Лекарственный справочник гэотар. Рассеянный склероз Интерферон бета 1 а торговое название
Латинское название
INTERFERON BETA-1B
Действующее вещество
Форма выпуска
раствор для подкожного введения
Владелец/регистратор
БИОКАД, ЗАО
Международная классификация болезней (МКБ-10)
G35 Рассеянный склерозФармакологическая группа
Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в КДРС у пациентов с высоким риском развития КДРС.
Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2 обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних 2 лет - для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессировать заболевания.
Применять строго по назначению врача.
Гиперчувствительность к рекомбинантному иптерферону-бета или другим компонентам препарата;
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
Эпилепсия (адекватно не контролируемая);
Беременность;
Детский возраст до 18 лет (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).
Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим иротивосудорожные средства, интерферон бета-1b следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-lb больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.
Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-1b. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-1b: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствителыюсть, некроз, нсспсцифичсскис реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-1b с титрования (см. схему титрования дозы в разделе "Режим дозирования"), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением НПВП. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора.
Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (таблица 3. нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бега-1b (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (>10%), часто (<10% - >1%), нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.
Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения >10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом <10%.
| Система органов Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей и отклонения лабораторных показателей |
Клинически изолированный синдром (BENEFIT) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Европейское исследование) |
Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканскоеское исследование) |
Рецидивирующий рассеянный склероз |
| Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=292 (n=176) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=360 (n=358) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=317 (n=308) |
Интерферон бета-1b 250 мкг (плацебо) n=124 (n=123) |
|
| Инфекции | ||||
| Инфекции | 6% (3%) | 13% (11%) | 11% (10%) | 14% (13%) |
| Абсцесс | 0% (1%) | 4% (2%) | 4% (5%) | 1% (6%) |
| Лимфопения (<1500/мм 3) 1,2,4 | 79% (45%) | 53% (28%) | 88% (68%) | 82% (67%) |
| Нейтропения (<1500/мм 3) 1,2,3,4 | 11% (2%) | 18% (5%) | 4% (10%) | 18% (5%) |
| Лейкопения (<3500/мм 3) 1,2,3,4 | 11% (2%) | 13% (4%) | 13% (4%) | 16% (4%) |
| Лимфаденопатия | 1% (1%) | 3% (1%) | 11% (5%) | 14% (11%) |
| Метаболические нарушения | ||||
| Гипогликемия (<55 мг/дл) | 3% (5%) | 27% (27%) | 5% (3%) | 15% (13%) |
| Психические нарушения | ||||
| Депрессия | 10% (11%) | 24% (31%) | 44% (41%) | 25% (24%) |
| Тревога | 3% (5%) | 6% (5%) | 10% (11%) | 15% (13%) |
| Нервная система | ||||
| Головная боль 2 | 27% (17%) | 47% (41%) | 55% (46%) | 84% (77%) |
| Головокружение | 3% (4%) | 14% (14%) | 28% (26%) | 35% (28%) |
| Бессонница | 8% (5%) | 12% (8%) | 26% (25%) | 31% (33%) |
| Мигрень | 2% (2%) | 4% (3%) | 5% (4%) | 12% (7%) |
| Парестезии | 16% (17%) | 35% (39%) | 40% (43%) | 19% (21%) |
| Органы зрения | ||||
| Конъюктивит | 1% (1%) | 2% (3%) | 6% (6%) | 12% (10%) |
| Нарушения зрения 2 | 3% (1%) | 11% (15%) | 11% (11%) | 7% (4%) |
| Органы слуха | ||||
| Боль в ушах | 0% (1%) | <1% (1%) | 6% (8%) | 16% (15%) |
| Заболевания со стороны сердца | ||||
| Ощущение сердцебиения 3 | 1% (1%) | 2% (3%) | 5% (2%) | 8% (2%) |
| Сосудистая система | ||||
| Вазодилатация | 0% (0%) | 6% (4%) | 13% (8%) | 18% (17%) |
| Артериальная гипертензия 4 | 2% (0%) | 4% (2%) | 9% (8%) | 7% (2%) |
| Органы дяхания | ||||
| Инфекции верхних дыхательных путей | 18% (19%) | 3% (2%) | ||
| Синусит | 4% (6%) | 6% (6%) | 16% (18%) | 36% (26%) |
| Кашель | 2% (2%) | 5% (10%) | 11% (15%) | 31% (23%) |
| Одышка 3 | 0% (0%) | 3% (2%) | 8% (6%) | 8% (2%) |
| ЖКТ | ||||
| Диарея | 4% (2%) | 7% (10%) | 21% (19%) | 35% (29%) |
| Запор | 1% (1%) | 12% (12%) | 22% (24%) | 24% (18%) |
| Тошнота | 3% (4%) | 13% (13%) | 32% (30%) | 48% (49%) |
| Рвота 2 | 5% (1%) | 4% (6%) | 10% (12%) | 21% (19%) |
| Боли в животе 4 | 5% (3%) | 11% (6%) | 18% (16%) | 32% (24%) |
| Печень и желтовыводящие пути | ||||
| Повышение АЛТ (> | 18% (5%) | 14% (5%) | 4% (2%) | 19% (6%) |
| Повышение АСТ (>5 раз в сравнении с исходным) 1,2,3,4 | 6% (1%) | 4% (1%) | 2% (1%) | 4% (0%) |
| Кожа и подкожная-жировая клетчатка | ||||
| Кожные реакции | 1% (0%) | 4% (4%) | 19% (17%) | 6% (8%) |
| Сыпь 2,4 | 11% (3%) | 20% (12%) | 26% (20%) | 27% (32%) |
| Нарушения со стороны опорно-двигательной системы | ||||
| Гипертонус 4 | 2% (1%) | 41% (31%) | 57% (57%) | 26% (24%) |
| Миалгия 3,4 | 8% (8%) | 23% (9%) | 19% (29%) | 44% (28%) |
| Миастения | 2% (2%) | 39% (40%) | 57% (60%) | 13% (10%) |
| Боль в спине | 10% (7%) | 24% (26%) | 31% (32%) | 36% (37%) |
| Боль в конечностях | 6% (3%) | 14% (12%) | 0% (0%) | |
| Мочевыделительная система | ||||
| Задержка мочи | 1% (1%) | 4% (6%) | 15% (13%) | |
| Протеинурия (>1) 1 | 25% (26%) | 14% (11%) | 5% (5%) | 5% (3%) |
| Учащенное мочеиспускание | 1% (1%) | 6% (5%) | 12% (11%) | 3% (5%) |
| Недержание мочи | 1% (1%) | 8% (15%) | 20% (19%) | 2% (1%) |
| Императивные позывы | 1% (1%) | 8% (7%) | 21% (17%) | 4% (2%) |
| Репродуктивная система | ||||
| Дисменорея | 2% (0%) | <1% (1%) | 6% (5%) | 18% (11%) |
| Нарушение менструального цикла 3 | 1% (2%) | 9% (13%) | 10% (8%) | 17% (8%) |
| Метрораргия | 2% (0%) | 12% (6%) | 10% (10%) | 15% (8%) |
| Импотенция | 1% (0%) | 7% (4%) | 10% (11%) | 2% (1%) |
| Общие реакции и реакции в месте введения | ||||
| Реакции в месте введения (различных типов) 2,3,4,5 | 52% (11%) | 78% (20%) | 89% (37%) | 85% (37%) |
| Некроз в месте введения 3 | 1% (0%) | 5% (0%) | 6% (0%) | 5% (0%) |
| Гриппоподобный синдром 3,4 | 44% (18%) | 61% (40%) | 43% (33%) | 52% (48%) |
| Лихорадка 2,3,4 | 13% (5%) | 40% (13%) | 29% (24%) | 59% (41%) |
| Боль | 4% (4%) | 31% (25%) | 59% (59%) | 52% (48%) |
| Боль в груди 4 | 1% (0%) | 5% (4%) | 15% (8%) | 15% (15%) |
| Периферический отек | 0% (0%) | 7% (7%) | 21% (18%) | 7% (8%) |
| Астения 3 | 22% (17%) | 63% (58%) | 64% (59%) | 49% (35%) |
| Озноб 2,3,4 | 5% (1%) | 23% (7%) | 22% (12%) | 46% (19%) |
| Потливость 3 | 2% (1%) | 6% (6%) | 10% (10%) | 23% (11%) |
| Недомогание 3 | 0% (1%) | 8% (5%) | 6% (2%) | 15% (3%) |
1 Отклонение лабораторного показателя
2 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с КИС, р<0.05
3 Достоверно связан с терапией интерфероном бега-1b у пациентов с РРС. р<0.05
4 Достоверно связан с терапией интерфероном бета-1b у пациентов с ВПРС, р<0.05
5 Реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции,. отек в месте инъекций, и атрофия в месте инъекции; "Грпппоподобиын синдром" обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость.
Таблица 4.(Частота указана в соответствии с приведенной классификацией: очень часто (>10%). часто (<10% - >1%). нечасто (<1% - >0.1%), редко (<0.1% - >0.01%) и очень редко (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).
| Класс системы органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 до <1/10 | Не часто ≥1/1000 до <1/100 | Редко ≥1/10000 до <1/1000 | Очень редко <0.01% |
| Кровь и лимфатическая система | Анемия | Тромбоцитопения | Кровоточивость** | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактические реакции | Синдром повышенной проницаемости капилляров при наличии моноклональной гаммапатии | |||
| Эндокринные нарушения | Гипотиреоз | Гипертиреоз Патология щитовидной железы |
|||
| Метаболические нарушения | Увеличение веса Снижение веса |
Повышение уровня триглицеридов крови | Анорексия | ||
| Психические нарушения | Спутанное сознание | Эмоциональная лабильность Суицидальные попытки |
|||
| Нарушения со стороны нервной системы | Судороги | ||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия | Кардиомиопатия | |||
| Сосудистые нарушения | Гипертензия | Снижение АД** | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | Бронхоспазм | ||||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Панкреатит | ||||
| Нарушения со стороны гепатобилиарного тракта | Повышение уровня билирубина крови | Повышение уровня гамма-глутаминтраспептидазы Гепатит |
Нарушения печени, включая гепатит Печеночная недостаточность |
||
| Кожа и подкожно-жировая клетчатка | Крапивница Зуд Алопеция |
Изменение цвета кожи | |||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | ||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочный желез | Меноррагия |
* частота установлена в клинических исследованиях
** данные ЗАО "Биокард"
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянною склероза.
Дети
Не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн. MЕ п/к через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов.
В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн. ME п/к через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн. ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Таблица 2. Схема титрования дозы*
* Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций
Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых 2 лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем 5 лет.
Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее 2 обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет не выявлено прогрессии.
Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или ГКС) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1b рекомендуется прекратить.
1. Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
3. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакоиа препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.
5. Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-1b вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов:
Бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
Живот (кроме срединной линии и околопупочиой области);
Наружная поверхность плеч;
Ягодицы (верхний наружный квадрант).
Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз выбирайте повое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b в шприцах
Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.
Если пациент применяет препарат интерферона бета-1b во флаконах
Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.
7. Количество раствора препарата интерферон бета-1b, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной Вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного
использования.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b в шприцах
В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач. Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца.
Если пациент применяет препарат интерферон бета-1b во флаконах
Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-lb, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок.
8. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами.
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°. Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения).
10. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Отпуск из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Интерферон Бета-1B: показания и инструкция по применению
- Интерферон Бета 1-В - раствор в шприце, который активно применяют для терапии склероза рассеянного. Выписывают при склерозе ремитирующего типа, когда больной может передвигаться без помощи, прогрессе заболевания вторично. Ослабляет симптомы обострения, возобновляет неврологическую функциональность, замедляет развитие расстройства.
- Состав Интерферона характеризуется наличием химвещества, которое тормозит переход больного в КДРС.
- Как принимать Интерферон? Эксперт определит форму и длительность протекания заболевания, подберет точное дозирование химсредства.
- Не желательно использовать Интерферон при беременности, детям, при эпилепсии, депрессии, после попыток суицида, при дисфункции печеночного органа. С особой внимательностью назначают больным, потребляющим антисудорожные вещества, при развитии анемии.
Побочные действия, передозировка Интерферона Бета-1B
- Акцидентные симптомы при введении лекарства Интерферон Бета-1В - некроз, болезненность тела, развитие лихорадки, покраснения дермы, деколорация. Вещество срочно отменяют.
- Прием препарата Интерферон Бета-1В в превышенных нормах к дисфункциональным нарушениям не приводил. При овердозировке обращаются в поликлинику.
Купить Интерферон Бета-1B в сайт
Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и >Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у пациентов способных ходить без посторонней помощи, при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений заболевания за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания. Применять строго по назначению врача.
Противопоказания Интерферон бета-1b раствор для инъекций 8млн.МЕ/0,5мл
Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата. Заболевания печени в стадии декомпенсации. Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе. Эпилепсия (адекватно не контролируемая). Беременность. Детский возраст до 18 лет (Информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-lb у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана). С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, интерферон бета-lb следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом интерферон бета-1b больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-lb противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-lb или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-lb с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Способ применения и дозировка Интерферон бета-1b раствор для инъекций 8млн.МЕ/0,5мл
Лечение препаратом интерферона бета-1b следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Взрослые: рекомендуемую дозу интерферона бета-1b 8 млн ME вводят подкожно через день. Дети: не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-1b в дозе 8 млн ME подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-1b у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов. В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн ME подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций. Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет. Терапия интерфероном бета-1b не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии. Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-1Ь рекомендуется прекратить. Рекомендации по применению для пациентов: Инъекции желательно делать вечером перед сном. Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом. Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/ флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена. Выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-lb вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов: бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); живот (кроме срединной линии и околопупочной области); наружная поверхность плеч; ягодицы (верхний наружный квадрант). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области. Подготовка к инъекции. Если пациент применяет препарат интерферона бета-1 b в шприцах: возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. Если пациент применяет препарат интерферона бета-1 b во флаконах. Возьмите флакон с препаратом интерферона бета-1b и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз. Количество раствора препарата интерферон бета-lb, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рекомендованной врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования. Если пациент применяет препарат интерферон бета-lb в шприцах В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца. Если пациент применяет препарат интерферон бета-1 b во флаконах. Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-1b, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце и снимите с нее колпачок. Предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бета-1b. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами). Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90°. Рекомендуемая глубина введения иглы составляет б мм от поверхности кожи. Глубина подбирается в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения). Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей. Если Вы забыли ввести препарат интерферон бета-1b, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-1b без консультации с врачом.
Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе
Действующее вещество
Рекомбинантный интерферон бета-1b (interferon beta-1b)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для п/к введения
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.408 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. - 15 мг, полисорбат 80 - 0.04 мг, - 50 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.0555 мг, вода д/и - до 1 мл.
0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (1) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 1) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (5) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 5) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы (1) - упаковки ячейковые контурные (15) (в комплекте с салфетками спиртовыми № 15) - пачки картонные.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или желтоватого оттенка.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 0.408 мг, уксусная кислота ледяная - до pH 4.0, декстран 50-70 тыс. - 15 мг, полисорбат 80 - 0.04 мг, маннитол - 50 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.0555 мг, вода д/и - до 1 мл.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте со шприцами одноразовыми (5), иглами медицинскими (5), салфетками спиртовыми (10) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) в комплекте со шприцами одноразовыми (10), иглами медицинскими (10), салфетками спиртовыми (20) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (3) в комплекте со шприцами одноразовыми (15), иглами медицинскими (15), салфетками спиртовыми (30) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (6) в комплекте со шприцами одноразовыми (30), иглами медицинскими (30), салфетками спиртовыми (60) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) в комплекте со шприцами одноразовыми (5), иглами медицинскими инъекционными двух видов (5), салфетками спиртовыми (10) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (2) в комплекте со шприцами одноразовыми (10), иглами медицинскими инъекционными двух видов (10), салфетками спиртовыми (20) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (3) в комплекте со шприцами одноразовыми (15), иглами медицинскими инъекционными двух видов (15), салфетками спиртовыми (30) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (6) в комплекте со шприцами одноразовыми (30), иглами медицинскими инъекционными двух видов (30), салфетками спиртовыми (60) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серинв 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.
Особые указания
Патология иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Патология ЖКТ
В редких случаях на фоне применения препарата интерферона бета-1b наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанного с наличием гипертриглицеридемии.
Поражение нервной системы
Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата интерферона бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-1b или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата интерферона бета-1b больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе.
При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата интерферона бета-1b.
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе, в т.ч. получающих терапию противоэпилептическими препаратами, особенно если приступы у этих пациентов не контролируются адекватно на фоне терапии противоэпилептическим препаратами.
Изменения лабораторных показателей
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом интерферона бета-1b. а также регулярно в период лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, и числа тромбоцитов и биохимический анализ крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, АЛТ и g-глутамилтраисферазы (g-ГТ)).
При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей
Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-1b часто может приводить к бессимптомному повышению активности "печеночных" трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата интерферона бета-1b наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм).
При лечении препаратом интерферона бета-1b необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности "печеночных" ферментов возможно возобновление терапии препаратом интерферона бета-1b с наблюдением за функцией печени.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей
При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Препарат интерферона бета-1b необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при ИБС, нарушениях ритма и сердечной недостаточности. Должен проводиться мониторинг функции сердечнососудистой системы, особенно в начале лечения.
Отсутствуют свидетельства в пользу прямого кардиотоксического эффекта интерферона бета-1b, однако, связанный с применением интерферона бета-1b гриппоподобный синдром, может стать значимым стрессовым фактором для пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы. В ходе постмаркетингового наблюдения очень редко наступало ухудшение состояния деятельности сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющейся значимой патологией сердечно-сосудистой системы, которое по времени возникновения было связано с началом лечения интерфероном бета-1b.
Имеются редкие сообщения о возникновении кардиомиоиатии на фоне лечения препаратом интерферона бета-1b. При развитии кардиомиопатии. в случае, если предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить.
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). У пациентов, получавших препарат интерферона бета-1b, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел "Побочное действие"). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций препарата интерферона бета-1b.
При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом интерферона бета-1b следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, применение препарата интерферона бета-1b может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения препарата интерферона бета-1b.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
Проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
Каждый раз менять место инъекции;
Вводить препарат строго п/к.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Иммуногенность
Как и при лечении любыми другими препаратами, содержащими белки, при применении препарата интерферона бета-1b существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления образования антител к интерферону бета-1b. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
В исследовании с участием пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, нейтрализующая активность, которая измерялась каждые 6 месяцев, во время соответствующих визитов отмечалась у 16.5-25.2% пациентов, получавших интерферон бета-1b. Нейтрализующая активность обнаруживалась, по крайней мере, один раз у 30% (75) пациентов, получавших интерферон бета-1b; у 23% (17) из них до того, как исследование завершилось, статус антител вновь стал отрицательным.
В ходе двухлетнего периода исследования развитие нейтрализующей активности не связывалось со снижением клинической эффективности (в том, что касалось времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза).
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных действий следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Беременность и лактация
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять па репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Применение в детском возрасте
Применение препарата в возрасте до 18 лет противопоказано (информация по эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена. Эффективность применения у детей не доказана).
При нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени в стадии декомпенсации.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в нелрступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года. В пределах установленного срока годности допустимо хранение пациентом невскрытого флакона/шприца в течение одного месяца при температуре не выше 25°С.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что данный интерферон способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания.
Показания
Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).
Режим дозирования
Побочное действие
Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии.
Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, потеря аппетита, рвота, поражение печени.
Со стороны ЦНС: редко - нарушение сна, головокружение, нервозность; в единичных случаях - депрессия, суицидальные идеи, деперсонализация, а также судорожные припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – периферическая вазодилатация, сердцебиение; в единичных случаях - нарушения сердечного ритма.
Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер.
Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно.
Прочие: редко - кожная сыпь, крапивница.
Противопоказания
Тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи; эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека.
Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение для детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и в случае необходимости назначать соответствующую терапию. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.
Следует с осторожностью применять у пациентов с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.
На первых этапах лечения необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией.
Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.
В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени по усмотрению врача допускается временное снижение дозы или прерывание лечения.
Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.
В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.
Лекарственное взаимодействие
В организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью применять интерферон бета-1a одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т.ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия интерферон бета-1a с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.
Русское название
Интерферон бета-1aЛатинское название вещества Интерферон бета-1a
Interferonum beta-1a (род. Interferoni beta-1a)Фармакологическая группа вещества Интерферон бета-1a
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Интерферон бета-1a
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1a, вырабатываемый клетками млекопитающих (культура клеток яичника китайского хомячка). Специфическая противовирусная активность — более 200 млн МЕ/мг (1 мл раствора содержит 30 мкг интерферона бета−1а, обладающих 6 млн МЕ антивирусной активности). Существует в гликозилированном виде, содержит 166 аминокислотных остатков и комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом азота. По аминокислотной последовательности идентичен натуральному (естественному) человеческому интерферону бета.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное .Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток организма человека и запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в т.ч. комплекса гистосовместимости I класса, белка М х, 2",5"-олигоаденилатсинтетазы, бета 2 -микроглобулина и неоптерина.
Маркеры биологической активности (неоптерин, бета 2 -микроглобулин и др.) определяются у здоровых доноров и пациентов после парентерального введения доз 15-75 мкг. Концентрация этих маркеров нарастает в течение 12 ч после введения и сохраняется повышенной на протяжении 4-7 дней. Пик биологической активности в типичных случаях отмечается через 48 ч после введения. Точные соотношения между плазменными уровнями интерферона бета−1а и концентрацией белков-маркеров, синтез которых он индуцирует, пока неизвестны.
Стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина−10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе противовоспалительное и иммуносупрессорное действие. Интерферон бета−1а достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным МРТ). Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета−1а. Они понижают его активность in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo . При продолжительности лечения 2 года антитела обнаруживаются у 8% больных. По другим данным, спустя 12 мес лечения антитела появляются в сыворотке у 15% пациентов.
Мутагенного действия не обнаружено. Данные по изучению канцерогенности у животных и человека отсутствуют. При исследовании репродуктивной функции у макак-резус, получавших интерферон бета−1а в дозах, в 100 раз превышающих МРДЧ , у некоторых животных наблюдалось прекращение овуляции и понижение уровня прогестерона в сыворотке (эффекты имели обратимый характер). У обезьян, получавших дозы, в 2 раза превышающие недельные рекомендованные, этих изменений выявлено не было.
Введение беременным обезьянам доз, в 100 раз превышающих МРДЧ , не сопровождалось проявлениями тератогенного действия и негативным влиянием на развитие плода. Однако дозы, в 3-5 раз превышающие недельную рекомендованную, вызывали выкидыш (при 2-кратном превышении недельной дозы выкидыша не было). Информация о влиянии на репродуктивную функцию у человека отсутствует.
Фармакокинетические исследования интерферона бета−1а у больных рассеянным склерозом не проводились.
У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры зависели от пути введения: при в/м введении в дозе 60 мкг С max составляла 45 МЕ/мл и достигалась через 3-15 ч, T 1/2 — 10 ч; при п/к введении С max — 30 МЕ/мл, время ее достижения — 3-18 ч, T 1/2 — 8,6 ч. Биодоступность при в/м введении составляла 40%, при п/к — в 3 раза ниже. Данные, свидетельствующие о возможном проникновении в грудное молоко, отсутствуют.
Применение вещества Интерферон бета-1a
Рецидивирующий рассеянный склероз (при наличии не менее 2 рецидивов неврологической дисфункции в течение 3 лет и отсутствии признаков непрерывного прогрессирования заболевания между рецидивами).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к природному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека), выраженная депрессия и/или наличие суицидальных мыслей, эпилепсия (при недостаточной эффективности противоэпилептических средств), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Интерферон бета-1a
По данным плацебо-контролируемого исследования при в/м введении в дозе 30 мкг 1 раз в неделю, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром — 61%(40%), как правило в начале лечения, в т.ч. головная боль 67%(57%), миалгия 34%(15%), лихорадка 23%(13%), озноб 21%(7%), астения 21%(13%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: бессонница 19%(16%), головокружение 15%(13%), недомогание 4%(3%), обморок (обычно однократный в начале лечения) 4%(2%), суицидальные тенденции 4%(1%), судороги 3%(0%), нарушение речи 3%(0%), понижение слуха 3%(0%), атаксия 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия 8%(3%), эозинофилия 5%(4%), вазодилатация 4%(1%), уменьшение гематокрита 3%(1%), аритмия.
Со стороны респираторной системы: развитие инфекций верхних дыхательных путей 31%(28%), синусит 18%(17%), одышка 6%(5%), отит 6%(3%).
Со стороны органов ЖКТ : тошнота 33%(23%), диарея 16%(10%), диспепсия 11%(7%), анорексия 7%(6%).
Аллергические реакции: крапивница 5%(2%), реакции гиперчувствительности 3%(0%).
Прочие: болевой синдром 24%(20%), в т.ч. артралгия 9%(5%), боль в животе 9%(6%), боль в груди 6%(4%); развитие инфекций 11%(6%)в т.ч. Herpes zoster 3%(2%), Herpes simplex 2%(1%); спазм мышц 7%(6%); местные реакции в области введения 4%(1%), в т.ч. воспаление 3%(0%), экхимоз 2%(1%); алопеция 4%(1%); вагинит 4%(2%), повышение уровня АСТ 3%(1%), киста яичника 3%(0%), невус 3%(0%).
Взаимодействие
Совместим с кортикостероидами и АКТГ . Не рекомендуется одновременное применение с миелосупрессивными препаратами, в т.ч. цитостатиками (возможен аддитивный эффект). С осторожностью сочетать со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты, некоторые антидепрессанты и др.).
Пути введения
Меры предосторожности вещества Интерферон бета-1a
С осторожностью назначают больным с нетяжелым депрессивным состоянием, судорожным синдромом, выраженной почечной и печеночной недостаточностью, тяжелой миелосупрессией. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных с заболеваниями сердца, в т.ч. стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. В ходе лечения рекомендуется контролировать клеточный состав крови, в т.ч. число тромбоцитов и лейкоцитарную формулу, а также проводить биохимический анализ крови (включая определение ферментов печени). При наличии признаков угнетения костного мозга необходим более тщательный контроль показателей крови.
