Лекарственный препарат Фраксипарин: формы выпуска и цена. Фраксипарин - инструкция по применению Фраксипарин - побочные действия

Фраксипарин – препарат (раствор), относится к группе антикоагулянты. Для лекарства характерны следующие особенности применения:

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: противопоказан
• В детском возрасте: противопоказан
• При нарушении функции почек: с осторожностью
• В пожилом возрасте: можно

Упаковка

Состав

Активное вещество: кальция надропарин — 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл

Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до рН 5,0 — 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

• Шприцы ло 0,3 мл — 2850 ME анти Ха-факторной активности.
• Шприцы то 0,4 мл — 3800 ME анти Ха-факторной активности.
• Шприцы ло 0,6 мл — 5700 ME анти Ха-факторной активности.
• Шприцы то 0,8 мл — 7600 ME анти Ха-факторной активности.
• Шприцы ло 1,0 мл — 9500 ME анти Ха-факторной активности.

Описание:прозрачный или слабо-опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямой.

Код ATX:В01А В06

Фармакологические свойства

Механизм действия

Надропарин кальций это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха. чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина. включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибриногиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелшшьных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и узеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Фармакодинамика

Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Абсорбция

После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (С max) достигается через 35 часов (Т max).

Биодоступность

После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%).

При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т ½) составляет около 2 часов.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Группы риска

Пациенты пожилого возраста

У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения были повышены до 52-87%, а клиренс креатинина до 47-64% от нормальных значений. В исследовании также наблюдались большие индивидуальные различия. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения надропарина при подкожном введении увеличивался до 6 часов. Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен ЗОмл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.

Гемодиализ

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

• при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
• у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q).
• Лечение тромбоэмболий.
• Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
• Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
• Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
• Внутричерепное кровоизлияние;
• Острый септический эндокардит;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
• Детский возраст (<18 лет)

С осторожностью

Следует назначать Фраксипарин в следующих ситуациях, в связи с повышенным риском кровотечений:

• При печеночной недостаточности
• При почечной недостаточности.
• При тяжелой артериальной гипертензии
• При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения
• При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза
• В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах
• У больных массой тела менее 40 кг
• В случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней)
• В случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения)
• При комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Беременность и лактация

Беременность

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающие ся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Лактация

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Техника подкожного введения

Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Профилактика тромбоэмболии

Общая хирургия

Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Ортопедические операции

Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза — через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделении: реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность): Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана шоке в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Пациенты с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца О):

Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q. Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325мг в сутки.

Начальна? доза, применяемая как однократная внутривенная болюсная инъекция и последующие дозы вводятся подкожно. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Лечение тромбоэмболии

При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопэказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.

Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводиться однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:

У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.

В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует лаблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста корректировки доз не требуется, за исключением пациентоз с нарушением функции почек. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболий: У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.

Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразвания (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q): У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25 %. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Нежелательные реакции

Использозана следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты зстречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто — кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска; редко — тромбоцитопения; очень редко — эозинофиллия, обратимая после отмены препарата.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности (включая отек Квинке и кожные реакции).

Со стороны обмена веществ: очень редко — обратимая гиперкалиемия, связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов с группы риска.

Гепатобилиарные нарушения: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз, носящее обычно транзиторный характер.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней. Очень редко — некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить.

Со стороны половой системы: очень редко — приапизм.

Передозировка

Симптомы

Основным признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии, обычно достаточно бывает снизить или отсрочить последующую дозу Фраксипарина.

Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторые анти-Ха активности могут восстановиться.

0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином.

Совместное применение Фраксипарина с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта.

Кроме того, следует принимать во внимание:

ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве ашшьгетического и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе свыше 500 мг; НПВП): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан, усиливаются риск развития кровотечения.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

Особые указания

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов. т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Вследствие чего, недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов. Тромбоцитопения

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:

• при тромбоцитопении;
• при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30 — 50 % по сравнению с нормальными показателями);
• при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
• при ДВС-синдроме.

В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.

Указанные эффекты иммуноаллергической природы и обычно отмечаются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов), лечение Фраксипарином может быть назначено при необходимости. Однако, в этой ситуации, показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении, применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения. то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.

Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию. Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения эффективность / риск в следующих ситуациях:

• у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
• у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, т.к. это может увеличить риск-развития кровотечений. Влияние на способность управлять / механизмами

Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем / механизмами.

Форма выпуска

По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовом стеклянном шприце с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком. По 2 шприца упаковывают в блистер из ПВХ/специально пропитанной бумаги. По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту. Фирма-производитель

Глаксо Вэллком Продакшен, Франция Адрес производителя: Glaxo Wellcome Production l rue de l’ Abbaye 76960 NOTRE-DAME-DE-BONDEVILLE FRANCE Глаксо Вэллком Продакшен Л’ рю де Л’Аббэ 76960 НОТР-ДАМ-ДЕ-БОНДЕВИЛЬ ФРАНЦИЯ

Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный.
Препарат: ФРАКСИПАРИН
Активное вещество препарата: nadroparin calcium
Код АТХ: B01AB06
КФГ: Антикоагулянт прямого действия — гепарин низкомолекулярный
Регистрационный номер: П №015872/01
Дата регистрации: 28.07.06
Владелец рег. удост.: GLAXO WELLCOME PRODUCTION {Франция}

Форма выпуска Фраксипарин, упаковка препарата и состав.

1 шприц
надропарин кальций
2850 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и — до 0.3 мл.

0.3 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (1) — пачки картонные.
0.3 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальций
3800 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и — до 0.4 мл.

0.4 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (1) — пачки картонные.
0.4 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальций
5700 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и — до 0.6 мл.

0.6 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (1) — пачки картонные.
0.6 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальций
7600 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и — до 0.8 мл.

0.8 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (1) — пачки картонные.
0.8 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальций
9500 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота до рН 5.0-7.5, вода д/и — до 1 мл.

1 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (1) — пачки картонные.
1 мл — шприцы однодозовые (2) — блистеры (5) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Фраксипарин

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Всасывание

После п/к введения Cmax в плазме крови достигается через 3-5 ч, надропарин всасывается практически полнностью (около 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, T1/2 составляет около 2 ч.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

Выведение

После п/к введения T1/2 составляет около 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. При применении препарата с целью профилактики у этой категории пациентов не требуется изменения режима дозирования в случае легких нарушений функции почек.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T1/2 повышаются до 52-87%, а клиренс креатинина — до 47-64% от нормальных значений. В исследовании также наблюдались большие индивидуальные различия.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени T1/2 надропарина при п/к введении увеличивался до 6 ч. Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 30 мл/мин и < 60 мл/мин). Следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не меняются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, обусловленному конечной фазой почечной недостаточности.

Показания к применению:

Профилактика тромбоэмболических осложнений

При хирургических и ортопедических вмешательствах;

У больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ).

Лечение тромбоэмболий.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, затем — 1 раз/сут. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза — через 12 ч после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии — 10 дней.
Масса тела
(кг)
Доза Фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч после операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня после операции
Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня после операции
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0.2
1900
0.3
2850
50-69
0.3
2850
0.4
3800
>70
0.4
3800
0.6
5700

Пациентам с высоким риском тромбообразования (как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность/) Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Масса тела (кг)
Доза Фраксипарина при введении 1 раз/сут
Объем Фраксипарина (мл)
Анти-Ха (ME)
70
0.4
3800
Более 70
0.6
5700

Пациентам с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q) Фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.
Масса тела (кг)
Начальная доза для в/в введения
Дозы для последующих п/к инъекции (каждые 12 ч)
Анти-Ха ME
<50
0.4 мл
0.4 мл
3800
50-59
0.5 мл
0.5 мл
4750
60-69
0.6 мл
0.6 мл
5700
70-79
0.7 мл
0.7 мл
6650
80-89
0.8 мл
0.8 мл
7600
90-99
0.9 мл
0.9 мл
8550
100
1.0 мл
1.0 мл
9500

При лечении тромбоэмболии пероральные антикоагулянты (при отсутствии противопоказаний) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 раза/сут (каждые 12 ч), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Масса тела (кг)
Доза при введении 2 раза/сут, продолжительность 10 дней
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0.4
3800
50-59
0.5
4750
60-69
0.6
5700
70-79
0.7
6650
80-89
0.8
7600
90
0.9
8550

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.
Масса тела больного (кг)
Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0.3
2850
50-69
0.4
3800
70
0.6
5700

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30 мл/мин и < 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу следует снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

У пациентов с нарушениями функции печени специальные исследования по применению препарата не проводились.

Побочное действие Фраксипарин:

Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, < 1/10), иногда (>1/1000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто — кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — эозинофилия, обратимая после отмены препарата.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).

Аллергические реакции: очень редко — отек Квинке, кожные реакции.

Местные реакции: очень часто — образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень редко — некроз кожи, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

Прочие: очень редко — приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Противопоказания к препарату:

Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);

Органические заболевания со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

Внутричерепное кровоизлияние;

Острый септический эндокардит;

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

Детский и подростковый возраст (до 18 лет);

Повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: при печеночной недостаточности, при почечной недостаточности, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах, у больных с массой тела менее 40 кг, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 дней), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особенно увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения.

Применение при беременности и лактации.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение Фраксипарина при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.

Особый указания по применению Фраксипарин.

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за чего недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на

Дозировка и способ применения препарата.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения.

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях: при тромбоцитопении; при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с нормальными показателями); при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение; при ДВС-синдроме. В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.

Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5-м и 21-м днями терапии, но может возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне применения обычных или низкомолекулярных гепаринов) Фраксипарин может быть назначен при необходимости. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.

Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

У пациентов пожилого возраста перед началом терапии Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском развития гиперкалиемии (при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызывать гиперкалиемию, при проведении длительной терапии). У пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в крови.

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или с сопутствующим применением других лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, антиагреганты, другие антикоагулянты). Риск, вероятно, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально, после оценки соотношения эффективность/риск. У пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. У пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, ГКС для системного применения и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Передозировка препаратом:

Симптомы: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

Лечение: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Следует учитывать, что 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Взаимодействие Фраксипарин с другими препаратами.

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Фраксипарин.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°C; не замораживать. Срок годности — 3 года.

1 мл раствора содержит фрагментерованные элементы гликозаминогликана гепарина в количестве 25000 U антиХаIС, что соответствует 10250 UI антиХа (международные единицы). Раствор для подкожных введений: в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.2 мл по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.3 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.4 мл по 10 штук в упаковке: в предварительно заполненных шприцах (градуированных) с дозой 0.6 мл или 0.8 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах - (градуированных) с дозой 1 мл по 10 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Фраксипарин является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой активностью в отношении фактора На. Анти-Ха активность (т.е. антиагрегантная активность) Фраксипарина более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), что отличает Фраксипарин от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, Фраксипарин обладает антитромботической активностью, оказывает быстрое и продолжительное действие.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация достигается через 3 часа после введения препарата. Период полувыведения 3.5 часа.Анти-Ха активность проявляется в течение 18 часов после введения препарата. Активность в отношении фактора На незначительна и достигает своего максимума приблизительно через 3 часа. 98% препарата присутствует в крови в биологически активной форме.

Показания к применению

Профилактика тромбоэмболической болезни,прежде всего в ортопедической и хирургической практике лечение уже сформировавшихся глубоких венозных тромбозов. Предупреждение свертывания в экстракорпоральном кровообращении при гемодиализе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовой период.

Способ применения и дозы

Инъекцию проводят в подкожную клетчатку живота. Иглу вводят перпендикулярно в толщу кожной складки, сформированной между большим и указательным пальцем. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения. 1 единица (V) антиХа фраксипарина соответствует 0.41 международной единицы (VI) антиХа;

Профилактическое лечение тромбоэмболической болезни. Общая хирургия: профилактика основана на однократном ежедневном введении дозы Фраксипарина 0.3 мл. Доза 0.3 мл вводится за 2-4 часа до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска, до полного восстановления двигательной активности пациента.
Ортопедическая хирургия: дозу препарата подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз в сутки ежедневно в следующих дозах: Пациентам с массой тела менее 50 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.3 мл. Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.4 мл. Пациентам с массой тела от 71 до 95 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.6 мл. Курс не менее 10 дней.

Лечебное использование: Предупреждение свертывания при гемодиализе: у больных без риска кровотечения и при сеансе не превышающем 4 часа, в начале сеанса вводить в артериальную линию разовую дозу: - Пациентам с массой тела менее 50 кг: 0,3 мл - Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: 0,4 мл - Пациентам с массой тела выше 71 кг: 0,6 мл При необходимости доза будет точнее подобрана в зависимости от каждого отдельного случая и от технических условий диализа. У больных с геморрагическим риском можно будет проводить сеанс диализа с применением доз сокращенных в два раза. Фраксипарин замещает традиционную гепаринотерапию, проводимую в ожидании результатов флебографии. Введение Фраксипарина осуществляется каждые 12 часов в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг-0.4 мл; 55 кг-0.5 мл; 70 кг-0.6 мл; 80 кг-0.7 мл; 90 кг-0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл.

Побочное действие

Геморрагии, аллергические реакции; редко - тромбоцитопения, небольшие гематомы и некроз кожи а точке введения.

Передозировка

Симптомы: повышенная кровоточивость. Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата или гидрохлорида (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл Фраксипарина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фраксипарин может потенцировать действие следующих лекарственных препаратов нестероидных противовоспалительных средств; ацетилсалициловой кислоты и препаратов, ее содержащих; тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, антикоагулянтов непрямого действия.

Во время беременности бывают ситуации, когда врач после очередного анализа крови назначает женщине дополнительный препарат – антикоагулянт. Тенденция к образованию тромбов опасна для жизни матери и ребенка, поэтому допустимо применять препараты, которые противопоказаны в этот период. Фраксипарин при беременности, несмотря на запрет официальной инструкции, назначается для предупреждения гиперкоагуляции. Большинство гемостазиологов сходятся во мнении, что препарат при правильном использовании не приносит вреда плоду.

Фраксипарин является низкомолекулярным гепарином, оказывающим антикоагулянтное действие. Другими словами, он препятствует активизации цепочки реакций, приводящей к свертыванию крови. При регулярном введении этого препарата предупреждается образование тромбов.

Активный компонент Фраксипарина – надропарин кальция. Это вещество способно быстро и надежно образовывать связи с белковыми молекулами в плазме. Именно этот механизм не позволяет появляться тромбам. Введение Фраксипарина, или надропарина кальция, оказывает выраженное действие на свойства крови и при этом практически не вызывает побочных реакций. Как и все гепарины, он не увеличивает возможность развития кровотечений.

Тромбофилия – нарушение свертываемости крови с риском образования тромбов. Это состояние способно привести к гибели плода внутри утробы. Фраксипарин во время беременности поддерживает нормальное кровоснабжение будущего ребенка, не вредит здоровью матери. Еще один плюс этого лекарственного средства – оно не проходит сквозь плацентарный барьер и не оказывает влияния на плод.

Применение во время беременности

При беременности Фраксипарин назначается для терапии состояний, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также для их предупреждения. Длительность курса терапии подбирается индивидуально: в некоторых случаях она составляет все 9 месяцев. Долгое лечение может потребоваться, если у женщины ранее происходили выкидыши из-за образования тромбов. В таких случаях даже однодневный перерыв во введении лекарственного раствора может спровоцировать гибель плода.

Насколько безопасен Фраксипарин при беременности, точно сказать нельзя. Инструкция содержит информацию о том, что его назначение возможно во 2 и 3 триместрах. Гемостазиологи уверены, что препарат безвреден для женщины и плода, но никаких клинических исследований данной категории лиц не проводилось. То есть вопрос о тератогенности Фраксипарина остается открытым. Тем не менее препарат уже очень долго применяется для лечения и профилактики повышенной свертываемости крови у беременных, а аннотация к препарату не подвергалась корректировке несколько десятков лет.

Беременным Фраксипарин назначают нечасто. После получения данных лабораторной диагностики врач определяет степень риска преждевременных родов и внутриутробной гибели плода, а затем принимает решение о необходимости применения препарата. Его регулярное введение помогает восстановить нормальную свертываемость крови и избежать подобных осложнений.

1 триместр наиболее опасен для приема любых лекарств, в том числе и антикоагулянтов. Их применение стараются отложить до 16 недели, когда будет сформирована плацента. Во 2 и 3 триместрах его допустимо использовать, если беременная не имеет других противопоказаний.

Чем больше срок, тем выше риск осложнений из-за повышенной свертываемости крови. Плацента растет в течение всех 9 месяцев, в ней постоянно увеличивается количество крупных и мелких сосудов. В капиллярах быстрее всего образуются тромбы, что приводит к хронической и дальнейшей задержке внутриутробного развития.

В 3 триместре матка и плод достигают своих максимальных размеров. Чем больше они становятся, тем сильнее сдавливают нижнюю полую вену, по которой кровь поступает от конечностей к сердцу. В результате происходит ее застой, что приводит к развитию тромбов. Самым опасным вариантом является закупорка легочной артерии, это состояние может привести к смерти беременной.

Становится понятно, что для назначения Фраксипарина существуют жизненно важные показания. Во всех вышеперечисленных случаях риски от его применения меньше, чем последствия нарушенной свертываемости крови.

Фраксипарин при планировании беременности также назначается при повышенной свертываемости крови. Тромбообразование – одна из причин, препятствующих закреплению оплодотворенной яйцеклетки на стенке матки. То есть введение этого препарата способствует зачатию.

Способ применения

При назначении Фраксипарина при беременности важно знать, как его колоть. Производитель побеспокоился об удобстве использования: препарат выпускается в форме раствора, разлитого в одноразовые шприцы с иглой для введения под кожу. Объем одной дозы может быть различным, в аптеках можно найти варианты: 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл, 1 мл.

Во время беременности чаще всего назначается минимальная дозировка – 0,3 мл, 1 раз в сутки. Длительность курса инъекций подбирается индивидуально, но она не может составлять меньше 10 дней. Дозировка увеличивается, если женщина имеет большую массу тела.

Идеальный вариант, когда введение Фраксипарина выполняет медицинский работник. Но так как многим препарат назначается на длительное время, а иногда на все 9 месяцев, появляется необходимость освоить процедуру самостоятельно. И все же перед тем как перейти на домашнее лечение, нужно, чтобы несколько уколов выполнил специалист. Так получится увидеть правильную технику и понять, какие могут быть ощущения при введении раствора.

Введение раствора проводится следующим образом:

1. Удалить из шприца воздух, перевернув его иглой вверх.
2. Приготовить ватку, смоченную в спирте.
3. Лечь на спину и обработать небольшой участок кожи спиртом, отступив от пупка несколько сантиметров.
4. На обработанном участке двумя пальцами захватить кожную складку.
5. В вершину складки ввести иглу под углом 90° к общей поверхности кожи.
6. Медленно надавливать на поршень, пока не будет введен весь раствор.
7. Вынуть иглу, к месту прокола прижать вату.

После процедуры нельзя допускать натирания места укола. Ежедневно нужно его менять, чередуя стороны (левую, правую). Сразу после удаления иглы на месте прокола может появиться немного крови, а спустя некоторое время – небольшой отек. Это нормально и не должно настораживать.

Фраксипарин при беременности можно получить бесплатно. Выписка препарата проводится в женской консультации по месту жительства. Его получение обеспечивается средствами родового сертификата в рамках национального проекта «Здоровье» (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 16 января 2008 г. N 11Н).

Противопоказания

Фраксипарин – сильнодействующий препарат, поэтому его применение противопоказано при некоторых состояниях и заболеваниях. Перед назначением этого лекарственного средства врач внимательно изучает анамнез и выписывает направление на лабораторную диагностику. Собранные данные помогают оценить состояние здоровья женщины и выявить возможные риски.

Назначение Фраксипарина невозможно в следующих случаях:

• при индивидуальной непереносимости надропарина;
• при дефиците свертываемости крови с кровотечениями;
• если от ранее проведенного лечения антиагрегантами не получено положительного результата.

С осторожностью Фраксипарин назначается пациенткам с нарушениями в работе печени или почек, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, повышенном кровяном давлении.

Побочные действия и последствия

Побочные эффекты от введения Фраксипарина иногда проявляются в виде кожных реакций: место укола зудит и покрывается сыпью. Аллергия может заявить о себе крапивницей, отеком Квинке. Анафилактический шок развивается крайне редко. При передозировке может наблюдаться кровотечение.

Фраксипарин при беременности всегда назначается на основе серьезных показаний, последствия для плода не изучены. Но большинство врачей сходятся во мнении, что если соблюдать дозировку, то риск их возникновения минимален.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Фраксипарин

Торговое название

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл № 10

Состав

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция или кислота хлороводородная разбавленная до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТX B01AB06

Фармакологические свойства

Ф армакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (C max) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки, при применении Фраксипарина 1 раз в сутки - через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88 %).

После внутривенного введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит, в основном, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые

В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т 1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.

Показания к применению

профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных - при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

профилактика свертывания крови во время гемодиализа

лечение тромбоэмболий

лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Инструкция по введению препарата

Для подкожного введения. Не применять внутримышечно.

1. Вымойте руки с мылом и высушите их полотенцем.

Сядьте или лягте в удобное положение. Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка. Выберете левую или правую область, как показано на рисунке. В качестве альтернативы препарат может вводиться в бедро.

2. Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.

3.Снимите с иглы защитный колпачок. Если количество раствора в шприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыточное количество. Осторожно нажмите на поршень шприца, доведя количество раствора до уровня, рекомендованного Вашим доктором. Избегайте соприкосновений иглы с другими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков в растворе является нормальным, нет необходимости их удалять.

4.Осторожно захватите кожу в складку между большим и указательным пальцами.

5. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцами в течение всего периода введения.

6. Введите все количество раствора, которое находится в шприце.

Удалите иглу из места введения. Место введения инъекции не следует тереть.

7.В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглу после проведения инъекции. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.

Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии.

В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и, затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Ортопедия

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая - через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Таблица 1

Масса тела (кг)	За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции		Начиная с 4-го дня после операции
	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa
70 и более

Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.

Таблица 2

Лечение тромбоэмболических нарушений

При лечении тромбоэмболических осложнений терапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее.

Фраксипарин назначают подкожно каждые 12 часов.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 3.

Таблица 3

Масса тела (кг)	2 раза в день в течение 10 дней
	Объем инъекции (мл)	МЕ анти-Xa
90 и более кг

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии с таблицей 4.

Таблица 4

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Продолжительность лечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

Масса тела (кг)	Начальная доза внутривенно, болюсно	Подкожная инъекция	МЕ анти-Xa
100 кг и более

У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек.

Почечная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.

Печеночная недостаточность

Исследований не проводилось.

Применение в педиатрии

Побочные действия

Повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включая гепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия

Аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включая ангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции), анафилактические реакции

Обратимая гиперкалиемия

Временное повышение уровня печеночных ферментов

Небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней

Приапизм

Повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в защитном футляре иглы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным веществам

Тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением гепарина или надропарина

Внутриглазные кровоизлияния и другие кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином

Органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральные кровотечения, церебральная аневризма)

Геморрагическая цереброваскулярная травма

Острый инфекционный эндокардит

Тяжелая неконтролируемая гипертензия

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кроме времени на гемодиализе

Повреждения и хирургические вмешательства на ЦНС, глазе или ухе

Ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело глаза

Угрожающий аборт

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Препарат Фраксипарин назначают с осторожностью при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами и декстранами. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, уже получающим Фраксипарин, Фраксипарин применяется до нормализации показателя МНО.

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарных антиагрегантов, глюкокортикостероидов, в связи с чем их совместное применение с препаратом Фраксипарин не рекомендуется. В случае, когда применения данных комбинаций избежать невозможно, следует соблюдать осторожность при постоянной оценке системы свертывания крови и общего клинического состояния.

Особые указания

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин .

Были выявлены редкие случаи тромбоцитопении, в некоторых случаях серьезные, которые ассоциировались с артериальным или венозным тромбозом. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при следующих состояниях:

Тромбоцитопения

Любые значительные снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением)

Тромбоз сосудов или ухудшение имеющегося тромбоза на фоне продолжающейся терапии

ДВС-синдром

В случае развития любого из перечисленных состояний - лечение надропарином следует прекратить.

Данные симптомы, возможно, имеют иммунно-аллергическую природу и при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днями, но могут проявляться и раньше в случае тромбоцитопении, возникавшей на фоне применения гепарина.

При наличии известных случаев развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (при применении стандартных или низкомолекулярных гепаринов), применение надропарина должно рассматриваться лечащим врачом. В случае положительного решения, число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться ежедневно в течение всего курса лечения надропарином. В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение надропарином немедленно и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При отсутствии такой возможности, можно использовать другой низкомолекулярный гепарин, но число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться как минимум ежедневно, и препарат должен быть отменен сразу же по мере возможности, так как были описаны случаи развития тромбоцитопении на фоне применения других классов антитромботических препаратов.

In vitro тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Надропарин следует назначать с осторожностью в следующих ситуациях, которые могут быть ассоциированы с повышенным риском кровотечений:

Печеночная недостаточность

Тяжелая степень артериальной гипертензии

Наличие в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений

Нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза

Послеоперационный период после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, глазах

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).

Риск развития гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности терапии, но обычно бывает обратимой.

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.

Спинномозговая и эпидуральная анестезия/люмбальная пункция и совместное применение с другими лекарственными средствами

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения препарата Фраксипарин отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких, как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции.

Таким образом, необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска совместного применения нервной блокады и антикоагулянтов в следующих случаях:

У пациентов, уже находящихся на лечении антикоагулянтами, необходимо оценить пользу проведения нервной блокады по отношению к возможным рискам

У пациентов, планирующих оперативное вмешательство с использование нервной блокады, необходимо оценить пользу назначения антикоагулянтов по отношению к возможным рискам

При необходимости совмещения такой анестезии и назначения надропарина следует учитывать, что в случае спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции между инъекцией Фраксипарина и введением/извлечением иглы или катетера должен быть выдержан интервал не менее 12 часов в случае его профилактического назначения или же 24 часа при его назначении в лечебных дозах. Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть удлинение предложенного интервала.

Пациентам необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологических нарушений и, в случае необходимости, проведение экстренных мероприятий лечебного характера.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы тромбоцитов

В профилактических или лечебных целях устранения тромбоэмболических нарушений и предотвращения свертывания крови во время гемодиализа, не рекомендуется сопутствующее применение аспирина, НПВП или ингибиторов тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечения. Когда данной комбинации избежать невозможно, необходимо осуществление мониторинга клинических и биологических показателей пациента.

В клинических исследованиях при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, препарат Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки).

Почечная недостаточность

Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении функции почек возможно увеличение экспозиции надропарина, в связи с чем у таких пациентов возрастает риск развития кровотечения, и препарат должен применяться с осторожностью.

При клиренсе креатинина 30-50 мг/мл лечащим врачом должна быть рассмотрена возможность снижения дозы Фраксипарина на основании оценки риска между возможным кровотечением и развитием тромбоэмболии.

Пожилые

Перед назначением препарата необходимо провести контроль функции почек.

Некроз кожи

В очень редких случаях были выявлены случаи развития некроза кожных покровов, предпосылками которого были пурпура, инфильтрация или болезненные эритематозные бляшки, с сопутствующими общими симптомами или без. В случае развития данных симптомов, лечение Фраксипарином должно быть немедленно прекращено.

Латекс

Чехол иглы может содержать в своем составе латекс, который может привести к развитию аллергических реакций у пациентов с аллергией на латекс.

Фертильность

Клинических исследований по влиянию надропарина на фертильность не проводилось.

Беременность и период лактации

Данные по применению надропарина во время беременности и лактации ограничены.

Применение препарата во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск.

Отсутствует информация о проникновении надропарина в грудное молоко, тем не менее, применение препарата Фраксипарин во время кормления не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства.

Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.

Форма выпуска и упаковка

По 0,4 мл помещают в стеклянные, градуированные, силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца и защищенной колпачком из резины. По 2 предварительно наполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше +30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аспен Нотр Дам де Бондевиль

1 rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Франция

Владелец регистрационного удостоверения

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «LifeMed»

ул. Попова, 9/57 -9, 050040, Алматы, Республика Казахстан.

Номер телефона /факса: +7 727 328 41 01

Адрес электронной почты: [email protected]

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине