Главная Сотрясение мозга Можно ли применять вместе Амоксициллин и Кларитромицин? Схема лечения омепразол амоксициллин кларитромицин Кларитромицин амоксициллин омепразол схема лечения

Можно ли применять вместе Амоксициллин и Кларитромицин? Схема лечения омепразол амоксициллин кларитромицин Кларитромицин амоксициллин омепразол схема лечения

Гастрит – воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка, которое провоцирует бактерия Helicobacter Pylori. Поражение бактерией приводит к нарушению работы желудка. Еда плохо переваривается, приводя к упадку сил и нехватке энергии для нормальной жизнедеятельности. Болезнь занимает ведущее место в рейтинге заболеваний пищеварительной системы человека. Гастритом страдают взрослые и дети. 90% пожилых людей страдают от гастрита. Хронический гастрит часто перерастает в язвенную болезнь желудка, даже рак.

При хроническом гастрите желудка ухудшается качество жизни, появляются регулярные боли. Больного беспокоит тяжесть в животе, изжога, отрыжка, рвотные симптомы. Периодически возникают расстройства желудка, вздутие живота. Причиняет неудобства несвежий запах изо рта. Хронический гастрит способен спровоцировать возникновение атрофии слизистой оболочки желудка. Железы желудка перестают нормально работать.

Чаще повреждается внутренняя стенка желудка. Точнее, слизистая оболочка. Нарушается выработка желудочного сока и защитной слизи желудка. Описанное препятствует нормальному процессу пищеварения.

Гастриты подразделяют на виды: катаральные, фиброзные, некротические и флегмозные. Важно правильно распознать клинические симптомы разных видов гастритов. Чтобы знать, какие антибиотики необходимы, требуется поставить точный диагноз. При каждом виде гастритов для лечения применяется отдельная категория препаратов.

При гастрите широко используются различные антимикробные препараты, основные – метронидазол и амоксициллин. Если применять антибиотики при гастрите и язве, хеликобактерию вполне удаётся уничтожить.

Дозы лекарств и длительность лечения при гастрите желудка назначает врач. Бывают различными, в зависимости от массы тела, возраста пациента, общего состояния организма и наличия сопутствующих болезней. Потребуется пройти полностью курс лечения, назначенный врачом. Иначе гастрит перерастает в хронический, причём подобную форму болезни намного тяжелее вылечить.

Амоксициллин

Амоксициллин – антибиотик, относится к полусинтетическим пенициллинам широкого применения. Активность проявляется в том, что препарат нарушает синтез клеточной стенки вредоносных микроорганизмов. Применяют амоксициллин при гастрите, вызванном хеликобактериями. Нередко амоксициллин совмещают с метронидазолом. Совместное воздействие на микробы увеличивает результативность применения. Если препараты использовать вместе, снижается устойчивость бактерий к антибиотикам.

В паре с метронидазолом амоксициллин применяют при хроническом гастрите и язве желудка. Такая терапия позволяет добиться уничтожения хеликобактерий в 70% случаев заболевания. Полностью избавиться от болезнетворных микроорганизмов при указанной схеме лечения обычно не удаётся. Поэтому для достижения полного лечебного эффекта добавляют антибиотик кларитромицин.

При лечении амоксициллином имеются определённые противопоказания. К примеру, пациентам, страдающим мононуклеозом, лимфолейкозом, различными инфекциями, лекарство назначают осторожно либо не применяют вообще. Нельзя лечить больного амоксициллином, если установлены сопутствующие заболевания диатезом, астмой и сенной лихорадкой. Если пациент чувствителен к пенициллинам и цефалоспоринам, особенность становится противопоказанием к приёму препарата.

Нужно учитывать, что амоксициллин уменьшает эффект оральных контрацептивов. Замечено, если амоксициллин употреблять одновременно с бактерицидными антибиотиками, препарат усиливает их действие. При взаимодействии с бактериостатическими антибиотиками воздействие на организм последних ослабевает. Амоксициллин повышает влияние непрямых антикоагулянтов, замедляет синтез организмом витамина К и понижает протромбиновый индекс. При приёме амоксициллина уменьшается действие препаратов, при помощи которых образуется ПАБК. Если совмещать препараты: пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон и НПВС с амоксициллином, объем последнего в плазме крови увеличится.

При приёме амоксициллина отмечаются побочные эффекты:

Если амоксициллин комбинировать вместе с метронидазолом, из побочных эффектов возникнут тошнота, рвота, анорексия, диарея и запоры. Может проявляться стоматит и глоссит. Реже возникает гепатит. Случается и интерстициальный нефрит.

Кларитромицин

Кларитромицин относится к группе макролидов. Его получают полусинтетическим путём из эритромицина. Молекулу эритромицина видоизменяют, в результате улучшается биодоступность, стабильность препарата при взаимодействии с кислой щелочной средой. Увеличивается антибактериальный эффект, оказываемый кларитромицином, повышается его концентрация в организме.

Препарат назначают вместе с антибиотиками, угнетающими кислотность желудочного сока. Действие уничтожает хеликобактерию. Кларитромицин применяют внутрь, схема приёма не зависит от приёма пищи. Лечение назначает врач. Запрещено заниматься самолечением!

Замечают побочные реакции со стороны нервной, сердечно-сосудистой систем организма, желудочно-кишечного тракта. Возможно возникновение различных видов аллергий. При аллергических реакциях на кларитромицин и его составляющие лекарство не назначают. Кларитромицин способен вызывать сердечную аритмию. Кларитромицин в форме таблеток не назначают детям до двенадцати лет.

Применение кларитромицина увеличивает содержание карбамазепина, теофиллина, астемизола, мидазолама, триазолама, циклоспорина и алкалоидов спорыньи в крови. Если кларитромицин принимать вместе с терфенадином, в 2-3 раза увеличивается кислый терфенадин в сыворотке крови. Сочетание с дизопирамидом и хинидином способно спровоцировать мерцание желудочков сердца. Воздействие кларитромицина снижается на пятьдесят процентов, если медикамент принимать в сочетании с рифампицином и рифабутином.

Метронидазол

Метронидазол относят к категории препаратов 5-нитромидазола. Это антибиотический препарат широкого спектра применения, активен к различным микроорганизмам. Группа метронидазола встраивается в цепи дыхания микробов, нарушает их внутриклеточный метаболизм. Метронидазол мешает синтезу белков во вредоносных микроорганизмах. Все происходящее приводит к гибели микробов.

Антибиотик назначают для лечения гастрита, вызванного хеликобактерией. Правильный диагноз помогают поставить анализы. Метронидазол при гастрите применяют лишь совместно с другими лекарствами. Сегодня лечение гастрита антибиотиками базируется на двух схемах: на основе ингибиторов и на основе препаратов висмута. В обеих схемах присутствует метронидазол.

Метронидазол выпускают в виде таблеток. Из вспомогательных ингредиентов используют стеариновую кислоту, крахмал. Метронидазол участвует в обменных процессах, накапливается в печени и выводится вместе с мочой. Называют определённые правила приёма метронидазола при гастрите. Таблетки глотают целиком, не разжёвывают. Принимают после либо во время еды. Дозы назначает лечащий врач.

Метронидазол имеет противопоказания и побочные эффекты. Препарат нельзя принимать больным с нарушениями нервной системы, почечной и печёночной недостаточностью, больным с поражениями крови. Лекарство нельзя принимать беременным и кормящим женщинам. В качестве побочных эффектов замечают: нарушения сна, раздражительность, депрессию. Отмечают возникновение головных болей. Допускаются нарушения работы ЖКТ – запоры, жидкий стул, вздутие живота, метеоризм, рвота. Учащаются позывы к мочеиспусканию. У мужчин может снижаться либидо.

Если возникают любые из перечисленных симптомов – требуется срочно проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом. Иначе возможны серьёзные осложнения. При необходимости корректировки лечения гастроэнтеролог назначает заменители метронидазола. В любом случае, если правильно относиться к собственному здоровью, получится избежать дополнительных рисков.

Прочие антибиотики

Схемы лечения при применении вышеперечисленных препаратов производят неплохой эффект. Они увеличивают кислотность желудка, помогая уничтожению инфекции. Антибиотики нужны далеко не всем пациентам, инфицированным хеликобактерией. Во многих случаях наличие бактерии в организме не вызывает неприятностей. Если человек помимо гастрита, страдает язвой желудка, антибиотикотерапия считается обязательной, отсутствие лечения способно спровоцировать прободение стенок желудка или кишечника.

Опасности, связанные с применением антибиотиков

Опасность приёма противомикробных препаратов: если неправильно подобрать схему лечения, невыдержанный курс приёма и побочные эффекты понижают качество лечения. Обычно первые две недели при постановке диагноза «гастрит» применяют сильнодействующие антибиотики, потом на зловредные бактерии воздействуют при помощи щадящих препаратов. О подробно говорилось выше. Хорошо, что большинство побочных действий проходят немедленно после окончания приёма лекарств. Очень аккуратно нужно применять антибиотики при сопутствующей гастриту язве желудка. Если у пациента язва, вначале применяют простую схему назначения лекарств, а если они хорошо переносятся организмом, внедряют активное лечение.

С помощью противомикробных препаратов люди смогли победить многие болезни, не нужно отказываться от подобного «блага цивилизации». Помните, приём антибиотиков находится строго под контролем грамотного врача, назначающего лечение по найденным в результате обследования показаниям.

Если сравнивать препарат омепразол с кларитромицином и амоксициллином, то это наиболее эффективный препарат в борьбе с Хеликобактер пилори, однако 100% эрадикации все же не наблюдается. Связано это в основном с:

небольшой концентрацией препарата в слизистой;
устойчивостью бактерий к некоторым компонентам препарата;
снижение активности таблеток в течение длительного лечения;
несоблюдением врачебных предписаний;
появлением в организме некоторых штаммов бактерий, ранее не изученных.

Несмотря на вышеописанные противопоказания и небольшой процент эрадикации Helicobacter pylori, тройная терапия считается наиболее эффективной в лечении данного недуга. Цена препарата с тремя компонентами выше, чем обычного омепразола, но это не должно стать решающим фактором при выборе лекарства.

Тетрациклин против Helicobacter pylori

Поскольку тетрациклин сравнительно токсичен, его назначают в случаях, когда первая линия оказалась неэффективной. Антибактериальное средство широкого спектра действия принадлежит к одноименной группе тетрациклинов. Оно отличается высокой эффективностью и способно оказывать губительное воздействие на все, а не только размножающиеся микроорганизмы.

Тетрациклин имеет следующие побочные действия:

Учитывая большое количество побочных эффектов, тетрациклин не используется для лечения детей до 8 лет, в период беременности. Не назначают лекарство при печеночной недостаточности, язвах в ЖКТ.

Лечение Метронидазолом и Амоксицилином при гастрите

При гастрите широко используются различные антимикробные препараты, основные - метронидазол и амоксициллин. Если применять антибиотики при гастрите и язве, хеликобактерию вполне удаётся уничтожить.

Врач прописал Вам схему, которая сегодня считается оптимальной. Эффективность сочетания ингибитора протонного насоса (Омез) с антибиотиками амоксициллин и кларитромицин достигает 90-95%.

Современная медицина выступает категорически против использования для лечения хеликобактер-ассоциированного гастрита монотерапии (то есть терапии одним только препаратом) в виду низкой эффективности подобных схем.

К примеру, клинические исследования показали, что монотерапия тем же препаратом Де-нол позволяет добиться полной эрадикации хеликобактер лишь у 30% пациентов.

Появление неприятных побочных эффектов во время и после проведения курса эрадикационной терапии с антибиотиками зависит от многих факторов, прежде всего, от таких, как:

индивидуальная чувствительность организма к тем или иным препаратам;
наличие сопутствующих заболеваний;
состояние микрофлоры кишечника на момент начала антихеликобактерной терапии.

Аллергические реакции на действующие вещества медикаментов, входящих в состав эрадикационной схемы. Подобные побочные эффекты появляются в первые же дни лечения и полностью исчезают после отмены препарата, вызвавшего

Желудочно-кишечная

Которая может заключаться в появлении таких неприятных симптомов, как тошнота,

Неприятный привкус горечи или металла во рту, расстройство стула,

Ощущение дискомфорта в области желудка и кишечника, и т.п. В тех случаях, когда описанные признаки не сильно выражены, врачи советуют потерпеть, поскольку через несколько дней состояние может самостоятельно нормализоваться на фоне продолжающегося лечения. Если же признаки желудочно-кишечной диспепсии продолжают беспокоить пациента, назначают корректирующие препараты (противорвотные, антидиарейные средства). В тяжелых случаях (неподдающиеся коррекции рвота и

) эрадикационный курс отменяют. Такое происходит нечасто (в 5-8% случаев появления диспепсии).

Нарушение баланса микрофлоры кишечника чаще всего развивается при назначении макролидов (кларитромицин, азитромицин) и тетрациклина, которые наиболее пагубно воздействуют на

Эффективность антибиотикотерапии во многом зависит от способности бактерий вырабатывать устойчивость к лекарственным веществам. Для излечения инфекций медики вынуждены применять комбинированное воздействие сразу нескольких антибиотиков.

Одновременное использование 2 или 3 лекарственных препаратов с различной направленностью действия тормозит развитие резистентности у возбудителей и восстанавливает чувствительность к терапии. Так, для эрадикации штаммов Helicobacter pylori, ответственных за развитие язвы желудка и некоторых форм гастрита, применяют сочетание Амоксициллина и Кларитромицина.

Антибиотик пенициллинового ряда отличается широким лекарственным спектром, низким уровнем резистентности и хорошей всасываемостью в желудке (до 95%). Механизм антибактериального действия вещества заключается в блокировке синтеза белков, входящих в состав клеточной стенки болезнетворных организмов, что останавливает рост и вызывает их гибель.

Как действует Кларитромицин

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов оказывает бактериостатическое действие, а в больших концентрациях проявляет бактерицидные свойства. Препарат обладает повышенной активностью в отношении Хеликобактер Пилори в сравнении с веществами своего ряда. Кларитромицин способен создавать в слизистой желудка концентрацию выше, чем в сыворотке крови, что определяет его как препарат первого выбора в гастроэнтерологии.

Совместный эффект

Бактерия Helicobacter pylori, ответственная за HP-ассоциированные формы болезней ЖКТ, быстро вырабатывает резистентности к антибиотикам. Вероятность того, что микроорганизмы приобретут устойчивость сразу к нескольким действующим веществам уменьшается в несколько раз.

Кларитромицин в сочетании с Амоксициллином способен быстро подавить рост и размножение бактерий за счет расширения спектра воздействия и различных способов влияния на возбудителя. В состав тройной эрадикационной схемы обязательно включают ингибиторы протонной помпы - Омепразол или его аналоги. Амоксициллин может быть заменен Метронидазолом.

Показания к одновременному применению

Сочетание препаратов применяется для лечения инфекций различной локализации, вызванных такими микроорганизмами:

стрептококк;
сальмонелла;
стафилококк;
хламидия;
кишечная палочка.

Оба антибиотика уничтожают микроорганизмы восприимчивые к их составу, а при взаимодействии усиливают друг друга.

Комбинацию назначают при таких патологиях:

гастродуоденальные заболевания бактериальной природы: язвенная болезнь, хронический гастрит, рак желудка;
инфекции дыхательных путей;
кожные бактериальные поражения;
туберкулез.

Особенно показана сочетанная терапия при хронических формах заболеваний, не поддающихся лечению одним медикаментом.

Комбинация Кларитромицин-Амоксициллин-Омепразол является лучшей схемой терапии для эрадикации хеликобактер пилори, приводя к излечению в 85-95% случаев. Комплексный препарат Пилобакт АМ на основе 3 веществ создан специально для лечения хеликобактер-зависимых заболеваний.

Противопоказания

Пару препаратов нельзя применять в таких случаях:

аллергическая реакция на пенициллины;
индивидуальная непереносимость кларитромицина;
тяжелая форма почечной или печеночной недостаточности;

Не назначают комбинацию в 1 триместре беременности. С осторожностью применяют препараты при диатезах, астме, заболеваниях почек, лейкозе, во 2-3 триместре беременности и в период лактации.

Как принимать Амоксициллин и Кларитромицин

При комбинированном лечении используют максимальные дозировки обоих препаратов согласно инструкции. Таблетки или капсулы принимают во время еды. При заболеваниях печени и почек дозы снижают.

От гастрита

При хеликобактерном гастрите лечение подбирается индивидуально. Отличаются как препараты, отвечающие за снижение кислотности желудка (простагландины), так и набор используемых антибиотиков.

Стандартная схема лечения предполагает применение 3 препаратов в таких дозировках:

Кларитромицин - 500 мг;
Амоксициллин - 1000 мг;
Омепрозол - 20 мг.

Все лекарства принимают дважды в день; курс приема длится 7 дней.

От туберкулеза

Комбинированная терапия подбирается индивидуально.

Схема, используемая чаще всего:

Амоксициллин - от 500 до 1000 мг дважды в день;
Кларитромицин - от 250 мг до 500 мг 2 раза в сутки.

Амоксициллин в сочетании с Кларитромицином относят к противотуберкулезным средствам второго ряда. Бактериальная устойчивость к данной паре встречается реже, чем к медикаментам из первой группы.

При инфекции кожи

Системная антибиотикотерапия проводится при инфекциях кожных покровов легкой и средней тяжести:

рожистое воспаление;
фурункулез;
фолликулит;
импетиго;
инфицированные раны.

В тяжелых случаях антибактериальная терапия является дополнением к хирургическим методам.

Побочные действия Амоксициллина и Кларитромицина

К частым побочным проявлениям относятся:

тошнота;
рвота;
головокружение;
кожные высыпания;
дисбактериоз.

Реже отмечают развитие гиповитаминоза, ослабление иммунитета. Действие оральных контрацептивов может быть снижено.

Мнение врачей

Гастроэнтерологи и врачи других специальностей на практике наблюдают действенность данной схемы лечения бактериальных инфекций. Главным правилом эффективной терапии специалисты называют соблюдение врачебных предписаний и установленных доз. Нельзя назначать комбинацию антибиотиков самовольно.

По-быстрому о лекарствах. Амоксициллин

По-быстрому о лекарствах. Кларитромицин

На чтение 5 мин. Просмотров 2.6k.

Антибиотики при гастрите применяются в том случае, если воспалительный процесс в слизистых оболочках желудка был вызван бактериальной инфекцией. Лечение будет направлено не только на снятие симптомов, но и на устранение причины заболевания. Антибиотики применяются при гастрите токсико-инфекционного происхождения, который сопровождает энтерит, грипп, дизентерию или корь. Острое воспаление может являться последствием сальмонеллеза, развивающегося при употреблении некачественной пищи. В таких случаях диагностируется гастроэнтероколит, который лечится с помощью антибактериальных препаратов.

У 9 из 10 пациентов, страдающих заболеваниями органов пищеварения, обнаруживаются инфекции, вызванные хеликобактер пилори. Антибиотики используются при гастрите с повышенной кислотностью или пониженной, а также язве желудка. В случае выявления бактерии препараты при хронической форме заболевания применяются независимо от уровня рН желудочного содержимого.

Какие препараты можно применять

При гастрите и язве желудка могут применяться антибактериальные препараты нескольких фармакологических групп: пенициллины, фторхинолоны, тетрациклины, макролиды, производные имидазола. Амоксициллин при гастрите нарушает процесс выработки белков, что препятствует росту и делению бактерий. Активен против большинства патогенных микроорганизмов, в том числе, хеликобактер пилори. Амоксициллин часто входит в состав комплексной терапии при гастрите и язве желудка. Данное действующее вещество содержится в таких препаратах, как Экобол, Флемоксин, Оспамокс.

Амоксиклав содержит клавулановую кислоту, что повышает активность антибиотика в отношении устойчивых бактерий.

Кларитромицин часто используется при лечении воспалительных процессов, вызванных хеликобактер пилори. Он обладает бактериостатическим действием, достигаемым путем подавления выработки белка в клетках патогенных микроорганизмов. Торговые названия препаратов: Криксан, Фромилид, Клацид. Азитромицин в минимальных дозах оказывает бактериостатическое, в максимальных — бактерицидное действие. Применяется при невозможности введения кларитромицина, обладает менее выраженными свойствами.

Русское название

Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Латинское название веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Clarithromycinum + Lansoprazolum + Amoxycillinum (род. Clarithromycini + Lansoprazoli + Amoxycillini)

Химическое название

Кларитромицин: 6-О-метил-эритромицин А.

Лансопразол: 2-[[-метил]-сульфинил]-1Н-бензимидазол.

Амоксициллин: (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-амино-2-(4-гидроксифенил)-ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-азабицикло--гептан-2-карбоновая кислота.

Фармакологическая группа веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Набор ДВ для лечения пептической язвы.

Фармакология

Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro , так и в клинических условиях.

Лансопразол

Специфический ингибитор протонной помпы — Н + /К + -АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н + /К + -АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: рН начинает расти через 2-3 ч после приема 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ . Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального значения, рикошетного увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после окончания приема средства. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитробактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам Н 2 -гистаминовых рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 нед лечения при дозе 30 мг/сут).

Амоксициллин

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.

Кларитромицин

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием против Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислом значениях рН.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro , так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания».

Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии этим средством. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Н. pylori, у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов штаммы Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы С, F, G; Streptococcus spp. группы viridans; Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микобактерии: Mycobacterium leprae.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать синергическое аддитивное действие на Н. influenzae in vitro и in vivo .

Фармакокинетика

Фармакокинетика при одновременном применении всех трех компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не исследовалась. При одновременном приеме клинически значимое взаимодействие между лансопразолом и амоксициллином, а также между лансопразолом и кларитромицином не отмечалось. Также отсутствует информация о концентрациях лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка при совместном приеме. Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных компонентов комбинации.

Лансопразол

После назначения внутрь для лансопразола характерно быстрое всасывание, среднее значение C max в плазме отмечалось приблизительно через 1,7 ч. C max и AUC лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приеме средства в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный прием не влияет на его фармакокинетику.

Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80%. У здоровых испытуемых среднее значение T 1/2 составило (1,5±1) ч. При приеме средства через 30 мин после еды отмечалось снижение C max и AUC по сравнению с его приемом натощак. Прием лансопразола перед едой не оказывал значимое влияние на фармакокинетику.

97% лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечается при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл.

Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме идентифицированы два его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные, не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н + /К + -АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках. T 1/2 лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, T 1/2 лансопразола из плазмы составляет менее 2 ч, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 ч.

Лансопразол выводится преимущественно кишечником.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение T 1/2 на 50-100%. В связи с тем, что среднее значение T 1/2 у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1,9-2,9 ч, повторный прием средства не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменной концентрации лансопразола.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при приеме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение его связывания с белками плазмы на 1-1,5%. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение T 1/2 и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значение AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения C max и T max не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.

Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего T 1/2 лансопразола с 1,5 до 3,2-7,2 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500% по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы этого средства.

Расовые особенности. Средние значения AUC , полученные при применении у пациентов из Азии, превышали таковые у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения C max .

Амоксициллин

Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того, его можно принимать в независимости от приема пищи. При пероральном приеме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита). T 1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Бóльшая часть амоксициллина выводится почками в неизмененном виде; при сопутствующем приеме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина. Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20%. При пероральном приеме амоксициллина в дозе 500 мг его C max в плазме составляет от 5,5 до 7,5 мкг/мл через 1-2 ч после приема.

Приблизительно 60% амоксициллина при пероральном приеме выводится почками в течение 6-8 ч.

Кларитромицин

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (изофермент CYP3A ) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме умуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивает его биодоступность на 25%. В целом, это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приеме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без нее.

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0,45-4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.

При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-й дозы и составляли в среднем 2,7-2,9 и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4,5-4,8 и 6,9-8,7 ч.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Почками выводится около 37,9 % после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник — около 40,2 и 29,1% соответственно.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ — 1-2% от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Нарушения функции печени. У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. C ss в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. C ss 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T 1/2 , AUC кларитромицина и 14-гидроксилированного метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсируется увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего C ss кларитромицина у двух групп различается незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.

Пациенты пожилого возраста. После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-гидроксилированного метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Применение веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Эрадикация Н. pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

Установленная гиперчувствительность к компонентам набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, ЛС группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов; аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз; инфекционный мононуклеоз; лимфолейкоз; одновременный прием со следующими ЛС : астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием со следующими ЛС : алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы); порфирия; тяжелая почечная недостаточность — Cl креатинина <30 мл/мин; злокачественные образования ЖКТ; беременность (I триместр); период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ограничения к применению

Нарушения функции печени; нарушения функции почек средней и тяжелой степени; пожилой возраст (пациенты старше 65 лет), т.к. возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек; миастения gravis (возможно усиление симптомов); кровотечения в анамнезе; II и III триместр беременности; одновременный прием с ЛС , которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время I триместра беременности противопоказано. Применение во время II и III триместра беременности возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными ЛС .

Если беременность наступает во время применения набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин, его следует отменить.

Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует отменить грудное вскармливание.

Побочные действия веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

Наиболее распространенными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов набора кларитромицин + лансопразол + амоксициллин в течение 14 суток были диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.

Указанные ниже побочные действия характерны для каждого из компонентов комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин.

Со стороны ССС : стенокардия, аритмия, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение АД , мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ .

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, изменение цвета зубов, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, колит (в т.ч. язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желез дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания ЖКТ , желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в т.ч. язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Очень редко сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.

Нарушения метаболизма и питания: подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, скелетно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.

Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажение обонятельных ощущений, нарушение зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.

Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции).

Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.

Изменения лабораторных показателей: увеличение активности ACT и АЛТ , увеличение активности ЩФ , увеличение концентрации глобулинов, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических ЛС), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности ГГТП , увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации Хс, увеличение содержания глюкокортикоидов, увеличение активности ЛДГ , увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушения состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Пациенты больные СПИДом и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИДа и случайных заболеваний.

Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активности ACT и АЛТ . Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

Взаимодействие

Лансопразол

Лансопразол способствует длительному подавлению желудочной секреции соляной кислоты и значительному снижению системных концентраций ингибитора протеазы ВИЧ атазанавира, для всасывания которого необходимо наличие соляной кислоты желудочного сока. Лансопразол способствует уменьшению выраженности терапевтического эффекта атазанавира и развитию резистентности ВИЧ . Таким образом, лансопразол и другие ингибиторы протонной помпы не следует применять совместно с атазанавиром. Теоретически возможно влияние лансопразола на абсорбцию других ЛС , биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).

Метаболизм лансопразола осуществляется посредством системы цитохрома Р450, особенно изоферментов CYP3A и CYP2C19 . В исследованиях было продемонстрировано, что для лансопразола не характерно клинически значимое взаимодействие с другими ЛС , метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450 (варфарин, феназон, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизон, диазепам и кларитромицин) у здоровых пациентов. Данные соединения метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома Р450, к которым относятся CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP3A . При совместном приеме лансопразола и теофиллина (изоферменты CYP1A2 , CYP3A ) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10%), маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лансопразолом.

В исследовании однократный или многократный прием лансопразола в дозе 60 мг не влиял на фармакокинетику энантиомеров варфарина и ПВ у здоровых испытуемых. Однако имеются сообщения об увеличении MHO и ПВ у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы (например лансопразол) и варфарин. Увеличение MHO и ПВ повышает риск развития кровотечений и даже наступления смерти. Пациентам, совместно получающим ингибитор протонной помпы и варфарин, может потребоваться мониторирование MHO и ПВ .

Было показано, что для лансопразола клинически значимое взаимодействие с амоксициллином не характерно.

В перекрестном исследовании изучался однократный прием 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола, как изолированно, так и совместно с 1 г сукральфата; при совместном приеме отмечалось замедление всасывания ингибиторов протонной помпы на 17 и 16% соответственно. В связи с полученными данными, ингибиторы протонной помпы следует принимать за 30 мин до приема сукральфата. В клинических исследованиях проводился совместный прием антацидов и лансопразола в виде капсул замедленного высвобождения, при этом совместный прием не влиял на эффективность лансопразола.

Амоксициллин

Пробенецид снижает почечную клубочковую секрецию амоксициллина. Совместный прием амоксициллина и пробенецида может способствовать увеличению концентрации и продолжительности нахождения амоксициллина в плазме крови.

Хлорамфеникол, макролиды, сульфониламиды и тетрациклины могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллинов. Лекарственное взаимодействие между указанными ЛС было продемонстрировано in vitro ; однако его клиническая значимость точно не установлена.

Влияние ЛС на данные лабораторных исследований. Высокие концентрации ампициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче посредством тест-системы Clinitest ® , раствора Бенедикта и раствора Феллинга. Так как возникновение данного эффекта возможно при приеме амоксициллина, рекомендуется применение методов, основанных на действии фермента глюкозоксидазы (например тест-система Clinistix ®). При приеме ампициллина у беременных отмечалось транзиторное снижение плазменных концентраций общего конъюгированного эстриола, эстриола глюкоронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Также данный эффект может возникать при приеме амоксициллина.

Кларитромицин

Применение следующих ЛС совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.

Цизаприд и пимозид. При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT , появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол. При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT , возникновение аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин/дигидроэрготамин. При совместном применении возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением ЛС группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС .

Влияние других ЛС на кларитромицин

Следующие ЛС обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, и т.о. понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14-гидроксикларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.

Флуконазол. Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца ведет к увеличению минимальной средней C ss и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влияет на среднюю C ss активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир. Фармакокинетическое исследование показывает, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч ведет к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличивается на 31%, C min — на 182% и AUC — на 77%. Отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более 500 мг кларитромицина в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Действие кларитромицина на другие ЛС

Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими ЛС следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT , а также следует контролировать сывороточные концентрации этих ЛС .

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A . Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A , и ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A , может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих ЛС , являющиеся субстратами изофермента CYP3A , особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы ЛС , принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых ЛС противопоказан (см. «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточной концентрации ЛС , первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A . Метаболизм следующих ЛС/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A , что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К ЛС , взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти средства совместно.

Омепразол. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола C ss омепразола в плазме были увеличены (C max , AUC 0-24 и T 1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При приеме только 500 мг кларитромицина каждые 8 ч среднее значение C ss составляло примерно 3,8 мг/мл, а среднее значение C min — примерно 1,8 мг/мл, среднее значение AUC 0-8 для кларитромицина — 22,9 мг/мл. T max и T 1/2 составляли 2,1 и 5,3 ч соответственно при приеме 500 мг кларитромицина 3 раза в день. При приеме кларитромицина вместе с омепразолом значения C max , C min и AUC 0-8 для кларитромицина увеличились на 10, 27 и 15% соответственно по сравнению с значениями, полученными при приеме кларитромицина вместе с плацебо.

C ss кларитромицина на слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема средства была примерно в 25 раз выше при приеме кларитромицина и омепразола по сравнению с приемом только кларитромицина. Через 6 ч после приема средства среднее значение концентрации кларитромицина в тканях желудка было в 2 раза выше при приеме кларитромицина с омепразолом по сравнению с приемом кларитромицина вместе с плацебо.

Непрямые антикоагулянты. Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и непрямые антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ .

Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A . В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ . При применении этих ЛС совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин. Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.

Толтеродин. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6 . Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6 , метаболизм происходит через изофермент CYP3A . В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A , таких как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам). При совместном применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема. Необходимо избегать совместного приема пероральной формы мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности необходимо применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A , включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС , например сонливость и спутанность сознания.

Взаимодействие с другими ЛС

Колхицин. Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A , так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и P-gp . При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина.

Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки колхицина при его одновременном приеме с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.

Дигоксин. Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp . Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp . При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов передозировки дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в виде таблеток и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению C ss зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

Двунаправленное взаимодействие ЛС

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременный прием кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя примененять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ .

Итраконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих средств.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A . Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение AUC и C ss саквинавира на 177 и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и C max кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух средств в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Верапамил. При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Передозировка

В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.

Лансопразол

Лансопразол не удаляется из кровотока посредством гемодиализа. В одном случае передозировки имел место прием лансопразола в дозе 600 мг без возникновения каких-либо нежелательных явлений.

Амоксициллин

В случае передозировки требуется прекращение приема средства и при необходимости проведение симптоматического лечения и поддерживающей терапии. Если передозировка произошла недавно и отсутствуют противопоказания, следует спровоцировать рвоту или принять другие меры с целью удалить содержимое желудка. В проспективном исследовании с участием 51 ребенка, поступившего в центр по контролю отравлений, был сделан вывод о том, что передозировка амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов и не требует удаления содержимого желудка.

У небольшого количества пациентов после передозировки амоксициллина отмечался интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности.

Также у взрослых и детей на фоне передозировки амоксициллина сообщалось о нескольких случаях кристаллурии, сопровождавшихся развитием почечной недостаточности. В случае передозировки требуется введение достаточного количества жидкости и подержание адекватного диуреза с целью снижения риска амоксициллининдуцированной кристаллурии. При отмене средства нарушение функции почек является обратимым. В связи со сниженным почечным клиренсом амоксициллина у пациентов с нарушениями функции почек более часто отмечаются его высокие концентрации в крови. Возможно удаление амоксициллина из кровотока посредством гемодиализа.

Кларитромицин

Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ . У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке следует проводить промывание желудка и симптоматическую поддерживающую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других ЛС группы макролидов.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности веществ Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин

В ходе лечения следует учитывать возможность возникновения грибковой или бактериальной суперинфекции. При возникновении суперинфекции следует прекратить прием комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и начать соответствующую терапию.

Улучшение клинической симптоматики при приеме комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин не указывает на отсутствие онкологического процесса в желудке. Улучшение клинического состояния при применении этой комбинации при отсутствии подтвержденной или предполагаемой на основании объективных признаков бактериальной инфекции, а также с целью профилактики маловероятно; кроме того, при этом отмечается увеличение риска возникновения антибиотикорезистентных штаммов.

При применении комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин пациентам следует сообщить о необходимости проведения полного курса антибиотикотерапии, несмотря на частые улучшения в начале антибиотикотерапии. Пропуск приема этой комбинации или незавершенность полного курса могут уменьшить эффективность лечения и увеличить вероятность возникновения штаммов, резистентных к комбинации кларитромицин + лансопразол + амоксициллин и другим антибактериальным ЛС .

Амоксициллин

Можно ожидать, что, как и при приеме других пенициллинов, большинство нежелательных явлений будет представлено явлениями гиперчувствительности. Наиболее часто данные явления отмечаются у пациентов с ранее зарегистрированной гиперчувствительностью к пенициллинам, а также у пациентов с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в анамнезе. Контроль реакций гиперчувствительности (см. «Побочные действия») может быть достигнут путем приема антигистаминных средств и при необходимости — системных глюкокортикоидов. При возникновении данных реакций требуется отмена амоксициллина, за исключением случаев, когда, по мнению врача, состояние пациента является жизнеугрожающим и эффективной является только терапия амоксициллином.

Есть сообщения о тяжелых и смертельных (редко) случаях реакций гиперчувствительности (анафилаксии) у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда, несмотря на то что анафилактические реакции чаще возникают при парентеральном введении, они были зарегистрированы у пациентов, получавших ЛС пенициллинового ряда перорально. Данные реакции чаще отмечаются у пациентов с гиперчувствительностью к препаратам группы пенициллина в анамнезе и/или у пациентов с поливалентной аллергией.

Имеются сообщения о развитии тяжело протекающих реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших цефалоспорины, с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. До начала терапии следует провести тщательный опрос о предшествующих реакциях гиперчувствительности, вызванных приемом пенициллинов, цефалоспоринов, а также воздействием других аллергенов. При возникновении аллергической реакции следует прекратить прием средства и приступить к соответствующей терапии.

При развитии тяжелых анафилактических реакций, требующих экстренного лечения с применением эпинефрина, кислорода, в/в введения глюкокортикоидов, при наличии показаний следует провести восстановление проходимости дыхательных путей, в т.ч. с проведением интубации.

Кларитромицин

Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими ЛС группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительный прием кларитромицина, как и других антибиотиков, может спровоцировать колонизацию с увеличением числа невосприимчивых бактерий и грибков. При появлении вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Одним из симптомов псевдомембранозного колита является диарея, вызванная Clostridium difficile. Поэтому при появлении диареи после применениия антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после приема антибиотиков.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium. C ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина, полученные для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией при приеме дозы 500 мг каждые 12 ч, схожи с данными, полученными для неинфицированных пациентов.

Однако при больших дозах, которые могут потребоваться для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, концентрации кларитромицина были значительно выше, чем при обычных дозах. У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших 1000 и 2000 мг/сут, поделенных на 2 дозы, значения C ss кларитромицина варьировали от 2 до 4 и от 5 до 10 мг/мл соответственно. Было обнаружено, что T 1/2 увеличились при более высоких дозах по сравнению с обычными дозами в нормальных условиях. Данные о более высоких концентрациях в плазме и увеличенных T 1/2 , полученные для этих доз, подтверждают известные данные о нелинейности в фармакокинетике кларитромицина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. комбинация кларитромицин + лансопразол + амоксициллин может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.