; отечности; нарушение потенции.
Центральная нервная система	вертиго; боли в голове; потеря сознания; упадок настроения; нарушение сна; инсульт; нарушение вкуса; нарушение зрительных функций; расстройства чувствительности.
Сердечно-сосудистая система	чрезмерное снижение артериального давления; болевое ощущение в грудине; нарушение сердцебиения; изменение частоты биения сердца; инфаркт миокарда.
Опорно-двигательный аппарат	болевые ощущения в мышцах; боли в суставах; судороги.
Общие	повышенная концентрация калия; снижение уровня натрия; наличие в урине уратов; повышение уровня общего белка в крови; спазм бронхов; воспаление слизистой оболочки носа.

Передозировка

В инструкции по применению указано, что при передозировке «Трандолаприлом» наблюдается развитие следующих симптомов:

• сильное снижение артериального давления;
• отек Квинке.

Промывание желудка нужно сделать в кратчайшие строки.

В случаях передозировки нужно промыть пациенту желудок. При этом дозировку лекарственного средства следует уменьшить или полностью его отменить. Если артериальное давление сильно упало, доктора вводят внутривенно хлорид натрия. При передозировке «Трандолаприлом» для начала больного укладывают в горизонтальное положение и приподнимают ему ноги, затем следует незамедлительно вызвать скорую помощь.

Трандолаприл относится к числу ингибиторов, которые используются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Препарат отличается высоким уровнем безопасности при терапии, его можно использовать как в качестве самостоятельного медицинского препарата, так и при комбинированном лечении заболеваний. Перед началом приема рекомендуется внимательно ознакомиться с инструкцией приема и дозировкой.

Описание препарата

Трандолаприл выпускается в форме таблеток и капсул с красным окрасом. Медикамент продается в картонных упаковках, внутри которых находятся блистеры с таблетками.

Активным компонентом лекарства является трандолаприл, содержание которого в одной таблетке равняется 2-м мг.

В состав препарата так же входит кукурузный крахмал, повидон, моногидрат глюкозы. Оболочка капсул состоит из желатина и диоксида титана. Хранить медикамент рекомендуется в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре, не превышающей 30 градусов Цельсия. Химическая формула препарата приведена ниже на иллюстрации.

Механизм действия

Трандолаприл оказывает выраженное гипотензивное действие, благоприятно влияет на выработку альдостерона, сокращая ее. По большей части капсулы расширяют вены, в меньшей степени оказывают действие на артерии.

Прием медикамента позволяет снизить пост нагрузку. Трандолаприл существенно снижает уровень деградации брадикинина. При нормальном уровне ренина плазмы артериальное давление начинает снижаться. Длительный курс лечения препаратом позволяет устранить симптомы гипертрофии миокарда и стенок артерий.

Прием препарата усиливает почечный кровоток, что в свою очередь улучшает кровоснабжение и обогащение кислородом миокарда. Прием капсул может вызывать задержку калия в организме.

Трандолаприл существенно сокращает агрегацию тромбоцитов. Заметное влияние капсул на организм пациента наблюдается спустя 2-е суток после первого приема. Трандолаприл увеличивает продолжительность жизни и замедляет развитие дисфункции желудочка сердца.

Капсулы быстро абсорбируются, принимать их можно, как вместе с пищей, так и без трапезы. Это не влияет на эффективность препарата.

Медикамент выводится из организма при помощи почек и кишечника. Активные компоненты могут проникать в молоко матери, с чем связаны ограничения на прием препарата во время вскармливания.

Показания и способ применения

Трандолаприл необходимо принимать в случае, если пациент страдает артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью. Капсулы принимаются внутрь, запивать их необходимо достаточным объемом жидкости, без разжёвывания. Принимать медикамент можно без ориентирования на прием пищи.

Дозировка препарата может варьироваться, однако в независимости от этого принимать капсулы можно только раз в сутки. Прием медикамента следует осуществлять примерно в одно и то же время. Дозировка медикамента устанавливается лечащим доктором, опираясь на тип недуга пациента и общее состояние.

Трандолаприл инструкция по применению:

• При гипертензии – начальная дозировка препарата варьируется от 0,5 мг до 2 мг в сутки. При условии, что пациент не имеет нарушений в работе печени и почек, а так же заболеваний сердечно-сосудистой системы. Дозировка указана для пациентов, которые вместе с капсулами не принимают . Начальная дозировка для афроамериканцев составляет 2 мг. Минимальный прием в 0,5 мг оказывается в данном случае не эффективным. Если необходимый терапевтический эффект не был достигнут, то дозировка повышается до 4-8 мг в сутки. Однако делать это необходимо спустя 2-3 недели приема.

Если улучшение состояние пациента не наблюдается, то назначается комбинированная терапия с использованием других медикаментов, в том числе блокаторов кальциевых каналов;

• После инфаркта миокарда и в случае дисфункции желудочка сердца – принимать капсулы можно только спустя несколько дней после инфаркта, стартовая дозировка равняется 0,5-1 мг в день. Затем дозировку постепенно повышают до приема 4 мг. В случае если пациент плохо переносит увеличение количества мг препарата в день, то прием препарата можно временно прекратить или вернуться к использованию 1-го мг в сутки;
• Прием Трандолаприла пожилыми пациентами – если у пациентов нет нарушений работы печени, то корректировка используемой дозы не нужна. С особой осторожностью необходимо увеличивать дозы приема тем людям, у которых имеются сердечные пороки, сбои в работе почек или во время приема мочегонных препаратов;

• При приеме других диуретиков – для пациентов, у которых выражены нарушения водно-солевого баланса, за несколько дней до начала курса лечения капсулами отменяется прием мочегонных средств. Это позволит снизить риск сопутствующего развития гипертензии;
• При сердечной недостаточности – начальная дозировка препарата составит 0,5 мг. Пациент должен находиться под постоянным контролем доктора на стационаре. В случае положительной реакции организма дозировка может повышаться;
• При почечной недостаточности – для пациентов с не ярко выраженными симптомами заболевания дозировка коррекции не подлежит. Если уровень клиренса креатина достигает 30 мл/мин, то начальная доза не должна превышать 0,5 мг в сутки. Затем она может плавно повышаться по назначению доктора;
• При недостаточности печени – лечение Трандолаприлом назначается с особой осторожностью, используется минимальная дозировка в 0,5 мг с возможностью постепенного повышения. Терапия проходит под наблюдением доктора.

Когда прием препарата запрещен?

Противопоказаниями к использованию капсул служит личная непереносимость компонентов медикамента, наличие ангионевротических отеков, недостаточный возраст (до 18 лет).

Активные компоненты лекарства могут проникать сквозь грудное молоко и плацентарный барьер, поэтому прием Трандолаприла может быть назначен только в крайнем случае, когда польза от его использования женщиной в разы превышает возможные риски для ребенка.

В случае передозировки препаратом наблюдается тахикардия, шок, резкое снижение артериального давления, электролитные нарушения. В данном случае необходим отказ от приема капсул и симптоматическое лечение.

Проведенные исследования показали, что использование препарата может приводить к следующим побочным эффектам:

Важные сведения

Прием капсул может вызывать головокружения и снижение концентрации внимания, поэтому во время лечения рекомендуется отказаться от вождения и управления механизмами, которые требует быстрой реакции со стороны человека. Во время приема Трандолаприла необходимо отказаться от алкогольных напитков, которые могут стать причиной побочных эффектов.

Так же рекомендуется вести здоровое питание и следовать инструкции доктора относительного Вашего рациона. Во время лечения важно контролировать вес, удерживая его на нужном уровне при его соответствии норме, и снижать, если он избыточный.

Можно ли принимать Трандолаприл с другими медикаментами?

Комплексное лечение капсулами и другими препаратами требует хорошо подобранного сочетания между медикаментами, иначе они могут угнетать действие друг друга и вызывать развитие побочных действий. Прием Трандолаприла с другими диуретиками может вызвать усиленное гипотензивное действие.

Препараты, содержащие в своем составе калий, могут быть опасными для тех пациентов, у которых выявлена почечная недостаточность. Поэтому комплексная терапия должна проходить под контролем доктора с подбором персональной дозировки.

Одновременное использование капсул и препаратов, нацеленных на понижение уровня сахара в крови, может привести к развитию гипогликемии. Медикаменты с литием в составе – приводят к более низкому выведению лития из организма.

Трандолаприл – цены и аналоги

для российских пациентов варьируется в пределах 550-600 рублей за упаковку медикамента.

Если прием капсул вызывает у Вас негативные реакции со стороны организма, то его можно попробовать заменить аналогичными средствами, которые имеют схожее воздействие:

• Квинафар;
• Акуренал;
• Берлиприл;
• Витоприл;
• Даприл;