Главная Головокружение Иерсиниоз: симптомы, причины и лечение. Иерсиниоз. Причины, симптомы, лечение и профилактика Генерализованная форма иерсиниоза

Иерсиниоз: симптомы, причины и лечение. Иерсиниоз. Причины, симптомы, лечение и профилактика Генерализованная форма иерсиниоза

Иерсиниоз - это острая кишечная инфекция, возбудителем которой является бактерия Yersinia enterocolitica, способна развиваться только в организме человека. Поражает желудочно-кишечный тракт, печень, селезенку, кожные покровы, связки, суставы, вызывает рост лимфоузлов. Бактерия является грамотрицательной кишечной палочкой, ее основную опасность составляет высокая выживаемость при низких температурах.

Иерсиния способна не только переносить пребывание в холодильнике, но и размножаться при температурах 0-10°С, также сохраняет жизнедеятельность при замораживании и размораживании продуктов. Колонии растут одинаково хорошо в дистиллированной, кипяченой и водопроводной воде. На продуктах питания сохраняют жизнедеятельность и способность размножаться от пятнадцати до 30 суток .

Опасность для нее представляют такие факторы, как солнечный свет, обработка высокими температурами (погибает при кипячении и теряет подвижность уже при 30°С), высушивание. Также погибает при химической дезинфекции.

История болезни включает в себя основные сведения о больном (возраст, пол, наличие/отсутствие наследственных заболеваний), клиническую картину болезни, с подробным описанием симптомов, анализы, схему лечения, рекомендации режима и диеты, повторные анализы после наступления выздоровления.

Диагностика иерсиниоза происходит в два этапа. Первый - на основании клинической картины, а именно общих симптомов иерсиниоза:

синдром общей интоксикации, характеризующийся головными болями, повышением температуры, слабостью, головокружением, ломотой в суставах, снижением аппетита;
частые энтериты, сопровождающиеся спазмами и болями в кишечнике, вздутием;
увеличение лимфоузлов (полилимфоаденопатия), наиболее часто это касается подчелюстных, затылочных и кубитальных их групп, а также лимфоузлов брюшной полости;
воспаление аппендикса;
увеличение селезенки и печени, с последующим пожелтением кожных покровов и слизистых оболочек;
мелкие или крупнопятнистые высыпания в виде подкожных узелков, чаще всего в районе кистей и стоп, сыпь по типу перчаток и носков, но может быть также в районе груди и подмышечных впадин, вокруг суставов. Сыпь может сопровождаться зудом и жжением, шелушащейся кожей, сами высыпания болезненные, несимметричные, количество эритем может колебаться от 2-3 узелков до нескольких десятков в пределах одной локации;
воспаление и отечность суставов, болезненные ощущения и ограничение их подвижности.

У детей симптомы интоксикации выражены более ярко, температура и лихорадка сохраняются дольше. Также возможны судороги, потеря сознания. Увеличение лимфатических узлов, респираторный синдром, рвота, диарея, симптомы обезвоживания проявляются сразу же с первых дней заболевания.

Второй этап диагностики - лабораторное исследование: необходимо сдать кровь на иерсиниоз, для выявления антител к белкам или прочим элементам, синтезируемым ферментами Yersinia Enterocolitica. Обнаружение происходит методом РНГА с кишечной группой. РНГА (реакция непрямой гемагглютинации) - способность эритроцитов склеиваться, при воздействии на них определенных антигенов.

Анализ на антитела к иерсиниозу имеет следующие значения:

менее 0,8 - низкие титры, результат отрицательный, заболевания не было или же незначительное количество антител вскоре после заражения или прохождения полного курса лечения;
0,8 — 1,1 - результат неточный или искажен. В таком случае анализ необходимо повторить спустя 1-2 недели;
более 1,1 - результат положительный, болезнь прогрессирует, или человек ей недавно переболел.

Лечение

Лечение иерсиниоза должно происходить исключительно в условиях закрытого стационара , так как это серьезное заболевание с многочисленными осложнениями и высокой вероятностью перехода в хроническую форму. Лечить иерсениоз нужно комплексно, с учетом клиники заболевания, его длительности и того, насколько тяжело оно протекает.

Антибиотикотерапия. Исходя из особенностей протекания болезни, врач назначает курс антибиотиков или противомикробных препаратов, чаще всего фторхинолов (ципрофлоксацин и др.), поскольку они быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, легко проникают внутрь клеток организма и мало связаны с белками плазмы крови. Курс назначают на 7-14 дней до полного снятия температуры.
Снятие интоксикации при помощи внутривенных инфузий, в частности, гемодез, реополиглюкин.
Противоаллергенные средства для устранения сыпи, отеков, снижения вероятности перехода вторичных форм в хроническое течение.
Нестероидные противовоспалительные средства для уменьшения болей, отеков, снижения температуры.
Пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника.
Витамины и иммуностимуляторы, а также ферменты, ускоряющие обмен веществ.
При остром воспалении аппендикса - оперативное вмешательство.

Для успешного лечения иерсиниоза, как только появились первые симптомы, необходима строгая диета с большим потреблением жидкости, что способствует снятию интоксикации и восстановлению водно-солевого баланса в организме. Потреблять жидкость нужно часто, но небольшими порциями, для этого хорошо подходит теплый чай, негазированная слабосоленая минеральная вода.

Наиболее часто рекомендуют соблюдать «4 стол» , эта диета максимально щадящая для желудка и кишечника, включает в себя отказ от горячей, холодной, острой и жирной пищи. Из рациона убираются также соленые и сладкие продукты, ограничивается потребление фруктов, особенно цитрусовых, пищу готовят на пару или варят, идеальный вариант - консистенция пюре или жидкого супа.

Питание происходит дробно 4-6 раз в день, но при позывах к рвоте есть не рекомендуется.

Лечение иерсиниоза у детей также требует обязательного курса антибиотиков или противомикробных препаратов, чаще всего используется левомицетин, при тяжелых формах и значительном поражении кожных покровов используют цефалоспорины (цефтриаксон и др.). При легкой форме течения болезни необходимо соблюдать строгий постельный режим, при средней и тяжелой - обязательна госпитализация. В остальном лечение у детей и взрослых не отличается.

Иерсиниоз крайне негативно влияет на течение беременности, может привести к множественным нарушениям работы внутренних органов как у матери, так и у ребенка, и в обязательном порядке требует лечения антибактериальными препаратами.

Последствия несвоевременного лечения

Последствия иерсиниоза зависят от своевременности лечения и особенностей протекания самой болезни. В большинстве случаев все формы поддаются лечению и при своевременной диагностике и правильной терапии наступает полное выздоровление. Тем не менее, в запущенных формах возможны осложнения.

У людей с ослабленным иммунитетом течение болезни может перетекать в хроническое или же проявляться волнообразно. Основная опасность незавершенного лечения в том, что иерсиния проникает в кровь и может вызвать вторичный очаг с поражением печени, селезенки, легких, сердца, суставов. Если заболевание протекало с поражением кожных покровов (симптом носков и перчаток), на поврежденном эпителии могут проявляться язвы еще некоторое время после лечения.

При тяжелом течении возможны очаги некроза на печени и селезенке, увеличение лимфатических узлов, повреждения кишечника (вплоть до и перфораций), сепсис, перитонит. У людей с ослабленным иммунитетом и маленьких детей при отсутствии лечения возможны сопутствующие инфекционные заболевания и высокая смертность (до 60%) .

Иммунитет к иерсиниозу после выздоровления кратковременный, может наступить повторное заражение.

Источники заражения и профилактика

Основной источник заражения иерсиниозом - животные , что в равной мере относится как к диким, так и к домашним животным, изредка таким источником могут выступать больные люди, также известны случаи внутриутробного заражения. Внутрь организма палочка иерсиниоза проникает оральным путем, при употреблении продуктов, которые могут вызвать иерсиниоз. Очаги распространения и наиболее высокой концентрации находятся в тонком кишечнике или же при переходе тонкой кишки в слепую. Именно здесь и развивается воспалительный процесс.

К источникам пищи, подверженным заражению, относятся мясные и молочные продукты, зерновые культуры, овощи, фрукты. На продукты инфекция попадает с фекалиями, ее могут разносить мышевидные грызуны и птицы, возможно заражение через почву при удобрении ее навозом или вследствие недостаточного соблюдения гигиены людьми, работающими в пищевой промышленности. Наиболее высокий процент заболевания - в осенний период, но может происходить и на протяжении года.

Профилактика иерсиниоза включает в себя такие пункты:

мероприятия по дератизации на овощебазах и зернохранилищах;
своевременная и качественная обработка овощей и фруктов;
строгое соблюдение правил хранения продуктов в холодильнике;
соблюдение правил сбора и переработки мясных и молочных продуктов;
соблюдение правил личной гигиены.

Иерсиниоз широко распространен на территории РФ, а стабильно низкий уровень официально регистрируемой заболеваемости не отражает истинного состояния проблемы. Иерсиниоз в настоящее время вышел за рамки чисто инфекционной патологии, став терапевтической проблемой из-за «слабой» лабораторной базы, используемой в практическом здравоохранении, проблем в выборе тактики лечения и реабилитации больных. Особую тревогу клиницистов вызывают неблагоприятные последствия перенесенного иерсиниоза, в частности, хронизация инфекционного процесса и формирование системных аутоиммунных заболеваний в исходе болезни .

Хотя в последние годы достаточно детально были описаны клинические проявления болезни, в том числе хроническое течение, и внесены значительные коррективы в понимание звеньев иммунопатогенеза, практикующие врачи знают, насколько трудно поставить диагноз, а главное, подобрать адекватное стадии болезни лечение больным.

Как показывает наш опыт, больные с иерсиниозом из-за полиморфизма клинических проявлений разных периодов болезни часто направляются не к инфекционисту, а к врачам других специальностей (гастроэнтерологам, ревматологам, эндокринологам, гематологам и др.), каждый из которых ставит диагноз, по сути, являющийся синдромальным, и, как следствие, назначает лишь симптоматическое лечение. Это утверждение основывается на данных многолетнего мониторинга за переболевшими иерсиниозом, согласно которым рецидивирующее течение среди госпитализированных регистрируется крайне редко (1,3%) и не соответствует реальным данным об истинной частоте развития рецидивов (от 15,8% до 44% в разные годы).

По-видимому, столь редкая госпитализация этих больных связана с отсутствием длительного амбулаторного наблюдения пациентов, перенесших иерсиниоз, в результате чего после выписки из стационара они выпадают из поля зрения инфекциониста, а развивающиеся рецидивы ошибочно трактуются другими специалистами. Однако же именно ранней диагностике и своевременно начатому лечению отводится ведущая роль в профилактике постиерсиниозных иммунопатологических заболеваний, приводящих к длительному снижению работоспособности и инвалидности больных.

Широко применяемые в практической медицине диагностические препараты и тест-системы обладают достаточно низкой чувствительностью и эффективностью . Многолетний мониторинг диагноза «иерсиниоз» у пациентов, госпитализированных в ИКБ № 2 г. Москвы, показал, что на протяжении последних десяти лет неуклонно растет число ошибочных диагнозов «иерсиниоз», что приводит к необоснованной антибиотикотерапии и длительной нетрудоспособности пациентов. Так, на догоспитальном этапе у 57,6% (колеблется от 50,9% до 66,3% в разные годы) пациентов ошибочно диагностируется иерсиниоз, и больные не получают адекватного лечения в специализированных отделениях клинических больниц общего профиля.

В инфекционном стационаре у 42% этих больных в качестве заключительного диагноза фигурировали другие инфекционные болезни (острые кишечные инфекции, ОРВИ, энтеровирусные заболевания, инфекционный мононуклеоз, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, вирусные гепатиты, генерализованный хламидиоз, лептоспироз, ВИЧ, бруцеллез, туляремия и др.) и у 58% — неинфекционная патология. Особую тревогу вызывает ошибочно диагностируемый на догоспитальном этапе иерсиниоз у 5,7-15,2% пациентов с острой хирургической патологией, требующей экстренного хирургического вмешательства .

Нельзя не согласиться с мнением В. А. Орлова и соавт. (1991), что «большая часть диагностических ошибок обусловлена неправильным подходом к диагностическому процессу». По-видимому, только этим можно объяснить тот факт, что на протяжении десяти лет у 2,9-9,1% больных с подозрением на иерсиниоз в итоге диагностируются заболевания сердца и сосудов, у 2,8-6,4% — опухоли кишечника, легких и органов малого таза, у 2,9-7,1% — ходжкинская лимфома, лимфо- и миелолейкоз, у 2,8-6,1% — заболевания эндокринной системы (токсический зоб, тиреотоксикоз, аутоиммунный тиреоидит), у 2,1-12,1% — воспалительные заболевания половых органов.

По нашему мнению одной из главных причин диагностических ошибок, приводящих как к гипо-, так и к гипердиагностике иерсиниоза, является низкая информативность недостаточно специфичных методик и диагностических средств, а также несоблюдение имеющихся рекомендаций по диагностике иерсиниоза. В РФ имеются современные диагностические препараты, методы и питательные среды для индикации и идентификации Yersinia enterocolitica и антител к ним, но система их применения не унифицирована, а оценка специфичности несовершенна.

Лабораторная диагностика иерсиниоза должна включать бактериологические, иммунодиагностические и серологические методы. Основным методом является бактериологический — посев биологического материала больного (фекалий, мочи, смыва с задней стенки глотки, сгустка крови, мокроты, желчи, ликвора, операционного материала и др.), материала из внешней среды и от животных на питательные среды для выявления роста Y. enterocolitica с последующей идентификацией культуры. Исследованию должно подвергаться не менее четырех материалов (например, фекалии, моча, кровь, смыв с задней стенки глотки). Оптимальные сроки забора материала — первые 7-10 дней болезни. Крайне редко удается получить культуру Y. enterocolitica из материала больных с затяжным течением и вторично-очаговыми формами иерсиниоза.

Основными недостатками бактериологического метода являются низкая частота получения роста культуры — в среднем по РФ Y. enterocolitica выделяют в 2-3% проб 0,81%, и ретроспективность (окончательный результат на 21-28 день постановки) . На протяжении более десяти лет в бактериологической лаборатории ИКБ № 2 г. Москвы удалось выделить Y. enterocolitica лишь в 0,2% взятых проб (только при генерализованной форме иерсиниоза), что согласуется с данными центра ГСЭН г. Москвы и в четыре раза хуже, чем в целом по РФ .

Иммунодиагностические методы позволяют обнаружить антигены Y. enterocolitica в клиническом материале до 10-го дня от начала болезни (иммуноферментный анализ (ИФА), реакция коагглютинации (РКА), реакция иммунофлуоресценции (РИФ), реакция непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ), реакция агглютинации и лизиса (РАЛ)). По данным производителей чувствительность тест-систем достигает 104-105 м. кл./мл, а эффективность исследования копрофильтрата и сыворотки в первые пять дней болезни составляет 83-85%. Перспективные методы — методы индикации и идентификации патогенных Y. enterocolitica по комплексу фенотипических признаков, связанных с ее детерминантами патогенности (тест-системы типа API (чувствительность 79%) и генетические методы диагностики и типирования иерсиний (полимеразная цепная реакция (ПЦР), мультипраймеровая ПЦР). К достоинствам ПЦР следует отнести быстроту выполнения анализа (до 6 ч), информативность, высокую чувствительность и специфичность. Однако в практической медицине самой уязвимой оказалась специфичность этой реакции. Метод иммуноблоттинга, позволяющий выявлять и идентифицировать белки (антигены) иерсиний с помощью антисывороток, в РФ используется неоправданно редко.

Для определения специфических антител к антигенам Y. enterocolitica используют серологические методы. Исследование необходимо проводить со 2-й недели болезни в парных сыворотках с интервалом 10-14 дней. Желательна 2-4-кратная динамика титра антител в парных сыворотках, что, однако, не всегда наблюдается на практике. В начале болезни наиболее информативна реакция ИФА с определением IgA, IgM и IgG, ELISA, на 3-4 неделях — ИФА, ELISA, реакция агглютинации (РА), РСК, А-БНМ. Для качественного определения антител класса IgA и IgG к факторам вирулентности патогенных штаммов Y. enterocolitica можно использовать метод иммуноблоттинга, используемый для дифференциальной и ретроспективной диагностики иерсиниоза. При хроническом течении иерсиниоза информативны ИФА с определением IgA и IgG и иммуноблоттинг.

Несмотря на большое число предлагаемых тест-систем и гарантирование различными фирмами высокой частоты обнаружения антигенов иерсиний или антител к ним (до 85%), в практическом здравоохранении чаще используются реакция непрямой гемагглютинации (РНГА) и РА, реально позволяющая диагностировать иерсиниоз лишь у каждого четвертого больного (25,3%): при абдоминальной форме — у 41,7% больных, при генерализованной форме — у 21,1% больных, при вторично-очаговой форме — у 30,8% больных. Крайне редко серологическими методами подтверждается гастроинтестинальная форма иерсиниоза (4,5%). Достоверной зависимости уровня антител к иерсиниям от тяжести течения иерсиниоза нет.

Достаточно часто (21,1% случаев) лечащие врачи трактуют однократное обнаружение в крови больных специ-фических антител к Y. enterocolitica как лабораторное подтверждение иерсиниоза. Однако у большинства пациентов (54,1%) титр не превышает 1:200, а значит, не может считаться лабораторным подтверждением клинического диагноза. Объяснение этого кроется в интенсивной циркуляции иерсиний в окружающей среде и среди населения. По материалам центров ГСЭН в РФ при обследовании здоровых лиц специфические антитела к Y. enterocolitica обнаруживаются в 0,4-4,4% проб . Однако иммунная прослойка среди населения значительно выше — 18,2-19,6% .

Титры антител к Y. enterocolitica в реакции прямой гемагглютинации (РПГА) и РА выше 1:200 регистрируются лишь у 45,9% больных. Однако однократность исследования крови упомянутыми методиками даже при высоком титре нельзя однозначно трактовать как иерсиниоз. Так, в нашей практике была пациентка с выраженным суставным синдромом, при динамическом исследовании крови которой антитела к Y. enterocolitica методом РА находились на постоянном уровне — 1:102 400, что свидетельствовало лишь о перенесенном иерсиниозе и не являлось показанием для назначения антибактериальной терапии.

Анализируя в целом рекомендации по лабораторной диагностике иерсиниоза и складывающуюся на практике ситуацию, можно констатировать, что лабораторная диагностика болезни остается на уровне начала 90-х годов. Причины кроются не только в использовании недостаточно эффективных методик, но и в несоблюдении имеющихся рекомендаций по диагностике иерсиниоза. Так, в большинстве случаев практические врачи в постановке диагноза опираются на однократное исследование материала, взятого от больного, и величину титра антител к Y. enterocolitica. Однако серологическим критерием диагноза «иерсиниоз» следует считать не столько достижение величины «диагностического» титра специфических антител, сколько его динамику при исследовании парных сывороток с интервалом 10-14 дней. Для повышения эффективности диагностики иерсиниоза мы рекомендуем исследовать сыворотки крови больных иерсиниозом минимум тремя методиками (например, РНГА, РСК и ИФА и др.).

Патогенез иерсиниоза. Выбор тактики ведения и медикаментозного лечения больных иерсиниозом напрямую зависит от патогенеза разных стадий болезни. Известно, что характер взаимодействия Y. enterocolitica с макроорганизмом зависит от набора факторов патогенности штамма, дозы инфекта, пути введения и иммунологической реактивности макроорганизма. С учетом имеющихся экспериментальных данных патогенез иерсиниоза у человека может быть представлен следующим образом. Y. enterocolitica проникают в организм человека перорально, и заболевание развивается после довольно короткого инкубационного периода — от 15 часов до 6 суток (в среднем 2-3 дня). Основная масса иерсиний преодолевает защитный барьер желудка. В желудке и двенадцатиперстной кишке развивается катарально-эрозивный, реже — катарально-язвенный гастродуоденит. Затем развитие патологического процесса может пойти в двух направлениях: либо возникнут местные воспалительные изменения в кишечнике, либо разовьется генерализованный процесс при лимфо- и гематогенной диссеминации Y. enterocolitica.

Если заболевание вызвано серотипами Y. enterocolitica, обладающими выраженной энтеротоксигенностью и низкой инвазивностью, то, как правило, развиваются локализованные в кишечнике процессы, проявлениями которых будут поражение желудочно-кишечного тракта (катарально-десквамативный, катарально-язвенный энтерит и энтероколит) и интоксикация.

Если Y. enterocolitica проникают в мезентеральные узлы, то развивается абдоминальная форма. Патоморфология иерсиниозного лимфаденита представляет собой сочетание инфекционно-воспалительных и иммунологических процессов. В аппендиксе воспалительный процесс чаще носит катаральный характер, но возможно развитие флегмонозного процесса с последующей деструкцией отростка и развитием перитонита. Гастроинтестинальная и абдоминальная формы иерсиниоза могут быть как самостоятельными, так и одной из фаз генерализованной формы.

Известны два пути генерализации иерсиниозного процесса — инвазивный и неинвазивный. Инвазивный путь проникновения Y. enterocolitica через эпителий кишки является классическим и наиболее изученным. Если заражение вызвано высоковирулентным штаммом Y. enterocolitica, то возможен неинвазивный путь проникновения через слизистую кишки внутри фагоцита.

В период реконвалесценции должно происходить освобождение организма от иерсиний и восстановление нарушенных функций органов и систем с исходом в клинико-лабораторное выздоровление. Однако такое благоприятное развитие событий возможно только при адекватном иммунном ответе и отсутствии иммуногенетических и эпигенетических маркеров неблагоприятного исхода. Диспансерное наблюдение реконвалесцентов в течение пяти лет после острого иерсиниоза показало, что исходами иерсиниоза могут быть:

1) клинико-лабораторное выздоровление (55,2%);

2) неблагоприятные исходы (29,2%):

а) с формированием хронического течения (57%);

б) с формированием патологических состояний и заболеваний, имеющих аутоиммунную природу (43%);

3) относительно неблагоприятные исходы с преобладанием инфекционно-воспалительного компонента (10,5%):

а) с обострением хронических воспалительных заболеваний (35,5%);

б) с формированием новых заболеваний с преобладанием инфекционно-воспалительного компонента (64,5%);

4) остаточные явления (непродолжительная субфебрильная лихорадка, периодические миалгии и артралгии, неврологические симптомы с вовлечением нервных сплетений и корешков, вегетативные реакции, астенический и ипохондрический синдромы, феномен интероцепции и др.) (5,1%).

Наилучший прогноз у больных в возрасте 19-25 лет. Среди них 71% выздоравливают. В то же время у 45% переболевших в возрасте 26-45 лет формируются различные по генезу патологические состояния, входящие в категорию неблагоприятных исходов иерсиниоза.

По нашим данным врачи диагностируют вторично-очаговые формы иерсиниоза чаще, чем они реально формируются. Это связано с отсутствием пато-гномоничных клинических проявлений вторично-очаговых форм иерсиниоза и их системностью. Группа больных с так называемой вторично-очаговой формой иерсиниоза не является однородной. К этой группе часто необоснованно относят как больных с патологическим процессом иерсиниозной этиологии (например, хроническим течением иерсиниоза), так и больных с хроническим течением постиерсиниозной инфекции, с формирующимися новыми острыми процессами неиерсиниозной этиологии и пациентов с аутоиммунной патологией. Такое положение дел требует от практикующего врача особого внимания и анализа клинико-лабораторных показателей, т. к. от их понимания зависит дальнейшая тактика лечения, а значит, исход всего патологического процесса.

У пациентов с хроническим течением иерсиниоза Y. enterocolitica продолжает длительно циркулировать в организме. По нашим данным хроническое течение иерсиниоза развивается у 16,6% пациентов и чаще наблюдается у лиц старше 25 лет. «Убежищем» возбудителей являются лимфатические узлы, тонкая кишка и клетки макрофагально-моноцитарного ряда. Активация очагов инфекции клинически может проявиться в виде уретрита, нефрита, энтерита, менингита и др. Из очагов антигены иерсиний выходят в кровь в составе иммунных комплексов, вызывая реактивные артриты, поражение почек, кишечника, органов зрения и др. Замедление скорости кровотока в тканях-мишенях создает благоприятные условия для депонирования антигенов Y. enterocolitica. Критерием персистенции возбудителя можно считать длительную (более 6 месяцев) циркуляцию специфического IgA к липополисахариду иерсинии.

Среди заболеваний, имеющих аутоиммунную природу и являющихся исходом иерсиниоза, преобладают серонегативная спондилоартропатия (чаще реактивные артриты и синдром Рейтера), ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит и болезнь Крона.

Лечение больных иерсиниозом и псевдотуберкулезом должно быть комплексным, патогенетически обоснованным и проводиться с учетом клинической формы и тяжести заболевания (табл. 1), (табл 1. окончание). Важнейшей задачей является купирование симптомов острого периода и предупреждение неблагоприятных исходов болезни. Госпитализация больных иерсиниозом осуществляется по клиническим и эпидемиологическим показаниям. При легком и неосложненном среднетяжелом течении допускается лечение дома. По эпидпоказаниям госпитализируют больных, относящихся к декретированной группе (военнослужащие, работники водоканалов, пищеблоков и др.).

Для диетического питания используются столы № 4, 2 и 13. Антибактериальную терапию назначают на 10-14 дней (при гастроинтестинальной форме может быть ограничена семью днями) всем больным независимо от формы болезни в максимально ранние сроки (желательно до третьего дня болезни) .

Выбор препарата зависит от антибиотикочувствительности штаммов иерсиний, циркулирующих на данной территории (определяется два раза в год). В настоящее время предпочтение отдается фторхинолонам и цефалоспоринам третьего поколения .

Основным направлением патогенетической терапии гастроинтестинальной формы иерсиниозной инфекции является пероральная (парентеральная) регидратация и дезинтоксикация полиионными растворами.

Тактика лечения больных абдоминальной формой согласуется с хирургом. Хирург решает вопрос о необходимости оперативного вмешательства. До операции и после нее в полном объеме проводится этиотропное и патогенетическое лечение.

При генерализованной форме этиотропные препараты, в большинстве случаев, назначаются парентерально. При генерализованных формах с явлениями пиелонефрита хорошо зарекомендовал себя пефлоксацин — 0,8 г/сутки. Левомицетина сукцинат используют при развитии менингита иерсиниозной этиологии (7-100 мг/кг в сутки). При тяжелом течении генерализованной формы проводят несколько курсов парентеральной антибиотикотерапии. Начинают с гентамицина — в течение 2-3 дней по 2,4-3,2 мг/кг в сутки, затем 0,8-1,2 мг/кг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта или непереносимости препаратов применяется стрептомицина сульфат в дозе 1 г/сутки. При развитии гепатита следует избегать назначения лекарств, обладающих гепатотропным действием. Больным с септической формой заболевания целесообразно в/в введение двух-трех антибиотиков разных групп (фторхинолоны, аминогликозиды, цефалоспорины). При неэффективности антибактериальной терапии Л. А. Галкина, Л. В. Феклисова (2000) рекомендуют использовать поливалентный иерсиниозный бактериофаг (50,0-60,0 мл 3 раза в день, № 5-7) в качестве моноэтиотерапии или в сочетании с антибиотиками .

Кроме этиотропного лечения показана патогенетическая терапия (дезинтоксикационные, общеукрепляющие, десенсибилизирующие препараты, стимулирующие средства). В комплексной терапии обязательно должны использоваться средства для лечения дисбиотических нарушений.

Большинству больных с выраженными астеническими, вегетативными и невротическими проявлениями требуется прием ноотропных препаратов, транквилизаторов, бромидов, настоя пиона, настойки пустырника, отвара валерианового корня и др. Подбор терапии в таких случаях согласовывают с психоневрологом и вегетологом.

Лечение больных с вторично-очаговой формой иерсиниоза проводится по индивидуальной для каждого больного схеме. Антибактериальные препараты не имеют самостоятельного значения, однако должны назначаться при появлении клинико-лабораторных признаков активизации инфекционного процесса и отсутствии в анамнезе сведений о приеме антибиотиков. Лечение пациентов согласовывается с ревматологом, гастроэнтерологом, эндокринологом, психоневрологом и др. специалистами (по показаниям). Иммунокорректоры должны назначаться больным строго по показаниям при отсутствии лабораторных признаков аутоиммунного процесса по результатам исследования иммунного статуса и аутоантител в крови больного.

Диспансерное наблюдение реконвалесцентов. До сих пор нет единого мнения о длительности и тактике диспансерного наблюдения реконвалесцентов иерсиниоза и псевдотуберкулеза. В соответствии с приказами и руководящими документами Минздрава (Приказ № 408 от 1989 г.; Приложение 6 к Приказу Минздрава РФ от 17.09.1993 № 220 «Положение о кабинете (отделении) инфекционных заболеваний» и др.) наблюдение за реконвалесцентами иерсиниозной инфекции проводится в зависимости от нозологии и тяжести болезни в течение 1-6 месяцев после выписки из стационара (при легких формах — один месяц, при среднетяжелых — три месяца, при тяжелых — шесть месяцев).

Некоторые исследователи для прогноза неблагоприятных исходов иерсиниоза рекомендуют использовать следующие показатели: неблагоприятный преморбидный фон (хронические заболевания, дисбактериоз 3-4 ст., отягощенный аллергологический анамнез и др.), длительно сохраняющееся снижение альбумина, альфа-протеинов, мочевиноаммиачного коэффициента, диспротеинемия, повышение концентрации аммиака крови, фибриногена, нейтрофилез, моноцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия, низкая активность системы комплемента, снижение показателей Т- и В-лимфоцитов в периоде реконвалесценции и факторов неспецифической резистентности, высокие показатели циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), наличие HLA B7, B18 и B27, О (I) группа крови.

Однако динамическое наблюдение за больными, перенесшими иерсиниоз, и использование современных методов статистической обработки клинических и лабораторных параметров позволяют нам высказать мнение, что клинические проявления иерсиниоза и псевдотуберкулеза, их выраженность и длительность не являются объективными критериями прогноза, а значит, не могут быть использованы для прогноза течения и исходов болезни. Созданный нами алгоритм иммунопрогностического обследования (табл. 2) больных в острый период болезни и разработанная совокупность критериев оценки иммунограмм при иерсиниозе дают возможность врачам прогнозировать неблагоприятное течение и исход уже в первые 2-4 недели от начала болезни .

По нашему мнению при отсутствии у больного критериев неблагоприятных исходов иерсиниоза инфекции рекомендуется диспансерное наблюдение за реконвалесцентами в течение одного года после выписки из стационара. При наличии показателей возможного формирования неблагоприятных исходов иерсиниоза диспансерное наблюдение должно проводиться в течение пяти лет после выписки из стационара — первый год каждые 2-3 месяца, затем один раз в шесть месяцев при отсутствии жалоб и отклонений в состоянии здоровья. При наличии клинико-лабораторного неблагополучия — более часто, по мере необходимости. По показаниям больные должны проходить клинико-лабораторное и инструментальное обследование у ревматолога, эндокринолога, кардиолога, окулиста, дерматолога и др.

Тактика диспансеризации больных иерсиниозами вообще не регламентирована приказами Минздрава РФ. Основываясь на собственных результатах длительного наблюдения больных иерсиниозом, мы рекомендуем следующую тактику их диспансеризации. После выписки из стационара продолжительность диспансерного наблюдения за перенесшими иерсиниоз, псевдотуберкулез при отсутствии генетических и иммунологических прогностических критериев неблагоприятных исходов должна составлять один год, при их наличии — не менее трех лет. Для контроля полноты выздоровления рекомендуется использовать следующую схему: в течение первого года после острого периода пациентов необходимо обследовать комплексно (клиническими, лабораторными, иммунологическими методами) каждые 2-3 месяца, затем один раз в шесть месяцев при отсутствии жалоб и отклонений в состоянии здоровья. При наличии клинико-лабораторного неблагополучия — более часто, по мере необходимости. По показаниям во время диспансеризации пациентов необходимо консультировать у других специалистов (ревматолога, гастроэнтеролога, эндокринолога, кардиолога, окулиста, дерматолога, гинеколога и гинеколога-эндокринолога) с проведением необходимых лабораторно-инструментальных исследований.

Литература

И. В. Шестакова , доктор медицинских наук, доцент
Н. Д. Ющук , доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

МГМСУ , Москва

Красноярская Государственная Медицинская Академия

Кафедра детских инфекционных болезней

ИЕРСИНИОЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ

У ДЕТЕЙ

КРАСНОЯРСК 2000

УДК 616.98- 053.2- 036.22- 07.08

Составители: профессор Л.А.Гульман, доценты Г.П.Мартынова, Т.С.Крившич, ассистент Г.К.Григорова.

Рецензент: доцент, к.м.н. Э.Ф.Старых

Проблема иерсиниозных заболеваний остается достаточно актуальной в связи с повсеместным распространением этой инфекции. Ежегодно в России регистрируется от 9 до 10 тысяч больных, из них 80-90% приходится на детей. За 1996 и 1997 гг. показатель заболеваемости среди детей составил, соответственно, 22,1 и 21,7 на 100 тыс.детского населения. На территории Красноярского края в 1998 г показатель заболеваемости псевдотуберкулезом был равен 23,3 ,а кишечным иерсиниозом 3,17 на 100тыс.детей. Надо полагать, что приведенные цифры по краю не истинные, и у нас имеет место гиподиагностика иерсиниозной инфекции, так как из-за относительной "новизны" и полиморфизма клинических проявлений есть определеные трудности диагностики спорадических случаев иерсиниозной инфекции, особенно в условиях поликлиники. Так из числа наблюдаемых больных с иерсиниозом только 20% были направлены с участка с подозрением на это заболевание, а остальные поступали с самыми различными диагнозами: скарлатина, краснуха, корь, энтеровирусная экзантема, ОРВИ, менингококковая инфекция, вирусный гепатит, и диагноз иерсиниозной инфекции им ставился в отделении. Но ведь на стационарное лечение поступают в основном больные с тяжелыми и среднетяжелыми вариантами болезни, а легкие формы проходят в поликлиниках под другими диагнозами.

Кроме гиподиагностики иерсиниозов, обращает на себя внимание тот факт, что среди педиатров и инфекционистов нет единого подхода к трактовке случаев заболевания и к оформлению диагноза.

Учитывая актуальность проблемы иерсиниозов, трудность диагностики и недостаточное знание педиатров в этой области, нами подготовлены данные методические рекомендации "Иерсиниозная инфекция у детей".

В них отражены эпидемиологические особенности, клиническая характеристика, диагностика заболевания, даны подходы к лечению детей, больных иерсиниозной инфекцией на современном этапе.

Иерсиниозы - это группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых микроорганизмами из рода иерсиний и характеризующихся полиморфизмом клинических проявлений, тяжестью и склонностью к развитию обострений и рецидивов. Говоря "иерсиниоз", мы подразумеваем либо псевдотуберкулез, либо кишечную форму иерсиниоза.

Этиология.

Род иерсиний включен в семейство энтеробактерий. К этому роду отнесены возбудители чумы (Iersinia pestis), возбудитель псевдотуберкулеза (Iersinia pseudotuberculosis) и кишечного иерсиниоза (Iersinia enterocolitica). Это Грам-отрицательные палочки, не образующие спор и капсул, длительно сохраняются и накапливаются при температуре от4 до18 о С и выше, выживают при минимальных количествах питательных веществ в условиях влажной среды, что обеспечивает их длительное существование вне живого организма, особенно на продуктах питания. В воде микробы сохраняются до 8 мес, в масле- до 5 мес, в почве -до года. В то же время возбудитель быстро погибает при высыхании, воздействии солнечного света, хлорамина, спирта, при кипячении.

Известно 8 серологических групп Iersinia pseudotuberculosis. У человека заболевание чаще вызывается I, III, IV серогруппами. Из группы Iersinia enterocolitica заболевание у человека вызывают серовары 05,09,03,06. Иерсинии обладают выраженными инвазивными свойствами, что приводит нередко к генерализации инфекции, и они выделяют эндотоксин, вызывающий выраженные симптомы интоксикации.

Эпидемиология.

Иерсиниозные заболевания распространены во всем мире и на территории России. Показатели заболеваемости неоднозначны и колеблются от 4000 на 100тыс населения (Чукотка) до 4 - 20,0 на 100 тыс населения.(С-Петербург). Чаще регистрируется псевдотуберкулез, чем кишечный иерсиниоз. В Красноярском крае за 1997 г. на один случай кишечного иерсиниоза приходилось 10 случаев псевдотуберкулеза, в 1998 г 1- на 7,5 случаев. Среди больных иерсиниозами 82% составляют дети. Чаще болеют дети школьного возраста (70%).

Заболевание регистрируется как в виде спорадических случаев, так и в виде групповых вспышек. На территории края в 1998 г наблюдалось 3 вспышки с охватом детей от 19 до 43 человек.

Иерсиниозами болеет человек, а также более 60 видов млекопитающих, 29 видов птиц. Но основным резервуаром возбудителя являются домовые и полевые мыши, крысы. Животные и грызуны, выделяя возбудителя во внешнюю среду с калом и мочой, заражают воду, почву, растения, пищевые продукты. Заражение человека происходит при употреблении инфицированных фруктов и овощей (капусты, моркови, редиса, свеклы, лука,картофеля), молока, молочных продуктов (творога, сметаны, сыров, сливочного масла, мороженого),а также при употреблении мяса, хлебобулочных изделий. Основным является алиментарный путь инфицирования. Возможен также водный путь заражения, если для питья используется не кипяченная вода, особенно из открытых водоемов. М.О.Гаспарян(1993) описывает семейные и внутрибольничные вспышки кишечного иерсиниоза с контактно-бытовым путем передачи инфекции.

Патогенез

Заражение при иерсиниозе происходит через рот. На месте входных ворот развивается местный воспалительный процесс в виде тонзилофарингита, шейного лимфаденита. Преодолевая желудочный барьер, возбудитель попадает в тонкий кишечник, внедряется в энтероциты, при этом может развиться энтерит (энтеральная фаза болезни). Из кишечника по лимфатическим щелям микробы проникают в регионарные лимфатические узлы, развивается мезаденит (фаза регионарной инфекции). При снижении иммунобиологической реактивности организма иерсинии попадают в кровь, в результате чего возникает бактериемия и токсинемия. Генерализации инфекции способствуют выраженные инвазивные свойства возбудителя.В первую очередь поражаются органы и системы, богатые ретикуло-эндотелиальной тканью: печень, селезенка, лимфатические узлы, легкие (паренхиматозная фаза). Токсины и продукты метаболизма микробов вызывают симптомы интоксикации. В патогенезе иерсиниозов, особенно в развитии обострений и рецидивов, большое значение придают аллергическому компоненту, аутоиммунным процессам. К аллергическим проявлениям заболевания относят экзантему, эритему нодозум, артриты, артралгии.

Клиника.

Клиника иерсиниозов характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. За последние 2 года нами наблюдалось 34 ребенка с иерсиниозной инфекцией. У 20 детей (59%) диагноз подтвержден серологически, у 14(41%)- выставлен на основании клинико-эпидемиологических данных. Среди детей с серологическим подтверждением у 13 -диагностирован псевдотуберкулез и у 7- кишечный иерсиниоз. По возрасту больные распределились следующим образом: 7 детей было в возрасте от 3 до7 лет, остальные школьного- возраста, причем среди них преобладали дети 11-14 лет.

Клинические симптомы при серологически подтвержденных случаях псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза были абсолютно идентичными, за исключением кишечного синдрома, который с наибольшей частотой встречался у больных кишечным иерсиниозом. Поэтому мы сочли возможным дать характеристику клинических симптомов в общем при иерсиниозной инфекции.

Для иерсиниозной инфекции характерно острое начало заболевания с последующим нарастанием клиники в течение 5-7 дней.

Первым симптомом у всех больных является повышение температур ы, как правило до высоких цифр. У каждого 3 ребенка (35% больных) температура была выше 39 0 С, нередко достигала 40 0 С, у 40% температура колебалась на уровне 38-39 0 С, и только у 25% больных наблюдалось умеренное повышение температуры (37,5-38 0 С). Длительность лихорадки у 12 детей составила 3-7 дней, у 12 больных - 8-10 дней, у 2 - после высокой температуры сохранялся субфебрилитет в течение 4-6 недель.

С первых же дней заболевания развивались симптомы интоксикации : головная боль, слабость, многие дети жаловались на головокружение, нарушение сна, отсутствие аппетита. Тошнота и рвота были почти у половины детей. В 5 случаях была многократная рвота, у 2 детей рвота наблюдалась на протяжении 7 дней.

Вторым симптомом по частоте после лихорадки была сыпь. Она отмечена у 94% больных. Чаще всего она развивалась на 2-3 дни болезни (25 детей), в первые сутки сыпь появилась лишь у 5 больных и в 2 случаях отмечалось позднее высыпание -на 5-6 дни болезни. Сыпь была, как правило, обильной полиморфной: преобладала мелкоточечная сыпь, но у этих же больных отмечались элементы пятнисто-папулезной сыпи мелкой и сливной. Сливная крупная пятнисто-папулезная сыпь или сплошная эритема располагалась вокруг голеностопных, коленных, лучезапястных суставов, на лице, стопах и ладонях. Симптомы "капюшона", "перчаток" и "носок" отмечены нами у 60% больных. Почти у 2\3 больных наблюдались мелкие диапедезные геморрагии. Кожа была сухой, у каждой 4 ребенка отмечалась субиктеричность кожи и склер.

Для иерсиниоза характерны изменения языка в динамике заболевания. При поступлении больных в ранние сроки язык был сухой с серым или белым налетом, на 6-7 день болезни он становился ярким сосочковым. В 70% случаев наблюдалась распространенная гиперемия слизистой ротоглотки , зернистость дужек, миндалин, малого язычка и бугристость задней стенки глотки. Выраженные катаральные симптомы с экссудативным компонентом не характерны для иерсиниозной инфекции, т.е. кашель, чихание, выделения из носа отсутствовали у больных, редко развивалась ангина(в 2 случаях лакунарная, у 1 больного фолликулярная и у 1 -некротическая).

Довольно часто (у 2\3 больных) выявлялось увеличение периферических лимфатических узлов , преимущественно шейных (до 1,5см), реже - других групп.

Почти у всех детей (84%) отмечались выраженные явления склерита , он сохранялся обычно до 7-10 дня болезни, реже был конъюнктивит. Дети жаловались на боли, рези в глазах, светобоязнь.

Гепатомегалия выявлена у 80% больных иерсиниозом. Печень увеличивалась обычно к 4-5 дню болезни и на 2-2,5 см превышала возрастную норму. Только в 2 случаях печень была увеличена на 4-5 см. У 2\3 больных размеры печени нормализовались через 2 неделе болезни, но 37% случаев больные выписаны из стационара с увеличенной печенью. Несколько реже (40%) выявлялось незначительное увеличение селезенки до 1-1,5 см.

Наряду с гепатоспленомегалией и болями в животе, у 7 больных(20%) отмечался жидкий стул. Причем при кишечном иерсиниозе жидкий стул был у 3 из 7 больных (43%), а при псевдотуберкулезе - в 3 раза реже (15%). Частота стула не превышала 3-5 раз в сутки, характер его был энтеритный или энтероколитный, продолжительность дисфункции,как правило, составила 2-3 дня, и только в одном случае стул нормализовывался через 8 дней.

У 12 больных (35%) отмечено поражение суставов. Причем чаще это были артралгии, характеризующиеся болями в суставах, ограничением движений. Боли обычно появлялись на 3-5 день болезни и сохранялись до нескольких дней. С наибольшей частотой боли наблюдались в голеностопных суставах и мелких суставах стоп и пальцев рук. У 5 детей развился полиартрит, с последовательным поражением нескольких суставов в разном сочетании (коленные, голеностопные суставы стоп, лучезапястные, суставы кисти и пальцев рук.). Полиартрит чаще развивался на 2 неделе и характеризовался сильными болями в покое и при движении, появлением припухлости в области суставов, ограничением движений, иногда небольшой гиперемией кожи. Симптомы полиартрита сохранялись 7-10 дней. Если полиартрит сохраняется более длительное время нет положительного эффекта на адекватно проводимое лечение, то необходимо помнить о том, что иерсиниозная инфекция может быть пусковым механизмом для развития ювенильного ревматоидного артрита или началом коллагеноза, маскирующегося под иерсиниозную инфекцию.

По данным А.В.Гордиец с соавт.,у 92% больных иерсиниозной инфекцией отмечаются признаки поражения сердечно-сосудистой системы (бледность, цианоз, тахикардия, брадикардия, нарушение ритма, приглушенность тонов, систолический шум). На ЭКГ выявляются нарушение функции автоматизма, снижение вольтажа зубцов Р и Т. Чаще развивается токсическое поражение миокарда и реже (7%) инфекционно-аллергические миокардиты.

Среди наблюдаемых нами больных поражение нервной системы проявлялось в основном симптомами нейротоксикоза и лишь у одного больного развился менинго-энцефалический синдром. Однако в литературе имеется описание 29 случаев менингита и менингоэнцефалита иерсиниозной этиологии (Пилипенко В.В. 1993 г),причем автор отмечает, что при псевдотуберкулезе чаще развиваются симптомы нейротоксикоза, а при кишечном иерсиниозе - возникают общемозговые, оболочечные, очаговые симптомы, с высоким ликворным давлением, умеренным лимфоцитарным плеоцитозом, белково-клеточной диссоциацией, медленной санацией ликвора(к 28-34 дню болезни).

Классификация.

Предложено большое количество классификаций псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза, основанных на выделении ведущего симптома болезни (скарлатиноподобная, артралгическая, абдоминальная, желтушная, генерализованная, септическая и др.), Дроздов В.Н (1991г.), Гаспарян М.О(1992г.)., Учайкин В.Ф.(1997 г.) сформировали мнение о том, что в классификации иерсиниозной инфекции следует использовать принцип А.А.Колтыпина, т.е. определять тип, тяжесть и течение болезни. Мы полностью согласны с этим мнением, так как у 80-85% больных отмечается сочетанное поражение органов и систем и трудно выделить ведущий синдром.

Типичные формы иерсиниозной инфекции характеризуются наличием классических симптомов болезни в различном сочетании: лихорадки, склерита, поражения ротоглотки, сыпи, симптомов "носков", "перчаток", "капюшона", увеличения печени, селезенки, болей в животе, м.б. жидкого стул, артралгий, артритов.

Типичные формы различают по тяжести : легкая, среднетяжелая и тяжелая. Тяжесть определяется по выраженности и длительности ведущих симптомов, их совокупности, характеру изменения общего анализа крови и мочи.

Атипичные формы (стертая и субклиническая) могут быть диагностированы только в очагах инфекции при серологическом и бактериологическом подтверждении.

Среди госпитализированных нами больных у 10% диагностирована легкая форма болезни, у 60% -среднетяжелая, у 20%- тяжелая. В 10% случаев форма тяжести не определена из-за поздней госпитализации больных.

По длительности необходимо различать острое, затяжное, хроническое течение. Причем по литературным данным имеются расхождения в определении длительности течения: В.И.Покровский(1996) считает до 3 мес. -острое течение, от 3 до 6 мес -затяжное течение, и более 6 мес -хроническое течение. Нам более импонирует определение М.О.Гаспарян с соавт., которые считают острое течение до 1 мес, затяжное течение- более одного мес. Приняв такое определение мы в 2 случаях могли говорить о затяжном течение иерсиниозной инфекции.

По характеру течение может быть гладким, с обострениями, с рецидивами и с осложнениями. Негладкое течение наблюдалось нами у 9 больных(27%). Причем у 6 больных развились на 11-18 дни обострения на фоне стихания клинических симптомов болезни, а у 3 детей были рецидивы на 25, 28,30 день болезни. В период обострения рецидива у всех больных вновь повышалась температура, появились симптомы интоксикации, мелкоточечная сыпь, нодозная эритема и увеличивались размеры печени. Причем, если в прежние годы обострения и рецидивы протекали тяжелее, чем разгар болезни, то в настоящее время они выглядят менее ярко, чем начало болезни.

Гордиец А.В. отмечает большой процент остаточных явлений (в виде астеновегетативного синдрома, артралгии, абдоминальных болей, увеличения размеров печени), особенно после псевдотуберкулеза и реже- у больных с кишечным иерсиниозом. Причем процент остаточных явлений зависит от тяжести болезни. У детей, перенесших легкую форму псевдотуберкулеза, через месяц остаточные явления отмечены у 26%, при среднетяжелой форме у 62,% и при тяжелой форме у 78,% больных.

Диагностика.

Иерсиниозная инфекция имеет четко очерченные, манифестные признаки болезни, наличие которых позволяет заподозрить диагноз болезни.

Клинические критерии диагностики.

Высокая длительная лихорадка

Нарастающие симптомы интоксикации

Появление полиморфной, но преимущественно мелкоточечной сыпи с элементами пятнисто-папулезной сыпи, а также диапедезной сыпи; гнездность расположения сыпи, симптом "носков", "перчаток", "капюшона". Появление сыпи чаще на 2-3 день болезни.

Гиперемия ротоглотки и увеличение лимфоидных образований, т.е. бугристость задней стенки глотки, зернистость мягкого неба, миндалин, малого язычка.

Стойкое увеличение размеров печени, реже - селезенки

Поражение суставов в виде артралгии или полиартрита

Могут быть боли в животе и жидкий стул.

Сухой с налетом язык, затем сосочковый или "малиновый"

Увеличение периферических лимфатических узлов

Склерит длительный

Учитывая сочетание выше перечисленных симптомы, диагноз типичных форм иерсиниозной инфекции может быть поставлен уже на участке. Врачи инфекционисты на сегодня достаточно хорошо владеют клинической диагностикой, поэтому, более чем у половины больных, предварительный диагноз иерсиниозной инфекции выставляется уже в приемном покое. В первые 2-3 врач должен определить тип и тяжесть болезни, далее попытаться расшифровать, что это псевдотуберкулез или кишечный иерсиниоз. Для подтверждения и этиологической расшифровки диагноза используют лабораторное обследование.

Лабораторная диагностика

Включает в себя бактериологические исследования и определение специфических антител (РСК, РА, РПГА, РНГА) и антигена с помощью ИФА, реакции коагглютинации, реакции латекс-агглютинации, а так же определение специфических иммуноглобулинов. Перспективными методами диагностики иерсиниоза являются: полимеразная цепная реакция(ПЦР) , белковый иммуноблотинг. Кроме специфических исследований, проводится общий анализ крови, мочи, при необходимости делается люмбальная пункция, биохимические исследования функции печени.

Проводится бактериологическое исследование кала, мочи, ликвора (при необходимости) и крови при генерализованных формах, смыва с зева, мазок тампоном с задней стенки глотки и корня языка в первые 3 дня болезни. Следует подчеркнуть, что эти исследования весьма трудоемки и мало результативны.

Более диагностически значимыми являются серологические методы исследования, основанные на выявлении специфических антител в реакции агглютинации или реакции гемагглютинации с эритроцитарными диагностикумами. Исследуются парные сыворотки: первый забор крови проводится в конце первой недели, повторный через 7-10 дней. Антитела в титре 1:200 и выше считаются диагностическими.

По литературным данным бактериологические методы исследования подтверждают диагноз в 16-20% случаев, а серологические - в 50-60%. Т.е. процент бактериологического и серологического подтверждения низкий. Объясняется это тем, что в РПГА используются диагностикумы не всех биоваров иерсиний, которые могут вызывать заболевание человека. У метода ИФА наибольшая информативность(90%).

Среди наблюдаемых нами больных, диагноз иерсиниозной инфекции подтвержден в 59% случаев, причем псевдотуберкулез диагностирован в 2раза чаще, чем кишечный иерсиниоз (у 13 и у 7 больных). Максимальные титры антител колебались 1:200 (7), 1:400 (6), 1:800 (5) и 1:1600 (2).

В 14 случаях несмотря на повторное исследование, результаты РПГА были отрицательными. Однако характерная клиническая картина заболевания и эпидемиологические данные позволили выставить диагноз: " Иерсиниозная инфекция, типичная, среднетяжелая или тяжелая форма". Мы обращаем ваше внимание, что если диагноз серологически или бактериологически не подтвержден, то надо ставить обобщенный диагноз "Иерсиниозная инфекция", не уточняя, что это - псевдотуберкулез или иерсиниоз кишечный. Если же есть серологическое подтверждение, то в этиологической расшифровке диагноза руководствуемся результатами серологии.

В очагах инфекции возможно инфицирование двумя возбудителями иерсиний (псевдотуберкулезис и энтероколитика), если это подтверждается нарастанием титра антител к обоим возбудителям в парных сыворотках, в этих случаях следует ставить диагноз:" Иерсиниозная инфекция, сочетанная форма (псевдотуберкулез + иерсиниоз кишечный), типичная тяжелая или среднетяжелая форма. Если же при первом исследовании РПГА положительная в титре 1:200 с диагностикумом псевдотуберкулеза и иерсиния энтероколитика, а в последующем отмечено нарастание титра антител к диагностикуму псевдотуберкулеза, то надо ставить диагноз: "псевдотуберкулез, типичный, среднетяжелый или тяжелый", а если отмечено нарастание титра антител к иерсиниям энтероколитика, а к иерсиниям псевдотуберкулезис титр остается прежним, то ставится диагноз "Иерсиниоз кишечный, типичный, среднетяжелый,тяжелый". А оба положительных анализа при первом исследовании расцениваются как проявление групповой агглютинации.

Со стороны общего анализа крови для иерсиниоза характерны следующие изменения: лейкоцитоз имел место у 82% больных (28), при этом у 12 детей количество лейкоцитов колебалось от 10 до 17х10 9 \л. У 85% отмечен нейтрофилез до 70-80% и у 56% полочкоядерный сдвиг, в том числе у 9 детей кол-во палочкоядерных достигало 18-50%. Практически у всех детей ускоренное СОЭ, в половине случаев от 30 до 50 мм\час. Изменения со стороны общего анализа крови были стойкими. У 10 детей они сохранялись 3-4 недели, а 1\3 больных была выписана с ускоренной СОЭ, нейтрофилезом.

Значительно реже(у 1\5\ части больных) выявлялись изменения со стороны мочи, в виде умеренного увеличения белка от 50 до 209 мг\л, увеличения кол-ва лейкоцитов и эритроцитов. Эти нарушения сохранялись не более недели.

Лечение.

Проводится комплексное лечение с учетом тяжести ведущих синдромов, фазы заболевания, преморбидного фона.

Лечить можно на дому или в инфекционном стационаре.

Показания для госпитализации:

Тяжелые формы болезни

Сочетанная иерсиниозная инфекция

Рецидивирующие формы

Среднетяжелые формы у детей раннего возраста

Неудовлетворительные социальные условия

Всем больным назначается постельный режим до нормализации температуры, и улучшения общего состояния.

Питание: стол паровой обработки или протертый, в зависимости от того есть или нет поражение желудочного тракта, печени, почек.

Этиотропное лечение должно проводиться всем больным, т.к. предупреждает генерализацию инфекции, развитие рецидивов и хронических форм болезни.

При легких формах назначается фуразолидон или ампициллин внутрь в течение 6-7 дней. При среднетяжелых формах рекомендуется левомицетин, или ампициллин внутрь или парентерально на 7-8 дней.

Больным с тяжелыми формами иерсиниозной инфекции целесообразно назначать левомицетин сукцинат натрия из расчета 60-80 мг\кг массы в сутки в 2-4 инъекциях в\м, а в первый день лучше ввести антибиотик и внутривенно. Эффективным является гентамицин (4 мг\кг массы в сутки в\в или в\м) или ампициллин (100мг\кг в сутки в 4 приема в\м). Так же используются цефалоспорины 3-го поколения.

Иногда приходится назначать 2 антибиотика. Продолжительность лечения антибиотиками при тяжелых вариантах болезни не менее 10-15 дней. Помимо этиотропной и дезинтоксикационной терапии больным с иерсиниозной инфекцией назначаются десенсибилизирующие препараты, витамины внутрь.

При тяжелых формах с целью дезинтоксикации, для восстановления гемодинамики и устранения метаболических нарушений проводятся в\в капельные введения плазмозамещающих, глюкозо-солевых растворов (около 50 мл\кг массы больного),применяются ингибиторы протеолиза (контрикал, гордокс), сосудистые препараты (трентал, кавинтон, актовегин), витамины (кокарбоксилаза, аскорбиновая кислота).

ГКС назначаются коротким курсом (5-7 дн) в основном при тяжелом поражении опорно-двигательного аппарата, миокардите. Кроме того, при поражении суставов следует применять нестероидные противовоспалительные препараты - индометацин, метиндол., вольтарен, бруфен, диклофенак.

Также больные с тяжелыми формами иерсиниозной инфекции должны получать десенсибилицирующие препараты.

При стихании симптомов интоксикации назначаются витамины "А","Е", комплекс "В".

Выписка больных из стационара должна проводится, после исчезновения клинических симптомов и нормализации показателей периферической крови и не ранее чем через 3-4 дня после отмены антибиотиков. Сроки пребывания в стационаре в среднем составляет 3 недели.

Диспансерное наблюдение.

Все больные, перенесшие иерсиниоз, наблюдаются на участке в течение 3 месяцев из-за возможности развития рецидивов. Реконвалесценты освобождаются от физкультуры и физических нагрузок также на 3 мес. Длительность диспансерного наблюдения индивидуально, может быть продлена до года в случае развития миокардита, менингита или полиартрита.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2017

Другие уточненные бактериальные зоонозы, не классифи- (A28.8), Экстраинтестинальный иерсиниоз (A28.2), Энтерит, вызванный yersinia enterocolitica (A04.6)

Краткое описание

Одобрено
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «12» мая 2017 года
Протокол №22

Иерсиниозы (Yersinioses ) - зоонозная повсеместно распространенная инфекционная болезнь, вызываемая представителями рода Yersinia (за исключением Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis), с множественными путями передачи, характеризующаяся выраженным клиническим полиморфизмом от легких до тяжелых генерализованных форм, менингита и менингоэнцефалита.
Источником инфекции могут служить грызуны, сельскохозяйственные животные, собаки и кошки, а также больной человек.

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Код(ы) МКБ-10:

Дата разработки протокола: 2017 год.

Сокращения, используемые в протоколе:

АД	-	артериальное давление
АлТ	-	аланинаминотрансфераза
АсТ	-	аспартатаминотрансфераза
АЧТВ	-	активированное частичное тромбопластиновое время
в/в	-	внутривенно
в/м	-	внутримышечно
ВГ	-	вирусный гепатит
ВОП	-	врач общей практики
ВР	-	время рекальцификации
ВКА	-	вторичный кожный аффект

ДВС	-	диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ИВЛ	-	искусственная вентиляция легких
ИТШ	-	инфекционно-токсический шок
ИФА	-	иммуноферментный анализ
КИЗ	-	кабинет инфекционных заболеваний
КТ	-	компьютерная томография
КЩР	-	кислотно-щелочное равновесие
МНО	-	международное нормализованное отношение
МРТ	-	магнитно-резонансная томография
ОАК	-	общий анализ крови
ОАМ	-	общий анализ мочи
ОРИТ	-	отделение реанимации и интенсивной терапии

ОПП	-	острое повреждение почек
ОППН	-	острая печеночно-почечная недостаточность
ОЦК	-	объем циркулирующей крови
ПМСП	-	первичная медико-санитарная помощь
ПЦР	-	полимеразная цепная реакция
ПКА	-	первичный кожный аффект
РТГА	-	реакция торможения гемагглютинации
РПГА	-	реакция пассивной гемагглютинации
УПФ	-	условно-патогенная флора
СЗП	-	свежезамороженная плазма
СМЖ	-	спинномозговая жидкость
СОЭ	-	скорость оседания эритроцитов
СПОН	-	синдром полиорганной недостаточности
УЗИ	-	ультразвуковое исследование
ЦВД	-	центральное венозное давление
ЭКГ	-	электрокардиография

Пользователи протокола : врачи скорой неотложной помощи, фельдшеры, врачи общей практики, терапевты, инфекционисты, гастроэнтерологи, нефрологи, офтальмологи, оториноларингологи, невропатологи, дерматовенерологи, аллергологи, ревматологи, анестезиологи-реаниматологи, акушер-гинекологи, организаторы здравоохранения.

Шкала уровня доказательности :

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортных или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С	Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию.
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая клиническая практика.

Классификация

Классификация клинико-патогенетическая :

Первично-очаговые формы (с региональными проявлениями):
· острая респираторная (син. фарингиальная, катаральная);
· ангинозная;
· кожная;
· кишечная;
· абдоминальная;
· смешанная.

Генерализованные формы :
· первично-генерализованная (син. лихорадочная);
· вторично-генерализованная.

Вторично-очаговые формы :
· ангинозная;
· пневмоническая;
· пиелонефритическая;
· абдоминальная;
· гепатитная;
· менингоэнцефалитическая;
· смешанная;
· вторично-септическая.
Первично-очаговые формы протекают как регионарная инфекция (воспалительный процесс) в месте внедрения возбудителя (входных ворот) и сопровождающиеся региональными проявлениями (в виде регионального лимфаденита);
Первично-генерализованная форма - протекает в виде генерализованной инфекции (бактериемии) без эпизода первично-очаговых проявлений, когда возбудитель сразу попадает в кровь (при массивном инфицировании и/или иммунодефицитном состоянии);
Вторичная генерализация процесса возникает на фоне или сразу после первично-очаговых проявлений, вследствие прорыва защитных барьеров;
Вторично-очаговые формы развиваются вслед за и как следствие гематогенной диссеминации (генерализации) после проникновения возбудителя из крови в органы с формированием в них специфических очагов воспаления .

Таблица 1. Клинико-патогенетическая классификация иерсиниозов :

	Группы форм Входные Ворота	Первично-очаговые (с региональными проявлениями)	Генерализо-ванные	Вторично-очаговые (с региональными проявлениями)
Локализа-ция входных ворот инфекции	Кожа	Кожная	Вторично-генерализо-ванные	Гепатитная Пневмоническая Менингоэнце-фалитическая Пиелоне-фритическая Смешанная Септическая Другие мало дифференцирован-ные формы
	ЖКТ	Кишечная Абдоминальная
	Дыхательные Пути	Острая респираторная Ангинозная
	Половые пути	Генитальная
	Неизвестнаы (иммуно-депрессия)	Не проявляется	Первично-генерализо-ванная
*Клинические периоды*	Инкубацион-ный	Начальный (1-3 дня)	Разгара	Обострений и осложнений
*Фазы инфекцион-ного процесса*	1.Внедрения и первичной адаптации	2.Первично-очаговых и региональных проявлений	3.Генерализации (гематогенной диссеминации)	4.Вторично-очаговых и региональных проявлений

В зависимости от продолжительности заболевания различают :
· острый (1-3 мес);
· подострый (3-6 мес);
· хронический (дольше 6 мес) иерсиниоз.

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии :

Жалобы и анамнез:
· инкубационный период при иерсиниозах длится чаще 1-6 но может длится до 15 дней и дольше;
Для всех форм иерсиниозов характерны повышение температуры тела и симптомы интоксикации разной степени выраженности:
· острое начало заболевания;
· головная боль;
· общая слабость;
· отсутствие аппетита;
· боли в костях, мышцах, суставах и т.п.

При развитии очаговых форм (первично-очаговых и вторично-очаговых) присоединяются клинические симптомы поражения органов и систем (нередко сочетанные, полиорганные - смешанные формы), которые носят неспецифический характер. Поэтому диагностика предположительного случая, основанная на клинических проявлениях иерсиниозов затруднена .

Клиническая характеристика очаговых форм иерсиниозов:

Формы			Жалобы	Физикальные данные
1	2		3	4
Первично-очаговые		острая респираторная форма	боли в горле, першение, сухой кашель, Может быть генерализованная пятнисто-папулезная сыпь и полиаденит	-гиперемия слизистой -катаральный тонзиллит -катаральный фарингит - региональный шейный или подчелюстной лимфаденит,
		ангинозная форма 1. 1.острое течение	- боли в горле и в увеличенных лимфоузлах -интенсивные боли в мышцах, костях, суставах может быть генерализованная пятнисто-папулезная сыпь и полиаденит, желтушность	- острое начало -выраженная интоксикация -местный гнойно-некротический, процесс на миндалинах, - -разлитая гиперемия зева,
		ангинозная форма 2.подострое, хроническое течение	субфебрильная температура -слабые боли в горле или их отсутствие Может быть полиаденит, бронхит, желтушность, полиочаговость	- умеренная интоксикация -умеренная гиперемия слизистой зева, миндалин, глотки - гнойные фолликулы или лакуны чаще на одной или обеих миндалинах - -региональный шейно-подчелюстной лимфаденит - -увеличение печени и селезенки
		Кишечная форма	Тошнота, рвота, боль в животе, жидкий стул	- умеренная интоксикация -умеренное повышение температуры, -гиперемия слизистой зева, глотки
		абдоминальная форма 1 острое течение	-высокая температура с ознобом - сильные боли в правой подвздошной области, -тошнота, рвота -жидкий стул, с примесью слизи, - вздутие живота -может быть генерализованная пятнисто-папулезная сыпь и полиаденит, желтушность, полиочаговость	-выраженная интоксикация - синдромы острого аппендицита, мезеннтериального аденита, терминального илеита, -увеличение печени и селезенки - осложнение: перитонит, ИТШ
		абдоминальная форма 2. подострое или хроническое течение	умеренная интоксикация или ее отсутствие периодические повышения температуры боли в дивоте	- синдромы хронического аппендицита, мезаденита, терминального илеита, гастрита, холецистита, панкреатита, дуоденита, колита
		кожная форма	Рожеподобное поражение, сопровождающаяся болями, жжением, зудом	Рожеподобное поражение, -зегиональный лимфаденит, -увеличение печени и селезенки
Генерализованные формы		Первично- генерализованная (лихорадочная) форма	Лихорадка, Интоксикация, Боли в суставах, костях Могут быть боли в животе, Тошнота и рвота, - генерализованная пятнисто-папулезная сыпь и полиаденит, желтушность, полиочаговость	Острое начало -выраженная интоксикация - -разлитая гиперемия зева, - генерализованная пятнисто-папулезная сыпь - -полиаденит - -увеличение печени и селезенки
Генерализованные формы		Вторично - генерализованные формы	На фоне проявлений какой-либо из первично-очаговых форм, Нарастает лихорадка и интоксикация, Появляется полиаденопатия, Увеличивается печень и селезенка Может быть полиочаговость пятнисто-папулезная сыпь	Нарастание лихорадки, ознобы, -нарастание интоксикации - - увеличение печени и селезенки, полиаденита - -может появиться - генерализованная пятнисто-папулезная сыпь, - -желтушность -
Вторично-очаговые формы		Гепатитная форма	Повышение температуры, Нарастание интоксикации, Отсутствие аппетита, Тошнота и рвота, Желтуха, темная моча, ахоличный стул Может быть полиочаговость пятнисто-папулезная сыпь, полиаденит	На фоне какой-либо из первичных форм (чаще кишечной или абдоминальной) развивается синдром паренхиматозного гепатита на фоне лихорадки и выраженной интоксикации
		Пневмоническая форма	Повышение температуры, Нарастание интоксикации, Появление кашля, присоединение мокроты, Боль в грудной клетке Может быть полиочаговость пятнисто-папулезная сыпь, полиаденит	На фоне какой-либо из первичных форм (чаще ангинозной) развивается синдром пневмонии, увеличена печень и селезенка Может быть полиочаговость пятнисто-папулезная сыпь, полиаденит
		Менингоэнцефали-тическая форма 1.	-высокая температура тела - нарастающая головная боль -рвота, Может быть полиочаговость пятнисто-папулезная сыпь, полиаденит	- нарушение сознания и - менингеальные знаки (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского) - СМЖ (смешанный плеоцитоз и высокое содержание белка) -увеличена печень и селезенка
		Пиелонефритическая форма Как правило имеет подострое или хроническое течение	-температура субфебрильная или нормальная -умеренная интоксикация, боль в пояснице Может быть полиаденит,	Обнаруживаются явления пиелонефрита изменения при УЗИ -отеки -изменения в ОАМ -дизурические явления
		Генитальная форма	У женщин -боли - выделения из половых путей -зуд -нарушения менструального цикла -бесплодие У мужчин - явление уретрита, простатита	воспалительные процессы половой сферы у мужчин - уретрит, простатит у женщин - кольпит, эндометрит, аднексит, бесплодие, поликистоз яичников, дисгормональные нарушения
		Смешанная форма	При развитии одновременно двух вторичных очагов выставляется смешанная вторично-очаговая форма	Лихорадка, Интоксикация, Может быть полиаденит, увеличение печени и селезенки Наличие двух вторичных очагов
		Вторично-септическая форма	При развитии одновременно трех и более вторичных очагов выставляется вторично-септическая форма	Лихорадка, Интоксикация, Полиорганная патология, Может быть полиаденит, пятнисто-папулезная сыпь, увеличение печени и селезенки Наличие трех и более вторичных очагов

Эпидемиологический анамнез :
При иерсиниозах имеет место многообразие механизмов передачи возбудителя инфекции (фекально-оральный, контактный, алиментарный, воздушно-капельный, трансплацентарный, половой) (таблица 2). Широкое распространение и высокая устойчивость иерсиний во внешней среде, многообразие путей и факторов передачи инфекции делает практически невозможным выделение достоверного эпид.фактора. Диагностика вероятного случая иерсиниозов, основанная на клинико-эпидемиологических данных также затруднена. Факторами риска являются проживание в частном доме, контакт с животными или продуктами животноводства, употребление в пищу сырых овощей, мяса, молока.

Таблица 2. Пути и факторы передачи иерсиниозов :

№	Путь передачи	Реализация (факторы передачи)
1.	Алиментарный	-употребление в пищу инфицированных продуктов, не прошедших достаточную термическую обработку или без термической обработки: - овощи (капуста, в т.ч. квашенная, редис, морковь, картофель), салаты овощные, в том числе острые (корейские) и винегреты, особенно хранившиеся в холодильнике; - мясные продукты, птица, особенно в фаршевых изделиях и полуфабрикатах; сосиски, хот-доги, сыровяленые и сыровареные мясопродукты, птицепродукты, особенно в вакумных упаковках; - молочные продукты (сырое молоко, кисломолочные продукты, мягкие сыры и сливочное масло домашней и фабричной выработки, мороженое); - рыба, морепродукты, копченые рыбные изделия; - употребления без термической обработки пищевых продуктов, инфицированными выделениями больных грызунов;
2.	Контактный	-нарушение правил личной гигиены при уходе за больными сельскохозяйственными животными и птицей (работники животноводческих и птицеводческих хозяйств, работники цехов первичной обработки мясо- и птицекомбинатов, ветеринарные специалисты) - контакт при уходе за домашними животными (собаки, кошки) - контакт при разделке в бытовых или производственных условиях с сырым мясом (в том числе с полуфабрикатами) сельскохозяйственных, диких животных, птицы, рыбы, инфицированной молочной продукцией и т.д. -контакт в бытовых и производственных условиях с кухонным и технологическим оборудованием, инфицированным при разделке, переработке, хранении сырой мясной, молочной, рыбной продукцией - контакт с объектами внешней среды, инфицированными выделениями больных грызунов
3.	Контактно-бытовой	-нарушение правил личной гигиены и дезинфекции при уходе за больными с острой формой иерсиниозов (возбудитель выделяется с мочой, с калом, мокротой, из смывов с миндалин, кожных поражений, с выделениями из половых путей больных женщин, со спермой больных мужчин, из крови); - нарушение режима работы с иерсиниозами в учреждениях микробиологического профиля и при производстве диагностических препаратов -работа с лабораторными животными
4.	Половой	половой контакт с инфицированным партнером
5	Вертикальный	-внутриутробное заражение плода от инфицированной матери гематогенным путем или при заглатывании инфицированных околоплодных вод -инфицирование плода при прохождении по родовым путям больной женщины
6.	Аэрогенный: пылевой воздушно-капельный	заражение через инфицированную пыль при уборке ферм, складов, других производственных помещений, инфицированных высохшими выделениями больных животных и грызунов -воздушно-капельным путем от больных острой респираторной формой

Лабораторные исследования :
Клинико-лабораторные исследования:
· Общий анализ крови: лейкопения, лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, моноцитоз (моноцитарная ангина), умеренное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
· Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия, цилиндрурия (при тяжелом течении генерализованных форм в результате токсического поражения почек);
· электролиты крови - калий, натрий, определение уровня РО 2 , РСО 2;
· Биохимический анализ крови : повышение уровней АЛТ, АСТ, общего билирубина за счет прямой фракции, снижение общего белка, альбумина (при гепатитной форме), повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП);
Лабораторно-этиологические исследования:
· бактериологический метод:
− бак. посев кала, мочи, мазка из зева, крови при всех формах;
− бак. посев мокроты, ликвора, вагинального мазка, спермы, а также пунктата увеличенных лимфоузлов, удаленных при хирургическом лечении лимфоузлов, аппендикса, других тканей при соответствующих формах;
− с определением чувствительности к антибиотикам.
· Серологические методы:
- РПГА, диагностический титр 1:200 и более, или четырехкратное и более нарастание титра антител в парных сыворотках; при титре реакции менее 1:200, специфичность результата должна быть подтверждена другой серологической реакцией (РТГА и т.д.).
- ИФА : выявление IgM, или нарастание титра IgG в парных сыворотках.
· ПЦР крови, кала, мочи, мазка из зева, крови при всех формах;
· ПЦР мокроты, ликвора, вагинального мазка, спермы, а также пунктата увеличенных лимфоузлов, удаленных при хирургическом лечении лимфоузлов, аппендикса, других тканей при соответствующих формах.

При всех формах псевдотуберкулеза:
· бактериологическое исследование кала;
· бактериологическое исследование мочи;
· бактериологическое исследование мазка из зева;
· бактериологическое исследование крови;
· при необходимости - бактериологическое исследование пунктата лимфоузла.
при кишечной форме:
· бактериологическое исследование рвотных масс или промывных вод (при рвоте);
при кожной форме:
· бактериологическое исследование смыва или мазка с кожных поражений;
при пневмонической форме:
· бактериологическое исследование мокроты;
при менингоэнцефалитической форме:
· бактериологическое исследование ликвора;
по показаниям:
· бактериологическое исследование пунктата увеличенных лимфоузлов;
· бактериологическое исследование желчи;
· бактериологическое исследование отделяемого/содержимого абсцессов, свищей;
· бактериологическое исследование удаленных мезентериальных лимфоуздов, аппендиксов или отрезков тонкого кишечника, выпота в брюшную полость (при оперативном лечении абдоминальной формы).
При выделении Иерсиний, в обязательном порядке проводится определение чувствительности выделенного штамма к антибактериальным препаратам и при необходимости проводится корректировка выбора препаратов для этиотропной терапии .

ПЦР крови, кала, мочи, пунктата лимфоузлов, мазков из зева и влагадища, кожных поражений, мокроты, ликвора, отделяемого/содержимого абсцессов, свищей, удаленных мезентериальных лимфоуздов, аппендиксов или отрезков тонкого кишечника, выпота в брюшную полость и других материалов из очагов воспаления.

Серологическое исследование:
ИФА крови на антитела (IgM, IgG) к иерсиниям
РПГА крови на антитела к иерсиниям.
Серологическое исследование проводятся как минимум дважды в парных сыворотках, взятых при поступлении и через 7-10-14 дней, при необходимости можно взять и третью сыворотку через такой интервал времени .

Инструментальные исследования:
· рентгенография органов грудной клетки - при подозрении на пневмонию;
· ЭКГ - при патологии сердечно-сосудистой системы;
· УЗИ органов брюшной полости - при абдоминальной форме;
· УЗИ плода - при генитальной и генерализованных формах;
· МРТ головного мозга при менингоэнцефалитической форме;
· эхокардиография: признаки миокардита;
· УЗИ почек: выявление признаков пиелонефрита;

Показания для консультации специалистов:
· консультация гастроэнтеролога - при поражении ЖКТ;
· консультация хирурга - при абдоминальной форме;
· консультация оториноларинголога - при развитии ангины;
· консультация нефролога - при поражении почек;
· консультация невропатолога - при поражении ЦНС;
· консультация кардиолога - при поражении сердца;
· консультация терапевта - при развитии пневмонии и бронхитов;
· консультация ревматолога - при развитие суставного синдрома;
· консультация дерматолога - при поражении кожных покровов;
· консультация акушер-гинеколога - при иерсиниозе у беременных;
· медико-генетическая консультация (беременным по показаниям).

Диагностический алгоритм :

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований :

Заболевание	Сходные симптомы	Отличительные симптомы	Лабораторные тесты
Инфекционный мононуклеоз	Лимфоаденопатия, ангина, гепатолиенальный синдром, лихорадка	Клинически дифференцировать сложно Нет полиочаговости нет сыпи	IgM к вирусу Эпштейна-Барра в ИФА, положительный тест Пауля-Буннеля. В крови атипичные мононуклеары более 10%.
Стрептококковые/ стафилококковые ангины	Лихорадка, лимфоаденопатия, ангина.	Нет гепатолиенального синдрома, сыпи полиочаговости.	В крови - нейтрофильный лейкоцитоз, выделение культуры.
Краснуха	Увеличение затылочных лимфоузлов, экзантема	Поражаются только затылочные лимфоузлы, нет гепатолиенального синдрома, полиочаговости.	IgM к вирусу краснухи ИФА.
Листериоз	Ангина, пневмония,пиелонефрит, менингит, поражение половых органов, кожи, глаз, лимфоузлов, гепатолиенальный синдром, желтуха.	Не характерно поражение кишечника. Сыпь - папулезно-пустулезная.	Выделение культуры, положительная ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к листериям в ИФА.
Острый менингоэнцефалит (вирусной, бактериальной этиологии).	Менингеальный, энцефалический синдром	Нет гепатолиенального синдрома, полиаденопатии, сыпи, полиочаговости	Выделение культуры, ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к возбудителям в ИФА, РНИФ.
Аденовирусная инфекция	Лихорадка, назофарингит, лимфаденопатия	Клинически дифференцировать сложно. Нет гепатолиенального синдрома, сыпи, полиочаговости
Энтеровирусная инфекция	Лихорадка, экзантема, полиаденопатия, гепатолиенальный синдром, энцефалит.		Вирусология, ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к аденовирусам в ИФА, РНИФ.
Сепсис	Лихорадка, интоксикация, полиорганность проявлений, экзантема, менингит, отит, синусит, пневмонии.	Клинически дифференцировать сложно.	В крови нейтрофильный лейкоцитоз, выделение возбудителя из крови и очагов инфекции, ПЦР, ИФА, РНИФ.
Вирусный гепатит	Снижение аппетита, увеличение печени, селезенки, желтуха.	Нет лихорадки на фоне желтухи, нет полиочаговости, полиаденопатии, сыпи	Маркеры вирусных гепатитов (А, В, С, Д, Е) в сыворотке крови.
Салмонеллез.	Лихорадка, интоксикация, боли в животе, диарея, слизь в стуле, тошнота, рвота, увеличение печени, селезенки.	Клинически дифференцировать сложно. Нет полиаденопатии, сыпи, полиочаговости.	Выделение культуры, ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к салмонеллам в ИФА, РПГА.
Бактериальные пневмонии.	Лихорадка, интоксикация, синдром пневмонии.	Нет гепатодиенального синдрома, полиаденопатии, сыпи, полиочаговости.	В крови - нейтрофильный лейкоцитоз, выделение культуры из мокроты, крови, ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к возбудителямм в ИФА, РНИФ.
Иерсиниозы	Лихорадка, интоксикация, гепатодиенальный синдром, полиаденопатия, сыпи, полиочаговость.	Клинически дифференцировать невозможно	Выделение культуры, ПЦР, IgM или нарастание уровня IgG к иерсиниям в ИФА, РПГА, РНИФ.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за рубежом

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Амикацин (Amikacin)
Амоксициллин (Amoxicillin)
Ампициллин (Ampicillin)
Бриллиантовый зеленый (Brilliant green)
Гентамицин (Gentamicin)
Гепарин натрия (Heparin sodium)
Дексаметазон (Dexamethasone)
Декстроза (Dextrose)
Диклофенак (Diclofenac)
Допамин (Dopamine)
Кетопрофен (Ketoprofen)
Клавулановая кислота (Clavulanic acid)
Левофлоксацин (Levofloxacin)
Лоратадин (Loratadine)
Маннитол (Mannitol)
Меропенем (Meropenem)
Натрия хлорид (Sodium chloride)
Норэпинефрин (Norepinephrine)
Омепразол (Omeprazole)
Пантопразол (Pantoprazole)
Парацетамол (Paracetamol)
Преднизолон (Prednisolone)
Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)
Фамотидин (Famotidine)
Фуросемид (Furosemide)
Хлоропирамин (Chloropyramine)
Цетиризин (Cetirizine)
Цефепим (Cefepime)
Цефотаксим (Cefotaxime)
Цефтриаксон (Ceftriaxone)
Цефуроксим (Cefuroxime)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)
Эпинефрин (Epinephrine)
Этамзилат (Etamsylate)

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ : на амбулаторном уровне лабораторные исследования проводят при легком течении первично-очаговых форм острого иерсиниозов, а также при хроническом его течении.
Генерализованные и вторично-очаговые формы иерсиниозов направляются на стационарное лечение в экстренном порядке и проходят исследование в стационарных условиях.

Немедикаментозное лечение:
· Постельный режим - до нормализации температуры;
· Диета: общий стол (№ 15), обильное питьё. При наличии сопутствующей патологии (сахарный диабет, заболевание почек и др.) назначают соответствующую диету.

Медикаментозное лечение:
Этиотропная терапия. Этиотропная терапия назначается после забора материала для лабораторно-этиологического исследования.
При лечении больных в условиях поликлиники целесообразно назначать один из нижеперечисленных антибиотиков:
· ципрофлоксацин внутрь 500 мг 2 раза, 7-10 дней или другие фторхинолоны;
· цефуроксим внутрь 0,5-1 г/сут в 2 приема, 7-10 дней или другие цефалоспорины;
· амоксициллин/клавуланат внутрь по 0,375- 0,625 г через 2-3 раза в сутки 7-10 дней или ампициллин в\м 1,0 г. 4 раза в\м, 7-10 дней.
В условиях амбулаторной терапии целесообразно назначать препараты принимаемые перорально.

Патогенетическая терапия:
· обильное питье-до 2,5-3,0 в сутки;
При высокой лихорадке - нестероидные противовоспалительные препараты, один из нижеперечисленных в течение 1-3 дней:
· ацетаминофен 500 мг, внутрь;

Десенсибилизирующая терапия, один из нижеперечисленных в течение 3-5 дней:
· цетиризин внутрь по 0,005-0,01 г 1 раз в сутки;
· лоратадин по 0,01 г внутрь 1 раз в сутки.

Симптоматическая терапия:

· при кожной форме - обработка первичных и вторичных кожных аффектов бриллиантовым зеленым 1% спиртовым раствором.

Хирургическое вмешательство: нет.

· стойкая нормализация температуры тела;
· регресс симптомов заболевания.

Лечение (стационар)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ : генерализованные и вторично-очаговые формы данного заболевания лечатся на стационарном уровне.

Немедикаментозное лечение:
· постельный режим в течение всего лихорадочного периода;
· диета: при поражении печени - стол № 5, при наличии сопутствующих заболеваний -соответствующая диета.

Медикаментозное лечение

Этиотропная терапия (таблица 3):
Стартовая этиотропная терапия при тяжелом течении проводится комбинацией из двух синергидных антибактериальных препаратов разнонаправленного действия .

Таблица 3 Стартовая этиотропная терапия тяжелого течения иерсиниозов:

*Стартовая схема лечения среднетяжелых и тяжелых форм*	*Альтернативная схема лечения тяжелых форм и осложнений*	*Лечения менингоэнцефалитической формы иерсиниозов*
- Цефтриаксон1,0 - 2,0г х 1-2 раза/сутки, в/м, в/в, или - цефотаксим 1-2 г/сутки в 2 раза в/в, в/м в сочетнаии с -Ципрофлоксацин 200.0 2 раза в\в или ципрофлоксацином 500 мг х 2 раза/сутки внутрь или в сочетнаии с амикацином в/м, в/в, 10-15 мг/кг, в 2-3 приема или гентамицином суточная доза - 3 мг/кг/сут. , на 2-3 введения в сутки. Этиотропная терапия проводится в течение 7-10 дней.	цефтриаксон 2,0 - 4,0 г/сутки, в/м, в/в, или цефотаксим по 2,0 г х 2-3 раза в сутки в/в,в/м или цефепим по 2,0 г 2-3 раза в сутки в/в, в/м В сочетании с ципрофлоксацином 200 мг х 2 раза/сут. в/в, или с левофлоксацном 0,5 г в\в 1 раз в сутки Резервные препараты при отсутствии эффекта: меропенем по 40 мг/кг каждые 8 часов Этиотропная терапия проводится в течение 10 -14 дней.	цефтриаксон 4,0-6,0 гр. в сутки, вводят через каждые 12 часа, в/м, в/в, или цефотаксим по 2,0 гр. 2-3 раза в сутки в/в, в/м, или цефепим по 2,0 г 2-3 раза в суткив/в, в/м. В сочетании с ципрофлоксацином 0,2% - 200 мг/100 мл 2 раза в сутки в/в (разовая доза м.б. увеличена до 400 мг); или с левофлоксацином 0,5 г в\в 1 раз в сутки Резервные препараты при отсутствии эффекта: меропенем по 40 мг/кг каждые 8 часов. Этиотропная терапия проводится в течение 10-14 дней.

Если антибактериальная терапия назначается без учета чувствительности, следует опираться на показатели чувствительности штаммов иерсиний, выделяемых в этом регионе, при этом они могут иметь региональные особенности

Патогенетическая терапия:
Дезинтоксикационная терапия:
· обильное питье до 2.5-3.0 л;
· при тяжелом течении: внутривенное введение - 5 % раствора декстрозы.

Соотношение и количество этих растворов определяется особенностями течения болезни и прежде всего выраженностью электролитных нарушений, состоянием функций почек.
Объем инфузионной терапии рассчитывается исходя из суточной потребности организма в воде - 30мл/кг массы тела. Средний объем вводимых растворов для человека массой 60-80 кг составляет 1200-1500 мл/сут + патологические потери + объем возобновившегося диуреза.

При менинго-энцефалитической форме:
Жесткий контроль за соотношением количества вводимой и выводимой жидкости.
Дегидратационная терапия:
- маннитол (15% раствор) 0,5-1,5 г/кг, с фуросемидом 20-80мг под контролем содержания Na+ крови. При содержании Na+крови на уровне верхней границы нормы и выше введение маннитола противопоказано в связи с изменением осмомолярности крови и угрозой развития набухания клеток головного мозга. В этих случаях показано введение концентрированного раствора глюкозы 10%, 20% или 40% и 0,45% раствора NaCl.
· преднизолон 3 мг/кг на 4 введения в сутки не более 3-х суток, доза учитывается от возрастной категории пациентов по инструкции данного препарата.

Лечение ИТШ:
· восстановление проходимости дыхательных путей, при необходимости - интубация трахеи и перевод на ИВЛ;
· постоянная оксигенация путем подачи увлажненного кислорода через маску или назальный катетер;
· обеспечение венозного доступа (катетеризация центральных/периферических вен);
· введение катетера в мочевой пузырь на срок до выведения больного из шока для определения почасового диуреза с целью коррекции проводимой терапии;
· мониторинг состояния больного - гемодинамика, дыхание, уровень сознания, характер и нарастание сыпи.

Последовательность введения препаратов при ИТШ:
1) Восполнение объема эффективно циркулирующей жидкости в сосудах:
· объем вводимых растворов 30 мл\кг масса тела больного;
· интенсивная инфузионная терапия:
− кристаллоидные и коллоидные растворы в соотношении 2/3:1.
− в случае отсутствия мочи вводятся только солевые кристаллоидные растворы, после появления мочи подключаются коллоиды.
2) Глюкокортикоиды:
· Гормоны при ИТШ начиная со 2 степени:
− при ИТШ 2 степени - преднизолон 10-15 мг/кг/сутки;
− при ИТШ 3 степени - преднизолон 20 мг/кг/сутки.

· Гепаринотерапия (через каждые 6 часов) только при ДВС 1-2 степени:
− ИТШ 1 степени - 50-100 ЕД/кг/сутки;
− ИТШ 2 степени - 25-50 ЕД/кг/сутки;
− ИТШ 3 степени -10-15 ЕД/кг/сутки.
· При отсутствии эффекта от гормональной терапии начать введение допамина с 5-10 мкг/кг/мин под контролем АД;
· Коррекция метаболического ацидоза;
· При отсутствии реакции гемодинамики на допамин (в дозе 20 мкг/кг/мин) начать введение эпинефрин/норэпинефрина в дозе 0,05- 2 мкг/кг/мин;
· Повторное введение гормонов в прежней дозе - через 30 минут - при компенсированном ИТШ; через 10 минут - при декомпенсированном ИТШ;
· При стабилизации АД - фуросемид 1%- 40-60 мг;
· При отеке мозга:
− маннитол 15% - 400 мл, в/в капельно;
− дексаметазон по схеме: начальная доза 0,2 мг/кг, через 2 часа - 0,1 мг/кг, затем каждые 6 часов в течение
· Системные гемостатики: этамзилат 12,5% р-р по 2 мл (250 мг) 3-4 раза/сут. в/в, в/м;
· Профилактика стероидных и стресс-поражений ЖКТ:
− фамотидин 20 мг в/в х 2 раза в сутки;
− пантопразол или омепразол 40 мг в/в х 1 раз в сутки.

При ДВС-синдроме :
· При наличии дефицита антитромбина III - инфузия СЗП в дозе 3-3,5 мл/кг/сутки.;
− ингибиторы протеаз и нефракционированный гепарин.
· Лечение ОПП (Согласно клинического протокола диагностики и лечения ОПП (острое почечное повреждение)).

Десенсибилизирующая терапия (3-5 дней - один из ниже перечисленных):
- хлоропирамин внутримышечно 1,0 мл
- цетиризин внутрь по 0,005-0,01г 1 раз в сутки, 5-7 дней
- лоратадин по 0,01г внутрь 1 раз в сутки

При гепатитной форме:
· Урсодезоксихолевая кислота, капсулы 250 мг однократно (при холестазе)

Симптоматическая терапия:
Диклофенак натрия, внутрь 50 мг 3 раза в день, внутримышечно 75 мг/3 мл или 75 мг/2 мл 1-2 раза в день.

При лихорадке выше 38,5С один из нижеперечисленных препаратов (1-3 дня):
· ацетоминофен, внутрь по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г;
· кетопрофен - внутримышечно 50 мг/мл 2 раза в день, или 100 мг/мл, 100 мг/2 мл 1 раз в день; внутрь капсула 50 мг 2 раза в день или внутрь таблетки 100 мг, 150 мг.
Местное лечение:
· при ангинозной форме - полоскание горла дезинфицирующими растворами;
· при кожной форме - обработка первичных и вторичных кожных аффектов бриллиантовым зеленым 1% спиртовым раствором;
· при коньюнктивальной форме - ципрофлоксацин 3мг\мл, 5 мл, глазные капли.

Перечень основных лекарственных средств:
· цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г;
· цефотаксим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 1 г;
· цефуроксим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 750 мг, 1,5 г;
· цефепим, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного и внутривенного введения во флаконе 500 мг, 1,0 г, 2,0 г;
· ципрофлоксацин, раствор для инфузий 0,2%, 200 мг/100 мл; 1% раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению); таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг;
· амоксициклин, капсулы 500 мг;
· ампициллин, порошок для приготовления раствора для инъекций для внутримышечного во флаконе 1 г;
· меропенем, порошок для приготовления раствора для инфузий по 1000 мг во флаконах по 100 мл;
· бриллиантовый зеленый 1% спиртовый раствор, 20 мл, для наружного применения.

Перечень дополнительных лекарственных средств:
· преднизолон, раствор для инъекций в ампулах 30 мг/мл 1мл;
· допамин, концентрат для приготовления инъекционного раствора в ампулах по 25 мг (5 мл), 50 мг (5 мл), 100 мг (5 мл), 200 мг (5 мл);
· маннитол, раствор для инъекций 15% 200мл и 400 мл;
· фуросемид, раствор для инъекций в ампулах 1% 2мл (УД - В);
· ацетаминофен, таблетки по 0,2 и 0,5 г, суппозитории ректальные 0,25; 0,3 и 0,5 г;
· диклофенак натрия, таблетки, драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; мазь, гель; раствор для инъекций 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл;
· кетопрофен, раствор для инъекций 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; раствор для внутримышечных инъекций 50 мг/мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки, таблетки покрытые оболочкой 100 мг, 150 мг;
· гепарин, 1 мл/5000 ЕД, ампулы 1,0 мл, 5,0 мл, флаконы по 5,0 мл;
· пантопразол - порошок для приготовления раствора во флаконах 40 мг;
· омепразол порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций, 40 мг;
· урсодезоксихолевая кислота, капсулы 250 мг.

Таблица сравнения препаратов:

− №	Препарат, формы выпуска	Дозирование	Длительность применения	Уровень доказательности
	Цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций) 250 мг, 500 мг и 1 грамм во флаконах.	Для взрослых и детей старше 12 лет: 1-2 г 1 раз в день (через 24 часа), в тяжелых случаях одноразовая суточная доза может быть увеличена до 4 г. Для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20-50 мг/кг массы тела в сутки Для грудных детей и детей до 12 лет: суточная доза составляет 20-75 мг/кг массы тела.	Продолжительность терапии: зависит от течения заболевания и эффективности препарата
	Цефотаксим, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций) 250 мг, 500 мг и 1 грамм порошка для разведения в воде для инъекций или на новокаине	При неосложненных течении - в/м или в/в по 1 г каждые 8-12 ч.; при средне тяжелом течении - в/м или в/в по 1-2 г каждые 12 ч. При тяжелом течении - в/в по 2 г. каждые 4-8 ч, максимальная суточная доза -12 г. Недоношенным и новорожденным в возрасте до 1 недели- в/в в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч; в возрасте 1-4 недели - в/в в дозе 50 мг/кг каждые 8 ч. Детям с массой тела ≤50 кг - в/в или в/м (детям в возрасте старше 2.5 лет) 50-180 мг/кг в 4-6 введений. При тяжелом течении суточную дозу увеличивают до 100-200 мг/кг, в/м или в/в за 4-6 инъекций, максимальная суточная доза - 12 г.	Продолжительность лечения устанавливают индивидуально: зависит от течения заболевания и эффективности препарата.
	Ципрофлоксацин таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг; раствор для внутривенного введения (уколы в ампулах для инъекций) 2 мг/мл.	Внутрь при неосложненном течении мочевых путей по 0,5 г 2 раза в день, в более тяжелых случаях - до 0,75 г 2 раза в день. Внутривенно разовая доза составляет 200 мг, при тяжелых инфекциях - 400 мг. Кратность введения - 2 раза в сутки	Курс лечения - обычно 5-15 дней, но зависит от течения заболевания и эффективности препарата.
	Амикацина сульфат раствор для в/в и в/м введения в ампулах 1 мл - 250, 500 мг, 1 г. Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения 1 г. во флаконе	взрослым и детям старше 6 лет - по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч., максимальная доза для взрослых - 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней.	Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней, но зависит от течения заболевания и эффективности препарата..
	Гентамицина сульфат ампулы по 2 мл раствора для инъекций содержат 80 мг гентамицина в форме сульфата	При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза/сут; применяется в дозе 120-160 мг 1 раз/сут. Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения - 2 раза/сут.; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут.	Курс лечения - 7-10 дней, но зависит от течения заболевания и эффективности препарата..

Хирургическое вмешательство:
· при абдоминальной форме, при развитии симптомов перитонита, терминального илеита, мезентериального аденита, острого или хронического аппендицита;
· при развитии абсцессов.

Дальнейшее ведение :
Реконвалесценты выписываются из стационара после клинического выздоровления и однократного отрицательного результата бактериологического исследования. Диспансеризация за переболевшими иерсиниозами лицами проводится в течение 1 года с обязательным ежеквартальным проведением специфических лабораторных исследований.
Допуск переболевших псевдотуберкулезом лиц на работу и в организованные коллективы проводится без ограничений после клинического выздоровления и отрицательного результата бактериологического обследования.

Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация температуры;
· исчезновение интоксикации;
· исчезновение или значительное уменьшение локальных симптомов заболевания;
· санация СМЖ при менингите;
· нормализация биохимических проб печени при гепатите,
· отрицательные результаты бактериологического исследования (однократно).

Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для плановой госпитализации:
· легкое течение первично-очаговых форм при подтверждении диагноза иерсиниоз.

Показания для экстренной госпитализации:
· средне-тяжелое и тяжелое течение, а также отсутствии эффекта от амбулаторного лечения;
· генерализованные формы;
· вторично-очаговые формы;
· развитие осложнений (ИТШ, ДВС-синлром, ОПП);
· беременные женщины до 30 недель гестации (после 30 недель показана госпитализация в родильный дом).

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗ РК.
2) Дуйсенова Амангуль Куандыковна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», заведующая кафедрой инфекционных и тропических болезней.
3) Дмитровский Андрей Михайлович - доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова», профессор кафедры инфекционных и тропических болезней.
4) Нурпеисова Айман Женаевна - КГП «Поликлиника №1» Управление здравоохранения Костанайской области, заведующая гепатологического центра, врач инфекционист, главный внештатный инфекционист по Костанайской области.
5) Юхневич Екатерина Александровна - и.о.доцента кафедра клинической фармакологии и доказательной медицины РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», клинический фармаколог

Указания на отсутствие конфликта интересов: нет.

Список рецензентов:
1) Баешева Динагуль Аяпбековна - доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ Медицинский университет «Астана», заведующая кафедрой детских инфекций, председатель Республиканского общественного объединения «Общество врачей-инфекционистов».
2) Кулжанова Шолпан Адлгазыевна - доктор медицинских наук, АО «Медицинский университет Астана», заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии.

Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Прикреплённые файлы

Внимание!

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Методическая разработка практического занятия для студентов.

Практическое занятие № 7

Тема: Иерсиниозы

Цели занятия: Актуальность темы связана с распространением псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза во многих странах мира, в том числе в России. Заболеваемость протекает как в виде отдельных спорадических случаев, так и в виде вспышек. Учитывая полиморфизм клинических проявлений, возможную хронизацию, врачу общей практики необходимо знание данной темы для своевременной диагностики и проведения комплексных лечебных и противоэпидемических мероприятий.Студент на основании знаний клиники, диагностики, лечения псевдотуберкулеза и иерсиниоза должен уметь обосновывать клинический диагноз, составить план обследования и лечения при этих заболеваниях, провести противоэпидемические мероприятия.

Продолжительность занятия: 4 часа (180 минут).

Место проведения занятия: кафедра инфекционных болезней, учебные аудитории, палаты для больных

Методическое оснащение – учебник Е.П. Шувалова «Инфекционные болезни»М.,2001г..

Материально-техническое оснащение – таблицы, стенды, выписки из истории болезни, нормативная документация.

Хронометраж практического занятия:

вводное слово преподавателя – 10 минут

проверка исходного уровня знаний (тест-контроль) – 15 минут

разбор теоретических вопросов по теме «иесиниоз»– 60 минут

курация больных и их разбор – 60 минут

решение ситуационных задач – 25 минут

подведение итогов занятия – 10 минут

Вопросы по теме для самостоятельного изучения:

1. Этиология иерсиниоза.

2. Эпидемиологические особенности иерсиниоза.

3. Патогенез иерсиниоза.

4. Классификация и особенности клинического течения иерсиниоза

5. Осложнения иерсиниоза.

6. Синдромальная дифференциальная диагностика иерсиниоза.

7. Лабораторная диагностика иерсиниоза.

8. Лечение иерсиниоза.

9. Профилактика иерсиниоза.

10. Особенности противоэпидемических мероприятий при иерсиниозе.

Клиническая классификация иерсиниоза

Единой классификации иерсиниозов до сих пор не существует.

Исходя из патогенеза выделяют:

1. Гастроинтестинальная форма:

Гастроэнтерит

Энтероколит

Гастроэнтероколит

2. Абдоминальная форма:

Мезентериальный лимфаденит

Терминальный илеит

Острый аппендицит

3. Генерализованная форма:

Смешанный вариант

Септический вариант

Септикопиемический вариант

4. Вторично-очаговая форма:

Узловатая эритема
Миокардит
Менингит
Синдром Рейтера

Тяжесть течения:

Средне-тяжелая,

Течение болезни:

Острое (до 3 мес),

Затяжное (до 6 мес),

Хроническое (6 мес – 1,5-2 года)

Лабораторная диагностика иерсиниоза

1. Экспресс-диагностика:

Определение Аг иерсиний в копроэкстрактах, слюне, моче и крови больных в РКА (реакция коагглютинации), РЛА, РНИФ, ИФА. Эффективность РКА повышается при утяжелении клиники, обострениях и рецидивах болезни;частота положительных результатов составляет от 55 до 90% (при гастроинтестинальной форме заболевания).

2. Молекулярно-биологический метод – ПЦР

3. Бактериологический метод

Материал для исследования – фекалии, смывы с зева, моча, мокрота, спинномозговая жидкость, кровь, жёлчь, операционный материал (мезентериальные лимфатические лимфоузлы, участки кишечника), а также секционный материал. Возбудителей можно также выделить с объектов внешней среды – овощей и фруктов, из салатов, молока, рыбных и молочных продуктов, а также из смывов с оборудования и тары.

Положительные результаты исследования получают в 9-15% случаев при спорадическом характере заболеваний и в 25-30% при вспышках. Низкая эффективность выделения обусловлена незначительным количеством иерсиний в исследуемом материале (особенно в крови) и высокой обсемененностью исследуемых объектов сопутствующей микрофлорой. Бактериологический анализ требует достаточно длительного времени – от 7 до 30 дней.

4. Серологическая диагностика (табл. 1):

С 6-7-го дня болезни применяют РА и РНГА с повторной их постановкой через 5-7 дней. РНГА дает в 40-70% позитивных результатов; минимальный диагносический титр АТ – 1:200. Однако необходимо учитывать возможность появления АТ в диагностических титрах лишь в поздние сроки, после 21-го дня от начала заболевания. При постановке РА с живыми культурами иерсиний можно выявить АТ к большему, чем в РНГА, числу сероваров и в большем проценте случаев. Минимальный диагностический титр АТ – не менее 1:160.

(ЦНИИ эпидемиологии)

План лечения больных иерсиниозом

I. Показания к госпитализации

Госпитализации в обязательном порядке подлежат больные по следующим клиническим показаниям:

Тяжелые и среднетяжелые формы иерсиниоза;

Иерсиниоз у резко ослабленных и отягощенных сопутствующими заболеваниями лиц;

Возраст (дети до 1 года, взрослые старше 60 лет).

II. Режим – постельный (на период интоксикации, при тяжелых формах заболевания).

III. Диета – щадящая (стол ЩД) при гастроинтестинальной форме иерсиниоза.

IV. Этиотропная терапия.

Курс этиотропного лечения до 10-12 дня нормальной температуры тела. Назначение препаратов позже 3-го дня болезни не предупреждает развитие обострений, рецидивов и хронизации заболевания. При генерализованной форме иерсиниозов предпочтение отдают комбинированной парентеральной антибактериальной терапии; в случаях рецидивов необходимо проводить повторные курсы антимикробной терапии со сменой препаратов.

Выбор антибактериальных средств при лечении иерсиниоза

Группа антибиотиков

Генерическое название

Суточная доза

Антибиотики I ряда

Фторхинолоны

Ципрофлоксацин

Офлоксацин

0,5 г х 2 раза в день

0,4 г х 2 раза в день

Антибиотики II ряда

Полусинтетические

тетрациклины

Доксициклин

Метациклин

0,1 г х 2 раза в день

0,3 г х 3 раза в день

Альтернативные препараты:

Комбинированные сульфаниламиды

Аминогликозиды

Цефалоспорины III поколения

Ко-тримоксазол

Гентамицин

Цефтриаксон

0,960 г х 2 раза в день

0,240 г х 1 раз в день

2,0 г х 1 раз в день

Примечание. Полусинтетические тетрациклины, аминогликозиды и ко-тримоксазол нельзя назначать при желтушных формах.

V. Патогенетическая терапия.

Дезинтоксикационную терапию с применением кристаллоидных и коллоид-растворов проводят по общепринятым схемам. Назначают регидрон, цитро-глюкосолан, квартасоль, 5% раствор глюкозы, гемодез, реополиглюкин.

Десенсибилизирующая терапия – назначается при развитии вторично-очаговой формы; при этом этиотропная терапия становится вторичной. Показаны антигистаминные средства, при упорном течении узловатой эритемы рекомендуют преднизолон коротким курсом в течение 4-5 дней по 60-80 мг/сут.

Антиоксиданты (например, витамин Е).

Иммунокорректоры (циметидин, метилурацил, пентоксил и др.) и иммуностимуляторы (нормальный человеческий иммуноглобулин, полиглобулин).

Пробиотики, учитывая высокую вероятность развития дисбактериоза кишечника.

VI. Симптоматическая терапия: ферменты (хилак-форте), транквилизаторы, сердечно-сосудистые препараты.

V. Лечение полиартритов. Назначают антиревматические средства, лечебную физкультуру, физиотерапевтические мероприятия; временное облегчение приносит местное введение глюкокортикоидов.

Выписка из стационара и диспансерное наблюдение

Больных выписывают из стационара после полного клинического выздоровления, не ранее 10-го дня нормальной температуры тела и при нормализации лабораторных показателей. Контрольные однократные исследования перед выпиской целесообразны только при кишечном иерсиниозе. Бактерионосителей лечат амбулаторно без освобождения от работы. Носителей, работающих на пищеблоках, на период амбулаторного лечения переводят на другую работу, не связанную с приготовлением пищи. Дети, перенёсшие псевдотуберкулёз и иерсиниоз, особенно тяжелые формы, подлежат диспансерному наблюдению участковым педиатром для предотвращения рецидивов, затяжного течения и осложнений. При благоприятном течении наблюдение проводят 21 день; при появлении жалоб, клинических проявлений назначают лабораторное обследование, в случае показаний - госпита¬лизацию и лечение.

Лиц, относящихся к декретированным категориям, перед выпиской подвергают бактериологическому обследованию (1 анализ кала через 2 дня по окончании лечения). При отрицательном результате обследования их сразу допускают к работе. После выписки рекомендуется диспансерное наблюдение всех переболевших сроком не менее 3 мес. При этом в зависимости от органных поражений следует проводить клинические анализы крови, мочи, биохимические исследования (билирубин, холестерин, функциональные пробы печени, АЛТ и ACT, общий белок и его фракции), РИГА. При необходимости назначают консультации терапевта, ревматолога, гастроэнтеролога и других специалистов.

Определение показателей, свидетельствующих об угрозе развития рецидивов и хронизации заболевания (методические рекомендации МЗ РФ по иерсиниозам (1995)):

Выявление Аг HLA-B27.

Снижение активности полиморфноядерных лейкоцитов в период реконвалесценции.

Повышение содержания ПГЕ2 и ПГF2 в стадию ранней реконвалесценции.

Длительная циркуляция в крови бактериальных О-Аг и ЦИК.

Дисбактериоз 3-й и 4-й степеней.

При обнаружении не менее двух из вышеперечисленных показателей диспансерное наблюдение реконвалесцентов рекомендовано пролонгировать до 1 года с ежемесячными осмотрами, лабораторными анализами (клинический анализ крови, белок и его фракции) и привлечением для консультаций соответствующих специалистов – ревматолога, гастроэнтеролога и др.

В конце диспансерного наблюдения лицам декретированных категорий проводят два контрольных бактериологических анализа кала с интервалом в 2–3 дня.

Профилактика иерсиниоза

Неспецифическая профилактика иерсиниоза:

В профилактике иерсиниоза на первое место выступают мероприятия по борьбе с грызунами и выполнение гигиенических правил приготовления пищи.

Правила профилактики иерсиниоза:

Места для хранения овощей и других продуктов должны быть недоступны для грызунов.

При выявлении признаков порчи грызунами пищевые продукты не годны для употребления в питании.

Овощехранилище перед закладыванием нового урожая необходимо продезинфицировать.

Овощи, загрязненные почвой, перед употреблением в свежем виде необходимо тщательно мыть и бланшировать в кипятке 10-30 минут или ополаскивать кипятком.

Для детей овощи старого урожая весной и летом для салатов и соков использовать не рекомендуется.

Питьевую воду следует употреблять только после кипячения.

Профилактика иерсиниоза у животных предусматривает строгое соблюдение ветеринарно-санитарных и зоогигиенических правил ухода и кормления животных и предотвращение их заражения через объекты внешней среды.

Специфическая профилактика иерсиниоза: не разработана.

Список основной литературы для студентов :

1. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни: Учебник.- М.: Медицина, 2003.- 544 с.

Список дополнительной литературы для студентов:

1. Приказ Минздрава СССР № 475 от 16.08.1989 «О мерах по дальнейшему совершенствованию профилактики заболеваемости острыми кишечными инфекциями в стране»

2. Острые кишечные инфекции. Сборник нормативно-методических материалов. – М.: ГРАНТЪ, 1999. – 64 с.

3. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев.- М., 1989.- С. 365-370.

4. Казанцев А.П. Дифференциальная диагностика / А.П. Казанцев, Т.М. Зубик, К.С. Иванов, В.А. Казанцев. – М.: МИА, 1999.

5. Лобзин Ю.В. Избранные вопросы терапии инфекционных больных: руководство для врачей / Ю.В. Лобзин. – СПб.: Фолиант, 2005. – 912 с.

6. Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология: учеб. для вузов / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико, Б.К. Данилкин. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 816 с.

7. Сазонова Н.С. Псевдотуберкулез / Н.С. Сазонова. – Киев, 1984.

8. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням: учеб. для вузов / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. – М., 1999.

9. Ющук Н.Д. Лечение больных иерсиниозом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин // Сов. мед.- 1989.- №3.- С.112-116.

10. Ющук Н.Д. Лечение острых кишечных инфекций / Н.Д. Ющук, Л.Е. Бродов. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1998. – 212 с.

Методическая разработка практических занятий рассмотрена на заседании кафедры от «__» ________ 2012 г. (Протокол №__)

Заведующий кафедрой ___________________ Л.И. Ратникова