Простагландин е2 препараты. Простагландин Е2 ускоряет восстановление костного мозга. Особенности функционирования ПГ

Фармакотерапевтическая группа

Родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2.

Код ATX: G02AD02.

Количественный и качественный состав

ПРОСТИН Е2, концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг, содержит 1

мг динопростона в 1 мл растворителя.

Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Показания для применения

ПРОСТИН Е2 применяется по следующим показаниям:

Искусственная индукция родовой деятельности.

1. Индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода.

2. Индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.

Дозировка и способ применения

УКАЗАНИЯ ПО РАЗВЕДЕНИЮ РАСТВОРА

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (1,5 мкг/мл разведенного раствора для инфузий):

Для внутривенного капельного (необходимо использовать систему для внутривенного капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0,75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5 % стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 часов.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае.

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1,5 мкг/мл):

Начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения препарата увеличивают до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение одного или двух часов) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 или, в редких случаях, 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата. При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.

В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата, по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0,5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее одного часа (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной − 4,0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более двух суток.

Противопоказания

Применение препарата ПРОСТИН Е2 противопоказано:

1. У пациенток с гиперчувствительностью к динопростону или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.

У пациенток, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, например у пациенток:

− с многоплодной беременностью;

− при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т.д.);

− при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

− при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;

− с большим количеством родов в анамнезе (шесть или более доношенных беременностей в анамнезе);

− если не произошло вставление головки плода;

− при изменении частоты сердечных сокращений плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;

− при акушерских ситуациях, при которых соотношение «риск/польза» для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;

− с сосудистой патологией (в частности с ишемической болезнью сердца);

− с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, с длительной тяжелой артериальной гипертензией;

− при разрыве хориоамниотических оболочек;

− при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;

− при незатылочном предлежании плода.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Данный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию.

ПРОСТИН Е2 следует с осторожностью применять у пациенток с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением), бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотических оболочек.

При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.

Риск возникновения спазмов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин.

В связи с чем, необходимо:

Принимать во внимание эти риски у женщин старше 35 лет, а также у женщин курильщиц; пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона; принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез); при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ; если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, то необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или антагонистов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромбическая терапия не проводится.

Перед применением препарата ПРОСТИН Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).

При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении частоты сердечных сокращений плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.

Препарат ПРОСТИН Е2 должен применяться исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.

При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.

Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности (см. раздел «Побочное действие» ). Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие» ). Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 часов последового периода.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Беременность и грудное вскармливание

Б еременность

Динопростон показан для применения беременным женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью.

Применение простагландина Е2 приводило к повышению частоты аномалий развития скелета у крыс и кроликов.

Динопростон проявлял эмбриотоксические свойства при применении у крыс и кроликов, поэтому любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ).

Г рудное вскармливание

Простагландины выделяются с грудным молоком в очень низких концентрациях. Никаких различий в концентрациях в грудном молоке женщин, родивших преждевременно и в надлежащий срок, не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию

механического оборудования

Неприменимо.

Побочное действие

Профиль безопасности

Чаще всего в ходе клинических исследований внутривенных лекарственных форм динопростона (> 10 % пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема и в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.

К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль,головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.

Табличные данные нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Класс систем органов	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (от ≥ 1/100 до	Нечасто (от ≥ 1/1,000 до	Редко (от ≥ 1/10, 000 до	Очень редко (	Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Нарушения со стороны иммунной системы						Анафилаксический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы		Вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение)	Судороги
Нарушения со стороны сердечной деятельности						Остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы		Артериальная гипертензия	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения			Бронхоспазм			Астма, отек легких, диспноэ, апноэ
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани						Боль в спине
	Нарушения сократительной активности матки	Дистресс- синдром плода	Отслойка плаценты			Эмболия околоплодными водами, разрыв матки, быстрое раскрытие шейки матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть
Общие расстройства и реакции в месте введения	Эритема в области инъекции, раздражение в эбласти инъекции		Повышение температуры тела
Лабораторные и инструментальные исследования	Низкая оценка по шкале Апгар, неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного					Повышение уровня лейкоцитов.

В отдельных случаях: у предрасположенных пациентов может развится бронхоконстрикция.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Однако данная нежелательная реакция развивается редко (

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами) (см. раздел « Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьёзным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждениям чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

Передозировка

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.

В этом случае показано симптоматическое лечение передозировки, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации.

Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, то может быть уместным внутривенное применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.

Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в том числе оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.

Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые, при достаточно длительном воздействии, приводят к высвобождению ее содержимого.

В отличие от окситоцина, динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.

У женщин чувствительность к динопростону в первый и второй триместр ниже по сравнению с третьим триместром беременности.

Фармакокинетика

В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После внутривенного введения период полувыведения динопростона составляет менее одной минуты, а период полувыведения всех его основных метаболитов − около восьми минут.

Ф армацевтические данные

Список вспомогательных веществ

Безводный этиловый спирт.

Несовместимость

Неприменимо.

История учения о простагландинах берет начало с первых изучений фармакологической активности челове-j ческой семенной жидкости, когда нью-йоркские гинекологи Курзрок и Либ (Kurzrok R., Lieb С.С., 1930) сооб-" щили о способности семенной жидкости человека вызы-вать сокращение или расслабление изолированных полосок человеческой матки. В последующем Морис Гольдблат в Англии (Goldblatt M.W., 1935) и фон Эйлер в Швеции (von Euler U.S., 1935) независимо друг от друга обнаружили в семенной жидкости человека фактор, обладающий сильной стимулирующей активностью в отношении гладких мышц и способность понижать артериальное давление у экспериментальных животных. Несколько позже фон Эйлер (von Euler U.S., 1937) доказал, что этим фактором являются весьма нестойкие, термолабильные вещества, обладающие кислотными свойствами. Для большего удобства, а не по ошибке, как принято считать, Эйлер дал этим веществам предварительное название "простагландин" (от prostata - предстательная железа) (von Euler U.S., 1937) и именно это название закрепилось в литературе. В 1962-1963 гг в результате серии уникальных исследований ученику Эйлера Суне Бергстрему и его сотрудникам удалось выделить в чистом кристаллическом виде первые представители простагландинов и установить их химическую структуру, что в дальнейшем дало возможность разработать методы их химического синтеза.

Все природные простагландины являются ненасыщенными жирными кислотами, производными простановой кислоты (ненасыщенная 20-С монокарбоновая кислота, содержащая циклопентановое кольцо). Все простагландины содержат 20 углеродных атомов и по различиям в циклопентановом кольце подразделяются на несколько основных групп (Е, F, А, В). Весьма высокой биологической активностью обладают не только простагландины, но и образующиеся при их биосинтезе из ненасыщенных жирных кислот интермедиаторные продукты (эндоперекиси), а также тромбоксаны и простациклины. Ключевым ферментом, вовлеченным в процессы биосинтеза простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, является циклооксигеназа, активность которой может быть ингибирована ацетилсалициловой кислотой (аспирин) и аспириноподобными веществами (индометацин, мефенамовая кислота и др.).

Среди многих проявлений биологической активности простагландинов особое место занимает их влияние на репродуктивную систему. Не вызывает сомнения, что простагландины в качестве биологических регуляторов и модуляторов функций вовлекаются практически во все физиологические и биохимические процессы, протекающие в органах репродуктивной системы, в том числе и при беременности и родах.

Изучению биологической роли простагландинов в регуляции функций репродуктивной системы посвящено огромное количество исследований, результаты которых по своей значимости оказались не только фундаментальными, но и позволили создать лекарственные препараты простагландинов, применяющиеся в акушерстве и гинекологии (главным образом, препараты простагландинов группы Е и F, обладающих сильным стимулирующиш влиянием на мышцы матки) (табл. 15).

Таблица 15. Препараты простагландинов
Название препарата	Форма выпуска	Дозирование
Динопростон (Dinoproston) Prostin E 2 (Upjohn Со)	В ампулах по 0,75 мл этанолового раствора в концентрации 1 мг/мл - для индукции родов и при внутриутробной гибели плода (внутривенно) В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл - для прерывания беременности по медицинским показаниям, при аборте и пузырном заносе В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл с прилагаемыми флаконами растворителя (50 мл) - для экстраамниотического введения с целью прерывания, беременности	Для индукции родов и при внутриутробной гибели плода - растворить содержимое ампулы (0,75 мл) в 0,9% раствора хлорида натрий или 5% раствора глюкозы для получения конечного раствора динопростона в концентрации 1,5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 0,25 мкг в 1 минуту в течение 30 минут, а затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена. (При внутриутробной гибели плода могут понадобиться большие дозы) Для прерывания беременности, при несостоявшемся аборте и пузырном заноса - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора для получения конечного раствора динопростона в концентрации 5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 2,5 мкг в 1 минуту в течение 30 минут затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена Для экстраамниотического введения, с целью прерывания беременности - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 50 мл растворителя (концентрация полученного раствора - 100 мкг/мл). Полученный раствор вводится через катетер Фолея (Foley) N12-14. Начальная доза - 1 мл, затем по 1 или 2 мл каждые 2-4 часа
Динопрост (Dinoprost) Prostin F 2α	Раствор в ампулах по 1, 1,5, 4, 5 или 8 мл, содержащих 0,001 г (1 мг) или 0,005 г (5 мг) динопроста в каждом миллилитре раствора	С целью аборта: производится глубокая чрезбрюшинная пункция плодного пузыря, удаляется не менее 1 мл амниотической жидкости, затем очень медленно вводятся в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Если в течение 24 часов после введения первой дозы аборт не состоялся, можно (при невокрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней) применение препарата не рекомендуется. Для индукции родов (при внутриутробной гибели плода): внутривенно вводится в течение 30 мин раствор с концентрацией мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. При необходимости скорость введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час (но она не должна превышать 20 мкг/мин). Если в течение первых 12-24 ч эффекта нет, применение препарата следует прекратить
	Таблетки по 0,5 мг для приема внутрь. Гели по 0,5, 1 и 2 мг в аппликаторе для эндоцервикального введения Вагинальные таблетки по 3 мг	Для возбуждения родов - по 1 таблетке (0,5 мг) вначале, затем каждый час по 0,5 мг, а при необходимости - по 1,0 мг. В последующем, в зависимости от эффекта, по 0,5-1,0 мг с интервалами 1 час до окончания родов. Интравагинальные таблетки (3,0 мг) вводятся высоко во влагалище (повторять каждые 3-5 часов до развития аборта). Для ускорения преиндукционного созревания шейки матки гели (по 0,5, 1 или 2 мг) вводятся в цервикальный канал специальным аппликатором (при необходимости можно ввести повторно)

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е 2 (ПГЕ 2)

Динопростон (Dinoproston), Энзапрост (Enzaprost-E), Простармон Е (Prostarmon Е), Простин Е2 (Prostin Е2), Простенон (Prostenonum)

Простагландин Е 2 обладает сильным стимулирующим действием на миометрий, причем, действуя непосредственно на специфические рецепторы, он возбуждает сократительную деятельность матки в отличие от многих других стимуляторов (окситоцин и др.) вне зависимости от сроков беременности и вне зависимости от периода родов.

Основными показаниями к назначению препаратов ПГЕ 2 являются: прерывание беременности в сроки от 12 до 20 недель, необходимость эвакуации содержимого полости матки в случаях несостоявшегося аборта или гибели плода при сроках беременности больших, чем 28 недель, лечение при неметастатических трофобластных болезнях беременности (поверхностный пузырный занос), а также индукция родов и инициация раскрытия шейки матки до индукции родов.

Основные побочные эффекты препаратов ПГЕ 2 : тошнота, диарея, рвота, головная боль, гипертермия, абдоминальные боли. Менее часто могут возникнуть сухость в глотке, фарингит, ларингит, изменения речи, парестезии, слабость, тремор, сонливость, чувство страха, транзиторные нарушения зрения (диплопия), шум в ушах (tinnitus), головокружение, гипотензия, боли в грудной клетке, аритмии, брадикардия, пальпитация, утяжеление течения застойной сердечной недостаточности, остановка сердца (предполагаемый побочный эффект), кашель, диспное, гипервентиляция, эндометрит, гематурия, мышечная боль, чувство жара, полидипсия, агравация диабета.

Препараты ПГЕ 2 противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях тазовых органов, активных заболеваниях сердца, легких, печени, почек, глаукоме, астме, а также при предшествующих дистрессах плода, в тех случаях, когда окситоцические препараты противопоказаны (см. "Окситоцин"). Поскольку простагландины могут потенцировать действие окситоцина, при одновременном применении препаратов ПГЕ 2 и окситоцина необходимо проведение тщательного мониторинга их действия.

Применение препаратов ПГЕ 2 , как и других препаратов простагландинов, назначаемых для стимуляции сокращений матки, допустимо только в стационарных условиях.

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА F 2α (ПГF 2α)

Динопрост (Dinoprost), Простин F 2α (Prostin F 2α , Энзапрост F (Enzaprost-F), Простармон F (Prostarmon F)

Препараты простагландина F 2α применяются для индукции родов и для аборта (вне зависимости от сроков беременности), причем они могут вводиться интраамнионально, внутривенно, экстраамнионально, интравагинально.

По противопоказаниям к назначению и по возможным побочным эффектам близки к препаратам ПГF 2α (динопростон), однако простагландин F 2α , в отличие от ПГЕ 2 (динопростон), способен ко всему вызывать бронхоспазм, гипертензию, тахикардию, гипертермические реакции, флебиты. В некоторых случаях препараты npocтагландина F 2α могут вызвать избыточную сократимость матки (с возможной брадикардией у плода) и способcтвовать асфиксии плода (низкий индекс Апгар у новорожденного). С осторожностью следует применять препараты ПГF 2α у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, болезнями; сердца и эпилепсией.

Нецелесообразно комбинирование препаратов ПГF 2α с другими стимуляторами сокращений матки.

Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.

ГЛАНДИН - Е2

Международное непатентованное название

Динопростон

Лекарственная форма

Таблетки вагинальные

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: динопростон 3 мг

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, слегка пятнистые, с плоской прямоугольной поверхностью, с гравировкой NQ на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Простагландины. Динопростон.

Код АТХ G02AD02

Фармакологические свойства

Динопростон - препарат простагландина Е2 с действием на гладкую мускулатуру матки

Фармакокинетика

Результаты измерения концентраций в плазме крови метаболита 13,14-дигидро-15-кето-PGЕ2 показали, что PGЕ2 быстро всасывается, время достижения Cmax в

плазме составляет 40 мин. PGЕ2 интенсивно метаболизируется в легких с образованием метаболитов, которые подвергаются дальнейшему метаболизму в печени и почках. Приблизительно 90% динопростона усваивается в первом проходе. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

Динопростон связывается приблизительно на 73%, с плазменным альбумином.

Фармакодинамика

Аналог простагландина Е2 (PGЕ2). Оказывает стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, в т.ч. на сократительную активность и тонус миометрия, а также модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.

Показания к применению

Для индукции родовой деятельности у женщин с доношенной беременностью, при отсутствии противопоказаний для матери или плода

Способ применения и дозы

Интравагинально вводят в задний свод влагалища в дозе 3 мг, при необходимости через 6-8 ч можно ввести вторую таблетку.Максимальная доза 6 мг (2 таблетки).

Побочные действия

У матери

Тошнота, рвота

Гиперактивность матки

Артериальная гипотензия

гипертония

тошнота, рвота, диарея

реакции гиперчувствительности: анафилактическая реакция, анафилактический шок, астма, бронхоспазм

боль в спине

аномальные сокращения матки (увеличение частоты, тонуса или продолжительности сокращения), гипертонус, разрыв матки, отслойка плаценты,

боль в месте введения препарата

У плода или новорожденного

увеличение частоты сердечных сокращений плода

дистресс плода/изменение частоты сердцебиения плода во время или после применения препарата

мертворожденность, преждевременное рождение, сниженный статус новорожденного, ацидоз плода.

Иногда может наблюдаться повышение температуры и лейкоцитоз, но их значение нормализуется через некоторое время после завершения лечения.

Как и в данном случае, для препаратов, вводимых внутриутробно, нужно принимать во внимание риск местного заражения из-за экстраамниотического введения. В этом случае, нужно лечить заражение.

Противопоказания

повышенная чувствительность к простагландинам

вскрывшийся плодный пузырь

инфекции органов малого таза

Кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе

Трудные и/или травматичные роды в анамнезе

6 и более доношенных беременностей в анамнезе

Предшествующий дистресс плода

Немакушечное предлежание

Кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии при беременности

наличие у пациентки противопоказаний к применению окситоцина для стимуляции родов или длительных сокращений матки

Многоплодная беременность

Предлежание плода, при котором родоразрешение через естественные родовые пути невозможно (поперечное, косое и др.)

Предлежание плаценты

Хирургические вмешательства на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия)

Несоответствие размеров таза и головки плода

Нарушение ритма сердечных сокращений плода, указывающее на возможные аномалии

Неправильное предлежание головки плода

Выделения из влагалища неуточненного характера и/или аномальное маточное кровотечение во время беременности

Инфекции нижних отделов половых путей

Предшествующие трудные или травматические роды

Серьезные заболевания сердца, легких, почек или печени

Клиническое подозрение на дистресс- синдрома у плода или наличие такового в анамнезе.

Лекарственные взаимодействия

Так как при одновременном применении c окситоцином динопростон потенцирует его действие на матку, не рекомендуется их использовать вместе. Если используется в последовательности, утробная функция пациента должна быть тщательно проверена.

Особые указания

Применять только в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем.

С осторожностью применяют у пациенток с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, глаукомой

Беременность и период лактации

При применении для стимуляции родов и индукционной подготовки динопростон может вызвать изменения ЧСС плода во время родов, дистресс плода, снижение статуса новорожденного. Простагландин проникает в грудное молоко. Но применение препарата в период кормления грудью не приносит никакого риска для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами не изучена.

Передозировка

Гипертонус матки или чрезмерно тяжелые сокращения матки встречается редко, но может быть вызвано передозировкой.

Лечение передозировки должно быть симптоматическое. В настоящее время считается, что рвота при передозировке может действовать как самоограничивающий фактор в защите пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 1 таблетке помещают в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По 1 контурной безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2оС до 8оС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Набикасим Индастриз (Пвт) Лтд.

17/24, Индустриальная зона Коранджи, Карачи- Пакистан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

В человеческом организме ежесекундно образуется множество различных веществ, необходимых для нормального функционирования всех органов и систем. К таким веществам относятся и препараты с простагландинами, стимулирующие важные реакции, проходящие в организме.

Существовало мнение, что простагландины – это гормоны, но после тщательного изучения, было доказано, что они могут относиться к гормоноподобным веществам, но все-таки представляют собой отдельную группу биологических активных веществ.

Простагландины образуются из мононенасыщенных жирных кислот, в том числе из арахидоновой кислоты и ее производных, образующихся из линолевой и линоленовой кислот. Вещества образуются под действием ферментов, и изначально образуется простагландин Н2, который, в зависимости от ткани или органа, в котором произошел синтез, под влиянием других ферментов превращается в определенную группу простагландинов.

Так, в мозговых тканях синтезируется простагландин D2, в репродуктивных органах – E2 и F2, в гладкомышечных клетках – I2, а простагландин, образующийся в тромбоцитах, получил название тромбоксан А2. На данные момент известно около 30 гормоноподобных активных веществ, разделенных на восемь групп.

Простагландины после синтеза очень быстро разрушаются, а некоторые из них имеют период полужизни не более нескольких секунд. Поэтому эти вещества воздействуют только на ту ткань или орган, где и были образованы.

Простагландины участвуют во многих процессах, происходящих в организме, при этом они часто друг на друга действуют как антагонисты. Сокращение бронхов возникает под действием ПГF1 и D2, а расслабление - от простагландина Е2. Тромбоксан А2 вызывает повышение давления и сокращение сосудов, а ПГI2 оказывает сосудорасширяющее действие, приводящее к понижению артериального давления.

Дополнительные функции

Все эти вещества играют важную роль в репродуктивной функции:

• процесс овуляции;
• активность сперматозоидов;
• движение яйцеклеток;
• сокращение матки;
• родовая деятельность.

Они необходимы для правильной работы кровеносной системы, желудка и кишечника. Являются стимуляторами адекватного иммунного ответа на воспалительные и аллергические реакции, поэтому их деятельность способна подавлять нестероидные противовоспалительные средства.

Основные показания к применению

Синтетические препараты простагландинов изначально применялись как маточные средства для созревания шейки матки, стимулирования родов и прерывания беременности. Но, со временем, вещества этой группы начали использоваться для лечения различных болезней во всех областях медицины. До сих пор ведется работа по созданию бронхолитических, цитопротекторных, гипотензивных, антиагрегационных, противосклеротических и других препаратов на их основе.

Препараты с простагландинами используются при различных заболеваниях. В целом можно выделить общий список показаний к применению таких средств:

• Созревание шейки матки перед родами.
• Стимулирование родовой деятельности.
• Прерывание беременности на ранних сроках.
• Вызов искусственных родов при гибели плода.
• Профилактика развития воспаления желудка на фоне приема НПВС.
• Язвы и гастрит желудка.
• Язвенная болезнь 12-перстной кишки.
• Болезнь Крона.
• Облитерирующий атеросклероз, ишемия нижних конечностей.
• Болезнь Бергера.

Воздействие по группам

Некоторые препараты простагландина E могут использоваться в комплексной терапии системной склеродермии, синдрома Рейно, сопровождающегося нарушением трофики, эндартериита с перемежающейся хромотой, диабетической ангиопатии и других заболеваний.

Простагландины E3 обладают явным выраженным гипотензивным и сосудорасширяющим действиями. Их используют при гипертонии, резидентной к обычным препаратам, снижающим давление, тяжелых почечных патологиях, сопровождающихся злокачественной гипертензией, для устранения гипертонического криза и стимуляции родовой деятельности.

Препараты простагландина F2 используются для стимулирования сократительной функции маточной мускулатуры на любых сроках беременности и для ее прерывания, возбуждения родовой деятельности по различным показаниям. Простагландин Е2 обладает схожими свойствами. Если сравнивать действие простагландинов и окситоцина, то препараты ПГЕ2 действуют более мягко, поэтому их применение оказывает меньшее негативного влияния на плод.

Препараты для стимуляции родов или прерывания беременности могут использоваться только в условиях стационара, под присмотром специалистов. Правильно подобранная дозировка и постоянное наблюдение врачей позволяет избежать осложнений и при необходимости прибегнуть к экстренному хирургическому вмешательству.

Противопоказания

Простагландины имеют определенные противопоказания, поэтому их нельзя принимать без назначения лечащего врача. Общим противопоказанием к препаратам считается гиперчувствительность к простагландинам, гипертонус матки, период лактации, тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, нарушения работы щитовидной железы, бронхиальная астма и острое течение легочных заболеваний.

Препараты ПГЕ2, простагландин F2 и другие препараты для стимуляции родовой деятельности нельзя использоваться в следующих случаях:

• Если у роженицы клинически узкий таз, тяжелые и травматические роды в анамнезе, рубцы на матке, более 6 выношенных беременностей.
• Многоплодная беременность.
• Предлежание плаценты, неправильное положение плода в утробе.
• Слишком большой размер головки плода по отношения к размерам таза.
• Разрыв плодной оболочки, подтекание вод.
• Воспалительные процессы в органах малого таза и рубцы на матке.
• Любые обострения хронических болезней у матери.
• Нельзя использовать простагландины без прослушивания ритма ЧСС плода – сбои в сердцебиении являются противопоказанием к стимуляции.
• Специалисты не рекомендуют стимулировать роды, если возраст роженицы более 35 лет.
• Переношенная беременность.
• Если есть абсолютные показания к кесареву сечению.
• Кровянистые выделения из родовых путей неизвестного происхождения.
• Простагландины нельзя принимать беременным женщинам, без необходимости вызова сокращения матки.

Препараты с простагландинами не рекомендуется принимать при подозрении на внематочную беременность, злокачественных новообразованиях, при эпилепсии, сахарном диабете, инсульте и инфаркте миокарда в анамнезе, а также при повышенном внутриглазном давлении, атеросклерозе сосудов головного мозга и сердечных артерий, и пациентам, не достигшим совершеннолетия.

Побочные воздействия

Побочные реакции от применения простагландинов могут выражаться по-разному. Очень часто развиваются аллергические реакции в виде кожного зуда, высыпаний и отека Квинке, но они проходят после отмены препарата.

Простагландины способны негативно влиять на органы пищеварительной системы, если лекарства принимаются внутрь. Какие реакции возникают:

• Вздутие кишечника, метеоризм.
• Тошнота, рвота.

В редких случаях повышается активность печеночных ферментов, в том числе билирубина, что приводит к боли под правым ребром и желтушности кожных покровов и белков глаз.

При лечении препаратом простагландина могут развиваться нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы:

• Слабость.
• Головные боли и головокружения.
• Парестезии.
• Судороги.
• Агрессивность.
• Заторможенность.
• Повышение давления.
• Аритмия.
• Сердечная недостаточность.

Другие побочные явления:

• Сосудистые и мышечные спазмы и боли.
• Брадикардия у плода.
• Гиперостоз костей.
• Повышение температуры.
• Нарушения и отсутствие менструального цикла.
• Разрыв матки.
• Отечность в месте введения инъекции.

Считается что, простагландин Е2 способен вызывать аномалии скелетного развития у ребенка. Причем доклинические исследования показали, что развитие аномалий не зависит от дозировки лекарства, но врачи успокаивают, что такие осложнения встречаются довольно редко.

При введении препаратов в тело пениса могут наблюдаться высыпания, отечность, кровотечения, фимоз, учащенное мочеиспускание, нарушение эякуляции, миастения и боли в области таза.

Список препаратов

Существует множество препаратов с простагландинами, но для каждого пациента врач назначает наиболее подходящее средство и назначает необходимую дозировку. Список лекарственных препаратов:

• Динопрост.
• Динопростон.
• Алпростадил.
• Эдекс.
• Проставазин.
• Энзапрост.
• Сайтотек.
• Мизопростол.

Препарат	Фото	Цена
Динопрост		от 5 899 руб.
		от 9 087 руб.
		от 626 руб.
Мизопростол		от 1 049 руб.
		уточняйте

Эти препараты следует принимать строго по инструкции или рекомендации лечащего врача. Даже в условиях стационара лечение такими препаратами должно контролироваться специалистами, а пациенты должны говорить врачу о любых ухудшениях своего состояния.

Оглавление темы "Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки.":
1. Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки. Иннервация матки. Адреналовая иннервация.
2. Ацетилхолин и норадреналин при физиологически протекающих родах. Утеротропины. Утеротонины. Рецепторы матки. Адренорецепторы. Холинорецепторы.
3. Эстрогенные гормоны, прогестерон и их действие на матку при родах.
4. Кортикостероиды (глюкокортикоиды), серотонин и их действие на матку при родах.
5. Миометрий матки при родах. Начало родов. Причины начала родов. Момент наступления родов.
6. Причины преждевременных родов. Начало преждевременных родов. Момент наступления преждевременных родов.
7. Кортикотропный гормон (кортикотропин), оксид азота (NO), окситоцин и их действие на матку при родах. Синтез окситоцина. Концентрация, действие и эффекты окситоцина.
8. Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.
9. Роль плода в вызывании родов. Щелевые контакты.
10. Физиология сокращения матки. Молекулярная регуляция гладкомышечного сокращения.

Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.

Простагландины (ПГ ) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты с 20 углеродными атомами, окружающими скелет молекулы простаноевой кислоты. Различают четыре серии натуральных простагландинов: Е, F, А и В. Особый интерес в репродуктивной физиологии представляют соединения серии Е и F.

Синтез простагландинов F2 и Е2 из ненасыщенных жирных кислот был осуществлен S. Bergstrom ct al. (1964) и DA Van Dorpet al. (1964), после чего эти вещества начали использоваться в клинике. Позже S. Bergstrom et al. были удостоены Нобелевской премии за синтез простагландинов и фундаментальные исследования в этой области.

В настоящее время доказана роль ПГ в наступлении родов. Установлено следующее : 1) уровень ПГ в амниотической жидкости, в материнской крови, моче и тканях матки в родах возрастает; 2) простагландины ПГF2а и ПГЕ2 , введенные в любые сроки беременности, приводят к сокращению миомет-рия и вызывают аборт или роды; 3) простагланднны эффективны для вызывания родов при введении их per os , в амниотическую жидкость, внутривенно, экстраовулярно; 4) введение ингибиторов синтеза ПГ ведет к пролонгированию беременности и удлинению родового процесса; 5) введение ингибиторов синтеза ПГ эффективно при лечении преждевременных родов; 6) простагландины могут использоваться как утеротропины.

Источником образования простагландинов является арахидоновая кислота. Знание механизма синтеза простагландинов в тканях является источником для понимания процесса родов. Биосинтез простагландинов осуществляется в различных тканях: простациклин ПЦ2 синтезируется в миометрии, Е2 - в амнионе и хорионе, ПГF2a - в децидуальной ткани.

Нет четких доказательств увеличения скорости образования ПГ во внутриматочных тканях до начала родов. Тогда как в родах имеется резкое возрастание концентрации ПГ Е2 и ПГ F2 амниотической жидкости. Возрастает также концентрация метаболитов ПГ F2, а именно 13-14 дсгидро-15 кето-ПГ F2 амниотической жидкости, крови и моче. С другой стороны нет четкого доказательства возрастания уровня ПГЕ2 (или метаболитов) в материнской крови (Mitchell M. D., 1988).

ПГ F2 может продуцироваться в децидуальной оболочке и в миометрии, по не в плодных оболочках, однако возрастание концентрации ПГ F2 и его метаболитов во время родов отмечено в амниотической жидкости, крови матери и моче.

Важно подчеркнуть, что амниотическая жидкость способствует сохранению простагландинов . Так, период полураспада ПГ F2 и Е2 в крови составляет 6- 8 мин, тогда как в амниотической жидкости он колеблется от 4 до 6 часов. Существует гипотеза, что децидуальная активность синхронна с началом родов. Во время родов в амниотической жидкости аккумулируются биологически активные вещества, а именно, арахидоновая кислота, простагландины , цитокины.

Концентрация арахидоновой кислоты в амниотической жидкости в родах возрастает в 5-10 раз.

Действие простагландинов осуществляется через фосфолипазу А2 или аденилатциклазпую систему, увеличивается количество рецепторов к ПГ Е2 и ПГ F2, а также возрастают концентрации гликозаминглнканов. Установлено, что ПГ Е2 в 10 раз активнее, чем ПГ F2a, что обусловлено количеством рецепторов,

В возникновении родовой деятельности простагландины Е и F играют важную роль. Механизм действия их на сократительную деятельность матки изучен недостаточно. Полагают, что механизм стимулирующего действия на матку реализуется деполяризацией клеточных мембран и освобождением ионов кальция (Са2+), что ведет к активации киназой легкой цепи миозина, фосфорилироваиию миозина и взаимодействию фосфорилированного миозина и актина (Carsten M.E., Miller J.D., 1983), а возможно, их прямым стимулирующим влиянием на гипофиз, в результате усиливается синтез окситоцина (Gillespie Л., 1973). Установлено, что при сочетанном применении ПГЕ2 или ПГ F2 с окситоцином эффективность действия смеси выше, чем одного простагландина .

Установлено, что манипуляции с плодными оболочками при влагалищном исследовании (отслаивание, введение баллона), амниотомия, манипуляции с шейкой матки способствуют выработке ПГ F2 и его метаболитов (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)

Синтез простагландинов увеличивается и при прижатии плодных оболочек головкой плода. Их концентрация в передних водах выше, чем в задних.