Листья гф. Толокнянки обыкновенной листья (Uvae ursi folia). Семейство вересковые - Ericaceae

Настои и отвары - официнальные лекарственные формы. Приготовление их регламентируется общей статьей ГФ. Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья (ЛРС), а также водные растворы сухих и жидких стандартизованных экстрактов (концентратов).

Настои и отвары находят широкое применение как индивидуальные лекарственные формы, а также в составе сложных жидких лекарственных препаратов. Водные извлечения могут быть как для внутреннего (микстуры), так и наружного (полоскания, примочки, промывания и др.) применения. По физико-химической природе водные извлечения представляют собой комбинированные системы с жидкой дисперсионной средой. В большинстве случаев они являются сочетанием истинных, ВMС и коллоидных растворов веществ, извлеченных из растительного сырья, иногда содержащих в небольших количествах эмульгированные и суспендированные компоненты, нерастворимые в воде. Состав водных извлечений очень сложен и не всегда поддается полной качественной и количественной характеристике.

Использование водных извлечений при различных заболеваниях началось в глубокой древности. Еще Клавдий Гален (около 1800 лет назад), отвергший мнение Гиппократа о существовании в природе лекарственных средств в готовом виде, утверждал, что в растениях наряду с действующими веществами есть и балластные, которые могут оказывать вредное влияние на организм. Уже в те времена стремились путем простейшей обработки растительного материала получить более удобную для применения форму. Особенно настойчиво защищал идею замены растительного материала извлечениями из них Парацельс, презрительно именовавший цельную траву «супной приправой».

Водные извлечения не потеряли своего значения и в настоящее время. В современной рецептуре аптек водные извлечения со- ставляют 10-20%.

Особенностями данных лекарственных форм является то, что:

Они применяются для лечения вялотекущих, хронических заболеваний и не используются для оказания первой медицинской помощи;

Часто данный вид ЛФ готовится больными на дому. Преимуществом данной лекарственной формы является природный состав действующих веществ.

Недостатки водных извлечений из ЛРС:

Нестойкость при хранении, так как экстрагентом является вода, а ЛРС содержит микроорганизмы и ферменты;

Правило 1

Срок годности водных извлечений из ЛРС - 2 сут (приказ M3 ? 214).

Лекарственная форма получается нестандартной в любом случае;

При изготовлении требуется измельчение;

Задерживается отпуск больному из-за продолжительного изготовления.

23.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЦЕССА ЭКСТРАКЦИИ

Экстрагирование (экстракция) - процесс разделения смеси жидких или твердых веществ с помощью избирательных (селективных) растворителей (экстрагентов).

Физическая сущность экстракции состоит в переходе извлекаемого (экстрагируемого) вещества из одной фазы (жидкой или твердой) в фазу жидкого экстрагента при их взаимном соприкосновении.

Экстракция включает следующие основные операции:

1. Приведение в контакт (смешение) исходной смеси веществ и экстрагента.

2. Mеханическое разделение образующихся 2 фаз.

3. Удаление и регенерацию экстрагента из каждой фазы. Применяемый экстрагент должен обладать следующими свойствами:

Селективностью;

Химической инертностью, возможно меньшей летучестью, нетоксичностью, доступностью и низкой стоимостью.

Достоинствами процесса экстракции являются:

Низкие рабочие температуры;

Рентабельность извлечения ценных компонентов;

Относительная простота аппаратуры и доступность ее. Условно процесс собственно экстракции разбивают на 3 стадии:

1. Смачивание растительного материала и проникновение экстрагента внутрь него (эндоосмос).

2. Образование «первичного сока» - наполнение клеток экстрагентом, растворение целевых веществ.

3. Переход веществ из растительного материала в жидкую среду (массообмен).

Экстракция является массообменным процессом. Эффективность массообменных процессов определяется уравнением Фика-Щукарева:

dS(dt) = -D . F . dc(dx), где dS(dt) - скорость диффузионного процесса, м/с; D - коэффициент молекулярной диффузии, м/с; F - площадь диффузного обмена (суммарная площадь измельченного растительного сырья), м;

dc(dx) - градиент концентрации (изменение концентрации вещества на расстоянии dx);

знак (-) обозначает, что диффузионный процесс направлен в

сторону уменьшения концентрации. Анализ уравнения Фика-Щукарева показывает, что эффективность извлечения действующих веществ из ЛРС прямо пропорциональна коэффициенту диффузии, разности концентраций вещества в сырье и растворе и поверхности массообмена, т.е. измельченности сырья. Профиль изменения концентраций представлен на рис. 23.1.

23.2. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКЦИИ И КАЧЕСТВО ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

1. Стандартность сырья (технология сбора и сушки лекарственного растительного сырья).

2. Свойства растительного материала (части и органы растений, клеточная структура).

3. Свойства экстрагируемого вещества (растворимость, смачиваемость, десорбция, термостабильность).

4. Технологический процесс извлечения.

Рис. 23.1. Профиль изменения концентрации в условиях экстракции целевых веществ из ЛРС:

Т - твердая фаза; ЛС - ламинарный слой; Ж - жидкая фаза экстрагента; С0 - концентрация целевых веществ в исходном сырье; С1 - концентрация на границе раздела фаз; С2 - концентрация на границе ламинарного слоя; С3 - концентрация в объеме экстрагента

1. Стандартность сырья

Состав и концентрация водных извлечений, сила и характер их действия на организм зависят прежде всего от исходного сырья и, в частности, от содержания в нем действующих веществ. Количество последних в растительных материалах колеблется в зависимости от условий и места произрастания растения, времени сбора, режима сушки и других причин.

Стандартным называется сырье, соответствующее требованиям нормативных документов.

Правило 2

Для приготовления водных извлечений должно использоваться только стандартное сырье или сырье повышенной кондиции. При использовании сырья с повышенным содержанием действующих веществ его следует брать в меньших количествах с учетом поправочного коэффициента.

Сырье с меньшим содержанием действующих веществ, чем положено по стандарту для приготовления извлечений, применять не разрешается.

Растительные материалы, поступающие на склады, должны сопровождаться аналитическим паспортом, в котором имеются данные о количестве содержащихся в данном сырье действующих веществ. Эти сведения указываются или в процентном отношении (алкалоиды), или числом биологических единиц (ЕД) на 1,0 г сырья.

Пример 1

Согласно фармакопее, стандартная трава горицвета должна содержать не менее 50 ЕД в 1,0 г сырья.

Получена трава, содержащая 70 ЕД в 1,0 г.

Следует взять травы меньше, а именно: х = 6,0 . 0,5: 0,7 = 4,3 г.

2. Степень измельчения сырья

Для различных видов сырья существует определенный оптимальный размер частиц, ниже которого измельчать материал нежелательно. По ГФ растительное сырье должно быть измельчено в соответствии с требованиями нормативных документов (см. статьи на лекарственное растительное сырье).

Правило 3

Оптимальной измельченностью:

Для листьев, цветков, трав считают измельчение частиц не более 5 мм, исключение составляют листья толокнянки, эвкалипта, брусники - не более 1 мм;

Стебли, кора, корневища и корни измельчают до 3 мм;

Плоды и семена - не более 0,5 мм.

Сырье должно быть отсеяно от пыли, так как в воде балластные вещества набухают, масса будет склеиваться, обволакиваться воздухом и плохо смачиваться.

3. Соотношение сырья и экстрагента Правило 4

В соответствии с ГФ при отсутствии указаний в рецепте о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10,

Из корней алтея - 1:20;

Из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы - 1:30;

Слизь семян льна - 1:30.

Извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят в соотношении 1:400.

Правило 5

Если в рецепте не указана концентрация, то используется стандартное соотношение, и дозы не проверяют. Если в рецепте указано соотношение, то дозы для ЛРС списка Б необходимо проверить.

Пример 2

Rp.: Decocti corticis Quercus 210 ml D.S. Полоскание (2 раза в день).

Так как соотношение не указано, а кора дуба не является сильнодействующим ЛРС, принимают соотношение, равное 1/10, т.е. должно быть взято 21 г коры дуба.

Правило 6

Рецептом предписывается количество готового извлечения, а не воды, необходимой для его получения.

Объем воды очищенной рассчитывают по формуле: объем извлечения + навеска ЛРС. коэффициент водопоглощения. Коэффициент водопоглощения (КВП) - количество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.

КВП ЛРС для наиболее часто применяемых видов сырья представлены в табл. 23.1.

Таблица 23.1. Коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного средства

Окончание табл. 23.1

Наименование сырья	Коэффициент, мл/г
Корни истода
Корни солодки
Корневища змеевика
Корневища с корнями валерианы
Корневища с корнями кровохлебки
Корневища лапчатки
Листья брусники
Листья крапивы
Листья мать-и-мачехи
Листья мяты
Листья подорожника
Листья сенны
Листья толокнянки
Листья шалфея
Плоды рябины
Плоды шиповника
Трава горицвета
Трава зверобоя
Трава ландыша
Трава полыни
Трава пустырника
Трава сушеницы
Трава хвоща полевого
Трава череды
Цветки липы
Цветки ромашки
Шишки хмеля

Примечание. Если КВП для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие значения:

Для корней и корневищ - 1,5 мл/г;

Для коры, травы и цветков - 2,0 мл/г;

Для семян - 3,0 мл/г;

Для брикетов - 2,3 мл/г.

Пример 3

Rp.: 1nlusi foliorum Menthae ех 20,0 - 200 ml

D.S. Полоскание 3 раза в день.

200 + (20,0 . 2,4) = 248 мл (2,4 - КВП листьев мяты).

Правило 7

ГФ требует после отжатия сырья измерить объем извлечения и добавить воду до предписанного объема извлечения после фильтрования через тот же слой фильтрующего материала.

Правило 8

При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя пользоваться концентратами солей и лекарственных веществ из бюреточной установки.

23.3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ЛРС

В фармации приняты 2 вида извлечений из ЛРС (схема 23.1).

23.4. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

А. Сырье, содержащее алкалоиды

При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту хлористоводородную в количестве, эквивалентном массе алкалоидов. Кислоту хлористоводородную берут в пересчете на чистый водорода хлорид. Введение кислоты приводит к образованию из труднорастворимых оснований алкалоидов хорошо растворимых солей. Режим и технология экстракции - по принятым правилам.

Исключение составляют рожки спорыньи, которые настаивают на водяной бане 30 мин, охлаждают искусственно, учитывая их термолабильность.

Пример 4

Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml Natrii hydrocarbonatis 2,0,

Схема 23.1. Технология водных извлечений из ЛРС

Liquoris Ammonii anisati 4 ml

Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего лекарственного растительного сырья, поэтому в соответствии с указанием ГФ настой готовят в концентрации l:400, т.е. берут 0,5 г травы термопсиса. Трава термопсиса должна содержать не менее 1,5% алкалоидов. При использовании сырья с большим количеством действующих веществ (в нашем примере - 1,7% алкалоидов) навеска нестандартного сырья составляет: х = 0,5 . 1,5: 1,7 = 0,44 г.

Кислота рассчитывается следующим образом:

1,7 - 100,0; х - 0,44; отсюда х = 0,0075 г.

В 0,44 г травы термопсиса содержится 0,0075 г алкалоидов, поэ- тому кислоты хлористо-водородной 0,83% следует взять 0,0075 г, или:

0,83 - 100 мл; 0,0075 - х, т.е.

х = 0,0075 . 100: 0,83 = 0,9 мл (18 капель).

Воды для настаивания берут 200 мл (КВП не учитывают, так как травы меньше 1,0 г).

В инфундирный стакан помещают 0,44 г измельченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл воды очищенной и 18 капель раствора кислоты хлористо-водородной (1:10). Настаивают в инфундирном аппарате 15 мин и охлаждают 45 мин при периодическом помешивании. В охлажденном и процеженном настое растворяют 4,0 г натрия гидрокарбоната. Полученный раствор вновь процеживают и доводят водой до требуемого объема. Добавляют капли нашатырно-анисовые в центр флакона, осто- рожно взбалтывают. Оформляют флакон.

Б. Сырье, содержащее дубильные вещества

К данной группе сырья относятся: кора дуба (Cortex Quercus), корневища лапчатки (Rhizoma Tormerttillis), змеевика (Bistortae), листья толокнянки (Folia Uvae Ursi) и др.

Водные извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, после настаивания процеживают, минуя охлаждение. Листья толокнянки содержат не менее 6% арбутина, который, гидролизуясь, образует гидрохинон, обладающий антисептическими и диуретическими свойствами. Гликозидам всегда сопутствуют дубильные вещества, которые адсорбируют на своей поверхности соединения данного класса. При охлаждении в течение 10 мин вместе с дубильными веществами осаждается и арбутин, который отцеживается вместе с листьями. Поэтому извлечения отжимают и процеживают не охлаждая. Кроме того, сырье нельзя настаивать с использованием металлических предметов.

В. Сырье, содержащее сапонины

К данной группе относятся: корень солодки, корень сенеги, истода и др. Особенности:

- готовят всегда отвар;

- экстрагент должен иметь щелочную реакцию, поэтому если в рецепте выписан NaНСО 3 , то он добавляется в инфундирку к сырью и экстрагенту, и с ним производится настаивание. Если в рецепте не выписан NaHCO 3 , то его добавляют в расчете 1,0 на 10,0 сырья.

Г. Сырье, содержащее антрагликозиды

К этой группе сырья относятся корни ревеня (Radix Rhei), кора крушины (Cortex Frangulae), лист сенны (Folium Sennae), плоды жостера и др. Из данного сырья всегда готовят отвары. Только в виде отвара могут быть извлечены антрагликозиды.

Отвары корня ревеня следует процеживать немедленно после снятия с водяной бани, иначе происходит уменьшение количества оксиметилантрахинонов. В корне ревеня содержатся фармакологические антагонисты: антрагликозиды (которые определяют послабляющее действие), танногликозиды, обусловливающие закрепляющее действие.

Исключением является отвар листьев сенны. Его полностью охлаждают, так как в вытяжку не должны перейти смолистые вещества, которые вызывают побочное действие (рези).

Д. Лекарственное растительное сырье, содержащее слизистые вещества

Это корень алтея, семена льна.

Корень алтея (Radix Althaeae) содержит до 10% слизи и 38% крахмала. Необходимо получить извлечение с максимальным содержанием слизи и минимальным количеством крахмала, который в данном случае является балластным веществом.

С целью предотвращения механического перехода зерен крахмала корни алтея настаивают 30 мин при комнатной температуре; после настаивания отвар, не отжимая, сливают через слой марли.

Поэтому в отличие от другого РЛС для расчета количества корней алтея и воды вместо КВП используют расходный коэффициент (Красх.). Красх. показывает, во сколько раз следует увеличить количество корня и воды, чтобы получить требуемое количество извлечения. При отсутствии указания в рецепте количества корней алтея на основании ГФ готовят 5% настой, т.е. берут 5 частей корня алтея

и 100 частей воды очищенной. Красх. других концентраций указаны в приказе МЗ? 308.

Пример 5

Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml.

Так как в рецепте не указана концентрация, готовят 5% извлечение. 6,5 г изрезанных корней алтея (Красх. = 1,3) заливают 130 мл холодной воды (Красх. = 1,3), настаивают при комнатной температуре в течение 30 мин. После чего жидкость сливают, не выжимая остатка, и процеживают через марлю во флакон отпуска. Таким образом, для получения 5% настоя корня алтея сырья необходимо взять воды 130 мл (100 ? 1,3).

Слизь семян льна. В семенах льна содержится 6% слизи и 35% жирного масла. Слизь находится в эпидерме семенной оболочки, и она извлекается очень быстро.

Жирные масла являются балластным веществом, они могут прогоркать и придавать лекарственной форме неприятный вкус и запах. Чтобы этого не произошло, нельзя использовать измельченные семена, чтобы жирные масла не извлекались.

Слизь готовят 1:30, если не указано иное соотношение.

При расчете воды Кр, КВП не используют, так как сырье воду не поглощает.

Слизь получают путем взбалтывания семян с горячей водой (не менее 95 ?С). При этом флакон должен быть значительно большего объема, чем объем изготавливаемой лекарственной формы, и качественно укупорен. Чтобы вода долго не остывала, флакон заворачивают в полотенце. Взбалтывают в течение 15 мин. После взбалтывания слизь процеживают через 2 слоя марли во флакон для отпуска.

Е. Сырье, содержащее сердечные гликозиды

Это листья наперстянки, ландыша, трава адониса и др. При настаивании:

Используется стандартное сырье или делается пересчет. Активность сырья указывается в паспорте письменного контроля;

- необходимо соблюдать режим экстракции. Если увеличить время или температуру при экстракции, то сердечные гликозиды будут разрушаться, так как они содержат в своем составе эфирную группировку. Экстракцию ведут в закрытом инфундирном стакане.

Ж. Сырье, содержащее эфирные масла

Это корневища с корнями валерианы, листья мяты, шалфея, цветки ромашки и др.

Особенности:

Из этого сырья готовят только настои;

- готовят в плотно закрытой инфундирке (чтобы не улетучивались эфирные масла);

- сырье при настаивании не перемешивают;

Настой процеживают после полного охлаждения, чтобы не произошла потеря действующих веществ.

23.5. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗВЛЕЧЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭКСТРАКТОВ-КОНЦЕНТРАТОВ

Водные извлечения из экстрактов-концентратов готовятся значительно быстрее. Они получаются всегда одинаковыми, так как экстракты-концентраты стандартизированы. При изготовлении водных извлечений из экстрактов-концентратов можно пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ. Если врач выписал водное извлечение из сырья, а в аптеке есть экстрактконцентрат данного сырья, то проще и быстрее использовать экс- тракт-концентрат. Но в данном случае на обороте рецепта нужно указать, что лекарственная форма приготовлена из экстракта-концентрата (на латыни пишется наименование экстракта-концентрата и его количество). Это делается для того, чтобы не вводить больного в заблуждение, так как водное извлечение из ЛРС и из экстракта-концентрата - разные по цвету.

В аптеке используется 2 вида экстрактов-концентратов:

1. Сухие экстракты-концентраты - Extracta siсса standartisata. Они готовятся в заводских условиях и используются в соотношении 1:1 по отношению к ЛРС. Например: экстракт термопсиса, травы горицвета весеннего, корней алтея.

2. Жидкие экстракты-концентраты - Extracta fluida standartisata. Они также готовятся в заводских условиях (экстракция слабым раствором этанола 20-40%). Готовят в соотношении 1:2, т.е. экстракта-концентрата необходимо взять в 2 раза больше, чем ЛРС по рецепту.

А. Особенности приготовления водных извлечений из сухих экстрактов-концентратов

1. Экстракта-концентрата берут столько же, сколько ЛРС.

2. При расчете концентрации (%) сухих водорастворимых веществ учитывают и сухой экстракт-концентрат, так как он растворим в воде.

3. Сухие экстракты-концентраты растворяют в воде в первую очередь независимо от списка других веществ, так как для растворения необходима стадия набухания (5-15 мин). Они образуют растворы неограниченно набухающих высокомолекулярных веществ. Исключение составляют экстракты-концентраты травы термопсиса - его без стадии набухания легко можно растворить в растворе натрия гидрокарбоната, если он выписан в рецепте.

Б. Особенности приготовления водных извлечений из жидких экстрактов-концентратов (1:2)

1. Их берут в 2 раза больше, чем выписано ЛРС.

2. При расчете воды необходимо вычесть объем жидкого экстракта-концентрата.

3. Жидкий экстракт-концентрат добавляют в соответствии с приказом? 308 как готовое жидкое лекарственное средство, учитывая, что он содержит 20-40% спирта.

Изготовление водных извлечений из стандартизированных экстрактов-концентратов

В аптеках широко используют жидкие экстракты валерианы, пустырника и горицвета (1:2) и сухие экстракты алтея, термопсиса и горицвета (1:1). Применение экстрактов намного ускоряет приготовление настоев. Кроме того, при добавлении других компонентов к настоям можно использовать бюреточную систему.

Жидкие экстракты-концентраты представляют собой спиртоводные вытяжки (этанола 20-30%) из растительного сырья, содержащие сумму действующих веществ, максимально очищенные от балластных веществ и стандартизированные химическими или биологическими методами до соотношения 1:2 от массы ЛРС. Соответственно концентрата используют в 2 раза больше.

Пример 6

Rp.: Codeini phosphatis 0,2

Dec. rhizomatis cum radicibus Valerianae 180 ml

Natrii bromidi 6,0

Количество корневищ с корнями валерианы при отсутствии указаний в рецепте в соответствии со статьей ГФ Х «Настои и отвары» берут в соотношении 1:30, т.е. 6,0 г, следовательно, экстракта валерианы жидкого - 1: 2 = 12 мл. Расчеты остальных компонентов прописи проводят согласно «Инструкции по приготовлению жидких лекарств массообъемным методом».

Паспорт

Раствора кодеина фосфата 1:10 - 2 мл Раствора натрия бромида 1:5 - 30 мл Экстракта валерианы жидкого 1:2 - 12 мл Воды очищенной 136 мл Общий объем 180 мл

Во флакон вместимостью 200мл оранжевого стекла отмеривают 136мл воды очищенной, 2 мл раствора кодеина фосфата (1:10), 30 мл раствора натрия бромида (1:5) и 12 мл экстракта валерианы жидкого (1:2).

Взбалтывают. Микстуру оформляют к отпуску.

23.6. ОБОРУДОВАНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ

В фармации применяют инфундирный аппарат. Инфундирный аппарат АИ-3 (рис. 23.2) предназначен для приготовления настоев и отваров из лекарственного растительного сырья. Состоит из водяной или паровой бани с фарфоровыми или металлическими закрывающимися сосудами (инфундирными стаканами) и механизма для отжима сырья.

Рис. 23.2. Инфундирный аппарат АИ-3. Инфундирный стакан:

1 - крышка; 2 - стакан из нержавеющей сетки; 3 - поршень для отжима;

4 - ручка

23.7. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ

Правило 9

Лекарственные вещества должны вводиться в готовые процеженные и охлажденные извлечения. Полученные растворы должны быть еще раз процежены.

В случае непосредственного смешивания концентрированных растворов солей с концентратами настоев возможно выпадение осадков или образование мути.

Правило 10

Изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну и ту же группу биологических активных веществ, независимо от гистологической структуры готовят одновременно в соответствии с приказом МЗ? 308.

Пример 7

Микстура Кватера

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ех 10,0

Infusi foliorum Menthae ех 4,0

Coffeini-natrii benzoatis 200 ml

Natrii bromidi 0,4

Magnesii sulfatis 0,8 - 3,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Извлечения из корневищ и корней валерианы (КВП = 2,9) и листьев мяты (КВП = 2,4) готовят одновременно, так как требуется одинаковый режим экстракции. Воды в данном случае берут: 200 + (10,0 . 2,9) + (4,0 . 2,4) = 238,6 мл.

После доведения настоя до заданного объема (200 мл) растворяют выписанные ингредиенты, и настой процеживают во флакон.

23.8. ОФОРМЛЕНИЕ И УПАКОВКА

Извлечения упаковывают аналогично жидким лекарственным формам в тару, обеспечивающую сохранность качества препарата в течение срока годности. Наиболее удобной является упаковка во флаконы из оранжевого стекла соответствующей вместимости.

Маркировка извлечений. При маркировке дополнительно указывают: «Хранить в прохладном темном месте, не допуская замораживания», «Перед употреблением взбалтывать», «Срок годности - 2 сут»

(приказ МЗ? 214).

23.9. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

Контроль качества водных извлечений проводят в соответствии с требованиями приказов МЗ? 305 и 214.

23.10. ПРИМЕРЫ ЧАСТО ПОВТОРЯЮЩИХСЯ ПРОПИСЕЙ (ПРИКАЗ МЗ СССР? 223 от 12.08.1991 г.)

1. Настой корневищ с корнями валерианы

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0-200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное действие, усиливает действие снотворных, обладает спазмолитическими свойствами. Применяют при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта и т.п.

2. Настой травы горицвета 3; 4; 5%

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6,0 (8,0; 10,0) 200 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.

Действие и показания: как кардиотоническое средство. Оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему и понижает возбудимость двигательных центров. Применяют при хронической недостаточности кровообращения, неврозах сердца, неврастении.

3. Настой корневищ с корнями валерианы с натрия бромидом Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 10,0-200 ml Natrii bromidi 4,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: оказывает седативное действие, усиливает действие снотворных, обладает спазмолитическим действием. Применяют при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах сердечно сосудистой системы, при спазмах желудочно-кишечного тракта и т.п.

4. Настой травы пустырника с натрия бромидом Rp.: Inf.herbae Leonuri 10,0-200,0 (12,0-200) ml 12,0-200 ml Natrii bromidi 4,0 (3,0)

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Принимать 3-4 нед; для детей - дозировка в 2 раза меньше.

Действие и показания: в качестве успокаивающего средства при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах.

5. Настой корней алтея

Rp.: Inf. rad. Althaeae 6,0 - 200 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день после еды. Действие и показания:

6. Настой травы термопсиса

M.D.S. По 1 столовой ложке 3-4 раза в день.

Действие и показания: применяют в качестве отхаркивающего средства при заболеваниях дыхательных путей.

7. Настой травы термопсиса с натрия гидрокарбонатом, натрия бензоатом и нашатырно-анисовыми каплями

Rp.: Inf. Thermopsidis 0,6 - 200 ml

Natrii hydrocarbonatis

Natrii benzoatis

Liq. Ammonii anisati 4.0 ml

Sirupi Glycyrrhizae 10,0 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: оказывает отхаркивающее и противовоспалительное действие. Применяют при заболеваниях дыхательных путей.

8. Отвар листьев брусники 10; 20%

Rp.: Dec.fo1.Vitis idaei 10% (20%) - 200,0 ml M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Действие и показания: мочегонное средство.

9. Отвар листьев толокнянки 10; 20%.

Rp.: Dec.fo1 Uvae ursi 10% (20%) - 200,0 ml M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Действие и показания: мочегонное средство.

10. Микстура Бехтерева Rp.: Codeini 0,12

Inf. herb. Adonisidis 6,0 - 200 ml; Natrii bromidi 6,0.

Действие и показания: оказывает седативное и снотворное действие.

11. Микстура с экстрактом корней алтея, эуфиллином, сахарным сиропом и спиртом

Rp.: Extr.rad. Althaeae 4,0 Euphyllini 5,0 Sirupi simplicis 30,0

Spiritus aethylici 95% - 50,0 Aq. ad 400 ml

M.D.S. По l столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Применяют при заболеваниях дыхательных путей.

12. Микстура Петерса Rp.: Natrii salicylatis 3,0 Natrii hydrocarbonatis 6,0 Aq. Menthae 30 ml

Aq. pur. ad 100 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Действие и показания: противовоспалительное, аналгезирующее, успокаивающее средство.

13. Микстура Дрягина

Rp.: Inf. rhiz. curn rad. Valerianae 6,0 - 200 ml

Codeini 0,12

Natrii bromidi 6,0 Chlorali hydrati 4,0 Tinct. Valerianae 4 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Действие и показания: успокаивающее средство.

Контрольные вопросы

1. Каковы основные требования, предъявляемые к водным извлечениям?

2. Какими способами обозначается концентрация ЛРС?

3. Как характеризуется ГФ настои и отвары?

4. Какие приемы ускоряют экстракцию лекарственных веществ?

5. Какое используется оборудование?

6. Как приготовить раствор из водных извлечений?

7. Что такое коэффициент водопоглощения, и как он используется в приготовлении водных извлечений?

Тесты

1. Настои и отвары - лекарственная форма:

1. Официнальная.

2. Неофицинальная.

2. Особенностью данных лекарственных форм является то, что они применяются для лечения:

1. Острых неотложных заболеваний.

2. Вялотекущих, хронических заболеваний.

3. Срок годности водных извлечений из ЛРС:

1. 2 сут.

2. 3 сут.

3. 10 сут.

4. Для приготовления водных извлечений должно использоваться:

1. Стандартное сырье или сырье повышенной кондиции.

2. Сырье с пониженным содержанием действующих веществ.

5. Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis ех 6,0 - 200 ml D.S. По столовой ложке 3 раза в день.

Согласно фармакопее, стандартная трава горицвета должна содержать не менее 50 ЕД в 1,0 г сырья. Получена трава, содержащая 70 ЕД в 1,0 г. Следует взять травы:

1. 4,3 г.

2. 6,0 г.

3. 7,4 г.

6. Оптимальная измельченность для листьев, цветков, трав - не более:

1. 3 мм.

2. 5 мм.

3. 1 мм.

7. Оптимальной измельченностью стеблей, коры, корневищ считают:

1. 1 мм.

2. 3 мм.

3. 5 мм.

8. Извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят в соотношении:

1. 1:400.

2. 1:200.

3. 1:10.

9. Выберите неправильный ответ.

1. Если в рецепте не указана концентрация, то используется стандартное соотношение, и дозы не проверяют.

2. Если в рецепте указано соотношение, то дозы для ЛРС списка Б необходимо проверить.

3. Дозы ЛРС списков А и Б проверяют всегда.

10. Rp.: Decocti corticis Quercus 150 ml. Для изготовления рецепта необходимо измельченной коры дуба:

1. 10,0 г.

2. 15,0 г.

3. 0,5 г.

11. Коэффициент водопоглощения - количество извлечения, удерживаемое 1 г растительного сырья после:

1. Его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.

2. Его отжатия и процеживания в мерный цилиндр.

12. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для корней и корневищ следующее значение:

1. 1,0 мл/г.

2. 1,5 мл/г.

3. 2,0 мл/г.

4. 3,0 мл/г.

13. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для коры, травы и цветков следующее значение:

1. 1,0 мл/г.

2. 1,5 мл/г.

3. 2,0 мл/г.

4. 2,3 мл/г.

5. 3,0 м л/г.

14. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать для семян следующее значение:

1. 1,0 мл/г.

2. 1,5 мл/г.

3. 2,0 мл/г.

4. 2,3 мл/г.

5. 3,0 м л/г.

15. Rp.: Infusi foliorum Menthae ех 20,0 - 200 ml. D.S. Полоскание 3 раза в день.

Воды очищенной для настаивания следует взять:

1. 200 мл.

2. 248 мл.

3. 260 мл.

4. 243 мл.

16. ГФ требует после отжатия сырья объем извлечения измерить и добавить воду до предписанного объема извлечения:

1. После фильтрования.

2. После фильтрования, через тот же слой фильтруемого материала.

3. До фильтрования.

17. При изготовлении водных извлечений из растительного сырья нельзя пользоваться концентратами солей и лекарственных веществ:

1. Свежеприготовленными.

2. Горячими.

3. Из бюреточной установки.

4. Нефильтрованными.

18. Настои получают из листьев:

1. Брусники.

2. Толокнянки.

3. Крапивы.

4. Эвкалипта.

19. Листья, цветки, травы измельчают до размера частиц:

1. Не менее 5 мм.

2. Не более 5 мм.

3. Не менее 1 мм.

4. Не более 1 мм.

20. При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту:

1. Серную.

2. Фосфорную.

3. Хлористоводородную.

4. Уксусную.

21. Водные извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества, после настаивания:

1. Не процеживают.

2. Процеживают, минуя охлаждение.

3. Процеживают после охлаждения.

22. Для сырья, содержащего сапонины, извлекатель должен иметь реакцию:

1. Щелочную.

2. Кислую.

3. Нейтральную.

23. Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml. Для приготовления рецепта воды необходимо взять:

1. 123 мл.

2. 100 мл.

3. 130 мл.

24. Rp.: Decoctum Radix Althaeae 100 ml. Для приготовления рецепта алтея необходимо взять:

1. 6,5 г.

2. 6,0 г.

3. 5,0 г.

25. Настои из сырья, содержащего эфирные масла:

1. Готовят при постоянном помешивании.

2. Готовят в плотно закрытой инфундирке.

3. Готовят, не закрывая инфундирку.

4. Процеживают, не охлаждая.

5. Добавляют кислоту соляную.

Листья толокнянки - Folia Uvae - ursi

Побеги толокнянки - Cormus Uvae - ursi

Толокнянка обыкновенная - Arctostaphylos uva-ursi Spr.

Семейство вересковые - Ericaceae

Другие названия:

- медвежьи ушки

- медвежий виноград

- толокнянка боровая

- мучница

- толокница

- костянка

- толоконка

Ботаническая характеристика. Многолетний низкорослый вечнозеленый стелющийся кустарничек с деревянистым стеблем. Все растение напоминает бруснику. Листья очередные обратнояйцевидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, кожистые. Беловато-розовые цветки напоминают бубенчики, которые собраны в короткие кисти. Плод - красная несъедобная мучнистая ягодообразная костянка. Цветет в мае-июне, плодоносит в августе-сентябре.

Распространение. Лесная зона европейской части страны, Западная Сибирь, Поволжье, центральные области, реже - Дальний Восток. Основные районы заготовок - Литва, Беларусь, Псковская, Новгородская, Вологодская и Тверская области. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.

Местообитание. Преимущественно в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом (боры-беломошники) на песчано-известняковой почве, песчаных дюнах. Светолюбивое растение. Больших зарослей не образует. Для промысловых заготовок наиболее пригодны заросли на гарях, вырубках, посадках. Для развития необходимо наличие в почве микоризообразующих грибков. Продуктивность толокнянки в различных типах сосняков различна, например, в сосняках лишайниковых она составляет 15-20 кг/га, а в сухотравно-лишайниковых - 50-120 кг/га.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной - до цветения или в самом начале цветения, осенью - с момента созревания плодов до их осыпания. Заготовку сырья с середины июня до конца августа производить нельзя, так как листья, собранные в это время, при сушке буреют и содержат меньше арбутина. При заготовке облиственные веточки «скашивают», отряхивают от песка и транспортируют к месту сушки.

Благодаря наличию спящих почек толокнянка неплохо восстанавливается после заготовок, но с целью сохранения ее зарослей необходимо оставлять не менее 1/3 куртины нетронутой. Повторные заготовки на одном и том же участке следует проводить с интервалом в 3-5 лет в зависимости от категории заросли. Для заготовки побегов была разработана специальная машинка, но она не нашла применения.

Перед сушкой удаляют отмершие бурые и почерневшие листья и различные примеси. Сушат на чердаках или под навесами, раскладывая облиственные веточки тонким слоем и ежедневно их переворачивая. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50°С. Высушенные листья с помощью обмолачивания отделяют от крупных стеблей. Для удаления пыли, песка, измельченных частиц листья просеивают через сито с отверстиями диаметром 3 мм.

Стандартизация. Качество сырья регламентируют требования ГФ XI.

Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растения руками. С целью сохранения зарослей необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет.

Внешние признаки. По ГФ XI листья обратнояйцевидной формы, суженные к основанию, короткочерешковые, цельнокрайние, кожистые, по краю с мелкими редкими видимыми в лупу волосками, сверху блестящие, голые; жилкование сетчатое. Длина листа около 2 см, ширина до 1 см. Цвет сверху темно-зеленый, снизу светлее. Запах отсутствует. Вкус сильновяжущий, горьковатый.

Ошибочно могут быть собраны:

брусника - Vaccinium vitis idaea L. Листья у нее крупнее, овальной формы, на нижней стороне находятся железки, край слегка загнут вниз, сетчатость отсутствует, заметна главная жилка, а жилки второго порядка направлены косо вверх, она используется самостоятельно;

зимолюбка зонтичная - Chimaphyla umbellata (L.) Nutt. Листья крупные, обратноланцетовидно-клиновидные, суженные в короткий черешок, расположенные внизу в виде розетки. Жилкование перистое.

Качество сырья снижается из-за возможных примесей побуревших или измельченных листьев и других частей толокнянки, органической примеси. Подлинность листьев определяется по внешним.признакам.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видно наличие многоугольных клеток эпидермиса с прямыми и довольно толстыми стенками и крупных устьиц, окруженных 8 (5-9) клетками. Вдоль крупных жилок видны одиночные призматические кристаллы оксалата кальция. Волоски 2-3-клеточные слегка изогнутые, попадаются изредка по главной жилке.

Качественные реакции. Качественные реакции на арбутин (с сульфатом закисного железа или раствором натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте), а также на дубильные вещества (с железоаммониевыми квасцами).

Числовые показатели. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 6%; влажность не более 12%; золы общей не более 4%; золы, нерастворимой в 10%-ном растворе кислоты хлористоводородной, не более 2%; побуревших и пожелтевших с обеих сторон листьев не более 3%; других частей растения (веточек и плодов) не более 4%. Допускается не более 0,5% органической и 0,5% минеральной примесей.

Химический состав. Листья содержат от 8 до 25% (не менее 6%) гликозида арбутина (эриколин), метиларбутин, 30-35% дубильных веществ пирогалловой группы, свободный гидрохинон, урсоловую кислоту (0,4-0,75%), флавоноиды (гиперозид, кверцетин и изокверцитрин, мирицитрин, кверцитрин и мирицетин), хинную, муравьиную, аскорбиновую кислоты, небольшое количество эфирного масла. Листья толокнянки содержат 2,76% азотистых веществ на абсолютно сухую массу сырья, из них 57,5% относится к белковым веществам, включая незаменимые аминокислоты. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг).

Гликозид арбутин под влиянием фермента арбутазы гидролизуется на гидрохинон и глюкозу

Качественные реакции. Используется водный отвар листьев:

отвар (1: 20) при взбалтывании с кристалликом закисного железа постепенно образует темно-фиолетовый осадок (арбутин);

отвар листьев толокнянки при добавлении раствора железоаммониевых квасцов дает черно-синее окрашивание (дубильные вещества группы пирогаллола), а отвар листа брусники - черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества пирокатехиновой группы).

Хранение. В сухом помещении, упаковав в мешки. Срок годности 5 лет.

Фармакологические свойства. Антисептическое действие толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов растения связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте. В экспериментах на крысах отвары толокнянки обнаружили свойства антигипоксантов: под влиянием введения толокнянки увеличивался процент выживаемости животных в условиях гипоксии.

Толокнянка представляет интерес как естественный источник гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом. Гидрохинон повышает активность окислительно-восстановительных реакций. В числе его многосторонних влияний находится способность блокировать О-метилтрансферазу и тем самым продлевать действие адреналина. При экспериментальных исследованиях гидрохинон оказывает выраженное влияние на метаболизм, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, положительно действует на диабетический кетоацидоз, дает гипертензивный эффект в ряде экспериментальных шоковых ситуаций.

Лекарственные средства. Листья, отвар, брикеты. В состав мочегонных сборов входят листья толокнянки, цветки василька, корень солодки. Иногда вместо василька берут плоды можжевельника.

Применение. Отвар толокнянки применяют при заболеваниях почек и мочевыводящих путей (пиелонефриты, мочекаменная болезнь, циститы) по 1 столовой ложке 5-6 раз в день как дезинфицирующее и диуретическое средство. При приеме больших доз возможны рвота, тошнота, понос и другие побочные явления. Отвары и настои имеют неприятный вкус. Иногда в отвар для усиления мочегонного эффекта добавляют ацетат калия. Листья толокнянки несколько раздражают эпителий мочевыделительной системы, поэтому их комбинируют с растениями, оказывающими противовоспалительное, кровоостанавливающее и мочегонное действие.

В аптеках продают резаную траву толокнянки в упаковках по 100 г. В домашних условиях из нее готовят отвар: 5 г листьев заливают 100 мл воды комнатной температуры, кипятят на водяной бане в течение 30 мин, процеживают. Отвар хранят в прохладном месте не более 2 сут.

Листья толокнянки включают в мочегонные сборы. Под влиянием фитопрепаратов увеличивается диурез, усиливается фильтрация. При пиелонефрите применяют следующий сбор: листья толокнянки, листья березы, трава хвоща полевого, корень солодки по 10 г, лист брусники, семя льна, трава крапивы по 20 г. Для приготовления настоя 1 столовую ложку смеси заливают 200 мл кипящей воды, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, настаивают 1 ч. Принимают по 1/3 стакана 2 раза в день.

МАКРОСКОПИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

Макроскопический анализ является одним из важнейших методов фармакогностического анализа, с помощью которого определяется соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ, т.е. его подлинность. Макроскопический анализ состоит в определении внешних (морфологических) признаков, размеров, цвета, запаха и вкуса (только для неядовитых растений) испытуемого сырья.

Правила анализа для определения подлинности приведены в статьях ГФ XI «Листья», «Травы», «Цветки», «Плоды», «Семена», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы». Порядок проведения анализа можно описать общей схемой:

1. Определить морфологическую группу сырья.

2. Выделить главные диагностические признаки.

3. Проанализировать выделенные признаки.

4. Сравнить полученные данные с описанием, приведенным в разделе «Внешние признаки» НД на анализируемый вид сырья.

5. Сделать заключение о подлинности испытуемого образца.

ВВЕДЕНИЕ В МАКРОСКОПИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Для удобства классификации ЛРС его делят на морфологические группы, соответствующие органам растений, взятым для заготовки. Данная классификация удобна тем, что для сырья одной морфологической группы приводятся сходные методики заготовки, стандартизации и т.п.

Морфологические группы сырья

1. Folia – Листья.

2. Herba – Травы.

3. Cormi – Побеги.

4. Flores – Цветки.

В период бутонизации Alabastra (бутоны).

5. Fructus – Плоды.

6. Semina – Семена.

7. Cortex – Кора.

8. Radices – Корни, Rhizomata – Корневища, Rhizomatacumradicibus – Корневища с корнями, Bulbi – Луковицы, Tubera – Клубни, Bulbotubera – Клубнелуковицы.

FOLIA – ЛИСТЬЯ

Folium – Лист

Согласно ГФ листьями в фармацевтической практике называют лекарственное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.

При определении внешних признаков мелкие и кожистые листья обычно исследуют сухими; крупные тонкие листья, которые, как правило, бывают смятыми, предварительно размягчают во влажной камере или путем погружения на несколько секунд в горячую воду, после чего раскладывают на стеклянной пластинке, тщательно расправляя. При этом обращают внимание на форму и размеры листовой пластинки и черешка, отмечают опушение листа (обилие и расположение волосков), характер края и жилкование, наличие эфирномасличных железок и других образований на поверхности листа или наличие вместилищ в мезофилле (лупа 10×). Свежие листья исследуют без предварительной обработки.

Размеры – длину и ширину пластинки листа, длину и диаметр черешка – определяют с помощью измерительной линейки. Цвет определяют с обеих сторон листа на сухом материале при дневном освещении, запах – при растирании листа, вкус – пробуя кусочек сухого листа или его отвар (только у неядовитых объектов).

Основными диагностическими признаками листа являются: форма листовой пластинки простого или листочка сложного листа, характер верхушки, основания и края пластинки, тип жилкования, опушение верхнего и нижнего эпидермиса, цвет в сухом состоянии.

Описание листьев:

Основное отличие сложного листа от простого – наличие нескольких листовых пластинок (простых листочков) на общем черешке. Следует иметь в виду, что некоторые простые листья очень похожи на сложные (рис. 1).

Рис. 1. Типы рассечения пластинки простого листа. Если у листа рассечения на доли не наблюдается, то его называют цельным.

У простого листа описывается форма всего листа, у сложного – отдельных листочков (рис. 2).

Рис. 2. Шаблоны для определения формы пластинок листьев и листочков: 1 – округлый, 2 – почти округлый, 3 – широкоэллиптический, 4 – эллиптический, 5 – продолговатый, 6 – узкоэллиптический, 7 – округлообратнояйцевидный, 8 – почти округлообратнояйцевидный, 9 – широкообратнояйцевидный, 10 – обратнояйцевидный, 11 – узкообратнояйцевидный, 12 – обратноланцетный, 13 – округлояйцевидный, 14 – почти округлояйцевидный, 15 – широкояйцевидный, 16 – яйцевидный, 17 – узкояйцевидный, 18 – ланцетный.

После определения формы листа описывают характер верхушки и основания листовой пластинки (рис. 3).

Рис. 3.Основные типы оснований и верхушек листовых пластинок: А – верхушки : 1 – острая, 2 – оттянутая, 3 – округлая, 4 – туповатая, 5 – усеченная, 6 – выемчатая, 7 – с «насаженным» остроконечием; Б – основания : 1 - узкоклиновидное, 2 – клиновидное, 3 – округлоклиновидное, 4 - низбегающее, 5 – усеченное, 6 – округлое, 7 – выемчатое, 8 – сердцевидное.

Кроме того, существуют особые формы листовых пластинок, описываемые как единое целое, без характеристики верхушки и основания (рис. 4).

Рис. 4. Особые формы листовых пластинок: 1 – игольчатая, 2 – сердцевидная, 3 – почковидная, 4 – стреловидная, 5 – копьевидная, 6 – серповидная.

Определяется характер края листовой пластинки (рис. 5).

Рис. 5. Основные типы края листовой пластинки: 1 – пильчатый, 2 – двоякопильчатый, 3 – зубчатый, 4 – городчатый, 5 - выемчатый, 6 – цельнокрайний

При анализе края листовой пластинки следует учитывать, что существуют промежуточные типы, например, зубчато-выемчатый, зубчато-городчатый и т.д., а также усложнения основного очертания, например, двоякопильчатый, двоякозубчатый и т.д.

Важным диагностическим признаком листьев является тип жилкования (рис. 6).

Рис.6. Основные типы жилкования листьев: 1 – перистокраевое, 2 – перистопетлевидное, 3 – перистосетчатое, 4 – пальчатокраевое, 5 – пальчатопетлевидное, 6 – параллельное, 7 – пальчатосетчатое, 8 – дуговидное.

Для облегчения определения типа жилкования листьев следует помнить, что перистый и пальчатый типы свойственны двудольным растениям, а дуговидное и параллельное жилкование присущи однодольным. У голосеменных (хвойных) тип жилкования – простой, т.е. в листе проходит одна или две жилки. Такой тип жилкования не указывается.

Опушение пластинки

Опушение пластинки – наличие волосков на её верхней и/или нижней стороне. При анализе определяют наличие волосков на верхней и нижней стороне листа, цвет опушения, его плотность (войлочное или редкое), и расположение (сплошное или по жилкам).

Последовательность анализа ЛРС морфологической группы «Листья»

По внешним признакам

I. Анализ сырья в сухом виде. Определяется:

1. Цвет верхней и нижней стороны листа.

2. Опушение.

3. Вкус (только для неядовитых объектов).

4. Запах при растирании или смачивании объекта водой.

II. Анализ после обработки (крупные тонкие листья размягчаются горячей водой, мелкие кожистые листья исследуются сухими). Определяем:

1. Консистенция листа, форма (очертания) листовой пластинки простого листа или листочков сложного листа, степень расчленения листовой пластинки.

2. Наличие или отсутствие черешка (черешковые или сидячие).

3. Край листа или листочков сложного листа.

4. Жилкование.

5. Размеры листа или листочков (в см).

6. Специфические особенности.

FLORES – ЦВЕТКИ

Flos – цветок

Цветками в фармацевтической практике называют лекарственное сырье, представляющее собой высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части. Цветки собирают обычно в начале цветения, некоторые в фазу бутонизации.

В сырье определяют тип соцветия, опушенность; затем сырье размачивают, опуская его на 1 мин в горячую воду, и рассматривают невооруженным глазом или с помощью лупы (10×) строение цветка (или соцветия). Цветок помещают на предметное стекло и под лупой разделяют его препаровальными иглами на отдельные части. Обращают внимание на строение околоцветника – простой (чашечковидный, венчиковидный) или двойной, строение чашечки и венчика и венчика (правильные – актиноморфные или неправильные – зигоморфные), число и форму чашелистиков (или зубчиков венчика), число и строение тычинок, число пестиков, особенности строения завязи.

Размеры – диаметр цветка (соцветия) – определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой бумаги на размоченном материале. Цвет сырья определяют при дневном освещении, запах – при растирании, вкус – пробуя кусочек сухого сырья или его отвар (только у неядовитых объектов).

Sennae folia Взамен ГФ XI, вып. 2, ст. 23 (изм. № 1 от 24.01.1997)

Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья кустарников кассии остролистной (cенны) – Cassia acutifolia и кассии узколистной – Cassia angustifolia, сем. бобовых – Fabaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Отдельные листочки и черешки сложного парноперистого листа, цельные или частично измельченные; кусочки тонких травянистых стеблей; бутоны; цветки и незрелые плоды. Листочки удлиненно-ланцетовидные (Cassia angustifolia ) или ланцетоовальные (Cassia acutifolia ), заостренные к верхушке, наиболее широкие в средней части, у основания неравнобокие, тонкие, ломкие, цельнокрайние, с очень коротким черешком. Вторичные жилки, ясно заметные с обеих сторон, отходят под острым углом от главной жилки и соединяются между собой дугами, идущими параллельно краю листочка. Длина листочка 1 – 6 см (2 – 6 см у Cassia angustifolia и 1 – 3,5 см у Cassia acutifolia ), ширина 0,4 – 2 см (0,6 – 2 см у Cassia angustifolia и 0,4 – 1,2 см у Cassia acutifolia ). Плод боб, плоский, кожистый, слабоизогнутый, 3 – 5 см длиной, 1,5 – 2 см шириной. Цвет листочков от серовато-зеленого (Cassia acutifolia ) или желтовато-зеленого (Cassia angustifolia ) до коричневато-зеленого (Cassia acutifolia, Cassia angustifolia ), матовый, иногда верхняя и нижняя стороны листочков различаются по цвету; плодов – зеленовато-коричневый с темными очертаниями семенных камер; стеблей – серовато-зеленый, зеленовато-коричневый, желтовато- или серовато-белый; бутонов – коричневато-зеленый, желтовато-зеленый; цветков – желтый.Запах слабый. Вкус водного извлечения слегка горьковатый, с ощущением слизистости.

Корни ревеня ГФ XI, вып. 2, ст. 68

RADICES RHEI

Собранные осенью или ранней весной в возрасте не менее 3 лет, очищенные от гнилых частей, отмытые от земли, разрезанные на части и высушенные корни и корневища культивируемого растения ревеня дланевидного тангутского - Rheum palmatum var tanguticum, сем. гречишных - Polygonaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Куски корней и корневищ различной формы длиной до 25 см, толщиной до 3 см. Крупные куски корней цилиндрические или конусовидные, слегка изогнутые, с продольно - морщинистой поверхностью. Куски корневищ встречаются редко, поверхность их поперечно - морщинистая.

Цвет с поверхности темно - бурый, на изломе - желто – бурый или оранжево - бурый; свежий излом зернистый, сероватый, с оранжевыми или розоватыми прожилками. Запах своеобразный. Вкус горьковатый, вяжущий.

Слоевища ламинарии ГФ XI, вып. 2, ст. 83

THALLI LAMINARIAE

Собранные с июня по октябрь и высушенные слоевища бурых морских водорослей ламинарии японской - Laminaria japonica и ламинарии сахаристой - Laminaria saccharina, сем. ламинариевых - Laminariaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Слоевища ламинарии японской - плотные, кожистые, лентообразные пластины, сложенные по длине, без стволиков или куски пластин длиной не менее 15 см, шириной не менее 7 см. Толщина пластин не менее 0,03 см; края пластин цельные, волнистые.

Слоевища ламинарии сахаристой - плотные, кожистые, морщинистые листовидные пластины без стволиков или их куски длиной не менее 10 см, шириной не менее 5 см. Толщина пластин не менее 0,03 см. Края пластин волнистые.

Допускается наличие пластин с разрывами по краям и середине.

Цвет цельных слоевищ от светло - оливкового до темно - оливкового, зеленовато - бурый, красно - бурый, иногда зеленовато - черный; снаружи слоевища покрыты белым налетом солей. Запах своеобразный. Вкус солоноватый.

Тема 4.5. Лекарственное растительное сырье, влияющее на систему кроветворения.

Трава горца перечного (водяного перца) ГФ XI, вып. 2, ст. 57

HERBA POLYGONI HYDROPIPERIS

Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (водяного перца) - Polygonum hydropiper, сем. гречишных - Polygonaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные цветоносные олиственные побеги длиной до 45 см без грубых нижних частей, с плодами разной степени зрелости. Стебли цилиндрические со вздутыми узлами. Листья очередные, короткочерешковые, продолговато - ланцетные, заостренные или туповатые, цельнокрайние, голые, длиной до 9 см, шириной до 1,8 см. У основания черешков находятся два прилистника, сросшиеся в пленчатые стеблеобъемлющие цилиндрические раструбы длиной до 1,5 см. Поверхность раструбов голая, верхний край с короткими (2 мм) щетинками.

Соцветия - тонкие прерывистые кисти длиной до 6 см, цветки на коротких цветоножках. Околоцветник венчиковидный с 4-5 туповатыми долями, длиной 3-4 мм, покрытыми многочисленными бурыми точками (вместилища). Тычинок 6, реже 8, пестик с верхней одногнездной завязью и 2-3 столбиками. Плоды - яйцевидно - эллиптические орешки, с одной стороны плоские, с другой - выпуклые, заключенные в остающийся околоцветник.

Цвет стеблей зеленый или красноватый, листьев - зеленый, раструбов - красноватый, цветков - зеленоватый или розоватый, плодов - черный. Запах отсутствует. Вкус слегка жгучий.

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего образования

ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ имени И.М.СЕЧЕНОВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА ФАРМАКОГНОЗИИ

Руководство к практическим занятиям

По фармакогнозии

Тема: Освоение методик фармакогностического анализа

Москва 2016

ТЕМА 1

МЕТОДИКИ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

На практических занятиях студент получает умения и практические навыки для решения профессиональных задач по анализу цельного лекарственного растительного сырья в соответствии с государственными стандартами качества.

Для реализации компетенций по контролю качества студенты должны пользоваться Государственной фармакопеей РФ (http://www.femb.ru/feml), которая отражает современные требования к качеству всех лекарственных средств, включая лекарственное растительное сырье и лекарственные растительные препараты, методы определения качества и нормы. Федеральный закон № 61 «Об обращении лекарственных средств» включает главу 3 «Государственная фармакопея».

В Федеральный государственный образовательный стандарт по специальности «Фармация» включена профессиональная компетенция:

Ø способность и готовность проводить анализ и оценивать качество лекарственного растительного сырья (используемые органы растения, гистологическая структура, химический состав действующих и других групп биологически активны веществ);

дата_______ ЗАНЯТИЕ 1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ЦЕЛЬНЫХ ЛИСТЬЕВ

Самостоятельная работа (подготовка к занятию)

Задание 1. Проанализируйте ОФС. 1.5.1.0001.15 «Лекарственное растительное сырье. Фармацевтические субстанции растительного происхождения», ОФС.1.5.3.0004.15 «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах», ОФС. 1.5.1.0003.15 «Листья. Folia» Запишите определения понятий:

«Лекарственное растение » -___________________

«Лекарственное растительное сырье » - _________

«Фармацевтическая субстанция растительного происхождения» -

«Подлинность » - _____________________________

Лекарственное растительное сырье «Листья » - ____

Какой документ регламентирует проведение анализа лекарственного растительного сырья «листья»? ___

Задание 2. Зарисуйте форму листьев ландыша майского, крапивы двудомной, толокнянки обыкновенной, наперстянки шерстистой.

Задание 3. Зарисуйте жилкование листьев подорожника большого и наперстянки крупноцветковой.

Задание 4. Зарисуйте край листа наперстянки пурпуровой, мяты перечной, ландыша майского, мать-и-мачехи.

Задание 5. Зарисуйте типы устьичных комплексов листьев брусники обыкновенной, мяты перечной, вахты трехлистной, красавки обыкновенной, ландыша майского и приведите их названия.

Задание 6. Зарисуйте типы простых и головчатых волосков и приведите примеры ЛРС «листья», где они встречаются.

Простые волоски	Головчатые волоски
Строение	Рисунок	ЛРС	Строение	Рисунок	ЛРС
одноклеточные, гладкие			одноклеточная головка на одноклеточной ножке
Одноклеточные «ретортовидные»			двуклеточная головка на одноклеточной ножке
2–4-клеточные, с бородавчатой поверхностью			одноклеточная головка на многоклеточной ножке
3–4-клеточные, верхняя клетка длинная, сильно изогнутая			многоклеточная головка на одноклеточной ножке
			многоклеточная головка на многоклеточной ножке

Запишите, в какой ткани располагаются волоски:________________________________

Задание 7. Зарисуйте типы включений оксалата кальция в листьях крапивы двудомной, ландыша майского, кассии (сенны) остролистной, красавки обыкновенной.

Запишите, в какой ткани располагаются включения оксалата кальция: ____________

Задание 8. Зарисуйте секреторные структуры, встречающиеся в листьях мяты перечной, полыни горькой, эвкалипта прутовидного и укажите место их нахождения.

«Входной контроль сдан» ___________________ «____»________ 20___ г.

(подпись преподавателя)

РАБОТА НА ЗАНЯТИИ

Обратите внимание:

Ø Подлинность ЛРС «листья» во время занятия устанавливают в соответствии с разделами ФС «Внешние признаки» и «Микроскопия».

Ø При изучении внешних признаков листьев размеры и форму (кроме кожистых листьев) определяют визуально на размоченном сырье, остальные признаки – на сухом сырье. Запах устанавливают при растирании сырья. Вкус определяют только у неядовитых растений в водном извлечении или при разжевывании сырья (не глотая).

Ø При микроскопическом анализе образца необходимо установить локализацию диагностических признаков по тканям (эпидермис, мезофилл).

Ø Нормативной документацией пользуются только на заключительном этапе анализа сырья для сравнения полученных результатов и написания заключения о соответствии подлинности предложенного образца. При несоответствии образца сырья требованиям ФС необходимо указать, по каким разделам имеется несоответствие.

Задача 1. Проведите анализ предложенного образца сырья по разделам «Внешние признаки»» и «Микроскопия» НД. Оформите протокол анализа.

ПРОТОКОЛ АНАЛИЗА

На анализ поступило цельное лекарственное растительное сырье (русское, латинское названия )_____

Производящее(ие) растение (я) (русское, латинское названия )________________________

Семейство (русское, латинское названия )__________

Качество анализируемого ЛРС регламентирует (название, номер )_____________________

Сырье представляет собой_______________________

Задание 1. Проведите макроскопический анализ сырья и опишите его внешние признаки в виде таблицы:

Задание 2. Проведите микроскопический анализ сырья.

1. Запишите методику приготовления микропрепарата листа с поверхности: _________

2. Приготовьте микропрепарат листа _________________ с поверхности, изучите его, зарисуйте анатомическое строение и приведите обозначения признаков.

3. Заполните таблицу распределения диагностических признаков по тканям:

4. Сделайте заключение о соответствии лекарственного растительного сырья разделам «Внешние признаки» и «Микроскопия» ФС.

Заключение. Поступившее на анализ сырье ________ ___соответствует (не соответствует) требованиям статьи_____ ГФ ХIII, разделы «Внешние признаки» и «Микроскопия».

Задача 2. Ознакомьтесь с образцами гербария лекарственного растительного сырья мать-и-мачехи обыкновенной, подорожника большого, видов эвкалипта, шалфея лекарственного, мяты перечной, брусники обыкновенной, толокнянки обыкновенной, крапивы двудомной.

«Протокол занятия зачтен» ___________________ «____»________ 20___ г.

(подпись преподавателя)

Справочные материалы

Государственная фармакопея Российской Федерации XIII издания, т. 2

ОФС.1.5.1.0001.15 Лекарственное растительное сырье. Фармацевтические субстанции

растительного происхождения

Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на лекарственное растительное сырье и фармацевтические субстанции растительного происхождения.

Основные термины и определения

Лекарственное растительное сырье - свежие или высушенные растения, либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных средства аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Фармацевтическая субстанция растительного происхождения - стандартизованное лекарственное растительное сырье, а также вещество/вещества растительного происхождения и/или их комбинации, продукты первичного и вторичного синтеза растений, в том числе, полученные из культуры растительных клеток, суммы биологически активных веществ растений, продукты, полученные путем экстракции, перегонки, ферментации или другим способом переработки лекарственного растительного сырья, и применяемые для профилактики и лечения заболеваний.

Лекарственный растительный препарат - лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Лекарственное растительное сырье может быть представлено различными морфологическими группами: трава, листья, цветки, плоды, семена, кора, почки, корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы и другие.

По измельченности лекарственное растительное сырье может быть:

Цельное;

Измельченное;

Порошок.

Различают лекарственное растительное сырье по наличию основных групп биологически активных веществ, используемых для стандартизации лекарственного растительного сырья, например, сырье, содержащее флавоноиды, сердечные гликозиды, алкалоиды, антрацен производные, дубильные вещества и др.

По назначению лекарственное растительное сырье разделяют на сырье:

Используемое для производства лекарственных растительных

препаратов (например, измельченные в пачках цветки, порошок в фильтр- пакетах);

Используемое для изготовления лекарственных растительных

препаратов (например, настоев, отваров).

ПРОИЗВОДСТВО

Лекарственное растительное сырье и фармацевтические субстанции растительного происхождения получают от культивируемых или дико растущих растений. Для обеспечения качества лекарственного растительного сырья и фармацевтических субстанций растительного происхождения необходимо соблюдать соответствующие правила культивирования, заготовки, сушки, измельчения и условий хранения. В лекарственном растительном сырье и фармацевтических субстанциях

растительного происхождения допускается содержание посторонних примесей, как органического (части других неядовитых растений), так и минерального (земля, песок, камешки) происхождения в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Лекарственное растительное сырье и фармацевтические субстанции растительного происхождения, используемые для производства и изготовления лекарственных средств, должны соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации.

Для проведения анализа с целью определения соответствия качества лекарственного растительного сырья и фармацевтических субстанций растительного происхождения и получаемых из них лекарственных растительных препаратов требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации установлены единые требования к отбору проб (в соответствии с требованиями ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»).

При изготовлении из лекарственного растительного сырья и фармацевтических субстанций растительного происхождения настоев и отваров определяется коэффициент водопоглощения и расходный коэффициент в соответствии с требованиями ОФС «Определение коэффициента водопоглощения и расходного коэффициента лекарственного растительного сырья».

ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА И МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ

Подлинность. Лекарственное растительное сырье идентифицируют по макроскопическим (внешним) и микроскопическим (анатомическим) признакам (в соответствии с требованиями ОФС на морфологическую группу сырья и ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»), а также определяют наличие в анализируемом лекарственном растительном сырье основных групп биологически активных веществ, подтверждающих его подлинность (в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и растительных препаратах»). Для этого используют методы физико-химического, химического, гистохимического и микрохимического анализа.

Измельченность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Влажность. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Зола общая. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая». Не распространяется на культуру растительных клеток.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте». Не распространяется на культуру растительных клеток.

Органическая и минеральная примесь. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах». Не распространяется на культуру растительных клеток.

Зараженность вредителями запасов. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов». Данный показатель оценивается в процессе хранения лекарственного растительного сырья и при его поступлении в переработку.

Тяжелые металлы. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах» на стадии технологического процесса.

Микробиологическая чистота. Определение проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Содержание биологически активных веществ, обусловливающих фармакологическое действие лекарственного растительного сырья, определяют методом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Методики, используемые для количественного определения основных групп биологически активных веществ должны быть валидированы.

В зависимости от назначения лекарственного растительного сырья для одного и того же вида лекарственного растительного сырья могут быть приведены нормы содержания одной, двух и более групп биологически активных веществ.

В лекарственном растительном сырье проводят количественное определение:

Экстрактивных веществ - в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»;

Эфирного масла - в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»;

Жирного масла - в соответствии с требованиями ОФС «Масла жирные растительные»;

Дубильных веществ - в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Других групп биологически активных веществ в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.

Содержание биологически активных веществ, относящихся к ядовитым и сильнодействующим веществам (сердечных гликозидов, алкалоидов и др.), указывают с обозначением двух пределов «не менее» и «не более». В случае завышенного содержания этих групп биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье допускается его дальнейшее использование для производства лекарственных препаратов, которое рассчитывается по формуле:

где т - количество лекарственного растительного сырья, необходимое для производства лекарственных растительных препаратов, г;

А - прописанное количество лекарственного растительного сырья, г:

Б - фактическое количество единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %;

В - стандартное содержание единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %.

Упаковка, маркировка и транспортирование. Осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных и препаратов ».

Хранение. Осуществляется в соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В случае использования дезинфицирующих, дезинсектирующих и других средств при хранении лекарственного растительного сырья, необходимо подтвердить, что они не оказывают влияния на сырье и практически полностью удаляются после обработки.

ОФС. 1.5.1.0003.15 Листья. Folia.

Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.

Внешние признаки. Цельное и измельченное сырье. Подготовка объектов к анализу:

Мелкие и кожистые листья исследуют сухими;

Крупные, тонкие листья (как правило, смятые) размягчают во влажной камере или путем погружения на несколько минут в горячую воду;

Свежие листья исследуют без предварительной обработки.

Подготовленные к анализу листья раскладывают на стеклянной пластинке, тщательно расправляя, рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10х) или стереомикроскопа (8*, 16*, 24* и др.). Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:

1. Строение (простое, сложное - непарноперистосложное, парноперисгосложное, дваждыпарноперистосложное, дваждынепарно- перистосложное, пальчатосложное, тройчатосложное и др.) и размеры листовой пластинки.

2. Форму листовой пластинки (округлая, эллиптическая, широкоэллиптическая, узкоэллиптическая, продолговатая, яйцевидная, широкояйцевидная, узкояйцевидная, обратнояйцевидная, округлообратно­яйцевидная, широкообратнояйцевидная, ланцетная, сердцевидная, стреловидная, копьевидная, серповидная, игольчатая и др.).

3. Глубину рассечения листовой пластинки (пальчатолопастные, перистолопастные, тройчатолопастные, пальчатораздельные, перисто­раздельные, тройчатораздельные, пальчаторассеченные, перисто- рассеченные, тройчаторассеченные).

4. Характер основании (округлое, широкоокруглое, узкоокруглое, клиновидное, узкоклиновидное, ширококлиновидное, усеченное, выемчатое, сердцевидное и др.) и верхушки (острая, округлая, туповатая, выемчатая, оттянутая и др.) листовой пластинки.

5. Характер края листа (цельный, пильчатый, двоякопильчатый, зубчатый, городчатый, выемчатый).

6. Наличие черешка, его размеры.

7. Характер поверхности черешка (гладкая, ребристая, бороздчатая и др.).

8. Наличие влагалища, прилистников (свободные, сросшиеся), характеристика, размеры.

9. Опушение листа и черешка (обилие и расположение волосков).

10. Жилкование листа (у однодольных - параллельное, дуговидное; у двудольных - перистое, пальчатое; у папоротников и примитивных семенных растений (гингко) - дихотомическое).

11. Наличие эфирномасличных железок и других образований на поверхности листа или наличие вместилищ в мезофилле.

Размеры определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой бумаги. Измеряют длину и ширину пластинки листа, длину и диаметр черешка.

Цвет определяют с обеих сторон листа на сухом материале при дневном свете.

Запах определяют при растирании.

Вкус определяют, пробуя сухое сырье или водное извлечение листьев (только у неядовитых объектов).

Для измельченных листьев определяют измельченность - размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц.

Порошок. Рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10х) или стереомикроскопа (8 * , 16*, 24* и др.). Отмечают цвет смеси частиц (общей массы и отдельных вкраплений), форму частиц, происхождение частиц и их характер (если определяется). При рассмотрении под лупой или стереомикроскопом обращают внимание на опушенность фрагментов, характер поверхности (гладкая, шероховатая, покрытая железками и др.). Определяют запах и вкус (аналогично цельным и измельченным листьям). Определяют измельченность (размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц).

Микроскопия. Цельные и измельченные листья. Готовят микропрепараты в соответствии с ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» из цельных листьев или кусочков пластинки листа с краем и жилкой, кусочков листа от основания и верхушки, кусочков черешка (если лист имеет черешок), рассматривая их с поверхности. При анализе толстых и кожистых листьев (эвкалипт, толокнянка, брусника) готовят поперечные срезы и «давленые» микропрепараты. При необходимости также готовят поперечные срезы черешков.

Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:

1. Характер кутикулы верхнего и нижнего эпидермиса (ровная; морщинистая, в том числе продольно-морщинистая, поперечно­-морщинистая, лучисто-морщинистая; штриховатая; гребневидная и др.).

2. Форма клеток верхнего и нижнего эпидермиса (изодиаметрическая - округлая, квадратная, многоугольная; полигональная - прямоугольная, овальная, ромбовидная, веретено видная, комбинированная и др.); извилистость стенок клеток верхнего и нижнего эпидермиса (прямые, извилистые, волнистые, зигзагообразные, зубчатые и др.), степень извилистости; утолщенность стенок клеток верхнего и нижнего эпидермиса (равномерная, четковидная).

3. Наличие устьиц, их форма (круглая, овальная), размеры, частота встречаемости на верхнем и нижнем эпидермисе.

4. Тип устьичного аппарата:

Аномоцитный тип (беспорядочноклеточный) - аномоцитный (или ранункулоидный) - устьица окружены неопределенным числом клеток, не отличающихся по форме и размерам от остальных клеток эпидермиса;

Диацитный тип (двуклеточный) - устьица окружены двумя околоустьичными клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели;

Парацитный тип (параллельноклеточный) - с каждой стороны устьица, вдоль его продольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток;

Анизоцитный тип (неравноклеточный) - устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше двух других;

Тетрацитный тип - устьице окружено 4 симметрично расположенными околоустьичными клетками: две клетки параллельны устьичной щели, а две другие примыкают к полюсам замыкающих клеток;

Гексацитный тип - устьице окружено 6 околоустьичными клетками: две пары расположены симметрично вдоль замыкающих клеток, а две клетки занимают полярные положения;

Энциклоцитный тип - побочные клетки образуют узкое кольцо вокруг замыкающих клеток;

Актиноцитный тип - характеризуется несколькими побочными клетками, радиально расходящимися от замыкающих клеток.

5. Наличие водяных устьиц (отличаются крупным размером и расположены обычно на верхушке листа или зубчика, над гидатодой).

6. Погруженность устьиц в эпидермис (выступающие над эпидермисом, погруженные в эпидермис).

7. Наличие и строение волосков на верхнем и нижнем эпидермисе (простые и головчатые, одно- и многоклеточные, одно-, дву- и многорядные, пучковые, разветвленные и неразветвленные), их размеры, особенности мест их присоединения (наличие розетки), утолщенность стенок (толстые, тонкие стенки), характер кутикулы (ровная, бородавчатая, ш гриховатая).

8. Наличие железок на верхнем и нижнем эпидермисе, их строение, размеры.

9. Наличие секреторных каналов, млечников, вместилищ (в паренхиме под эпидермисом).

10. Наличие и строение кристаллических включений (одиночные кристаллы различной формы, друзы, рафиды, стилоиды, цистолиты, кристаллический песок и др.), их локализация (в паренхиме под эпидермисом, в паренхиме в виде кристаллоносной обкладки вокруг проводящих пучков и групп волокон, редко в клетках эпидермиса),

11. Наличие включений запасных питательных веществ: слизи, инулина и др. (в паренхиме под эпидермисом, реже в клетках эпидермиса).

12. Структура мезофилла (форма клеток, однородность, расположение, наличие аэренхимы).

13. Строение листа (дорсовентральный, изолатеральный).

14. Строение проводящей системы листа (форма главной жилки; количество, форма, расположение проводящих пучков в жилке; структура проводящих пучков - расположение флоэмы и ксилемы, наличие механических тканей).

15. Наличие механической ткани (колленхима, склеренхимные волокна, каменистые клетки, лубяные волокна и др.).

16. Строение черешка: на поперечном срезе черешка листа указывают его форму в средней, базальной и апикальной части (округлая, треугольная, желобчатая, серповидная, слегка крыловидная, широко­крылатая), число и расположение проводящих лучков, наличие механической ткани (колленхимы, склеренхимы).

Порошок. Готовят микропрепараты порошка листьев в соответствии с ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов». В микропрепаратах порошка рассматривают фрагменты листьев с главной и второстепенными жилками, фрагменты листьев с краем листовой пластинки, фрагменты верхушки листа, фрагменты в поперечном сечении, фрагменты черешка. В изучаемых частицах порошка отмечают все проявляющиеся анатомо-диагностические признаки, перечисленные для цельных и измельченных листьев. Обращают внимание на то, что ряд элементов (волоски, железки, кристаллы, друзы и пр.) может быть отделен от частиц листа; в порошке наблюдается много фрагментов тканей и отдельных элементов: волоски и их фрагменты, железки, отдельные кристаллы оксалата кальция и фрагменты кристаллоносной обкладки, механические клетки - волокна, склереиды, фрагменты секреторных каналов, вместилищ, млечников и др.

В порошке с размером частиц свыше 0,5 мм в рассматриваемых фрагментах можно различить практически все признаки, характерные для цельного и измельченного сырья. Некоторые элементы эпидермиса могут быть в виде обломков волосков, железок и др.; из-за разрушения клеток могут встречаться отдельные кристаллы, друзы и др.

Еще более затруднено выделение анатомо-диагностических признаков в порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее 0,5 мм. Здесь также могут быть фрагменты различных участков эпидермиса листа, однако по возможности больше внимания следует уделить единичным элементам: отдельным волоскам, железкам, кристаллам, особенностям клеток и пр.

В порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее 0,5 мм обращают внимание на особенности строения клеток и наличие единичных элементов эпидермиса и мезофилла листа - отдельных волосков, железок, их фрагментов, кристаллов и др.

Описание основных диагностических признаков должно сопровождаться иллюстративным материалом.

Люминесцентная микроскопия. Рассматривают сухой порошок, реже поперечный срез листа, приготовленный из цельного или измельченного сырья после предварительного размягчения во влажной камере. Наблюдается собственная (первичная) флуоресценция сырья в ультрафиолетовом свете. Наиболее яркое свечение имеют кутикула, клеточные оболочки механических тканей, элементов ксилемы, волосков, содержимое отдельных клеток или тканей мезофилла, эпидермиса листа в зависимости от их химического состава. Листья некоторых растений характеризуются ярким и специфическим свечением содержимого железок, секреторных каналов и вместилищ в зависимости от химического состава содержимого.

Качественные микрохимические и гистохимические реакции

проводят в микропрепаратах листьев (на поперечных срезах, препаратах с поверхности, в порошке), чаще всего с целью обнаружения толстой кутикулы, эфирного масла (может быть представлено в виде капель или заключено во вместилища и/или канальцы), а также слизей в соответствии с требованиями ОФС «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Качественные реакции проводят с извлечением из листьев но методикам, приведенным в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Хроматографии. Проводят анализ извлечений с помощью различных хроматографических методик с использованием стандартных образцов. Чаще всего хроматографически в извлечениях из листьев определяют компоненты эфирных масел, флавоноиды и др.

Спектр (УФ-спектр). Анализ проводят в извлечении из листьев при наличии соответствующих указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Допускается ссылка на раздел «Количественное определение». Приводится описание условий регистрации спектра с указанием длин волн, при которых должны наблюдаться максимум(ы) и минимум(ы) поглощения.

В цельном, измельченном сырье и порошке определяют:

Возможно определение экстрактивных веществ в соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»;

Влажность в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»;

хлористоводородной кислоте, в соответствии с требованиями ОФС «Зола общая» и ОФС «Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте»;

Измельченность и содержание примесей в соответствии с требованиями ОФС «Определение подлинности, измельченности и

Масса содержимого упаковки должна соответствовать требованиям ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Зараженность вредителями запасов. Определение проводят в соответствии с ОФС

«Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов».